Способ профилактики гематогенного метастазирования при хирургическом лечении больных местно-распространенным раком шейки матки

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Сочетают хирургический метод лечения с интраоперационной внутриартериальной химиотерапией. При этом во время выполнения хирургического вмешательства по типу Piver III на этапе пересечения воронко-тазовых и круглых маточных связок с двух сторон раскрывают забрюшинное пространство подвздошных областей. Обнажают и берут на лигатуры внутренние подвздошные артерии. С двух сторон внутренние подвздошные артерии перевязывают ниже места отхождения от общей подвздошной артерии двумя лигатурами и одновременно в оба дистальных отрезка перевязанных сосудов, взятых на дополнительные лигатуры, болюсно медленно на фоне гипергидратации и форсированного диуреза вводят по 25 мг цисплатина. После извлечения игл провизорные лигатуры завязывают для предотвращения обратного тока крови из артерий. Экспозиция транспортного цитостатика составляет 20 минут, далее хирургическое вмешательство выполняют по общепринятому плану. Способ позволяет улучшить показатели общей и безрецидивной выживаемости, предотвратить гематогенное метастазирование опухоли во время хирургического вмешательства, уменьшить количество локорегионарных рецидивов заболевания, снизить частоту развития побочных токсических реакций химиотерапии, не увеличивая при этом количество периоперационных осложнений. 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано в гинекологии при проведении комбинированного лечения у больных местно-распространенным раком шейки матки T2a-bN0-1M0 стадий.

В настоящее время рак шейки матки (РШМ), несмотря на разрабатываемые и внедряемые скрининговые программы, во многих странах мира продолжает оставаться наиболее частой злокачественной опухолью женских половых органов (см. Ашрафян Л.Α., Антонова И.Б., Алешикова О.И., Добровольская Н.Ю., Чазова Н.Л., Ивашина C.B., Алимардонов Д.Б. Комплексная оценка эффективности неоадъювантной химиотерапии местно-распространенного рака шейки матки (ΙΙΑ-ΙΙΒ стадий) // Вопросы онкологии. - 2009 - Т.5 - №4. - С. 463-470; см. Новик В.И. Скрининг и дифференциальная цитоморфологическая диагностика рака шейки матки. - СПб: ООО ИПП «Ладога». - 2012. - 128 с.; см. Katki Н.А., Wentzensen Ν. How might HPV testing be integrated into cervical screening? // Lancet Oncol. - 2012. - Vol. 13. - №1. - P. 8-10; см. Мерабишвили B.M., Бахидзе E.B., Лалианци Э.И., Урманчеева А.Ф., Красильников И.А. Распространенность гинекологического рака и выживаемость больных // Вопросы онкологии. - 2014 - Т. 60 - №3. - С. 288-297).

Крайне неблагоприятная тенденция с высокой частотой (более 48%) запущенных стадий прослеживается в возрасте от 25 до 49 лет (см. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) // М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герена» Минздрава России. - 2014. - С. 258; см. Коротких Н.В. Сочетанная лучевая терапия распространенных форм рака шейки матки в условиях химической полирадиомодификации: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 2005; см. Петрова Г.В. Показатели онкологической помощи больным раком шейки матки России // Рос. онкол. журн. - 2003. - №.5. - С. 36-38; см. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению в России в 2003 г. - М., 2004. - 196 с.).

Наибольшие трудности у клиницистов вызывает лечение именно этой категории больных, так как регионарное распространение опухоли ведет к быстрому лимфогенному и гематогенному метастазированию. Это обусловлено тем, что размеры опухоли более 4 см в диаметре ассоциируются с потенциальным риском возникновения рецидивов и часто требуют проведения химиолучевого лечения после неэффективной неоадъювантной химиотерапии (XT) или после радикальной операции с неблагоприятными морфологическими критериями в удаленной опухоли (см. Monk B.J., Huang H.Q., Cella D., Long H.J. Quality of life outcomes from a randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in advanced carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group Study // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P. 4617-4625.; см. Peters W.A. III, Liu P.Y., Barrett R.J. Jr. et al. Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix // J. Clin. Oncol. - 2000. - Vol. 18. - P. 1606-1613; см. Rotman M., Sedlis Α., Piedmonte M.R. et al. A phase III randomized trial of postoperative pelvic irradiation in stage IB cervical carcinoma with poor prognostic features: Follow-up of a Gynecologic Oncology Group study // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2006. Vol. 65. P. 169-176; см. Sedlis Α., Bundy B.N., Rotman M.Z. et al. A randomized trial of pelvic radiation therapy versus no further therapy in selected patients with stage IB carcinoma of the cervix after radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy: A Gynecologic Oncology Group Study // Gynecol. Oncol. - 1999. - Vol. 73. - P. 177-183).

Во многих онкологических учреждениях нашей страны, к сожалению, до настоящего момента остаются дискуссионными вопросы о целесообразности применения неоадъювантной и адъювантной химиотерапии РШМ.

Большинство публикаций и рандомизированных исследований посвящено изучению эффективности химиолучевого лечения местно-распространенных форм рака шейки матки, исключающего выполнение хирургического этапа лечения. Девятченко Т.Ф. и соавт. показали, что рецидивы заболевания локализуются в параметральной и околоматочной клетчатке в 36,2% случаев, в области первичной опухоли у 23% пациентов, в 21,4% - отдаленное органное метастазирование, 8,7% в арегионарные лимфоузлы (см. Умарова С.Г. Изучение процессов генерализации рака шейки матки после проведенного лечения с использованием математических методов исследования по ЭВМ. // Автореф. дис. канд. мед. наук. - Ташкент. - 1992). Значительная частота возникновения рецидивов заболевания в параметральных и регионарных лимфоузлах является следствием относительной радиорезистентности метастатических клеток рака, находящихся в регионарных лимфоузлах и имеющих меньшую митотическую активность при меньшем количестве ДНК (см. Львова Е.В. Подкапсульный тест в оценке реакции солидных опухолей человека на облучение // Тез. докл. научн. конф. молодых ученых России, посвященный 50-летию РАМН. - 1994. - С. 326-327; см. Бохман Я.В., Вишневский А.С., Максимов С.Я. и соавт. Петербургская школа онкогинекологии: некоторые итоги и перспективы. // Вопросы онкологии. - 1997. - T. 43 N 1. - С. 39-46; Kerber R.S., Kobayashi Hiroak, Graham Ch.M. Intrince or agguired drug resistance and metastasis: are they linked phenotypes // J. Cell. Biochem. - 1994. - Vol. 56. - Ν 1. - P. 37-47).

Возобновление роста первичной опухоли обеспечивается усилением митотической активности клеток в оставшихся клоногенных популяциях клеток (см. Leibel S.A., Ling С.С., Kutcher G.J., et. al. The biological basic for conformai three-dimensional radiation therapy. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1991. - Vol. 21. - №3. - P. 805-811), развивающихся в условиях иммунологической несостоятельности ткани регионарных лимфоузлов и организма в целом (см. Цыплаков Д.Э. Содержание антителообразующих клеток в регионарных лимфоузлах, как прогностический критерий при раке. // Материалы республиканской научно-практической конференции. «Новые методы диагностики и лечения». - Набережные челны. - Казань. - 1995. - С. 333-334.). Опасность распространения опухолевых клеток увеличивается с глубиной инвазии опухоли, сопровождающейся разрушением лимфатических и кровеносных сосудов (см. Киселева Е.С. Лучевая терапия злокачественных опухолей. // Руководство для врачей. - Москва. - 1996).

Использование внутриартериальной неоадъювантной химиотерапии позволяет удалить опухоль у 83,6-93,5% больных (см. Duenaz-Gonzalez Α., Lopez-Graniel С., Gonzalez-Enciso A. et al. Ann Oncol 2003; 14: 8: 1278-1284), хотя выполняется крайне редко в связи с техническими сложностями катетеризации внутренней подвздошной или внутренней подчревной артерий.

Известен комплексный метод лечения больных местно-распространенным раком шейки матки, включающий проведение неоадъювантной химиотерапии с химиоэболизацией маточных артерий цисплатином и гемцитабином. Радикальность хирургического вмешательства после проведения указанного способа составляет 92,9%, однако токсические осложнения возникают в 21,4% случаях, а развитие постэмболического синдрома отмечено у 65,4% женщин (см. Косенко И.Α., Матылевич О.П., Дударев B.C. и соавт. Эффективность комплексного лечения местно-распространенного рака шейки матки с использованием химиоэмболизации маточных артерий. - Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - Т. 1. - 2012. - С. 15-19.)

Sugiyama T. и соавт. 28 пациенткам с IIIb стадией во внутренние подвздошные артерии с двух сторон вводили цисплатин и пепломицин, проводили 2 курса с интервалом в 21 день (см. Sugiyama T., Nishida Т., Muraoka Y., et al. Radical surgery after neoadjuvant intra-arterial chemotherapy in stage IIIb sguamous cell carcinoma of the cervix. // Int. Surg. - 1999. - №84 (1). - P. 67-73). Полный ответ достигнут в 7,1% случаев, частичный - в 60,7%, стабилизация была достигнута в 32,1% случаев. Безрецидивная 5-летняя выживаемость у пациентов, подвергшихся хирургическому лечению, составила 81,3%. При этом необходимо отметить, что проведение 2 курсов внутриартериальной химиотерапии приводило к увеличению числа осложнений, связанных с необходимостью повторной катетеризации внутренних подвздошных артерий.

Nagata Y. и соавт. показали высокую резектабельность опухоли шейки матки после внутриартериального введения цисплатина, доксорубицина, митомицина и 5ФУ (см. Nagata Y., Okajima К., Kokubo M., et. al. Clinical results of transcatheter arterial infusion for uterine cervical cancer. // Am. J Clin. Oncol. - 1999. - №22(1). - P. 97-102). Полный терапевтический патоморфоз был выявлен в 19% случаев, показана высокая 5-летняя выживаемость у прооперированных пациентов: при I, II и III стадиях была 100%, 71,5%, 66,3% соответственно. Однако, комбинация химиопрепаратов, включающая 4 цитостатических средства, приводила к увеличению побочных токсических эффектов и ухудшению качества жизни больных.

Техническим результатом настоящего изобретения является профилактика гематогенного метастазирования опухоли шейки матки во время выполнения хирургического этапа лечения, улучшение ближайших и отдаленных результатов лечения больных местно-распространенным раком шейки матки T2a-bN0-1M0 стадий на фоне снижения общих побочных реакций организма.

Указанный технический результат достигается тем, что больным местно-распространенным раком шейки матки T2a-bN0-1M0 стадиями проводят интраоперационную внутриартериальную химиотерапию. Хирургическое лечение предусматривает выполнение операции Piver III. На этапе пересечения воронко-тазовых и круглых маточных связок с двух сторон раскрывается забрюшинное пространство подвздошных областей, выполняется ревизия, обнажаются и берутся на лигатуры внутренние подвздошные артерии. С двух сторон внутренние подвздошные артерии перевязываются ниже места отхождения от общей подвздошной артерии двумя лигатурами и одновременно в оба дистальных отрезка перевязанных сосудов, взятых на дополнительные лигатуры, болюсно медленно на фоне гипергидратации и форсированного диуреза вводится по 25 мг цисплатина. После извлечения игл провизорные лигатуры завязываются для предотвращения обратного тока крови из артерий. Экспозиция транспортного цитостатика составляет 20 минут, что соответствует полному распределению препарата в матке, верхней трети влагалища и возврату через венозное русло в общий кровоток. Далее хирургическое вмешательство выполняется по общепринятому плану.

Изобретение является новым, так как оно неизвестно из уровня в области медицины в области онкогинекологии при комбинированном лечении больных раком шейки матки T2a-bN0-1M0 стадий.

Новизна изобретения заключается в том, что больной интраоперационно проводят внутриартериальную химиотерапию в качестве превентивного и одновременно лечебного воздействия на весь комплекс первичной опухоли и зон регионарного распространения на тазовые лимфоузлы у больных с местно-распространенными формами рака шейки матки, повышающего эффективность комбинированного лечения за счет подведения цитостатика непосредственно к тканям первичной опухоли и зонам локорегионарного метастазирования, предотвращающего гематогенное распространение опухолевых клеток во время хирургического вмешательства, уменьшающего количество рецидивов заболевания.

Изобретение «Способ профилактики гематогенного метастазирования при хирургическом лечении больных местно-распространенным раком шейки матки» является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях онкологического профиля, онкодиспансерах, научно-исследовательских институтах, онкологических центрах.

Способ профилактики гематогенного метастазирования при хирургическом лечении больных местно-распространенным раком шейки матки выполняется следующим образом.

Во время выполнения хирургического вмешательства по типу Piver III проводят внутриартериальную химиотерапию. Для этого на этапе пересечения воронко-тазовых и круглых маточных связок с двух сторон раскрывается забрюшинное пространство подвздошных областей, выполняется ревизия, обнажаются и берутся на лигатуры внутренние подвздошные артерии; с двух сторон внутренние подвздошные артерии перевязываются ниже места отхождения от общей подвздошной артерии двумя лигатурами и одновременно в оба дистальных отрезка перевязанных сосудов, взятых на дополнительные лигатуры, болюсно медленно на фоне гипергидратации и форсированного диуреза вводится по 25 мг цисплатина. После извлечения игл провизорные лигатуры завязываются для предотвращения обратного тока крови из артерий. Экспозиция транспортного цитостатика составляет 20 минут, что соответствует полному распределению препарата в матке, верхней трети влагалища и возврату через венозное русло в общий кровоток. Далее хирургическое вмешательство выполняется по общепринятому плану.

Интраоперационное внутриартериальное введение химиопрепаратов может улучшать показатели общей и безрецидивной выживаемости за счет проникновения химиопрепарата непосредственно к тканям первичной опухоли и зонам регионарного метастазирования, предотвращать гематогенное метастазирование опухоли во время хирургического вмешательства, уменьшать количество локорегионарных рецидивов заболевания, снижать частоту развития побочных токсических реакций химиотерапии, при этом не увеличивать количество периоперационных осложнений, не требовать специально оборудованной рентгеноперационной, не увеличивать лучевую нагрузку на организм больной и медицинского персонала.

Приводим пример конкретного выполнения «Способа профилактики гематогенного метастазирования при хирургическом лечении больных местно-распространенным раком шейки матки» на больной.

Больная Д., 1978 г.р., поступила в отделение гинекологии РНИОИ 01.07.2014 г. с жалобами на дискомфорт внизу живота, обильные гноевидные выделения из влагалища.

Анамнез заболевания: в январе 2014 г. роды через естественные родовые пути. В марте 2014 г. появились контактные кровомазания из влагалища, перешедшие в спонтанные постоянные кровянистые выделения. Самостоятельно обратилась в ФГБУ РНИОИ МЗ РФ. Осмотрена онкогинекологом. Взята биопсия шейки матки: гистологическое исследование: №35236-237/14: пласты плоскоклеточной карциномы, с ороговением, высокодифференцированной, без подлежащей ткани. С диагнозом: рак шейки матки TNxM0 гр 2, влагалищно-параметральный вариант, экзофитная форма - госпитализирована в отделение онкогинекологии для неоадъювантной химиотерапии. В мае и июне 2014 г. проведено два курса полихимиотерапии в неоадъювантном режиме платиносодержащими препаратами и блеомицетином. Через 3 недели после проведения второго курса неоадъювантной полихимиотерапии констатирована частичная регрессия опухоли шейки матки: параметральные пространства и влагалищные своды освободились от опухолевой инфильтрации, опухоль шейки матки уменьшилась более чем на 75% массы: со 180 см3 до 28 см3.

Объективный статус: общее состояние удовлетворительное, сознание ясное, кожные покровы бледно-розового цвета, сухие. Рост = 160 см, вес = 60 кг. Отеков нет. Варикозного расширения подкожных вен нижних конечностей не выявлено. Молочные железы без патологических образований. АД 110/70 мм рт.ст., пульс 68 в мин, ритмичный. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧДД 16 в минуту, одышки нет. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Язык влажный, чистый. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена, желчный пузырь не пальпируется, селезенка не пальпируется. Стул оформлен, 1 раз в сутки. Диурез адекватный, мочеиспускание свободное, безболезненное. Наружные половые органы без патологии. В зеркалах: шейка матки практически полностью эпителизирована, цилиндрической формы, контактно и спонтанно не кровоточит, на 5 часах эрозированный участок около 5 мм в диаметре (в динамике значительное уменьшение опухоли в размерах, эпителизация эктоцервикса). Тело матки незначительно увеличено, обычной консистенции, относительно подвижное, придатки не увеличены, параметрии свободны, левый боковой и передний своды освободились от опухоли.

Status genitalis: наружные половые органы без патологии. В зеркалах: шейка матки практически полностью эпителизирована, цилиндрической формы, контактно и спонтанно не кровоточит, на 5 часах эрозированный участок около 5 мм в диаметре (в динамике значительное уменьшение опухоли в размерах, эпителизация эктоцервикса). Тело матки незначительно увеличено, обычной консистенции, относительно подвижное, придатки не увеличены, параметрии свободны, своды освободились от опухоли.

Лабораторные данные:

1. Общий анализ крови от 02.07.2014: гемоглобин - 112 г/л; эритроциты - 4,2·102/л; ЦП=0,81; лейкоциты - 6,0·109/л; тромбоциты - 209·10%; СОЭ - 27 мм/час; п/яд - 10%; с/яд - 63%, моноциты - 4%; эозинофилы 2%, лимфоциты - 21%.

2. Биохимический анализ крови от 02.07.2014: глюкоза - 5,58 ммоль/л; общий белок - 58 г/л; билирубин общий - 8,5 ммоль/л; АЛТ 12,8 МЕ/л; ACT 13,3 МЕ/л; амилаза крови 95,5 Ед/л; СРБ 1,47 мг/мл, мочевина 2,81 ммоль/л. 3, креатинин 85 мкмоль/л. УЗИ органов брюшной полости и малого таза от 30.06.2014: Структура миометрия шейки матки изменена, с нижнем и среднем сегментах гипоэхогенное объемное узлового строения новообразование. Размеры очага поражения 3,7×3,44×2 см, объем 27,47. Васкуляризация шейки матки: Параметры MAC в нисходящих ветвях маточных артерий справа и слева до 35-40 см/с. Васкуляризация очага поражения: качественная-гипоинтенсивный кровоток, параметры внутриопухолевого кровотока MAC от 12 до 35 см/с, УЗ-статус органов брюшной полости, забрюшинного пространства - без динамики, увеличение забрюшинных лимфоузлов сонографически не обнаружено, эхографические признаки метастатического поражения тазовых лимфоузлах справа.

Заключение: опухоль шейки матки, выраженная положительная динамика, состояние после неоадъвантной полихимиотерапии (значительное уменьшение объема шейки матки и опухолевого субстрата, снижение параметров MAC в нисходящих ветвях маточных артерий и внутриопухолевого кровотока), мтс поражение тазовых лимфоузлов справа.

После проведенного обследования выставлен диагноз: рак шейки матки TNxM0 гр 2, влагалищно-параметральный вариант, экзофитная форма, состояние после 2-х курсов неоадъювантной химиотерапии, частичная регрессия опухоли.

Учитывая первичный нерезектабельный статус опухолевого поражения, а также факторы, отягощающие прогноз заболевания (рак шейки матки развивался на фоне беременности, роды через пораженную опухолью шейку матки), консилиумом отделения онкогинекологии рекомендовано интраоперационно внутриартериально ввести химиопрепарат «цисплатин» по 25 мг в каждую внутреннюю подвздошную артерию, на что получено согласие больной и одобрение этического комитета РНИОИ.

03.07.2014 выполнено хирургическое лечение по типу Piver III. На этапе пересечения воронко-тазовых и круглых маточных связок с двух сторон раскрыто забрюшинное пространство подвздошных областей, выполнена ревизия, обнажены и взяты на лигатуры внутренние подвздошные артерии; с двух сторон внутренние подвздошные артерии перевязаны ниже места отхождения от общей подвздошной артерии двумя лигатурами и одновременно в оба дистальных отрезка перевязанных сосудов, взятых на дополнительные лигатуры, болюсно медленно на фоне гипергидратации и форсированного диуреза введено по 25 мг цисплатина. После извлечения игл провизорные лигатуры завязаны для предотвращения обратного тока крови из артерий. Экспозиция транспортного цитостатика составила 20 минут, после чего операция была продолжена в типичном режиме. Длительность операции составила 140 минут. Интраоперационная кровопотеря - 360 мл.

Введение химиопрепаратов больная перенесла удовлетворительно. Гастроинтестинальной, гематологической, неврологической, кожной, нефрологической токсичности не отмечено. Заживление шва первичным натяжением. Послеоперационный период протекал без осложнений.

Получен результат гистологического анализа: №51774-779/14: умереннодифференцированный рак с инвазией 4 мм; №51780-781: по линии рзекции опухоли нет; железы эндометрия в фазе пролиферации; №51782-785/14: придатки обычного строения; №51786-789/14: в двух лимфоузлах справа (гипогастральном и обтураторном) метастазы плоскоклеточного рака; №51786-787, 790-794/14: в остальных лимфоузлах метастаза рака нет.

При биохимическом исследовании первичной опухоли шейки матки, перифокальной зоны, здоровой ткани, а также ткани удаленных лимфатических узлов отмечено накопление цисплатина.

Выставлен послеоперационный диагноз: рак шейки матки pΤΝ1Μ0 гр 2, метастазы в тазовые лимфоузлы, влагалищно-параметральный вариант, экзофитная форма, состояние после 2-х курсов неоадъювантной химиотерапии, операции типа Piver III и интраоперационной внутриартериальной химиотерапии.

Лабораторные данные при выписке:

1. Общий анализ крови от 15.07.2014: гемоглобин - 109 г/л; эритроциты - 4,1·102/л; ЦП=0,81; лейкоциты - 6,7·109/л; тромбоциты - 229·109/л; СОЭ - 34 мм/час; п/яд - 8%; с/яд - 65%, моноциты - 2%; эозинофилы 2%, лимфоциты - 23%.

2. Биохимический анализ крови от 15.07.2014: глюкоза - 5,3 ммоль/л; общий белок - 72 г/л; билирубин общий - 11,4 ммоль/л; АЛТ 12,1 МЕ/л; ACT 13,5 МЕ/л; амилаза крови 92,2 Ед/л; СРБ 2,5 мг/мл, мочевина 3,3 ммоль/л, креатинин 72 мкмоль/л.

УЗИ органов брюшной полости и малого таза от 14.07.2015: эхографически на месте удаленных матки и придатков патологических образований нет, печень без очагов, забрюшинные лимфоузлы не увеличены, чашечно-лоханочный комплекс не расширен, в зоне удаленных тазовых лимфоузлов патологические образования не лоцируются.

14.07.2014 пациентка осмотрена сосудистым хирургом: патологии не выявлено. 15.07.2014 выписана из стационара под наблюдение онколога по месту жительства.

В адъювантном режиме проведена сочетанно-лучевая терапия на область малого таза в полном объеме.

При контрольной явке 01.07.2015 г. состояние больной удовлетворительное (по шкале Карновского 100 баллов), жалоб пациентка не предъявляет. Рост = 160 см, вес = 62 кг. Сознание ясное, кожные покровы бледно-розового цвета, сухие. Отеков нет. Варикозного расширения подкожных вен нижних конечностей не выявлено. Лимфостаза нет. Молочные железы без особенностей. АД 110/70 мм рт.ст., пульс 72 в мин, ритмичный. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧДД 16 в минуту, одышки нет. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Язык влажный, чистый. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена, желчный пузырь не пальпируется, селезенка не пальпируется. Стул оформлен, 1 раз в сутки. Диурез адекватный, мочеиспускание свободное, безболезненное.

Status genitalis: наружные половые органы без патологии. В зеркалах: культя влагалища сформирована, полностью эпителизирована, гладкая, макроскопически без признаков рецидива. Мазки с рубца влагалища (ц/а №14832-14833: атипичные клетки не обнаружены). При бимануальном исследовании в полости малого таза патологические образования не определяются.

Данные СРКТ от 01.07.2015: в малом тазу патологические образования не лоцируются; забрюшинные лимфоузлы не увеличены; умеренные диффузные изменения печени, мочевыделительная система без особенностей.

После обследования выставлен диагноз: рак шейки матки pΤΝ1Μ0, метастазы в тазовые лимфоузлы, влагалищно-параметральный вариант, экзофитная форма, состояние после комплексного лечения, клиническая группа 3, что соответствует полному ответу по шкале RECIST.

Данным способом была проведена профилактика гематогенного метастазирования при хирургическом лечении больных местно-распространенным раком шейки матки 18 больным.

Технико-экономическая эффективность способа профилактики гематогенного метастазировании при хирургическом лечении больных местно-распространенным раком шейки матки заключается в том, что использование внутриартериальной интраоперационной химиотерапии позволяет улучшить показатели общей и безрецидивной выживаемости за счет проникновения химиопрепарата непосредственно к тканям первичной опухоли и зонам регионарного метастазирования, предотвратить гематогенное метастазирование опухоли во время хирургического вмешательства, уменьшить количество локорегионарных рецидивов заболевания, снизить частоту развития побочных токсических реакций химиотерапии, не увеличивая при этом количества периоперационных осложнений, не требуя специально оборудованной рентгеноперационной, не сопровождаясь лучевой нагрузкой на организм больной и медицинского персонала.

Способ профилактики гематогенного метастазирования при хирургическом лечении больных местно-распространенным раком шейки матки, включающий сочетание хирургического метода лечения с интраоперационной внутриартериальной химиотерапией, отличающийся тем, что во время выполнения хирургического вмешательства по типу Piver III на этапе пересечения воронко-тазовых и круглых маточных связок с двух сторон раскрывают забрюшинное пространство подвздошных областей, обнажают и берут на лигатуры внутренние подвздошные артерии, с двух сторон внутренние подвздошные артерии перевязывают ниже места отхождения от общей подвздошной артерии двумя лигатурами и одновременно в оба дистальных отрезка перевязанных сосудов, взятых на дополнительные лигатуры, болюсно медленно на фоне гипергидратации и форсированного диуреза вводят по 25 мг цисплатина, после извлечения игл провизорные лигатуры завязывают для предотвращения обратного тока крови из артерий, экспозиция транспортного цитостатика составляет 20 минут, далее хирургическое вмешательство выполняют по общепринятому плану.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные в формуле изобретения. Соединения формулы I являются ингибиторами тирозинкиназ III типа, и, в частности, cFMS.

Настоящее изобретение относится к новым трициклическим производным пиррола формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые модулируют активность протеинкиназ, выбранных из MPS1, PIM-1 и PIM-2.

Изобретение относится к ингибиторам HDAC формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, эфирам или стереоизомерам, где R1 представляет собой водород или галоген; R2 представляет собой водород, C1-4-алкил; R3 представляет собой фенил, незамещенный или замещенный один, или два, или три раза галогеном, C1-4-алкилом, C1-4-алкокси, C1-4-алкилсульфонилом, циано, трифторметилом, фенилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или ди C1-4-алкиламино-C1-4-алкокси; нафталинил; хинолинил; C3-7-циклоалкил; фенилалкил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, C1-4-алкокси, фенилом; нафталинилалкил; фенилциклоалкил; пиримидинил; фенилсульфонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, фенилом; или фенилкарбонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, C1-4-алкокси; R4 представляет собой водород или C1-4-алкил; Y представляет собой -СН2- или -С=O; или R4 и Y вместе с атомом углерода, к которому R4 присоединен, могут образовывать фенильное кольцо или пиридиновое кольцо, которое может быть не замещено или дополнительно замещено галогеном; при условии, что R2 представляет собой C1-4алкил; А представляет собой -С=O, -СН2- или -СН-алкил, при условии, что А и Y одновременно не представляют собой -С=O.
Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для повышения эффективности комбинированного лечения операбельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III стадии.

Изобретение относится к области биохимии. Заявлено антитело, связывающееся с рецептором клеточной поверхности DR5.

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к рекомбинантной плазмидной ДНК, созданной при помощи новых праймеров CTTCCATATGGAACGAAGGCGTTTGTG и TGTGGATCCAGCTAGTTAGGCATGAAA. Указанная рекомбинантная плазмидная ДНК используется для получения рекомбинантного белка PRAME-F, состоящего из пептида MGSSHHHHHHSSGLVPRGSH слитого с последовательностью природного белка PRAME, путём её экспрессии в бактериальных клетках.

Изобретение относится к новому соединению формулы 32 и к способу получения соединения формулы XLV с использованием соединения формулы 32 в качестве исходного соединения.

Изобретение относится к медицине и касается способа доставки борсодержащих препаратов (10В) для бор-нейтронозахватной терапии (БНЗТ) для доставки внутрь клетки борсодержащих препаратов с помощью пегелированных липосом.

Изобретение относится к средству, усиливающему противоопухолевый эффект другого противоопухолевого средства, содержащему 4-(2-фтор-4-(3-(2-фенилацетил)тиоуреидо)фенокси)-7-метокси-N-метилхинолин-6-карбоксамид и другое противоопухолевое средство, которое выбрано из группы, состоящей из паклитаксела, гемцитабина, лапатиниба, комбинированного лекарственного средства тегафура-гимерацила-отерацила калия и иринотекана.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой комбинацию для лечения рака, включающую первое средство, которое представляет собой ингибитор циклинзависимой киназы 4 или циклинзависимой киназы 6 (CDK4/6), которым является диметиламид 7-циклопентил-2-(5-пиперазин-1-илпиридин-2-иламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль и второе средство, которое представляет собой ингибитор mTOR, которым является эверолимус.
Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для повышения эффективности комбинированного лечения операбельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III стадии.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). Для этого пациенту вводят a) эффективное количество композиции, включающей наночастицы, содержащие паклитаксел и альбумин, и b) средство на основе платины для изготовления комбинации лекарственного средства для лечения НМРЛ.
Изобретение относится к медицине, онкологии и касается способа лечения местнораспространенного рака прямой кишки (РПК). Проводят дистанционную лучевую терапию (ДЛТ), химиотерапию капецитабином и оксалиплатином, консолидирующую химиотерапию с последующим оперативным вмешательством.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения препарата на основе взаимодействия цис-дихлородиамминплатины с арабиногалактаном, который обладает биологической активностью и может использоваться в качестве лекарственного средства при лечении злокачественных заболеваний.

Изобретение относится к дигидрату 1,2-циклогександиаминплатина(II)-бис(4-метилбензолсульфоната). Также предложены способ получения гидратов 1,2-циклогександиаминплатина(II)-бис(4-метилбензолсульфоната) и их применение.

Изобретение относится к медицине, онкологии, лучевой и химиотерапии. Лечение неоперабельного немелкоклеточного рака легкого включает химиотерапию и ежедневное двухразовое лучевое воздействие с интервалом 5-6 часов в течение 5-ти дней в неделю.
Изобретение относится к медицине, онкологии и предназначено для лечения рецидивного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Проводят одновременно дистанционную лучевую терапию (ЛТ) и химиотерапию (XT).
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может применяться для лечения опухолей позвоночника. Для этого проводят транспедикулярную чрескожную пункцию тела позвонка троакарной иглой.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии и диетологии, и касается способов и диетологических составов для повышения эффективности и снижения побочных эффектов лечения рака.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается термохимиолучевого лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого. Для этого осуществляют локальную гипертермию, дистанционную лучевую терапию и химиотерапию.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии. На этапе идентификации мобильной и свободной от соседних органов брюшины малого таза при лапароскопическом доступе накладывают 2 провизорных шва на предварительно мобилизованную со стороны промежности брюшину по краям предполагаемого разреза, отступая на 0,5-1 см от мочевого пузыря и передней стенки прямой кишки.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Сочетают хирургический метод лечения с интраоперационной внутриартериальной химиотерапией. При этом во время выполнения хирургического вмешательства по типу Piver III на этапе пересечения воронко-тазовых и круглых маточных связок с двух сторон раскрывают забрюшинное пространство подвздошных областей. Обнажают и берут на лигатуры внутренние подвздошные артерии. С двух сторон внутренние подвздошные артерии перевязывают ниже места отхождения от общей подвздошной артерии двумя лигатурами и одновременно в оба дистальных отрезка перевязанных сосудов, взятых на дополнительные лигатуры, болюсно медленно на фоне гипергидратации и форсированного диуреза вводят по 25 мг цисплатина. После извлечения игл провизорные лигатуры завязывают для предотвращения обратного тока крови из артерий. Экспозиция транспортного цитостатика составляет 20 минут, далее хирургическое вмешательство выполняют по общепринятому плану. Способ позволяет улучшить показатели общей и безрецидивной выживаемости, предотвратить гематогенное метастазирование опухоли во время хирургического вмешательства, уменьшить количество локорегионарных рецидивов заболевания, снизить частоту развития побочных токсических реакций химиотерапии, не увеличивая при этом количество периоперационных осложнений. 1 пр.

Наверх