Способ профилактики экспериментальной молибденовой нефропатии и протеинурии у крыс



Способ профилактики экспериментальной молибденовой нефропатии и протеинурии у крыс
Способ профилактики экспериментальной молибденовой нефропатии и протеинурии у крыс
Способ профилактики экспериментальной молибденовой нефропатии и протеинурии у крыс

 


Владельцы патента RU 2584235:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики экспериментальной молибденовой нефропатии и протеинурии у крыс. Для этого в течение одного месяца вводят препарат «Аквадетрим» в дозировке 3000 МЕ/100 г. Кроме того, начиная с 15 дня одновременно подкожно вводят раствор молибдата аммония в дозировке 50 мг/кг, в пересчете на металл. Изобретение позволяет уменьшить нефротоксичность молибдата аммония у крыс путем создания экспериментальной гиперкальциемии. 2 ил., 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, экспериментальной биологии, экологии, токсикологии и может быть использовано при исследовании механизмов токсического действия молибдата аммония на функциональное состояние почек.

Молибден является эссенциальным микроэлементом, участвующим в различных физиологических процессах организма, однако его поступление в токсических дозах вызывает различные патологические состояния (Авцин А.П., Левина Э.Н., 1991; Израэльсон З.И., 1963; FairhallL etal., 1963). Молибден имеет особенность накапливаться в различных растениях, чем создает условия для его попадания в организм животных и человека в количествах, превышающих суточную потребность человека. Избыточное поступление молибдена в организм приводит к молибденовой интоксикации, при которой поражаются различные органы и системы.

Длительные клинические и экспериментальные исследования указывают на взаимодействие между некоторыми тяжелыми металлами и кальцием. Эти взаимодействия осуществляются на клеточном и молекулярном уровнях, где металл способен замещать кальций, вытеснять его из специфических мест связывания с лигандами, а также нарушать его пассивный транспорт [Peraza M.А., Ayala Fieiro F., Barber D.S., Casarez E. RaelL. T. Effectsofmicronutrientsonmetaltoxi city. / Environmental Health Perspectives. - February, 1998. - Vol. 106. - Supplement 1].

B условиях истощения запасов кальция отмечается активация трансмембранного переноса металлов [Стародумов В.Л. Дефицит нутриентов как возможное условие развития интоксикации, вызванной воздействием малых доз свинца. / Гигиена и санитария. - 2003. - №3. - С. 60-62].

В эксперименте на крысах показано, что на фоне интоксикации ацетатом свинца и сульфатом кадмия применение кальция способствует снижению всасывания, накоплению металлов в организме и уменьшают нефротоксическое действие на почки (Ахполова В.О. 2012; Хадарцева М.П. 2012).

С развитием промышленности экосистема все более загрязнена различными ксенобиотиками, в связи с чем большой интерес представляет вопрос разработки новых способов профилактики поступления и выведение тяжелых и цветных металлов.

С этой целью используют различные детоксиканты (тиоловые соединения - унитиол, сукцимер, тиосульфат натрия, различные комплексоны - пентацин, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, дефероксамин, α-пеницилламин и др.). Наряду с терапевтическим эффектом они могут вызывать различные побочные эффекты: расстройства желудочно-кишечного тракта, аллергические реакции, лейкопению, тромбоцитопению и др. (М.Д. Машковский, 2002, 237 с.; ВИДАЛЬ, 2002, 307). В тоже время они способны выводить из организма микроэлементы и такие жизненно важные ионы, как железо, кальций и др. (Дубищев А.В., 1994; Elias М.М., GirardiG. P., 1991), вызывать нарушение обменных процессов, что затрудняет их длительное профилактическое применение. Это объясняет необходимость изыскания новых средств для лечения и профилактики токсического действия молибдена, обеспечивающих постоянный баланс эссенциальных микроэлементов и витаминов и в тоже время обладающих равномерной и мягкой выделительной активностью.

Наиболее близким к заявляемому изобретению является способ лечения и профилактики интоксикации тяжелыми металлами у животных, включающий применение комплексообразующего лекарственного средства - длительное и профилактическое применение ксидифона (Патент RU 2366415, опубликованный 10.09.97. Бюл. №25, заявка 2008112298/13 от 02.04.2008, A61K 31/663, A61P 39/00, авторы Рыжов А.А., Карпенко Л.Ю.). В данном способе применяется препарат «Хелавит» для профилактики в суточной дозе 0,2-0,4 мл на 10 кг живой массы перорально с кормом при постоянном применении; для лечения в суточной дозе 0,6-0,8 мл на 10 кг живой массы в течение месяца. Препарат добавляют в корм и перемешивают. В случае обитания животных в зоне, загрязненной тяжелыми металлами, используют профилактическую дозировку 0,2-0,4 мл на 10 кг живой массы перорально с кормом при постоянном применении. В случаях острого отравления хелавит применяют в дозе 0,6-0,8 мл на 10 кг живой массы в течение месяца.

Общим недостатком известных препаратов является их достаточно высокая нефро- и гепатотоксичность. При длительном использовании препаратов ускоряется выведение с мочой кальция и таких важных микроэлементов, как железо, цинк, медь, что ухудшает общие биохимические характеристики крови, нарушается обмен веществ.

Это объясняет необходимость изыскания новых средств для лечения и профилактики токсического действия молибдена, обеспечивающих постоянный баланс эссенциальных микроэлементов и витаминов и в тоже время обладающих равномерной и мягкой выделительной активностью.

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в разработке способа уменьшения нефротоксичности молибдата аммония у экспериментальных животных.

Решение этой задачи обеспечивает снижение токсического действия молибдена при хроническом отравлении у экспериментальных животных путем создания экспериментальной гиперкальциемии, оказывающей протекторную роль.

Для достижения этого технического результата заявляемое изобретение - способ профилактики экспериментальной молибденовой нефропатии и протеинурии у крыс имеет следующие особенности: введение молибдата аммония на фоне экспериментальной гиперкальциемии и имеет следующие признаки: введение молибдата аммонияна на фоне экспериментальной гиперкальциемии, для создания гиперкальциемии используют препарат «Аквадетрим», вводимый животным 1 раз в сутки ежедневно через зонд в желудок в дозировке 3000 МЕ/100 г в течение 30 дней, а через 14 дней от начала эксперимента животным одновременно вводят подкожно молибдат аммония в дозировке 50 мг/кг, в пересчете на металл, в течение 15 дней.

Предлагаемый способ отличается от прототипа тем, что впервые применяют препарат «Аквадетрим» для профилактики молибденовой нефропатии. Для создания гиперкальциемии вводят препарат «Аквадетрим», вводимый животным 1 раз в сутки ежедневно через зонд в желудок в дозировке 3000 МЕ/100 г в течение 30 дней, а через 14 дней от начала эксперимента животным одновременно вводят подкожно молибдат аммония в дозировке 50 мг/кг, в пересчете на металл, в течение 15 дней.

Введение молибдата аммония на фоне экспериментальной гиперкальциемии приводит к снижению проявлений токсической нефропатии. Заявленный способ является эффективным, экономически выгодным и легко воспроизводимым.

По имеющимся у авторов сведениям совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, не известна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».

По мнению авторов, сущность заявляемого изобретения не следует для специалистов явным образом из известного уровня медицины, так как из него не выявляется вышеуказанная возможность получения способа профилактики экспериментальной молибденовой нефропатии и протеинурии у крыс, включающего введение молибдата аммония на фоне экспериментальной гиперкальциемии, в качестве препарата, вызывающего гиперкальциемию, применяют «Аквадетрим», молибдат аммония вводят в дозе 50 мг/кг, что позволяет сделать вывод о соответствии критерию «изобретательский уровень».

Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, может быть многократно использована в медицине с получением результата, заключающегося в эффективном и легковоспроизводимом способе уменьшения токсического действия молибдена, путем снижения токсического действия тяжелого металла при хроническом отравлении, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».

Данный способ осуществляется следующим образом.

С целью создания экспериментальной гиперкальциемии «Аквадетрим» вводят через атравматичный зонд в желудок в количестве 0,2 мл (3000 ME) на 100 г массы крысы в течение 30 дней, что не является чрезмерной водной нагрузкой на организм экспериментального животного. Предлагаемая дозировка кальцитриола вызывает повышение уровня кальция в крови интактных животных до 2,67±0,056 ммоль/л (фоновые значения - 2,16±0,041). Для получения токсического вещества молибдат аммония растворяют в стерильной дистиллированной воде таким образом, что на единицу раствора, равную 1 мл, приходится 25 мг молибдена (в пересчете на металл). На каждые 100 г веса крысы инъецируют 0,2 мл токсического раствора. Раствор молибдата аммония вводят подкожно в дозировке 50 мг/кг, ежедневно 1 раз в сутки в течение 15 дней двум группам животных (№1, №2), причем группе №2 металл начинают вводить параллельно с кальцитриолом с 15 дня эксперимента.

По истечении времени эксперимента (30 дней) исследуют функциональное состояние почек, что включает определение диуреза (мл/час/100 г), клубочковой фильтрации (мл/час/100 г), канальцевой реабсорбции воды (%), экскреции натрия, калия, кальция, белка. Крысы забивались с использованием тиопентала. Полученные результаты в группе №2 сравнивают с контролем (группа №1) и фоновыми показателями интактной группы.

Для гистологических исследований образцы тканей (почки) фиксируют в 10% нейтральном формалине, после чего подвергают заливке в парафин с последующим приготовлением срезов толщиной 5-6 микрон. Срезы окрашиваются гематоксилином и эозином. Изучение срезов и фотографии получены при помощи микроскопа PrimoStarzeizzc цифровой камеры AxioCamERc 5s.

Сущность способа подтверждается результатами гистологического исследования, где на фиг. 1 в опытной группе №1 с изолированным введением металла отмечается расширение мочевых пространств (а), сморщивание клубочка (б), а также гиалиново-капельная дистрофия (в) и некроз эпителия почечных канальцев (в).

На фиг. 2 морфологическое исследование почек в группе №2 выявляет относительную сохранность ткани клубочка (а), хотя отмечается дистрофия эпителия почечных канальцев (б) и очаги лимфогистиоцитарной инфильтрации (в), свидетельствующие об активации иммунокомпетентных клеток, что способствует регенерации ткани почек.

Пример.

Одной группе крыс-самцов линии Вистар массой 200-300 г ежедневно подкожно вводили молибдат аммония в дозировке 50 мг/кг в течение 15 дней. Второй группе животных каждый день внутрижелудочно вводился «Аквадетрим» в дозировке «Аквадетрим» 3000 МЕ/100 г в течение 30 дней, причем с 15 дня одновременно с подкожным введением раствора молибдата аммония. По окончании эксперимента исследовали функциональное состояние почек в условиях 6-часового спонтанного диуреза, что включало в себя определение: объема диуреза, скорости клубочковой фильтрации по клиренсу эндогенного креатинина, канальцевой реабсорбции воды, экскреции с мочой ионов натрия, калия и кальция, экскреции белка с мочой, осмолярности мочи.

Содержание Na и K в моче и плазме определяли методом пламенной фотометрии с помощью пламенного анализатора жидкостей ПФА-378, концентрацию кальция, креатинина, белка определяли спектрофотометрически (PV 1251С) с помощью наборов "Кальций-Арсеназо-Агат", "Креатинин-Агат", ООО "Агат-Мед" (г. Москва, Россия). Результаты обработаны статистически с применением t-критерия Стьюдента с использованием программы Prism 5.0 и Excel.

Результаты исследования показали, что у крыс с изолированным введением молибдата аммония (группа №1) происходило достоверное увеличение объема 6-часового спонтанного диуреза относительно значений интактной группы животных спустя 16 дней эксперимента, несмотря на уменьшение скорости клубочковой фильтрации, что было обусловлено значительным снижением канальцевой реабсорбции воды. В случае сочетания молибденовой интоксикации с экспериментальной гиперкальциемией (группа №2) тоже отмечалось увеличение диуреза за счет снижения канальцевой реабсорбции, так как скорость клубочковой фильтрации не отличалась от показателей фоновых животных.

У животных, получавших металл подкожно (группа №1), достоверно повышалась экскреция белка относительно фоновых значений. В сочетанной модели цифры протеинурии были не столь высокими (табл. 1).

Таким образом, можно сделать вывод, что формирование хронической молибденовой интоксикации на фоне экспериментальной гиперкальциемии, вызванной введением аквадетрима, характеризуется менее выраженной картиной протеинурией.

Способ профилактики экспериментальной молибденовой нефропатии и протеинурии у крыс, включающий введение лекарственного препарата в течение одного месяца, рассчитанного на 100 г массы живого веса, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата вводят препарат «Аквадетрим» в дозировке 3000 МЕ/100 г, а начиная с 15 дня одновременно подкожно вводят раствор молибдата аммония в дозировке 50 мг/кг, в пересчете на металл.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной неврологии, нейрохирургии, и может быть использовано для изучения дегенеративных повреждений позвоночника.
Изобретение относится к медицине, в частности к патологической физиологии, и касается моделирования ожирения в эксперименте. Моделирование проводят в условиях гиподинамии животного.

Изобретение относится к медицине, экспериментальной хирургии. Моделируют механическую желтуху в эксперименте.

Изобретение относится к медицине, в частности патологической физиологии, и касается моделирования стандартного термического ожога у лабораторного животного. Способ включает использование в качестве термического агента электромагнитного излучения и контроль температуры в зоне ожога.

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к моделированию артифициального флегмонозного воспаления мягких тканей. Для этого лабораторному животному (крысе) в одном шприце однократно вводят смесь, состоящую из человеческой слюны в количестве 0,3 мл, раствора дексаметазона 0,5 мг, суспензии гидрокортизона ацетата 2,5% в дозировке 20 мг на 100 г массы тела.

Изобретение относится к средствам обучения и информирования населения и может быть использовано для подготовки населения в области гражданской обороны и защиты от чрезвычайных ситуаций в отдаленных районах.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной гинекологии, и касается моделирования хронического воспаления эндометрия. Для этого крысе в маточный рог вводят 0,1 мл взвеси аутокала.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для моделирования хронического дефекта костной ткани со склерозированной стенкой. Для этого на медиальной поверхности проксимального метаэпифиза большеберцовой кости под острым углом относительно ее поверхности круговыми движениями формируют несквозной дефект цилиндрической формы с округлым дном глубиной до противоположной кортикальной пластинки.
Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии и травматологии, и может быть использовано для моделирования очага хронического остеомиелита. Для этого формируют костный дефект у подопытного животного с помещением в этот дефект носителя штамма патогенного микроорганизма.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для обучения практическим умениям по препарированию твердых тканей зуба с использованием симуляторов.

Изобретение относится к производным 1-гидроксиимино-3-фенил-пропана формулы I, где R1 представляет собой -(CH2)m-фенил, m равно 0 и фенил замещен 1-3 группами, независимо выбранными из C1-7-алкила или гидрокси, или -(СН2)n-гетероарил, где n равно 0 или 1, и гетероарил выбран из пиридина, 1Н-пиридин-2-она, 1-окси-пиридина, 1Н-пиримидин-2-она, хинолина и пиразина и является незамещенным или замещенным 1-3 группами, указанными в формуле изобретения; R2 представляет собой водород или C1-7-алкил, или в случае, когда R4 представляет собой водород, R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный C1-7-алкилом; R3 представляет собой водород; R5 представляет собой водород или гидрокси; или R3 и R5 заменены двойной связью; R4 выбран из группы, состоящей из C1-7-алкила, C3-7-циклоалкила, C2-7-алкенила, галоген-C1-7-алкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного фенил-C1-7-алкила, 5-9-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N и S, необязательно замещенного C1-7-алкилом или оксо, и пиперидинила, необязательно замещенного C1-7-алкилом, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-7-циклоалкильное кольцо; R6 представляет собой водород или галоген; или R4 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую группу G, где m представляет собой 0 или 2; R7 - R9 являются такими, как указано в формуле изобретения; R10 выбран из водорода, галогена и C1-7-алкила; или их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой лекарственное средство для лечения поликистозного заболевания почек, содержащее соединение, представленное следующей структурной формулой: или его фармацевтически приемлемой солью.

Изобретение относится к способам получения соединений карбоната лантана и их применению, а именно к способам получения гидроксида карбоната лантана и диоксикарбоната лантана и фармацевтической композиции, содержащей диоксикарбонат лантана.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым карбоксамидным соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 является фенил-С1-С6-алкилом, где фенил может быть незамещенным или замещенным 1 радикалом R1c; где R1c выбирают независимо из галогена, С1-С6-алкила, C1-C6-алкокси, где С1-С6алкильные группы могут быть частично или полностью галогенированы или могут иметь 1, 2 или 3 заместителя R1a, и -(CH2)p-NRc6Rc7, где р=0, 1, где R1a выбирают независимо из NRa6Ra7, Ra6 представляет собой С1-С6-алкил, Ra7 представляет собой С1-С6-алкил, или два радикала Ra6 и Ra7, или Rc6 и Rc7 образуют вместе с атомом N азотсодержащий 6-членный насыщенный гетероцикл, который может необязательно иметь 1 дополнительный гетероатом О в качестве члена кольца, R2 представляет собой фенил, пиридил, где фенил может быть незамещенным или может иметь 1 заместитель R2c; где R2c имеет одно из значений, указанных для R1c; R3 представляет собой С1-С6-алкил, С3-С6-алкенил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С2-алкил, где С1-С6алкил, является незамещенным или имеет 1 заместитель Rxa, где Rxa имеет одно из значений, указанных для R1a; R5 представляет собой галоген или С1-С2-алкил, где m является 0 или 1; n является 0.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения острого вторичного пиелонефрита. Для этого на фоне иммуностимулирующей и противовоспалительной терапии назначают энтеросгель по 20 г 3 раза в день до еды в течение 2 недель.

Изобретение относится к производному дифенилсульфида, которое может применяться в медицине в качестве антагониста S1P3 рецептора, общей формулы (1) где R1 представляет собой С1-6-алкоксигруппу, R2 представляет собой пропил или аллил, X представляет собой метилен или атом кислорода и Z представляет собой атом галогена.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (1), где каждый из заместителей R1 и R2 независимо представляет собой атом водорода или линейную алкильную группу, включающую 1-3 атома углерода, R3 означает алкильную группу, включающую 1-4 атома углерода, или его фармацевтически приемлемой соли, а также изобретение относится к лекарственному средству, включающему это соединение в качестве антагониста EP4, применимое для профилактики и/или лечения иммунных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, сердечных заболеваний, респираторных заболеваний, глазных заболеваний, почечных заболеваний, заболеваний печени, заболеваний костей, язвенного заболеваний пищеварительного тракта, язвенного колита или болезни Крона, а также неврологических заболеваний, кожных заболеваний и т.п.

Изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой C(R1); D представляет собой N(R2); Е представляет собой N; G выбирают из группы, состоящей из R71-O-C(O)- и R72-N(R73)-С(O)-; R1 выбирают из водорода, галогена и (С1-С6)-алкила; R2 выбирают из (C1-C7)-алкила, (С3-С7)-циклоалкил-CsH2s- и Ar-CsH2s-, где s равен 0, 1, 2 и 3; R10 выбирают из R11-O-, R12-N(R13)-С(О)-О- и Het2-C(O)-О-; R11 выбирают из водорода, R14, (С3-С7)-циклоалкила и Ar; R12 и R13 независимо друг от друга выбирают из водорода, R15 и Ar; R14 представляет собой (C1-С10)-алкил, который необязательно замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, НО-, R16-O-, оксо, (С3-С7)-циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, Ar, Het1, Het3, ди((C1-C4)-алкил)N-С(О)- и Het1-C(O)-; R15 представляет собой (С1-С6)-алкил; R16 представляет собой (C1-C6)-алкил, который необязательно замещен (С1-С4)-алкил-О-; R30 выбирают из группы, состоящей из R31, R32-CuH2u- и Het3-CuH2u-, где u равен 0; R31, R32 и R33 являются такими, как указано в формуле изобретения; R40 представляет собой водород; R30 и R40 вместе представляют собой (СН2)x, при этом х равен 2, 3, 4 или 5; R50 выбирают из группы, состоящей из водорода и НО-; R60 представляет собой водород; R71, R72 и R73 являются такими, как указано в формуле изобретения; Ar выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один атом азота, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6)-алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, (C1-C6)-алкил-О-, (C1-C6)-алкил-S(О)m-, H2N-S(O)2- и NC-; Het1, Het2, Het3 и Het4 являются такими, как указано в формуле изобретения; m равен 0, 1 и 2.

Кристаллы // 2556206
Изобретение описывает кристаллы 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(метилсульфонил)ацетамида ("соединение А"), в виде формы-I кристалла соединения А, которая демонстрирует пики дифракции при 9,4 градуса, 9,8 градуса, 17,2 градуса и 19,4 градуса в ее спектре порошковой рентгеновской дифракции, в виде формы-II кристалла соединения А, которая демонстрирует пики дифракции при 9,0 градусах, 12,9 градуса, 20,7 градуса и 22,6 градуса в ее спектре порошковой рентгеновской дифракции, и в виде формы-III кристалла соединения А, которая демонстрирует пики дифракции при 9,3 градуса, 9,7 градуса, 16,8 градуса, 20,6 градуса и 23,5 градуса в ее спектре порошковой рентгеновской дифракции.
Изобретение относится к применению композиции, содержащей горца птичьего траву 20-25 мас.%, брусники листья 13-17 мас.%, калины Саржента плоды 5-9 мас.%, шиповника разных дальневосточных видов плоды 20-25 мас.%, лимонника китайского семена 13-17 мас.%, земляники восточной листья 5-9 мас.% и кукурузные рыльца 5-9 мас.%, в качестве средства с нефропротекторной активностью при лечении гломерулонефритов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой антиостеопорозное средство, содержащее микроэлементы в виде бората и соли марганца и витамин D3, отличающееся тем, что в средство дополнительно входят природные конформеры янтарной или фумаровой кислоты в виде кислых и аммониевых солей кальция, магния и цинка в аквахилатной форме, микроэлементы в виде фторида и селената в качестве натриевых или калиевых солей, казеинат кальция, обогащенный глицином и моно-L-глутаминатом натрия, причем компоненты средства находятся в определенном соотношении, в мг/дозу.
Наверх