Способ уточнения стадии распространенного рака шейки матки



 


Владельцы патента RU 2582979:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ульяновский государственный университет" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использовано для уточнения стадий распространенного рака шейки матки. Для этого у пациентки определяют стадию заболеванию по международной гинекологической классификации (FIGO) и относят его к Ib-IIa или IIb-IV клинической стадии по уровню IL-1β в плазме крови. Причем Ib-IIa стадия определяется уровнем IL-1β от 1,330 пг/мл и выше, a IIb-IV стадия - уровнем IL-1β от 0 пг/мл до 1,330 пг/мл. Изобретение позволяет проводить дифференциальную диагностику Ib-IIa или IIb-IV стадии рака шейки матки у пациенток. 15 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии.

Известен Способ диагностики рака шейки матки (см. Патент РФ №2506892, кл. А61В 5/00, опубл. 20.02.2014), в котором при лабораторном исследовании определяют иммунологические показатели: содержание CD10×109/л (CD10), CD20×109/л (CD20), CD25×109/л (CD25) лимфоцитов периферической крови, функциональный резерв нейтрофилов цервикальной слизи, у.е. (AHYC), уровень ИЛ-10, пг/мл крови (ИЛ-10К) и уровни интерферон-γ, пг/мл крови (ИФН-γС) и ФНО-α, пг/мл (ФНО-αС) цервикальной слизи.

На основании полученных данных вычисляют показатель

F(x1):F(x1)=-15,671×CD10+13,993×CD20-5,035×CD25+0,488×ФРНС+

0,633×ИЛ-10К+0,1×ИФН-γС-0,081×ФНО-αС-4,786

и при значении F(x1) больше 0 диагностирует carcinoma in situ, если меньше - цервикальная интраэпителиальная неоплазия III степени.

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа относится то, что он трудоемок и не позволяет уточнить стадию распространенного рака шейки матки.

Известен способ дифференциальной диагностики гиперплазии, интраэпителиальных неоплазий и рака шейки матки (см. Патент РФ №2321859, кл. G01N 33/483, опубл. 20.10.2006 г.), в котором мазки, полученные из канала шейки матки, окрашивают ядерным красителем и исследуют на компьютерном анализаторе. На полученном изображении измеряют площадь ядер нормальных и опухолевых клеток и устанавливают их средние значения, при этом среднее значение площади ядер нормальных клеток принимают за стандарт. Затем определяют кратность превышения среднего значения площади ядер опухолевых клеток по отношению к стандарту и при значении этого показателя 1,1-1,4 раза - диагностируют гиперплазию, 1,5-1,9 раз - цервикальную интраэпителиальную неоплазию первой степени (доброкачественную стадию канцерогенеза), 2,0-2,4 раз - цервикальную интраэпителиальную неоплазию второй степени (пограничную стадию канцерогенеза), а при его значении 2,5 и выше - рак шейки матки (злокачественную стадию канцерогенеза).

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа, относится необходимость наличия дорогостоящего оборудования и невозможность уточнения стадии распространенного рака шейки матки.

Известен способ диагностики рака шейки матки (см. Патент РФ №2343485, МПК G01N 33/53, опубл 27.04.2008 г.), включающий определение в вагинальном секрете концентрации лектин-связанных РЭА/РЭА-подобных антигенов (ЛСА). При этом в качестве лектина используют маннан-связывающий лектин, полученный из целомической жидкости дальневосточного трепанга Apostichopus japonicas (МСЛ-Т). В случае выявления ЛСА в пределах 11,4±7,5 U/ml диагностируют рак шейки матки.

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известной способа относится невозможность уточнения стадии распространенного рака шейки матки.

Сущность предлагаемого способа уточнения стадий распространенного рака шейки матки заключается в том, что у пациентки определяют стадию заболеванию по международной гинекологической классификации (FIGO) и относят его к Ib-IIa или IIb-IV клинической стадии по уровню IL-1β в плазме крови, причем Ib-IIa стадия определяется уровнем IL-1β от 1,330 пг/мл и выше, a IIb-IV стадия - уровнем IL-1β от 0 пг/мл до 1,330 пг/мл. Использование предлагаемого изобретения обеспечивает следующий технический результат: уточнение стадии распространенного рака шейки матки по международной гинекологической классификации по FIGO.

Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается исследованием плазмы крови.

В плазме крови у пациентки определяют уровень интерлейкина 1β (IL-1β) в сыворотке крови. Образцы сыворотки крови хранят при - 20°C. Количественное определение ИЛ-1β основано на создании на твердой фазе 96-луночной платы для иммуноферментного анализа комплекса. Комплекс формируется при последовательном внесении в плату соответствующих реагентов, избыток которых после инкубации каждый раз удаляется. Количество связавшегося конъюгата, определяющего интенсивность развития окраски в каждой лунке после прибавления раствора хромогена, пропорционально количеству IL-1β в исследуемом образце. Результат анализа вычисляют по калибровочному графику после измерения оптической плотности.

Особенность заключается в том, что у пациентки определяют стадию заболевания рака шейки матки по международной гинекологической классификации (FIGO) и относят ее к Ib-IIa или IIb-IV стадии по уровню IL-1β в плазме крови, причем Ib-IIa стадия определяется уровнем IL-1β от 1,330 пг/мл и выше, a IIb-IV стадия - уровнем IL-1β от 0 пг/мл до 1,330 пг/мл. Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентам и научно-техническим источником информации и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленного изобретения, позволил установить, что заявитель не обнаружил аналог, характеризующийся признаками, тождественными всем существенным признакам заявленного изобретения. Определение из перечня выявленных аналогов прототипа, как наиболее близкого по совокупности существенных признаков аналога, позволило выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому заявителем техническому результату отличительных признаков в заявленном способе, изложенных в формуле изобретения.

Следовательно, заявленное изобретение соответствует условию "новизна".

Пример определения уточненной стадии распространенного рака шейки матки.

Уточнение стадий рака шейки матки было проведено у 117 пациенток: Ia, Ib-IIa и IIb-IV стадии впервые лечившихся в период с января 2012 г. по январь 2013 г. в Ульяновском областном клиническом онкологическом диспансере. У каждой пациентки в плазме крови было определено 18 показателей.

Для каждого показателя здоровья xi, i=1, …, N, i∈N были построены функции и , где каждая из функций описывает плотности вероятностей каждой стадии заболевания из двух исследуемых. На основании этих функции для каждого показателя было построено отношение правдоподобия [1]

Таким образом, для каждого показателя xi, i=1, …, N, i∈N были определены интервалы и , k≥1, где zi≥D и , соответственно (D - пороговое значение). Объединим интервалы , k≥1 во множество и , k≥1 во множество , соответственно.

Рассмотрим три ситуации:

1) если такое, что , j=1, 2, то требуется проверить, чтобы , . Если нет противоречия, то тогда можно диагностировать j стадию заболевания.

2) если такое, что , j=1, 2, то требуется проверить, чтобы , . Если есть противоречие, то увеличиваем D на 3%-10%.

3) нет ни одного i0 такого, что , то рассчитываем значение

Если или , то можно однозначно диагностировать соответствующую стадию заболевания, если же , то нельзя однозначно судить о том, какая стадия заболевания у пациента.

В соответствии со статистикой, показатели каждого параметра были поделены на 5 групп. Была проведена аппроксимация статистики плотностью распределения методом наименьших квадратов [1], оптимальные значения σ представлены в табл. 1, 2 и 3.

Пример.

Пусть пороговое значение D=1, тогда интервалы стадий для функции z12 определены следующим образом (табл. 4, 5, 6):

Пусть пороговое значение D=1, тогда интервалы стадий для функции z23 определены следующим образом (табл. 7, 8, 9):

Пусть пороговое значение D=1, тогда интервалы стадий для функции z13 определены следующим образом (табл. 10, 11, 12):

Рассмотрим пациента с Ia стадией заболевания (табл. 13).

В итоге по z12 по 13 параметрам можно диагностировать Ia стадию, по остальным 5 параметрам - Ib-IIa стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим . Пусть пороговое значение , тогда следовательно, у пациента можно диагностировать Ia стадию заболевания.

По z13 по 11 параметрам можно диагностировать Ia стадию, по остальным 7 параметрам - IIb-IV стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим . Пусть пороговое значение , тогда следовательно, у пациента можно диагностировать Ia стадию заболевания.

По z23 по 7 параметрам можно диагностировать Ib-IIa стадию, по остальным 11 параметрам IIb-IV стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим . Пусть пороговое значение , тогда следовательно, у пациента можно диагностировать Ib-IIa стадию заболевания.

В совокупности получаем, что у пациента можно диагностировать Ia стадию заболевания.

Рассмотрим пациента с Ib-IIa стадией заболевания (табл. 14).

В итоге по z12 по 7 параметрам можно диагностировать Ia стадию, по остальным 11 параметрам - Ib-IIa стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим

Пусть пороговое значение , тогда следовательно, у пациента можно диагностировать Ib-IIa стадию заболевания.

По z13 по 10 параметрам можно диагностировать Ia стадию, по остальным 8 параметрам - IIb-IV стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим

Пусть пороговое значение , тогда следовательно, у пациента можно диагностировать Ia стадию заболевания.

По z23 по 11 параметрам можно диагностировать Ib-IIa стадию, по остальным 7 параметрам - IIb-IV стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим

Пусть пороговое значение , тогда следовательно, у пациента можно диагностировать Ib-IIa стадию заболевания.

В совокупности получаем, что у пациента можно диагностировать Ib-IIa стадию заболевания.

Рассмотрим пациента с IIb-IV стадией заболевания (табл. 15).

В итоге по z12 по 8 параметрам можно диагностировать Ia стадию, по остальным 10 параметрам - Ib-IIa стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим .

Пусть пороговое значение , тогда следовательно, у пациента можно диагностировать Ib-IIa стадию заболевания.

По z13 по 6 параметрам можно диагностировать Ia стадию, по остальным 12 параметрам - IIb-IV стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим

Пусть пороговое значение , тогда следовательно, у пациента можно диагностировать IIb-IV стадию заболевания.

По z23 по 4 параметрам можно диагностировать Ib-IIa стадию, по остальным 14 параметрам IIb-IV стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим

Пусть пороговое значение , тогда следовательно, у пациента можно диагностировать IIb-IV стадию заболевания.

В совокупности получаем, что у пациента можно диагностировать IIb-IV стадию заболевания.

На основании полученных результатов достоверным показателем для дифференциальной диагностики Ib-IIa и IIb-IV стадий РШМ является показатель IL-1β.

Таким образом, вышеизложенное описание свидетельствует о выполнении при использовании заявленного изобретения следующей совокупности условий:

- средство, воплощающее заявленное изобретение, при его осуществлении предназначено для уточнения стадий распространенного рака шейки матки;

- для заявленного способа в том виде, как он охарактеризован в изложенной формуле изобретения, подтверждена возможность его осуществления с помощью описанных в заявке средств и методов;

- средство, воплощающее заявленное изобретение при осуществлении, способно обеспечить достижение усматриваемого заявителем поставленной задачи: уточнение стадии распространенного рака шейки матки по международной гинекологической классификации по FIGO.

Следовательно, заявленное изобретение соответствует условию применимости.

Список сокращений:

Le - лейкоциты

Нф - нейтрофилы

ММП - матриксные металлопротеиназы

ОМБ - окислительная модификация белка

МДА - малоновый диальдегид

ГТ - глутатион-трансфераза

ГР - глутатион-редуктаза

IL - интерлейкин

IFN - интерферон

TNF - фактор некроза опухоли

Список литературы

1. Линник Ю.В. Метод наименьших квадратов и основы математико-статистической теории обработки наблюдений. - Изд-во «Государственное издательство физико-математической литературы», 1958. - 337 с.

Способ уточнения стадий распространенного рака шейки матки, включающий исследование плазмы крови, отличающийся тем, что у пациентки определяют стадию заболевания по международной гинекологической классификации (FIGO) и относят его к Ib-IIa или IIb-IV клинической стадии по уровню IL-1β в плазме крови, причем Ib-IIa стадия определяется уровнем IL-1β от 1,330 пг/мл и выше, a IIb-IV стадия - уровнем IL-1β от 0 пг/мл до 1,330 пг/мл.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к способу прогнозирования эффективности лечения злокачественного заболевания у субъекта цисплатином. Способ состоит в том, что у пациентов определяют аллельные варианты полиморфизмов rs1142345 гена ТРМТ и rs3219484 гена MUTYH и в зависимости от аллельного статуса одного или обоих указанных полиморфизмов прогнозируют эффективность лечения цисплатином, где благоприятный прогноз определяется наличием у пациента двух аллелей дикого типа полиморфизма rs1142345 гена ТРМТ (генотип АА) и/или комбинации из аллелей дикого и мутантного типов полиморфзма rs3219484 гена MUTYH (генотип GA).
Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики трематодозов. При лабораторном исследовании к 2 г фекалий добавляют 10 мл 5%-ной уксусной кислоты.
Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии, может быть использовано при подготовке детей раннего возраста к АВО-несовместимой трансплантации печени.
Изобретение относится к медицинской аллергологии, иммунологии, медицинской лабораторной диагностике. Сущность способа состоит в том, что в периферической крови обследуемых лиц определяют концентрацию IgE и абсолютное содержание лимфоцитов СD23+.

Изобретение относится к медицине, а именно прогнозированию риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа), перенесших стентирование коронарных артерий.

Изобретение относится к выполнению анализа при помощи мобильного устройства. Тестовое устройство для выполнения тестового анализа содержит емкость с реагентом; портативное устройство, включающее процессор и устройство для ввода изображения.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской офтальмологии, и может быть использовано для прогнозирования развития ретинопатии недоношенных. Проводят непрямую офтальмоскопию глазного дна в условиях медикаментозного мидриаза.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для диагностики заболеваний тканей пародонта на разных стадиях. Для осуществления способа исследуют слюну, в качестве показателя воспалительного процесса определяют концентрацию свободного оксипролина спектрофотометрическим методом.

Группа изобретений относится к сельскому хозяйству и может быть использована для сбора информации для экспресс-диагностики инфекционных заболеваний биологических объектов - животных и птиц.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, судебной психиатрии и сексологии, и может быть использовано для диагностики расстройств сексуального предпочтения.

Группа изобретений относится к биосенсорам с системой распознавания недостаточного заполнения. Способ оценки объема образца в биосенсоре содержит подачу регулярной последовательности опроса, обнаружение наличия образца, подачу расширенной последовательности опроса и определение того, является ли объем образца достаточным для анализа. Расширенная последовательность опроса содержит, по меньшей мере, один отличающийся расширенный входной импульс. При этом регулярная и расширенная последовательности опроса по существу исключают необратимые изменения концентрации аналита в образце. Также раскрывается вариант способа оценки объема образца в биосенсоре, который дополнительно включает указание, когда объем образца является недостаточным, и подачу возбуждающего измерительного сигнала, когда объем образца является достаточным, а также биосенсор с системой распознавания недостаточного заполнения. Группа изобретений обеспечивает более точное и достоверное обнаружение недостаточного заполнения сенсорных полосок. 3 н. и 42 з.п. ф-лы, 16 ил.

Изобретение относится к областям биологии и генетической инженерии. Предложен выделенный пептид для терапевтических целей, содержащий последовательность, по меньшей мере, на 95% идентичную SEQ ID NO:4 (GG00444), или его фрагмент или вариант, способные связываться со слизью кишечника человека, а также содержащая его ворсинчатая структура, пищевой продукт, фармацевтическая композиция, полинуклеотид, экспрессионный вектор, клетка-хозяин, кластер генов, антитело, способ лечения и способ скрининга пробиотических бактериальных штаммов. 20 н. и 11 з.п. ф-лы, 11 ил., 2 табл., 11 пр.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложен способ неинвазивной пренатальной диагностики анеуплоидий плода, включающий выделение внеклеточной ДНК из образца крови беременной женщины, приготовление геномных библиотек и их обогащение регионами генома, секвенирование, картирование полученных чтений на референсный геном, корректировку полученного значения покрытия для каждого региона генома на общее покрытие генома, сравнение скорректированного значения покрытия со значениями покрытий, полученных для обучающей выборки и определение наличия анеуплоидий плода. Предложен также способ получения регионов генома, характеризующихся открытостью хроматина между плацентой и клетками крови матери, отличающейся не менее чем на 20%. Предложенная группа изобретений обеспечивает получение более простого и экономичного способа пренатальной диагностики анеуплоидий плода на ранних сроках беременности. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 ил., 6 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу исследования реакции организма человека при трансфузии эритромассы путем анализа кислорода в крови. Сущность способа состоит в том, что предварительно определяют артериовенозные разницы содержания по кислороду до и после трансфузии эритромассы с получением коэффициента Р. Реакция организма при трансфузии эритромассы (P) определяется по математической формуле и для каждого индивидуальна. Использование заявленного способа позволяет расширить возможности исследования реакции организма при трансфузии эритромассы. 1 пр.

Изобретение относится к медицине и биологии и может быть использовано для бесконтактного манипулирования, концентрирования и сортировки бактериальных клеток E.coli и/или диамагнитных микрочастиц в микрофлюидных системах. Для этого создают направленную диффузию, используя эффект вытеснения объектов из градиента концентрации парамагнитных наночастиц CoFe2O4. Изобретение обеспечивает бесконтактное манипулирование, концентрирование и сортировку жизнеспособных бактерий E.coli без жгутиков. 11 ил., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования тяжести течения гломерулонефрита. Сущность способа состоит в том, что больному с гломерулонефритом проводят иммуноферментный анализ сыворотки крови на содержание тиреотропного гормона (ТТГ). При содержании уровня тиреотропного гормона выше 2,7 мМЕ/л прогнозируют развитие тяжелого течения гломерулонефрита, а при содержании уровня тиреотропного гормона ниже 2,7 мМЕ/л диагностируют легкое течение гломерулонефрита. 4 пр., 9 табл.

Изобретение относится к медицине и предназначено для уточнения стадии фиброза печени в клинико-лабораторных условиях. В качестве определяемых белковых продуктов используют цитокины CXCL11/ITAC, TNFα и CCL20/MIP-3α. Их концентрацию определяют в плазме крови и по соответствию концентрации маркера пороговым значениям диагностируют степень фиброза печени. Пороговые значения для дифференциальной диагностики F1 и F2: CXCL11/ITAC - 166,5 пг/мл, TNFα - 15,7 пг/мл, CCL20/MIP-3α - 10,6 пг/мл; для дифференциальной диагностики F2 и F3: TNFα - 15,8 пг/мл, CXCL11/ITAC - 301,8 пг/мл, CCL20/MIP-3α - 15,5 пг/мл. Способ позволяет сократить количество измеряемых показателей с одновременным повышением чувствительности метода до 67-91% и сохранением требуемой специфичности. 2 ил., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ дифференциальной диагностики у детей гломерулярного и тубулоинтерстициального заболеваний почек нетоксической природы и ассоциированных с токсическим действием Cd, Pb, Cr и фенола, характеризующийся тем, что при содержании указанных веществ в крови выше референтного значения осуществляют генетическое исследование, при наличии полиморфизма генов CYPOX, RCYT 450, SULTA1 проводят ультразвуковое исследование, при установлении обеднения кровотока в подкапсульной зоне почек, отклонений показателей спектрограммы импульсно-волнового допплера и повышения эхогенности паренхимы почек, осуществляют дополнительные исследования, и при отклонении относительно физиологической возрастной нормы 65% или более из следующих показателей: содержание ОАС, Cu/Zn-СОД, ГлПО; повышение уровня каталазы, гидроперекисей липидов, МДА; и снижении абсолютного фагоцитоза и фагоцитарного числа диагностируют заболевание, ассоциированное с токсическим действием, а при отсутствии таких отклонений - заболевание нетоксической природы. Изобретение обеспечивает повышение точности дифференциальной диагностики. 1 з.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования риска развития профессиональной бронхиальной астмы. Cущность способа прогнозирования риска развития профессиональной бронхиальной астмы состоит в том, что определяют наличие родственников с аллергической реакцией, наличие в анамнезе ринита, крапивницы либо другой аллергической реакции, бытовой, пищевой и лекарственной аллергической реакции, профессиональной вредности, при этом дополнительно определяют концентрацию общего IgE в сыворотке крови, в качестве профессиональной вредности определяют «симптомы элиминации», «экспозиционный тест», «эффект реэкспозиции» каждый признак оценивают в баллах. Далее баллы суммируют и при их сумме менее 15 прогнозируют низкую степень риска профессиональной бронхиальной астмы, 16-30 баллов - среднюю степень риска, 31 балл и более - высокую степень риска. 3 табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для диагностики степени тяжести пародонтита у больных бронхиальной астмой. Для чего определяют зрелые (EN-PO) и ранние (DPOH) нейтрофилы в слюне и смыве из полости рта пациентов, не принимающих и принимающих гормональные препараты. При этом для пациентов, не принимающих гормональные препараты, при уменьшении EN-PO на 1,1-1,5% по отношению к норме и увеличении DPOH на 2,0-4,1% по отношению к норме диагностируют легкую степень пародонтита, среднюю степень - при уменьшении EN-PO на 6,4-10,4% по отношению к норме и увеличении DPOH на 6,7-10,2% по отношению к норме, тяжелую степень пародонтита - при уменьшении EN-PO на 11,4-14,2% по отношению к норме и увеличении DPOH на 12,5-17,0% по отношению к норме, для пациентов, принимающих гормональные препараты, диагностируют легкую степень при уменьшении EN-PO на 5,2-9,2% по отношению к норме и увеличении DPOH на 5,0-7,9% по отношению к норме, среднюю - при уменьшении EN-PO на 10,6-14,6% по отношению к норме и DPOH на уровне нормы, а тяжелую - при уменьшении EN-PO на 16,7-20,2% по отношению к норме и уменьшении DPOH на 10,7-12,7% по отношению к норме. Изобретение позволяет оценить тяжесть течения пародонтита у пациентов с бронхиальной астмой. 1 табл., 4 пр.
Наверх