Способ получения липосом с инкапсулированным доксициклином гидрохлоридом и поверхностно локализованными моноклональными антителами

Изобретение относится к области медицины, а более конкретно к созданию новых липосомальных форм комбинированных антимикробных препаратов для лечения особо опасных инфекционных заболеваний. Изобретение представляет собой способ получения липосом с инкапсулированным доксициклином гидрохлоридом и поверхностно локализованными моноклональными антителами, включающий создание эмульсии из липидов и антибактериального препарата и последующего получения липосом, отличающийся тем, что для увеличения количества инкапсулированного антибиотика и дополнительной иммобилизации на поверхности липосом моноклональных антител, навеску в 63,3 мг смеси липидов фосфатидилхолин, холестерин в соотношении 7:3 растворяют в 4,3 мл хлороформа и смешивают с 100 мг антибиотика растворенного в 0,01 М фосфатном буфере pH 7,2, в объеме 1,5 мл, обрабатывают на роторном миксере мощностью 500 Вт при 15000 об/мин в течение 3 мин до образования эмульсии, в роторном испарителе полностью удаляют органический растворитель, к образовавшемуся гелю добавляют 5 мл 0,01 М фосфатного буфера pH 7,2 и тщательно перемешивают в колбе на роторном испарителе, отделение невключившихся антибиотиков проводят центрифугированием при 20000 об/мин в течение 1 ч на центрифуге, процент иммобилизации доксициклина гидрохлорида определяют методом серийных разведений, при этом он составил 70%, размеры липосомального препарата при электронно-микроскопическом исследовании достигают от 600 до 800 нм, степень окисления липидов мембраны липосом 0,8±0,02 ед, после чего осуществляют иммобилизацию иммуноглобулинов на наружной мембране липосом, а полученный препарат применяют для лечения острого экспериментального мелиоидоза лабораторных животных. Получение эмульсии на роторном миксере позволяет исключить токсическое влияние ионов титана, сократить время обработки и повысить инкапсуляцию доксициклина гидрохлорида до 70%. Изменение режима внесения иммуноглобулинов в реакционную смесь повышает процент иммобилизации их на наружной мембране липосом от 17% до 30,9%. Полученные липосомы обеспечивают 80% выживаемость лабораторных животных при остром экспериментальном мелиоидозе. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а более конкретно к проблеме создания новых липосомальных форм комбинированных антимикробных препаратов для лечения особо опасных инфекционных заболеваний.

С современных позиций экспериментальной и клинической фармакологии липосомы представляются возможными переносчиками антимикробных лекарственных веществ, позволяющими включать во внутреннее водное пространство водорастворимые, а в липидный бислой - водонерастворимые препараты, сорбировать препараты на наружней мембране и целенаправленно доставлять их в нужные области организма, снижать их токсичность и продлевать действие препаратов, предохраняя их от воздействия агрессивной физиологической среды (Толчева Е.В., Оборотова Н.А. Липосомы как транспортные средства для доставки биологически активных молекул // Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - Т. 5. - №1. - С. 54-61).

В настоящее время особое значение представляют липосомы - переносчики антибактериальных препаратов (Ротов К.А., Тихонов С.Н., Алексеев В.В., Снатенков Е.А. Фармакокинетика липосомального гентамицина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - Т. 153. - №4. - С.464-466). Антибиотик в основном концентрируется в паренхиматозных органах и, кроме того, доставка препарата путем эндоцитоза непосредственно в лизосомы уменьшает его инактивацию и позволяет оптимизировать антимикробное действие. Это приобретает особо важное значение для лечения таких инфекций, как сап и мелиоидоз, возбудители которых находятся внутриклеточно.

Рядом авторов (Илюхин В.И., Ротов К.А., Сенина Т.В. и др. Химиотерапия острых форм сапа в эксперименте // Антибиотики и химиотерапия. - 2012. - Т. 57. - С. 11-12; Ротов К.А., Тихонов С.Н., Храпова Н.П., Алексеев В.В., Снатенков Е.А. Оценка эффективности лечения легочной формы острого мелиоидоза липосомальным цефазолином в эксперименте // Проблемы особо опасных инфекций. - 2007. - Вып. 93. - 1. - С. 93-94) было отмечено, что иммобилизация антибиотиков в липосомы позволила значительно повысить эффективность лечения сапной и мелиоидозной инфекций в эксперименте в сравнении со свободными формами антимикробных препаратов.

Для более полного использования всех возможностей липосом, как носителя антимикробных препаратов для лечения ООИ и повышения их эффективности, предложен способ получения комбинированного липосомального антибактериального препарата, состоящего из доксициклина внутри липосом и моноклональных антител к гликопротеидам клеточной стенки возбудителя мелиоидоза, связанных с наружной мембраной липосом.

Показана возможность применения липосомального гентамицина сульфата, доксициклина для профилактики мелиоидозной и сапной инфекций в эксперименте (Ротов К.А., Снатенков Е.А., Алексеев В.В., Храпова Н.П. Возможность применения липосомального гентамицина сульфата для профилактики мелиоидозной инфекции в эксперименте // Санитарная охрана территорий государств - участников содружества независимых государств - проблемы биологической безопасности противодействия биотерроризму в современных условиях. Мат. междунар. научн.-практ. конф. (13-14 сентября 2005). - Волгоград, 2005. - С. 148-149; Ротов К.А., Снатенков Е.А., Замарин А.А., Тихонов С.Н., Храпова Н.П., Алексеев В.В. Протективность липосомального доксициклина при экспериментальной сапной инфекции // Современные аспекты эпидемиологического надзора за особо опасными инфекционными заболеваниями на юге России: Матер. Российской научн.-практ. конф. (21-22 марта 2007 г. ), г. Ставрополь 2007. - С. 67-68).

Учитывая, что в настоящее время практически нет средств специфической профилактики мелиоидоза, а набор эффективных препаратов для лечения ограничен, актуальность проблемы лечения данного заболевания не вызывает сомнений.

Существуют разнообразные методы приготовления липосом. Выбор того или иного метода определяется целью работы. В настоящее время чаще применяют: методы встряхивания, инжекционные методы, детергентные методы, методы ультразвуковой обработки, замораживания и оттаивания, метод выпаривания и обращения фаз.

Наиболее близким аналогом является метод получения липосом ультразвуковой обработкой.

Для приготовления липосом 100 мг смеси липидов (фосфатидилхолин, холестерин, дицетилфосфат в соотношении 7:2:1) растворяют в 50 мл хлороформа в 200 мл круглодонной колбе для роторного испарителя и при пониженном давлении проводят выпаривание органического растворителя. Время окончания выпаривания определяют по исчезновению хлороформа в колбе, при этом на ее стенках образовывается тонкая пленка липидов. Далее вносят 5 мл материала, содержащего включаемый препарат в 0,01 М фосфатном буфере pH 7,2. После 2 часовой инкубации при комнатной температуре к смеси для образования гомогенной суспензии липосом в колбу помещали несколько стеклянных бусинок и энергично встряхивали в течение 5 минут.

Взвесь липосом переносят в сосуд для ультразвуковой обработки и производят озвучивание в атмосфере азота. Режим озвучивания: частота - 20 кГц; мощность - 200 Вт; экспозиция - 30 мин. Для предотвращения разогрева взвеси липосом применяют ледяную баню. В процессе озвучивания происходит просветление взвеси липосом. По окончанию обработки препарат представляет собой прозрачную жидкость, опалесцирующую при боковом освещении. Образуются очень мелкие, однородные по размеру 20-200 Å моноламеллярные липосомы. Включение материала не превышает 1-3% (Рараhadjopoulos D., Wotkins J.C. Phospholipid model membrynes. II. Permeabilyti properties of hydrated liguid crystals. - Biochim. et biophys. Acta, 1967, vol. 135, p. 639-652).

Иммобилизацию иммуноглобулинов на мембране липосом проводят с помощью глутарового альдегида. С этой целью 1 мг белка добавляют к 25 мг активированных глутаровым альдегидом липосом (к 25 мг суспензии липосом добавляют глутаровый альдегид в конечной концентрации 15 мМ) и после 5 мин инкубации смесь диализуют против боратного буфера pH 8.5 в течение 18 ч, температура 4°C. Имммобилизация IgG на наружной мембране липосом составляет 17% (Torchilin V.P., Goldmacher V.S., Smirnov V.N. Comparative studits on covalent and noncovalent immobilization of proteins molecules on the surface of liposomes // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1978. - V. 85. - P. 983-990). Основными недостатками данных методов являются низкий процент включения препарата внутрь липосом и недостаточная эффективность иммобилизации иммуноглобулинов на наружной мембране везикул, а обработка ультразвуком приводит к значительной химической деградации фосфолипидов с образованием лизолецитина, жирных кислот (Г. Грегориадис, А. Аллисон. Липосомы в биологических системах. - М.: Медицина. - 1983. - С. 28-29).

Целью изобретения является разработка и получение более эффективных средств для лечения острого экспериментального мелиоидоза.

Для достижения поставленной цели 63,3-50,1 мг смеси липидов (фосфатидилхолин, холестерин в соотношении 7:3) растворяли в 4,3-3,8 мл хлороформа и смешивали с 1,0-0,5 мл водного раствора доксициклина гидрохлорида, содержащего 6,0-3,0 мг антибиотика и обрабатывали на роторном миксере мощностью 500 Вт при 15000 об/мин в течение 3 мин достигали образования эмульсии. При пониженном давлении в роторном испарителе полностью удаляли органический растворитель. К образовавшемуся гелю добавляли 5 мл 0,01 М фосфатного буфера pH 7,2 и тщательно перемешивали в колбе на роторном испарителе. Отделение невключившихся антибиотиков проводили центрифугированием при 20000 об/мин в течение 1 ч на центрифуге «Ja-21» «Bechman» (США).

Моноклональные антитела к поверхностному антигену Burkholderia pseudomallei 100 в концентрации 500 мкг белка на 1 мг липидов иммобилизировали на поверхности липосом содержащих доксициклина гидрохлорид при помощи ковалентного связывания, используя глутаровый альдегид, для этого к суспензии липосом добавляли глутаровый альдегид до конечной концентрации 15 мМ, после 5 минут инкубации при комнатной температуре смесь диализовали против боратного буфера для удаления избытка глутарового альдегида в течении 18 ч при температуре 4°C. Иммуноглобулины вносили в реакционную смесь через 1 ч после начала диализа.

Увеличением липидной нагрузки достигнута высокая устойчивость эмульсии и геля типа «вода в масле». Универсальность носителя обеспечивается нейтральным зарядом мембраны липосом. Используемый метод позволяет применять один органический растворитель с определенной температурой кипения. Получение эмульсии на роторном миксере позволяет исключить токсическое влияние ионов титана (титановый зонд ультразвукового дезинтегратора), сократить время обработки и повысить инкапсуляцию доксициклина гидрохлорида до 70%. Изменение режима внесения иммуноглобулинов в реакционную смесь повысило процент иммобилизации их на наружной мембране липосом от 17% до 30,9%.

Для оценки эффективности лечебного действия полученных липосом с инкапсулированным доксициклином гидрохлоридом и поверхностно локализованными моноклональными антителами, зараженным внутрибрюшинно лабораторным животным высоковирулентным штаммом Burkholderia pseudomallei - 100, в дозе 10 микробных клеток, что вызывает острую форму заболевания, лечение начинают через 24 ч, внутрибрюшинно вводимая доза полученных липосом содержит 3 мг доксициклина гидрохлорида и 2 мг по белку моноклональных антител на животное, интервал между введениями 48 ч, а курс лечения - 15 суток, при этом процент выживших животных составил 80%.

Примеры конкретного выполнения

Пример 1. Получение липосом, содержащих во внутреннем объеме везикул доксициклина гидрохлорида и моноклональные антитела на наружной мембране

Для этого 63,3 мг смеси липидов (фосфатидилхолин, холестерин в соотношении 7:3) растворяли в 4,3 мл хлороформа и смешивали 100 мг антибиотика, растворенного в 0,01 М фосфатном буфере pH 7,2, в объеме 1,5 мл, добавляли к раствору липидов в органической фазе и обработкой на роторном миксере мощностью 500 Вт при 15000 об/мин в течение 3 мин достигали образования эмульсии. При пониженном давлении в роторном испарителе полностью удаляли органический растворитель. К образовавшемуся гелю добавляли 5 мл 0,01 М фосфатного буфера pH 7,2 и тщательно перемешивали в колбе на роторном испарителе. Отделение невключившихся антибиотиков проводили центрифугированием при 20000 об/мин в течение 1 ч на центрифуге «Ja-21» «Bechman» (США). Процент иммобилизации доксициклина гидрохлорида определяли методом серийных разведений в супернатанте. Он составлял 70%. Размеры липосомального препарата при электронно-микроскопическом исследовании составляли 600-800 нм. Степень окисления липидов мембраны липосом составляла 0,8±0,02 (перекисный индекс Клейна) (Klein R.A. The detection of oxidation in liposome preparations // Biochim. Biophys. Acta. - 1970. - №21. - P. 486-489). Иммобилизацию иммуноглобулинов глутаровым альдегидом проводили по следующей методике: к суспензии липосом добавляли глутаровый альдегид до конечной концентрации 15 мМ, после 5 минут инкубации при комнатной температуре смесь диализовали против боратного буфера для удаления избытка глутарового альдегида в течение 18 ч при температуре 4°C. Иммуноглобулины к поверхностному антигену Burkholderia pseudomallei 100 в концентрации 500 мкг белка на 1 мг липидов добавляли в реакционную смесь через 1 ч после начала диализа. Процент связывания МКА при данном способе иммобилизации составил 30.9%.

Пример 2. Лечение острой формы экспериментального мелиоидоза

См. приложение. таблица.

Для проведения работы были использованы беспородные белые мыши обоего пола массой 18-20 г по 10 животных в группе. Изучение эффективности липосом с инкапсулированным доксициклином гидрохлоридом и поверхностно локализованными моноклональными антителами проводили в сравнении со свободной формой антибиотика, липосомальной формой доксициклина гидрохлорида, свободными моноклональными антителами и моноклональными антителами иммобилизованными на мембране липосом. Заражающая доза В. pseudomallei 100 составила 103 м.к., экспериментальных животных заражали внутрибрюшинно. Свободный доксициклина гидрохлорид вводили животным внутрибрюшинно в течение 15 сут в дозах: 6.0; 3.0; 1.5 мг, липосомальную форму препарата и комбинированный препарат также вводили животным внутрибрюшинно на 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 и 15 сутки после заражения в дозах: 3.0; 1.5; 0.75 мг. Количество моноклональных антител на мембране липосом и в свободной форме соответствовало 2 мг по белку.

В результате было определено, что доксициклин в свободной форме был мало эффективен и при введении животным в дозах от 1 до 6 мг выжило от 10 до 20%, МКА, в свободной форме и иммобилизованные на мембране липосом также способствовали выживаемости от 10 до 20% животных в группе. Несколько эффективней был липосомальный доксициклин, при введении в дозах 3.0 и 1.5 мг выжило 40 и 30% животных соответственно. Применение комбинированного липосомального препарата, содержащего доксициклин внутри везикул в дозе 3 мг и МКА, связанные с мембраной липосом было наиболее эффективным, выжило до 80% животных в группе.

1. Способ получения липосом с инкапсулированным доксициклином гидрохлоридом и поверхностно локализованными моноклональными антителами, включающий создание эмульсии из липидов и антибактериального препарата и последующего получения липосом, отличающийся тем, что для увеличения количества инкапсулированного антибиотика и дополнительной иммобилизации на поверхности липосом моноклональных антител навеску в 63,3 мг смеси липидов фосфатидилхолин : холестерин в соотношении 7:3 растворяют в 4,3 мл хлороформа и смешивают с 100 мг антибиотика растворенного в 0,01 М фосфатном буфере pH 7,2, в объеме 1,5 мл, обрабатывают на роторном миксере мощностью 500 Вт при 15000 об/мин в течение 3 мин до образования эмульсии, в роторном испарителе полностью удаляют органический растворитель, к образовавшемуся гелю добавляют 5 мл 0,01 М фосфатного буфера pH 7,2 и тщательно перемешивают в колбе на роторном испарителе, отделение невключившихся антибиотиков проводят центрифугированием при 20000 об/мин в течение 1 ч на центрифуге, процент иммобилизации доксициклина гидрохлорида определяют методом серийных разведений, при этом он составил 70%, размеры липосомального препарата при электронно-микроскопическом исследовании достигают от 600 до 800 нм, степень окисления липидов мембраны липосом 0,8±0,02 ед, после чего осуществляют иммобилизацию иммуноглобулинов на наружной мембране липосом, а полученный препарат применяют для лечения острого экспериментального мелиоидоза лабораторных животных.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что иммобилизацию иммуноглобулинов проводят добавлением к суспензии липосом глутарового альдегида до конечной концентрации 15 мМ, после 5 минут инкубации при комнатной температуре смесь диализуют против боратного буфера для удаления избытка глутарового альдегида в течение 18 ч при температуре 4°С, при этом моноклональные антитела к поверхностному антигену Burkholderia pseudomallei 100 в концентрации 500 мкг белка на 1 мг липидов вносят в реакционную смесь через 1 ч после начала диализа, процент иммобилизации моноклональных антител на наружной мембране липосом составил 30.9%.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для оценки эффективности лечебного действия полученных липосом с инкапсулированным доксициклином гидрохлоридом и поверхностно локализованными моноклональными антителами, зараженным внутрибрюшинно лабораторным животным высоковирулентным штаммом Burkholderia pseudomallei - 100, в дозе 103 микробных клеток, что вызывает острую форму заболевания, лечение начинают через 24 ч, внутрибрюшинно вводимая доза полученных липосом содержит 3 мг доксициклина гидрохлорида и 2 мг по белку моноклональных антител на животное, интервал между введениями 48 ч, а курс лечения - 15 суток, при этом процент выживших животных составил 80%.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается антигенной конструкции и фармацевтической композиции, содержащей ее, предназначенные для терапевтического и диагностического применения при лечении заболеваний и нарушений, которые вызываются или ассоциированы с нейрофибриллярными сплетениями.

Изобретения относятся к области биохимии. Описана группа изобретений, включающая липосому для доставки РНК для экспрессии in vivo, в которую инкапсулирована РНК, кодирующая целевой полипептид, фармацевтическую композицию для повышения иммунной реакции у позвоночного, содержащая вышеуказанную липосому, способ повышения защитной иммунной реакции у позвоночного.

Изобретение относится к медицине и заключается в липосомной композиции для замедленного высвобождения лекарственного средства, включающей первую липосому, содержащую внешнюю мембрану, состоящую из многослойного липидного бислоя; и множество вторых липосом, располагающихся во внутренней области первой липосомы, определенной внешней мембраной первой липосомы, где каждая из вторых липосом имеет внешнюю мембрану, состоящую из многослойного липидного бислоя, где липосомная композиция имеет внутренние области вторых липосом, каждая из которых определена внешней мембраной каждой из вторых липосом, и ионный градиент образуется по меньшей мере между каждой из внутренних областей вторых липосом и внешней средой первой липосомы.

Раскрыты носители лекарственных средств и/или агентов визуализации MR, имеющие липидную бислойную оболочку, включающую фосфолипид, имеющий две концевые алкильные цепи, причем одна представляет собой короткую цепь, имеющую длину цепи самое большее семь углеродных атомов, другая является длинной цепью, имеющей длину цепи, составляющую пятнадцать-тридцать углеродных атомов.

Предложенное изобретение относится к области биотехнологии, а именно к вирусоподобной частице (VLP) для применения в вакцинах или антигенных композициях для лечения или профилактики инфекции вируса бешенства (RV), а также способам их получения и применения.
Изобретение относится к медицине и заключается в липосоме, содержащей бислойную мембрану и внутреннюю водную фазу. Внутренняя водная фаза содержит соль сульфобутилового эфира циклодекстрина, образованную сульфобутиловым эфиром циклодекстрина с одним или более из гидроксида аммония, триэтиламина и триэтаноламина, и активное вещество, выбранное из винорелбина, винкристина, топотекана и иринотекана.

Группа изобретений относится к области фармакологии и медицины и касается композиции, представляющей собой липосому в среде, имеющую внутреннее пространство, отделенное от среды мембраной, включающей один или несколько липидов, причем внутреннее пространство липосомы содержит катионный антинеопластический терапевтическоий агент, а также полиол или сахар, полианионизированный с помощью, по меньшей мере, двух сильноанионных функциональных групп, причем сахар представляет собой моносахарид или дисахарид, в которой катионный агент и полианионизированный полиол или полианионизированный сахар имеют форму кислоты или соли, а также содержатся внутри липосомы, где композиция представляет собой лекарственную форму для парентерального введения, а также касается способа инкапсулирования катионного антинеопластического терапевтического агента в липосому.

Группа изобретений относится к биохимии. Предложена липидная частица для доставки нуклеиновой кислоты (варианты), способ введения нуклеиновой кислоты в клетку, способ изготовления липидных частиц, включающих нуклеиновую кислоту.

Настоящее изобретение относится к парентеральным составам для введения некоторых производных, образованных 1-β-D-арабинофуранозилцитозином (цитарабином) и насыщенными и мононенасыщенными жирными кислотами с длинной цепью (элацитарабин).

Группа изобретений относится к фармацевтике. Описывается липосомальная композиция, полученная путем смешивания водорастворимого органического раствора с раствором первой водной фазы и получением эмульсии.

Изобретение относится к средству, обладающему дезинтоксикационной и антиоксидантной активностью. Средство содержит никотиновую кислоту и 10% спиртовой экстракт прополиса, включенные в липосомы. Указанные липосомы получают смешиванием при 40°С яичного лецитина и холестерина, взятых в соотношении 1:0,2, с последующей гидратацией раствором сахарозы. Липосомы заключены в капсулы для перорального введения при следующем соотношении компонентов липосомы на 1 капсулу: 0,2 г кислоты никотиновой, 0,2 г 10% спиртового экстракта прополиса, 0,22 г смеси лецитина и холестерина 1:0,2, гидратированной 0,5% раствором сахарозы. Изобретение характеризуется высокой биодоступностью и выраженным пролонгированным действием, обеспечивающим максимальное поступление действующих веществ из желудочно-кишечного тракта в кровоток. 2 з.п. ф-лы, 5 табл., 7 пр.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему ноотропной активностью. Средство, обладающее ноотропной активностью, содержит глутаминовую кислоту, 10% спиртовой экстракт прополиса, полиэтиленгликоль (ПЭГ), при этом действующие вещества включены в липосомы, полученные при смешивании яичного лецитина и ПЭГ 2000, и гидратации, далее липосомы заключены в капсулы для перорального введения. Вышеописанное средство обладает выраженным ноотропным действием. 2 з.п. ф-лы, 6 табл., 4 пр.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего липидкорригирующим действием. Способ получения средства, обладающего липидкорригирующим действием, включающий экстракцию фосфолипидов из печени байкальской нерпы, получение концентрата полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) из жира байкальской нерпы путем комплексообразования свободных жирных кислот с мочевиной, растворение смеси полученных фосфолипидов и концентрата ПНЖК в органическом растворителе с антиоксидантом α-токоферолом, полученную смесь высушивают на роторном испарителе под вакуумом до образования тонкой пленки липидов, затем вводят буферный раствор, встряхивают смесь до получения однородной суспензии, суспензию экструдируют через поликарбонатные мембраны. Вышеописанный способ позволяет получить средство, обладающее выраженным липидкорригирующим и антиоксидантным действиями. 5 табл.

Предложенная группа изобретений относится к области невирусной доставки РНК для иммунизации. Предложена липосома для доставки in vivo РНК в клетку позвоночного животного, имеющая липидный бислой, содержащий липид, имеющий третичный амин и значение рКа от 5,0 до 6,8, который инкапсулирует водное ядро, включающее РНК, кодирующую иммуноген. Предложены также фармацевтическая композиция, содержащая указанную липосому, способ получения липосомы, способ индукции защитного иммунного ответа у позвоночного животного и применение липосомы или фармацевтической композиции для индукции защитного иммунного ответа у позвоночного животного. Предложенная группа изобретений обеспечивает эффективную доставку in vivo РНК для индукции защитного иммунного ответа у позвоночного животного. 5 н. и 10 з.п. ф-лы, 21 ил., 18 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине и касается способа доставки борсодержащих препаратов (10В) для бор-нейтронозахватной терапии (БНЗТ) для доставки внутрь клетки борсодержащих препаратов с помощью пегелированных липосом. При этом в изготовлении липосом дополнительно в липидную часть липосом вводят люминесцентный краситель одного цвета, в водную часть - липосом-люминесцентный краситель другого цвета, а контроль доставки в клетку осуществляют, сопоставляя изображения, полученные в том и другом цвете с помощью фиксирующего устройства. Изобретение обеспечивает повышение достоверности доставки борсодержащих препаратов для БНЗТ внутрь опухолевой клетки и обеспечение возможности определения внутриклеточной концентрации бора в различные моменты времени и определения максимальной внутриклеточной концентрации бора, необходимой для достижения максимального эффекта от БНЗТ. 6 з.п. ф-лы, 4 ил.
Наверх