Способ оценки эффективности лечения кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией

Авторы патента:

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2587752:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Астраханский ГМУ Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии, и может быть использовано для лабораторной оценки эффективности лечения фондапаринуксом у кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией. Сущность способа: кардиохирургическим больным с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией вводят фондапаринукс подкожно 1 раз в сутки в дозе 2,5-7,5 мг и через 3 часа после его введения определяют остаточную активность Ха фактора и активность антитромбина III в плазме крови. При остаточной активности Ха в диапазоне 0,4-0,7 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом эффективна - отсутствует риск развития кровотечений или тромбозов. При остаточной активности Ха ниже 0,4 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития тромбозов, рекомендуется увеличение дозы фондапаринукса. При остаточной активности Ха фактора ниже 0,4 мг/мл и активности антитромбина III ниже 60% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития тромбозов, рекомендуется увеличение активности антитромбина III в плазме крови с помощью введения свежезамороженной плазмы или препаратов антитромбина. При остаточной активности Ха выше 0,7 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития кровотечения, рекомендуется уменьшение дозы фондапаринукса. Изобретение направлено на повышение эффективности лечения фондапаринуксом у кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией. 2 пр.

Для профилактики развития тромбоэмболических осложнений у кардиохирургических больных на всех этапах лечения (до-, интра- и послеоперационном периоде) используют антикоагулянты - нефракционированный гепарин и низкомолекурные гепарины (эноксапарин, дальтепарин, надропарин). На фоне приема гепарина и низкомолекулярных гепаринов у кардиохирургических пациентов развивается гепарин-индуцированная тромбоцитопения. Частота развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, принимающих гепарин, составляет от 1 до 5%; у пациентов, принимающих низкомолекулярные гепарины (НМГ), составляет 0,5-1% [Дементьева И.И., Чарная М.А., Морозов Ю.А. Система гемостаза при операциях на сердце и магистральных сосудах. Нарушения профилактика коррекция: руководство для врачей. - М.: Гэотар-Медиа, 2009. - 432 с.].

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения - это лабораторно-клинический симптомокомплекс, который характеризуется снижением количества тромбоцитов в периферической крови в результате профилактического или лечебного применения (использования) нефракционированного и низкомолекулярных гепаринов. Наиболее частым осложнением гепарин-индуцированной тромбоцитопении являются венозные и артериальные тромбозы, которые ухудшают (осложняют) течение послеоперационного периода у кардиохирургических больных. Лечение гепарин-индуцированной тромбоцитопении заключается в отмене нефракционированного гепарина и низкомолекулярных гепаринов и назначение других альтернативных антикоагулянтов: ингибиторов Ха фактора свертывающей системы крови и тромбина (фондапаринукса, аргатробана, данапароида, бивалирудина,) [Linkins L.A., Dans A.L., Moores L.K., Bona R., Davidson B.L., Schulman S., Crowther M. // Treatment and Prevention Heparin-Induced Trombocytopenia. Antithrombotic Therapy and prevention of Thrombosis, 9 ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines - CHEST 2012; 141 (2) (Suppl): e 495-e 450 S.; Lobo В., Finch C., Howard A., Minhas S. // Fondaparinux for the treatment of patients with acute heparininduced thrombocytopenia - Thrombosis and Haemostasis. - 2008. Vol. 99, n. 1, - P. 208-214; Warkentin Т.E., Maurer В.Т., Aster R.H. // Heparininduced thrombocytopenia associated with fondaparinux - The New England Journal of Medicine. - 2007. - Vol. 356, n. 25. - P. 2653-2654; Rota E., Bazzan M., Fantino G. // Fondaparinux-related thrombocytopenia in a previous low-molecular-weight heparin (LMWH)-induced heparin-induced thrombocytopenia (HIT). - Thrombosis and Haemostasis. - 2008. - Vol. 99, n. 4. - P. 779-781].

Фондапаринукс (торговое название лекарственного препарата - arixtra) относится к антикоагулянтам, действующее вещество фондапаринукс натрия. Механизм действия фондапаринукса заключатся в ингибировании Ха фактора свертывающей системы крови, в результате чего не происходит образование тромбина и формирование тромбов. Фондапаринукс оказывает ингибирующие действие на Ха фактор опосредованно через антитромбин III. Степень гипокоагуляции фондапаринуксом зависит от активности антитромбина III.

Общеизвестно, что для профилактики тромбоэмболических осложнений и кровотечений антикоагулянты должны назначаться и дозироваться на основании лабораторных исследований. Так, контроль за варфаринотерапией осуществляется с помощью определения тромбинового времени и расчетного из него международного нормализованного отношения, гепаринотерапией - активированного частичного тромбопластинового времени и активности антитромбина III, а фондапаринуксом - определения остаточной активности Ха фактора свертывающей системы и активности антитромбина III в плазме крови. Кроме того, для создания адекватной гипокоагуляции лабораторные тесты, с помощью которых контролируют антикоагулянты, должны находиться в определенном диапазоне [Вавилова Т.В. // Антитромботическая терапия и методы ее лабораторного контроля (лекция). - Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - №12. - С. 21-32].

На сегодняшний день фондапаринукс используется для профилактики тромбоэмболических осложнений у больных с острым коронарным синдромом, после больших ортопедических хирургических вмешательств и операций на брюшной полости подкожно в дозе 2,5 мг/сутки в течение 3-5 недель [Turpie A.G.G., Bauer K.A., Caprini J.A., Comp Р.С., Gent М., Muntz J.E. // Fondaparinux combined with intermittent pneumatic compression vs. intermittent pneumatic compression alone for prevention of venous thromboembolism after abdominal surgery: a randomized, double-blind comparison. - Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - Vol. 5, n. 9. - P. 1854-1861; Agnelli G., Bergqvist D., Cohen А.Т., Callus A.S., Gent M. // Randomized clinical trial of postoperative fondaparinux versus perioperative dalteparin for prevention of venous thromboembolism in high-risk abdominal surgery. - British Journal of Surgery. - 2005. - Vol. 92, n. 10. - P. 1212-1220].

Оценка эффективности применения фондапаринукса у больных с острым коронарным синдромом, после больших ортопедических операций и операций на брюшной полости осуществлялась на основании клинических и инструментальных данных при кровотечениях и тромбозах. В то же время оценка риска развития тромбозов и кровотечений с помощью определения остаточной активности Ха фактора и активности антитромбина III в плазме крови у данных пациентов не проводилась [Turpie A.G.G., Bauer K.A., Caprini J.A., Comp Р.С., Gent М., Muntz J.E. // Fondaparinux combined with intermittent pneumatic compression vs. intermittent pneumatic compression alone for prevention of venous thromboembolism after abdominal surgery: a randomized, double-blind comparison. - Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - Vol. 5, n. 9. - P. 1854-1861; Agnelli G., Bergqvist D., Cohen А.Т., Callus A.S., Gent M. // Randomized clinical trial of postoperative fondaparinux versus perioperative dalteparin for prevention of venous thromboembolism in high-risk abdominal surgery. - British Journal of Surgery. - 2005. - Vol. 92, n. 10. - P. 1212-1220].

Кроме того, ни в материалах 9-го консенсуса по антитромботической терапии и профилактики тромбозов [Linkins L.A., Dans A.L., Moores L.K., Bona R., Davidson B.L., Schulman S., Crowther M. // Treatment and Prevention Heparin-Induced Trombocytopenia. Antithrombotic Therapy and prevention of Thrombosis, 9^th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines - CHEST 2012; 141 (2) (Suppl): e 24-e 43 S], ни в инструкции к лекарственному препарату не указан диапазон остаточной активности Ха фактора и активности антитромбина III в плазме крови при лечении гепарин-индуцированной тромбоцитопении у кардиохирургических больных.

Изобретение направлено на повышение эффективности лечения фондапаринуксом кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.

Технический результат достигается тем, что кардиохирургическим больным с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией вводят фондапаринукс подкожно 1 раз в сутки в дозе 2,5-7,5 мг и через 3 часа после его введения определяют остаточную активность Ха фактора и активность антитромбина III в плазме крови и при остаточной активности Ха в диапазоне 0,4-0,7 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом эффективна - отсутствует риск развития кровотечений или тромбозов; при остаточной активности Ха ниже 0,4 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития тромбозов, рекомендуется увеличение дозы фондапаринукса; при остаточной активности Ха фактора ниже 0,4 мг/мл и активности антитромбина III ниже 60% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития тромбозов, рекомендуется увеличение активности антитромбина III в плазме крови с помощью введения свежезамороженной плазмы или препаратов антитромбина; при остаточной активности Ха выше 0,7 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития кровотечения, рекомендуется уменьшение дозы фондапаринукса.

Подробное описание способа и примеры его практического выполнения

У кардиохирургических больных на фоне приема нефракционированного (или низкомолекулярного) гепарина развивается гепарин-индуцированная тромбоцитопения. При развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у кардиохирургических больных производят отмену нефракционированного (или низкомолекулярного) гепарина и варфарина, назначают фондапаринукс до восстановления количества тромбоцитов в периферической крови (согласно протоколам ведения кардиохирургических пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией). Фондапаринукс вводится подкожно 1 раз в сутки в дозе 2,5-7,5 мг в зависимости от возраста, массы тела и функции почек.

Контроль за эффективностью использования фондапаринукс у кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией осуществляли с помощью определения остаточной активности Ха фактора и активности антитромбина III в плазме крови. Для этого производили однократно забор венозной крови из локтевой вены через 3 часа после введения фондапаринукса в одноразовые полипропиленовые пробирки с 3,2% цитратом натрия (фирмы Sarsted, Германия). С целью получения плазмы крови пробирки центрифугируют при 3000 об/мин 15 минут.

Остаточную активность Ха фактора и активность антитромбина III в плазме крови определяли на автоматическом коагулометре «STA Compact)), фирма-производитель «Diagnostics Stago» (Франция), согласно инструкции фирмы-производителя.

Для определения остаточной активности Ха фактора в плазме крови необходимо: набор для определения остаточной активность Ха фактора к фондопаринуксу хромогенным методом; калибратор фондапаринукса; набор контрольных материалов для определения остаточной активности Ха фактора фондапаринукса хромогенным методом.

Для определения активности антитромбина III в плазме крови необходимо: набор для определения активности антитромбина III в плазме крови хромогенным методом; калибратор; набор контрольных материалов для определения активности антитромбина III в плазме крови.

Все статистические процедуры выполняли с помощью программного пакета Statistica 6.0 for Windows. Терапевтический диапазон активности Ха фактора представлен в виде Xcp±SD.

Предлагаемый способ прошел успешную апробацию на 12 кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией, на базе Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии (г. Астрахань)» в течение 2013-2014 годов.

Ниже приводятся результаты апробации

Клинический пример 1

Пациент Ш., 24 года, диагноз «Инфекционный эндокардит. Подострое течение. Тромбоз ушка левого предсердия. Хроническая сердечная недостаточность 2 В. Трепетание предсердий. Легочная гипертензия».

Выполнена операция протезирования митрального клапана биологическим протезом в условиях искусственного кровообращения и нормотермии.

Предоперационная подготовка - вводили подкожно гепарин по 5000 ЕД 4 раза в день. Интраоперационно для создания гипокоагуляции использовали гепарин из расчета 3,0-4,0 мг/кг массы тела, по окончании операции нейтрализацию гепарина осуществляли 1% раствором протамина сульфата из соотношения гепарин:протамин 1:1,5.

В послеоперационном периоде для профилактики тромбоэмболических осложнений пациент получал гепарин (подкожно 5000 ЕД 4 раза в сутки) и варфарин в дозе 2,5 мг в сутки per os.

При поступлении количество тромбоцитов в периферической крови составило 200*10/⁹ л. В первые сутки после оперативного вмешательства количество тромбоцитов в периферической крови снижается и составляет 88*10/⁹ л, активированное частичное тромбопластиновое время составило 57 секунд, международное нормализованное отношение - 1,35.

На вторые сутки после оперативного вмешательства сохраняется тенденция к снижению количества тромбоцитов в периферической крови до 44*10/⁹ л. В связи со снижением количества тромбоцитов в периферической крови на фоне приема гепарина проводится исследование на гепарин-индуцированную тромбоцитопению, результат исследования на гепарин-индуцированную тромбоцитопению - положительный (обнаружены иммуноглобулины G к комплексу гепарин-4 тромбоцитарный фактор). На основании лабораторных исследований (тромбоцитопении и положительного результата исследования на гепарин-индуцированную тромбоцитопению) диагностирована гепарин-индуцированная тромбоцитопения, произведена отмена гепарина и варфарина, назначен фондапаринукс подкожно 1 раз в сутки в дозе 5 мг с учетом массы тела (масса тела пациента при поступлении 66 кг). Через 3 часа после введения фондапаринукса остаточная активность Ха фактора в плазме крови составляет 0,24 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 72%. Полученные результаты определения остаточной активности Ха и активности антитромбина III через три часа после введения фондапаринукса указывают на то, что у пациента имеется высокий риск развития тромбоза, необходимо увеличить дозу фондапаринукса.

На третьи сутки после оперативного вмешательства сохраняется тенденция к снижению количества тромбоцитов в периферической крови до 34*10/⁹ л, активированное частичное тромбопластиновое время составило 35 секунд, международное нормализованное отношение - 1,27. На третьи сутки дозу фондапаринукса увеличили до 7,5 мг 1 раз в сутки. Через 3 часа после введения фондапаринукса остаточная активность Ха фактора в плазме крови фактора составляет 0,47 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 69%. Полученные результаты определения остаточной активности Ха и активности антитромбина III через три часа после введения фондапаринукса указывают на то, что терапия фондапаринуксом эффективна, у пациента отсутствует риск развития тромбозов и кровотечений.

На четвертые сутки после оперативного вмешательства количество тромбоцитов в периферической крови увеличивается до 54*10/⁹ л, активированное частичное тромбопластиновое время - 32 секунд, международное нормализованное отношение - 1,24. Фондапаринукс вводили подкожно 1 раз в сутки в дозе 7,5 мг. Через 3 часа после введения фондапаринукса остаточная активность Ха фактора в плазме крови составляет 0,59 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 72%. Полученные результаты определения остаточной активности Ха и активности антитромбина III через три часа после введения фондапаринукса указывают на то, что терапия фондапаринуксом эффективна, у пациента отсутствует риск развития тромбозов и кровотечений.

На пятые сутки после оперативного вмешательства сохраняется тенденция к увеличению количества тромбоцитов в периферической крови до 130*10/⁹ л, активированное частичное тромбопластиновое время - 31 секунда, международное нормализованное отношение - 1,20. Фондапаринукс вводили подкожно 1 раз в сутки в дозе 7,5 мг. Через 3 часа после введения фондапаринукса остаточная активность Ха фактора в плазме крови составляет 0,79 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 70%. Полученные результаты определения остаточной активности Ха и активности антитромбина III через три часа после введения фондапаринукса указывают на то, что терапия фондапаринуксом не эффективна, у пациента имеется риск развития кровотечения. Клинически у пациента наблюдается «малое кровотечение» в виде петехий на коже конечностей и туловища. На основании лабораторных и клинических данных пациенту уменьшили дозу фондапаринукса до 5 мг 1 раз в сутки.

На шестые сутки после оперативного вмешательства количество тромбоцитов - 180*10/⁹ л. Доза фондапаринукса составляет 5 мг подкожно 1 раз в сутки. Через 3 часа после введения фондапаринукса остаточная активность Ха фактора в плазме крови составляет 0,64 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 69%. Полученные результаты определения остаточной активности Ха и активности антитромбина III через три часа после введения фондапаринукса указывают на то, что терапия фондапаринуксом эффективна, у пациента отсутствует риск развития тромбозов и кровотечений.

В связи с восстановлением количества тромбоцитов в периферической крови на седьмые сутки после оперативного вмешательства произведена отмена фондапаринукса и назначен варфарин в дозе 2,5 мг один раз в сутки per os. На седьмые сутки количество тромбоцитов - 198*10/9 л.

На 14-е сутки пациент был выписан из стационара в удовлетворительном состоянии.

Данный клинический пример показывает необходимость определения остаточной активности Ха и активности антитромбина III для оценки эффективности использования фондапаринукса у кардиохирургических больных с гепарин - индуцированной тромбоцитопенией.

Клинический пример 2

Пациент Т., 2 месяца, диагноз «Врожденный порок сердца: общий артериальный ствол, тип IV. Дефект межжелудочковой и межпредсердной перегородок».

Выполнена операция суживания легочной артерии, атриосептостомия в условиях искусственного кровообращения и гипотермии.

Предоперационная подготовка - вводили подкожно гепарин по 5000 ЕД. Интраоперационно для создания гипокоагуляции использовали гепарин из расчета 3,0-4,0 мг/кг массы тела, по окончании операции нейтрализацию гепарина осуществляли 1% раствором протамина сульфата из соотношения гепарин:протамин 1:1,5.

При поступлении количество тромбоцитов в периферической крови составило 183*10/⁹ л. В первые сутки после оперативного вмешательства количество тромбоцитов - 57*10/⁹ л, активированное частичное тромбопластиновое время - 51 секунд, международное нормализованное отношение - 1,33. После оперативного вмешательства состояние пациента тяжелое, тяжесть обусловлена сердечной и дыхательной недостаточностью. Для профилактики тромбоэмболических осложнений в послеоперационном периоде пациент получал гепарин (подкожно 5000 ЕД).

На четвертые сутки после оперативного вмешательства количество тромбоцитов в периферической крови восстанавливается до 159*10/⁹ л, активированное частичное тромбопластиновое время - 44 секунд, международное нормализованное отношение - 1,73.

На 23-и сутки после оперативного вмешательства на фоне приема гепарина наблюдается снижение количества тромбоцитов до 129*10/⁹ л, активированное частичное тромбопластиновое время - 43,4 секунд, международное нормализованное отношение - 1,48. В связи со снижением количества тромбоцитов в периферической крови на фоне приема гепарина проводится исследование на гепарин-индуцированную тромбоцитопению, результат исследования - положительный (обнаружены иммуноглобулины G к комплексу гепарин-4 тромбоцитарный фактор). На основании лабораторных исследований (тромбоцитопении и положительного результата исследования на гепарин-индуцированную тромбоцитопению) диагностирована гепарин-индуцированная тромбоцитопения, произведена отмена гепарина, назначен фондапаринукс подкожно 1 раз в сутки в дозе 2,5 мг (с учетом массы тела, масса тела пациента при поступлении 4,2 кг). Через 3 часа после введения фондапаринукса остаточная активность Ха фактора в плазме крови составляет 0,13 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 14,2%. Полученные результаты определения остаточной активности Ха и активности антитромбина III через три часа после введения фондапаринукса указывают на то, что терапия фондапаринуксом не эффективна, у пациента имеется риск развития тромбозов, необходимо повысить активность антитромбина III в плазме крови с помощью введения свежезамороженной плазмы. Пациенту вводится свежезамороженная плазма в дозе 25 мл внутривенно капельно.

На 24-е сутки после оперативного вмешательства количество тромбоцитов - 79*10/⁹ л, активированное частичное тромбопластиновое время - 52,4 секунд, международное нормализованное отношение - 1,63. Фондапаринукс вводится в дозе 2,5 мг подкожно 1 раз в сутки. Через 3 часа после введения фондапаринукса остаточная активность Ха фактора в плазме крови составляет 0,13 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 21,2%. Полученные результаты определения указывают на то, что терапия фондапаринуксом не эффективна, у пациента имеется риск развития тромбозов за счет низкой активности антитромбина III в плазме крови. На основании полученных результатов решено увеличить дозу свежезамороженной плазмы до 50 мл.

На 25-е сутки после оперативного вмешательства количество тромбоцитов продолжает снижаться и составляет 45*10/⁹ л, активированное частичное тромбопластиновое время - 53 секунд, международное нормализованное отношение - 1,61. Фондапаринукс вводится в дозе 2,5 мг подкожно 1 раз в сутки. Через 3 часа после введения фондапаринукса остаточная активность Ха фактора в плазме крови составляет 0,15 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови на фоне введения свежезамороженной плазмы увеличивается до 25,9%. Несмотря на введения свежезамороженной плазмы активность антитромбина III остается ниже 60%, у пациента сохраняется высокий риск развития тромбозов, на основании полученных данных дозу свежезамороженной плазмы увеличивают до 100 мл.

На 26-е сутки после оперативного вмешательства на фоне введения фондапаринукса в дозе 2,5 мг однократно подкожно и свежезамороженной плазмы сохраняется тенденция к снижению количества тромбоцитов до 21*10/⁹ л. Остаточная активность Ха фактора в плазме крови через 3 часа после введения фондапаринукса составляет 0,19 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 33,2%. Состояние пациента резко ухудшается, нарастают признаки сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточности, полиорганной недостаточности, нарушения мозгового кровообращения. При эхокардиографическом исследовании выявлены тромбы в правом предсердие.

На 27-е сутки увеличили дозу фондапаринукса до 5 мг и свежезамороженной плазмы до 120 мл. Остаточная активность Ха фактора в плазме крови через 3 часа после введения фондапаринукса составляет 0,24 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 14,6%. Несмотря на проводимую терапию состояние пациента крайне тяжелое, тяжесть обусловлена сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточностью, нарушением мозгового кровообращения. При повторном эхокардиографическом исследовании картина не изменилась: в правом предсердии плотные тромбы неоднородной структуры. На компьютерной томографии головного мозга и легких обнаружены тромбозы капиллярного русла головного мозга и легких.

На 27-е сутки пациент погиб, причина смерти - сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, отек головного мозга, полиорганной недостаточности.

Данный клинический пример демонстрирует необходимость определения остаточной активности Ха фактора и активности антитромбина III в плазме крови для оценки эффективности использования фондапаринукса у кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.

Таким образом, заявляемый способ повышает эффективность лечения фондапаринуксом кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией и позволяет уменьшить частоту развития фатальных осложнений (тромбозов и кровотечений): определение остаточной активности Ха фактора и активности антитромбина III в плазме крови больных позволяет оценить риск развития тромбозов или кровотечения задолго до появления клинических и инструментальных данных за тромбоз или кровотечение у кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.

Способ оценки эффективности лечения кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией, заключающийся в том, что кардиохирургическим больным с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией вводят фондапаринукс подкожно 1 раз в сутки в дозе 2,5-7,5 мг и через 3 часа после его введения определяют остаточную активность Ха фактора и активность антитромбина III в плазме крови и при остаточной активности Ха в диапазоне 0,4-0,7 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом эффективна - отсутствует риск развития кровотечений или тромбозов; при остаточной активности Ха ниже 0,4 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития тромбозов, рекомендуется увеличение дозы фондапаринукса; при остаточной активности Ха фактора ниже 0,4 мг/мл и активности антитромбина III ниже 60% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития тромбозов, рекомендуется увеличение активности антитромбина III в плазме крови с помощью введения свежезамороженной плазмы или препаратов антитромбина; при остаточной активности Ха выше 0,7 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития кровотечения, рекомендуется уменьшение дозы фондапаринукса.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии и молекулярной биологии, и предназначено для диагностики плоскоклеточного рака легкого (ПКРЛ). Осуществляют получение исходной пары образцов ткани от пациента, где один из образцов получен из предположительно пораженной раком ткани, а второй - из прилегающей гистологически нормальной ткани, выделение и очистку препаратов РНК, синтез кДНК на матрице РНК, амплификацию фрагмента гена CALL и сравнение количества амплифицированного фрагмента ДНК CALL для образца, полученного из предположительно пораженной раком ткани, с количеством амплифицированного фрагмента ДНК для образца, полученного из нормальной ткани.

Способ обнаружения наличия микробной биомассы земного типа на космических телах // 2586778

Изобретение относится к аналитической химии и касается способа обнаружения наличия микробной биомассы земного типа. Сущность способа заключается в том, что получают тестируемый образец, о котором известно, что он содержит или может содержать микроорганизмы, помещают тестируемый образец в контейнер, отделяют от тестируемого образца компоненты тестируемого образца с микроорганизмами, проводят масс-спектрометрическое исследование компонентов тестируемого образца с микроорганизмами.

Способ оценки индуцирующего действия цитомегаловирусной инфекции на содержание пальмитиновой кислоты в периферической крови и гомогенате плаценты беременных, перенесших в третьем триместре гестации обострение цитомегаловирусной инфекции // 2586771

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы формирования фетоплацентарной системы и развития плода на фоне обострения цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре гестации.

Способ оценки риска возникновения патологии беременности // 2586412

Изобретение относится к медицине, а именно к способу оценки риска развития патологии беременности. Сущность способа состоит в том, что в качестве биомаркеров оценки риска развития патологии беременности используют концентрацию гипоксантина, ксантина, мочевой кислоты, для чего сыворотку крови разводят дистиллированной водой, освобождают от белков, маскирующих определение биомаркеров риска развития патологии беременности.

Способ диагностики нарушения трансаминирования глутаминовой кислоты в синцитиотрофобласте плаценты при обострении цитомегаловирусной инфекции на третьем триместре гестации // 2586304

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для диагностики нарушения трансаминирования глутаминовой кислоты в синцитиотрофобласте плаценты беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции на третьем триместре гестации.

Способ получения продукта, содержащего иммуноглобулины g,a,m // 2586255

Изобретение относится к медицине и касается способа получения продукта, содержащего иммуноглобулины G, A, M, при котором в качестве исходного сырья используют осадки фракции Кона, которые гомогенизируют с получением суспензии, которую обрабатывают хлороформом, перемешивают, выдерживают, центрифугируют, формируют осадок с последующим удалением балластных фракций дополнительным центрифугированием, выделяют целевой продукт с последующим розливом, замораживанием и высушиванием.

Способ определения наследственной предрасположенности к нарушению барьерной функции кожи // 2585960

Изобретение относится к медицине, а именно к способу определения наследственной предрасположенности к нарушению барьерной функции кожи. Сущность способа состоит в том, что из венозной крови осуществляют выделение генетического материала.

Способ иммунологического прогнозирования малых повреждений миокарда // 2585391

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для раннего иммунологического прогнозирования возникновения «малых повреждений миокарда» (МПМ) в послеоперационный период после проведения чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) и стентирования коронарных артерий у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Способ оценки степени фиброза печени у детей раннего возраста с помощью индекса apri // 2585387

Изобретение относится к медицине, к актуальной проблеме современного здравоохранения, разделу педиатрии и может быть использовано для оценки тяжести поражения гепато-билиарной системы у младенцев и детей раннего возраста и степени выраженности фиброза печени.

Способ прогнозирования риска формирования хронической истинной экземы у индивидуумов в зависимости от наличия наследственной отягощенности // 2585382

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования риска формирования хронической истинной экземы (ХИЭ) в зависимости от наследственной отягощенности у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья РФ.

Способ прогнозирования риска развития инфекционных осложнений у больных злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями, получающих программную химиотерапию // 2587757

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития инфекционных осложнений у больных злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями, получающих программную химиотерапию. Из клеток периферической венозной крови выделяют ДНК и до наступления цитопенических осложнений программной химиотерапии и манифестации инфекций проводят анализ распределения генотипов полиморфизма Т-1237С гена TLR9. В случае выявления гомозиготы СС Т-1237С TLR9 прогнозируют повышение риска развития инфекций. Изобретение обеспечивает получение новых критериев прогноза развития инфекционных осложнений в ранние сроки полихимиотерапии. 1 ил., 3 табл., 2 пр.

Способ профилактики гипертрофических рубцов при лечении флегмон мягких тканей // 2587972

Изобретение относится к медицине, а именно к гнойной хирургии, и может быть использовано для профилактики гипертрофических рубцов при лечении флегмон мягких тканей. Для этого проводят ежедневное гистологическое исследование мазка-отпечатка и лабораторное исследование типа ацетилирования. При ацетилярной активности более 30% и выявлении II фазы раневого процесса, комплекс консервативной терапии включает местное нанесение мази Эгаллохит в течение 5 дней, а при выявлении III фазы раневого процесса - ультрафонофорез геля Контрактубекс в течение 5 дней. При ацетилярной активности от 30 до 20% и при выявлении II фазы раневого процесса комплекс консервативной терапии включает местное нанесение мази Эгаллохит в течение 7 дней, а при выявлении III фазы раневого процесса - ультрафонофорез геля Контрактубекс в течение 7 дней, а затем электрофорез Карипазима 350 ПЕ в течение 7 дней. При ацетилярной активности менее 20% и при выявлении II фазы раневого процесса комплекс консервативной терапии включает введение Лонгидазы по 1,0 мл внутримышечно 1 раз в 3 дня в количестве 10 инъекций, местное нанесение мази Эгаллохит в течение 10 дней, а при выявлении III фазы раневого процесса - ультрафонофорез геля Контрактубекс в течение 10 дней, затем электрофорез Карипазима 350 ПЕ в течение 10 дней, лазеротерапия по 10 минут в течение 5 дней. Способ обеспечивает снижение частоты образования гипертрофических рубцов за счёт предупреждения избыточного рубцевания, ликвидации воспаления и стимуляции регенерации с учётом индивидуальных особенностей больного в отношении избыточного рубцевания. 3 пр.

Способ дифференциальной диагностики стадий гонартроза // 2588372

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ дифференциальной диагностики стадий гонартроза, включающий исследование крови и определение в ее плазме концентрации мочевой кислоты (МК), в мкМ/л, отличающийся тем, что в мононуклеарной фракции крови также определяют активность миелопероксидазы (МПО), в у.е./мин·мг, и активность ксантиноксидоредуктазы (КОР), в МЕ/г, после чего рассчитывают суммарный коэффициент диагностики К по формуле: при выполнении условия 3.1≤К<3.4 диагностируют I стадию; при выполнении условия 3.4≤К<3.9 диагностируют II стадию; при выполнении условия 3.9≤К<5.2 диагностируют III стадию; при выполнении условия К≥5.2 диагностируют IV стадию гонартроза по шкале Kellgren-Lawrence. Осуществление изобретения обеспечивает повышение надежности дифференциальной диагностики стадии гонартроза. 4 пр.

Способ прогнозирования риска госпитальной летальности больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента "st" на экг // 2589251

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования риска госпитальной летальности больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Сущность способа состоит в том, что метод для определения риска госпитальной летальности больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента «ST» на электрокардиограмме проводят путем пошагового анализа ряда биологических параметров, включающих следующие переменные: возраст пациента 62 года и выше, уровень креатинина крови более 168,0 мкмоль/л, уровень глюкозы крови более 6,4 ммоль/л, уровень тропонина I в крови более 1нг/мл, класс III-IV острой сердечной недостаточности по классификации Killip, систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст., передняя локализация инфаркта миокарда. При сумме баллов от 0-3 пациента относят к категории низкого риска, при сумме баллов от 4 до 7 пациента относят к категории высокого риска госпитальной летальности. Использование заявленного изобретения позволяет повысить прогностическую ценность заявленного способа, он отличается удобством и простотой использования, учетом наиболее значимых прогностических факторов, способствует выбору оптимальной тактики лечения для каждого пациента с учетом индивидуальных особенностей. 4 ил., 1 пр.

Способ дифференциации природы происхождения рецидивных кист при цистном эхинококкозе // 2591807

Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии, и предназначено для дифференциации природы происхождения рецидивных кист при цистном эхинококкозе. Осуществляют выделение ДНК из клеток герминативного слоя оболочки первичной и рецидивной эхинококковых кист. Методом полимеразной цепной реакции получают фрагменты маркерного участка гена cox1 Е. granulosus. Проводят анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. При обнаружении сходства длин рестрикционных фрагментов первичной и рецидивной эхинококковых кист устанавливают, что рецидивная киста имеет имплантационную природу происхождения. При нахождении различий устанавливают резидуальную или реинвазивную причину возникновения рецидивной кисты. Изобретение обеспечивает получение новых критериев дифференциации природы происхождения послеоперационных рецидивов цистного эхинококкоза. 2 пр.

Способ прогнозирования риска развития поуг с использованием генетических данных // 2592205

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). У индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья, определяют возраст, уровень систолического и диастолического артериального давления, наличие отягощенного семейного анамнеза, наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз, микрососудистых изменений в конъюнктиве, степень пигментации угла передней камеры, осуществляют забор периферической венозной крови и выделение ДНК, проводят анализ полиморфизма гена VEGF-A с.-958C>T (rs833061), после чего определяют значения дискриминантных показателей Dp и Dk по формулам. В случае, если Dp больше Dk, прогнозируют риск развития ПОУГ. Изобретение обеспечивает раннюю диагностику ПОУГ и позволяет формировать группы риска по данному заболеванию. 3 ил., 5 пр.

Способ прогнозирования риска развития хронического калькулезного холецистита у женщин // 2592206

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития хронического калькулезного холецистита (ХКХ). У женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России, осуществляют забор крови, выделение ДНК и анализ полиморфизмов генов интерлейкинов. В случае выявления генетического варианта -511Т IL-1В, либо сочетания аллелей и генотипов -889ТT IL-1А, -511Т IL-1В и -113Т IL-9, либо сочетания аллелей и генотипов -511Т IL-1В и -113ТТ IL-9, либо сочетания аллелей -511Т IL-1B, -113Т IL-9, -592C IL-10 и -251Т IL-8, либо сочетания аллелей -511Т IL-1B, -703Т IL-5 и -584C IL-4 прогнозируют повышенный риск развития ХКХ. В случае выявления сочетания аллелей -889С IL-1А, -511С IL-1B и -703С IL-5, либо сочетания аллелей -511C IL-1B и -703С IL-5 прогнозируют низкий риск развития ХКХ. Изобретение обеспечивает получение новых критериев оценки риска развития ХКХ у женщин. 8 ил., 7 пр.

Способ прогнозирования характера поражения желчного пузыря у больных хроническим калькулезным холециститом // 2592207

Изобретение относится к области медицинской диагностики. Предложен способ прогнозирования характера поражения желчного пузыря у женщин, больных хроническим калькулезным холециститом, русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России. В случае выявления сочетания генотипов -889ТТ и -889СТ IL-1A либо генотипа -174СС IL-6 прогнозируют образование крупного диаметра камня, а в случае выявления генотипа -584СС IL-4 прогнозируют увеличение толщины стенки желчного пузыря более 4 мм. Изобретение обеспечивает эффективное прогнозирование характера поражения желчного пузыря у женщин, больных хроническим калькулезным холециститом. 6 ил., 3 пр.

Способ оценки генетического риска атеросклероза на основе определения вариантов митохондриального генома // 2592233

Изобретение относится к области медицины и предназначено для оценки индивидуального генетического риска атеросклероза. Осуществляют взятие крови, выделение ДНК и генотипирование митохондриальной ДНК. Наличие варианта A1811G свидетельствует о высоком генетическом риске. Наличие вариантов Т204С, G8251A, Т10238С, G12501A свидетельствует о низком генетическом риске. Изобретение обеспечивает повышение точности диагностики предрасположенности к атеросклерозу.

Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с // 2592371

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике и гепатологии во внутренних болезнях, и может быть использовано для оценки состояния печени у больных хроническим вирусным гепатитом С. Сущность способа: в цельной крови больного определяют количество тромбоцитов, в сыворотке крови определяют уровень фактора некроза опухоли альфа и концентрацию альбумина, рассчитывают по следующей формуле индекс фиброза печени: ИФ=3,79-0,0056·ТР+0,0855·ФНО-α-0,0352·АЛЬБУМИН. При значении индекса фиброза в интервале от 0 до 0,5 определяют отсутствие фиброза (стадия F0), значение индекса фиброза в интервале от 0,6 до 2,5 соответствует умеренной стадии фиброза (F1-2), значение индекса фиброза более 2,5 соответствует выраженной стадии фиброза (F3-4). Изобретение обеспечивает снижение травматичности, повышение доступности и простоты исполнения при высокой чувствительности и специфичности. 4 пр., 1 табл.