Способ прогнозирования развития или прогрессирования пролиферативного синдрома при эндогенных увеитах у детей

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для прогнозирования развития или прогрессирования пролиферативного синдрома при эндогенных увеитах у детей. Во влаге передней камеры (ВПК) глаза исследуют содержание TGFβ1. При его уровне более 1000 пг/мл прогнозируют развитие или прогрессирование пролиферативных осложнений. Использование изобретения позволяет повысить точность и эффективность прогнозирования развития или прогрессирования пролиферативных осложнений при увеитах у детей с назначением адекватного патогенетического ориентированного профилактического лечения. 4 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для прогнозирования развития или прогрессирования пролиферативного синдрома при эндогенных увеитах у детей.

Общепризнано, что для эндогенных увеитов - воспалительных заболеваний сосудистого тракта глаза - при их манифестации в детском возрасте характерна склонность к избыточной пролиферации, что нередко приводит к развитию тяжелых осложнений и снижению зрительных функций. Спектр пролиферативных осложнений при увеитах у детей достаточно широк. Характер и частота осложнений зависят от комплекса факторов: возраста манифестации увеита, его этиологии, преимущественной локализации и тяжести воспалительного процесса, своевременности диагностики и адекватности лечения, а также варьирует по данным различных исследователей. Так, передние синехии наблюдаются в 4-12% случаев, задние - в 28-76%, зрачковые мембраны - в 40-57%, эпиретинальные мембраны - в 4-65%, тракционная отслойка сетчатки - в 3-12%). Фиброзы стекловидного тела развиваются у 76% детей с врожденными увеитами, у 40% - с раноприобретенными, и у 30% - при манифестации заболевания в старшем возрасте [Катаргина Л.А., Хватова А.В. Эндогенные увеиты у детей и подростков. - М.: Медицина; 2000. 319 с.; Vitale А.Т., Graham Е., de Boer J. H. Juvenile Idiopathic Arthritis-Associated Uveitis: Clinical Features and Complications, Risk Factors for Severe Course, and Visual Outcome. Ocular Immunology & Inflammation, 2013; 21(6): 478-85].

Патогенетические механизмы пролиферативных процессов при эндогенных увеитах практически не изучены. В то же время прогнозирование развития (прогрессирования) пролиферативных изменений при увеитах является актуальной задачей, так как будет способствовать выбору оптимальной терапии, разработке новых профилактических подходов, что поможет снизить частоту развития осложнений и сохранить зрительные функции.

В настоящее время накоплен обширный клинический и экспериментальный материал о нарушениях при увеитах местной и системной цитокиновой иммунорегуляции. Однако роль этих нарушений в развитии пролиферативных осложнений мало изучена.

Вместе с тем, активно исследуется и установлена роль цитокинов в развитии избыточной пролиферации при ряде других форм офтальмопатологии: регматогенной отслойке сетчатки, ретинопатии недоношенных, диабетической ретинопатии и др. [Разик С. Профилактика прогрессирования пролиферативной витреоретинопатии после операций по поводу регматогенной отслойки сетчатки. Дис.… канд. мед. наук. - М.; 2005; Кузнецова И.С. Прогнозирование и ранняя диагностика прогрессирования пролиферативной витреоретинопатии после успешного хирургического лечения регматогенной отслойки сетчатки. Дис.… канд. мед. наук. - М.; 2012].

Известен способ прогнозирования прогрессирования пролиферативной витреоретинопатии и возникновения рецидива отслойки сетчатки после операции по поводу регматогенной отслойки сетчатки, основанный на определении содержания в субретинальной жидкости, полученной во время хирургического вмешательства, полифункционального цитокина - фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α). При содержании ФНО-α, равном или выше 250 пкг/мл, прогнозируют высокую вероятность рецидива отслойки сетчатки [Слепова О.С., Захарова Г.Ю., Разик С. Способ прогнозирования рецидива отслойки сетчатки после операции по поводу регматогенной отслойки сетчатки. Патент RU 2307355 от 27.9.2007].

Известен способ того же назначения, основанный на выявлении антител к коллагену в слезной жидкости при увеитах, ассоциированных с заболеваниями суставов у детей [Старикова А.В. Клинические и иммунологические критерии прогнозирования течения, исходов и выбора лечебной тактики при увеитах, ассоциированных с поражением суставов у детей: Дис… канд. мед. наук. - М.; 2003]. Автором установлено, что фиброзы стекловидного тела, а также выраженные пролиферативные процессы в послеоперационном периоде после удаления постувеальных катаракт, наблюдаются значительно чаще у серопозитивных пациентов. Однако данный способ применим только в случаях увеитов, ассоциированных с заболеваниями суставов, а антитела к коллагену в слезной жидкости выявляются достаточно редко - у 11,9% детей. Это снижает диагностические возможности предложенного способа и диктует необходимость разработки нового метода прогнозирования развития (прогрессирования) пролиферативных осложнений при увеитах.

Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ того же назначения, включающий определение содержания интерлейкина 2 (IL2) в сыворотке крови у детей с периферическими увеитами, и при его уровне, равном или выше 100 пг/мл, прогнозирование нарастания мембранообразования в стекловидном теле и/или эпиретинально [Денисова Е.В., Катаргина Л.А., Слепова О.С. Способ прогнозирования прогрессирования пролиферативных осложнений при периферических увеитах у детей. Патент RU 2362172, 20.07.2009]. Однако данный способ предполагает прогнозирование прогрессирования пролиферативных изменений только при периферических увеитах у детей, не охватывая процессы другой локализации (передний увеит, панувеит). Кроме того, в данном изобретении определяется содержание ИЛ-2 в сыворотке крови, в то время как определение местной выработки цитокинов (во влаге передней камеры (ВПК) глаза) является наиболее информативным.

Задачей настоящего изобретения является разработка усовершенствованного способа прогнозирования развития и прогрессирования пролиферативного синдрома при увеитах у детей.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является возможность более точного прогнозирования развития или прогрессирования пролиферативных осложнений при увеитах у детей с назначением адекватного патогенетически ориентированного профилактического лечения, со снижением риска развития осложнений, обусловленных избыточной пролиферацией, и максимальным сохранением зрительных функций. Технический результат достигается за счет количественного определения содержания TGFβ1 во влаге передней камеры.

Патогенетическим обоснованием предлагаемого способа послужили данные, полученные при обследовании 55 детей в возрасте от 3.5 до 17 лет с эндогенными увеитами. У большинства - 44 (80%) детей был передний, у 9 (16,4%) - периферический, у 2 (3,6%) - панувеит. На момент обследования ремиссия воспалительного процесса на фоне проводимой местной и системной терапии наблюдалась в 35 (59%) глазах, минимальная активность увеита - в 25 (41%).

Оценку выраженности пролиферативных осложнений проводили в соответствии с разработанной авторами ранее классификацией [Петровская М.С., Денисова Е.В., Слепова О.С., Катаргина Л.А. Роль инфекционных факторов в развитии пролиферативного синдрома при эндогенных увеитах у детей. Российская педиатрическая офтальмология. 2012; 2: 28-31]. При 1-й степени протяженность задних синехий суммарно не превышала 6 часовых меридианов, наблюдались единичные мембраны и/или нежные диффузные помутнения стекловидного тела. Ко 2-й степени относили случаи с суммарной протяженностью задних синехий от 6 до 9 часовых меридианов, формированием частичной прехрусталиковой пленки, периферических передних синехий до ½ окружности передней камеры, интенсивными помутнениями стекловидного тела. При 3-й степени отмечались круговые задние синехии, образование плотной прехрусталиковой мембраны, передние синехии протяженностью более ½ окружности передней камеры, плотные помутнения стекловидного тела с недоступностью осмотра большей части глазного дна. При сочетанных изменениях учитывали наиболее выраженные проявления пролиферативного синдрома. Среди обследованных пациентов отсутствие клинически выраженных пролиферативных осложнений наблюдалось у 4 (6,6%), первая степень изменений - у 5 (8,2%), вторая - у 18 (29,5%), третья - у 34 (55,7%).

Материалом для исследования служила влага передней камеры (ВПК) больного глаза (61 проба), взятая во время операции (в 60 глазах при экстракции постувеальной катаракты, в 1 - забор ВПК проведен с диагностической целью).

В последние годы благодаря совершенствованию методических приемов и расширению возможностей тестирования цитокинов в малых объемах биологических жидкостей появилась возможность одновременного определения концентрации нескольких цитокинов в одной пробе, то есть мультиплексного анализа. Во ВПК определяли одновременно содержание 16 цитокинов различного биологического действия: интерлейкины (IL1β, IL2, IL4, IL5, IL6, IL8, IL10, IL12, IL17, IL18), факторы некроза опухоли (TNFα, TNFβ), интерфероны (IFNα, IFNγ), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF-А); трансформирующий фактор роста (TGFβ1). Исследование проводили с помощью мультиплексного анализа на проточном цитофлуорометре (ACS Canto II «Bector Dickinson» (США) в программе BD FACS Diva с использованием наборов CBA (Thl/Th2 Cytokines Multiplex Kit, BD Biosciences (США); обработка данных - в программе FCAP Array, SoftFlow (США).

Статистический анализ результатов выполняли в программе «BIOSTATD-1998» (t-критерий Стьюдента, критерий Фишера). Показатель статистической значимости: р<0,05.

Во ВПК определялись 14 из 16 исследованных цитокинов. При этом частота выявления различных цитокинов варьировала: TGFβ1 обнаружен в 100% случаев, IL6, IL8, IL18, VEGF-A - в 79-90%, IL1β, IL2, IL10, IL12, TNFα, IFNγ - в 16-34%, TNFβ, IFNα, IL5 - в 6-11%. Практически отсутствовали IL4 и IL17 (3,3% случаев выявления каждый).

Установлена связь между наличием и/или концентрацией во ВПК таких цитокинов, как IL6, IL8, IL18 и TGFβ1, и выраженностью пролиферативного синдрома.

Так, частота выявления IL6, IL8, IL18 при наличии пролиферативных изменений 2-3-й степени была примерно вдвое выше (78-100%), чем при отсутствии или 1-й степени изменений (44-56%). Кроме того, данные интерлейкины одновременно выявлялись достоверно чаще при пролиферативных изменениях 2-й (в 72,2% случаев) и 3-й (82,3%) степени, чем у больных без или с 1-й степенью пролиферативного синдрома (22,2%), р<0,05. Отмечено также повышение средних уровней IL6, IL8, IL18 по мере нарастания выраженности пролиферативного процесса, для IL18 - статистически значимое (125±34,6 пг/мл при 2-й и 425±96,1 пг/мл при 3-й степени изменений, р=0,04).

Кроме того, обнаружено достоверное повышение уровня TGFβ1 во ВПК при 2-й (1590±126,8 пг/мл) и 3-й (1588,5±120,3 пг/мл) степени изменений по сравнению с отсутствием и 1-й степенью (1056±156,1 пг/мл), р<0,05.

Индивидуальный анализ показал, что у больных с отсутствием или 1-й степенью пролиферативных изменений уровни TGFβ1 во ВПК, за единичным исключением, были ниже 1000 пг/мл, тогда как, начиная со 2-й степени, в большинстве случаев превышали этот предел (уровни TGFβ1 более 1000 пг/мл выявлены в 1 из 8; 12,5% случаев при 0-1 и в 29 из 46; 63% при 2-3 степени изменений, р=0,016). Таким образом, значительное повышение уровня TGFβ1 отмечалось на более ранних стадиях, чем подъем уровня IL18, что послужило основой для предлагаемого изобретения.

Трансформирующий ростовой фактор бета (Transforming growth factor beta) принадлежит к семейству димерных полипептидов с молекулярной массой 25 кДа и представлен тремя изоформами: TGFβ1, TGFβ2, TGFβ3.

В современной иммунологии TGFβ1 рассматривается как важный регулятор иммунного ответа, проявляющий иммуносупрессивные свойства, необходимые для ограничения иммунопатологических реакций. Вместе с тем установлено, что при избытке TGFβ1 может происходить конверсия его биологического эффекта с развитием хронического воспалительного и фиброзного процесса [Wahl S.M. Transforming growth factor: the good, the bad and the ugly. J. of experim. medicine. 1994; 180 (7): 1587-90]. Таким образом, эффект TGFβ1 может быть как противовоспалительным, иммуносупрессивным, так и провоспалительным и стимулирующим пролиферативный процесс.

В связи с вышеизложенным и полученными результатами авторы сочли, что определение TGFβ1 позволяет прогнозировать развитие или прогрессирование пролиферативного синдрома при эндогенных увеитах у детей. По сравнению с другими цитокинами повышение именно уровня TGFβ во ВПК происходит раньше - уже при 2-й степени пролиферативного процесса, что при своевременной диагностике и адекватном лечении позволит избежать развития более тяжелых и угрожающих зрению осложнений.

Дальнейшее наблюдение за пациентами показало, что при уровнях TGFβ1 до операции менее 1000 пг/мл пролиферативные осложнения в послеоперационном периоде (рецидив задних синехий, формирование плотной мембраны на передней поверхности интраокулярной линзы (ИОЛ)) возникли лишь в 1 (4,2%) из 24 случаев. В то же время при высоких уровнях TGFβ1 (более 1000 пг/мл) значительные пролиферативные осложнения (3 степени) отмечены достоверно чаще - в 13 (43,3%) из 30 глаз (р<0,05), что потребовало увеличения противовоспалительной терапии, а в ряде случаев дополнительных лазерных и/или хирургических вмешательств (синехотомия, иридэктомия, деструкция/удаление зрачковой мембраны).

Способ осуществляют следующим образом. Во время проведения хирургического вмешательства на переднем отрезке глаза у ребенка с увеитом забирают пробу ВПК и определяют в ней содержание TGFβ1. В случаях когда концентрация его составляет более 1000 пг/мл, прогнозируют развитие или прогрессирование пролиферативного синдрома.

Ниже приведен ряд клинических примеров, иллюстрирующих возможность прогнозирования развития или прогрессирования пролиферативных осложнений при увеитах у детей на основании исследования содержания TGFβ1 во ВПК глаза.

Пример №1. Больная А.А., 10 лет. Диагноз: OU - увеит передний неясной этиологии в стадии ремиссии, OD - осложненная катаракта, OS - артифакия.

При поступлении. Острота зрения OD 0,3 н/к, OS 0,7 н/к. ОИ - спокойные, OD - роговица прозрачная, OS - минимальный отек эндотелия. OU - передняя камера средней глубины, равномерная, радужка спокойная, зрачок округлый, в центре. OD - помутнения вещества и задней капсулы хрусталика, глубжележащие структуры не просматриваются из-за помутнения хрусталика. OS - артифакия, положение ИОЛ правильное, стекловидное тело структурное, глазное дно - без патологии. Внутриглазное давление (ВГД) в норме OU.

Учитывая степень помутнения хрусталика OD, проведена операция - экстракция осложненной катаракты с имплантацией ИОЛ. Без осложнений.

Во время операции взята для исследования ВПК (0,1 мл). При иммунологическом обследовании выявлен уровень TGFβ1 934 пг/мл.

В раннем послеоперационном периоде и при дальнейшем наблюдении за пациенткой в течение 2,5 лет пролиферативных осложнений в OD не выявлено.

Данный пример показывает, что уровень TGFβ1 во ВПК менее 1000 пг/мл ассоциируется с отсутствием пролиферативных осложнений до операции и благоприятным исходом хирургического лечения осложненной катаракты. Пациент не нуждается в дополнительном лечении.

Пример №2. Больная Т.П., 12 лет. Диагноз: OU - увеит передний ревматоидный в стадии ремиссии, осложненная катаракта OD - полная, OS - частичная, OU - глаукома вторичная оперированная компенсированная.

При поступлении. Острота зрения OD движение руки у лица н/к, OS 0,3-0,4 со sph - 3,5D 0,7-0,8 н/к. OU - спокойные, OD - лентовидная дистрофия роговицы парацентрально снизу, OS - начальная дистрофия паралимбально на 3 час. Передняя камера OD - мелкая, OS - средней глубины, OU - радужка спокойная, зрачок округлый, в центре. OD - задняя синехия на 5,5-6,5 час (пролиферативные изменения 1 степени), хрусталик мутный с набуханием, глубжележащие структуры не просматриваются из-за помутнения хрусталика. OS - помутнения вещества и задней капсулы хрусталика, в стекловидном теле единичные мелкие клетки, глазное дно: ДЗН монотонный, границы прослеживаются, сосуды умеренно сужены, макула - рефлексы сглажены, видимая периферия без патологии. ВГД в норме OU.

Учитывая степень помутнения хрусталика OD, проведена операция - экстракция осложненной катаракты с имплантацией ИОЛ. Без осложнений.

Во время операции взята для исследования ВПК (0,1 мл). При иммунологическом обследовании выявлен уровень TGFβ1 988 пг/мл.

В раннем послеоперационном периоде и при дальнейшем наблюдении за пациенткой в течение 1 года пролиферативных осложнений в OD не выявлено.

Данный пример также показывает, что уровень TGFβ1 во ВПК менее 1000 пг/мл ассоциируется с минимальной выраженностью пролиферативных осложнений и благоприятным течением послеоперационного периода. Данный пациент не нуждается в усилении противовоспалительного лечения.

Пример №3. Больной П.И., 14 лет. Диагноз: OU - увеит передний ревматоидный, OD - в стадии ремиссии, OS - субактивный, OU - дистрофия роговицы, OD - артифакия, OS - частичная осложненная катаракта.

При поступлении. Острота зрения OD 0,5 sph -2,0D cyl -1,0D ax 15° - 0,6-0,7 н/к; OS 0,3 н/к. OU - спокойные, дистрофия роговицы паралимбально OD на 3 и 9 час, OS - на 7-9 час, передняя камера средней глубины, клетки OD - 0, OS - 0,5+, OU - радужка субатрофичная, зрачок округлый, в центре, OS - задние синехии на 3, 5, 6, 8, 9, 10 и 12 час, OD - артифакия, положение ИОЛ правильное, глазное дно: ДЗН бледно-розовый, границы нечеткие, вены полнокровные, эпипапиллярная фиброзная пленка, макула - рефлексы сглажены, видимая периферия - без патологии. OS - нежная прехрусталиковая фиброзная пленка (пролиферативные изменения 2 степени), помутнение вещества и задней капсулы хрусталика, глубжележащие структуры не просматриваются из-за помутнения хрусталика. ВГД OU в норме.

Учитывая степень помутнения хрусталика OS, проведена операция - экстракция осложненной катаракты с имплантацией ИОЛ. Без осложнений.

Во время операции взята для исследования ВПК (0,1 мл). При иммунологическом обследовании выявлен уровень TGFβ1 2080 пг/мл. В раннем послеоперационном периоде отмечалась умеренная экссудативная реакция с тенденцией к образованию задних синехий, в связи с чем проведена активная местная и системная кортикостероидная терапия с положительным эффектом (формирования синехий и прехрусталиковой мембраны удалось избежать).

Данный пример показывает, что уровень TGFβ1 во ВПК более 1000 пг/мл ассоциируется с умеренно выраженными пролиферативными изменениями (2 степени) и риском их развития (прогрессирования) в послеоперационном периоде, что требует усиления противовоспалительного и антипролиферативного лечения. В результате проведения интенсивной кортикостериодной терапии развития пролиферативных осложнений удалось избежать. В настоящее время отсутствуют препараты, селективно ингибирующие TGFβ1. Однако глюкокортикостероиды и иммуносупрессивные препараты обладают широким спектром действия, в том числе подавляют секрецию и эффекты основных провоспалительных цитокинов (возможно, антипролиферативный эффект этих препаратов достигается за счет воздействия на комплекс медиаторов, участвующих в данном процессе).

Пример №4. Больной У.В., 14 лет. Диагноз: OS - увеит передний ревматоидный субактивный, дистрофия роговицы, частичная осложненная катаракта.

При поступлении. Острота зрения OS 0,1-0,2 н/к. OS - спокойный, начальная дистрофия роговицы паралимбально на 3 и 9 час, передняя камера средней глубины, клетки 0,5+, радужка субатрофичная, зрачок неправильно округлый, в центре, почти круговая задняя синехия, прехрусталиковая фиброзная мембрана (пролиферативные изменения 3 степени), интенсивное помутнение вещества и задней капсулы хрусталика, глубжележащие структуры не просматриваются из-за помутнения хрусталика. ВГД в норме.

Учитывая степень помутнения хрусталика, проведена операция - экстракция осложненной катаракты с имплантацией ИОЛ. Без осложнений.

Во время операции взята для исследования ВПК (0,1 мл). При иммунологическом обследовании выявлен уровень TGFβ1 3215,4 пг/мл, что свидетельствует о высоком риске пролиферативных осложнений.

В раннем послеоперационном периоде, несмотря на активную противовоспалительную терапию, наблюдалось формирование задней синехии на 9 час, а в дальнейшем на фоне нерегулярного наблюдения и бесконтрольного уменьшения противовоспалительного лечения - образование фиброзной мембраны на передней поверхности ИОЛ, что потребовало проведения лазерной деструкции мембраны через 5 мес после операции.

Данный пример показывает, что уровень TGFβ1 во ВПК более 1000 пг/мл ассоциируется с выраженными пролиферативными изменениями и развитием пролиферативных осложнений в послеоперационном периоде. В связи с высоким риском пролиферативных осложнений при проведении внутриглазных хирургических вмешательств пациентам с высокими (более 1000 пг/мл) уровнями TGFβ1 во ВПК, необходимо длительное (не менее 3 мес) интенсивное противовоспалительное лечение в послеоперационном периоде, направленное на профилактику развития (рецидива) и прогрессирования пролиферативных осложнений.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет более точно прогнозировать развитие или прогрессирование пролиферативных осложнений при эндогенных увеитах различной локализации у детей, что является основой для выбора оптимальной тактики лечения, разработки профилактических подходов, позволяющих снизить частоту развития осложнений и максимально сохранить зрительные функции.

Способ прогнозирования развития или прогрессирования пролиферативного синдрома при эндогенных увеитах у детей, отличающийся тем, что во влаге передней камеры (ВПК) глаза исследуют содержание TGFβ1 и при его уровне более 1000 пг/мл прогнозируют развитие или прогрессирование пролиферативных осложнений.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и описывает in vitro способ определения риска медикаментозной аритмии, индуцированной воздействием лекарственного средства.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования исхода экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбрионов (ПЭ) у женщин с бесплодием трубно-перитонеального генеза.

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа определения количественного содержания панаксозидов в объектах, полученных из женьшеня Panax ginseng.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу оценки эффективности противотуберкулезной химиотерапии у детей и подростков, больных туберкулезом органов дыхания.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для анализа того, будет ли пациент отвечать терапевтически на способ лечения рака, включающий введение иммуногенной композиции.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска возникновения хронической истинной экземы (ХИЭ) у индивидуумов мужского пола русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья Российской Федерации.

Группа изобретений относится к медицине и касается применения катепсина Н для идентификации соединений, которые модулируют нейропатическую боль. Группа изобретений также касается применения клетки, гетерологично экспрессирующей катепсин Н или его функциональный фрагмент, для идентификации соединений, которые модулируют нейропатическую боль; применения катепсин Н-нокаутной клетки для идентификации или анализа соединений, которые модулируют нейропатическую боль; способа идентификации или анализа соединений, модулирующих и/или предотвращающих нейропатическую боль.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа диагностики и мониторинга у пациентов нарушений активности и/или функции желудочно-кишечного тракта, за исключением соматостатиномы, где указанный способ включает стадии взятия образца физиологической жидкости у пациента, определения уровня просоматостатина 1-64 или его фрагментов в указанном образце, определения корреляции уровня просоматостатина 1-64 или его фрагментов с диагнозом у указанного пациента нарушений активности и/или функции желудочно-кишечного тракта, за исключением соматостатиномы.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу ранней диагностики хронического пылевого бронхита путем исследования биологического материала. Сущность способа состоит в том, что при морфологическом, иммуногистохимическом исследовании легких и бронхов определяют наличие белков семейства мышечных антител: виментина, десмина, актина в эпителиальном компоненте.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования подострой стадии хронической истинной экземы у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья РФ.

Изобретение относится к области медицины. Сущность способа состоит в том, что с помощью метода полимеразной цепной реакции генотипируют однонуклеотидный полиморфизм rs6606743 гена катионных каналов с транзиторным рецепторным потенциалом TRPV4, дополнительно проводят спирометрическое измерение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) с вычислением отношения ОФВ1/ФЖЕЛ. Рассчитывают вероятность формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей (Р) по формуле. Сравнивая полученную вероятность с граничным значением 0,46, определяют риск формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей. При величине Р больше граничного значения прогнозируют повышенный риск формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей. Использование заявленного способа обеспечивает новый критерий для прогнозирования риска формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой с высокой точностью. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и клинической фармакологии, и предназначено для оценки функциональной активности гликопротеина-Р (Pgp) в эксперименте и клинике для осуществления эффективной и безопасной фармакотерапии субстратами данного белка-транспортера. Сущность способа: в качестве маркера вводится фексофенадин кроликам однократно перорально в дозе 67,5 мг/кг массы в форме суспензии, приготовленной на воде очищенной, а забор крови у животных с последующим анализом плазменной концентрации фексофенадина выполняется только 3 раза. Для оценки функционирования Pgp рассчитывают его максимальную концентрацию - Cmax, значение которой обратно пропорционально функциональной активности белка-транспортера по формуле: Изобретение позволяет экономически выгодно, информативно и в относительно короткие сроки проанализировать интенсивность функционирования данного белка-транспортера и скорректировать дозы лекарственных веществ, принадлежащих к числу его субстратов с целью оказания эффективной и безопасной фармакотерапии. 1 табл.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой пептид, который имеет аминокислотную последовательность, состоящую из смежных аминокислот, полученных из белка WT1, и индуцирует WT1-специфические хелперные Т-клетки связыванием с молекулой МНС класса II. Такая аминокислотная последовательность выбрана из группы, состоящей из аминокислотной последовательности, изображенной в SEQ ID NO: 3; аминокислотной последовательности, изображенной в SEQ ID NO: 4; аминокислотной последовательности, изображенной в SEQ ID NO: 5. Изобретение касается также экспрессирующего вектора, содержащего полинуклеотид, кодирующий пептид, антитела против пептида, фармацевтической композиции, содержащей пептид, способа лечения рака путем введения пептида субъекту. Изобретение позволяет получить эффективное средство для индукции WT1-специфических хелперных Т-клеток связыванием с молекулой МНС класса II и использовать его для лечения рака. 14 н. и 3 з.п. ф-лы, 18 ил., 9 табл., 5 пр.
Изобретение относится к гепатологии и предназначено для прогнозирования ответа на противовирусную терапию при хроническом гепатите С у взрослых и детей. До начала лечения определяют уровень интерферона в плазмоцитоидных дендритных клетках крови и при его значении 136,7 пг/мл и более прогнозируют эффективность противовирусной терапии. Способ обеспечивает повышение точности прогнозирования эффективности проводимой терапии для выбора оптимальной тактики лечения у каждого пациента.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогноза риска дыхательной недостаточности у септического пациента. Сущность способа состоит в том, что проводят стадию измерения концентрации эндокана в образце крови, полученной от упомянутого септического пациента, и стадию сравнения концентрации эндокана с заданными пороговыми значениями, представляющими концентрации, измеренные в среднем у пациентов, у которых не развилась дыхательная недостаточность. При концентрации более низкой, чем предварительно определенное значение, прогнозируют дыхательную недостаточность через 48-72 часа после поступления больных с сепсисом в ОИТ. Использование заявленного способа позволяет повысить эффективность прогноза риска развития дыхательной недостаточности у септического пациента. 4 ил., 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к модифицированному тамавидину, и может быть использовано для детекции связанной с биотином субстанции. Получают модифицированный биотин-связывающий белок на основе тамавидина с последовательностью SEQ ID NO: 2, который содержит до 7 мутаций и при этом остаток аспарагина в 115 положении заменен на цистеин. Изобретение позволяет повысить устойчивость биотин-связывающего белка к нагреванию и обработке диметилсульфоксидом. 7 н. и 2 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл., 5 пр.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии, конкретно к новым аллергенам собаки, и может быть использовано в медицине. Рекомбинантным путем получают аллерген Can f 4. Полученный аллерген может быть использован в in vitro диагностике или лечении аллергии, вызванной перхотью или шерстью собак. Настоящее изобретение позволяет получить рекомбинантным путем аллерген Can f 4 с полностью установленной аминокислотной последовательностью. 10 н. и 1 з.п. ф-лы, 10 ил., 5 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу отбора партий компонентов культивации, подлежащих применению при культивации клетки млекопитающего, экспрессирующей интересующий белок, когда при культивировании используют по меньшей мере два разных компонента, включающему следующие стадии: а) берут спектры разных партий первого компонента, полученные первым спектроскопическим способом, спектры второго компонента, полученные вторым отличным спектроскопическим способом, и выход интересующего белка из культивационного супернатанта, полученный при культивировании с использованием комбинаций данных разных партий первого и второго компонентов, б) идентифицируют связь слитых спектров этих двух различных спектроскопических методов после расчета счетов РСА спектров с выходом культивирования, в) берут спектр дополнительной партии первого компонента, полученный первым спектроскопическим способом, и спектр дополнительной партии второго компонента, полученный вторым спектроскопическим способом, г) выбирают комбинацию взятого первого компонента и взятого второго компонента, если предсказанный выход из культивационного супернатанта, основанный на связи слитых спектров после расчета счетов РСА спектров, идентифицированной в б), находится в пределах +/-10% среднего выхода, приведенного в а). Использование заявленного способа позволяет отобрать партии компонентов, подлежащих применению при культивировании клетки млекопитающего, экспрессирующей интересующий белок. 5 з.п. ф-лы, 11 табл., 21 ил., 1 пр.
Наверх