Капсулированный препарат для лечения простуды и способ его получения

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается противопростудного препарата в виде капсул, наполненных микротаблетками, и способа его получения. Сущность способа получения: смешивают парацетамол, амантадина гидрохлорид, кофеин, Bovis calculus artifactus, хлорфенирамина малеат 10-15 минут, пропускают порошковую смесь через сито с размером 80 меш и затем еще раз перемешивают 10-15 минут, на полученную смесь распыляют пастообразную массу гипромеллозы, предварительно полученную путем добавления очищенной воды к гипромеллозе при 80°C, перемешивания до гомогенного состояния и выдерживания в течение 20-25 минут, покрытые гипромеллозой микротаблетки пропускают через сита с размером 14-18 меш, высушивают в течение 55-65 минут при 40-50°C и отполировывают с последующим заполнением капсул смесью полученных микротаблеток. Изобретение обеспечивает минимизацию вспомогательных веществ, упрощение стадий производства (отпадает необходимость в раздельном микронизировании и пелетизации каждого компонента), повышение стабильности действующих веществ при хранении, снижение побочных эффектов в виде сухости слизистых и сонливости. 2 н.п. ф-лы, 4 пр., 3 табл.

 

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается новых препаративных форм противопростудных средств.

Простуда (common cold) - термин, принятый для обозначения гетерогенной группы заболеваний, вызываемых различными возбудителями и характеризующихся преимущественным поражением слизистой оболочки дыхательных путей. Простуда является широко распространенным и вызывающим неприятные осложнения заболеванием. В последнее время для увеличения эффективности и сокращения сроков лечения все больше применяют комбинированные препараты, содержащие действующие вещества различных фармакологических групп.

В продаже имеется большое количество препаратов комплексного действия, широко используемых для лечения гриппа и простудных заболеваний: "Терафлю", "Колдрекс", "Фервекс", "Риниколд", "Колдакт Плюс" и т.п. В состав таких препаратов, как правило, входят ненаркотические анальгетики и/или нестероидные противовоспалительные средства, сосудосуживающие агенты, антигистаминные препараты, витамины и адаптагены.

Например, известен патент RU 2237470 С1, раскрывающий комбинированный препарат для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа, содержащий, по крайней мере, одно нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) или его смесь с кофеином, по крайней мере, один анальгетик, выбранный из группы, включающей метамизол, феназон, пропилфеназон, кеторолак, кодеин, пентазоцин, нальбуфин, буторфан, промедол, фентанил, лоперамид, пиритрамид, тилидин, трамадол, налтрексон, по крайней мере один витамин из группы, включающей витамин С, галаскорбин, фолиевую кислоту, рутин или биофлавоноид, и антигистаминное средство.

Патент RU 2466741 С2 описывает антигриппозное комплексное лекарственное средство для перорального применения, состоящее из парацетамола, ремантадина, аскорбиновой кислоты, рутина, лоратадина, кальция глюконата.

В основном, действие этих препаратов направлено не на причину заболевания, а на устранение его симптомов.

Из заявки CN 1742751 А известен состав в виде тающих таблеток и способ их приготовления. Таблетки включают парацетамол, амантадина гидрохлорид, малеат хлорфенирамина, atificial cow-bezoar, кофеин и матрицу для таблеток. Состав матрицы: гликоли, натрия карбоксиметил крахмал, полаксамеры, карбоксиметилцеллюлоза натрия, стеариновая кислота, стеарат натрия. Таблетки не обеспечивают длительный эффект воздействия.

Из CN 102370664 (А) известен лекарственный состав, в который входят парацетамол, кофеин, хлорфенамин малеат и atificial cow-bezoar в весовом соотношении (90-160):(3-7):(0.1-0.6):(5-10); и наполнитель, в который могут быть добавлены дезинтегрирующий агент и вкусовая добавка, выступающие в качестве вспомогательных материалов. Способ приготовления включает следующие стадии: взвешивание компонентов; равномерное смешивание; добавление 10-20 процентов вспомогательных материалов и гранулирование, сушку и просеивание. Указанным наполнителем является маннит, декстрин, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал и их комбинации. Данный способ не позволяет достигнуть высокой стабильности.

В качестве ближайшего аналога может быть указан источник CN 102614220, описывающий способ получения капсул с пеллетами, содержащих парацетамол, кофеин, atificial cow-bezoar и хлорфенамин малеат.

Способ заключается в том, что активное начало микронизируют до частиц с размером 200 mesh, к каждому из активных компонентов добавляют наполнители, такие как смеси гидроксипропилметилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, крахмала, ПВП и др., смешивают, гранулы сушат, просеивают до размеров 22 mesh, наносят сахарное покрытие со связующим, добавляют скользящие агенты, такие как твин, или солюбилизирующие, формируют пеллеты. Пеллеты смешивают и наполняют ими капсулы. Использование скользящих агентов может ухудшить распадаемость капсул.

Задача изобретения в разработке менее трудоемкого способа получения стабильной препаративной формы противопростудного состава с минимальным количеством вспомогательных веществ.

Задача решается препаратом в виде капсул, наполненных микротаблетками, содержащими парацетамол, амантадина гидрохлорид, кофеин, Bovis calculus artifactus, хлорфенирамина малеат, покрытыми гипромеллозой, при следующем соотношении компонентов в г на капсулу:

Парацетамол 0,225-0,275

Амантадина гидрохлорид 0,090-0,110

Кофеин 0,013-0,017

Bovis calculus artifactus 0,008-0.012

Хлорфенирамина малеат 0,001-0,003

Гипромеллоза 0,0006-0.0008

Вода 0,09-0,12

Технический результат: минимизация вспомогательных веществ, упрощение стадий производства (отпадает необходимость в раздельном микронизировании и пелетизации каждого компонента), повышение стабильности действующих веществ при хранении, снижение побочных эффектов в виде сухости слизистых и сонливости.

Эффективность действия обусловлена комплексным активным началом препарата.

Парацетамол - производное парааминофенола, средство группы, проявляющей анальгезирующее, жаропонижающее действие. Механизм действия парацетамола связан с его способностью угнетать фермент циклооксигеназу, вследствие чего нарушается метаболизм арахидоновой кислоты и синтез простагландинов.

Хлорфенирамин малеат конкурентно блокирует Н1-гистаминовые рецепторы и относится к сильнодействующим антигистаминным средствам, при этом обладает малой длительностью действия и лишь легким седативным эффектом. Как правило, назначается в дозе 4-8 мг орально, в настоящей форме его количество снижено, что позволяет избежать сухости в носоглотке и сонливости.

Кофеин - 1,3,7-триметил-ксантин, пуриновый алкалоид, повышает физическую и умственную трудоспособность, повышает возбудимость дыхательного и сосудодвигательного центров. Механизм действия препарата основан на его способности связываться с аденозиновыми рецепторами мозга.

Bovis calculus artifactus представляют собой высушенные желчные камни крупного рогатого скота (КРС), используемые в китайской фитомедицине. Они используются для удаления токсинов из организма. В азиатских странах камни собирают, когда убивают крупный рогатый скот. Желчный пузырь вынимают, желчь фильтруется, камни очищают и сушат.

Амантадина гидрохлорид (трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-амин) проявляет противопаркинсоническое, противовирусное действие и известен для применения с целью профилактики и лечения гриппа в дозах 200 мг/сутки (http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_289.htm). Состав по настоящему изобретению содержит амантадин в более низких дозах, что косвенно свидетельствует о синергетическом взаимодействии действующих веществ.

Неожиданно нами было установлено, что для получения препаративной формы для эффективного введения известных активных препаратов достаточно использования небольшого количества гипромеллозы. В настоящем составе гипромеллоза обеспечивает необходимый профиль высвобождения и стабильность при хранении.

На профиль высвобождения и стабильность при хранении влияют также параметры, позволяющие получить гранулы с определенным распределением частиц по размеру.

Способ получения препарата в форме капсул заключается в том, что смешивают парацетамол, амантадина гидрохлорид, кофеин, Bovis calculus artifactus, хлорфенирамина малеат 10-15 минут, пропускают порошковую смесь через сито с размером 80 меш и затем еще раз перемешивают 10-15 минут, на полученную смесь распыляют пастообразную массу гипромеллозы, предварительно полученную путем добавления очищенной воды к гипромеллозе при 80°C, перемешивания до гомогенного состояния, и выдерживания в течение 20-25 минут, покрытые гипромеллозой микротаблетки пропускают через сита с размером 14-18 меш, высушивают в течение 55-65 минут при 40-50°C и отполировывают с последующим заполнением капсул смесью полученных микротаблеток.

Предпочтительные параметры распыления водного раствора гипромеллозы: при поддержании температуры продукта около 25°C и скорости распыления 20-35 мл/мин.

Показано для насморка, боли в горле, жара, головной боли и других симптомов и может также использоваться для профилактики и лечения гриппа.

Назначают орально; по одной капсуле, два раза в день.

Возможность осуществления изобретения продемонстрирована ниже представленными примерами.

Пример 1

Твердые желатиновые капсулы, содержащие микротаблетки:

Парацетамол 0,25 г

Амантадина гидрохлорид 0,1 г

Кофеин 0,015 г

Bovis calculus artifactus 0,01 г

Хлорфенирамина малеат 0,002 г

Гипромеллоза 0,0007 г

Вода 0,09 г

Пример 2

Мягкие желатиновые капсулы, содержащие микротаблетки:

Парацетамол 0,275 г

Амантадина гидрохлорид 0,110 г

Кофеин 0,017 г

Bovis calculus artifactus 0,008 г

Хлорфенирамина малеат 0,002 г

Гипромеллоза 0.0008 г

Вода 0,1 г

Внешний вид капсул: цвет однородный и стойкий, покрытие плотное, без пыли, пятен, деформации, разрыва. Отклонение средней массы капсул ±4%.

Предел измельчения «20 мин.

Целью аттестации процедуры производства капсул является проверка устойчивости процесса, и что он контролируется так, чтобы можно было последовательно и устойчиво производить ожидаемый продукт, который удовлетворяет требованиям регистрации.

Пример 3. Исследование капсул на стабильность

Стабильность капсул исследуется согласно соответствующим инструкциям в "Руководстве по Испытанию на стабильность лекарственного средства". Проводят долгосрочный тест на стабильность и ускоренный тест, чтобы определить стабильность и срок аттестации этого продукта.

1 Источник образца

Партия образца 09020911 (пример 1), 09022711 (пример 2), 09010211 (прототип)

Ускоренное испытание

Образцы с упаковкой для продажи взяты и хранились в условиях с относительной влажностью 75%±5% и температурой 40±2°C в течение 6 месяцев. В конце первого, второго третьего и шестого месяцев некоторые образцы взяты отдельно для определения важных показателей и сравнения с нулевым месяцем. Результаты представлены в таблице 3.

Долгосрочный тест стабильности препарата по примеру 1.

Образцы с упаковкой для продажи взяты и хранились в условиях с относительной влажностью 60%±10% и температурой 25°C±2°C в течение 6 месяцев. В конце 3-го, 6-го месяцев некоторые образцы были взяты отдельно для определения важных показателей, сравнения последовательно с 0 месяцем. 6 месяцев спустя взяли некоторые образцы отдельно в конце 9-го, 12-го, 18-го, 24-го и 36-го для тестирования.

Амантадина гидрохлорид - содержание после хранения 99.76% по сухому остатку.

Bovis calculus artifactus - не менее чем 13.75% Cholic кислоты (С24Н40О5), вычислен по сухому основанию, не менее чем 0.68% билирубина (C33H36N4O6), вычислен по сухому основанию.

Хлорфенамина малеат - не менее чем 99.1% of C16H19ClN2·C4H4O4, вычислен на сухом основании.

Кофеин - не менее чем 99.8% C8H10N4O2, вычислен на сухом основании.

Парацетамол - не менее чем 99.98%, вычислен по сухому основанию.

Ускоренный тест и долговременное исследование стабильности заявленного продукта показывает, что продукт в торговой упаковке является стабильным и имеет срок годности не менее 4 лет.

Пример 4. Изучение противопростудного действия.

Исследования на добровольцах с диагнозом ОРВИ, фарингит и ларингит. Возрастная категория 25-45 лет. В группе больных, принимавших составы согласно примеру 1 и 2 по капсуле 2 раза в день, наблюдалось значительное улучшение состояния уже на 3-4 день. Исчезали чувство заложенности носа, головная боль, озноб, боль в суставах и мышцах, наблюдалось облегчение дыхания. Препарат хорошо переносился, без побочных эффектов.

1. Стабильный противопростудный препарат в виде капсул, наполненных микротаблетками, содержащими парацетамол, амантадина гидрохлорид, кофеин, Bovis calculus artifactus, хлорфенирамина малеат, покрытыми гипромеллозой при, следующем соотношении компонентов в г на капсулу:

Парацетамол 0,225-0,275
Амантадина гидрохлорид 0,090-0,110
Кофеин 0,013-0,017
Bovis calculus artifactus 0,008-0.012
Хлорфенирамина малеат 0,001-0,003
Гипромеллоза 0,0006-0.0008
Вода 0,09-0,12

2. Способ получения препарата в виде капсул по п. 1, характеризующийся тем, что смешивают парацетамол, амантадина гидрохлорид, кофеин, Bovis calculus artifactus, хлорфенирамина малеат 10-15 минут, пропускают порошковую смесь через сито с размером 80 меш и затем еще раз перемешивают 10-15 минут, на полученную смесь распыляют пастообразную массу гипромеллозы, предварительно полученную путем добавления очищенной воды к гипромеллозе при 80°C, перемешивания до гомогенного состояния и выдерживания в течение 20-25 минут, покрытые гипромеллозой микротаблетки пропускают через сита с размером 14-18 меш, высушивают в течение 55-65 минут при 40-50°C и отполировывают с последующим заполнением капсул смесью полученных микротаблеток.

3. Способ по п. 2, характеризующийся тем, что распыление гипромеллозы проводят при поддержании температуры продукта около 25°C и скорости распыления 20-35 мл/мин.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к твердой лекарственной форме седативного и снотворного действия. Указанная лекарственная форма представляет собой таблетку или капсулу, которая содержит гидроксизин в количестве от 3,33 до 4,5 мас.%, этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты в количестве от 5,47 до 7 мас.%, масло мяты или его смесь с маслом хмеля в количестве от 0,39 до 0,48 мас.%, β-циклодекстрин в количестве от 37 до 50 мас.% и вспомогательные вещества, включая связанную воду.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для получения метабиотической композиции для обеспечения колонизационной резистентности микробиоценоза кишечника человека.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему ноотропной активностью. Средство, обладающее ноотропной активностью, содержит глутаминовую кислоту, 10% спиртовой экстракт прополиса, полиэтиленгликоль (ПЭГ), при этом действующие вещества включены в липосомы, полученные при смешивании яичного лецитина и ПЭГ 2000, и гидратации, далее липосомы заключены в капсулы для перорального введения.
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения кишечнорастворимых капсул на основе S-адеметионина, включающему смешение S-адеметионина 1,4-бутандисульфоната с сополимером поливинилкапролактама-поливинилацетата-полиэтиленгликоля с молекулярной массой 90000-140000 г/моль в соотношении 30:70, микронизирование полученной смеси, добавление вспомогательных веществ, таких как микрокристаллическая целлюлоза, аэросил и стеариновая кислота и/или ее кальциевая или магниевая соль, проводение повторной микронизации и наполнение полученной смесью желатиновых капсул, при следующем соотношении компонентов, г/капсулу: S-адеметионин 1,4-бутандисульфонат - 0,100; сополимер поливинилкапролактама-поливинилацетата-полиэтиленгликоля с молекулярной массой 90000-140000 г/моль - 0,234; микрокристаллическая целлюлоза - 0,221; аэросил - 0,0041; стеариновая кислота и/или ее кальциевая или магниевая соль - 0,004.

Предложен способ получения твердой лекарственной формы прокарбазина, обладающей противоопухолевым действием, в котором при температуре 40-45°С смешивают маннитол, прокарбазина гидрохлорид и стеарат магния, увлажняют крахмальным водным раствором.

Изобретение относится к средству, обладающему дезинтоксикационной и антиоксидантной активностью. Средство содержит никотиновую кислоту и 10% спиртовой экстракт прополиса, включенные в липосомы.

Изобретение относится к лекарственной дозированной форме для введения два раза в сутки, один раз в сутки или менее часто, которая содержит 6′-фтор-(N-метил- или N,N-диметил)-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′H-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4,b]индол]-4-амин или его физиологически приемлемую соль и которая высвобождает в соответствии с Европейской фармакопеей в условиях in vitro в 900 мл искусственного желудочного сока при pH 1,2 и 37±0,5°C через 30 минут в соответствии со способом с использованием лопастной мешалки с синкером при 100 об/мин по меньшей мере 50 мас.
Группа изобретений относится к медицине. Описана фармацевтическая композиция лекарственного средства седативного и спазмолитического действия в форме мягких желатиновых капсул, содержащая этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты и раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты при следующем соотношении компонентов, масс.%: этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты 2,0-6,0; раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты 31,0-81,2; дополнительные компоненты - остальное.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения твердой формы лекарственного средства седативного и спазмолитического действия путем создания комплекса бета-циклодекстрина со смесью этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной (смесью ЭБК-масло).
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения фармацевтической композиции в форме капсул, заключающийся в том, что предварительно просеянные субстанции финголимода гидрохлорида, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилкрахмала натрия и кальция стеарата или стеарата магния, смешивают при массовом соотношении 1:(210-215):(5-7):(1.5-2,5), соответственно, до гомогенного состояния и дозируют смесь в капсулы.
Изобретение относится к медицине, в частности к фармации и косметологии, и предназначено для обесцвечивания слизистых оболочек и кожи в местах кровоподтеков. Раскрыто отбеливающее средство, представляющее собой водный раствор для инъекций под слизистую оболочку, под кожу или внутрь кожи, содержащий натрия этилендиаминтетраацетат, перекись водорода, натрия гидрокарбонат, лидокаина гидрохлорид и воду для инъекций при следующем соотношении компонентов, мас.%: Натрия этилендиаминтетраацетат 0,25 Перекись водорода 0,01-0,03 Натрия гидрокарбонат 1,7 Лидокаина гидрохлорид 0,125-0,25 Вода для инъекций - остальное Изобретение обеспечивает эффективное и безопасное инфильтрационное обезболивание и отбеливание тканей при кровоподтеках, отсутствие токсического действия после всасывания раствора в кровь, безболезненность инъекций раствора под слизистую оболочку, под кожу и внутрь кожи, исключает местное раздражающее действие раствора на ткани и их постинъекционное воспаление и некроз. .
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, реабилитации, физиотерапии, и может быть использовано для лечения дискогенной радикулопатии. Для этого проводят медикаментозную терапию в течение 4-5 дней путём внутривенного капельного введения со скоростью 30-35 капель в минуту смеси лекарственных препаратов, содержащей 30 мл раствора актовегина для инъекций, 8-16 мг дексаметазона на 200 мл 0,9% раствора хлористого натрия.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, доставляемой из дозирующего ингалятора, содержащей: суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент; два или более видов частиц активного агента, где по меньшей мере один из видов частиц активного агента включает частицы твердого микронизированного активного агента; и один или более видов вдыхаемых суспендирующих частиц, иных, чем частицы активного агента, где один или более видов вдыхаемых суспендирующих частиц является по существу нерастворимым в суспензионной среде и содержит высушенные перфорированные микроструктуры, содержащие фосфолипид, и где частицы активного агента присоединены к суспендирующим частицам с образованием со-суспензии путем диспергирования с суспендирующими частицами в суспензионной среде.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, ветеринарии и медицине и представляет собой растворимую многокомпонентную фармацевтическую композицию для лечения арахноэнтомозов, характеризующуюся тем, что содержит фипронил, ювемон, преднизолон, хлоргексидин или мирамистин, лидокаин, диметилсульфоксид, 2-гидроксипропил-β-циклодекстрин и растворитель: воду и спиртовую составляющую, включающую изопропиловый или этиловый спирт и пропиленгликоль, в объемном соотношении 1:3-1:5, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%.
В настоящем изобретении описана жидкая композиция для инъекций, содержащая ацетаминофен, гидроксиэтилированный крахмал, имеющий среднюю молекулярную массу в диапазоне от 10000 до 500000 и молярное замещение (MS) от 0,3 до 0,7, и по меньшей мере одно средство регуляции осмоляльности.

Настоящее изобретение относится к стабильным составам для дозирующей ингаляции и способу их получения. Активный фармацевтический ингредиент может представлять собой бета-2-агонисты, кортикостероиды или их комбинации.

Описаны два варианта способа получения комбинированной таблетированной формы, содержащей парацетамол в количестве 35-45 мас.% от общей массы таблетированной формы, пропифеназон в количестве 25-37 мас.%, кодеин фосфат в количестве 1,1-1,9 мас.% и кофеин в количестве 5-9 мас.% и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
Изобретение относится к медицине, а именно к медицине катастроф, и может быть использовано для оказания первой помощи при ранении. Способ включает наложение стерильной гемостатической губки на рану.

Группа изобретений относится к медицине. Описана подложка для водосодержащего пластыря, состоящая из трех слоев, в которой пленочный слой, имеющий сквозные отверстия, ламинирован между внутренним волокнистым слоем и воздухопроницаемым внешним волокнистым слоем, причем указанный пленочный слой изготовлен из олефинового эластомера и перфорирован горячей иглой, указанный внутренний волокнистый слой изготовлен из полиэтилена, полипропилена, сложного полиэфира или олефинового эластомера, и указанный воздухопроницаемый внешний волокнистый слой изготовлен из полиэтилена, полипропилена, сложного полиэфира или олефинового эластомера.

Настоящее изобретение относится к способам воздействия на состав туши у животных путем введения ациланилидных соединений селективных модуляторов андрогенных рецепторов (SARM), представленных формулой IIIA, где: Z означает NO2, CN, Cl, F, Br или I; Y означает CF3, F, Br, Cl или I; R2 означает Н, F, Cl, Br, I, СН3, CF3, ОН, CN, NO2, NHCOCH3 или NHCOCF3; R3 означает Н; Q означает Н, галоген, CF3 или CN; n=1; и m=1; либо его изомера, фармацевтически приемлемой соли, кристалла, N-оксида, гидрата или любой их комбинации, где состав туши подвергается воздействию путем увеличения безжировой массы, уменьшения жировой массы и/или снижения процента жировой массы; и где животные представлены загонными животными, мясным скотом или откормочным скотом.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии. Перед хирургическим вмешательством путем внутривенной инфузии с помощью контролируемого инфузионного устройства в течение 10 мин вводят раствор дексмедетомидина с концентрацией 4,0 мкг/мл в дозе 1,0 мкг/кг массы тела пациента, после чего скорость инфузии препарата снижают до 1,0 мкг/кг/ч. Проводят местную инфильтрационную анестезию области хирургического вмешательства раствором артикаина гидрохлорида 40,0 мг/мл. Затем выполняют хирургическое вмешательство, после его завершения прекращают инфузию дексмедетомидина. При этом до, во время и после начала анестезии и хирургического вмешательства, а также до полного восстановления сознания пациента проводят непрерывное мониторное наблюдение за артериальным давлением, пульсом, сатурацией кислорода, частотой дыхания, ЭКГ. Способ позволяет улучшить качество анестезии в амбулаторных условиях у пациентов стоматологического профиля. 1 пр.
Наверх