Способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких



Способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких
Способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких
Способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких
Способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких
Способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких
Способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких

 


Владельцы патента RU 2587332:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ростовский Государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано в комплексном лечении больных деструктивными формами туберкулеза легких. Для этого на фоне проведения курса противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам с первого дня в курс лечения включают препарат Тиотриазолин, а также дополнительно включают препарат Тубосан, который вводят больному перорально по 200 мг 1 раз в сутки после еды. Тиотриазолин вводят по схеме: первые 15 дней внутривенно капельно в дозе 4,0 мл, разведенных в 200,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида, с 16-го по 60-й день перорально в дозе 100 мг 1 раз в сутки после еды. Затем препараты Тубосан и Тиотриазолин отменяют, а проведение курса противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам продолжают. Способ позволяет сократить сроки рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада и абациллирования, способствует улучшению показателей иммунного и цитокинового статуса, свободно-радикального окисления при уменьшении частоты побочных реакций на противотуберкулезные препараты. 6 табл., 2пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано в комплексном лечении больных деструктивными формами туберкулеза легких.

Заболеваемость туберкулезом в России по-прежнему остается высокой, более чем в полтора раза превышающей эпидемический порог. Увеличивается частота деструктивных форм туберкулеза легких, таких как инфильтративный туберкулез с распадом легочной ткани, кавернозный туберкулез и пр., которые наиболее часто сопровождаются бактериовыделением и, следовательно, представляют наибольшую опасность в эпидемическом отношении.

Патогенез туберкулеза в современных условиях обусловлен, с одной стороны, изменением биологических свойств возбудителя, увеличением числа штаммов микобактерий, полирезистентных к лекарственным препаратам, а с другой стороны, дисфункцией иммунной системы. Иммунологический дисбаланс, выявляемый у подавляющего большинства больных туберкулезом легких, формирует клинико-морфологические особенности течения туберкулеза и является причиной увеличения частоты деструктивных форм туберкулеза (Ерохин В.В. О некоторых механизмах патогенеза туберкулеза // Проблемы туберкулеза. - 2009. - №11. - С. 3-8). Важнейшим патогенетическим звеном являются нарушения в системе свободно-радикального окисления (Шовкун Л.А., Романцева Н.Э. Состояние перекисного окисления липидов у больных инфильтративным туберкулезом легких с выделением лекарственно-чувствительных микобактерий в зависимости от проводимого лечения // Известия ВУЗов. Северо-кавказский регион. - 2007. - №6. - С. 117-120).

Основной метод лечения туберкулеза легких, в том числе деструктивных форм - курс противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам, которые регламентированы приказом МЗ РФ №951 от 29.12.2014 г. «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания».

Недостатками курса противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам являются: быстрое появление лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам (Мишин В.Ю. Современная стратегия лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких / В.Ю. Мишин // Лечащий врач. - 2000 г. - №3. - С. 4-9), появление побочных реакций на противотуберкулезные препараты (Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Григорьев Ю.Г. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии. - М.: Издательство «Компьютербург», 2008. - 208 с.), угнетение иммунного (Комогорова Е.Э. Особенности иммунологических показателей у больных с различными формами туберкулеза легких. / Е.Э. Комогорова, Е.В. Костенко, В.А. Стаханов и др. // Клиническая иммунология. - 2005. - №1. - С. 45-50) и цитокинового статусов (Захарова М.В., Стаханов В.А., Мезенцева М.В. Цитокины в противотуберкулезном иммунитете // Вестник РУДН. - 2009. - №4. - С. 297-301).

Это делает необходимой разработку новых высокоэффективных способов лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких, с помощью которых можно было бы избежать вышеперечисленных недостатков и повысить эффективность лечения.

Поиском по научно-медицинской и патентной литературе были найдены различные способы лечения туберкулеза легких.

Так, Васильевой Г.Ю. и Баласанянц Г.С. в работе «Опыт применения бестима в комплексном лечении инфильтративных деструктивных форм туберкулеза легких» (журнал "Семейный врач", 2003 г., №3, с. 17-19) описан способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких, включающий в комплексное лечение иммуномодулятора Бестим по 0,1 мг внутримышечно, ежедневно, на курс лечения 5 инъекций.

Аршиновой С.С. и Пинегиным Б.В. в статье «Иммуномодуляторы в терапии больных активным туберкулезом легких» («Лечащий врач», 2002 г., №10, с. 36-37) описан способ лечения деструктивных форм туберкулеза легких, предусматривающий включение в курс противотуберкулезной терапии, проводимой в соответствии со стандартными режимами, полиоксидония в дозе 6 мг внутримышечно 2 раза в неделю в течение 5 недель.

В работе Кибрик Б.С., Челноковой О.Г. «Иммунохимиотерапия туберкулеза. Бифункциональный препарат Тубосан» (Монография - Ярославль: Изд-во ООО «ЯрМедиаГруп», 2011 г. - С. 117-132) описан способ лечения деструктивных форм туберкулеза легких, включающий в курс противотуберкулезной терапии препарат Тубосан в дозе 800-1200 мг в течение 3-5 месяцев.

Недостатками вышеперечисленных способов лечения туберкулеза легких являются их недостаточная эффективность в отношении сроков рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада и абациллирования, высокая частота развития побочных реакций на противотуберкулезные препараты.

Авторским свидетельством СССР №1248605 (опубликовано 07.08.1986 г.) защищен «Способ лечения туберкулеза легких» предусматривающий введение в курс противотуберкулезной терапии, в том числе при деструктивных формах, диуцифона. Диуцифон назначают в дозе 40 мг через день в течение 20 дней, через две недели после окончания первого курса препарат назначается повторно в том же режиме.

Патентом РФ №2281093 (опубликован 10.08.2006 г.) защищен «Способ непрямой лимфотропной регионарной химиотерапии инфильтративного, деструктивного и лекарственно-устойчивого туберкулеза легких». Для осуществления способа сначала достигают лимфотропности трех химиопрепаратов, таких как изониазид 10% - 5,0 мл, рифампицин 0,15-0,45 г и стрептомицин 1,0 г, или канамицин 1,0 г, или амикацин 1,0 г, путем добавления в растворы этих химиопрепаратов 5% глюкозы 10 мл и алоэ 2 мл. Затем осуществляют проводниковую паравертебральную анестезию на уровне и со стороны введения препаратов. После этого три химиопрепарата вводят раздельно в разные межреберья 1-3 раза в неделю курсом 4-12 инъекций подкожно паравертебрально, парастернально в I-Х межреберьях - в проекции регионарных лимфатических коллекторов, заменяя часть стандартной суточной дозы химиопрепаратов.

Патентом РФ №2450820 (опубликован 20.05.2012 г.) защищен «Способ лечения деструктивного туберкулеза легких» предусматривающий введение на фоне стандартной терапии, препарата Бестим интратрахеально в дозе 1,0 мг 3 раза в неделю, на курс лечения - 6 введений.

Патентом РФ №2480206 (опубликован 27.04.2013 г.) защищен «Способ иммунокоррекции основного курса лечения деструктивных форм туберкулеза легких» предусматривающий введение больному паравазально препарата тималин в дозе 40 мг 5 дней подряд. Далее через 6 дней после окончания его введения вводят 3% раствор препарата глутоксим в дозе 2,0 мл в течение 10 дней. Затем вводят циклоферон в дозе 0,25 г два раза в неделю до окончания интенсивной фазы основного курса лечения.

Недостатками указанных способов лечения туберкулеза легких являются их недостаточная эффективность в отношении сроков рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада и абациллирования, высокая частота развития побочных реакций на противотуберкулезные препараты.

Патентом РФ №2347575 (опубликован 27.02.2009 г.) защищен «Способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких», заключающийся в том, что больному дополнительно к стандартной противотуберкулезной терапии вводят с первого дня лечения перекись водорода в гомеопатической потенции 6 CH по 5 гранул 3 раза в день в течение четырех месяцев.

Недостатком данного способа лечения является недостаточная эффективность в отношении сроков закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации и абациллирования, возникновения побочных реакций на противотуберкулезные препараты, а также ограничение контингента пациентов, которые дают согласие на применение гомеопатических препаратов.

Наиболее близким по своей технической сущности и взятым в качестве прототипа является «Способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких», защищенный патентом РФ №2521197 (опубликован 27.06.2014 г.). Способ предусматривает проведение курса противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам; при этом с первого дня в курс лечения включают пероральный прием препаратов Вобэнзим и Тиотриазолин. Вобэнзим вводят в течение 4 месяцев по 1 таблетке 1 раз в день, за 30 минут до завтрака, а Тиотриазолин - в течение первых 15 дней в дозе по 100 мг 2 раза в день, с 16-го по 45-й день в дозе 100 мг 1 раз в день. На 46-й день лечения отменяют Тиотриазолин, а спустя 4 месяца с начала лечения - Вобэнзим. Затем курс противотуберкулезной терапии проводят согласно стандартным режимам.

Недостатком прототипа является недостаточная эффективность в отношении сроков рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада и абациллирования, улучшения показателей иммунного и цитокинового статуса, показателей свободно-радикального окисления, возникновения побочных реакций на противотуберкулезные препараты. Эти недостатки были выявлены в результате ретроспективного анализа 63 историй болезни больных деструктивными формами туберкулеза легких, лечение которых осуществлялось согласно прототипу на базе Государственного бюджетного учреждения Ростовской области «Противотуберкулезный клинический диспансер» (ГБУ РО «ПТКД»).

Задачей изобретения является разработка высокоэффективного способа лечения деструктивных форм туберкулеза легких.

Техническим результатом является повышение показателей эффективности лечения: сокращение времени рассасывания инфильтрации, закрытия полостей и абациллирования, улучшение показателей иммунного и цитокинового статуса, показателей свободно-радикального окисления у больных, уменьшение частоты побочных реакций на противотуберкулезные препараты.

Технический результат достигается путем назначения больному курса противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам с введением с первого дня в курс лечения препарата Тиотриазолин. С первого дня в курс лечения дополнительно включают препарат Тубосан, который вводят больному перорально по 200 мг 1 раз в сутки после еды. Тиотриазолин вводят по схеме: первые 15 дней внутривенно капельно в дозе 4,0 мл, разведенных в 200,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида, с 16-го по 60-й день - перорально в дозе 100 мг 1 раз в сутки после еды. Затем Тубосан и Тиотриазолин отменяют, а проведение курса противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам продолжают.

Тубосан (активное вещество - метилдиоксотетрагидропиримидинсульфон изоникотиноилгидразид), регистрационный номер ЛСР-006593/08. 1 капсула содержит Тубосан - 200 мг, крахмал картофельный. Тубосан обладает иммуномодулирующим действием, нормализует показатели иммунного статуса организма, стимулирует фагоцитарную активность мононуклеарных клеток. Применение Тубосана приводит к увеличению количества Т-хелперов при уменьшении числа Т-супрессоров и нормализации иммунорегуляторного индекса. Препарат стимулирует пролиферативную активность В-лимфоцитов, образование антителопродуцентов и иммуноглобулинов.

Тиотриазолин (активное вещество - морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат): регистрационный номер - ЛСР-002165/10 (таблетки), ЛСР-002170/10 (раствор). Одна таблетка содержит Тиотриазолин - 100 мг, крахмал картофельный, желатин белый, полиэтиленоксид 4000, кислота стеариновая. 1 мл раствора для внутримышечного и внутривенного введения содержит - Тиотриазолин 25 мг, вода для инъекций. Фармакологические свойства Тиотриазолина обусловлены противоишемическим, мембрано-стабилизирующим, антиоксидантным и иммуномодулирующим действием. Предупреждает повреждение и гибель гепатоцитов, снижает степень жировой инфильтрации и распространенность центролобулярного некроза печени, активирует процессы репаративной регенерации гепатоцитов, нормализует в них белковый, углеводный, липидный и пигментный обмен.

Тиотриазолин повышает компенсаторную активацию анаэробного гликолиза, уменьшает угнетение процессов окисления в цикле Кребса с сохранением резервов АТФ. Препарат активирует антиоксидантную систему и тормозит процессы окисления липидов в ишемизированных участках миокарда, снижает чувствительность мышцы сердца к катехоламинам, препятствует прогрессированию угнетения сократительной активности сердца, стабилизирует и уменьшает размеры зоны некроза и ишемии миокарда. Улучшает реологические свойства крови за счет активации фибринолитической системы.

Его антиоксидантные свойства проявляются благодаря наличию в структуре молекулы Тиотриазолина тиольной группы, которая обладает окислительно-восстановительными свойствами, и третичного азота, связывающего избыток ионов водорода. Тиотриазолин реагирует с активными формами кислорода и липидными радикалами за счет выраженных восстановительных свойств тиольной группы и предупреждает инициирование активных форм кислорода путем реактивации антирадикальных ферментов: супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы.

Практическая реализуемость заявленного способа иллюстрируется примерами из клинической практики.

Пример 1: больной В., 32 лет, поступил на стационарное лечение в ГБУ РО «ПТКД» по поводу инфильтративного туберкулеза верхней доли правого легкого в фазе распада и обсеменения 1А в/в МБТ (+). Состояние больного при поступлении средней тяжести, кожные покровы бледные, питание пониженное, жалобы на слабость, кашель с мокротой, боли в грудной клетке, кровохарканье. Температура повышена до 37,9°C. Аускультативно: в легких, на фоне везикулярного дыхания, в верхних отделах справа сухие и единичные влажные хрипы. Частота дыхания (ЧД) - 24 в 1 минуту, артериальное давление (АД) - 135/85 мм рт.ст., частота пульса (ЧП) - 74 в 1 минуту.

Данные обследования при поступлении:

Спиральная компьютерная томография органов грудной клетки: справа в верхней доле неоднородная инфильтрация легочной ткани, полиморфные очаги сливного характера, мелкие участки деструкции, в S2 полость распада 22×18 мм, широкая дорожка к корню легкого. В нижней доле справа и в S6 слева очаги отсева.

Анализ крови: гемоглобин - 161 г/л, эритроциты - 5,2×1012/л, лейкоциты - 6,9×109/л, эозинофилы - 1%, палочкоядерные нейтрофилы - 7%, сегментоядерные нейтрофилы - 62%, лимфоциты - 22%, моноциты - 8%, СОЭ - 16 мм/час.

Анализ мазка мокроты методом прямой бактериоскопии - кислотоустойчивые микобактерий (КУМ) 1-3 в поле зрения.

Посев мокроты на среду Левенштейна-Йенсена - 12 колониеобразующих единиц (КОЕ).

Исследование мокроты методом BACTEC MGIT - положительный результат на МБТ.

ПЦР - положительный результат.

Проба Манту с 2 туберкулиновыми единицами (ТЕ) - 8 мм.

Проба с препаратом Диаскинтест - 7 мм.

Иммунограмма: CD4+лимфоциты - 31,2%, CD8+лимфоциты - 35,7%, CD20+лимфоциты - 16,2%, CD16+лимфоциты - 6,4%, CD25+лимфоциты - 10,0%, иммунорегуляторный индекс - 0,9.

Цитокиновый статус: интерлейкин-2 - 2 пг/мл, фактор некроза опухоли-альфа - 22 пг/мл, интерлейкин-6 - 48 пг/мл, интерферон-гамма - 1,3 пг/мл.

Показатели свободно-радикального окисления: катал аза плазмы крови - 48,24 мкмоль H2O2/мин×л, каталаза эритроцитов - 72,23 мкмоль H2O2/мин×мгНв, супероксиддисмутаза в эритроцитах - 4,59 у.е./мгНв, миелопероксидаза - 2,15 у.е./мг/мин, хемилюминесценция плазмы крови - 4428,38 имп./6 сек.

На основании данных обследования предварительный диагноз больному В. был подтвержден: инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого в фазе распада и обсеменения 1А в/в МБТ (+).

Больному В. было назначено лечение согласно заявляемому способу.

Курс противотуберкулезной терапии проводили в соответствии со стандартным I режимом: изониазид - 0,6 г, стрептомицин 1 г, рифампицин 0,6 г, пиразинамид 1,5 г, карсил 35 мг 3 раза в день, витамин В6 10 мг с введением с первого дня в курс лечения препарата Тиотриазолин. С первого дня в курс лечения дополнительно включали препарат Тубосан, который вводили больному перорально по 200 мг 1 раз в сутки после еды, а Тиотриазолин вводили по схеме: первые 15 дней внутривенно капельно в дозе 4,0 мл, разведенных в 200,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида, с 16-го по 60-й день - перорально в дозе 100 мг 1 раз в сутки после еды. Затем Тубосан и Тиотриазолин отменяли, а проведение курса противотуберкулезной терапии согласно стандартному режиму продолжали. Лечение больной В. переносил хорошо, побочных реакций на противотуберкулезные препараты не было выявлено. Через 60 дней больному В. было проведено контрольное обследование.

Данные контрольного обследования:

Спиральная компьютерная томография органов грудной клетки - частичное рассасывание инфильтративных изменений в верхней доле правого легкого, закрытие полости распада и мелких деструкций, рассасывание очагов отсева.

Анализ крови: гемоглобин - 156 г/л, эритроциты - 4,7×1012/л, лейкоциты - 5,4×109/л, эозинофилы - 2%, палочкоядерные нейтрофилы - 4%, сегментядерные нейтрофилы - 57%, лимфоциты - 29%, моноциты - 8%, СОЭ - 4 мм/час.

Два анализа мазков мокроты методом бактериоскопии - КУМ не найдены.

Два посева мокроты на среду Левенштейна-Йенсена - роста культуры МБТ нет.

Исследование мокроты методом BACTEC MGIT - отрицательный результат на МБТ.

ПЦР - отрицательный результат.

Проба Манту с 2 ТЕ - 9 мм.

Проба с препаратом Диаскинтест - 8 мм.

Иммунограмма: CD4+лимфоциты - 46,7%, CD8+лимфоциты - 25,5%, CD20+лимфоциты - 10,2%, CD16+лимфоциты - 9,0%, CD25+лимфоциты - 18,0%, иммунорегуляторный индекс - 1,8.

Цитокиновый статус: интерлейкин-2 - 10 пг/мл, фактор некроза опухоли-альфа - 6 пг/мл, интерлейкин-6 - 4 пг/мл, интерферон-гамма - 4,7 пг/мл.

Показатели свободно-радикального окисления: катал аза плазмы крови - 36,12 мкмоль H2O2/мин×л, каталаза эритроцитов - 131,44 мкмоль H2O2/мин×мгНв, супероксиддисмутаза в эритроцитах - 10,65 у.е./мгНв, миелопероксидаза - 1,8 6 у.е./мг/мин, хемилюминесценция плазмы крови - 3756,11 имп./6 сек.

Результаты контрольного обследования показали, что была достигнута положительная динамика. Состояние больного В. улучшилось, в легких катаральные явления не прослушивались, инфильтративные изменения уменьшились, полость распада закрылась, достигнуто абациллирование. За время лечения побочных реакций на противотуберкулезные препараты не отмечалось. Нормализовались показатели иммунного и цитокинового статуса, улучшились показатели свободно-радикального окисления.

В дальнейшем лечение проводилось в соответствии со стандартным I режимом: изониазид - 0,6 г, этамбулол - 1,2 г, рифампицин 0,6 г, пиразинамид 1,5 г, карсил 35 мг 3 раза в день, витамин В6 10 мг.

Через 3 месяца от начала лечения больной В. в удовлетворительном состоянии был выписан для продолжения лечения в амбулаторных условиях.

Пример 2: больной Ю., 29 лет, поступил на стационарное лечение в ГБУ РО «ПТКД» по поводу кавернозного туберкулеза S2 правого легкого в фазе распада и обсеменения 1А в/в МБТ (+). Состояние больного при поступлении - средней тяжести, жалобы слабость, потливость, периодический кашель с мокротой. Объективно: кожные покровы бледные, питание пониженное, температура повышена до 37,2°C. Аускультативно: в легких прослушивается везикулярное с жестким оттенком дыхание, непостоянные сухие хрипы в верхней доле левого легкого. Частота дыхания (ЧД) - 20 в 1 минуту, артериальное давление (АД) - 115/75 мм рт.ст., частота пульса (ЧП) - 72 в 1 минуту.

Данные обследования при поступлении:

Спиральная компьютерная томография органов грудной клетки - в S2 правого легкого каверна размером 18×20 мм с толщиной стенки 3 мм, дорожкой к корню легкого, вокруг каверны полиморфные очаги сливного характера.

Анализ крови: гемоглобин - 139 г/л, эритроциты - 4,1×1012/л, лейкоциты - 7,4×109/л, эозинофилы - 0%, палочкоядерные нейтрофилы - 7%, сегментоядерные нейтрофилы - 63%, лимфоциты - 25%, моноциты - 5%, СОЭ - 16 мм/час.

Анализ мазка мокроты методом прямой бактериоскопии - кислотоустойчивые микобактерий (КУМ) не найдены.

Посев мокроты на среду Левенштейна-Йенсена дал рост 2 КОЕ.

Исследование мокроты методом BACTEC MGIT - положительный результат на МБТ.

ПЦР - положительный результат.

Проба Манту с 2 ТЕ - 5 мм.

Проба с препаратом Диаскинтест - 8 мм.

Иммунограмма: CD4+лимфоциты - 36,8%, CD8+лимфоциты - 35,4%, CD20+лимфоциты - 19,7%, CD16+лимфоциты - 8,1%, CD25+лимфоциты - 11,6,0%, иммунорегуляторный индекс - 1,0.

Цитокиновый статус: интерлейкин-2 - 0 пг/мл, фактор некроза опухоли-альфа - 18 пг/мл, интерлейкин-6 - 33 пг/мл, интерферон-гамма - 1,2 пг/мл.

Показатели свободно-радикального окисления: каталаза плазмы крови - 47,12 мкмоль H2O2/мин×л, каталаза эритроцитов - 68,79 мкмоль H2O2/мин×мгНв, супероксиддисмутаза в эритроцитах - 4,06 у.е./мгНв, миелопероксидаза - 2,34 у.е./мг/мин, хемилюминесценция плазмы крови - 4256,46 имп./6 сек.

На основании данных обследования предварительный диагноз больному Ю. был подтвержден: кавернозный туберкулез S2 правого легкого в фазе распада и обсеменения 1А в/в МБТ (+).

Больному Ю. было назначено лечение согласно заявляемому способу.

Курс противотуберкулезной терапии проводили в соответствии со стандартным I режимом: изониазид - 0,6 г, стрептомицин 1 г, рифампицин 0,6 г, пиразинамид 1,5 г, карсил 35 мг 3 раза в день, витамин В6 10 мг с введением с первого дня в курс лечения препарата Тиотриазолин. С первого дня в курс лечения дополнительно включали препарат Тубосан, который вводили больному перорально по 200 мг 1 раз в сутки после еды, а Тиотриазолин вводили по схеме: первые 15 дней внутривенно капельно в дозе 4,0 мл, разведенных в 200,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида, с 16-го по 60-й день - перорально в дозе 100 мг 1 раз в сутки после еды. Затем Тубосан и Тиотриазолин отменяли, а проведение курса противотуберкулезной терапии согласно стандартному режиму продолжали. Лечение больной Ю. переносил хорошо, побочных реакций на противотуберкулезные препараты не было выявлено. Через 60 дней больному Ю. было проведено контрольное обследование.

Данные контрольного обследования:

Спиральная компьютерная томография органов грудной клетки - в S2 правого легкого на фоне ограниченного пневмосклероза очаги средней интенсивности мелкого калибра, полость распада закрылась.

Анализ крови: гемоглобин - 144 г/л, эритроциты - 4,6×1012/л, лейкоциты - 5,2×109/л, эозинофилы - 1%, палочкоядерные нейтрофилы - 3%, сегментоядерные нейтрофилы - 53%, лимфоциты - 32%, моноциты - 11%, СОЭ - 3 мм/час.

Два анализа мазков мокроты методом бактериоскопии - КУМ не найдены.

Два посева мокроты на среду Левенштейна-Йенсена - роста культуры МБТ нет.

Исследование мокроты методом BACTEC MGIT - отрицательный результат на МБТ.

ПЦР - отрицательный результат.

Проба Манту с 2 ТЕ - 11 мм.

Проба с препаратом Диаскинтест - 6 мм.

Иммунограмма: CD4+лимфоциты - 46,5%, CD8+лимфоциты - 22,9%, CD20+лимфоциты - 10,3%, CD16+лимфоциты - 6,7%, CD25+лимфоциты - 16,2%, иммунорегуляторный индекс - 2,0.

Цитокиновый статус: интерлейкин-2 - 8 пг/мл, фактор некроза опухоли-альфа - 4 пг/мл, интерлейкин-6 - 2 пг/мл, интерферон-гамма - 5,2 пг/мл.

Показатели свободно-радикального окисления: каталаза плазмы крови - 38,25 мкмоль H2O2/мин×л, каталаза эритроцитов - 136,62 мкмоль H2O2/мин×мгНв, супероксиддисмутаза в эритроцитах - 11,12 у.е./мгНв, миелопероксидаза - 1,78 у.е./мг/мин, хемилюминесценция плазмы крови - 3649,11 имп./6 сек.

Данные контрольного обследования показали, что была достигнута положительная динамика. Состояние больного Ю. улучшилось, в легких катаральные явления не прослушивались, инфильтративные изменения рассосались, полость распада закрылась, уменьшилось количество и размеры очагов, достигнуто абациллирование. За время лечения побочных реакций на противотуберкулезные препараты не отмечалось. Нормализовались показатели иммунного и цитокинового статуса, улучшились показатели свободно-радикального окисления.

В дальнейшем курс противотуберкулезной терапии проводился в соответствии со стандартным I режимом: изониазид - 0,6 г, этамбулол - 1,2 г, рифампицин 0,6 г, пиразинамид 1,5 г, карсил 35 мг 3 раза в день, витамин В6 10 мг.

Через 3 месяца от начала лечения больной Ю. в удовлетворительном состоянии был выписан для продолжения лечения в амбулаторных условиях.

Под нашим наблюдением находились 40 больных деструктивными формами туберкулеза легких, которые были разделены на две группы, различающиеся по способам проведения терапии. Больные основной группы, в количестве 20 человек, получали лечение согласно заявляемому способу. Больные группы сравнения, в количестве 20 человек, получали лечение согласно прототипу. По полу, возрасту, распространенности туберкулезных изменений в легких, наличию распада и бактериовыделения сформированные группы были однородны. Результаты лечения оценивали через 60 дней по наличию клинических симптомов, а также по показателям рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада, абациллирования, динамике иммунного и цитокинового статуса, показателей свободно-радикального окисления, наличию побочных реакций на противотуберкулезные препараты.

У больных основной группы в результате лечения, проведенного согласно заявляемому способу, получена выраженная положительная динамика клинических симптомов туберкулеза. Через 60 дней лечения у всех больных полностью исчез такой симптом как лихорадка, кашель и слабость наблюдались всего у 2 человек. У больных группы сравнения, которые получали лечение согласно прототипу, слабость сохранялась у 11 пациентов, кашель - у 8, лихорадка - у 4 (см. Табл. 1).

У больных основной группы, которые принимали лечение согласно заявляемому способу, эффективность лечения через 60 дней была значительно выше, чем у больных группы сравнения, получивших лечение согласно прототипу: по показателям рассасывания инфильтрации - в 1,5 раза, закрытия полостей распада - в 2,5 раза, абациллированию - в 2,5 раза (см. Табл. 2).

У больных основной группы, получивших лечение согласно заявляемому способу, выявлена положительная динамика иммунных показателей: нормализация иммунорегуляторного индекса и коэффициента стимуляции фагоцитоза. У больных группы сравнения, получивших лечение согласно прототипу, сохранялись признаки иммунодефицита: иммунорегуляторный индекс и показатели фагоцитоза достоверно не изменялись, оставаясь сниженными (см. Табл. 3).

У больных основной группы, получивших лечение согласно заявляемому способу, выявлена положительная динамика показателей цитокинового профиля: снизилась активность провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли - альфа и интерлейкина-6, повысился уровень интерферона-гамма и интерлейкина-2. У больных группы сравнения, получивших лечение согласно прототипу, активность провоспалительных цитокинов оставалась высокой, уровень интерферона-гамма и интерлейкина-2 достоверно не изменялся, что также говорит о сохранении нарушений иммунного статуса (см. Табл. 4).

У больных основной группы, получивших лечение согласно заявляемому способу, активность супероксиддисмутазы и каталазы эритроцитов повысилась до нормальных значений, снизился уровень активности миелопероксидазы, каталазы плазмы крови и хемилюминесценции, что свидетельствовало об уменьшении уровня активных форм кислорода и интенсивности воспаления, а также улучшении системы антиоксидантной защиты при лечении больных деструктивными формами туберкулеза легких согласно заявляемому способу. У больных группы сравнения, получивших лечение согласно прототипу, показатели свободно-радикального окисления достоверно не изменялись: активность супероксиддисмутазы оставалась низкой, а каталазы плазмы - повышенной, что способствовало сохранению выраженных воспалительных изменений и деструкции легочной ткани (см. Табл. 5).

При оценке частоты побочных явлений было выявлено явное преимущество заявляемого способа лечения. Частота побочных реакций у больных основной группы, получивших лечение согласно заявляемому способу не наблюдалось возникновение побочных реакций на противотуберкулезные препараты, в то время как в группе сравнения, получавшей лечение согласно прототипу у 3 больных (15,0%) отмечались побочные реакции различного характера (см. Табл. 6).

Таким образом, заявляемый способ лечения больных туберкулезом легких позволяет сократить сроки рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада и абациллирования, улучшения показателей иммунного, цитокинового статуса и свободно-радикального окисления, а также снизить частоту побочных реакций на противотуберкулезные препараты

Способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких, предусматривающий проведение курса противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам с введением с первого дня в курс лечения препарата Тиотриазолин, отличающийся тем, что с первого дня в курс лечения дополнительно включают препарат Тубосан, который вводят больному перорально по 200 мг 1 раз в сутки после еды, а Тиотриазолин вводят по схеме: первые 15 дней внутривенно капельно в дозе 4,0 мл, разведенных в 200,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида, с 16-го по 60-й день перорально в дозе 100 мг 1 раз в сутки после еды, после чего продолжают проведение курса противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к новым ароматическим соединениям бутан-2-ола формулы I, к способу их получения, фармацевтической композиции и применению для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболевания или расстройства, вызываемого инфекцией туберкулезной бациллы.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы Ib и к его фармацевтически приемлемым солям, где X, Y и Z представляют собой СН; о равно 1; n равно 0; m равно 1 или 2; А представляет С=O; W представляет собой NH; R2 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-С10 алкила; R3 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-С10 алкила, необязательно замещенного галогеном; OR6, -NO2, гетероарила, представляющего собой пиридил; R6 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-С10 алкила и C1-С10 галогеналкила; R10 представляет собой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из , где m′ равно 0, 1, 2, 3 или 4; R11 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С10 алкила; R12 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С10 алкила, необязательно замещенного группой OR8, гетероциклилом, представляющим собой морфолинил, или гидроксилом; С3-С10 циклоалкила, C1-С10 галогеналкила, гидроксила, -OR14, C(O)R14, -С(О)N(R14)2, фенила, необязательно замещенного галогеном, группой -N(R8)C(O)R8 или группой OR8; бензила, необязательно замещенного галогеном или группой OR8; R14 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8 алкила; фенила, необязательно замещенного галогеном, C1-C3 галогеналкилом или группой OR8, бензила, необязательно замещенного галогеном; R8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С10 алкила, C1-C3 галогеналкила, С3-С7 циклоалкила, фенила, замещенного галогеном или группой OR8.

Изобретение относится к новому N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицину указанной ниже формулы, обладающему противотуберкулезной активностью, в том числе по отношению к штаммам микобактерий с множественной лекарственной устойчивостью.
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для специфической профилактики туберкулеза у крупного рогатого скота. Для этого проводят иммунизацию крупного рогатого скота с 10-20 суточного возраста специфическим иммуномодулятором КИМ-М2 подкожно в дозе 20 мкг белка на 1 кг массы животного.

Настоящее изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается противотуберкулезного лекарственного средства, содержащего (R)-2-метил-6-нитро-2-{4-[4-(4-трифторметоксифенокси)пиперидин-1ил]феноксиметил}-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол и лекарственное средство против ВИЧ.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и онкохирургии, и может быть использовано для комплексного эндоуретрального лечения и профилактики рецидивов мышечно-неинвазивных форм рака мочевого пузыря.
Изобретение относится к области медицины и касается способа лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, характеризующегося тем, что назначают комбинацию из шести противотуберкулезных препаратов в интенсивной фазе химиотерапии и пяти - в фазе продолжения лечения в течение 20 месяцев, где длительность интенсивной фазы составляет минимум 8 месяцев до получения четырех отрицательных посевов с интервалом в один месяц при туберкулезе с широкой лекарственной устойчивостью и до получения двух отрицательных посевов в остальных случаях туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и длительность фазы продолжения лечения составляет 12 месяцев.
Изобретение относится к области фармацевтики и касается упрощенной капсульной формы клофазимина, содержащей клофазимин, пчелиный воск, соевый лецитин, бутилгидрокситолуол, соевое масло, желатин, глицерин, сорбитол, метилпарабен, пропилпарабен, диоксид титана, шоколадный коричневый и воду очищенную при сохранении высокой эффективности.
Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для лечения туберкулеза легких с тубинтоксикацией. Для этого на фоне введения противотуберкулезных препаратов дополнительно внутривенно капельно вводят реамберин, гептрал и антитоксическую поливалентную противогангренозную сыворотку (ПГС) с предварительным введением 50 ед./кг гепарина, при этом реамберин вводят по 400 мл на 1-е и 2-е сутки в течение 2-х часов; гептрал по 400 мг с 1-е по 5-е сутки; ПГС на 3 сутки 30 тысяч МЕ, на 4-е сутки 60 тысяч МЕ, а в случае деструктивного процесса - 60 тысяч МЕ на 5-е сутки, причем ПГС вводят на 400 мл изотонического раствора NaCl и первый 1 мл раствора вводят в течение 5 минут, остальной объем - в течение 1,5-2 часов.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему противотуберкулезным действием. Средство, обладающее противотуберкулезным действием, представляет собой сухой экстракт листьев и цветков аврана лекарственного, полученный путем измельчения листьев и цветков аврана лекарственного, экстракции спиртом 96% на водяной бане до кипения и кипячения, выпаривания, разведения выпаренного остатка сначала дистиллированной водой, затем добавления хлороформа, охлаждения до комнатной температуры и центрифугирования с последующим отделением водной фракции и высушиванием ее при определенных условиях.

Изобретение относится к применению соединения формулы I Формула I где R представляет собой С7-С15 фенилалкильную группу; Y является О; R1 и R2 являются Н; А является О; В является С; Z является -OC(=O)NR3R4; каждый из R3 и R4 является Н; m и n являются 0, его фармацевтически приемлемой соли, изомера, сольвата или гидрата или любой их комбинации для изготовления лекарственного средства для предупреждения или лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из удара, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, болезни Пика, болезни Крейтцфельда-Якоба, комплекса Паркинсон-БАС-слабоумие, болезни Уилсона, рассеянного склероза, прогрессирующего надъядерного паралича, биполярных расстройств, связанных с невропатической болью, кортико-базальной дегенерации, шизофрении, синдрома гиперактивности с дефицитом внимания (ADHD), слабоумия, амиотрофического латерального склероза, болезни сетчатки, эпилепсии, апоплексии, преходящего нарушения мозгового кровообращения, ишемии миокарда, мышечной ишемии, ишемии, вызванной хирургическим вмешательством, требующим длительного прекращения подачи крови к мозгу, повреждения головы, повреждения спинного мозга, гипоксии и депрессии.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), и его фармацевтически приемлемым солям где R1 представляет собой гидрокси С1-С6 алкильную группу или гидрокси С3-С6 циклоалкильную группу, каждая из которой может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из подгруппы заместителей α, подгруппа заместителей α является группой, состоящей из гидроксильной группы и карбамоильной группы, R2 представляет собой метильную группу или этильную группу, R3 представляет собой С1-С6 алкильную группу или С3-С6 циклоалкильную группу, каждая из которой может быть замещена 1-3 атомами галогена, и R4 представляет собой атом галогена.

Изобретение относится к замещенному производному азола, представленному следующей формулой (I), 3-(4-бензилокси-3,5-диметил-фенил)-изоксазол-5-илметиловому эфиру карбаминовой кислоты, 3-(4-проп-2-инил-оксифенил)-изоксазол-5-илметиловому эфиру карбаминовой кислоты или 2-{[3-(4-бензилокси-фенил)-изоксазол-5-илметил]-амино}-пропионамиду или его фармацевтически приемлемой соли, где R выбран из группы, состоящей из С4-С15 арилакила, незамещенного или замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, трифторметила, трифторалкокси, -NO2, С(=O)ОСН3, линейного или разветвленного С1-С6 алкила, C1-С6 алкокси, фенила, фенилокси, бензилокси, -С(=O)Н, -ОН и -C=N-OH; С4-С15 гетероарилалкила, незамещенного или замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, С(=O)ОСН3, линейного или разветвленного С1-С6 алкила, C1-С6 алкокси, фенила, фенилокси, бензилокси; линейного, разветвленного или циклического C1-С10 алкила, замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-С3-алкилокси, C1-С3 алкилтио, карбамата, трет-бутил-ОС(=O)NH-, -NH3 +, -NH2, -ОН, -С(=O)ОСН2СН3, -NHC(=O)NH2, трифторметилсульфанила, трифторметила и -CN; где когда R представляет собой С4-C15-гетероарилалкил, гетероарильная группа выбрана из группы, состоящей из имидазола, хлортиофена, бензотиазола, пиридина, хинолина, бензотриазола, изоксазола, фурана, N-оксопиридина, N-метилпиридина и бензо[1,3]диоксола, и когда R обозначает С4-С15 арилалкил, где арил выбран из группы, состоящей из фенила, фенилокси, бензилокси и нафталинила, Y выбран из группы, состоящей из О и N - R1, R1 обозначает заместитель, выбранный из группы, состоящей из Н и линейного или разветвленного C1-С3 алкила; R2 выбран из группы, состоящей из Н и галогена; А выбран из группы, состоящей из О и S; В представляет собой С; Z выбран из группы, состоящей из имидазола, пирролидина и тетразола, незамещенных или замещенных по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из ОН, карбамата, линейного или разветвленного C1-С4 алкила, галогена, NO2, CF3, CN и фенила; -OC(=O)NR3R4; NC(=NH)NH2 и -NC(=O)NH2; каждый из R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из Н; C1-С5 алкила, незамещенного или замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из NH2 и NR7R8; пиперидина, пиперазина и диазепана, незамещенных или замещенных C1-С3 алкилом, или R3 и R4 вместе могут образовать пиперидин, пиперазин, имидазол, пирролидин, триазол, тетразол, диазепан или морфолин, незамещенные или замещенные C1-С3 алкилом; каждый из R7 и R8 обозначает по меньшей мере один заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из Н и линейного или разветвленного C1-С3 алкила; каждый m и n независимо обозначает 0 или 1.

Изобретение относится к соединению формулы (I), его стереоизомерам или фармацевтически приемлемым солям, где Y означает -СН2-, -CHF- или -CF2-; m=1, n=1 или 2, и p представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0, 1 или 2; X означает связь, C1-C5-алкилен или -С(=O)-; R1 означает водород, группы, выбранные из алкила, -S(O)PR10, -NR10S(O)pR11, -CN, -NR10R11, -NR10COR11 или 5-6-членного гетероциклического кольца с 1-4 гетероатомами, выбранными из N, О и S, которое необязательно замещено алкокси, гидрокси, гидроксилалкилом, галогеналкилом, циклоалкилом, арилом, арилалкилом, 6-членным гетероарильным циклом с 1-2 атомами азота или одним или более оксо, алкилом, галогеном; причем заместители необязательно дополнительно замещены одним или несколькими атомами галогена; R2, R3 и R4 независимо означают водород или алкил; R2 и R4 могут быть объединены вместе с образованием необязательно замещенного 6-7-членного цикла с 1 гетероатомом, выбранным из N и О, где заместители выбраны из одного или более оксо или алкила; R5 означает водород или алкильную группу; R6 означает водород или алкил; R7 означает водород или алкил; R8 означает -CN; R10 и R11 независимо означают водород или необязательно замещенные группы, выбранные из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила и 6-членного гетероциклила с одним атомом азота; когда группы R10 и R11 являются замещенными, причем заместители представляют собой один или несколько заместителей, выбранных из галогенов, циано, оксо (=O), тиоксо (=S), тиоалкила, амино, алкила, галогеналкила и -SO2Ra; где Ra означает алкил; причем указанные алкильные группы представляют собой C1-C6 алкильные группы; указанные циклоалкильные группы представляют собой C3-C10 циклоалкильные группы; указанные арильные группы представляют собой C6-C10 арильные группы; причем указанные галогены выбраны из фтора, хлора, брома и иода.

Изобретение относится к соединению структурной формулы (1), которое обладает ингибирующей активностью в отношении ротамазы FКВР12. В формуле (1) R1 представляет собой формулы (2) или (3), X представляет собой -(СН2)m-X1-(СН2)n-; X1 представляет собой связь, -O-, -NRaC(=O)-, -C(=O)NRb-, -NRcS(=O)2- или -S(=O)2NRd-; Ra, Rb, Rc и Rd, каждый, могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода или C1-6алкильную группу; m и n, каждый, могут быть одинаковыми или различными и представляют собой целое число 0-3; R2 представляет собой фенильную группу, пиридильную группу, пиридазильную группу, пиримидильную группу или пиразинильную группу.

Изобретение относится к соединениям, пригодным в качестве ингибиторов PI3K, в частности PI3Kγ. Также изобретение относится к фармацевтически приемлемым композициям, содержащим указанные соединения, и к способам применения композиций для лечения различных заболеваний, состояний или нарушений.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где R1 представляет собой водород или C1-C6алкил; R2 представляет собой водород и R3 представляет собой гидрокси(C1-C6)алкил; или их фармацевтически приемлемым солям.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована при лечении инфекционных заболеваний. Фармацевтическая композиция содержит один бета-лактамный антибиотик или его фармацевтически приемлемую соль, сульбактам или его фармацевтически приемлемую соль и транс-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

Настоящее изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается противотуберкулезного лекарственного средства, содержащего (R)-2-метил-6-нитро-2-{4-[4-(4-трифторметоксифенокси)пиперидин-1ил]феноксиметил}-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол и лекарственное средство против ВИЧ.

Изобретение относится к применению соединения формулы I Формула I где R представляет собой С7-С15 фенилалкильную группу; Y является О; R1 и R2 являются Н; А является О; В является С; Z является -OC(=O)NR3R4; каждый из R3 и R4 является Н; m и n являются 0, его фармацевтически приемлемой соли, изомера, сольвата или гидрата или любой их комбинации для изготовления лекарственного средства для предупреждения или лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из удара, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, болезни Пика, болезни Крейтцфельда-Якоба, комплекса Паркинсон-БАС-слабоумие, болезни Уилсона, рассеянного склероза, прогрессирующего надъядерного паралича, биполярных расстройств, связанных с невропатической болью, кортико-базальной дегенерации, шизофрении, синдрома гиперактивности с дефицитом внимания (ADHD), слабоумия, амиотрофического латерального склероза, болезни сетчатки, эпилепсии, апоплексии, преходящего нарушения мозгового кровообращения, ишемии миокарда, мышечной ишемии, ишемии, вызванной хирургическим вмешательством, требующим длительного прекращения подачи крови к мозгу, повреждения головы, повреждения спинного мозга, гипоксии и депрессии.
Наверх