Способ создания лечебной мягкой контактной линзы



Способ создания лечебной мягкой контактной линзы

 

A61F9/00 - Способы и устройства для лечения глаз; приспособления для вставки контактных линз; устройства для исправления косоглазия; приспособления для вождения слепых; защитные устройства для глаз, носимые на теле или в руке (шапки, кепки с приспособлениями для защиты глаз A42B 1/06; смотровые стекла для шлемов A42B 3/22; приспособления для облегчения хождения больных A61H 3/00; ванночки для промывки глаз A61H 33/04; солнцезащитные и другие защитные очки с оптическими свойствами G02C)

Владельцы патента RU 2585746:

Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для создания лечебных мягких контактных линз (МКЛ). Способ включает насыщения линзы из водного раствора левофлоксацина. При этом в насыщающий раствор левофлоксацина дополнительно включают индометацин таким образом, чтобы концентрация левофлоксацина в этом растворе составляла 0,25-0,33%, а индометацина 0,033-0,05%. Промытые в дистиллированной воде линзы помещают в этот раствор из расчета 2,0-2,5 мл раствора на одну линзу и оставляют на 12-18 часов при комнатной температуре в темном месте. Способ позволяет вводить в линзу одновременно два препарата при увеличении индометацина, сорбируемого линзой, в сравнении с сорбцией из индивидуальных растворов. Создание таких лечебных МКЛ позволяет повышать эффективность лечения заболеваний и повреждений глаз. 1 табл., 15 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для создания лечебных мягких контактных линз (ЛМКЛ). ЛМКЛ хорошо зарекомендовали себя при лечении хронических заболеваний и травм глаз, в частности при лечении ожогов глаз, дистрофических заболеваний роговицы и кератитов, а также для снятия болевого синдрома от наложенных на роговицу швов. [Бойко, Э.В. Гидрогелевые лечебные мягкие контактные линзы, насыщенные фторхинолонами / Э.В. Бойко, В.Ф. Даниличев, В.Н. Павлюченко, С.И. Алекперов // Современная оптометрия. - 2011. - №5. - С. 6-19. Волков В.В. Травмы глаза в современных локальных войнах и организация специализированной помощи пострадавшим // IX съезд офтальмологов России: тез. докл. М., 2010. - С. 382-384]. Особое место заняли ЛМКЛ при подготовке больных к операциям и ведение послеоперационного периода.

Известна неионная мягкая контактная линза Конкор ЛБ38Т, которая изготовлена из полимерного материала 2-гидроксиэтилметакрилат с массой сухой линзы 25,5 мг с водосодержанием в нем 38%. Линза пропитана лекарственным препаратом - антибиотиком из ряда фторхинолонов-левофлоксацином с массой 0,035 мг на 1 мг сухого полимера линзы при его концентрации в водном растворе 0,5% и с десорбцией левофлоксацина из линзы - 40-80 минут. Мягкую контактную линзу устанавливают на роговицу и лекарство с течением времени 40-80 минут выделяется в глаз. Коэффициент специфического связывания левофлоксацина с данным материалом линзы составляет 11,42, а сорбция лекарства в материал линзы составляет 0,90±0,09 мг. Изобретение обеспечивает связывание полимерного материала линзы с лекарственным веществом, сорбцию и десорбцию материла линзы, пропитанного выбранным лекарственным препаратом, за счет чего повышается эффективность лечения инфекционных глазных болезней

[Офтальмоконтактология, ред. Белевитин А.Б. Изд. ВМедА, 2010, 293 с.]. Однако использование МКЛ ионного типа, которые, как правило, характеризуются более высоким влагосодержанием, снижает вероятность гипоксических осложнений при увеличении длительности пребывания лечебных контактных мягких линз на глазу пациента.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому изобретению является способ (прототип) изготовления лечебной контактной мягкой линзы путем ее насыщения фторхинолоном из водного раствора с концентрацией антибиотика 0.3 мас. % [Karigard С.С, Jones L.W., Moresoli С. Ciprifloxacin interaction with silicon-based and conventiotion-al hydrogel contact lenses // Eye Contact Lens. - 2003. - Vol. 29. - No. 2. - P. 83-89]. Введение антибиотика в ткани глаза с помощью лечебной контактной мягкой линзы, насыщенной антибиотиком, является на сегодня наиболее эффективным приемом.

Наряду с антибиотиками при лечении многих заболеваний и повреждении глаз используют противовоспалительные средства, в частности дексаметазон (ДМ) и индометацин (ИМЦ). Особый интерес представляют нестероидные противовоспалительные средства. Препараты эффективны в профилактике и лечении воспалительных осложнений глаз. В настоящее время в офтальмологической практике из нестероидных противовоспалительных средств широко применяется индоколлир. Действующее вещество - ИМЦ (производное индолуксусной кислоты) - это противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее средство является одним из наиболее активных нестероидных противовоспалительных средств, участвующих в ингибировании биосинтеза простагландинов. В офтальмологии применяется при неинфекционном конъюнктивите; посттравматическом воспалительном процессе, в т.ч. после хирургических вмешательств на глазном яблоке. В зарубежной литературе приводятся результаты исследований, посвященных изучению сравнительной эффективности глазных капель, действующим веществом которых являются диклофенак, флурбипрофен и индометацин. Установлено, что наибольшей терапевтической эффективностью и наилучшей переносимостью обладают глазные капли, содержащие 0,1% раствор индометацина [Иошин И.Э. Медикаментозная профилактика воспалительных осложнений при факоэмульсификации катаракты / И.Э. Иошин // Поле зрения, №2/2012, - С. 23.].

Недостатком известных лечебных мягких контактных линз является невысокий терапевтический эффект.

Целью изобретения является создание лечебных контактных мягких линз, позволяющих повысить эффективность лечения заболеваний и повреждений глаз.

Цель достигается тем, что в способе создания лечебной мягкой контактной линзы путем насыщения линзы из водного раствора левофлоксацина в насыщающий раствор левофлоксацина дополнительно включают индометацин таким образом, чтобы концентрация левофлоксацина в этом растворе составляла 0,25-0,33%, а индометацина 0,033-0,05%, при этом промытые в дистиллированной воде линзы помещают в насыщающий раствор из расчета 2,0-2,5 мл раствора на одну линзу и оставляют на 12-18 часов при комнатной температуре в темном месте.

Метод насыщения полимерного гидрогеля лекарственным веществом из водного раствора достаточно прост и может быть реализован при использовании коммерчески доступных мягких контактных линз и готовой лекарственной формы.

В таблице представлены кинетические параметры процессов десорбции левофлоксацина и индометацина из мягких контактных линз, изготовленных различными фирмами (Конкор 56, 1-Day Acuvue, Maxima 55).

Выбор антибиотика определялся его антимикробной активностью, способностью проникать в ткани глаза, широтой спектра действия - способностью подавлять различные микроорганизмы и отсутствием раздражающего и токсического действия. В настоящее время установлено, что указанным требованиям удовлетворяют лишь некоторые виды фторхинолонов, в частности моксифлоксацин (МФЦ) и левофлоксацин (ЛФЦ). [Вохмяков А.В., Околов И.Н., Гурченок П.А. Выбор оптимального антибиотика для профилактики инфекционных осложнений в офтальмо-хирургии. Клиническая офтальмология. - 2007. - Т. 8. - №1. - С. 37-40]. В последние годы для лечения глазных инфекций активно входят в практику препараты на основе левофлоксацина (ЛФЦ). Препарат обладает хорошими фармакокинетическими свойствами (быстрое и полное всасывание, создание высоких концентраций в тканях и клетках, во многих случаях превышающих антибиотики для возбудителей различных инфекций, длительное пребывание в организме).

Насыщение линзы проводится по следующей методике: линзу извлекают из заводской упаковки и помещают в 200-400 мл дистиллированной воды на 2-4 ч для отмывания от консервирующих и буферных добавок. Отмытые линзы помещаются в раствор лекарственных препаратов требуемой концентрации из расчета 2,0-2,5 мл раствора на одну линзу и оставляются на 12-18 ч (для достижения равновесного насыщения) при комнатной температуре в темном месте.

Для наблюдения процесса десорбции нами проведены исследования оптической плотности растворов, используя полосы поглощения 260 нм (для индометацина (ИМЦ) и 289 нм (для левофлоксацина) в качестве аналитических с применением нижеприведенной системы уравнений (1), (2) и сравнением с показателями, предварительно полученными по калибровочным растворам смеси индометацина и левофлоксацина с известной концентрацией.

где D289 и D260 - оптическая плотность раствора при длинах волн 289 и 260 нм соответственно; А (ЛФЦ), А (ИМЦ) - концентрации левофлоксацина и индометацина (мкг/мл).

Для вычисления кинетических параметров процесса десорбции использовали логарифмические анаморфозы зависимостей концентрации от времени - уравнение (3):

где W - количество лекарственного вещества, высвободившееся из гидрогеля к моменту времени t,

WQ - начальное содержание лекарства в гидрогеле,

k - константа скорости процесса, зависящая от параметров взаимодействия лекарства с гидрогелем,

n - параметр, связанный с механизмом высвобождения лекарства из гидрогеля.

Нами впервые отмечено, что использование смеси антибиотика - ЛФЦ и нестероидного противовоспалительного средства - ИМЦ позволяет повысить сорбцию ЛФЦ в 2,7 раза, а ИМЦ в 6,1 раза по сравнению с сорбцией из индивидуальных растворов (примеры №№11, 14, 15; табл.). Синергетический эффект, наблюдаемый в процессе сорбции, проявляется при использовании водных растворов, содержащих смесь ЛФЦ и ИМЦ при массовом отношении ИМЦ/ЛФЦ от 0.1 до 0.2 и концентрации ИМЦ в растворе от 0,033 до 0,05%, а ЛФЦ от 0,25 до 0,33%. При соотношении ЛФЦ/ИМЦ=0,33%/0,033% разные типы линз сорбируют максимальное количество ИМЦ и ЛФЦ. При использовании низко концентрированных растворов для насыщения линз (с концентрациями действующих веществ - ЛФЦ 0,33%), ИМЦ 0,033%) нами обнаружены довольно высокие значения сорбции - ЛФЦ 1407 мкг/1 линза, ИМЦ 380 мкг/1 линза. По данным таблицы можно выбирать тип линзы и концентрацию препаратов. Работая на спектрофотометре JENWAY 6405 (производитель: Jenway Bibby Scientific Ltd., Англия), мы использовали полосы поглощения 260 нм (для индометацина) и 289 нм (для левофлоксацина) в качестве аналитических, а также нижеприведенную систему уравнений (1), (2), предварительно полученную по калибровочным растворам смеси ЛФЦ и ИМЦ с известной концентрацией.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1 (контрольный).

МКЛ 1 -Day Acuvue (for astigmatism, материал - etafilcon А, водосодержание 58%), помещали в 200 мл дистиллированной воды на 20 часов для удаления буферных и консервирующих добавок. Промытую линзу погружали в 2 мл 0,1%-ного раствора ИМЦ на 18 часов при комнатной температуре. Линзу, насыщенную ИМЦ, извлекали из раствора, капли с поверхности МКЛ удаляли фильтровальной бумагой и затем линзу погружали в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида, заранее нагретого до 37°С. Через определенные промежутки времени отбирали пробы из раствора и производили их спектрофотометрический анализ на содержание ИМЦ. Отбор проб производили до полного высвобождения ИМЦ из МКЛ. Результаты приведены в таблице: значения сорбции ИМЦ87 мкг/1 линза.

Пример 2 (контрольный).

Опыт проводился так же, как в примере 1, но в качестве раствора для насыщения использовали 0,25%-ный раствор ЛФЦ. Результаты приведены в таблице: значения сорбции ЛФЦ 339 мкг/1 линза.

Пример 3.

Опыт проводился так же, как в примере 1, но в качестве раствора для насыщения использовали раствор, содержащий 0,25% ЛФЦ и 0,05% ИМЦ. Спектрофотометрический анализ производили на содержание ИМЦ и ЛФЦ. Результаты приведены в таблице: значения сорбции - ЛФЦ 385 мкг/1 линза, ИМЦ 249 мкг/1 линза.

Пример 4 (контрольный).

Опыт проводился так же, как в примере 1, но в качестве раствора для насыщения использовали 0,33%-ный раствор ЛФЦ. Результаты приведены в таблице: значения сорбции ЛФЦ 508 мкг/1 линза.

Пример 5.

Опыт проводился так же, как в примере 1, но в качестве раствора для насыщения использовали раствор, содержащий 0,33% ЛФЦ и 0,033%) ИМЦ. Спектрофотометрический анализ производили на содержание ИМЦ и ЛФЦ. Результаты приведены в таблице: значения сорбции - ЛФЦ 593 мкг/1 линза, ИМЦ 220 мкг/1 линза.

Пример 6 (контрольный).

Опыт проводился так же, как в примере 1, но в качестве МКЛ использовали линзу Конкор (Конкор 56, материал BENZ Т MF, водосодержание 58%), а в качестве раствора для насыщения использовали раствор, содержащий 0,1% ИМЦ. Результаты приведены в таблице: значения сорбции ИМЦ30 мкг/1 линза.

Пример 7 (контрольный).

Опыт проводился так же, как в примере 1, но в качестве МКЛ использовали линзу Конкор (Конкор 56, материал BENZ Т MF, водосодержание 58%), а в качестве раствора для насыщения использовали раствор, содержащий 0,25%) ЛФЦ. Результаты приведены в таблице: значения сорбции ЛФЦ 288 мкг/1 линза.

Пример 8.

Опыт проводился так же, как в примере 1, но в качестве МКЛ использовали линзу Конкор (Конкор 56, материал BENZ Т MF, водосодержание 58%), а в качестве раствора для насыщения использовали раствор, содержащий 0,25%) ЛФЦ и 0,05% ИМЦ. Спектрофотометрический анализ производили на содержание ИМЦ и ЛФЦ. Результаты приведены в таблице: значения сорбции - ЛФЦ 320 мкг/1 линза, ИМЦ 124 мкг/1 линза.

Пример 9 (контрольный)

Опыт проводился так же, как в примере 1, но в качестве МКЛ использовали линзу Конкор (Конкор 56, материал BENZ Т MF, водосодержание 58%), а в качестве раствора для насыщения использовали раствор, содержащий 0,33% ЛФЦ.. Результаты приведены в таблице: значения сорбции ЛФЦ 407 мкг/1 линза.

Пример 10.

Опыт проводился так же, как в примере 1, но в качестве МКЛ использовали линзу Конкор (Конкор 56, материал BENZ Т MF, водосодержание 58 мас.%), а в качестве раствора для насыщения использовали раствор, содержащий 0,33% ЛФЦ и 0,033%) ИМЦ. Спектрофотометрический анализ производили на содержание ИМЦ и ЛФЦ. Результаты приведены в таблице: значения сорбции - ЛФЦ 549 мкг/1 линза, ИМЦ 142 мкг/1 линза.

Пример 11 (контрольный).

Опыт проводился так же, как в примере 1, но в качестве МКЛ использовали линзу Maxima 55 (материал - ocufilcon, водосодержание 55%), а в качестве раствора для насыщения использовали раствор, содержащий 0,1% ИМЦ. Результаты приведены в таблице: значения сорбции ИМЦ 62 мкг/1 линза.

Пример 12 (контрольный).

Опыт проводился так же, как в примере 1, но в качестве МКЛ использовали линзу Maxima 55 (материал - ocufilcon, водосодержание 55%), а в качестве раствора для насыщения использовали раствор, содержащий 0,25% ЛФЦ. Результаты приведены в таблице: значения сорбции ЛФЦ 339 мкг/1 линза.

Пример 13.

Опыт проводился так же, как в примере 1, но в качестве МКЛ использовали линзу Maxima 55, материал - ocufilcon, водосодержание 55%, а в качестве раствора для насыщения использовали раствор, содержащий 0,25% ЛФЦ и 0,05% ИМЦ. Спектрофотометрический анализ производили на содержание ИМЦ и ЛФЦ. Результаты приведены в таблице: значения сорбции - ЛФЦ 1071 мкг/1 линза, ИМЦ 300 мкг/1 линза.

Пример 14 (контрольный).

Опыт проводился так же, как в примере 1, но в качестве МКЛ использовали линзу Maxima 55 (материал - ocufilcon, водосодержание 55%), а в качестве раствора для насыщения использовали раствор, содержащий 0,33% ЛФЦ. Результаты приведены в таблице: значения сорбции ЛФЦ 515 мкг/1 линза.

Пример 15.

Опыт проводился так же, как в примере 1, но в качестве МКЛ использовали линзу Maxima 55 (материал - ocufilcon, водосодержание 55%), а в качестве раствора для насыщения использовали раствор, содержащий 0,33% ЛФЦ и 0,033% ИМЦ. Спектрофотометрический анализ производили на содержание ИМЦ и ЛФЦ. Результаты приведены в таблице: значения сорбции - ЛФЦ 1407 мкг/1 линза, ИМЦ 380 мкг/1 линза

Приведенные примеры показывают, что при сорбции ИМЦ и ЛФЦ из раствора, содержащего их смесь, происходит увеличение сорбции как ИМЦ, так и ЛФЦ в сравнении с сорбцией из индивидуальных растворов, при этом ИМЦ сорбируется от 2,3 до 6,6 раз больше чем ЛФЦ (пример №15; табл.). Следует также отметить, что применение для изготовления лечебной МКЛ одновременно двух препаратов с разными спектрами действия существенно повышает эффективность использования лечебной МКЛ.

Данные по сорбции и десорбции левофлоксацина(ЛФЦ) и индометацина (ИМЦ) мягкими контактными линзами.

Способ создания лечебной мягкой контактной линзы путем насыщения линзы из водного раствора левофлоксацина, отличающийся тем, что в насыщающий раствор левофлоксацина дополнительно включают индометацин таким образом, чтобы концентрация левофлоксацина в этом растворе составляла 0,25-0,33%, а индометацина 0,033-0,05%, при этом промытые в дистиллированной воде линзы помещают в насыщающий раствор из расчета 2,0-2,5 мл раствора на одну линзу и оставляют на 12-18 часов при комнатной температуре в темном месте.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и описывает жидкую лекарственную форму на основе бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазола.

Изобретение касается лечения диабетической ретинопатии. Предложено применение соединения формулы (I) или его соли для профилактики, лечения и/или уменьшения отёка макулы, вызванного или связанного с диабетической ретинопатией.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для предотвращения или облегчения дегенерации желтого пятна. Для этого проводят введение эффективного количества ингибитора пути комплемента субъекту, нуждающемуся в этом, где ингибитором пути комплемента является антитело или его антиген-связывающий фрагмент, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент специфически связывается с фактором D.

Изобретение относится к применению соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в получении лекарственного средства для лечения или профилактики воспалительных глазных заболеваний посредством индуцирования регулирования активации макрофагов и ответа, опосредованного лимфоцитами Т, в глазу.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой способ лечения птоза у субъекта, включающий введение эффективного количества оксиметазолина или его фармацевтически приемлемой соли и эффективного количества фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли на внешнюю поверхность глаза субъекта, нуждающегося в указанном лечении.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения синдрома сухого глаза. Эпибульбарно в конъюнктивальную полость вводят препарат «Мукоза композитум» в объеме двух капель.

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при предоперационной и послеоперационной профилактике и лечении инфекционных воспалительных осложнений, возникающих после полостных операций на глазном яблоке.

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения глаз сельскохозяйственных и домашних животных, а также пушных зверей в условиях животноводческих ферм, личных фермерских хозяйств, питомников, ветеринарных клиник и станций по борьбе с болезнями животных.

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения глаз сельскохозяйственных и домашних животных, а также пушных зверей в условиях животноводческих ферм, личных фермерских хозяйств, питомников, ветеринарных клиник и станций по борьбе с болезнями животных.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения глаукомной нейропатии зрительного нерва при открытоугольной глаукоме.

Изобретение относится к соединению производного пиридона, представленного формулой I или его фармацевтически приемлемой соли, R или S изомеру, где А представляет собой C1-С10-гетероарильную группу, которая является незамещенной или замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогеновой группы, С1-С6-алкильной группы, С3-С7-циклоалкильной группы, С6-С12-аралкильной группы, С1-С6-алкоксигруппы и С6-С12-арильной группы; В представляет собой О или NH; и C1-С10-гетероарильная группа выбрана из группы, состоящей из тиазолила, бензотиазолила, пиридила, изоксазолила, изохинолила, хинолила, бензотиадиазола, тиадиазола, пиразолила и пиразинила.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, которые обладают агонистической активностью в отношении протеинтирозинфосфатазы-1, содержащей домен гомологии-2 Src (SHP-1).

Изобретение относится к соединению формулы I и его фармацевтически приемлемым солям , где R представляет собой водород, РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2; W представляет собой 2-галогенофенил, 3-галогенофенил или 4-галогенофенил; R5 представляет собой (С1-С6)алкокси, гидроксил или OR8; R6 представляет собой гидроксил или (С1-С6)алкокси; R7 представляет собой водород, гидроксил или O-(С1-С6)алкиленфенил; R8 представляет собой РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2, и М представляет собой моновалентный ион металла; или где R представляет собой водород, РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2; W представляет собой 2-галогенофенил, 3-галогенофенил или 4-галогенофенил; R5 представляет собой водород, (С1-С6)алкокси, гидроксил или OR8; R6 представляет собой (С1-С6)алкокси; R7 представляет собой гидроксил или O-(С1-С6)алкиленфенил; R8 представляет собой РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2, и М представляет собой моновалентный ион металла.

Изобретение относится к соединению формулы I и его фармацевтически приемлемым солям , где R представляет собой водород, РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2; W представляет собой 2-галогенофенил, 3-галогенофенил или 4-галогенофенил; R5 представляет собой (С1-С6)алкокси, гидроксил или OR8; R6 представляет собой гидроксил или (С1-С6)алкокси; R7 представляет собой водород, гидроксил или O-(С1-С6)алкиленфенил; R8 представляет собой РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2, и М представляет собой моновалентный ион металла; или где R представляет собой водород, РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2; W представляет собой 2-галогенофенил, 3-галогенофенил или 4-галогенофенил; R5 представляет собой водород, (С1-С6)алкокси, гидроксил или OR8; R6 представляет собой (С1-С6)алкокси; R7 представляет собой гидроксил или O-(С1-С6)алкиленфенил; R8 представляет собой РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2, и М представляет собой моновалентный ион металла.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к фармацевтически приемлемой соли (E)-N-[4-[[3-хлор-4-(2-пиридилметокси)фенил]амино]-3-циано-7-этокси-6-хинолил]-3-[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]проп-2-енамида (формулы (I)), где n равен 1, 2 или 3; и М представляет собой молекулу кислоты, где указанная соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, пара-толуолсульфоната, метансульфоната, малеата, сукцината и L-малата.

Изобретение относится к производным гетероарилсульфонамидов формулы I, где R1 представляет собой заместитель фенильного ядра X, выбранный из группы, включающей: водород, F, Cl, Br, трифторметил, трифторметокси-группу, линейный или разветвленный С1-С4 алкил, линейную или разветвленную С1-С4 алкокси-группу; n равно 0, 1 или 2; А представляет собой кислород или серу; D представляет собой -С(=O)-, -CH2O- или -О-; В представляет собой азот, если n=1 или 2, a D представляет собой -С(=O)-, или же В представляет собой СН, если n=0, a D представляет собой -CH2O-, или если n=1, a D представляет собой -О-; R2 представляет собой водород, и HetAr представляет собой пиридил или хинолил, возможно содержащие заместитель, представляющий собой линейный или разветвленный С1-С4 алкил или трифторметил; или их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где: R1 представляет собой C1-C6 алкилсульфонил или -CO-R5, где R5 представляет собой C1-C6 алкил или С3-С5 циклоалкил; R2 представляет собой фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей С, или -NR6AR7A, где R6A представляет собой атом водорода и R7A представляет собой -(CH2)n-R10A (где n равно целому числу от 0 до 2 и R10A представляет собой моно- или трициклический С3-С10 циклоалкил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей D, фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Е, алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила, пиперазинила и азабициклооктанила и может быть замещена C1-C6 алкилом, ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей I), или R6A и R7A образуют с соседним атомом азота алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила и пиперазинила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей F; R3 представляет собой C6-C10 арил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей G, или ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила, тиофенила, изоксазолила, пирролила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Н; R4 представляет собой атом водорода или галоген; R представляет собой атом водорода или галоген; и R101 представляет собой атом водорода; где вышеуказанные заместители С - I представляют собой один-три заместителя, значения которых указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где: R1 представляет собой C1-C6 алкилсульфонил или -CO-R5, где R5 представляет собой C1-C6 алкил или С3-С5 циклоалкил; R2 представляет собой фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей С, или -NR6AR7A, где R6A представляет собой атом водорода и R7A представляет собой -(CH2)n-R10A (где n равно целому числу от 0 до 2 и R10A представляет собой моно- или трициклический С3-С10 циклоалкил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей D, фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Е, алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила, пиперазинила и азабициклооктанила и может быть замещена C1-C6 алкилом, ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей I), или R6A и R7A образуют с соседним атомом азота алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила и пиперазинила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей F; R3 представляет собой C6-C10 арил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей G, или ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила, тиофенила, изоксазолила, пирролила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Н; R4 представляет собой атом водорода или галоген; R представляет собой атом водорода или галоген; и R101 представляет собой атом водорода; где вышеуказанные заместители С - I представляют собой один-три заместителя, значения которых указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным 2-оксо- и 2-тиоксодигидрохинолин-3-карбоксамидам формулы (I) в виде свободных соединений, или в виде солей физиологически приемлемых кислот или оснований, где X означает О или S, R1 представляет собой C1-7-алифатический остаток, незамещенный; или арил, выбранный из фенила, незамещенного или монозамещенного, по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, которая включает F, Cl, Br; R2 представляет собой CF3; C1-4-алифатический остаток или O-C1-4-алифатический остаток, где C1-4 алифатический остаток в каждом случае является незамещенным; R3, R4, R5 и R6 каждый независимо друг от друга представляют собой Н; F; Cl; Br; CN; CF3; OCF3; при условии, что, по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 не представляет собой Н; R7 представляет собой C1-7-алифатический остаток, незамещенный или моно- или дизамещенный; или 6-членный гетероциклоалифатический остаток, выбранный из тетрагидропирана; где "алифатический остаток" может в каждом случае быть разветвленными или неразветвленными, насыщенными; где "моно- или дизамещенный" в отношении "алифатического остатка" относится, в отношении соответствующих остатков или групп, к замещению одного или двух атомов водорода, каждого независимо друг от друга, по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, которая включает ОН, O-C1-4-алифатический остаток, COOH или С(=O)-O-C1-4-алифатический остаток.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным 2-оксо- и 2-тиоксодигидрохинолин-3-карбоксамидам формулы (I) в виде свободных соединений, или в виде солей физиологически приемлемых кислот или оснований, где X означает О или S, R1 представляет собой C1-7-алифатический остаток, незамещенный; или арил, выбранный из фенила, незамещенного или монозамещенного, по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, которая включает F, Cl, Br; R2 представляет собой CF3; C1-4-алифатический остаток или O-C1-4-алифатический остаток, где C1-4 алифатический остаток в каждом случае является незамещенным; R3, R4, R5 и R6 каждый независимо друг от друга представляют собой Н; F; Cl; Br; CN; CF3; OCF3; при условии, что, по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 не представляет собой Н; R7 представляет собой C1-7-алифатический остаток, незамещенный или моно- или дизамещенный; или 6-членный гетероциклоалифатический остаток, выбранный из тетрагидропирана; где "алифатический остаток" может в каждом случае быть разветвленными или неразветвленными, насыщенными; где "моно- или дизамещенный" в отношении "алифатического остатка" относится, в отношении соответствующих остатков или групп, к замещению одного или двух атомов водорода, каждого независимо друг от друга, по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, которая включает ОН, O-C1-4-алифатический остаток, COOH или С(=O)-O-C1-4-алифатический остаток.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), которая приведена ниже, или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим фармакологической активностью в отношении сигма рецептора, к способам получения таких соединений, к содержащим их фармацевтическим композициям и к их применению для лечения и/или профилактики заболевания, в которое вовлечен сигма рецептор.
Наверх