Фармацевтическая композиция, для производства мазей, обладающая противовоспалительной и ранозаживляющей активностями, стимулирующая рост волосяных фолликулов на основе воска коры лиственницы сибирской и гмелина.



 


Владельцы патента RU 2582984:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Иркутский научный центр хирургии и травматологии" (ИНЦХТ) (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской Академии Наук (RU)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции, обладающей противовоспалительной и ранозаживляющей активностями, стимулирующей рост волосяных фолликулов, содержащей воск коры лиственницы сибирской и Гмелина, дополнительно содержащей вазелиновое или касторовое масло, диметилсульфоксид, коллоидный диоксид кремния (аэросил), при определенном соотношении компонентов. Применение фармацевтической композиции для восстановления кожного и волосяного покрова. Вышеописанная композиция эффективна для восстановления кожного и волосяного покрова, обладает противовоспалительной и ранозаживляющей активностями, стимулирует рост волосяных фолликулов. 2 н.п. ф-лы, 4 ил., 4 пр.

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине, фармакологии, косметологии, ветеринарии, меховому производству и касается получения гидрофобной основы и мягких лекарственных форм для наружного применения топического действия для профилактики и лечения алопеции, различных хирургических ран и ожогов, обладающих противовоспалительной и ранозаживляющей активностями, а также стимулирующими волосяные фолликулы.

В качестве действующего фармакологически активного вещества и основного структурообразователя мазевой основы использован воск коры лиственницы сибирской (Larix sibirica L.) и Гмелина (Larix gmelini (Rupr.) Rupr.), (устаревшее ботаническое название - лиственница даурская) (ТУ ОП 9154-004-03533719-2001 "Воск из коры лиственницы сибирской и даурской" - Иркутск, 2001).

Алопеция (лысость, облысение, плешивость) - патологическое выпадение волос, приводящее к их поредению или полному исчезновению в определенных областях головы или туловища. К наиболее распространенным видам алопеции относится андрогенетическая, диффузная или симптоматическая, очаговая или гнездная, рубцовая.

Лечение алопеции весьма сложная задача, так как в основе патогенеза данного заболевания лежат нарушения функций нервной и эндокринной систем, пищеварительного тракта, печени, почек, очаги хронической инфекции и глистной инвазии. Корректировка режима питания и мытья волос не всегда оказывается достаточной. Поэтому необходимо применение лекарственных препаратов, способствующих облегчению патологического состояния и его лечению. Так, назначают психотропные и ноотропные средства (сибазон, азафен), витамины (А, Е, поливитамины, в том числе содержащие микроэлементы), фитин, биотин, иммунокорригирующие препараты (декарис, метилурацил, тактивин). При гнездной алопеции кроме перечисленных препаратов назначают ангиопротекторы (доксиум) и препараты, улучшающие микроциркуляцию (трентал). В тяжелых случаях могут быть использованы фотохимиотерапия (аммифурин, бероксан) в сочетании с физиолечением (токи Дарсонваля, криомассаж, УФ-лучи) и кортикостероидное лечение алопеции (внутрь или в виде обкалывания очагов), однако они не гарантируют рецидива заболевания, который усугубляется развивающейся стероидной атрофией кожи. При лечении себорейной и преждевременной алопеции назначают антиандрогенные препараты (Диане и др.). Показана также рефлексотерапия, в том числе лазерорефлексотерапия.

Из лекарственных средств, назначаемых наружно, чаще всего используют раздражающие спиртовые втирания (настойка красного перца, экстракт нафталанской нефти), кортикостероидные кремы (недлительно во избежание развития атрофии кожи), препараты на основе миноксидила, циотеронела, дифенципрона, а также пиластина (холерная вакцина) и 1-хлорметилсилатрана (силокаст).

Известен способ лечения облысения (см. RU 2032400, А61К 7/06, 1995), в котором в составе мазевой аппликации используется воск пчелиный в концентрации 15-20%. При этом воск пчелиный выполняет функцию структурообразователя, его фармакологическое действие при данном применении никак не описано.

Поэтому целью и техническим результатом данного изобретения является разработка высокоэффективных оригинальных фармацевтических композиций, которые могут быть использованы в качестве самостоятельной гидрофобной основы для получения мазей с различными активными ингредиентами, а также в виде мягких лекарственных форм для наружного применения топического действия для профилактики и лечения алопеции, обладающих противовоспалительной и ранозаживляющей активностями, а также стимулирующими волосяные фолликулы.

Нами впервые выявлена противовоспалительная и ранозаживляющая активности, а также стимуляция волосяных фолликулов воском коры лиственницы сибирской и Гмелина.

Указанный технический результат достигается тем, что гидрофобная мазевая основа и средство для профилактики и лечения алопеции содержит в качестве действующего фармакологически активного вещества и основного структурообразователя мазевой основы воск коры лиственницы сибирской и Гмелина, дополнительно содержит вазелиновое или касторовое масло, коллоидный диоксид кремния (аэросил) и диметилсульфоксид при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Воск коры лиственницы сибирской и Гмелина 5,0-65,0
Вазелиновое или касторовое масло 10,0-90,0
Аэросил 0-10,0
Диметилсульфоксид До 100,0

Все компоненты мазевой основы разрешены для медицинского применения.

Воск коры лиственницы сибирской и Гмелина имеет температуру плавления 38-44°C, обладает выраженными гидрофобными свойствами, хорошо наносится и удерживается кожным покровом. Может использоваться в качестве действующего фармакологически активного вещества и основного структурообразователя мазевой основы с гидрофобными свойствами.

Вазелиновое масло используется как компонент основы, выполняющий функцию пластификатора и растворителя для гидрофобных веществ.

Касторовое масло используется как компонент основы, заменяющий вазелиновое масло в случаях возможной индивидуальной непереносимости последнего, а также для получения фармацевтических композиций с улучшенными смягчающими свойствами и повышенной биодоступностью.

Диметилсульфоксид является прекрасным пенетратором, поэтому его использование повышает фармакологический эффект разработанных фармацевтических композиций.

В случаях использования большого количества пластификаторов возможно получение мазей с хорошими технологическими свойствами (текучесть, пластичность и т.д.), но при этом неудовлетворяющих требованиям внешнего вида, органолептики и стабильности, поэтому в качестве загустителя использован широко применяемый в фармацевтической технологии лекарственных форм - аэросил. Введение его в состав мазевой основы обеспечивает пролонгированное лечебное действие активных веществ за счет хорошей адсорбции, позволяющей лекарственному препарату задерживаться на коже, а также способности аэросила поддерживать равномерное распределение действующих веществ в лекарственной форме, что обеспечивает их высокую биодоступность в ткани. Кроме того, при наружном применении аэросил не нарушает обменные процессы в коже и не вызывает ее раздражения.

Воск коры лиственницы сибирской и Гмелина обладает выраженным биоцидным действием (Бабкин В.А., Иванова Н.В., Остроухова Л.А., Малков Ю.А., Иванова С.З., Попова О.В. Экстракционная переработка коры лиственницы в практически полезные продукты) // Хвойные бореальной зоны. - 2003. - №1. - С. 113-116.), касторовое масло содержит фитонциды, способствующие его устойчивости к воздействию микроорганизмов (Марченко Л.Г. Технология мягких лекарственных форм: учеб. пособие / Л.Г. Марченко, А.В. Русак, И.Е. Смехова. - СПб.: Спец. лит., 2004), а использование вазелинового масла и аэросила снижает микробную контаминацию лекарственной формы (Муравьев И.А. Технология лекарств Т. 2. / И.А. Муравьев. - 3-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1980, - 314 с., ил.), поэтому в введении в состав разработанных гидрофобной основы и мазей дополнительных консервантов нет никакой необходимости.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение:

Пример 1.

38 г воска коры лиственницы сибирской и Гмелина расплавляли в фарфоровой чашке на водяной бане при температуре не выше 40°C, в расплаве растворяли при перемешивании 40 г вазелинового масла. Полученный расплав охлаждали, добавляли при перемешивании 18 г диметилсульфоксида и загущали внесением 4 г аэросила. Гомогенизацию продукта осуществляли до получения однородной по консистенции мази желтого цвета.

Пример 2.

58 г воска коры лиственницы сибирской и даурской расплавляли в фарфоровой чашке на водяной бане при температуре не выше 40°C, в расплаве растворяли при перемешивании 22 г касторового масла. Полученный расплав охлаждали, добавляли при перемешивании 20 г диметилсульфоксида. Гомогенизацию продукта осуществляли до получения однородной по консистенции мази желтого цвета.

Пример 3.

Противовоспалительная и ранозаживляющая активность

Изучение противовоспалительной и ранозаживляющей активности фармацевтических композиций на основе воска коры лиственницы сибирской и Гмелина проводили на модели ожоговой раны (Парамонов Б.Α., Чеботарев В.Ю. Методы моделирования термических ожогов кожи при разработке препаратов для местного лечения // Бюл. эксп. биол. и мед. - 2002. - №11. - С. 593-597).

Для этого под кетамин-дроперидол-атропиновым наркозом у крыс линии Wistar весом 220-250 г в области спины воспроизводят термический ожог (на депилированную поверхность воздействуют галогеновой лампой мощностью 300 W на расстоянии 1 см в течение 10 с).

Эксперименты выполнялись в соответствии с нормами гуманного обращения с животными, которые регламентированы «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. №755) согласно протоколу, одобренному Комитетом по биомедицинской этике НЦРВХ СО РАМН.

Животным опытных групп сразу после манипуляции и затем на протяжении всего эксперимента наносили исследуемые мази, а крысам контрольной группы - гидрофобную мазевую основу, содержащую вазелин. Выведение животных из эксперимента осуществляли в сроки: 3, 7 и 14 суток.

Для гистологической оценки ранозаживляющей активности фрагменты ожоговой раны фиксировали раствором FineFix. Полученный материал заливали в парафин, готовили срезы толщиной 5 мкм, которые окрашивали по методу Ван-Гизона (Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. - Л.: Медицина, 1969. - 422 с).

Репрезентативные фотографии представлены на рисунках 1-2. На рис. 1 представлена нейтрофильная инфильтрация (1) в области ожоговой раны в опытной (А) и контрольной (Б) группах животных (3 сутки, окраска гематоксилин-эозином, ув. 80×).

У контрольной группы животных процесс заживления ожоговой раны морфологически соответствует канонам развития воспалительного ответа, при этом даже на 3 сутки сохраняется пик выраженности инфильтрации нейтрофильными лейкоцитами в виде широкой полосы через все слои раны (рисунок 1Б).

Применение исследуемых фармацевтических композиций позволило существенно уменьшить выраженность нейтрофильной инфильтрации в области раны (на рисунке 1А видна минимальная инфильтрация лейкоцитами ткани дна раны) по сравнению с контролем, что свидетельствует о противовоспалительном эффекте препаратов на основе воска коры лиственницы сибирской и Гмелина.

Динамика процесса эпителизации раневого дефекта, состоящего в образовании эпителия в месте повреждения кожи, является важной характеристикой скорости регенерации в области повреждения.

На рис. 2 представлен процесс заживления ожоговой раны в опытной (А) и контрольной (Б) группах животных (14 сутки, окраска гематоксилин-эозином, ув. 100×)

1 - новообразованная соединительная ткань; 2 - грануляционная ткань в стадии созревания; 3 - эпидермис; 4 - волосяной фолликул.

Установлено, что при применении исследуемых фармацевтических композиций полная эпителизация ожоговой раны достигнута к 14 суткам эксперимента, при этом в новообразованной соединительной ткани наблюдается наличие волосяного фолликула (рисунок 2А). В то же время в группе контроля к 14 суткам эксперимента эпителизации не происходит. На гистологических срезах наблюдается созревание грануляционной ткани в ожоговой ране без эпителизации.

Таким образом, в результате проведенных исследований выявлена выраженная ранозаживляющая активность препаратов на основе воска коры лиственницы сибирской и Гмелина, проявляющаяся в ранней эпителизации ожоговой раны по сравнению с контрольной группой животных.

Пример 4.

Стимуляция волосяных фолликулов

Восстановление волосяного покрова после раневых и особенно ожоговых повреждений кожи является важно задачей практической и пластической медицины, косметологии, ветеринарии и мехового производства.

При изучении ранозаживляющего действия препаратов на основе воска коры лиственницы сибирской и Гмелина на модели ожоговой раны была выявлена выраженная стимуляция волосяных фолликулов в опытной группе животных, проявляющаяся в восстановлении волосяного покрова на месте ожога к 14 суткам эксперимента (рисунок 3, №218). В контрольной группе животных (рисунок 3, №275) внешний вид ожога к 14 суткам представлял собой раневую поверхность без струпа и видимого заживления.

На рис. 3 представлен внешний вид ожоговой раны в опытной (218) и контрольной (275) группах животных (14 сутки)

В контрольной группе животных на срезах видна формирующаяся соединительная ткань и отсутствие волосяных фолликулов (рисунок 4Б). На гистологических препаратах в опытной группе животных (рисунок 4А) наблюдалось полное закрытие раневого дефекта и стимуляция волосяных фолликулов в новообразованной соединительной ткани, что подтверждает восстановление волосяного покрова на месте ожога под действием препаратов на основе воска коры лиственницы сибирской и Гмелина.

На рис. 4 представлено состояние волосяных фолликулов в ожоговой ране в опытной (А) и контрольной (Б) группах животных (14 сутки, окраска гематоксилин-эозином, ув. 80×) 1 - волосяные фолликулы в новообразованной соединительной ткани. 2- формирующаяся соединительная ткань в ране; отсутствие волосяных фолликулов.

Таким образом, в результате изучения фармакологической активности оригинальных фармацевтических композиций на основе воска коры лиственницы сибирской и Гмелина на модели термического ожога было показано выраженное противовоспалительное и ранозаживляющее действие, а также стимуляция волосяных фолликулов. Это делает заявляемое средство в виде новой гидрофобной основы и мягких лекарственных форм для наружного применения топического действия перспективным для лечения алопеции, восстановления кожного и волосяного покрова после раневого (ожогового) повреждения и применения в химико-фармацевтической промышленности, медицине, фармакологии, косметологии, а также ветеринарии и меховом производстве.

1. Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной и ранозаживляющей активностями, стимулирующая рост волосяных фолликулов, содержащая в качестве основного структурообразователя и активного компонента воск коры лиственницы сибирской и Гмелина, дополнительно содержащая в качестве пластификаторов вазелиновое или касторовое масло, в качестве пенетратора - диметилсульфоксид, а загустителя - неорганический полимер - коллоидный диоксид кремния (аэросил) при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Воск коры лиственницы сибирской и Гмелина 5,0-65,0
Вазелиновое или касторовое масло 10,0-90,0
Аэросил 0,01-10,0
Диметилсульфоксид до 100,0

2. Применение фармацевтической композиции по п. 1 для восстановления кожного и волосяного покрова.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению структурной формулы (1), которое обладает ингибирующей активностью в отношении ротамазы FКВР12. В формуле (1) R1 представляет собой формулы (2) или (3), X представляет собой -(СН2)m-X1-(СН2)n-; X1 представляет собой связь, -O-, -NRaC(=O)-, -C(=O)NRb-, -NRcS(=O)2- или -S(=O)2NRd-; Ra, Rb, Rc и Rd, каждый, могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода или C1-6алкильную группу; m и n, каждый, могут быть одинаковыми или различными и представляют собой целое число 0-3; R2 представляет собой фенильную группу, пиридильную группу, пиридазильную группу, пиримидильную группу или пиразинильную группу.

Изобретение относится к производным 1,2,4-триазолона и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают антагонистической активностью в отношении рецептора V1b аргинина-вазопрессина.

Предложены штамм Lactobacillus plantarum DSM 23755, штамм Lactobacillus plantarum DSM 23756, штамм Lactobacillus fermentum DSM 23757 и штамм Lactobacillus fermentum DSM 23758, используемые для приготовления продукта на основе ферментированной сои, включающего изофлавон-агликоны, эквол и луназин.

Изобретение относится к соединениям с указанными ниже структурными формулами и их стереоизомерам и их применению для средства для лечения и/или предупреждения глаукомы и/или глазной гипертензии.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения андрогенной алопеции. Для чего наносят местно гепарин или его соли в составе препаратов для местного лечения на очаги облысения.

Изобретение относится к косметологии и представляет собой применение никотината гиалуроновой кислоты в качестве средства, стимулирующего рост волос. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств, стимулирующих рост волос.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение зеаксантина как такового или в сочетании с рутином, или со спремидином, или как с рутином, так и со спремидином, для лечения расстройств волосистой части кожи головы, включая вызванную химиотерапией алопецию, гнездную алопецию, андрогенную алопецию и телоген с выпадением волос.
Изобретение относится к медицине и косметологии и представляет собой композицию для лечения или предупреждения выпадения волос в форме геля, содержащую 0,08-0,8% натриевой соли нефракционированного гепарина, 0,15-3% эмульсии липидных нанокомплексов, 0,5-2% загустителя, 0,1-0,2% эмульгатора, 0,03-1,3% нейтрализующего агента, 0,01-0,03% консерванта и растворитель, выбранный из группы, состоящей из воды или полиол - остальное.

Изобретение относится к сульфонамидным соединениям формулы (1) или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой А представляет собой фенил, необязательно замещенный от 1 до 2 атомами галогена, C1-6 алкильной группой, трифторметильной группой, С1-6 алкоксигруппой или -SCH3 группой, тиофенил, необязательно замещенный C1-C6 алкильной группой или атомом галогена, пиридинил, необязательно замещенный атомом галогена, нафталенил или дигидроинденил; R1 представляет собой следующие формулы (Rla) или (Rlb): [в формулах (Rla) и (Rlb) Ar1 представляет собой следующие формулы (Arla), (Arlb) или (Ar1c): (каждый R5 и R6 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, C1-6 низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена); Ar2 представляет собой следующие формулы (Ar2a), (Ar2b) или (Ar2c): (каждый R7 и R8 независимо представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, атом галогена, C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, или C1-6 низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, аминогруппу, нитрогруппу, С2-6 ацильную группу, или R7 и R8 образуют вместе -СН2СН2О-; R9 представляет собой атом водорода или -J-COOR10; J представляет собой ковалентную связь, алкилен, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, алкенилен, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, или алкинилен, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, где один атом углерода в упомянутых алкиленовых группах может быть заменен атомом кислорода, атомом серы, NR11, CONR11 или NR11CO в любом химически разрешенном положении; R11 представляет собой атом водорода; и R10 представляет собой атом водорода); и р равно 0 или 1]; R2 представляет собой C1-6 алкильную группу; каждый R3 и R4 независимо представляет собой C1-6 алкильную группу; * обозначает асимметрический атом углерода; и m равно целому числу от 1 до 3.

Изобретение относится к новому соединению формулы где Y представляет собой или или его фармацевтически приемлемой соли. Указанное соединение применяют для лечения состояний глаз, заболеваний кишечника и облысения. .

Группа изобретений относится к медицине и касается выделенной нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, состоящий из 4-30 последовательных аминокислот карбокси-конца белка альфа-коннексина, или его консервативный вариант, где указанный по меньшей мере один полипептид альфа-коннексина связан на своем амино-конце с переносчиком клеточной интернализации.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, косметологии, и может быть использовано для обесцвечивания кожи в области кровоподтека. Определяют форму и размер кровоподтека.

Изобретение относится к производству медицинских изделий, в частности атравматичных первично контактирующих с раной средств. Предложена повязка на текстильной основе, пропитанная композицией.

Группа изобретений относится к биотехнологии. Предложены способ производства лактоферрина, фракция, содержащая лактоферрин, и ее применения.

Изобретение относится к композиции для лечения болезненного состояния, выбранного из бородавок, molluscum contagiosum, келоида и рака кожи, которая содержит имиквимод в конечной концентрации от 8% до 0,1% (масс.) и тазаротен в конечной концентрации от 0,1% до 0,001% (масс.).

Группа изобретений относится к области медицины и фармакологии. Описано средство для лечения повреждений наружных тканей организма и к способу его получения.
Изобретение относится к медицине, косметологии, касается клеточных технологий и может быть использовано для омолаживающих процедур, устранения дефектов кожи, таких как рубцовые изменения, раны, ожоги.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой жидкую композицию, предназначенную для нанесения на кожу с целью обеспечения защиты от незначительных ожогов, поверхностных ран и шрамов, содержащую нитроцеллюлозу в качестве производного целлюлозы, касторовое масло в качестве растительного масла и смесь этанола и этилацетата в качестве летучего растворителя для указанного производного целлюлозы, характеризующуюся тем, что содержание производного целлюлозы составляет 6-13 мас.% в пересчете на сухой остаток от общей массы композиции, содержание растительного масла составляет 5-15 мас.% от общей массы композиции, а массовое отношение масло/целлюлоза в пересчете на сухой остаток составляет 0,8-1,5.

Настоящее изобретение описывает способ профилактики и/или лечения раневой инфекции с помощью введения в рану прозрачной депо-формы, содержащей по меньшей мере два гидрофильных водорастворимых фармацевтически активных агента, выбранных из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых солей ванкомицина, гентамицина и их смеси, воду, фосфолипид, масло, агент для контроля pH и агент, модифицирующий вязкость.
Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложены способы лечения, предотвращения или профилактического лечения келоидного рубца посредством местного применения эффективного количества дипептида, включающего по меньшей мере один остаток глутамина, в области образования келоидного рубца или потенциального образования келоидного рубца.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству фармацевтического препарата, обладающего слабительным действием. Сироп из листьев сенны остролистной, обладающий слабительным действием, который получают путем кипячения листьев сенны остролистной с водой очищенной при определенных условиях, далее полученное водное извлечение смешивают с сахаром-рафинадом, нагревают смесь до полного растворения сахара, доводят до кипения дважды, каждый раз снимая образующуюся пену, полученный сироп фильтруют через марлю.
Наверх