Гидрогалогениды 11-феноксиэтил- и 11-бензилзамещённых 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазола, обладающие антиагрегантной активностью



 


Владельцы патента RU 2582618:

федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет" (RU)
государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к гидрогалогенидам 11-феноксиэтил- и 11-бензилзамещенных 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола формулы I:

где R=CH2OC6H4(4-Cl); CH2OC2H4(4-OCH3); C6H4(4-F); X=Cl, Br. Технический результат: получены новые производные 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола, обладающие антиагрегантной активностью. 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к новым производным в ряду 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола, а именно к неописанным ранее гидрогалогенидам 11-феноксиэтил- и 11-бензилзамещенных 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола общей формулы I:

где R=CH2OC6H4(4-Cl); CH2OC6H4(4-OCH3); C6H4(4-F); X=Cl, Br,

в том числе, при условии:

Ia:R=CH2OC6H4(4-Cl), X=Cl,

Ib: R=CH2OC6H4(4-OCH3), X=Br,

Ic: R=C6H4(4-F), X=Cl,

обладающими антиагрегантной активностью.

Тромбообразование играет ключевую роль в патогенезе ишемических нарушений в различных органах и системах человеческого организма и важная роль в этом процессе отводится тромбоцитам [1, 2]. Участие тромбоцитов в гемостазе обусловлено их способностью к адгезии, агрегации, освобождению содержимого гранул хранения, адсорбированию, депонированию и транспорту биологически активных веществ, способностью осуществлять эндотелиально-поддерживающую функцию. Известные к настоящему времени данные позволяют без сомнения утверждать, что, используя антитромбоцитарные вмешательства при различных проявлениях активации тромбоцитарного звена гемостаза, можно существенно уменьшить риск развития таких осложнений.

Однако несмотря на то, что за последнее время был достигнут значительный прогресс в изучении механизмов нарушения агрегации тромбоцитов, арсенал средств фармакологической коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза весьма ограничен.

Известна группа антитромбоцитарных препаратов - тиенопиридины (клопидогрель, тиклопидин), которые селективно блокируют АДФ-рецептор P2Y12 в тромбоцитах, а также группа - блокаторы ГП-рецепторов IIb/IIIa для внутривенного применения (абциксимаб, эптифибатид, тирофибан, фрамон) [3, 4]. Однако у этих препаратов проявляются значительные побочные эффекты [5].

Известны также группа антитромбоцитарных препаратов - ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ), представителем которой является ацетилсалициловая кислота [6].

Недостатком этих средств является недостаточно высокая антиагрегантная активность.

Наиболее близкими по структуре среди производных 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола являются 11-фенацилпроизводные 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола, обладающих гипотензивными свойствами [7].

Однако среди таких производных не найдены соединения, проявляющие антиагрегантную активность.

Техническим результатом изобретения является новые соединения в ряду 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола, проявляющие достаточно эффективную и неизвестную для данного ряда антиагрегантную активность.

Технический результат достигается соединением I.

Синтез соединений заключается в алкилировании 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола замещенными 2-арилоксиэтилбромидами или 4-фторбензилбромидом при кипячении в диметилформамиде:

где R=CH2OC6H4(4-Cl); CH2OC6H4(4-OCH3); C6H4(4-F); X=Cl, Br.

Ниже приведены примеры синтеза предлагаемых соединений:

Пример 1. Гидрохлорид 11-[2-(4-хлорфенокси)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазол (Ia)

Смесь 1.87 г (10 ммоль) 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола, 2.36 г (10 ммоль) 2-(4-хлорфенокси)этилбромида и 10 мл диметилформамида кипятят в течение 1 ч. Затем смесь охлаждают, добавляют 15 мл диэтилового эфира. Отфильтровывают 3.86 г (90%) гидробромида 11-[2-(4-хлорфенокси)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола, обрабатывают его раствором NaOH до щелочной реакции и выделяют основание 11-[2-(4-хлорфенокси)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола. Его очищают на колонке с Al2O3, элюент хлороформ, выделяя фракцию с Rf 0.6. Далее хлороформ удаляют, а остаток растворяют в ацетоне, подкисляют конц. HCl и фильтруют образовавшийся осадок гидрохлорида 11-[2-(4-хлорфенокси)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола (Ia). Бесцветные кристаллы с т. пл. 235-236°C (из изопропанола).

Найдено, (%): C 60.00; H 5.44; Cl 18.56; N 10.91. C19H20ClN3O·HCl. Вычислено, (%): C 60.32; H 5.60; Cl 18.74; N 11.11.

Спектр ЯМР 1H, (300 МГц), δ, м.д. (ДМСО-d6): 2.03-2.12 (м, 4H, H-3, 4); 3.61 (т, 2H, CH2N); 4.26-4.33 (м, 4H, H-2, 5); 4.81 (т, 2H, CH2O); 6.80 (т, 2H, H-2′, 6′)1; (1Здесь и далее цифрами со штрихом показаны протоны арильного заместителя, находящегося в положении 11 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола.) 7.19 (д, 2H, H-3′, 5′); 7.31 (д, 2H, H-8, 9); 7.54-7.62 (м, 2H, H-7, 10); 10.32 (с, 1H, NH).

Пример 2. Гидробромид 11-[2-(4-метоксифенокси)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазол (Ib)

Смесь 1.87 г (10 ммоль) 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола, 2.31 г (10 ммоль) 2-(4-метоксифенокси)этилбромида и 10 мл диметилформамида кипятят в течение 1 ч. Затем смесь охлаждают, добавляют 15 мл диэтилового эфира и отфильтровывают 3.56 г (85%) гидробромида 11-[2-(4-метоксифенокси)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола. Бесцветные кристаллы с т. пл. 225-226°C (из изопропанола).

Найдено, (%): C 57.15; H 5.46; Br 19.00; N 9.71. C20H23N3O2·HBr. Вычислено, (%): C 57.42; H 5.78; Br 19.10; N 10.04.

Спектр ЯМР 1H, (300 МГц), δ, м.д. (ДМСО-d6): 2.03-2.12 (м, 4H, H-3, 4); 3.61 (т, 2H, CH2N); 3.68 (с, 3H, CH3); 4.25-4.32 (м, 4H, H-2, 5); 4.71 (т, 2H, CH2O); 6.79-6.86 (м, 4H, H-2′, 3′, 5′, 6′); 7.34 (т, 2H, H-8, 9); 7.60 (т, 1H, H-7); 7.39 (т, 1H, H-10); 8.99 (с, 1H, NH).

Пример 3. Гидрохлорид 11-(4-фторбензил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазол (Ic)

Получают аналогично соединению Ia из 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола и 4-фторбензилбромида с выходом 88%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 257-258°C (из изопропанола).

Найдено, (%): C 65.28; H 6.00; N 12.41. C18H18FN3·HCl. Вычислено, (%): C 65.16; H 5.77; N 12.66.

Спектр ЯМР 1H, (300 МГц), δ, м.д. (ДМСО-d6): 2.05-2.15 (м, 4H, 2H-3, 4); 3.63 (т, 2H, H-5); 4.32 (т, 2H, 2H-2); 5.71 (c, 2H, CH2N); 7.08 (т, 2H, H-2′, 6′); 7.23-7.32 (м, 2H, H-3′, H-5′); 7.46-7.59 (м, 4H, H-7, 8, 9, 10); 10.32 (с, 1H, NH).

Исследование антиагрегантной активности

Исследование влияния соединений (Ia-c) на агрегацию тромбоцитов in vitro проводили следующим образом:

Для исследования выбрана модель АДФ индуцированной агрегации тромбоцитов по методу Born G, в модификации Габбасова В.А. [8]. Метод основан на регистрации степени изменений светопропускания плазмы, богатой тромбоцитами, при добавлении к последней веществ, индуцирующих агрегацию (в условиях постоянного перемешивания), а также на анализе флуктуаций светопропускания образца суспензии, вызванных случайным изменением числа частиц в оптическом канале прибора. Эксперименты выполнены на 8 кроликах, массой 3-3.5 кг. Для оценки действия исследуемого вещества брали среднее арифметическое значение. Исследования проводили на богатой тромбоцитами плазме, полученной по способу, описанному В.А. Люсовым, Ю.Б. Белоусовым [9]. Для этого венозную кровь, взятую из ушной краевой вены кролика, стабилизировали 3.8% раствором цитрата натрия в соотношении 9:1 и центрифугировали в течение 10 минут на центрифуге ОПН-3 при мощности 1500 об/мин. Для получения бедной тромбоцитами плазмы, необходимой для калибровки, обогащенную тромбоцитами плазму центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут. Предварительно прибор калибровали по двум точкам. При этом светопропускание бедной тромбоцитами плазмы принималось за 0%, а светопропускание богатой тромбоцитами плазмы за 100%, а средний размер одиночного тромбоцита за единицу.

В ходе эксперимента в кювету агрегометра последовательно вносили 300 мкл богатой тромбоцитами плазмы и раствор исследуемого соединения в концентрациях 1×10-4, 1×10-5 и 1×10-6 М. Пробы инкубировали в термостатируемых ячейках агрегометра при 37°C в течение 5 минут. После включения записи агреготограммы на 10 секунде регистрации процесса в кювету добавляли индуктор агрегации - аденозин-5-дифосфорную кислоту (АДФ) («Sigma» США) в конечной концентрации 5 мкМ. В качестве препарата сравнения была выбрана ацетилсалициловая кислота.

При регистрации процесса агрегации тромбоцитов в течение 5 минут получали кривые, отражающие падение оптической плотности богатой тромбоцитами плазмы.

Степень агрегации оценивали по величине максимальной амплитуды агреготограммы. Расчет ингибирующего влияния на агрегацию тромбоцитов (ИнАТ) изучаемых соединений проводили по формуле:

где A - степень агрегации тромбоцитов крови кроликов без изучаемых соединений,

B - степень агрегации тромбоцитов после инкубации плазмы, богатой тромбоцитам, с изучаемыми соединениями.

Величину антиагрегационного эффекта оценивали по показателю ЭК50 (эффективная концентрация, подавляющая процесс агрегации тромбоцитов на 50%). Расчет ЭК50 производился с использованием метода регрессионного анализа зависимости между lg концентрации и процентом ингибирования активности в программе Microsoft Excell 2003.

Острую токсичность вещества (ЛД50) определяли в опытах на беспородных белых мышах массой 20-22 г при внутрибрюшинном введении. Гибель животных отмечали в течение двух часов. При подсчете величины ЛД50 использовали метод Миллера и Тейтнера [10].

Широту терапевтического действия веществ оценивали по условному терапевтическому индексу (УТИ) - отношение величины ЛД50 к ЭК50.

В результате эксперимента определена величина антиагрегантного эффекта ЭК50 изученных соединений in vitro (табл. 1).

Из таблицы 1 видно, что наибольшее антиагрегантное действие проявляет соединение Ic; по ЭК50 оно активнее препарата сравнения в 17 раз. Два других соединения - Ia и Ib по активности превосходят ацетилсалициловую кислоту в 14.8 и 15.3.

Для 11-ацилметил-2,3,4,5-тетрагидродиазепино[1,2-а]бензимидазолов определена ЛД50. У соединений Ib и Ic она составляет 113 и 115 мг/кг (табл. 2). ЛД50 вещества Ia она меньше 100 мг/кг, что указывает на довольно высокую токсичность данного соединения.

Широту терапевтического действия веществ оценивали по условному терапевтическому индексу НТИ - отношение величины ЛД50 к ЭК50. У соединений Ib и Ic УТИ в 2.4 и 3.5 раза превосходит таковой для ацетилсалициловой кислоты (см. табл. 2).

Таким образом, предлагаемые соединения, являясь новыми соединениями, проявляют достаточно эффективную и неизвестную в ряду 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола антиагрегантную активность.

Литература

1. Мельникова Е.В., Кадинская М.И., Герасименко Д.В., Шмонин А.А. Антитромботическая терапия во вторичной профилактике ишемического инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт.2010. - N 12. - С. 23-27.

2. Рока-Мойя Я.М., Билоус В.Л., Жерносеков Д.Д., Гриненко Т.В // Biopolymers and Cell. 2014. - Vol. 30. - N 1. - P. 10-15.

3. De Luca G 1, Navarese E, Marino P. // Risk profile and benefits from Gp IIb-IIIa inhibitors among patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated with primary angioplasty: a meta-regression analysis of randomized trials. Eur Heart J. 2009. - V. - 30 (22). - P. 2705-2713.

4. Недогода С.В. // Контроль частоты сердечных сокращений и эластичность сосудистой стенки при лечении артериальной гипертензии: как достичь первого, не ухудшив второго? Кардиология. 2014. - N 3. - С. 71-77.

5. Sikka P., Bindra V.K. Newer antithrombotic drugs / // Indian J. Crit Care Med. 2010. - V. - 14 (4). - P. 188-195.

6. С.Н. Толпыгина, С.Ю. Марцевич, Н.В. Киселева. Применение ацетилсалициловой кислоты с целью первичной и вторичной профилактики у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений // Сердце: Журнал для практикующих врачей. 2011. - Т. 10. - С. 358-365.

7. Anisimova V.A., Osipova М.М., Kuzmenko Т.A., Caignard D. - H., Renard P., Manechez D. // Nouveaux derives tricycliques de benzimidazoles, leur procede de preparation et les compositions pharma-ceutiques qui les contiennent. / Fr. Pat. 2765223 (1998); WO 9900390 (1999).

8. Габбасов З.А., Попов E.Г., Гаврилов И.Ю. Позин Е.Я., Маркосян Р.А. // Лабораторное дело. 1989. - №10. - С. 15-18.

9. В.А. Люсов, Ю.Б. Белоусов, И.Н. Бокарев. // Лечение тромбозов и геморрагий в клинике внутренних болезней. - М.: Медицина. 1976. - 192 с.

10. Беленький М.Л. // Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Ленинград: Медгиз. 1963. - 146 с.

1. Гидрогалогениды 11-феноксиэтил- и 11-бензилзамещенных
2,3,4,5 тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола формулы I:

где R=СН2ОС6Н4 (4-Сl); СН2ОС6Н4 (4-ОСН3); С6Н4 (4-F); Х=Cl, Вr.

2. Гидрогалогениды по п. 1, где R=СН2ОС6Н4 (4-Сl), X=Сl.

3. Гидрогалогениды по п. 1, где R=СН2ОС6Н4 (4-ОСН3), X=Вr.

4. Гидрогалогениды по п. 1, где R=С6H4 (4-F), X=Сl.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемой соли, которые являются ингибиторами нейтрофильной эластазы (HNE). Соединения могут быть использованы для лечения заболевания или состояния, в которое вовлечена HNE, или для применения в изготовлении лекарственного средства.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), их таутомерам или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибиторов фермента миелопероксидазы (МПО) и являются особенно полезными в лечении или профилактике нейровоспалительных, сердечно-сосудистых и респираторных расстройств.
Данное изобретение относится к улучшенному способу получения пеметрекседа динатрия 2,5-гидрата, который проявляет антифолатную активность и может быть использован для лечения разных типов рака.

Изобретение относится к конденсированному гетероциклическому производному формулы (I), выбранной из структур А, В, С, D и Е, где R1 выбран из (1-4С)алкила; (3-6С)циклоалкила; инданила, необязательно замещенного галогеном; фенила, необязательно замещенного одним - тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, (1-4С)алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора, (1-4С)алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора; пиридила, необязательно замещенного одним атомом галогена; Z представляет собой линкерную группу -W-(Cn-алкилен)-Т-, где W связан с R1 и выбран из связи, -О-, -S-, -SO2-, -NH-, -СН=СН-, -С≡С- и транс-циклопропилена; n представляет собой целое число от 0 до 2; Т связан с фрагментом фенилена и выбран из связи, -О-, -S-, -SO2-, -NH-, -СО-, -С=С-, -С≡С- и транс-циклопропилена; R2 представляет собой Н или один или два заместителя, независимо выбранных из галогена, (1-4С)алкила, необязательно замещенного одним - тремя атомами галогена, или (1-4С)алкокси; X выбран из С или N; если X представляет собой С, R3 выбран из Н и (1-4С)алкила, в ином случае R3 отсутствует; Y выбран из NH, О и S; R4 представляет собой (1-4С)алкилен-R5, где один или несколько атомов углерода в алкиленовой группе может быть независимо замещен одним или двумя атомами галогена или (СН2)2, образуя циклопропильную часть, R5 представляет собой -СООН.

Изобретение относится к соединению структурной формулы (I), которое обладает ингибирующей активностью в отношении FGFR киназы. В формуле (I) R1 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой C1-C6алкил; X1 и Х2 независимо представляют собой N или СН; R2 представляет собой водород, C2-C6алкинил, -C(=O)ORx, -C(=O)N(Rx)(Ry), гидрокси-C1-C6алкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или моноциклическую или бициклическую C2-C9гетероарильную группу, содержащую от 1 до 3 одинаковых или разных гетероатомов, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно содержащую R3; и R3 представляет собой C1-C6алкил или ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил; Z представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7; Rx и Ry являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой водород, C1-C6алкил, C3-C10циклоалкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или C1-C6алкокси-C1-C6алкил; l представляет собой целое число от 0 до 3; m представляет собой целое число от 1 до 3; и n представляет собой целое число от 0 до 2.

Настоящее изобретение относится к соединениям, охарактеризованным общей формулой (I), в которой А представляет собой двухвалентный ароматический радикал, выбранный из групп, имеющих формулы, приведенные ниже, а остальные радикалы и группы имеют значения, приведенные в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), которые обладают свойствами ингибитора HCV NS5B РНК-полимеразы. Соединения могут быть использованы для лечения или профилактики инфекции, вызванной вирусом гепатита С (HCV). В формуле (I) : X представляет собой СН или N, R1 выбран из группы, состоящей из R1a, R1c: где R1a возможно замещен C1-6алкилом, C1-6алкокси или гидрокси, и где R1c возможно замещен C1-6алкилом; R2 представляет собой (а) арил, выбранный из фенила, или (б) NRaRb, где указанный арил возможно замещен (CH2)nNRcRd; Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой 5-членный циклический амин, замещенный группой (CH2)nNRcRd, где n означает число от нуля до двух; Rc и Rd независимо представляют собой водород, O2SR4, где R4 представляет собой C16алкил; R3 представляет собой CR4aR4bR4c, где: 1) R4a, R4b и R4c независимо выбраны из С1-3алкила.

Изобретение относится к новой группе 1-арилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамидов формулы (1), где R1 может быть водородом или метальной группой, R2 может быть (С1-С4)-алкильной или бензильной группой и R3 может быть водородом или атомом галогена.

Изобретение относится к соединениям формулы IIa или их фармацевтически приемлемым солям, где Ха представляет собой N или СН; R1e представляет собой C1-6-алкил, необязательно замещенный арилом, выбираемым из фенила, нафтила, фенантрила и антрила, или галогеном; C1-6-алкокси, необязательно замещенный арилом, выбираемым из фенила, нафтила, фенантрила и антрила, галогеном или С3-8-циклоалкилом; C2-6-алкенил; С3-8-циклоалкил; или галоген; R1f представляет собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, гидроксил, циано или галоген; R21 представляет собой 5-10-членный гетероарил, который имеет 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, и который может быть замещен одинаковыми или различными 1-3 группами, указанными в формуле изобретения; R31 представляет собой 6-членный гетероарил, который имеет 1 или 2 атома азота, и который может быть замещен одинаковыми или различными 1-3 группами, указанными в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям формулы I и к их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами антагониста рецептора V1a.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где каждый R1 и R2 независимо выбирают из водорода, C1-С10алкила, необязательно замещенного ОН и OR3, где R3 представляет собой С1-С10алкил, или R1 и R2 вместе представляют собой оксо или необязательно C1-С10алкила О-замещенный оксим; W представляет собой О, NR′ или CRaRb, где R′ представляет собой либо водород, либо C1-С10алкил; X либо отсутствует, либо представляет собой CR4R5, где каждый Ra, Rb, R4 и R5 независимо выбирают из заместителей, указанных для R1 и R2; Y и Z независимо представляют собой замещенный или незамещенный азот или углерод (заместители для которых указаны в п.1 формулы изобретения), или Y и Z вместе образуют необязательно замещенный пиразолил, имидазолил, пиримидинил, 1,2,4-триазолил (заместители для которых указаны в п.1 формулы изобретения); R7a и R7b представляют собой Н; R6a и R6b представляют собой Н или R6a и R6b могут быть объединены с образованием С3-С6циклоалкила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из С1-С6алкила и ОН; Су выбирают из C1-6алкил(С3-С8)циклоалкила, фенила, пиридинила и тиенила; m равен 0 или 1; R8 представляет собой F.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, где R1 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-С4)алкильную группу; R2 представляет собой линейную или разветвленную (С1-С4)алкильную группу; R3 представляет собой арильную или гетероарильную группу; где арильная группа представляет собой нафтильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или различными группами, выбранными из атомов галогена; линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группы, которая является незамещенной или замещена одним или несколькими атомами галогена; линейной или разветвленной (C1-С6)алкоксигруппы; цианогруппы; или аминогруппы, которая является незамещенной или замещена одной или двумя линейными или разветвленными (С1-С6)алкильными группами; и гетероарильная группа представляет собой бициклическую или трициклическую группу, в которой по меньшей мере одно из колец является ароматическим, которая содержит от 1 до 3, идентичных или различных, гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или различными группами, выбранными из атомов галогена; линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группы, которая является незамещенной или замещена одним или несколькими атомами галогена; линейной или разветвленной (С1-С6)алкоксигруппы; цианогруппы; или аминогруппы, которая является незамещенной или замещена одной или двумя линейными или разветвленными (С1-С6)алкильными группами.

Изобретение относится к области химии и химико-фармацевтической промышленности. Описаны новые клатратные комплексы 7-бром-5-(орто-хлорфенил)-2,3-дигидро-1H-1,4-бензодиазепин-2-она с циклодекстрином, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности, и способы их получения.

Изобретение относится к пиразолиндионовому производному формулы (I), а также к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 выбран из водорода; возможно замещенного C1-C6алкила; возможно замещенного фенила; возможно замещенного C1-C6алкилфенила; возможно замещенного фенилC1-C6алкила; возможно замещенного пиридила; возможно замещенного C1-C6алкилпиридила; и возможно замещенного пиридилC1-C6алкила; R2 является водородом; R3 является водородом; R4, R5, R6 и R7 являются водородом; R8, R9, R10 и R11 независимо выбраны из атомов водорода и C1-С6алкилов; R12 выбран из водорода; -CHR17R18; возможно замещенного C1-C6алкокси-карбонила, возможно замещенного -C(O)-фенила; возможно замещенного C1-C6алкилфенила; возможно замещенного фенилC1-C6алкила, возможно замещенного C1-C6алкилгетероарила или возможно замещенного гетероарилC1-C6алкила, где гетероарил выбран из пиридила, пирролила, пиримидинила, фурила, имидазолила, оксазолила, изоксазолила, пиразолила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-оксадиазолила, 1,2,4-оксадиазолила, 1,2,5-оксадиазолила, 1,3,4-оксадиазолила, 1,3,4-триазинила и 1,2,3-триазинила; R17 и R18 независимо выбраны из водорода; возможно замещенного фенила; возможно замещенного гетероарила, где гетероарил выбран из пиридила, пирролила, пиримидинила, фурила, имидазолила, оксазолила, изоксазолила, пиразолила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-оксадиазолила, 1,2,4-оксадиазолила, 1,2,5-оксадиазолила, 1,3,4-оксадиазолила, 1,3,4-триазинила и 1,2,3-триазинила; X выбран из О, NR12, S и S(O)2; n является целым числом, выбранным из 0 и 1; причем термин «замещенный» означает, что данная группа замещена 1-5 заместителями, выбранными из «C1-C6алкила», «C1-C6алкокси» и «галогенов».

Изобретение относится к применению веществ, которые обладают ингибирующей способностью для лечения гиперпролиферативных заболеваний. Изобретение касается применения соединения, представляющего собой 1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-ксантин или его соли для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения гиперпролиферативных заболеваний, которые реагируют на ингибирование БАФ (белок-активатор фибробластов), выбранных из группы, включающей цирроз или нарушения заживления ран, лечение акне и пролиферативных заболеваний кожи, таких как, например, псориаз.

Изобретение относится к соединениям формулы I и к их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами антагониста рецептора V1a.

Изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям. В формуле I R1 выбран из группы, состоящей из Н; -C1-6-алкила, незамещенного или замещенного 1 группой ОН; -(CH2)p-R4, р равно 0 или 1, R4 представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий 1 гетероатом N; -S(O)2-C1-6-алкила; -С(O)-С1-6-алкила; и -С(O)O-С1-6-алкила; R2 выбран из группы, состоящей из водорода и галогена; R3 представляет собой С6-10-арил, незамещенный или замещенный 1-2 заместителями, индивидуально выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, галоген-С1-6-алкокси.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами антагониста орексинового рецептора.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, и касается проведения премедикации при плановом хирургическом лечении. Для этого пациенту вечером накануне плановой операции назначают per os феназепам 1,0 мг; затем в преднаркозной палате за 30 мин до операции после катетеризации периферической вены внутримышечно вводят супрастин в дозе 0,3 мг/кг массы тела пациента и атропин в дозе 0,01 мг/кг массы тела пациента.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для анестезии при выполнении операции циклофотокоагуляция у пациентов с синдромом «хронической» боли.

Изобретение относится к области использования тиосалицилоилгидразонов ароилуксусных альдегидов в качестве антистафилококковых агентов. Предложено применение производных 1,3,4-бензотиадиазепин-5(2Н)-она формулы (I) против штаммов рода Staphylococcus. Технический результат состоит в подавлении роста стафилококка и в расширении ассортимента соединений, обладающих антистафилококковой активностью, в медицине и ветеринарии. 2 табл. I
Наверх