Способ прогнозирования тяжести течения гломерулонефрита



Способ прогнозирования тяжести течения гломерулонефрита
Способ прогнозирования тяжести течения гломерулонефрита
Способ прогнозирования тяжести течения гломерулонефрита
Способ прогнозирования тяжести течения гломерулонефрита
Способ прогнозирования тяжести течения гломерулонефрита
Способ прогнозирования тяжести течения гломерулонефрита
Способ прогнозирования тяжести течения гломерулонефрита
Способ прогнозирования тяжести течения гломерулонефрита
Способ прогнозирования тяжести течения гломерулонефрита
Способ прогнозирования тяжести течения гломерулонефрита

 


Владельцы патента RU 2583937:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования тяжести течения гломерулонефрита. Сущность способа состоит в том, что больному с гломерулонефритом проводят иммуноферментный анализ сыворотки крови на содержание тиреотропного гормона (ТТГ). При содержании уровня тиреотропного гормона выше 2,7 мМЕ/л прогнозируют развитие тяжелого течения гломерулонефрита, а при содержании уровня тиреотропного гормона ниже 2,7 мМЕ/л диагностируют легкое течение гломерулонефрита. 4 пр., 9 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и предназначено для прогнозирования тяжести течения острого гломерулонефрита (ГН).

Гломерулярное поражение почек - ГН является одной из серьезных медико-экономических проблем. В России ГН выступает в качестве ведущей причины терминальной хронической почечной недостаточности, не совместимой с жизнью и требующей почечной заместительной терапии (диализ, трансплантация донорской почки. Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2007 гг. (Аналитический отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии) // Нефрология и диализ. - Т. 11, №3. - 2009. - С. 146-222.

Отмечен прогрессирующий рост распространенности ГН и больных с хронической почечной недостаточностью в течение последних лет. В связи с этим важной задачей, которую призвано решить мировое медицинское сообщество, является поиск новых подходов, обеспечивающих своевременное и адекватное лечение больных острым ГН, что позволит предотвратить хронизацию ГН и формирование почечной недостаточности. ГН - группа иммуно-воспалительных заболеваний с преимущественным поражением почечных клубочков, различной этиологии, различных патогенетических и клинико-морфологических вариантов. Различие в механизмах иммунопатологического повреждения клубочков при ГН обусловливает существование многообразия морфологических форм (пролиферативный интракапиллярный, реализующийся в постстрептококковом ГН, мезангиопролиферативный, мембранозный, гломерулонефрит с минимальными изменениями, фокально-сегментарный гломерулосклероз, экстракапиллярный гломерулонефрит с "полулуниями", мембранопролиферативный), реализующихся в развитии классической триадной развернутой формы (с гипертензивным, отечным и мочевым синдромами), в бисиндромной форме (сочетание мочевого синдрома с отечным или гипертензивным), моносиндромной форме (только с мочевым синдромом) или нефротической форме (с нефротическим синдромом) (RU 2414852). Нефрология. Национальное руководство / Под ред. Н.А. Мухина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. Рациональная фармакотерапия в нефрологии: Руководство для практикующих врачей / под ред. Н.А. Мухина, Л.В. Козловской, Е.М. Шилова. - М.: Литтерра, 2006. - 896 с., Рябов С.И. Нефрология: Руководство для врачей. СПб.: СпецЛит, 2000. - 672 с.

Нефротический вариант заболевания проявляется нефротическим синдромом, характеризующимся значительной протеинурией более 3,5 г/сут; гипопротеинемией и диспротеинемией с уменьшением содержания альбуминов в плазме, гиперлипидемией и массивными отеками вплоть до анасарки. Некоторые авторы относят нефротический синдром к осложнению острого гломерулонефрита.

В настоящее время для диагностики и прогнозирования тяжести течения ГН используют клинико-анамнестические данные, общелабораторные, биохимические исследования крови и мочи, определение скорости клубочковой фильтрации. Начало нефрита отличается большим разнообразием - от субклинических форм, протекающих с изолированным мочевым синдромом и диагностирующихся только при лабораторном исследовании мочи, до классического варианта, проявляющегося мочевым синдромом, отеками и гипертензией и протекающая в ряде случаев с развитием олигурической острой почечной недостаточности. Следует отметить, что в последнее время превалируют стертые варианты течения заболевания, которые впоследствии могут трансформироваться в нефротическую или бисиндромную варианты.

Иммуновоспалительная природа ГН предполагает использование в качестве основного патогенетического подхода к лечению данного заболевания различных групп иммунодепрессантов (кортикостероиды, цитостатики, циклоспорин А, ритуксимаб, микофенолат, такролимус) и плазмафереза. Известны результаты изучения эффективности использования различных иммуносупрессивных препаратов при различных морфологических формах ГН. Глюкокортикостероиды и алкилирующие цитостатики (циклофосфамид) показаны при выраженной активности почечного процесса: для лечения морфологических вариантов - мезангиопролиферитивного ГН, ГН с минимальными изменения клубочков, мембранопролиферативного, мембранозного нефрита с развитием нефротического синдрома. Рациональная фармакотерапия в нефрологии: Руководство для практикующих врачей / под ред. Н.А. Мухина, Л.В. Козловской, Е.М. Шилова. - М.: Литтерра, 2006. - 896 с.; Рябов С.И. Нефрология: Руководство для врачей. СПб.: СпецЛит, 2000. - 672 с.; Ito S, Kano K, Ando Т, Ichimura Т. Thyroid function in children with nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. - 1994. - Vol. 8. - №4. - P. 412-415.

Иммунодепрессивная терапия менее эффективна при фокально-сегментарном гломерулосклерозе. Однако в клинической практике при остром ГН морфологическое исследование в большинстве случаев не проводится. Данное исследование проводится лишь в тех случаях, когда возникает подозрение на быстропрогрессирующий ГН (экстракапиллярный с образованием полулуний) или есть необходимость дифференциации острого и хронического ГН. При назначении патогенетической терапии ориентируются на тяжесть клинических проявлений заболевания. При легком течении ГН рекомендуется назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (нимесулид) и аминохинолиновых препаратов (хлорохин, гидроксихлорохин). При тяжелом течении ГН с наличием нефротического и гипертонического синдромов требуется активная терапия - назначение иммунодепрессивной терапии. В чрезвычайно тяжелых случаях прибегают к назначению активной пульс-терапии с использованием метилпреднизолона или цитостатиков (циклофосфамид).

В клинической практике часто возникают трудности в своевременном назначении активной патогенетической терапии из-за затруднений в определении тяжести течения ГН из-за отсутствия четких критериев его установления. Эта проблема еще больше акцентируется в связи с тем, что в настоящее время преобладает субклинический малосимптомный дебют ГН. Отечный синдром чаще всего развивается постепенно и начинается с того, что сначала по утрам появляются отеки лодыжек, отечность под глазами. Это может быть характерно в части случаев для субклинического, легкого течения ГН с развитием мочевого варианта заболевания. В других случаях продолжается дальнейшее прогрессирование распространения отечного синдрома и развивается нефротический синдром: отеки становятся постоянными, распространяются на туловище, присоединяются гидроторакс, асцит и гидроперикард. Повышение артериального давления при ГН, носящее в дебюте ГН интермиттирующий характер, может быть единственным клиническим симптомом мочевого варианта ГН. В дальнейшем при тяжелом течении ГН гипертония становится постоянной. Приведенные факты диктуют необходимость разработки информативных критериев, позволяющих в дебюте ГН, на первой-второй неделе проявления острого ГН прогнозировать тяжесть течения заболевания.

Известен способ оценки эффективности терапии циклофосфамидом у больных хроническим гломерулонефритом, включающий отбор венозной крови и прогноз эффективности лечения, при этом прогноз эффективности лечения проводят путем выявления носительства аллелей локуса +1931 А/Т MIP-1 в выделенной из периферической венозной крови ДНК, при этом в случае выявления аллеля +1931Т MIP-1 рекомендуют проведение монотерапии циклофосфамидом, а в случае выявления аллеля +1931A MIP-1 проведение монотерапии циклофосфамидом неэффективно. RU 2473088, МПК G01N 33/50, C12Q 1/68, опубл. 20.01.2013.

Известен способ прогнозирования прогрессирования прогрессирующего течения стероид-резистентного нефротического синдрома при гломерулонефрите у детей [2]. В качестве клинико-морфологических предикторов прогрессирования определяют: "фокально-сегментарный гломерулосклероз, ангиопатию сосудов сетчатки, повышение креатинина в крови при манифестации заболевания, стойкое повышение уровня холестерина в крови >6,7 ммоль/л, стойкое повышение уровня фибриногена в крови >4 г/л, нарушение суточного ритма артериального давления по типу "night-peackers" и "non-dippers", гипертрофию левого желудочка при эхокардиографии, увеличенные размеры почек при ультразвуковом исследовании". При выявлении более четырех клинико-морфологических предикторов и/или при отсутствии эффекта от одного курса иммуносупрессивной терапии прогнозируют прогрессирование стероид-резистентного нефротического синдрома при гломерулонефрите у детей. RU 2414852, МПК A61B 5/103, A61B 10/02, опубл. 06.08.2009.

Однако этот способ может быть применен для установления прогрессирования острого ГН через несколько недель после проведенной терапии глюкокортикостреоидами и не позволяет прогнозировать степень тяжести заболевания на ранней стадии манифестации острого ГН.

Известен способ оценки эффективности иммуносупрессивной терапии у детей с хроническим гломерулонефритом, характеризующийся тем, что определяют кинетику клеток периферической крови методом проточной ДНК-цитометрии, при выявлении доли клеток в фазах пролиферации не менее 0,74% считают показанным назначение иммуносупрессанта и при снижении уровня клеток в фазах пролиферации через 2-3 недели после начала приема препарата не менее чем в 2 раза проводимую терапию считают эффективной, при отсутствии положительной динамики считают показанным изменение дозы или замену препарата. RU 2425381 МПК G01N 33/53, опубл.

Известен способ прогнозирования прогрессирования мезангиопролиферативного ГН по повышенным уровням сывороточного креатинина (выше 200 ммоль/л), артериального давления (систолическое давление больше 140 мм рт.ст., диастолическое давление больше 90 мм рт.ст.), протеинурии больше 1 г/сут, сниженному показателю сывороточного альбумина (альбугипоальбуминемия ниже 35 г/л), обнаружению зернистых цилиндров в моче, выявлению при морфологическом исследовании распространных тубулоинтерстициальных повреждений, «полулуний» в клубочках, а также - возрастному показателю (возраст старше 60 лет). Pracyk J.В., Slotkin Т.А. Thyroid hormone differentially regulates development of beta-adrenergic receptors, adenylatecyclase and ornithine decarboxylase in rat heart and kidney // J. Dev. Physiol. - 1991. - Vol.16. - P. 251-261. Однако данный способ может быть использован лишь для прогноза тяжелого течения одной морфологической формы ГН - мезангиопролиферативного. Причем этот способ не позволяет определить характер течения заболевания в ранний период заболевания, а ориентирован на прогнозирование исхода ГН в терминальную стадию хронической почечной недостаточности.

Известен способ прогнозирования эффективности лечения гломерулонефрита у детей путем исследования сыворотки крови иммуноферментным методом, при этом определяют содержание трийодтиронина и при его уровне 2,73-3,98 нмоль/л прогнозируют эффективность лечения препаратами группы иммунодепрессантов преднизолоном или циклоспорином A. RU №2256182, МПК7 G01N 33/78, опубл. 10.07.2005. Однако данный способ может быть применен лишь для ретроспективной оценки эффективности иммунодепрессивной терапии после ее проведения и не позволяет прогнозировать тяжесть ГН в дебюте заболевания для выбора тактики лечения.

Наиболее близким по технической сущности является способ прогнозирования течения острого гломерулонефрита, согласно которому осуществляют прогнозирование гломерулонефрита путем исследования крови с выявлением антигенов гистосовместимости системы с последующим вычислением прогностического показателя по формуле. SU 1714508, опубл. 23/02/1992.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка эффективного и простого в применении способа прогнозирования развития тяжелого и легкого течения острого гломерулонефрита в стационарных условиях лечебных учреждений, который расширит арсенал средств данного назначения.

Техническим результатом при использовании изобретения является повышение точности комплексного раннего прогноза развития тяжелого и легкого течения острого гломерулонефрита в стационарных условиях лечебных учреждений в дебюте.

Технический результат достигается тем, что способ прогнозирования тяжести течения гломерулонефрита включающий анализ крови методом иммуноферментного анализа, согласно изобретению, в сыворотке крови у пациентов с гломерулонефритом определяют содержание тиреотропного гормона (ТТГ) и при содержании уровня тиреотропного гормона выше 2,7 мМЕ/л прогнозируют развитие тяжелого течения гломерулонефритом, а при содержании уровня тиреотропного гормона ниже 2,7 мМЕ/л диагностируют легкое течение гломерулонефрита.

Преимущество заявляемого способа от известного заключается в том, что он пригоден к применению при хроническом течении заболевания. Кроме того способ предусматривает определение в сыворотке крови больных гормона щитовидной железы - общего трийодтиронина - весьма вариабельного показателя, подверженного возрастным, сезонным колебаниям, уровень которого зависит от связанных с ним транспортных белков и, следовательно, от общего содержания белка в сыворотке, снижающегося при нефротическом варианте ГН. Предлагаемый нами способ предусматривает определение продуцируемого гипофизом гормона - ТТГ, на уровень образования которого при остром ГН влияет преимущественно степень активации гипоталамо-гипофизарно-щитовидной оси и тяжесть патологического процесса.

Сущность заявляемого способа состоит в том, что дополнительно к клинико-анамнестическому обследованию проводят иммуноферментный анализ сыворотки крови больного острым гломерулонефритом на содержание тиреотропного гормона. Было обнаружено, что морфо-функциональное состояние почек во многом зависит от тиреоидной функции. Так известно, что гормоны щитовидной железы (ЩЖ) влияют на скорость клубочковой фильтрации «Стандарты диагностики и лечения внутренних болезней / Б.И. Шулутко, С.В. Макаренко. - СПб., 2007. - 704 с. Воздействуют на реабсорбцию ионов Na+ в проксимальных извитых канальцах путем увеличения активности Na++-АТФазы и проницаемости канальцев для калия. Emmanouel D.S., Lindheimer M.D., Katz A.I. Mechanism of impaired water excretion in the hypothyroid rat // J. Clin. Invest. - 1974. - Vol. 54. - P. 926-934.

Важным является влияние тиреоидных гормонов на ренин-ангиотензин-альдостероновую ось путем адренергической регуляции, стимуляцию высвобождения ренина, активность ангиотензиназы. Matousovic K., Mestecky J., Tomana М., Novak J. Treatment of IgA nephropathy // Vnitr. Lek. - 2008. - Vol. 54. - №3. - P. 239-244. Pracyk J.B., Slotkin T.A. Thyroid hormone differentially regulates development of beta-adrenergic receptors, adenylatecyclase and ornithine decarboxylase in rat heart and kidney // J. Dev. Physiol. - 1991. - Vol. 16. - P. 251-261. Segarra A.B., Ramirez M., Banegas I. et al. Influence of thyroid disorders on kidney angiotensinase activity // Horm. Metab. Res. - 2006. - Vol. 38. - P. 48-52.

С другой стороны, метаболизм тиреоидных гормонов и ТТГ сопряжен с почечными функциями. Emmanouel D.S., Lindheimer M.D., Katz A.I. Mechanism of impaired water excretion in the hypothyroid rat // J. Clin. Invest. - 1974. - Vol. 54. - P. 926-934.

Был обследован тиреоидный статус 80 пациентов с острым ГН, поступивших на стационарное лечение в нефрологическое отделение БУ «Республиканская клиническая больница» Минздравсоцразвития Чувашии. Полученные в ходе исследования значения лабораторных показателей сравнивали с референтными значениями, в качестве которых служили результаты обследования 25 практически здоровых лиц. Через 2-3 дня наблюдений за больными были отобраны две группы больных:

Группа I (n=20) - больные ГН легкого течения. У большинства больных артериальное давление было в пределах нормальных колебаний. У 3-х пациентов время от времени наблюдались кратковременные повышения кровяного давления (систолического до 145 мм рт.ст., диастолического до 95 мм рт.ст.). Отеки отсутствовали. Протеинурия колебалась от 0 до 2 г/л у разных пациентов. Чаще обнаруживались лишь следы белка (<0,03 г/л). Эритроцитурия также была слабо выражена (от 1 до 60 в п/з) и непостоянна. Гиалиновые цилиндры колебались в пределах 1-3 в п/з, зернистые и восковидные цилиндры не обнаруживались вовсе. Концентрационная способность почек не изменялась: канальцевая реарбсорбция составляла 97-100%. Задержки азотистых веществ в крови не наблюдалось: уровни креатинина в сыворотке крови фиксировались в пределах от 60 до 120 мкмоль/л, СКФ - от 65 до 90 мл/мин. Возраст больных колебался от 18 до 53 лет.

Группа II (n=21) - пациенты с тяжелым течением ГН. У 18 больных этой группы заболевание проявлялось нефротическим синдромом, характеризующимся значительной протеинурией более 3,5 г/сут; гипопротеинемией и диспротеинемией с уменьшением содержания альбуминов в плазме, значительным снижением альбумин-глобулинового коэффициента, гиперлипидемией и массивными отеками вплоть до анасарки. Протеинурия фиксировалась на уровнях от 3,0 до 7,0 г/л, эритроцитурия - от 2 до 50 в п/з, цилиндурия - от 2 до 4 в п/з. Канальцевая функция не изменялась: канальцевая реарбсорбция составляла от 98 до 100% у разных больных в группе. Значения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у разных больных в группе колебались от 62 до 85 мл/мин. У одного пациента наблюдался гипертонический синдром. У трех пациентов установлено сочетание гипертонического и нефротического синдромов. Гипертензия нарастала и была резистентна к проводимой антигипертензионной терапии. У этих больных мочевой синдром проявлялся выраженной протеинурией (более 1-2 г/сут) неселективного характера, микро- или макрогематурией. Прогрессировало снижение скорости клубочковой фильтрации. Заболевание приобретало прогрессирующее течение. Для обеспечения репрезентативности результатов исследований проводили рандомизацию групп I и II по морфологической характеристике заболевания, а также - по полу, возрасту, социальному статусу, наличию вредных привычек, длительности заболевания.

Помимо общепринятых методов исследования больным проводили определение показателей тиреоидного статуса (тиреотропный гормон - ТТГ, тироксин свободный - Т4 св., трийодтиронин свободный - Т3 св.) (табл. 1). Исследование крови при легком течении заболевания проводилось дважды - при поступлении на стационарное лечение (на 2-е-3-и сутки) и через 7 дней стационарного лечения (на 9-10-е сутки), при тяжелом - трижды (на 2-е, 7-10-е и 16-е сутки).

Анализ полученных результатов проводили сравнением медиан и 10 и 90 перцентильных уровней изучаемых показателей в группах больных, достоверность различий оценивали по непараметрическому критерию Манна-Уитни (pm_u). Результаты исследования выявили существенное различие в исходных уровнях (2-3 сутки стационарного лечения) продукции ТТГ в исследуемых группах: у больных тяжелым течением медиана данного показателя оказалась в 2 раза выше аналогичного показателя больных легким течением заболевания. Сравнение значений изучаемых показателей до и после лечения по непараметрическому критерию Вилкоксона выявило снижение ТТГ (pw=0,007) в процессе стационарного лечения у больных тяжелым течением ГН. Изменения всех других изучаемых показателей под влиянием лечения были статистически не значимыми.

Повышение ТТГ при ГН можно отнести к проявлению «синдрома нетиреоидных заболеваний» Стандарты диагностики и лечения внутренних болезней / Б.И. Шулутко, С.В. Макаренко. - СПб., 2007. - 704 с. - однотипных реакций, развивающихся при разнообразных воспалительных, травматических или неопластических процессах и связанных с транзиторными изменениями в гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси, имеющей значение гомеостатической системы, активность которой, как известно, связана с развитием патологического процесса и коррелирует с тяжестью болезни. Vaamonde С.А., Sebastianelli M.J., Vaamonde L.S. et al. Impaired renal tubular reabsorption of sodium in hypothyroid man // J. Lab. Clin. Med. - 1975. - Vol. 85. - P. 451-166.

Как показывают результаты при выполнении заявляемого способа и данные других авторов, при ГН повышается продукция ТТГ, однако не происходит ответного реагирования щитовидной железы на повышенный уровень ТТГ повышением выработки Т4, а также снижается утилизация ТТГ. Adler S.M., Wartofsky L. The nonthyroidal illness syndrome // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 2007. - Vol. 36. - P. 657-672. Emmanouel D.S., Lindheimer M.D., Katz A.I. Mechanism of impaired water excretion in the hypothyroid rat // J. Clin. Invest. - 1974. - Vol. 54. - P. 926-934.

Данные экспериментальных исследований показали, что при дисфункции щитовидной железы угнетается эритропоэз, уменьшается выделение мочи, снижается СКФ и скорость почечного кровотока. Emmanouel D.S., Lindheimer M.D., Katz A.I. Mechanism of impaired water excretion in the hypothyroid rat // J. Clin. Invest. - 1974. - Vol. 54. - P. 926-934. Также корреляционный анализ, проведенный на основе вычисления коэффициента корреляции рангов Спирмена (rs), показал, что при ГН уровень ТТГ проявлял обратные связи с показателями красного ростка крови - содержанием гемоглобина (rs=-0,36, prs=0,045) и эритроцитов (rs=-0,36, prs=0,023), с уровнями общего белка (rs=-0,28, prs=0,037) и альбуминов (rs=-0,42, prs=0,002). В то же время уровень ТТГ пребывал в прямой зависимости со значениями СОЭ (rs=0,50, prs=0,001), сывороточного содержания креатинина (rs=0,34, prs=0,029) и альфа-1-глобулинов (rs=0,33, prs=0,015).

В качестве прогностического показателя степени тяжести ГН мы использовали верхний перцентиль ТТГ при легком течении заболевания, равный 2,7 мМЕ/л.

Повышение ТТГ у больных тяжелым течением ГН, вероятно, связанное с выраженной активацией гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси, обусловливает существенные гомеостатические изменения в организме и повреждения почек.

Пример 1 (легкое течение острого ГН).

Больная К., предприниматель 35 лет. После перенесенного месяц назад ОРВИ держалась субфебрильная температура с подъемом до 37,4°C, общая слабость. Обратилась к врачу общей практики, который назначил комплекс лабораторно-инструментальных данных. В результате были обнаружены изменения в анализах мочи и больная направлена на стационарное обследование и лечение в нефрологическое отделение РКБ. При осмотре состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски, видимых отеков не выявлено, пальпировались подчелюстные лимфоузлы 1×1,5 см, мягкой консистенции, подвижные, безболезненные. Грудная клетка по форме правильная. Перкуторно по всем полям легочный звук. Частота дыхательных движений 16 в минуту. Границы относительной тупости сердца в норме. Пульс ритмичный, удовлетворительного наполнения, 72 удара в 1 минуту, АД 120/70 мм рт.ст. Язык влажный, у корня обложен белым налетом. Живот мягкий, участвует в дыхании, правильной конфигурации, симметричный. Размеры печени по Курлову: 9-8,5-5,5 см, селезенка 6× см, поколачивание по поясничной области безболезненное. Физиологические отправления в норме. Определенные в момент поступления пациентки в стационар показатели лабораторных анализов мочи и крови свидетельствуют о том, что заболевание протекает на фоне умеренно выраженной воспалительной реакции (невыраженный сдвиг в лейкоформуле влево, умеренное повышение СОЭ), легкой степени анемии, слабо выраженных изменений в мочевом осадке (гематурия) и умеренной протеинурии (табл. 2). Клубочковая функция не изменена.

В следующей таблице представлены результаты определения показателей тиреоидного профиля пациентки (табл. 3).

Значение ТТГ у пациентки ниже порогового уровня 2,7 мМЕ/л, что свидетельствовало в пользу прогноза легкого течения заболевания. При назначении медикаментозной терапии принято решение воздержаться от активной иммунодепрессивной терапии и назначены: нестероидное противовоспалительное средство - нимесулид 200 мг/сут и препараты неиммунной нефропротекторной терапии: берлиприл 10 мг/сут, курантил 200 мг/сут. В процессе наблюдения больного в течение 10 дней стационарного лечения не выявлено усугубления клинической картины и лабораторно-инструментальных исследований. Отмечалась положительная динамика в показателях анализа мочи: уменьшилась протеинурия. Через 14 дней стационарного лечения выписана из стационара с диагнозом: Острый гломерулонефрит с изолированным мочевым синдромом.

Пример 2 (легкое течение острого ГН)

Больной М., 25 лет, безработный. В 10 летнем возрасте пациенту выставлен диагноз: хронический тонзиллит. Последнее обострение возникло 4 недели назад, когда наблюдался озноб, ломота в теле, общая слабость, боль в горле при глотании, повысилась температура тела до 39,2°C, принимал мирамистин, тонзилгон, ампициллин, парацетамол, аскорбиновую кислоту, на фоне медикаментозной терапии температура тела снизилась до 37,2-37,0°C и держалась на этом уровне до назначения стационарного лечения. Кроме этого отмечал тяжесть в поясничной области, параорбитальные отеки утром после ночного сна, общую слабость, снижение аппетита и потемнение цвета мочи. В связи с продолжительно сохранявшимся субфебрилитетом обследован в амбулаторных условиях. В анализе мочи обнаружено превышающее норму количество эритроцитов и содержание белка, в связи с чем пациент госпитализирован в нефрологическое отделение. При осмотре состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски, видимых отеков не выявлено, подчелюстные лимфоузлы 2×2,5 см, плотноватой консистенции, подвижные, безболезненные. Грудная клетка по форме правильная. Над легкими - легочной перкуторный звук. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Границы относительной тупости сердца в норме. Пульс ритмичный, удовлетворительного наполнения, 74 удара в 1 минуту, АД 136/75 мм рт.ст. Язык влажный, обложен белым налетом. Гипертрофия, рубцовые изменения небных миндалин, отечность небных дужек. Живот мягкий, участвует в дыхании, правильной конфигурации, симметричный. Размеры печени по Курлову: 11-9,5-7,5 см, длинник селезенки 6 см, симптом поколачивания по поясничной области - положительный результат с обеих сторон. Физиологические отправления в норме. Ниже приведены результаты лабораторных анализов крови и мочи больного (табл. 4), свидетельствующие об отсутствии изменений в общем анализе крови, некотором повышении уровня АЛАТ в начале стационарного лечения, нормализовавшегося в процессе стационарного лечения, гематурии на всем протяжении пребывания в стационаре, умеренно выраженной протеинурии в момент поступления в стационар, исчезнувшей под влиянием лечения. В сыворотке крови повышен титр АСЛ-O до 350 Ед-л (при норме до 200 Ед/л). При посеве мазка со слизистой зева больного высеян β-гемолитический стрептококк (массивный рост ++++), чувствительный к клиндамицину, ципрофлоксацину и грибы рода Candida albicans (скудный рост +).

Анализ показателей тиреоидного профиля пациентки не выявил никаких изменений от референтных значений (табл. 5). Уровень ТТГ при поступлении в стационар был намного ниже порогового значения 2,7 мМЕ/л, что позволило прогнозировать легкое течение ГН, на основании чего было решено не назначать активную иммунодепрессивную терапию, ограничившись нимесулидом и неиммунной нефропротекторной терапией (трентал, каптоприл), антибиотикотерапией (клиндамицин), противогрибковой терапией (флуконазол) и пробиотикотерапией (линекс) с назначением приведенных фармакологических препаратов в терапевтических дозировках. Через два дня после назначения данной схемы лечения нормализовалась температура, через 11 дней стационарного лечения больной выписан из нефрологического отделения с нормализацией уровня белка в моче. Окончательный диагноз: Острый гломерулонефрит с изолированным мочевым синдромом. Хронический тонзиллит, ассоциированный с β-гемолитическим стрептококком.

Пример 3 (тяжелое течение острого ГН).

Больная П., 48 лет, безработная, обратилась в поликлинику по поводу отеков стоп и голеней, головной боли, возникших после перенесенной ОРВИ. В общем анализе мочи выявлено повышение содержания белка. Пациентка госпитализирована в нефрологическое отделение. При осмотре состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски, видимых отеков не выявлено, подчелюстные лимфоузлы 2×2 см, плотноватой консистенции, не спаяны с окружающими тканями, безболезненные. Над легкими - легочной перкуторный звук. Дыхание везикулярное, хрипы не выслушиваются. Границы относительной тупости сердца в норме. Пульс ритмичный, удовлетворительного наполнения, 76 ударов в 1 минуту, АД 130/75 мм рт.ст. Язык влажный, обложен белым налетом. Живот мягкий, участвует в дыхании, правильной конфигурации, симметричный. Размеры печени по Курлову: 10-9-7 см, длинник селезенки 9 см, в поясничной области пальпаторно обнаруживается болезненность, симптом поколачивания положительный с обеих сторон. Физиологические отправления в норме. Лабораторные исследования на 2-й день пребывания в стационаре выявили умеренную протеинурию, микрогематурию, повышение уровня АсАТ (табл. 6). По клиническим и лабораторным данным создается впечатление, что выраженных изменений в почках нет и случай можно отнести к легкому течению ГН. Однако уровень ТТГ существенно выше референтных значений (табл. 7) и превышает значение 2,7 мМЕ/л, за порогом которого следуют значения, соответствующие тяжелому течению заболевания. С учетом этого больной назначена кортикостероидная терапия (преднизолон 55 мг/сут), антикоагулянтная терапия (гепарин 10000 Ед/сут), курантил 200 мг/сут. Дальнейшее наблюдение за больной показало отрицательную динамику в течении заболевания: отеки распространились на голени, нижнюю треть бедра, уменьшилось суточное выделение мочи (до 800 мл на 7-е сут). Вырос уровень протеинурии (до 3,54 г/сут на 5-е сут) и снизилось содержание общего белка в сыворотке крови за счет альбуминов. Приведенные данные свидетельствуют о развитии нефротического синдрома у пациентки, что подтверждает прогноз о тяжелом течении ГН, сделанный по показателю ТТГ на 2-й день стационарного наблюдения. С учетом отрицательной динамики клинико-лабораторных показателей была усилена иммунодепрессивная терапия путем увеличения суточной дозы преднизолона до 90 мг/сут, назначена симптоматическая терапия (гипотиазид 50 мг/сут), рекомендовано ограничение потребления жидкости до 1 л/сут.

В результате назначенного лечения к 16-му дню наблюдения выросло количество выделяемой за сутки мочи до 2860 мл, нормализовалось содержание белка в моче и крови. Уровень ТТГ, хотя и снизился в 1,6 раза, однако он оставался значительно выше порогового значения 2,7 мМЕ/л, составляя 4,25 мМЕ/л. Больная выписана через 20 дней пребывания в стационаре диагнозом: Острый гломерулонефрит, нефротическая форма. При выписке рекомендовано амбулаторное долечивание, продолжение стероидной терапии.

Пример 4 (тяжелое течение острого ГН).

Больная К., 26 лет, старшая медицинская сестра. На фоне вакцинации против вирусного гепатита В после второй прививки появились отеки на лодыжках, стало повышаться давление с колебаниями систолического 140-160 мм рт.ст., диастолическое 90-105 мм рт.ст. Лабораторные анализы выявили протеинурию и гематурию. Госпитализирована в нефрологическое отделение. При поступлении в отделение состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски, отеки в области лодыжек, пальпируются подчелюстные лимфоузлы 1,5×1,5 см, плотноватые, единичные подмышечные лимфоузлы 1,0×1,0 см, мягкие, не спаяны с окружающими тканями, безболезненные. Над легкими - легочной перкуторный звук. Дыхание везикулярное, хрипы не выслушиваются. Границы относительной тупости сердца в норме. Пульс ритмичный, удовлетворительного наполнения, 70 ударов в 1 минуту, АД 120/75 мм рт.ст. Размеры печени по Курлову: 10-9-8 см, в поясничной области пальпаторно обнаруживается болезненность, симптом поколачивания положительный с обеих сторон. Физиологические отправления в норме. Лабораторные исследования на 2-й день пребывания в стационаре выявили слабо выраженный островоспалительный синдром (сдвиг лейкоформулы влево до палочкоядерных нейтрофилов, составляющих 7%, повышение уровня альфа1-глобулинов до 9,4%), умеренную протеинурию, гематурию, (табл. 8). Уровень ТТГ был выше порогового значения (2,7), составляя 3,9 мМЕ/л (табл. 9).

На основе полученных данных заподозрена возможность прогрессирования ГН, в связи с чем назначена активная иммунодепрессивная терапия (преднизолон 90 мг/сут) в сочетании с неиммунной нефропротекторной терапией. Однако назначенное заболевание затормозило прогрессирование заболевания лишь к концу второй недели (до этого периода происходило распространение отеков, рост протеинурии до 3,2 г/сут, уменьшение суточного выделения мочи, артериальное давление повышалось до 140/90 мм рт.ст.). К 16-му дню стационарного лечения суточный диурез достиг степени полиурии, снизилось содержание белка в моче до 0,5 г/л, нормализовалось артериальное давление. Уровень ТТГ сохранялся на значении выше порогового значения, равняясь 3,05 мМЕ/л. Больная выписана на амбулаторное долечивание через 21 день стационарного лечения с диагнозом: Острый гломерулонефрит, нефротическая форма.

Таким образом, при использовании заявляемого изобретения появляется возможность повышения точности комплексного раннего прогноза развития тяжелого и легкого течения острого гломерулонефрита в стационарных условиях лечебных учреждений в дебюте.

Способ прогнозирования тяжести течения гломерулонефрита, включающий анализ крови методом иммуноферментного анализа, отличающийся тем, что в сыворотке крови у пациентов с гломерулонефритом определяют содержание тиреотропного гормона (ТТГ) и при содержании уровня тиреотропного гормона выше 2,7 мМЕ/л прогнозируют развитие тяжелого течения гломерулонефрита, а при содержании уровня тиреотропного гормона ниже 2,7 мМЕ/л диагностируют легкое течение гломерулонефрита.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к иммунологическим методам анализа и может быть использовано для массового скрининга врожденного гипотиреоза у новорожденных. .
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и касается способа прогнозирования фетопатии у беременных с гипотиреозом и ожирением. .
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии и онкоэндокринологии, и касается способа оценки эстрогенозависимости высокодифференцированного рака щитовидной железы.
Изобретение относится к медицине, а именно биохимическим исследованиям в онкологии, и может быть использовано для выявления эффективности неоадъювантной химиолучевой терапии диссеминированной меланомы кожи.
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии. .

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для диагностики функциональной гиперпролактинемии у девушек. .

Изобретение относится к медицине, а именно акушерству и гинекологии, и предназначено для диагностики микропролактином гипофиза у девушек. .

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для диагностики десинхронозов функции гипофизарно-тиреоидной системы у стероидозависимых больных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для диагностики десинхронозов функции гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии. .

Изобретение относится к медицине и биологии и может быть использовано для бесконтактного манипулирования, концентрирования и сортировки бактериальных клеток E.coli и/или диамагнитных микрочастиц в микрофлюидных системах.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу исследования реакции организма человека при трансфузии эритромассы путем анализа кислорода в крови. Сущность способа состоит в том, что предварительно определяют артериовенозные разницы содержания по кислороду до и после трансфузии эритромассы с получением коэффициента Р.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложен способ неинвазивной пренатальной диагностики анеуплоидий плода, включающий выделение внеклеточной ДНК из образца крови беременной женщины, приготовление геномных библиотек и их обогащение регионами генома, секвенирование, картирование полученных чтений на референсный геном, корректировку полученного значения покрытия для каждого региона генома на общее покрытие генома, сравнение скорректированного значения покрытия со значениями покрытий, полученных для обучающей выборки и определение наличия анеуплоидий плода.

Изобретение относится к областям биологии и генетической инженерии. Предложен выделенный пептид для терапевтических целей, содержащий последовательность, по меньшей мере, на 95% идентичную SEQ ID NO:4 (GG00444), или его фрагмент или вариант, способные связываться со слизью кишечника человека, а также содержащая его ворсинчатая структура, пищевой продукт, фармацевтическая композиция, полинуклеотид, экспрессионный вектор, клетка-хозяин, кластер генов, антитело, способ лечения и способ скрининга пробиотических бактериальных штаммов.

Группа изобретений относится к биосенсорам с системой распознавания недостаточного заполнения. Способ оценки объема образца в биосенсоре содержит подачу регулярной последовательности опроса, обнаружение наличия образца, подачу расширенной последовательности опроса и определение того, является ли объем образца достаточным для анализа.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использовано для уточнения стадий распространенного рака шейки матки. Для этого у пациентки определяют стадию заболеванию по международной гинекологической классификации (FIGO) и относят его к Ib-IIa или IIb-IV клинической стадии по уровню IL-1β в плазме крови.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу прогнозирования эффективности лечения злокачественного заболевания у субъекта цисплатином. Способ состоит в том, что у пациентов определяют аллельные варианты полиморфизмов rs1142345 гена ТРМТ и rs3219484 гена MUTYH и в зависимости от аллельного статуса одного или обоих указанных полиморфизмов прогнозируют эффективность лечения цисплатином, где благоприятный прогноз определяется наличием у пациента двух аллелей дикого типа полиморфизма rs1142345 гена ТРМТ (генотип АА) и/или комбинации из аллелей дикого и мутантного типов полиморфзма rs3219484 гена MUTYH (генотип GA).
Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики трематодозов. При лабораторном исследовании к 2 г фекалий добавляют 10 мл 5%-ной уксусной кислоты.
Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии, может быть использовано при подготовке детей раннего возраста к АВО-несовместимой трансплантации печени.
Изобретение относится к медицинской аллергологии, иммунологии, медицинской лабораторной диагностике. Сущность способа состоит в том, что в периферической крови обследуемых лиц определяют концентрацию IgE и абсолютное содержание лимфоцитов СD23+.

Изобретение относится к медицине и предназначено для уточнения стадии фиброза печени в клинико-лабораторных условиях. В качестве определяемых белковых продуктов используют цитокины CXCL11/ITAC, TNFα и CCL20/MIP-3α. Их концентрацию определяют в плазме крови и по соответствию концентрации маркера пороговым значениям диагностируют степень фиброза печени. Пороговые значения для дифференциальной диагностики F1 и F2: CXCL11/ITAC - 166,5 пг/мл, TNFα - 15,7 пг/мл, CCL20/MIP-3α - 10,6 пг/мл; для дифференциальной диагностики F2 и F3: TNFα - 15,8 пг/мл, CXCL11/ITAC - 301,8 пг/мл, CCL20/MIP-3α - 15,5 пг/мл. Способ позволяет сократить количество измеряемых показателей с одновременным повышением чувствительности метода до 67-91% и сохранением требуемой специфичности. 2 ил., 2 пр.
Наверх