Использование тиосалицилоилгидразонов ароилуксусных альдегидов в качестве веществ, обладающих антистафилококковой активностью



Использование тиосалицилоилгидразонов ароилуксусных альдегидов в качестве веществ, обладающих антистафилококковой активностью
Использование тиосалицилоилгидразонов ароилуксусных альдегидов в качестве веществ, обладающих антистафилококковой активностью
Использование тиосалицилоилгидразонов ароилуксусных альдегидов в качестве веществ, обладающих антистафилококковой активностью
Использование тиосалицилоилгидразонов ароилуксусных альдегидов в качестве веществ, обладающих антистафилококковой активностью
Использование тиосалицилоилгидразонов ароилуксусных альдегидов в качестве веществ, обладающих антистафилококковой активностью
Использование тиосалицилоилгидразонов ароилуксусных альдегидов в качестве веществ, обладающих антистафилококковой активностью
Использование тиосалицилоилгидразонов ароилуксусных альдегидов в качестве веществ, обладающих антистафилококковой активностью
Использование тиосалицилоилгидразонов ароилуксусных альдегидов в качестве веществ, обладающих антистафилококковой активностью

 


Владельцы патента RU 2583142:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области использования тиосалицилоилгидразонов ароилуксусных альдегидов в качестве антистафилококковых агентов. Предложено применение производных 1,3,4-бензотиадиазепин-5(2Н)-она формулы (I) против штаммов рода Staphylococcus. Технический результат состоит в подавлении роста стафилококка и в расширении ассортимента соединений, обладающих антистафилококковой активностью, в медицине и ветеринарии. 2 табл.

I

 

Изобретение относится к области использования тиосалицилоилгидразонов ароилуксусных альдегидов в качестве антистафилококковых агентов.

С целью получения соединений, обладающих антистафилококковой активностью взаимодействием меркаптосалицилоилгидразида с ароилуксусными альдегидами, были синтезированы соответствующие 2-меркаптобензоилгидразоны, которые в кристаллическом состоянии имеют циклическое строение формулы:

, где

Соединения были испытаны по отношению к бактериям, а именно к четырем штаммам Staphylococcus aureus, методом погружения в агар, а именно методом цилиндриков, при различных разведениях.

Данные экспериментов показали, что полученные соединения обладают антистафилококковой активностью, зоны задержки роста микроорганизмов составляют:

для 2-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3,4-дигидро-1,3»4-бензотиадиа-зепин-5(2Н)-она (соединение 5):

для штамма №1:

- при разведении 1:1 - 48 мм;

- при разведении 1:2 - 24 мм;

- при разведении 1:4 - 12 мм;

- при разведении 1:8 - 6 мм;

- при разведении 1:16 - 6 мм,

для штамма №2:

- при разведении 1:1 - 64 мм;

- при разведении 1:2 - 32 мм;

- при разведении 1:4 - 16 мм;

- при разведении 1:8 - 8 мм,

для штамма №3:

- при разведении 1:1 - 68 мм;

- при разведении 1:2 - 34 мм;

- при разведении 1:4 - 17 мм;

- при разведении 1:8 - 8,5 мм,

для штамма №4:

- при разведении 1:1 - 80 мм;

- при разведении 1:2 - 40 мм;

- при разведении 1:4 - 20 мм;

- при разведении 1:8 - 10 мм;

- при разведении 1:16 - 6 мм,

для 2-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-2-метокси-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиазепин-5(2Н)-она (соединение 6):

для штамма №1:

- при разведении 1:1 - 48 мм;

- при разведении 1:2 - 24 мм;

- при разведении 1:4 - 12 мм;

- при разведении 1:8 - 6 мм;

- при разведении 1:16 - 6 мм,

для штамма №2:

- при разведении 1:1 - 48 мм;

- при разведении 1:2 - 24 мм;

- при разведении 1:4 - 12 мм;

- при разведении 1:8 - 6 мм;

- при разведении 1:16 - 6 мм,

для штамма №3:

- при разведении 1:1 - 64 мм;

- при разведении 1:2 - 32 мм;

- при разведении 1:4 - 16 мм;

- при разведении 1:8 - 8 мм;

- при разведении 1:16 - 8 мм,

для штамма №4:

- при разведении 1:1 - 64 мм;

- при разведении 1:2 - 32 мм;

- при разведении 1:4 - 16 мм;

- при разведении 1:8 - 8 мм;

- при разведении 1:16 - 6 мм,

для 2-[2-(1,2,3-гептафторопропил)-2-оксоэтил]-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиазепин-5(2Н)-она (соединение 9):

для штамма №1:

- при разведении 1:1 - 56 мм;

- при разведении 1:2 - 28 мм;

- при разведении 1:4 - 14 мм;

- при разведении 1:8 - 7 мм;

- при разведении 1:16 - 6 мм;

- при разведении 1:32 - 6 мм,

для штамма №2:

- при разведении 1:1 - 56 мм;

- при разведении 1:2 - 28 мм;

- при разведении 1:4 - 14 мм;

- при разведении 1:8 - 11 мм;

- при разведении 1:16 - 7 мм;

- при разведении до 1:64 - 6 мм,

для штамма №3:

- при разведении 1:1 - 56 мм;

- при разведении 1:2 - 28 мм;

- при разведении 1:4 - 14 мм;

- при разведении 1:8 - 7 мм;

- при разведении до 1:128 - 6 мм,

для штамма №4:

- при разведении 1:1 - 48 мм;

- при разведении 1:2 - 24 мм;

- при разведении 1:4 - 12 мм;

- при разведении 1:8 - 6 мм;

- при разведении 1:16 - 6 мм.

Способ получения

Пример 1. Получение 2-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиа-зепин-5(2Н)-она (соединение 5)

К раствору 0,445 г (2,5 ммоль) 1,3-кетоальдегида в 5 мл этанола прибавляют при перемешивании 0,420 г (2,5 ммоль) гидразида 2-меркаптобензойной кислоты в 15 мл горячей воды и выдерживают на водяной бане при постоянном перемешивании при температуре около 50°C в течение 2 часов. Образовавшиеся после охлаждения кристаллы фильтруют, перекристаллизовывают из этанола и сушат. Выход 0,460 г (56%), Тплав 157-158°C.

Аналогичным способом получены и другие соединения данного ряда, их характеристики представлены в таблице 1.

Пример 2. Определение антистафилококковой активности

Испытания антистафилококковой активности проводили по отношению к 4 штаммам Staphylococcus aureus. С этой целью на агар Сабуро был произведен посев чистых культур методом сплошного газона. Последующее нанесение 0,02% водно-спиртовых растворов испытуемых веществ осуществлялось методом погружения в агар ("методом цилиндриков"). Культивирование микроорганизмов производилось при pH среды 5,6 и температуре 37°C в термостате в течение 3 дней. Измерение зон задержки роста микроорганизмов осуществлялось в мм.

Определение чувствительности проводилось методом двукратных серийных разведений. В качестве стандарта сравнения использовали 0,02% раствор нитрофурала, который показал некоторую активность в отношении Staphylococcus aureus. Результаты антистафилококковой активности 2-меркаптобензоилгидразонов ароилуксусных альдегидов представлены в таблице 2.

Источники информации

1. В.В. Пакальнис, И.В. Зерова, С.И. Якимович, А.Ю. Ершов, И.В. Лагода. Гетероциклы на основе ароилуксусных альдегидов и SH-содержащих гидразидов. Журнал органической химии, 2009, т. 45, вып. 2, С. 295-300.

2. А.Ю. Ершов, И.В. Лагода, С.И. Якимович, В.В. Пакальнис, В.В. Шаманин. Кольчато-цепная таутомерия продукта конденсации ацетона с гидразидом тиосалициловой кислоты. Журнал органической химии, 2007, т. 43, вып. 11, С. 1742.

3. С.И. Якимович, К.Н. Зеленин, В.Н. Николаев, Н.В. Кошмина, В.В. Алексеев, В.А. Хрусталев. Таутомерия тиобензоилгидразонов ароилацетонов и аромлуксусных альдегидов. Журнал органической химии, 1983, т. 19, вып. 2, С. 1875-1881.

Применение тиосалицилоилгидразонов ароилуксусных альдегидов формулы
, где:

в качестве веществ, обладающих антистафилококковой активностью.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к кристаллической форме E эртапенема натрия и к способу получения кристаллической формы E эртапенема натрия, характеризующемуся применением водного раствора эртапенема натрия при низкой концентрации в качестве исходного вещества.

Изобретение относится к новому соединению - 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диону формулы (1). Предложенное соединение обладает противомикробной и анальгетической активностями .

Группа изобретений относится к области противобактериальных средств, эффективных против обычных бактерий ротовой полости, и способов их использования. Предлагается композиция, содержащая противобактериально эффективное количество соединения формулы , где указанное соединение представлено в концентрации приблизительно от 0,001% до приблизительно 10% по массе; и орально приемлемый носитель.

Группа изобретений относится к биотехнологии. Предложены способ производства лактоферрина, фракция, содержащая лактоферрин, и ее применения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым алкоксиметилзамещенным 1Н-4-аминопиразолам, имеющим приведенную ниже формулу, с фенильным (С6Н5), или нафтильным (С10Н7) заместителем, которые проявляют антибактериальную активность.

Изобретение относится к новым производным азитромицина и способу их получения, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности и медицине. Предложены соединения, соответствующие формуле 2 , где n=1-10, a R - остаток ванкомицина, эремомицина или агликона тейкопланина.

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. С целью повышения антибактериального действия суппозитория в качестве антибактериальных агентов используют соединение гуанидина или синергетическую смесь соединения гуанидина с четвертичным аммониевым соединением.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их получению и применению при предотвращении или лечении бактериальной инфекционной болезни. в которой R1 представляет собой (a) водород, (b) (CO)n-R3, (c) COOR4 или (d) COCH2COR3, n равно 0, 1 или 2; R2 представляет собой (a) SO3M, (b) SO2NH2, (c) СН2СООМ или (d) CF2COOM; М представляет собой водород или катион; R3 представляет собой (a) водород, (b) С1-С6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, OR5, CN, CONR6R7, NR6R7, гетероциклила, гетероарила или арила, (c) NR6R7, (d) CONR6R7, (e) гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из OR5, NR6R7, галогена, CONR6R7, SO2-алкила, или NHC(NH)NR6R7, (f) гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из NR6R7, или CONR6R7, или (g) OR8; R4 представляет собой (a) водород или (b) C1-C6-алкил; R5 и R8, каждый независимо друг от друга, представляют собой (a) водород или (b) C1-С6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из NR6R7 или гетероциклила; R6 и R7, каждый независимо друг от друга, представляют собой (a) водород или (b) R6 и R7 соединяются друг с другом с образованием от четырех - до семичленного кольца.

Изобретение относится к новым биологически активным водорастворимым целлюлозным композициям и способам их получения, предназначенным для фармацевтической промышленности.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой противохеликобактерное бактерицидное средство, представляющее собой раствор ПАВ-антисептика, включающий в качестве действующего вещества межмолекулярносвязанную композицию (МСК), синтезируемую в результате ионного взаимодействия в растворах молекул бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорида и молекул полигексаметиленгуанидина.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами модулятора рецептора 5-HT2C и/или 5-НТ6, фармацевтической композиции на их основе и способам их получения.

Настоящее изобретение относится к терапевтическому или профилактическому средству для лечения гипертензии или повышенного кровяного давления и к соответствующему способу лечения с его использованием.

Изобретение относится к области молекулярной биологии, молекулярной генетики и биотехнологии и может быть использовано в медицине, а также в сельском хозяйстве и в промышленной биотехнологии для разработки принципиально нового подхода в противолейкозной терапии с помощью низкомолекулярных соединений, направленных против специфических молекулярных мишеней, к которым относятся молекулы субъединиц потенциалзависимых калиевых каналов семейства Kv.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы 1 или 2 или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим сродством к CD16а рецептору. Изобретение также относится к модифицированным этими соединениями белкам (конъюгатам), усиливающим и направляющим антителозависимую клеточную цитотоксичность.
Изобретение относится к медицине, в частности к колопроктологии, и может быть использовано при лечении анальной трещины. Способ включает иссечение анальной трещины с дозированной сфинктеротомией и медикаментозное лечение.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (IV), или его фармацевтически приемлемым солям: где R140 выбран из группы, состоящей из Н и гало; ха и xb обозначают числа, каждое из которых независимо выбрано из 0, 1 и 2; R150 и R160 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, гало, -CN, -СF 3, -ОСF3, -C1-С6алкила, -C1-С6алкоксила, -O-С2-С 6алкил-O-R53, -OR53, -С0 -С6алкил-S(O)0-2-R53, -С 0-С6алкил-С(O)NR50R51, -С0-С6алкил-гетероциклила, где гетероциклил является моноциклическим, содержащим 6 атомов, и один или два атома независимо выбраны из О и N; R50,и R51 ,и R53 независимо выбраны из группы, состоящей из -C1-С6алкила.

Изобретение относится к биоадгезивной фармацевтической композиции, содержащей ионное лечебное средство и ионный полимер. .

Изобретение относится к гидрогалогенидам 11-феноксиэтил- и 11-бензилзамещенных 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола формулы I: где R=CH2OC6H4(4-Cl); CH2OC2H4(4-OCH3); C6H4(4-F); X=Cl, Br.
Наверх