Способ лечения обструктивной азооспермии и криптозооспермии у пациентов с хроническим простатитом

Авторы патента:

A61P15/00 - Лекарственные средства для лечения половых или сексуальных расстройств (для лечения гормональных расстройств половой системы A61P 5/24); контрацептивы

A61K38/43 - энзимы; проэнзимы; их производные

Владельцы патента RU 2586305:

государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения обструктивной азооспермии и криптозооспермии у пациентов с хроническим простатитом. Для этого в качестве патогенетического лечения назначается Лонгидаза по 3000 ME 3 раза в неделю внутримышечно, курсом 25 инъекций. Изобретение обеспечивает ликвидацию обструкции семявыносящих путей, и тем самым обеспечивается появление сперматозоидов в эякуляте. 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, андрологии.

Хронический простатит диагностируется как самостоятельное заболевание, встречается примерно у 10-15% мужчин молодого и среднего возраста и часто сопровождается нарушением копулятивной и фертильной функций. Около 20% мужчин в возрасте от 20 до 50 лет предъявляют различные жалобы, характерные для простатита, и каждый третий из них не обращается за медицинской помощью («Современная фармакотерапия хронического простатита». Логвинов Л.А. Кумачев К.В. Виноградов И.В. // Андрология и генитальная хирургия. №3, 2012, с. 49-54).

У пациента, страдающего простатитом и не получающего адекватного лечения, часто возникает такое тяжелое осложнение, как обструкция семявыносящих путей.

В общей популяции примерно 2% мужчин страдают азооспермией и около 10-15% пациентов, проходящих лечение в связи с бесплодием (Руководство по исследованию эякулята человека. 2010 г. (5-е изд), WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen - 5^th).

В арсенале лечения хронического простатита имеется отечественный препарат - лонгидаза, который хорошо себя зарекомендовал в последние годы («Лонгидаза^® в лечении хронического простатита». Пушкарь Д.Ю., Зайцев А.В., Сегал А.С. // Урология №6, 2006, с. 26-28). Лонгидаза^® контролирует фибропродуктивный процесс на всех стадиях его развития: ослабляет течение воспалительной реакции, тормозит прогрессирование и вызывает регресс сформировавшейся фиброзной ткани («Справочник Видаль Специалист». Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: Видаль Рус, 2014 г., 624).

Целью предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения обструктивной азооспермии, в результате ликвидации обструкции семявыносящих путей, вызванное хроническим воспалительным процессом в предстательной железе и семенных пузырьках, в результате лечения появляются сперматозоиды в эякуляте.

Технический результат предлагаемого способа лечения обструктивной азооспермии заключается в том, что в качестве патогенетического лечения обструктивной азооспермии назначается Лонгидаза по 3000 ME 3 раза в неделю внутримышечно, курсом 25 инъекций.

Нами обнаружено, что препарат Лонгидаза действует на основные звенья патогенеза обструктивной азооспермии.

Лонгидаза - лекарственное средство, обладает ферментативной (гиалуронидазной) активностью, иммуномодулирующими, антиоксидантными и умеренными противовоспалительными свойствами. Фармакологические свойства препарата обусловлены химическим соединением фермента гиалуронидазы с иммуномодулятором полиоксидонием, обладающим собственной фармакологической активностью. Соединение с полиоксидонием значительно увеличивает устойчивость фермента к разрушающему действию ингибиторов и подавляет аллергические свойства фермента.

Установлено, что благодаря указанным свойствам лонгидаза обладает способностью не только рассасывать спайки, келоидные рубцы, склеротическую ткань, но и подавлять рост соединительной ткани при ее избыточном образовании, что особенно важно при рубцовых изменениях в репродуктивной системе мужчины.

При длительном введении Лонгидаза не нарушает нормального функционирования сердечно-сосудистой, дыхательной, иммунной, нервной систем, функции печени и почек, гематологических и биохимических показателей крови. Лонгидаза не обладает мутагенными и канцерогенными свойствами.

Гиалуронидаза комплексно воздействует на склеротические, измененные воспалением ткани репродуктивного тракта. Гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат), составляющие основу матрикса соединительной ткани, теряют свои основные свойства: вязкость, способность связывать воду, ионы металлов, затрудняется формирование коллагеновых белков в волокна, нормализуется проницаемость тканевых барьеров (в т.ч. гемато-тестикулярного), облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве. Ковалентная связь с полиоксидонием значительно увеличивает устойчивость фермента к денатурирующим воздействиям и действию ингибиторов, образующихся в воспалительном очаге: ферментативная активность Лонгидазы сохраняется при нагревании до 37°C в течение 20 суток, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. Связывание с полиоксидонием подавляет аллергические свойства фермента («Справочник Видаль Специалист». Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: Видаль Рус, 2014 г., 624). Согласно инструкции по применению Лонгидаза показана при лечении хронического простатита («Справочник Видаль Специалист». Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: Видаль Рус, 2014 г., 624). Лонгидазу вводят подкожно или внутримышечно в дозе 3000 ME курсом от 5 до 25 инъекций, в зависимости от тяжести заболевания, с интервалом между введениями от 3 до 10 дней. Известен «Способ лечения аутоиммуного мужского бесплодия» (Почерников Д.Г., Стрельников А.И., Винокуров Е.Ю.) Патент РФ №2430725 от 10.10.2011 г. Способ включает введение Лонгидазы по 3000 ME 2 раза в неделю внутримышечно, в течение 3 месяцев. Использование способа позволяет достичь нормализации вязкости эякулята, увеличения количества сперматозоидов, уменьшения количества патологический форм сперматозоидов, за счет снижения концентрации антиспермальных антител на поверхности сперматозоидов и в спермальной жидкости.

Нами проведено лечение мужчин, обратившиеся по поводу бесплодия, у которых при обследовании выявлена обструктивная азооспермия. У всех пациентов в анамнезе отмечались эпизоды обострения хронического простатита. Всем проводился анализ спермограммы до и после лечения, определялся в крови уровень тестестерона, эстродиола, пролактина, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, ингибина В. Бактериологический анализ спермы и определение чувствительности к антибиотикам выполнялось на базе бактериологической лаборатории ОБУЗ «Противотуберкулезный диспансер им. М.Б. Стоюнина», г. Иваново.

Клинический пример №1.

Пациент «Г», 31 год, обратился с жалобами на первичное бесплодие, в браке 5 лет.

В исходной спермограмме: азооспермия и отсутствие клеток сперматогенеза, лейкоспермия 12 млн/мл. Показатели спермограммы до и после лечения препаратом Лонгидаза (см. Табл. 1).

При бактериологическом анализе спермы: выделена культура Staphylococcus epidermidis 5×10⁵ КОЕ/мл. Исследование секрета предстательной железы: лейкоциты 40-60 в поле зрения. В исходной спермограмме определялась азооспермия, лейкоспермия (см. Табл. 1). В семенной жидкости методом Eliza найдены антиспермальные антитела (АСАТ). Трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) предстательной железы: 47×44×20 мм, объем 21 см³, доли симметричные, контуры четкие, ровные, капсула толщиной 1 мм; семенные пузырьки расположены типично, форма обычная, размеры справа - 7 мм, слева - 7 мм; обнаружена киста семенного бугорка, кровоток при ЦДК не усилен. Заключение: хронический простатит. УЗИ органов мошонки: размеры правого яичка 12×7 мм, левого - 13×7 мм, эхогенность однородная, васкуляризация умеренная, контуры ровные, четкие. Варикоцеле слева 1 степени. Мазок из уретры методом ПЦР chlamydia trachomatis, mycoplasma hominis, cytomegalovirus, gardnerella vaginalis, neisseria gonorrhoeae, trichomonas vaginalis, HPV 16, ureaplasma spp., candida albicans - не обнаружены. Биохимический анализ крови: АсАТ - 18 Ед./л, АсЛТ - 19 Ед./л, ФСГ - 9,3 мЕд./мл, ЛГ - 3,1 мЕД/мл, прогестерон - 1,1 нмоль/л, эстрадиол - 0,13 нмоль/л, тестостерон - 3,6 нмоль/л, пролактин - 307,2 мЕд./л, ингибин В - 29,3 пг/мл. Кариотип 46, XY.

После 25 инъекций Лонгидазы при контрольном бактериологическом анализе спермы роста аэробной и факультативно-анаэробной флоры не было выявлено. В контрольной спермограмме появились единичные сперматозоиды (см. Табл. 1), сохранялась пограничная лейкоспермия, АСАТ в семенной жидкости не выявлены. При контрольной спермограмме после второго курса 25 инъекций - олигозооспермия (см. Табл. 1), на фоне лечения наступила беременность в естественном цикле, закончившаяся самостоятельными срочными родами в 39-40 недель.

Клинический пример №2.

Пациент «М», 33 лет, обратился с жалобами на первичное бесплодие 7 лет. В исходной спермограмме: криптозооспермия (некрозооспермия). Показатели спермограммы до и после лечения препаратом Лонгидаза (см. Табл. 2).

При бактериологическом анализе спермы: выделена культура Streptococcus viridans 10³ КОЕ/мл. АСАТ не выявлены методом Eliza в семенной жидкости. УЗИ предстательной железы: округлой формы, симметричная с ровными контурами. Междолевая борозда сглажена. Размеры: 42×37×39,5 мм. V=32,3 см³. Эхогенность близка к средней, неравномерная, в обеих долях видны кальцинаты размерами до 4 мм. Объем остаточной мочи - 15 мл. Заключение: картина калькулезного простатита. УЗИ мошонки: оба яичка в мошонке с ровными контурами, средней эхогенности, однородной структуры. OD=53×25,5×35,4 мм. V=25 см³. OS=51,5×23×34,8 мм. V=21,5 см³. Головка правого придатка = 8×6,5 мм. Головка левого придатка 9,5×7 мм. В проекции хвоста левого придатка видно два жидкостных образования, размерами 2,2 и 3,1 мм в диаметре. Вены семенного канатика справа в покое 2 мм, при натуживании 2,5 мм. Вены семенного канатика слева в покое 2,3 мм, при натуживании 2,7 мм. Количество межободочечной жидкости с обеих сторон чуть больше допустимого. Заключение: варикоцеле слева, кисты придатка левого яичка. Мазок из уретры методом ПЦР chlamydia trachomatis, mycoplasma hominis, ureaplasma urealyticum, ureaplasma parvum, ВПЧ 1 и 2 типа, cytomegalovirus, mycoplasma genitalium - не обнаружены. Биохимический анализ крови: АсАТ - 39 Ед./л, АсЛТ - 20 Ед./л. Анализ гормонов исходный: ФСГ - 2,83 мЕд./мл, ЛГ - 3,56 мЕД./мл, прогестерон - 0,5 нмоль/л, эстрадиол - 0,87 нмоль/л, тестостерон - 25,6 нмоль/л, пролактин - 265 мЕд./л, ингибин В - 185,9 пг/мл.

После 25 инъекций лонгидазы при бактериологическом анализе спермы выявлен Staphylococcus hominis 10². АСАТ не выявлены методом Eliza в семенной жидкости. При контрольной спермограмме отмечается олигастенотератозооспермия нормализация подвижности сперматозоидов (см. Табл. 2), увеличение плотности сперматозоидов в эякуляте и появление сперматозоидов с нормальной морфологией. Контрольные анализы гормонов: ФСГ - 2,72 мЕд./мл, ЛГ - 4,14 мЕД/мл, эстрадиол - 0,83 нмоль/л, тестостерон - 23,63 нмоль/л, пролактин - 143 мЕд./л.

После приема второго курса 25 инъекций препарата Mar-test положительный IgG - 80%, IgA - 85%.

При контрольной спермограмме отмечается увеличение общего количества сперматозоидов в эякуляте, снижение сперматозоидов категории D, увеличение категории А+В (см. Табл. 2). Супружеская пара готовится к проведению ICSI.

Способ лечения обструктивной азооспермии и криптозооспермии у пациентов с хроническим простатитом, отличающийся тем, что в качестве патогенетического лечения назначается Лонгидаза по 3000 ME 3 раза в неделю внутримышечно, курсом 25 инъекций.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения цервикальных неоплазий II-III степени, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией.

Способ лечения мастита у крупного рогатого скота // 2582269

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения маститов крупного рогатого скота. Способ включает внутрицистернальное введение лекарственного средства.

Способ лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий // 2582226

Изобретение относится к медицине, а именно гинекологии, и может быть использовано для лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий. Для этого проводят гистероскопию с последующей инсталляцией лекарственных веществ на фоне проводимой гормональной терапии.

Способ лечения хронического эндометрита и синехий полости матки // 2581912

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения хронического эндометрита и синехий полости матки. Для этого внутриматочно вводят препарат рекомбинантной биодеградируемой гиалуроновой кислоты «Реви реформ» трижды в количестве 2 мл, причем первый раз вводят на 5-7 день менструального цикла сразу после проведения гистероскопии, а затем инъекции проводят на 3-4-й и 7-8-й день следующего менструального цикла.

Производные 6,7-дигидро-3н-оксазоло[3,4-α]пиразин-5,8-диона // 2581831

Изобретение относится к производным 6,7-дигидро-3H-оксазоло[3,4-α]пиразин-5,8-диона формулы (I), где R1 представляет собой индольную группу, R2 представляет собой метилен-3,4-диоксифенильную группу, R3 представляет собой водород, галоген, С1-6 галогеналкил, С1-3 гетероалкил или С1-3 алкил и R4 представляет собой водород, С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С1-6 галогеналкил, С3-8 циклоалкил или С3-8-циклоалкил-С1-3-алкил, и их фармацевтически приемлемым солям.

Модифицированные пептиды melk и содержащие их вакцины // 2580035

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к иммуногенным эпитопам MELK, и может быть использовано в медицине для лечения пациента, страдающего раком или эндометриозом.

Средство для лечения послеродового эндометрита // 2578464

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения животных при послеродовом эндометрите. Средство содержит метронидазол, окситетрациклин и этакридина лактат при следующем соотношении компонентов, мас.

Суппозитории антибактериального действия // 2574989

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. Суппозитории включают хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) или синергетическую смесь хлорида поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) с диметилбензилдодециламмоний бромидом в соотношении 1:(0,01-0,02), твердый жир, масло какао, поливинилпирролидон, глицерин и витепсол.

Препарат "адимаст" для лечения мастита у коров в сухостойный период // 2570397

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения мастита у коров в сухостойный период. Заявленный препарат содержит апрамицин, ксантановую смолу, диоксидин, глицерин и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, мас.

Препарат "диоксомаст" для лечения субклинического мастита у коров // 2570396

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для терапии дисфункции молочной железы у коров. Заявленный препарат содержит диоксидин, ксантановую смолу, лактам тетраметилендиэтилентетрамина, дистиллированную воду, преднизолон при следующем соотношении компонентов, мас.

Перорально вводимая фармацевтическая композиция для лечения синдрома раздраженного кишечника, содержащая регулятор перистальтики кишечника, средство, которое предотвращает задержку газов, и пищеварительные ферменты, и способ ее получения // 2581920

Группа изобретений относится к фармацевтике. Описана фармацевтическая композиция, адаптированная для перорального введения, в форме таблетки, покрытой оболочкой таблетки или капсулы.

Рекомбинантная плазмида рсрg-сytda/upp для экспресси гибридного белка цитозиндезаминаза-урацилфосфорибозил трансфераза, рекомбинантная плазмида рсрg-сytda/upp/vp22 для экспрессии гибридного белка цитозиндезаминаза-урацилфосфорибозил трансфереза-vp22, лечебная композиция для терапии онкологических заболеваний и способ ее применения // 2580220

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Представлена рекомбинантная плазмида pCpG-CytDA/upp с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, обеспечивающая экспрессию гибридного белка цитозиндезаминаза E.coli-урацилфосфорибозил трансфераза.

Полимерные наночастицы состава фермент-поликатион-полианион, содержащие антиоксидантный фермент, для применения в медицине и способ их получения // 2575836

Группа изобретений относится к химической энзимологии, к способу создания дисперсии, содержащей полимерные наночастицы с инкапсулированным антиоксидантным ферментом, в частности к получению водной дисперсии наночастиц состава супероксиддисмутаза/поликатион/полианион, которая предназначена для медицинского применения.

Иммунобиологическое средство для терапии рака мочевого пузыря на основе бцж и способ его использования // 2571822

Группа изобретений относится к медицине и касается иммунобиологического средства для лечения рака мочевого пузыря на основе БЦЖ, дополнительно содержащего фермент или ферменты с обеспечением расщепления секрета слизистой оболочки мочевого пузыря и буфер, взятые в терапевтически эффективном соотношении.

Композиции панкреатических ферментов и способы лечения панкреатита и недостаточности поджелудочной железы // 2570376

Группа изобретений относится к медицине и описывает композицию пищеварительных ферментов из множества частиц для лечения недостаточности поджелудочной железы и боли при панкреатите, содержащую покрытые энтеросолюбильной оболочкой гранулы, содержащие пищеварительный фермент, и непокрытые оболочкой гранулы, содержащие пищеварительный фермент, где: покрытые энтеросолюбильной оболочкой гранулы, содержащие пищеварительный фермент, содержат ядро и энтеросолюбильную оболочку, расположенную на ядре, где ядро содержит терапевтически эффективное количество липазы, и энтеросолюбильная оболочка содержит энтеросолюбильный полимер; и непокрытые оболочкой гранулы, содержащие пищеварительный фермент, содержат терапевтически эффективное количество протеазы и по существу не содержат энтеросолюбильную полимерную оболочку; где липазная активность покрытых оболочкой гранул находится в диапазоне от примерно 1000 USP единиц до примерно 10000 USP единиц, и протеазная активность в непокрытых оболочкой гранулах находится в диапазоне от примерно 65000 USP единиц до примерно 34000 USP единиц.

Ферментная заместительная терапия с увеличением дозы для лечения недостаточности кислой сфингомиелиназы // 2569744

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для лечения субъектов-людей, имеющих недостаточность кислой сфингомиелиназы. Лечение осуществляют с введения начальной низкой нетоксичной дозы кислой сфингомиелиназы (ASM).

Способ лимфотропной терапии при маститах у коров // 2568918

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для комплексной терапии коров с острыми и хроническими маститами. Способ включает поочередное введение лимфотропно через одну иглу растворов 6.4 ME гиалуронидазы, растворенной в 1 мл 0,5%-ного раствора новокаина, затем, 500000 ME ронколейкина, растворенного в 50 мл 0,9%-ного раствора натрия хлорида, а затем половинной суточной дозы Кобактана 2,5%-ного в область основания соска пораженной доли вымени 3 раза с интервалом 24 часа.

Иммунобиологическое средство на основе интерферона бета для терапии рака мочевого пузыря и способ его использования // 2568575

Группа изобретений относится к медицине и касается иммунобиологического средства для лечения рака мочевого пузыря на основе аденовирусного вектора, содержащего ген интерферона бета под контролем промотора, где в качестве аденовирусного вектора используют аденовирус человека, а средство дополнительно включает фермент, который обеспечивает расщепление секрета слизистой оболочки мочевого пузыря.

Терапевтическое средство от грыжи межпозвоночного диска // 2564001

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается терапевтического средства от грыжи межпозвоночного диска, которое представляет собой хондроитиназу ABC в качестве активного ингредиента и вводится таким образом, что ингредиент может вводиться в межпозвоночный диск человека в количестве 1-3 единиц на межпозвоночный диск.

Способ увеличения пула стволовых клеток в организме // 2563235

Изобретение относится к медицине, а именно к биотехнологии, и может быть использовано для увеличения пула стволовых клеток в организме. Для этого проводят внутрибрюшинное введение гиалуронидазы в дозе 1000 УЕ/кг веса.

Способ восстановительного лечения одонтона опорных зубов при протезировании несъемными протезами // 2605815

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедической стоматологии, и может быть использовано для восстановительного лечения одонтона опорных зубов при протезировании несъемными протезами. Для этого после препарирования зубы обрабатывают дентингерметизирующим ликвидом, подсушивают и покрывают фторлаком. Затем в первые, третьи и пятые сутки лечения проводят магнитотерапию переменным магнитным полем силой индукции 20 мТл и частотой 50 Гц в течение 15 минут. Выполняют по переходной складке около каждого опорного зуба инъекции, равномерно распределяя дозу в 6,6 мл композицией из растворов гомеопатических препаратов Траумель-С, Убихинон-композитум и Мукоза-композитум в равном соотношении. В течение одного месяца принимают два раза в день по одной таблетке препарата Калькохель-С и Кальцемина. Перед постоянной фиксацией протеза поверхность культи обрабатывают Глуфторэдом и затем покрывают смесью праймер/бонд. Способ обеспечивает повышение эффективности протезирования и повышение длительности сохранности зубных протезов, снижение риска осложнений со стороны одонтона опорных зубов при несъёмном протезировании за счёт оптимально подобранного восстановительного лечения всех обособленных биологических и биоэнергетических фрагментов зубочелюстной системы - одонтонов, включающих отпрепарированный опорный зуб с окружающими его тканями пародонта и экологической средой, включающей смешанную ротовую жидкость. 2 пр.