Способ получения имидов метилового эфира малеопимаровой кислоты



Способ получения имидов метилового эфира малеопимаровой кислоты
Способ получения имидов метилового эфира малеопимаровой кислоты

 


Владельцы патента RU 2591193:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Уфимский Институт химии РАН (УфИХ РАН) (RU)

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения имидов малеопимаровой кислоты. Способ заключается в конденсации метилового эфира малеопимаровой кислоты с аминами в органическом растворителе при повышенной температуре с последующим охлаждением реакционной массы до комнатной температуры и добавлением воды для выделения целевого продукта. Способ характеризуется тем, что мольное соотношение метиловый эфир малеопимаровой кислоты:амин равно 1:2, в качестве органического растворителя используют диметилсульфоксид, а процесс протекает при температуре 120-160°C в условиях ультразвукового воздействия в течение 30-40 мин. Способ позволяет повысить выход целевых продуктов и сократить продолжительность синтеза. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения имидов малеопимаровой кислоты на основе метилового эфира малеопимаровой кислоты (МЭМПК).

Малеопимаровая кислота и ее производные проявляют высокую биологическую активность (противовоспалительную, нематоцидную, фунгицидную) [О.Б. Казакова, Е.В. Третьякова, О.С. Куковинец, Г.А. Толстиков, Т.И. Назыров, И.В. Чудов, А.Ф. Исмагилова// Биоорганическая химия, 36, 832-840 (2010); Gui-yang Yao, Man-yi Ye, Ri-zhen Huang, Ya-jun Li, Yong-tao Zhu, Ying-ming Pan, Zhi-Xin Liao, Heng-shan Wang. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 23 (2013) 6755-6758].

Известные способы получения имидов МЭМПК делятся на две группы. Первый способ получения соответствующих имидов заключается в прямом сплавлении аминов и МЭМПК. Как показано в работе [М.П. Бей, А.П. Ювченко // Журнал общей химии. - 2010. - Т. 80, вып. 2. - С. 228-232.], эквимольное количество алкиламинов и МЭМПК медленно нагревали на песчаной бане (чтобы избежать сильного вспенивания). После образования жидкой фазы при перемешивании выдерживали 12 ч при 160°С. По окончании реакции продукт выдерживали в вакууме (1 мм рт.ст.) при температуре 80°С в течение 1 ч. Выход целевых продуктов составляет 96-98%%.

Другой метод получения соответствующих имидов заключается в конденсации аминов и МЭМПК в различных высококипящих растворителях [Jinxing Yu, Na Xu, Zhengping Liu, and Liyuan // WangACS Appl. Mater. Interfaces 2012, 4, 2591-2596; Lisheng Zhang, Yanhua Jiang, Zhu Xiong, Xiaoqing Liu, Haining Na, Ruoyu Zhang and Jin ZhuJ. // Mater. Chem. A, 2013, 1, 3263-3267]. Так, в соответствии с [Huani С, Manyi Y., Guiyang Y. // Chemical journal of Chinese universities- Chinese - 2014. - T. 35. - №. 4. - C. 839-846] раствор двухкратного мольного избытка малеопимаровой кислоты и тетрогидронафталинамина кипятили в уксусной кислоте в течение 10 ч. Смесь упарили, полученный остаток хроматографировали на двуокиси кремния (3:1, гексан-этилацетат в качестве элюента). Выход имида МЭМПК составил 40%.

Основными недостатками рассмотренных способов являются длительность процесса и ограничения по природе аминосоединения. Образование целевых продуктов происходит лишь в случае, когда аддукты и образующиеся продукты плавятся в данных интервалах температуры, при этом не подвержены возгонке и термическому разложению и в случае конденсации исходные амины обладают способностью растворяться.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ получения имидов МЭМПК [CN 102329309 А, 2012.01.25], согласно которому смесь γ-аминомасляной кислоты и двухкратного мольного избытка МЭМПК выдерживали в ДМФА при комнатной температуре 8 ч, затем температуру доводили до 150°С и выдерживали еще 4 ч. В остывшую реакционную массу добавляли 150 мл воды. Выпавший желтый осадок отфильтровали, промывали водой и сушили в вакууме 5 ч, затем многократно перекристаллизовывали в системе ДМФА : вода, поместили в вакуумную печь при 90°С и сушили 10 ч. Полученный имид МЭМПК представлял собой белый порошок с выходом 53%.

Задача, на решение которой направлено заявленное техническое решение, заключается в разработке способа получения имидов МЭМПК, существенно сокращающего длительность процесса и приводящего к увеличению выхода потенциально биологически активных целевых продуктов.

Поставленная задача решается предлагаемым способом получения имидов МЭМПК путем конденсации метилового эфира малеопимаровой кислоты с аминами в диметилсульфоксиде (ДМСО) при мольном соотношении МЭМПК : амин, равном 1:2, при температуре 120-160°С в условиях ультразвукового воздействия в течение 30-40 минут. Затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, добавляют воду и очищают выпавший осадок целевого продукта колоночной хроматографией. В качестве различных по структуре аминов используют 5-аминоурацил, аминогуанидин, 2-аминопиридин, ε-аминокапроновую кислоту, глицин, β-аланин, 2-амино-3-метилпиридин, глицил-метионин, β-фенил-α-аланин, γ-аминомасляную кислоту и фенилгидразин. Время ультразвукового воздействия контролируют по исчезновению МЭМПК в реакционной массе методом тонкослойной хроматографии. Выход целевых продуктов составляет 59-99% (см. табл.).

Непрореагировавшие аминосоединения регенерируются в зависимости от природы реагента. После высаживания водой целевого продукта водорастворимые амины выделяются путем выпаривания воды с последующим растиранием смесью растворителей петролейный эфир : этилацетат в соотношении 9:1. Труднорастворимые в органических растворителях амины выделяются путем фильтрации из хлористого метилена, в котором растворяются все полученные по предлагаемому способу упомянутые выше имиды МЭМПК.

Таким образом, предложен способ получения имидов МЭМПК с использованием ультразвукового воздействия, позволивший повысить выход целевых продуктов, существенно сократить время протекания процесса и получать малеопимаримиды даже в случае малорастворимых аминов за счет диспергирования аддуктов под влиянием ультразвукового воздействия.

Сущность изобретения подтверждается следующими примерами.

Пример 1. Метил (9aR)-2-(2′,4′-диоксо-1′,2′,3′,4′-тетрагидропиримидин-5′-ил)-6,9a-диметил-1,3-диоксо-12-(пропан-14-ил)гексадекагидро-3b,11-этенонафто[2,1-e]изоиндол-6-карбоксилат. Смесь 0,5 г (1.2 ммоль) метилового эфира малеопимаровой кислоты и 0,31 г (2.4 ммоль) 5-аминоурацила в 6 мл ДМСО подвергается ультразвуковому воздействию в течение 30 минут, при этом реакционную массу нагревают до температуры 120°С. После того как МЭМПК израсходовался, реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, добавляют 2-3 мл дистиллированной воды и выпавший осадок отфильтровывают. Твердый осадок промывают дистиллированной водой, растворяют в хлористом метилене и сушат над сульфатом магния. Продукт хроматографируют, элюент хлороформ : ацетон = 9:1. Выход 90%.

ЯМР Н1; 0.56 д. (3Н, С17Н3), 0.89 и 1.41 гем. м. (2Н, С9Н2), 0.92 м. (6Н, 3 С15,16Н3), 1.13 с. (3Н, С18Н3), 1.19 и 1.42 гем. м. (2Н, С8Н2), 1,18 и 1.45 м. (2Н, С5Н2), 1.22 и 1.66 гем. м. (2Н, С10Н2), 1.32 м. (Н, C9bH), 1.51-1.68 м. (2Н, С7Н2), 1.68 и 2.43 гем. м. (2Н, С4Н2), 1-72 м. (Н, СН), 2.12 м. (Н, С14Н), 2.51 м. (Н, СН), 2.85 м. (Н, С11аН), 3.16 м. (Н, С11Н), 3.68 с. (3Н, С20Н3), 5.45 с. (Н, С13Н), 7.11 с. (Н, С4′Н), 10.23 (Н, NH), 10.36 д. (H, NH). ЯМР С13; 15.62 (С17Н3), 16.63 (C18H3), 16.91 (C8H2), 19.36 (2C15,16H3), 21.64 (С5Н2), 27.36 (С10Н2), 32.59 (С14Н), 34.94 (С4Н2), 35.74 (С11Н), 36,54 (С7Н2), 37, 58 (С), 37,94 (С9Н2), 40.75 (C3b), 45.13 (С11аН), 47.01 (С6), 49.27 (СН), 51.89 (С20Н3), 52.50 (СН), 53.77 (C9bH), 107.2 (С5′), 124.46 (С13Н), 141.34 (С4′Н), 147.21 (С12Н), 151.56 (С2′), 159.70 (С6′=O), 176, 15 (С1=O), 177.41 (С3=O), 179.11 (МеООС19).

Пример 2. Метил (3aR,6R,9aR,11aR)-6,9а-диметил-2-(3′-метилпиридин-2′-ил)-1,3-диоксо-12-(пропан-14-ил)гексадекагидро-3b,11-этенонафто[2,1-e]изоиндол-6-карбоксилат. Смесь 0,5 г (1.2 ммоль) метилового эфира малеопимаровой кислоты и 0,23 г (2.4 ммоль) 2-аминопиридина в 6 мл ДМСО подвергается ультразвуковому воздействию при нагревании до 160°С в течение 30 минут. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, добавляют 2-3 мл дистиллированной воды и выпавший осадок отфильтровывают. Твердый осадок промывают дистиллированной водой, растворяют в хлористом метилене и сушат над сульфатом магния. Продукт хроматографируют, элюент петролейный эфир : этилацетат = 7:3. Выход 87%.

ЯМР Н1; 0.62 с. (3Н, С17Н3), 0.98 и 1.42 гем. м. (2Н, С9Н2), 1.02 м. (6Н, 3 С15-16Н3), 1.09 и 1.46 гем. м. (2Н, С8Н2), 1.16 с. (3Н, С18Н3), 1.21 и 1.48 гем. м. (2Н, С5Н2), 1.28 и 1.73 гем. м. (2Н, С10Н2), 1.41 м. (Н, C9bH), 1.54 и 1.69 гем. м. (2Н, С7Н2), 1.7 и 2.61 гем. м. (2Н, С4Н2), 1.78 м. (Н, СН), 2.29 м. (Н, С14Н), 2.68 м. (Н, СН), 2.99 м. (Н, С11аН), 3.16 м. (Н, С11Н), 3.68 с. (3Н, С20Н3), 5.56 м. (Н, =С13Н), 7.09 м. (Н, С5′Н), 7.28 д. (Н, С3′Н), 7.78 м. (Н, С4′Н), 8.61 м. (Н, С2′Н). ЯМР С13; 14.62 (С17Н3), 15.74 (С18Н3), 16.01 (С8Н2), 19.12 и 20.81 (2С15-16Н3), 20.74 (С5Н2), 26.56 (С10Н2), 31.84 (С14Н), 34.18 (С4Н2), 34.95 (С11Н), 35,66 (С7Н2), 36.69 (С), 37,08 (С9Н2), 39.96 (C3b), 44.31 (С11аН), 46.09 (С6), 48.45(СН), 50.96 (С20Н3), 51.68 (СН), 52.93 (C9bH), 121.04 (С5Н), 122.74 (С3Н), 123.61 (=С13Н), 137.17 (С4′Н), 145.30 (С12), 146.33 (С6′), 148.72 (С2′), 174.92 (С1=O), 176,14 (С3=O), 178.14 (МеООС19).

1. Способ получения имидов малеопимаровой кислоты путем конденсации метилового эфира малеопимаровой кислоты с аминами в органическом растворителе при повышенной температуре с последующим охлаждением реакционной массы до комнатной температуры и добавлением воды для выделения целевого продукта, отличающийся тем, что мольное соотношение метиловый эфир малеопимаровой кислоты:амин равно 1:2, в качестве органического растворителя используют диметилсульфоксид, процесс протекает при температуре 120-160°C в условиях ультразвукового воздействия в течение 30-40 мин.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве аминов используют 5-аминоурацил, аминогуанидин, 2-аминопиридин, ε-аминокапроновую кислоту, глицин, β-аланин, 2-амино-3-метилпиридин, глицил-метионин, β-фенил-α-аланин, γ-аминомасляную кислоту и фенилгидразин.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что время ультразвукового воздействия контролируют по исчезновению метилового эфира малеопимаровой кислоты в реакционной массе методом тонкослойной хроматографии.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к ингибиторам HDAC формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, эфирам или стереоизомерам, где R1 представляет собой водород или галоген; R2 представляет собой водород, C1-4-алкил; R3 представляет собой фенил, незамещенный или замещенный один, или два, или три раза галогеном, C1-4-алкилом, C1-4-алкокси, C1-4-алкилсульфонилом, циано, трифторметилом, фенилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или ди C1-4-алкиламино-C1-4-алкокси; нафталинил; хинолинил; C3-7-циклоалкил; фенилалкил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, C1-4-алкокси, фенилом; нафталинилалкил; фенилциклоалкил; пиримидинил; фенилсульфонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, фенилом; или фенилкарбонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, C1-4-алкокси; R4 представляет собой водород или C1-4-алкил; Y представляет собой -СН2- или -С=O; или R4 и Y вместе с атомом углерода, к которому R4 присоединен, могут образовывать фенильное кольцо или пиридиновое кольцо, которое может быть не замещено или дополнительно замещено галогеном; при условии, что R2 представляет собой C1-4алкил; А представляет собой -С=O, -СН2- или -СН-алкил, при условии, что А и Y одновременно не представляют собой -С=O.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. Соединения формулы (I) имеют сродство и селективность по отношению к ГАМК A α5 рецептору.

Настоящее изобретение относится к новому производному диаминопиримидина формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, обладающих свойствами агониста 5-НТ4 рецепторов.

Настоящее изобретение относится к новому производному диаминопиримидина формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, обладающих свойствами агониста 5-НТ4 рецепторов.

Изобретение относится к соединению формулы I и его фармацевтически приемлемым солям , где R представляет собой водород, РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2; W представляет собой 2-галогенофенил, 3-галогенофенил или 4-галогенофенил; R5 представляет собой (С1-С6)алкокси, гидроксил или OR8; R6 представляет собой гидроксил или (С1-С6)алкокси; R7 представляет собой водород, гидроксил или O-(С1-С6)алкиленфенил; R8 представляет собой РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2, и М представляет собой моновалентный ион металла; или где R представляет собой водород, РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2; W представляет собой 2-галогенофенил, 3-галогенофенил или 4-галогенофенил; R5 представляет собой водород, (С1-С6)алкокси, гидроксил или OR8; R6 представляет собой (С1-С6)алкокси; R7 представляет собой гидроксил или O-(С1-С6)алкиленфенил; R8 представляет собой РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2, и М представляет собой моновалентный ион металла.

Изобретение относится к соединениям Формулы I или его пестицидно приемлемым солям. Соединения Формулы I могут быть полезны для борьбы с паразитарными нематодами растений.

Изобретение относится к соединениям формулы IA или IB или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы IA или IB обладают sGC-стимулирующей активностью.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами ингибитора коагуляции крови. Соединения могут найти применение при заболеваниях, вызванных образованием тромба, таких как тромбоз, тромбоз глубокой вены, легочная эмболия, церебральный инфаркт, инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, сосудистый рестеноз, синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции или злокачественная опухоль.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где Y означает 6-членный гетероарил, содержащий 1-2 атома азота; R2 выбирают из OR14 и NR6R7; каждый из R6 и R7 независимо выбирают из H, C1-C12 алкила, C3-C12 циклоалкила, 6-членного гетероцикла, содержащего 1 атом азота, или бензила, где указанные алкил, циклоалкил или бензил необязательно замещены одной или более группами, независимо выбираемыми из -F, -OR8, -NR12SO2R13, -C(=O)NR12R13, или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому присоединены, образуют 5-6 членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, и указанное 5-6 членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или более -ОН; R8 выбирают из водорода и C1-C12 алкила, и каждый из R12, R13 и R14 независимо выбирают из H и C1-C12 алкила, где указанный алкил необязательно замещен -OH; или их таутомерам, энантиомерам или фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к производным арилпирролидинов структурной формулы (I), которые могут быть использованы в качестве инсектицидов и акарицидов. В формуле (I) R1 представляет собой C1-12 галоалкил, R2 представляет собой оксо и n равно 1 или 2, если пунктирная линия в формуле (I) обозначает связь, так что R2 связан через двойную связь с пирролидиновым кольцом; или R2 представляет собой гидрокси, n равно 1, если пунктирная линия в формуле (I) не имеет значения, так что R2 связан через простую связь с пирролидиновым кольцом; A представляет собой C-X3 или азот; X1, X2, X3 и X4 каждый независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C1-12 галоалкил, B1 представляет собой C-Y1 или азот; B2 представляет собой C-Y2; B3 представляет собой C-Y3; B4 представляет собой C-Y4 или азот; или B3, B4 и связь между B3 и B4 вместе представляют собой серу; Y1, Y2, Y3, и Y4 каждый независимо представляет собой водород, галоген, циано, C1-12 алкил, C1-12 галоалкил, C3 циклоалкил, C1-12 алкокси, C1-12 галоалкокси, C6 арил или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 атом N в качестве гетероатома.

Изобретение относится к ингибиторам HDAC формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, эфирам или стереоизомерам, где R1 представляет собой водород или галоген; R2 представляет собой водород, C1-4-алкил; R3 представляет собой фенил, незамещенный или замещенный один, или два, или три раза галогеном, C1-4-алкилом, C1-4-алкокси, C1-4-алкилсульфонилом, циано, трифторметилом, фенилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или ди C1-4-алкиламино-C1-4-алкокси; нафталинил; хинолинил; C3-7-циклоалкил; фенилалкил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, C1-4-алкокси, фенилом; нафталинилалкил; фенилциклоалкил; пиримидинил; фенилсульфонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, фенилом; или фенилкарбонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, C1-4-алкокси; R4 представляет собой водород или C1-4-алкил; Y представляет собой -СН2- или -С=O; или R4 и Y вместе с атомом углерода, к которому R4 присоединен, могут образовывать фенильное кольцо или пиридиновое кольцо, которое может быть не замещено или дополнительно замещено галогеном; при условии, что R2 представляет собой C1-4алкил; А представляет собой -С=O, -СН2- или -СН-алкил, при условии, что А и Y одновременно не представляют собой -С=O.

Настоящее изобретение относится к новому производному диаминопиримидина формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, обладающих свойствами агониста 5-НТ4 рецепторов.

Настоящее изобретение относится к новому производному диаминопиримидина формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, обладающих свойствами агониста 5-НТ4 рецепторов.

Изобретение относится к пиразольному соединению, имеющему приведенную ниже формулу (1), где R1 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C6 алкил, замещенный группой R17, C1-C6 галогеналкил, фенил, фенил, замещенный a количеством заместителей R11, или т.п., R2 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкил, фенил или фенил, необязательно замещенный e количеством заместителей R21, или т.п., R3 представляет собой атом водорода или т.п., X представляет собой простую связь или -(CR6R7)n-, каждый из R4 и R5 независимо представляет собой C1-C6 алкил или т.п., R6 и R7 представляют собой атомы водорода или C1-C6 алкил, R8 представляет собой фенил, фенил, необязательно замещенный k количеством заместителей R81, или т.п., таутомеру такого соединения или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к области фармации, клинической и экспериментальной медицины и ветеринарии, в частности к соединениям-ингибиторам р38 MAP киназы структуры типа (I)-(VII), которые могут быть использованы для лечения или профилактики спайкообразования.

Изобретение относится к соединениям формулы IA или IB или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы IA или IB обладают sGC-стимулирующей активностью.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где: R1 представляет собой C1-C6 алкилсульфонил или -CO-R5, где R5 представляет собой C1-C6 алкил или С3-С5 циклоалкил; R2 представляет собой фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей С, или -NR6AR7A, где R6A представляет собой атом водорода и R7A представляет собой -(CH2)n-R10A (где n равно целому числу от 0 до 2 и R10A представляет собой моно- или трициклический С3-С10 циклоалкил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей D, фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Е, алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила, пиперазинила и азабициклооктанила и может быть замещена C1-C6 алкилом, ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей I), или R6A и R7A образуют с соседним атомом азота алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила и пиперазинила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей F; R3 представляет собой C6-C10 арил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей G, или ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила, тиофенила, изоксазолила, пирролила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Н; R4 представляет собой атом водорода или галоген; R представляет собой атом водорода или галоген; и R101 представляет собой атом водорода; где вышеуказанные заместители С - I представляют собой один-три заместителя, значения которых указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), которая приведена ниже, или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим фармакологической активностью в отношении сигма рецептора, к способам получения таких соединений, к содержащим их фармацевтическим композициям и к их применению для лечения и/или профилактики заболевания, в которое вовлечен сигма рецептор.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где Y означает 6-членный гетероарил, содержащий 1-2 атома азота; R2 выбирают из OR14 и NR6R7; каждый из R6 и R7 независимо выбирают из H, C1-C12 алкила, C3-C12 циклоалкила, 6-членного гетероцикла, содержащего 1 атом азота, или бензила, где указанные алкил, циклоалкил или бензил необязательно замещены одной или более группами, независимо выбираемыми из -F, -OR8, -NR12SO2R13, -C(=O)NR12R13, или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому присоединены, образуют 5-6 членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, и указанное 5-6 членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или более -ОН; R8 выбирают из водорода и C1-C12 алкила, и каждый из R12, R13 и R14 независимо выбирают из H и C1-C12 алкила, где указанный алкил необязательно замещен -OH; или их таутомерам, энантиомерам или фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к производным арилпирролидинов структурной формулы (I), которые могут быть использованы в качестве инсектицидов и акарицидов. В формуле (I) R1 представляет собой C1-12 галоалкил, R2 представляет собой оксо и n равно 1 или 2, если пунктирная линия в формуле (I) обозначает связь, так что R2 связан через двойную связь с пирролидиновым кольцом; или R2 представляет собой гидрокси, n равно 1, если пунктирная линия в формуле (I) не имеет значения, так что R2 связан через простую связь с пирролидиновым кольцом; A представляет собой C-X3 или азот; X1, X2, X3 и X4 каждый независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C1-12 галоалкил, B1 представляет собой C-Y1 или азот; B2 представляет собой C-Y2; B3 представляет собой C-Y3; B4 представляет собой C-Y4 или азот; или B3, B4 и связь между B3 и B4 вместе представляют собой серу; Y1, Y2, Y3, и Y4 каждый независимо представляет собой водород, галоген, циано, C1-12 алкил, C1-12 галоалкил, C3 циклоалкил, C1-12 алкокси, C1-12 галоалкокси, C6 арил или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 атом N в качестве гетероатома.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается линейных гетаренантрацендионов, содержащих в положениях 4, 11 аминоалкиламиногруппы и в положении 2 алкилкарбоксамидную группу с терминальной гуанидиногруппой, обладающих высокой селективностью связывания с G-квадруплексными структурами нуклеиновых кислот, пригодных для блокирования опухолевого роста и соответствующих формуле: где X - означает независимо гетероатом (выбранный из О, S) или NH-группу; Y - означает гетероатом (О, S), СН2-группу или простую углерод-углеродную связь; m - означает независимо число 2 или 3, равное количеству атомов углерода алкиленового спейсера.
Наверх