Способ количественного определения метилкарбаматных производных бензимидазола



Способ количественного определения метилкарбаматных производных бензимидазола
Способ количественного определения метилкарбаматных производных бензимидазола
Способ количественного определения метилкарбаматных производных бензимидазола
Способ количественного определения метилкарбаматных производных бензимидазола
Способ количественного определения метилкарбаматных производных бензимидазола
Способ количественного определения метилкарбаматных производных бензимидазола

 


Владельцы патента RU 2589845:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "ВГУ") (RU)

Изобретение относится к фармацевтическому анализу. Способ осуществляют путем растворения анализируемой пробы, обработки раствора химическим реактивом с последующим фотоэлектроколориметрированием - измерением оптической плотности окрашенных растворов, причем растворение проводят в воде очищенной, выдерживают на нагретой водяной бане до полного растворения при перемешивании, охлаждают и в дальнейшем аликвотную часть приготовленного раствора объемом от 1,0 до 5,0 мл последовательно обрабатывают при перемешивании каплями 3,5 мл 0,1 Н спиртового раствора KОН, выдерживают и перемешивают 5 минут, далее обрабатывают каплями 2,5 мл 0,5% раствора вератрового альдегида в серной кислоте и 1,5 мл 0,1 Н раствора серной кислоты, выдерживают еще 3 минуты и после этого фотоэлектроколориметрируют окрашенные растворы. Достигается повышение точности и чувствительности анализа. 1 пр., 5 табл., 5 ил.

 

Изобретение относится к фармацевтическому анализу и может быть использовано для количественного определения лекарственных веществ метилкарбаматных производных бензимидазола (группы бендазола) - астемизола (1), мебендазола (2), албендазола (3) и карбендацима (4) в субстанциях (Рис. 1-4).

Известны способы идентификации и количественного определения исследуемых лекарственных веществ.

Используя реакцию N-бромсукцинимида с мебендазолем (2), был проведен флуоресцентный анализ [1].

Для идентификации и определения чистоты албендазола (3) применена тонкослойная хроматография (ТСХ) [2].

Количественное определение карбендацима (4) проводилось титрованием препарата 0,1 н. раствором хлорной кислоты в растворе безводной СН3СООН при наличии ртути (II) ацетата и индикатора - кристаллического фиолетового [3].

Однако приведенные выше способы анализа исследуемых препаратов являются малочувствительными и не специфическими, то есть выполняются с большой погрешностью.

Предлагаемый способ количественного определения группы бендазола состоит во взаимодействии соединений (1-4) после щелочного гидролиза с химическим реактивом в кислой среде.

В качестве химического реактива предлагается использовать - вератровый альдегид (Рис. 5) в кислой среде (серная кислота).

Химизм количественного определения этой группы препаратов заключается в следующем. После продолжительного щелочного гидролиза спиртоводным раствором KOH веществ (2-4) образуются соединения со свободной ароматической группой -NH2, которые вместе с (1) вступают во взаимодействие с вератровым альдегидом в кислой среде. Образуются продукты реакции, окрашенные в желтый цвет.

где R - фрагментыорганических радикалов исследуемых соединений.

Остатки -СООСН3 удаляются в результате продолжительного щелочного гидролиза действием спиртоводного раствора KOH при нагревании с освобождением свободной ароматической аминогруппы -NH2, которая вступает во взаимодействие с вератровым альдегидом в кислой среде (концентрированная серная кислота) с образованием окрашенных продуктов реакции.

Приготовление химического реактива (0,5% раствор)

0,5 г вератрового альдегида растворяют в 100 мл смеси, содержащей 16 мл концентрированной серной кислоты и 84 мл воды. Срок хранения 5 суток.

Оптическую плотность окрашенных растворов измеряют с помощью фотоколориметра КФК-2 при длине волны 364 нм.

Количественное определение проводят методом наименьших квадратов после обработки калибровочных графиков.

Результаты количественного определения астемизола (1) (около 0,5 г) в субстанции представлены в Таблице 1.

Результаты количественного определения мебендазола (2) (около 0,5) в субстанции представлены в Таблице 2.

Результаты количественного определения албендазола (3) (около 0,2) в субстанции представлены в Таблице 3.

Результаты количественного определения карбендацима (4) (около 0,25 г) в субстанции представлены в Таблице 4.

В Таблице 5 приводятся сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа определения группы бендазола в субстанциях, перед прототипом.

Сущность метода заключается в растворении указанных препаратов в воде очищенной, выдерживании на слегка нагретой водяной бане до полного растворения, охлаждении и прибавлении воды до метки и взбалтывании; далее аликвотную часть приготовленных растворов последовательно обрабатывают каплями 0,1 н раствором KOH в спирте выдерживают 5 мин, затем прибавляют то же каплями 0,5%-ный раствор химического реактива, выдерживают еще 3 мин. Затем проводят фотоэлектроколориметрирование окрашенных растворов.

Пример конкретной реализации способа

Приготовление растворов исследуемых препаратов

Точные навески растертых порошков астемизола (1) (около 0,5 г), мебендазода (2) (около 0,5 г), албендазола (3) (около 0,2 г), карбендацима (4) (около 0,25) растворяют в 20-30 мл водыочищенной в мерной колбе емкостью 100 мл и выдерживают на слегка нагретой водяной бане до полного растворения при перемешивании, охлаждают и затем доводят той же самой водой до метки. Для построения калибровочных графиков и количественного определений лекарственных веществ в субстанциях отмеренные объемы от 1,0 до 5,0 мл приготовленных выше растворов помещают в мерные колбы емкостью 50, 20 и 25 мл и прибавляют каплями при перемешивании 3,5 мл 0,1 Н спиртовой раствор KOH, выдерживают и перемешивают 5 минут, а затем каплями прибавляют 2,5 мл 0,5% раствора вератрового альдегида в серной кислоте и 1,5 мл 0,1 Н раствора серной кислоты, выдерживают еще 3 минуты. Появляется ярко-желтое окрашивание, устойчивое в течение 2 часов. Доводят объем колб водой очищенной до метки и перемешивают. Измеряют оптические плотности окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 при длине волны 364 нм, в кювете с поглощающим слоем 10,0 мм. Раствор сравнения - вода очищенная.

Подчинения интенсивности окрашивания растворов закону Бугера-Ламберта-Бера находятся в пределах концентраций для субстанций астемизола (1), мебендазода (2) и карбендацима (4) от 0,10 мг до 0,50 мг на 1,0 мл раствора и для субстанции албендазола (3) от 0,04 мг до 0,20 мг на 1,0 мл раствора.

Коэффициенты a и b исследуемых веществ вычислены после обработки калибровочных графиков методом наименьших квадратов и представлены в таблицах 1-4.

Относительная ошибка определения в субстанциях не более ±1,04%.

Разработанный способ количественного определения метилкарбаматных производных бензимидазола (группы бендазола) прост в выполнении, не требует дорогостоящей аппаратуры и дефицитных реактивов и дает воспроизводимые результаты (таблицы 1-4).

ЛИТЕРАТУРА

1. Baeyens, W. Fluorescence analysis 01 imidazole drugs with N-bromsuccinimide / W. Baeyens, F. Abdel Fattah, P. De Moerloose // Pharmazie. - 1986. - V. 41, №9. - P. 636-639.

2. Pachaly, V.P. Einfache dunnschichtchromatografische Identitatsprufung von Wirkschtoffen in Fertigarzneimitteln. Teil 3. / V.P. Pachaly, G. Radau // Pharm. Ind. - 1994. - 56, №5. - S. 478-483.

3. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. Ч. 1: Общая фармацевтическая химия. Ч. 2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник по фармацевт. химии для студ. фармацевт, вузов и фак. / В.Г. Беликов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск: Пятигорская гос. фармацевт. акад., 2003. - 713 с.

Способ количественного определения метилкарбаматных производных бензимидазола (группа бендазола) в фармакопейных препаратах путем растворения анализируемой пробы, обработки раствора химическим реактивом с последующим фотоэлектроколориметрированием - измерением оптической плотности окрашенных растворов, отличающийся тем, что растворение проводят в воде очищенной, выдерживают на нагретой водяной бане до полного растворения при перемешивании, охлаждают и в дальнейшем аликвотную часть приготовленного раствора последовательно обрабатывают каплями 0,1 Н спиртового раствора КОН, выдерживают 5 мин, далее обрабатывают 0,5%-ным раствором вератрового альдегида в серной кислоте, выдерживают еще 3 мин и после этого фотоэлектроколориметрируют окрашенные растворы.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтическому анализу. Способ характеризуется растворением анализируемой пробы, обработкой раствора химическим реактивом с последующим фотоэлектроколориметрированием окрашенных растворов, при этом растворение проводят в воде очищенной, выдерживают на нагретой водяной бане до полного растворения, охлаждают и разбавляют тем же растворителем до 100 мл; аликвотную часть приготовленного раствора объемом от 1,0 до 5 мл последовательно обрабатывают 2,0-2,3 мл щелочного 1% раствора нитропруссида натрия и 0,1 мл 3% раствора водорода перекиси, выдерживают в течение 1 мин, после чего прибавляют 0,1 М раствор калия гидроксида до рН 10 и фотоэлектроколориметрируют окрашенные растворы.

Группа изобретений относится к способам для определения того, будет ли субъект, страдающий раковым заболеванием, положительный по мутациям ALK, отвечать на лечение ингибитором ALK, и/или вероятно ли, что у пациента, страдающего таким раковым заболеванием, заболевание будет прогрессировать медленнее, а также к набору.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и клинической фармакологии, и предназначено для оценки функциональной активности гликопротеина-Р (Pgp) в эксперименте и клинике для осуществления эффективной и безопасной фармакотерапии субстратами данного белка-транспортера.

Группа изобретений раскрывает съедобные композиции, содержащие модификаторы хемосенсорных рецепторов и их лигандов. Конкретнее группа изобретений включает проглатываемые композиции, содержащие соединение структурной формулы (IIc) Композиции заявленной группы изобретений обеспечивают возможность получения и улучшения сладкого вкуса.

Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для количественного определения карнозина в тканях и физиологических жидкостях.

Изобретение относится к области биохимии. Предложен микрофлюидный чип для создания клеточных моделей органов млекопитающих.

Изобретение относится к аналитической химии, конкретно к определению флуниксина в лекарственных препаратах. При осуществлении способа в ацетатно-аммиачный буферный раствор с рН 7.0-7.8 добавляют Твин-80 до концентрации 1·10-2 М, соль тербия Tb3+ до концентрации 1·10-3 М, лекарственный препарат триоктилфосфиноксид до концентрации 1·10-4 М, облучают раствор электромагнитным излучением с длиной волны λвозб=347 нм и по наличию флуоресценции на длине волны λфл=545 нм судят о наличии флуниксина.

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа определения амина в образце. Сущность способа заключается в контактировании образца, содержащего амин, с раствором соли, содержащей 2,2',2”,6,6',6”-гексаметокситритильный карбокатион, и последующем определении конъюгатов методами высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для поиска точки с дробным эффектом при определении эффективных доз веществ методом «одной точки» путем экспериментального определения зачетной дробной точки при введении животным вещества с n-кратным изменением последовательно вводимых доз с последующим расчетом дозы с заданным дробным эффектом по функции наклона линии токсичности.

Изобретение относится к аналитической химии и фармацевтике и описывает способ извлечения пролина из водных растворов, включающий приготовление водно-солевого раствора пролина путем его растворения в насыщенном растворе высаливателя, экстракцию и анализ равновесной водной фазы, где экстракцию пролина осуществляют раствором водорастворимого полимера, а именно сополимера поли-N-винилкапролактам-N-винилимидазол (ПВК-ВИ) в дистиллированной воде с концентрацией 1,15-1,20 г/см3 в течение 7-10 мин из водно-солевого раствора пролина, который имеет рН 9,7±0,3, при этом соотношение объемов водно-солевого раствора пролина и экстрагента 5:2 и в качестве высаливателя применяют раствор сульфата аммония, далее отделяют водно-солевую фазу от органической и анализ проводят методом УФ-спектрофотометрии при длине волны 450 нм, по градуировочному графику находят концентрацию пролина в анализируемом водном растворе, рассчитывают коэффициент распределения (D) и степень извлечения пролина (R, %).

Изобретение относится к фармацевтическому анализу. Способ характеризуется растворением анализируемой пробы, обработкой раствора химическим реактивом с последующим фотоэлектроколориметрированием окрашенных растворов, при этом растворение проводят в воде очищенной, выдерживают на нагретой водяной бане до полного растворения, охлаждают и разбавляют тем же растворителем до 100 мл; аликвотную часть приготовленного раствора объемом от 1,0 до 5 мл последовательно обрабатывают 2,0-2,3 мл щелочного 1% раствора нитропруссида натрия и 0,1 мл 3% раствора водорода перекиси, выдерживают в течение 1 мин, после чего прибавляют 0,1 М раствор калия гидроксида до рН 10 и фотоэлектроколориметрируют окрашенные растворы.
Группа изобретений относится к аналитической химии, а именно к области химических методов контроля стерилизации, и описывает способ изготовления химического индикатора контроля озоновой стерилизации, а также химический индикатор контроля озоновой стерилизации.

Изобретение относится к области стерилизации, а именно к дезинфекции офтальмологической линзы. Для количественного определения дезинфицирующих доз ультрафиолетового излучения (УФ-излучения), достаточных для стерилизации офтальмологической линзы при помощи одного или более дополнительных индикаторов, осуществляют добавление одного или более красителей FD&C (химических индикаторов, основанных на разрушении пищи, лекарств и косметики), способных взаимодействовать до разрушения одного или более индикаторов, определяемого легко заметным изменением цвета и/или флуоресценции при УФ-облучении, в водный раствор; применение дозы УФ-излучения в течение контролируемого отрезка времени и с контролируемой интенсивностью; и получение обратной связи за счет разрушения одного или более индикаторов.

Изобретение относится к области дезинфекции, дезактивации поверхностей объектов и обнаружения следов взрывчатых веществ на основе полинитроароматических соединений типа тетранитротолуола.

Изобретение относится к поглощающему изделию, выполненному с возможностью определения ионной силы мочи. Изделие включает непроницаемый для жидкости слой; проницаемый для жидкости слой; поглощающий внутренний слой, расположенный между непроницаемым для жидкости слоем и проницаемым для жидкости слоем; устройство с латеральным потоком, интегрированное в изделие и расположенное таким образом, что оно находится в жидкостном соединении с потоком мочи, выделяемой пользователем изделия.

Группа изобретений относится к медицине и описывает композицию реактивов для измерения количества лития в биологических образцах, отличающуюся тем, что указанная композиция реактивов для измерения количества лития представляет собой водный раствор, содержащий соединение, которое имеет структуру, представленную формулой (I), смешиваемый с водой органический растворитель, выбранный из диметилсульфоксида (DMSO), диметилформамида (DMF) и диметилацетамида (DMA), и модификатор pH для доведения pH до значения в диапазоне от pH 5 до pH 12, концентрация соединения формулы (I) составляет от 0,1 до 1,0 г/л.

Изобретение относится к химической промышленности и представляет собой многофункциональный состав для обработки жилых помещений после совершения террористических актов, содержащий клатрат дидецилдиметиламмония бромида, алкилдиметиламин, алкилбензолсульфонат, формальдегид, этиленгликоль, неионогенное поверхностно-активное вещество ОП-10, лимонную кислоту, ортофосфорную кислоту, дитизон и воду, причем компоненты в составе находятся в определенном соотношении, в мас.%.

Группа изобретений относится к области анализа органических веществ, в частности к отрасли общественного питания применительно к оценке качества обезжиривания столовой посуды в лечебно-профилактических учреждениях разного профиля.

Изобретение относится к области аналитической химии, а именно к индикаторным составам для экспресс-обнаружения наличия окислителей путем индикации на поверхностях.

Группа изобретений относится к области аналитической химии, а именно к методам определения селена(IV), и может быть использована при его определении в фармацевтических препаратах, биологически активных добавках, питьевых и минеральных водах.

Изобретение относится к фармацевтическому анализу. Способ характеризуется растворением анализируемой пробы, обработкой раствора химическим реактивом с последующим фотоэлектроколориметрированием окрашенных растворов, при этом растворение проводят в воде очищенной, выдерживают на нагретой водяной бане до полного растворения, охлаждают и разбавляют тем же растворителем до 100 мл; аликвотную часть приготовленного раствора объемом от 1,0 до 5 мл последовательно обрабатывают 2,0-2,3 мл щелочного 1% раствора нитропруссида натрия и 0,1 мл 3% раствора водорода перекиси, выдерживают в течение 1 мин, после чего прибавляют 0,1 М раствор калия гидроксида до рН 10 и фотоэлектроколориметрируют окрашенные растворы.
Наверх