Влияние на метаболический импринтинг специально разработанного липидного компонента


 


Владельцы патента RU 2591716:

Н.В. НЮТРИСИА (NL)

Изобретение относится к области детского питания. Предложена питательная композиция, содержащая углеводы, белок и липид, где липид присутствует в форме липидных глобул. При этом жирнокислотный состав липида содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 10, по меньшей мере 10 масс. % пальмитиновой кислоты от общей массы жирных кислот, и по меньшей мере 30 масс. % пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида от общей массы пальмитиновой кислоты. Липидные глобулы имеют объемно-модальный диаметр 1,0 мкм или более. Предложен способ получения вышеуказанной питательной композиции, а также пищевой продукт, содержащий питательную композицию. Питательная композиция применяется для улучшения состава тканей тела, профилактики или снижения риска развития ожирения, профилактики диабета 2 типа, метаболического синдрома, остеопении и/или остеопороза, снижения риска развития резистентности к инсулину и улучшение чувствительности к инсулину. 5 н. и 19 з.п. ф-лы, 5 табл., 4 пр.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к области для детского питания и влиянию липидного компонента рациона питания на ранней стадии жизни на здоровье и состав тканей тела на последующих стадиях жизни.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Грудное вскармливание является предпочтительным способом вскармливания детей. Дети, вскормленные грудью, имеют меньше шансов иметь ожирение на более поздних стадиях жизни по сравнению с детьми, получавшими стандартную смесь для детского питания, но мало что известно о влиянии ингредиентов смеси для детского питания на ожирение на более поздних стадиях жизни. Ожирение является главной проблемой, связанной со здоровьем в западном мире. Оно представляет заболевание, при котором избыточный жир накапливается до момента, когда он оказывает негативное влияние на здоровье, приводя к уменьшению продолжительности жизни, и ассоциируется с множеством заболеваний, в частности сердечных заболеваний и диабетом 2 типа. Ожирение является ведущей предотвратимой причиной смерти во всем мире, с ростом его распространенности среди взрослых и детей, и органы власти видят в нем одну из самых серьезных проблем общественного здравоохранения в 21-ом веке.

Известны смеси для детского питания с липидным компонентом, предотвращающие ожирение на более поздних стадиях жизни. В WO 2007/073192 описана смесь для детского питания, содержащая низкое количество линолевой кислоты и низкое массовое соотношение линолевой кислоты к альфа-линоленовой кислоте и ДЦ-ПНЖК для профилактики ожирения на более поздних стадиях жизни. В WO 2007/073193 описана смесь для детского питания со определенным соотношением линолевой кислоты к альфа-линоленовой кислоте, с низким содержанием линолевой кислоты, и содержащая фосфолипиды, сфинголипиды, холестерин и/или холин плюс уридин, для профилактики ожирения на более поздних стадиях жизни.

Как правило, липидный компонент в смеси для детского питания присутствует в форме мелких липидных глобул, которые получают после проведения стадии тщательной гомогенизации. Мелкие липидные глобулы желательны, поскольку они позволяют получить стабильную, не расслаивающуюся эмульсию липидных глобул. Глобулы имеют большую площадь поверхности ввиду низкого количества полярных липидов, таких как фосфолипиды, в растительных маслах, поверхность липидных глобул покрыта главным образом, белками, как правило, казеином.

В WO 2010/0027258 и WO 2010/0027259 описаны смеси для детского питания с крупными липидными глобулами, покрытыми фосфолипидами, для профилактики ожирения на более поздних стадиях жизни.

Смеси для детского питания преимущественно содержат растительные масла в качестве источников липидов, и в растительных маслах, в отличие от жира грудного молока и жира коровьего молока, пальмитиновая кислота главным образом находится в sn-1 и sn-3 положении молекулы триглицеридов. в частности, панкриатическая липаза гидролизует пальмитиновую кислоту, и освобожденная пальмитиновая кислота легко образует комплексы кальций-жирная кислота в кишечнике, снижая, таким образом, биодоступность кальция и пальмитиновой кислоты и повышая твердость стула.

В предшествующем уровне техники известны синтетические или структурированные липиды, которые содержат больше остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении, и их присутствие в смесях для детского питания повышает абсорбцию пальмитиновой кислоты, абсорбцию кальция и мягкость стула. Также сообщается о повышении костной массы. Никогда не сообщалось о снижении ожирения на более поздних стадиях жизни.

В WO 2005/051091 описан липидный препарат для включения в смеси для детского питания в качестве оказывающих положительное влияние ингредиентов per se и для улучшения развития когнитивных и зрительных функций, в частности, организованных в глобулярную микроструктуру естественным образом присутствующую в грудном молоке, основывающихся на растительных липидах и комбинации глицерофосфолипидов фосфатидилхолина (PC), фосфатидилэтаноламина (PE), фосфатидилсерина (PS) и фосфатидилинозитола (PI), и структурированных триглицеридов, таких как Betapol® или InFatTM. Липидный препарат дополнительно может быть обогащен омега-3 и омега-6 жирными кислотами, в частности ДГК и АРК.

В WO 2010/068105 описаны питательные композиции для детского питания с крупными липидными глобулами.

Настоящее изобретение нацелено на предоставление смеси для детского питания с липидным компонентом, оказывающим положительное влияние на здоровье и/или состав тканей тела на более поздних стадиях жизни.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Неожиданно авторы настоящего изобретения обнаружили, что введение в рацион на ранней стадии жизни липидного компонента с триглицеридами с повышенной долей остатков пальмитиновой кислоты, этерифицированных в sn-2 положении глицеринового скелета, оказывает влияние на рост и состав тканей тела на более поздней стадии жизни. Когда на ранней стадии жизни вводят рацион по настоящему изобретению, содержащий триглицериды с повышенным содержанием остатков пальмитиновой кислоты, этерифицированных в sn-2 положении, наблюдается изменение состава тканей тела на более поздних стадиях жизни, в результате приводящее к снижению накопления жировой массы относительно общей массы, повышение безжировой массы тела, повышение массы тела и повышение мышечной массы по сравнению с составом тканей тела при введении на ранней стадии жизни контрольного рациона с традиционными растительными триглицеридами, даже когда потребляемый на более поздних стадиях жизни рацион был одинаковым в обеих группах. Наблюдается снижение накопления жировой массы даже при увеличении общей массы тела. В частности, уменьшение висцеральной жировой ткани по сравнению с подкожно-жировой клетчаткой. Это удивительно, поскольку триглицериды с пальмитиновой кислотой в sn-2 положении триглицеридного скелета повышают абсорбцию жира, то есть, пальмитиновой кислоты. Висцеральное ожирение самым тесным образом связанно с проблемами со здоровьем.

Авторы настоящего изобретения признали, что когда липидный компонент дополнительно адаптирован по макромолекулярной архитектуре за счет организации в крупные липидные глобулы, преимущественно дополнительно улучшается программирующее влияние на состав тканей тела и/или влияние на здоровье на более поздних стадиях жизни, в частности в отношении ожирения и резистентности к инсулину и диабету 2 типа. Было установлено, что может быть достигнуто дополнительное улучшение за счет оптимизации композиции жирных кислот. В частности, авторы настоящего изобретения дополнительно обнаружили, что наличие триглицеридов с повышенным содержанием в sn-2 положении вместо sn-1 или sn-3 положениях в комбинации с оптимальным профилем жирной кислоты, предпочтительно оптимальным профилем жирной кислоты относительно массового соотношения линолевой кислоты к альфа-линоленовой кислоте в результате может привести даже к большему улучшению программирующего влияния на состав тканей тела и/или влияния на здоровье, в частности в отношении ожирения и резистентности к инсулину и диабету 2 типа на более поздних стадиях жизни.

Это влияние на более поздних стадиях жизни отличается от прямого влияния диеты. По окончанию 42 дневного периода соблюдения диеты, наблюдалась аналогичная жировая масса относительно общей массы тела по сравнению с контрольной диетой. Жировая масса у маленьких детей играет важную роль в аккумулировании энергии, теплоизоляции, хранении жирорастворимых витаминов и гормональном развитии, таком как развитие чувствительности к лептину и инсулину, и, следовательно, не желательно снижать жировую массу у грудных детей и детей младшего возраста. Таким образом, благодаря липидам по настоящему изобретению, потребляемым в младенчестве, возникает различие в моделях роста и отличающееся программирование тела, что приводит в результате к более здоровому составу тканей тела на более поздних стадиях жизни, то есть, во взрослом состоянии. Тело запрограммировано на противостояние риску ожирения при западной диете.

Следовательно, настоящее изобретение относится к питательным композициям, в частности смесям для детского питания или специальным обогащенным молоком для детей в возрасте от 12 месяцев до 3 лет (growing up milk), содержащим липидный компонент со структурой, специально адаптированной на множестве уровней, уровень один представляет улучшенную композицию жирной кислоты, в частности с оптимальным низким n6/n3, в частности соотношением линолевая кислота/альфа-линоленовая кислота, уровень два представляет увеличенное число остатков пальмитиновой кислоты, расположенных в sn-2 положении на триглицеридном скелете, и уровень три представляет увеличение размера липидных глобул. Следовательно, настоящее изобретение может быть использовано для пищевых композиций, предназначенных грудных детей и/или детей младшего возраста, и предпочтительно предназначенных для потребления на ранней стадии жизни для профилактики ожирения, висцерального ожирения, снижения или профилактики резистентности к инсулину, профилактики диабета 2 типа, профилактики метаболического синдрома, профилактики сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, увеличения безжировой массы тела, увеличения мышечных тканей, снижения относительной жировой массы, снижения накопления жировой массы, увеличения костной массы и/или увеличения минеральной плотности костей на более поздних стадиях жизни.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Следовательно, настоящее изобретение относится к питательной композиции, содержащей углеводы, белки и липиды, где липиды присутствуют в форме липидных глобул, где

i) жирнокислотный состав липида содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 10,

ii) жирнокислотный состав липида содержит по меньшей мере 10 масс.% пальмитиновой кислоты от общей массы жирных кислот, и по меньшей мере 15 масс.% этой пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида от общей массы пальмитиновой кислоты,

iii) липидные глобулы имеют объемно-модальный диаметр 1,0 мкм или более, и

где питательная композиция не является грудным молоком.

Также настоящее изобретение относится к указанной выше питательной композиции для применения в одном или более, выбранном из профилактики ожирения, снижения риска развития ожирения, лечения ожирения, профилактики диабета 2 типа, снижения риска развития резистентности к инсулину и улучшения чувствительности к инсулину, профилактики метаболического синдрома и профилактики остеопении и/или остеопороза, снижения риска развития остеопении и/или остеопороза.

Также, настоящее изобретение относится к указанной выше питательной композиции для применения для улучшения состава тканей тела, где улучшение состава тканей тела выбрано из группы, состоящей из повышенной мышечной массы, пониженной жировой массы относительно общей массы тела, пониженной массы висцерального жира относительно общей массы тела, пониженной массы висцерального жира относительно общей жировой массы, пониженного накопления жира и повышенной мышечной массы и повышенной минеральной плотности костей.

Также, настоящее изобретение относится к способу одного или более, выбираемого из профилактики ожирения, снижения риска ожирения, лечения ожирения, профилактики диабета 2 типа, снижения риска резистентности к инсулину и улучшения чувствительности к инсулину, профилактики или снижения риска возникновения метаболического синдрома, профилактики снижения риска развития остеопении или остеопороза, включающему введение питательной композиции, содержащей углеводы, белки и липиды, где липиды присутствуют в форме липидных глобул, где

i) жирнокислотный состав липида содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 10,

ii) жирнокислотный состав липида содержит по меньшей мере 10 масс.% пальмитиновой кислоты от общей массы жирных кислот, и по меньшей мере 15 масс.% этой пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида от общей массы пальмитиновой кислоты,

iii) липидные глобулы имеют объемно-модальный диаметр 1,0 мкм или более, и

где питательная композиция не является грудным молоком.

Другими словами, настоящее изобретение относится к применению композиции, содержащей углеводы, белки и липиды, где липиды присутствуют в форме липидных глобул, где

i) жирнокислотный состав липида содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 10,

ii) жирнокислотный состав липида содержит по меньшей мере 10 масс.% пальмитиновой кислоты от общей массы жирных кислот, и по меньшей мере 15 масс.% этой пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида от общей массы пальмитиновой кислоты,

iii) липидные глобулы имеют объемно-модальный диаметр 1,0 мкм или более, и

где питательная композиция не является грудным молоком, для получения питательной композиции для одного или более, выбираемого из профилактики ожирения, снижения риска ожирения, лечения ожирения, профилактики диабета 2 типа, снижения риска резистентности к инсулину и улучшения чувствительности к инсулину, профилактики метаболического синдрома и профилактики остеопороза или остеопении.

Также, настоящее изобретение относится к способу улучшения состава тканей тела, предпочтительно не терапевтическому способу улучшения состава тканей тела, где улучшение состава тканей тела выбрано из группы, состоящей из повышения мышечной массы тела, снижения жировой массы относительно общей массы тела, снижения массы висцерального жира относительно общей массы тела, снижения массы висцерального жира относительно общей жировой массы, снижения накопления жира, увеличения мышечной массы, увеличения костной массы и увеличения минеральной плотности костей, включающему введение питательной композиции, содержащей углеводы, белки и липиды, где липид присутствует в форме липидных глобул, где

i) жирнокислотный состав липида содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 10,

ii) жирнокислотный состав липида содержит по меньшей мере 10 масс.% пальмитиновой кислоты от общей массы жирных кислот, и по меньшей мере 15 масс.% этой пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида от общей массы пальмитиновой кислоты,

iii) липидные глобулы имеют объемно-модальный диаметр 1,0 мкм или более, и

где питательная композиция не является грудным молоком.

Другими словами, настоящее изобретение относится к применению композиции, содержащей углеводы, белки и липиды, где липид присутствует в форме липидных глобул, где

i) жирнокислотный состав липида содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 10,

ii) жирнокислотный состав липида содержит по меньшей мере 10 масс.% пальмитиновой кислоты от общей массы жирных кислот, и по меньшей мере 15 масс.% этой пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида от общей массы пальмитиновой кислоты,

iii) липидные глобулы имеют объемно-модальный диаметр 1,0 мкм или более, и

где питательная композиция не является грудным молоком, для получения питательной композиции для применения для улучшения состава тканей тела, где улучшение состава тканей тела выбрано из группы, состоящей из повышения мышечной массы тела, снижения жировой массы относительно общей массы тела, снижения массы висцерального жира относительно общей массы тела, снижения массы висцерального жира относительно общей жировой массы, снижения накопления жира, увеличения мышечной массы, увеличения костной массы и увеличения минеральной плотности костей.

Ожирение считается заболеванием и, следовательно, профилактика ожирения, снижение риска ожирения и/или лечение ожирения рассматривается, как способ лечения организма человека посредством терапии. Оно включает висцеральное ожирение. Индивидуум может страдать от висцерального ожирения, а не от общего ожирения. Такая ситуация описывается, как худоба с внешней стороны и жир внутри, и имеет аббревиатуру в предшествующем уровне техники TOFI. Индивидуум, страдающий от висцерального ожирения, более подвержен риску развития диабета, даже если у него нет общего ожирения. Следовательно, висцеральное ожирение считается заболеванием и, следовательно, профилактика висцерального ожирения, снижение риска развития висцерального ожирения и/или лечение висцерального ожирения рассматривается, как способ лечения организма человека посредством терапии. Однако улучшение состава тканей тела может рассматриваться не в терапевтическом значении во всех юридических аспектах и может быть сформулировано, в частности, как не терапевтический способ указанного выше улучшения состава тканей тела.

Сахарный диабет 2 типа, так же указанный, как диабет 2 типа, считается заболеванием и, следовательно, профилактика диабета 2 типа 2, снижение риска развития диабета 2 типа и/или лечение диабета 2 типа рассматривается, как способ лечения организма человека посредством терапии. Аналогично, снижение резистентности к инсулину или профилактика возникновения резистентности к инсулину, или улучшение чувствительности к инсулину рассматривается, как медицинское лечение.

Липидный компонент

Композиция, вводимая согласно способу по настоящему изобретению или применению по настоящему изобретению, содержит липиды. Липиды по настоящему изобретению представляют один или более, выбираемый из группы, состоящей из триглицеридов, полярных липидов (таких как фосфолипиды, холестерин, гликолипиды, сфингомиелин), свободных жирных кислот, моно- и диглицеридов. Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере 70 масс. %, более предпочтительно по меньшей мере 80 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 85 масс.% триглицеридов, еще более предпочтительно по меньшей мере 90 масс.% триглицеридов от общей массы липидов.

Предпочтительно липиды обеспечивают в пределах от 30 до 60% всех калорий композиции. Более предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит липиды, обеспечивающие в пределах от 35 до 55% всех калорий, еще более предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит липиды, обеспечивающие в пределах от 40 до 50% всех калорий. При нахождении в жидкой форме, например, готовой к потреблению жидкости, композиция предпочтительно содержит в пределах от 2,1 до 6,5 г липидов на 100 мл, более предпочтительно в пределах от 3,0 до 4,0 г на 100 мл. В расчете на сухое вещество композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит в пределах от 10 до 50 масс.%, более предпочтительно в пределах от 12,5 до 40 масс.% липидов, еще более предпочтительно в пределах от 19 до 30 масс.% липидов. Липид предпочтительно содержит от 80 до 100 масс.% триглицеридов от общей массы липидов, более предпочтительно от 90 до 100 масс.%.

Липиды по настоящему изобретению включают растительные липиды. Присутствие растительных липидов преимущественно позволяет получить оптимальный профиль жирных кислот, высокий по (поли)ненасыщенным жирным кислотам и/или в большей степени соответствующий жиру грудного молока. Применение липидов только коровьего молока или других домашних млекопитающих не обеспечивает оптимальный профиль жирных кислот. Известно, что такой профиль жирных кислот менее оптимален, поскольку большое количество насыщенных жирных кислот приводит к повышению риска развития ожирения. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два липидных источника, выбранных из группы, состоящей из льняного масла (масла льняного семени), рапсового масла (такое как сурепное масло, рапсовое масло с низким содержанием эруковой кислоты и масло канолы), масла шалфея, периллового масла, масла портулака, брусничного масла, облепихового масла, конопляного масла, подсолнечного масла, высокоолеинового подсолнечного масла, сафлорового масла, оливкового масла, масла семян черной смородины, эхионового масла, кокосового масла, пальмового и пальмоядрового масла. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два источника липидов, выбранных из группы, состоящей из льняного масла, масла канолы, кокосового масла, подсолнечного масла и высокоолеинового подсолнечного масла. Коммерчески доступные растительные липиды, как правило, предлагаются в форме непрерывной масляной фазы. При нахождении в жидкой форме, например, готовой к потреблению жидкости, композиция предпочтительно содержит в пределах от 2,1 до 6,5 г липидов на 100 мл, более предпочтительно в пределах от 3,0 до 4,0 г на 100 мл. По сухому веществу композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит в пределах от 10 до 50 масс.%, более предпочтительно в пределах от 12,5 до 40 масс.% липидов, еще более предпочтительно в пределах от 19 до 30 масс.% липидов. Предпочтительно композиция содержит в пределах от 50 до 100 масс.% растительных липидов от общей массы липидов, более предпочтительно в пределах от 70 до 100 масс.%, еще более предпочтительно в пределах от 75 до 97 масс.%. Следует отметить, что композиция по настоящему изобретению также может включать нерастительные липиды. Нерастительные липиды могут включать молочный жир, липиды, полученные из молока, являются предпочтительным источником фосфолипидов, рыбий жир, жир морских млекопитающих и/или микробное масло является источником ДЦ-ПНЖК.

Липидный компонент - уровень один: жирнокислотный состав

В настоящем изобретении ЛК относится к линолевой кислоте и/или ацильной цепи (18:2 n6); АЛК относится к α-линоленовой кислоте и/или ацильной цепи (18:3 n3); ДЦ-ПНЖК относится к длинноцепочечным полиненасыщенным жирным кислотам и/или ацильным цепям, включающим по меньшей мере 20 атомов углерода в жирной ацильной цепи и с 2 или более ненасыщенными связями; ДГК относится к докозагексаеновой кислоте и/или ацильной цепи (22:6, n3); ЭПК относится к эйкозапентаеновой кислоте и/или ацильной цепи (20:5 n3); АРК относится к арахидоновой кислоте и/или ацильной цепи (20:4 n6); ДПК относится к докозапентаеновой кислоте и/или ацильной цепи (22:5 n3). ПК относится к пальмитиновой кислоте и/или ацильным цепям (С16:0). Среднецепочечные жирные кислоты (СЦЖК) относятся к жирным кислотам и/или ацильным цепям с длиной цепи 6, 8 или 10 атомов углерода.

Предпочтительно ЛК присутствует в достаточном количестве для поддержания здорового роста, но как можно в более минимальном количестве для профилактики возникновения ожирения на более поздней стадии жизни. Кроме того, композиция содержит менее чем 15 масс.% ЛК от общей массы жирных кислот, предпочтительно от 5 до 14,5 масс.%, более предпочтительно, от 6 до 10 масс.%. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит более 5 масс.% ЛК от общей массы жирных кислот. Предпочтительно АЛК присутствует в количестве, достаточном для поддержания здорового роста и развития грудного ребенка. Следовательно, композиция по настоящему изобретению содержит по меньшей мере 1,0 масс.% АЛК от общей массы жирных кислот. Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере 1,5 масс.% АЛК от общей массы жирных кислот, более предпочтительно по меньшей мере 2,0 масс.%. Предпочтительно композиция содержит менее чем 10 масс.% АЛК, более предпочтительно менее чем 5,0 масс.% от общей массы жирных кислот. Массовое соотношение ЛК/АЛК должно быть хорошо сбалансировано для профилактики ожирения, гарантируя при этом нормальный рост и развитие. Следовательно, композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает массовое соотношение ЛК/АЛК в пределах от 2 до 10, более предпочтительно в пределах от 3 до 10, более предпочтительно в пределах от 3 до 7, более предпочтительно в пределах от 3 до 6, еще более предпочтительно в пределах от 4 до 5,5, еще более предпочтительно в пределах от 4 до 5.

Предпочтительно композиция содержит менее чем 10 масс. % короткоцепочечных жирных кислот от общей массы жирных кислот, предпочтительно менее чем 5 масс.%, предпочтительно менее чем 2 масс.%. Короткоцепочечные жирные кислоты представляют жирные кислоты с ацильной цепью от 2 до 5.

Поскольку СЦЖК вносит свой вклад в снижение жировой массы на более поздней стадии жизни при введении грудному ребенку, композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит по меньшей мере 3 масс.% СЦЖК от общей массы жирных кислот, более предпочтительно по меньшей мере 10 масс.%, еще более предпочтительно 15 масс.%. Поскольку СЦЖК снижают отложение телесного жира без предпочтения в отношении общей жировой массы, и поскольку СЦЖК не снижает количество жировых клеток, композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит менее чем 50 масс.% СЦЖК от общей массы жирных кислот, более предпочтительно менее чем 30 масс.%, еще более предпочтительно менее чем 20 масс.%.

Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит n-3 ДЦ-ПНЖК, поскольку n-3 ДЦ-ПНЖК снижает ожирение на более поздней стадии жизни, более предпочтительно общее ожирение. Более предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит ЭПК, ДПК и/или ДГК, еще более предпочтительно ДГК. Поскольку низкая концентрация ДГК, ДПК и/или ЭПК уже является эффективной для нормального роста и развития, важно, что содержание n-3 ДЦ-ПНЖК в композиции по настоящему изобретению предпочтительно не превышает 15 масс.% от общего содержания жирных кислот, предпочтительно не превышает 10 масс.%, еще более предпочтительно не превышает 5 масс.%. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит по меньшей мере 0,15 масс.%, предпочтительно по меньшей мере 0,35 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,75 масс.% n-3 ДЦ-ПНЖК от общего содержания жирных кислот. В одном варианте воплощения композиция по настоящему изобретению содержит по меньшей мере 0,15 масс.% n-3 ДЦ-ПНЖК от общего содержания жирных кислот, выбираемых из группы, состоящей из ДГК, ЭПК и ДПК, более предпочтительно из ДГК.

Поскольку группа n-6 жирных кислот, в частности арахидоновая кислота (АРК), и ЛК, как ее предшественник, противодействует группе n-3 жирных кислот, в частности ДГК, ЭПК и АЛК, как их предшественнику, композиция по настоящему изобретению содержит относительно низкие количества АРК. Содержание n-6 ДЦ-ПНЖК, предпочтительно АРК, не превышает 5 масс.%, более предпочтительно не превышает 2,0 масс.%, более предпочтительно не превышает 0,75 масс.%, еще более предпочтительно не превышает 0,5 масс.% от общей массы жирных кислот. Поскольку АРК является важной для грудных детей для оптимального функционирования мембран, в частности мембран нервных тканей, количество n-6 ДЦ-ПНЖК, предпочтительно АРК, составляет по меньшей мере 0,02 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,05 масс.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 0,1 масс.% от общей массы жирных кислот, более предпочтительно по меньшей мере 0,2 масс.%. Присутствие АРК является преимуществом в композиции с низким содержанием ЛК, поскольку устраняет дефицит ЛК. Присутствие предпочтительно низких количеств АРК является положительным в питании для введения грудным детям в возрасте менее 6 месяцев, поскольку для этих грудных детей, как правило, источником питания является только смесь для питания грудных детей.

Предпочтительно массовое соотношение n-6 ДЦ-ПНЖК/n-3 ДЦ-ПНЖК, более предпочтительно массовое соотношение АРК/ДГК составляет менее 3, более предпочтительно 2 или менее, еще более предпочтительно 1 или менее. Низкое соотношение n-6 ДЦ-ПНЖК/n-3 ДЦ-ПНЖК, более предпочтительно АРК/ДГК, по существу предпочтительным является, когда соотношение ЛК/АЛК составляет более 5, более предпочтительно более 7, для уравновешивания. В одном варианте воплощения питательная композиция по настоящему изобретению содержит ЛК и АЛК в соотношении ЛК/АЛК 5 или менее, и АРК и ДГК в соотношение АРК/ДГК 2. В одном варианте воплощения питательная композиция по настоящему изобретению содержит ЛК и АЛК в соотношение ЛК/АЛК 5 или менее 5 и АРК и ДГК в соотношении АК/ДГК 2 или более 2. Также арахидоновая кислота может быть указана под аббревиатурой АК (AA).

Липидный компонент - уровень два: пальмитиновая кислота в sn-2 положении триглицеридов

Композиция по настоящему изобретению содержит триглицериды. Триглицериды включают молекулу глицерида, к которой через эфирные связи прикреплены три остатка жирных кислот, которые могут быть одними и теми же или различными и которые, как правило, выбирают из насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, содержащих от 6 до 26 атомов углерода, включая без ограничения ЛК, АЛК, олеиновую кислоту (C18:l), ПК и/или стеариновую кислоту (C18:0). Триглицериды с таким жирнокислотным составом могут отличаться в остатках жирных кислот, которые присутствуют и/или в соответствующем положении(ях) остатков жирных кислот (например, в sn-1, -2 и/или -3 положении). Триглицериды, используемые в настоящем изобретение для получения композиции, выбирают, таким образом, чтобы количество остатков ПК, присутствующих в триглицеридах, составляло 10 масс.% или более от общей массы жирных кислот, присутствующих в триглицеридах, предпочтительно более чем 15 масс.%. Предпочтительно количество остатков ПК, присутствующих в триглицеридах, составляет менее 30 масс.%, более предпочтительно от 16 до 24%. Триглицериды, используемые в настоящем изобретение для получения композиции, выбирают, таким образом, что общие остатки ПК, присутствующие в триглицеридах, составляют по меньшей мере 30%, предпочтительно по меньшей мере 35%, более предпочтительно по меньшей мере 40% находящихся в sn-2 или бета положении триглицерида.

Триглицериды по настоящему изобретению представляют коммерчески доступные, например, от Loders Croklaan под торговой маркой BetapolTM и/или могут быть получены способом per se, например, как описано в EP 0698078 и/или EP 0758846. Другим подходящим источником является InFatTM от Enzymotec. В случае, когда эти липиды получены при использовании транс- или переэтерификации, эти источники в контексте настоящего изобретения относятся к растительным липидам. Предпочтительно количество триглицеридов с повышенным содержанием остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении молекулы триглицерида, которая входит в состав липидной фракции композиции, вводимой согласно способу или применению по настоящему изобретению, здесь и далее указанная, как конечная композиция, составляет от 10 до 100 масс.%, предпочтительно от 20 до 100 масс.%, более предпочтительно от 20 до 80 масс.%, еще более предпочтительно от 50 до 80 масс.%.

Предпочтительным источником триглицеридов с пальмитиновой кислотой в sn-2 или бета положении триглицерида является животный жир, иной чем жир человека, более предпочтительно жир молока млекопитающего, иного чем человек, еще более предпочтительно жир коровьего молока. Предпочтительно жир молока млекопитающего, иного чем человек, в частности жир коровьего молока, используют для получения безводного молочного жира или сливочного масла. Предпочтительно источник молочного жира представляет гомогенную жировую фазу, такую как сливочное масло или безводный молочный жир, поскольку липидные глобулы по настоящему изобретению гораздо легче получать в процессе получения питательной композиции по настоящему изобретению, когда он находится в гомогенной жировой фазе. Предпочтительно количество молочного жира составляет от 10 до 100 масс.% от общей массы липидов, предпочтительно от 10 до 80 масс.% от общей массы липидов, более предпочтительно от 20 до 80 масс.%, более предпочтительно от 20 до 50 масс.%, еще более предпочтительно от 25 до 50 масс.% от общей массы липидов.

Предпочтительно количество триглицеридов с повышенным содержанием остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении составляет таковое, что липидная фракция конечной питательной композиции содержит по меньшей мере 10 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 15 масс.% остатков пальмитиновой кислоты от общих остатков жирной кислоты, и содержит по меньшей мере 15 масс.% остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении триглицерида от общей массы остатков пальмитиновой кислоты, более предпочтительно по меньшей мере 25 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 30 масс.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 35 масс.%. Следовательно, предпочтительно по меньшей мере 25 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 30 масс.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 35 масс.% пальмитиновой кислоты переэтерифицировано в sn-2 положении триглицерида от общей массы пальмитиновой кислоты. Предпочтительно остатки пальмитиновой кислоты в конечной питательной композиции составляют менее 30 масс.% от общей массы жирных кислот, входящих в состав липидной композиции.

Наблюдается снижение ожирения и/или улучшение состава тканей тела на более поздних стадиях жизни, когда такой липидный компонент с повышенным содержанием пальмитиновой кислоты расположен в sn-2 положении триглицеридной молекулы потребляют на более ранних стадиях жизни.

Липидный компонент - уровень три: конструкция липидной глобулы

Размер липидной глобулы

Липид по настоящему изобретению присутствует в композиции в форме липидных глобул. В случае жидкой формы, эти липидные глобулы эмульгированы в водной фазе. В качестве альтернативы эти липидные глобулы присутствуют в порошкообразной форме, и порошкообразная форма подходит для восстановления водой или другой пищевой водной фазой. Липидные глобулы включают ядро и поверхность. Ядро предпочтительно содержит растительный жир и предпочтительно содержит по меньшей мере 90 масс.% триглицеридов и более предпочтительно по существу состоит из триглицеридов. Не требуется обязательно включать в состав ядра липидных глобул все растительные липиды, присутствующие в композиции, но предпочтительно основная часть включена, предпочтительно более чем 50% масс.%, более предпочтительно более чем 70 масс.%, еще более предпочтительно более чем 85 масс.%, еще более предпочтительно более чем 95 масс.%, наиболее предпочтительно более чем 98 масс.% растительных липидов, присутствующих в композиции, включено в состав ядра липидных глобул. В одном варианте воплощения настоящего изобретения ядро липидных глобул содержит по меньшей мере 40 масс.% триглицеридов растительного происхождения, более предпочтительно по меньшей мере 50 масс.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 70 масс.% триглицеридов растительного происхождения, более предпочтительно ядро липидных глобул содержит по меньшей мере 85 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 95 масс.% триглицеридов растительного происхождения. Липидные глобулы по настоящему изобретению имеют средневзвешенный объемно-модальный диаметр более 1,0 мкм, предпочтительно более 3,0 мкм, более предпочтительно 4,0 мкм или более, предпочтительно от 1,0 до 10 мкм, более предпочтительно от 2,0 до 8,0 мкм, еще более предпочтительно от 3,0 до 8,0 мкм, наиболее предпочтительно от 4,0 мкм до 8,0 мкм. Предпочтительно дополнительно распределение размера происходит, таким образом, что по меньшей мере 45 объемных %, предпочтительно по меньшей мере 55 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 65 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 75 объемных % имеет диаметр от 2 до 12 мкм. Более предпочтительно по меньшей мере 45 объемных %, предпочтительно по меньшей мере 55 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 65 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 75 объемных % имеют диаметр от 2 до 10 мкм. Еще более предпочтительно по меньшей мере 45 объемных %, предпочтительно по меньшей мере 55 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 65 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 75 объемных % имеет диаметр от 4 до 10 мкм. Предпочтительно менее чем 5 объемных % имеет диаметр более 12 мкм.

Стандартная смесь для детского питания или специальное обогащенное молоко для детей в возрасте от 12 месяцев до 3 лет имеет липидные глобулы с диаметром 0,5 мкм. Было обнаружено, что крупные липидные гранулы оказывают положительное влияние на ожирение на более поздних стадиях жизни.

Процент липидных глобул приведен от общего объема всех липидов. Наиболее вероятное значение диаметра относится к диаметру, который представляет собой наиболее встречающийся от общего объема всех липидов или пиковый показатель при графическом изображении, где X-диаметр и Y-объем (%).

Объем липидной глобулы и распределение ее размеров могут быть определены подходящим образом при использовании анализатора размера частиц, такого как Mastersizer (Malvern Instruments, Malvern, UK), например, методом, описанным в Michalski et al, 2001, Lait 81: 787-796.

Покрытие фосфолипидами

Предпочтительно настоящее изобретение содержит полярные липиды. Полярные липиды представляют собой амфипатические по природе и включают глицерофосфолипиды, гликосфинголипиды, сфингомиелин и/или холестерин. Более предпочтительно композиция содержит фосфолипиды (сумма глицерофосфолипидов и сфингомиелина). Полярные липиды по настоящему изобретению относятся к сумме глицерофосфолипидов, гликосфинголипидов, сфингомиелина и холестерина. Предпочтительно полярные липиды присутствуют, как покрытие на поверхности липидной глобулы. Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «покрытие» относится к слою на внешней поверхности липидной глобулы, включающему полярные липиды, при этом эти полярные липиды фактически отсутствуют в ядре липидной глобулы. Было установлено, что присутствие полярных липидов, в частности фосфолипидов, в качестве покрытия или внешнего слоя липидной глобулы в рационе, вводимом на ранней стадии жизни является преимуществом для дальнейшего снижения жировой массы, снижения относительной жировой массы, то есть, ожирения и/или увеличения мышечной массы на поздних стадиях жизни. Следовательно, в одном варианте воплощения настоящего изобретения покрытие предпочтительно содержит фосфолипиды и/или полярные липиды. Нет необходимости в том, чтобы все фосфолипиды и/или полярные липиды, присутствующие в композиции, были включены в покрытие, но предпочтительно их большая часть. Предпочтительно более чем 50 масс.%, более предпочтительно более чем 70 масс.%, еще более предпочтительно более чем 85 масс.%, наиболее предпочтительно более чем 95 масс.% фосфолипидов и/или полярных липидов, присутствующих в композиции, включены в покрытие липидных глобул.

В одном варианте воплощения настоящего изобретения липидные глобулы в питательной композиции по настоящему изобретению имеют объемно-модальный диаметр 1,0 мкм или более, и по меньшей мере их поверхность частично покрыта фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции составляет от 0,5 до 20 масс.% фосфолипидов от общей массы липидов. Комбинация большого размера липидов и покрытия оказывает дополнительное положительное влияние на профилактику ожирения на более поздних стадиях жизни, по сравнению с мелкими липидными глобулами, покрытыми фосфолипидами, или крупными липидными глобулами, не покрытыми фосфолипидами.

Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит глицерофосфолипиды. Глицерофосфолипиды представляют собой класс липидов, полученных из жирных кислот, этерифицированных по гидроксильным группам по углероду-1 и углероду-2 молекулы глицеринового скелета, и отрицательно заряженной фосфатной группы, прикрепленной к углероду-3 глицерина через эфирную связь и необязательно группы холина (в случае фосфатидилхолина, PC), группы серина (в случае фосфатидилсерина, PS), группы этаноламина (в случае фосфатидилэтаноламина, PE), группы инозитола (в случае фосфатидилинозитола, PI) или глицериновой группы (в случае фосфатидилглицерина, PG), прикрепленной к фосфатной группе. Лизофосфолипиды представляют собой класс фосфолипидов с одной жирной ацильной цепью. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит PC, PS, PI и/или PE, более предпочтительно по меньшей мере PC. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит сфингомиелин. Сфингомиелины имеют молекулу фосфорилхолина или фосфорилэтаноламина, этерифицированную по 1-гидрокси группе церамида. Их классфицируют, как фосфолипиды наряду с сфинголипидами, но не классифицируют, ни как глицерофосфолипиды, ни как гликофосфолипиды. Предпочтительно питательная композиция по настоящему изобретению содержит от 0,05 до 10 масс.% сфингомиелина от общей массы липидов, более предпочтительно от 0,1 до 5 масс.%, еще более предпочтительно от 0,2 до 2 масс.%.

Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит гликосфинголипиды. Используемый в описании настоящей патентной заявки термин гликосфинголипиды относится, в частности, к гликолипидам с аминоспиртом сфингозина. Скелет сфингозина O-связан с заряженной головной группой, такой как скелет из этаноламина, серина или холина. Также скелет соединен через амидную связь с ацильной группой жира. Гликосфинголипиды представляют собой церамиды с одним или более сахарным остатком, соединенным β-гликозидной связью по 1-гидроксильной позиции. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит ганглиозиды, более предпочтительно по меньшей мере один ганглиозид, выбранный из группы, состоящей из GM3 и GD3.

Сфинголипиды, присутствующие в настоящем изобретении, определяют, как сумму сфингомиелина и гликосфинголипидов. Фосфолипиды, присутствующие в настоящем изобретении, определяют, как сумму сфингомиелина и глицерофосфолипидов. Предпочтительно фосфолипиды получают из липидов молока. Предпочтительно массовое соотношение фосфолипиды:гликосфинголипиды составляет в пределах от 2:1 до 10:1, более предпочтительно в пределах от 2:1 до 5:1.

Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит фосфолипиды. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит от 0,5 до 20 масс.% фосфолипидов от общей массы липидов, более предпочтительно от 0,5 до 10 масс.% фосфолипидов от общей массы липидов, более предпочтительно от 1 до 10 масс.%, еще более предпочтительно в пределах от 3 до 8 масс.%. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит в пределах от 0,1 до 10 масс.% гликосфинголипидов от общей массы липидов, более предпочтительно в пределах от 0,5 до 5 масс.%, еще более предпочтительно в пределах от 2 до 4 масс.%. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит в пределах от 0,5 до 10 масс.% (гликосфинголипиды плюс фосфолипиды) от общей массы липидов, более предпочтительно от 1 до 10 масс.% (гликосфинголипиды плюс фосфолипиды) от общей массы липидов.

Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит холестерин. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит по меньшей мере 0,005 масс.% холестерина от общей массы липидов, более предпочтительно по меньшей мере 0,02 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,05 масс.%., еще более предпочтительно по меньшей мере 0,1 масс.%. Предпочтительно количество холестерина не превышает 10 масс.% от общей массы липидов, более предпочтительно не превышает 5 масс.%, еще более предпочтительно не превышает 1 масс.% от общей массы липидов.

Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит в пределах от 0,6 до 25 масс.% полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды представляют собой сумму фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина и более предпочтительно в пределах от 0,6 до 12 масс.%, более предпочтительно в пределах от 1 до 10 масс.%, более предпочтительно в пределах от 2 до 10 масс.%, еще более предпочтительно в пределах от 3,0 до 10 масс.% полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды представляют собой сумму фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина.

Предпочтительными источниками для обеспечения фосфолипидами, гликосфинголипидами и/или холестерином являются яичные липиды, молочный жир, жир пахты и жир плазмы масла (такой как жир бета сыворотки). Предпочтительным источником фосфолипидов, в частности PC, является соевый лецитин и/или подсолнечный лецитин. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит фосфолипиды, полученные из молока млекопитающих. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит фосфолипиды и гликосфинголипиды, полученные из молока. Также предпочтительно холестерин получен из молока. Предпочтительно полярные липиды, в частности фосфолипиды, получены из молока. Полярные липиды, в частности фосфолипиды, полученные из молока, включают полярные липиды, в частности фосфолипиды, выделенные из липидов молока, липидов сливок, липидов плазмы масла (липидов бета сыворотки), сывороточных липидов, сырных липидов и/или липидов пахты. Липиды пахты, как правило, получают во время получения пахты. Липиды плазмы сыворотки или липиды бета сыворотки, как правило, получают во время получения безводного молочного жира из сливочного масла. Предпочтительно фосфолипиды, гликосфинголипиды и/или холестерин получают из молочных сливок. Композиция предпочтительно содержит фосфолипиды, гликосфинголипиды и/или холестерин из коровьего молока, кобыльего молока, овечьего молока, козьего молока, молока буйволиц, молока лошадей и верблюдов. Наиболее предпочтительно применение липидного экстракта, выделенного из коровьего молока. Применение полярных липидов из молочного жира содержит полярные липиды из мембран глобул молочного жира, что в большей степени соответствует грудному молоку. Полярные липиды, в частности фосфолипиды, полученные из молочного жира, преимущественно снижают жировую массу в большей степени по сравнению с полярными липидами из других источников. Предпочтительно полярные липиды находятся на поверхности липидной глобулы, то есть как покрытие или внешний слой. Было обнаружено, что когда полярные липиды или фосфолипиды присутствуют в покрытии липидной глобулы, они более эффективны, чем, когда они подверглись сушке с получением порошкообразного продукта, то есть, присутствуют в виде ингредиента как такового. Подходящим путем для определения, находятся ли полярные липиды на поверхности липидных глобул, является лазерная сканирующая микроскопия. Сопутствующее применение полярных липидов, в частности фосфолипидов, полученных из молока домашних животных, и триглицеридов, полученных из растительных липидов, позволяет, таким образом, получить липидные глобулы с архитектурой более похожей на таковую в грудном молоке, обеспечивая при этом одновременно оптимальный профиль жирных кислот. Подходящие коммерчески доступные источники полярных липидов молока представляют собой BAEF, SM2, SM3 и SM4 порошок Corman, Salibra of Glanbia, и LacProdan MFGM-10 или PL20 от Arla. Предпочтительно источник полярных липидов молока включает по меньшей мере 4 масс.% фосфолипидов от общей массы липидов, более предпочтительно в пределах от 7 до 75 масс.%, наиболее предпочтительно в пределах от 20 до 70 масс.% фосфолипидов от общей массы липидов. Предпочтительно массовое соотношение фосфолипидов к белку составляет более 0,10, предпочтительно более 0,20, еще более предпочтительно более 0,3. Предпочтительно по меньшей мере 25 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 40 масс.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 75 масс.% полярных липидов получены из полярных липидов молока.

Способы получения липидных глобул с более крупным размером и/или покрытых фосфолипидами описаны в WO 2010/0027258 и WO 2010/0027259.

Считается, что когда липидный компонент создан по настоящему изобретению, он имеет оптимальный жирнокислотный профиль с массовым соотношением линолевой кислоты к альфа-линоленовой кислоте от 2 до 10 и повышенным содержанием пальмитиновой кислоты, расположенной в sn-2 положении молекулы триглицерида вместо sn-1 или sn-3 положений, и липидным компонентом, организованным в липидные глобулы с увеличенным размером, наблюдается дополнительное улучшение влияния на профилактику ожирения, профилактику резистентности к инсулину, профилактику диабета 2 типа, профилактику метаболического синдрома, профилактику остеопении и/или остеопороза или улучшения состава тканей тела на более поздних стадиях жизни. В частности, присутствие повышенного содержания пальмитиновой кислоты, расположенной в sn-2 положении молекулы триглицерида вместо sn-1 или sn-3, усиливает предпочтительно синергетически положительное влияние на ожирение или состав тканей тела липидов с оптимальным жирнокислотным профилем с массовым соотношением линолевой кислоты к альфа-линоленовой кислоте от 2 до 10 и липидным компонентом, организованным в липидные глобулы с увеличенным размером и/или покрытые фосфолипидами.

Способ

Настоящее изобретение также относится к способу получения питательной композиции по настоящему изобретению, включающему получение водной фазы, содержащей белок и перевариваемый углевод, и получение жировой фазы, содержащей липиды, где фосфолипиды присутствуют в водной и/или жировой фазе, где жирнокислотный состав липида включает линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 10, где жирнокислотный состав липида включает по меньшей мере 10 масс.% пальмитиновой кислоты от общей массы жирных кислот, и по меньшей мере 15 масс.% пальмитиновой кислоты этерифицированно в sn-2 положении триглицерида от общей пальмитиновой кислоты, смешивание жировой и водной фазы и гомогенизацию смеси жировой и водной фазы с получением эмульсии масло-в-воде с липидными глобулами, по меньшей мере частично покрытыми на поверхности фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 масс.% фосфолипидов от общей массы липидов.

Дополнительно настоящее изобретение относится к продукту, предпочтительно питательной композиции, полученной способом по настоящему изобретению для любого применения или способа по настоящему изобретению.

Питательная композиция

Перевариваемые углеводы

Композиция содержит перевариваемые углеводы. Предпочтительно перевариваемые углеводы обеспечивают в пределах от 30 до 80% всех калорий композиции. Предпочтительно перевариваемые углеводы обеспечивают в пределах от 40 до 60% всех калорий композиции. При нахождении в жидкой форме, например, готовой к потреблению жидкости, композиция предпочтительно содержит в пределах от 3,0 до 30 г перевариваемых углеводов на 100 мл, более предпочтительно в пределах от 6,0 до 20, еще более предпочтительно в пределах от 7,0 до 10,0 г на 100 мл. По массе сухого вещества композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит в пределах от 20 до 80 масс.%, более предпочтительно в пределах от 40 до 65 масс.% перевариваемых углеводов.

Предпочтительными источниками перевариваемых углеводов являются лактоза, глюкоза, сахароза, фруктоза, галактоза, мальтоза, крахмал и мальтодекстрин. Лактоза представляет собой основной перевариваемый углевод, присутствующий в грудном молоке. Лактоза преимущественно имеет низкий гликемический индекс. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит перевариваемые углеводы, где по меньшей мере 35 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 50 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 75 масс.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 90 масс.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 95 масс.% перевариваемых углеводов представляют собой лактозу. По массе сухого вещества композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит по меньшей мере 25 масс.% лактозы, предпочтительно по меньшей мере 40 масс.%.

Неперевариваемые углеводы

В одном варианте воплощения настоящего изобретения композиция содержит неперевариваемые углеводы. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит неперевариваемые олигосахариды со степенью полимеризации (СП) в пределах от 2 до 250, более предпочтительно в пределах от 3 до 60. Неперевариваемые олигосахариды преимущественно предотвращают наступление резистентности к инсулину.

Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды и/или олигосахариды, включающие галактуроновую кислоту, более предпочтительно галактоолигосахариды, наиболее предпочтительно трансгалактоолигосахариды. В предпочтительных вариантах воплощения настоящего изобретения композиция содержит смесь из трансгалактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов. Подходящие неперевариваемые олигосахариды представляют, например Vivinal GOS (Frieslandcampina DOMO), Raftilin HP или Raftilose (Orafti).

Предпочтительно композиция содержит в пределах от 80 мг до 2 г неперевариваемых олигосахаридов на 100 мл, более предпочтительно в пределах от 150 мг до 1,50 г, еще более предпочтительно в пределах от 300 мг до 1 г на 100 мл. По массе сухого вещества композиция предпочтительно содержит в пределах от 0,25 масс.% до 20 масс.%, более предпочтительно в пределах от 0,5 масс.% до 10 масс.%, еще более предпочтительно в пределах от 1,5 масс.% до 7.5 масс.%. Меньшее количество неперевариваемых олигосахаридов менее эффективно для предотвращения ожирения, в то время как слишком большое количество приводит к побочным эффектам - метеоризму и желудочно-кишечному дискомфорту.

Белок

Композиция по настоящему изобретению содержит белки. Предпочтительно белковый компонент обеспечивает в пределах от 5 до 15% всех калорий. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит белковый компонент, обеспечивающий в пределах от 6 до 12% всех калорий. Более предпочтительно присутствующий в композиции белок дает менее 9% всех калорий, более предпочтительно композиция содержит в пределах от 7,2 до 8,0% белка от всех калорий, еще более предпочтительно в пределах от 7,3 до 7,7% от всех калорий. Низкая концентрация белка преимущественно гарантирует более низкий инсулиновый ответ, предотвращая, таким образом, пролиферацию жировых клеток у грудных детей. Грудное молоко содержит более низкое количество белка от всех калорий по сравнению с коровьим молоком. Концентрацию белка в питательной композиции определяют, как сумму белков, пептидов и свободных аминокислот. По массе сухого вещества композиция предпочтительно содержит менее чем 12 масс.% белка, более предпочтительно в пределах от 9,6 до 12 масс.%, еще более предпочтительно в пределах от 10 до 11 масс.%. Композиция предпочтительно содержит в пределах от 1,5 г белка на 100 мл, более предпочтительно в пределах от 1,2 до 1,5 г, еще более предпочтительно в пределах от 1,25 до 1,35 г по массе готового к потреблению жидкого продукта.

Источник белка следует выбирать, таким образом, чтобы он отвечал минимальным требованиям по содержанию незаменимых аминокислот и гарантировал удовлетворительный рост. Следовательно, предпочтительными являются источники белка на основе коровьего молока, такие как сыворотка, казеин и их смеси и белки на основе сои, картофеля или гороха. В случае использования сывороточных белков, предпочтительным источником белка является источник на основе кислой сыворотки или сладкой сыворотки, изолят сывороточного белка или их смеси и может включать α-лактальбумин и β-лактоглобулин. Более предпочтительно источник белка основывается на кислой или сладкой сыворотке, из которой удален казеино-глико-макропептид (CGMP). Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере 3 масс.% казеина от общей сухой массы. Предпочтительно казеин представляет интактный и/или не гидролизованный казеин. Белок для настоящего изобретения содержит пептиды и свободные аминокислоты.

Прочее

Композиция по настоящему изобретению, в частности, подходит для обеспечения дневной потребности в питательных веществах индивидуума в возрасте менее 36 месяцев, в частности грудного ребенка в возрасте менее 24 месяцев, еще более предпочтительно грудного ребенка в возрасте менее 18 месяцев, наиболее предпочтительно в возрасте менее 12 месяцев. Следовательно, питательная композиция предназначена для вскармливания или для использования при вскармливании индивидуума. Композиция по настоящему изобретению содержит липидный компонент, белковый компонент и компонент усваиваемого углевода, где липидный компонент предпочтительно обеспечивает от 30 до 60% всех калорий, белковый компонент предпочтительно обеспечивает от 5 до 20%, более предпочтительно от 5 до 15% всех калорий, и компонент усваиваемого углевода предпочтительно обеспечивает от 25 до 75% всех калорий. Предпочтительно композиция содержит липидный компонент, обеспечивающий от 35 до 50% всех калорий, белковый компонент, обеспечивающий от 6 до 12% всех калорий и компонент усваиваемого углевода, обеспечивающий от 40 до 60% всех калорий. В одном варианте воплощения настоящего изобретения белок обеспечивает от 5 до 9% всех калорий. Общую калорийность определяют, суммируя калории белков, липидов и перевариваемых углеводов.

Композиция по настоящему изобретению не является грудным молоком. Композиция по настоящему изобретения не является сырьевым материалом коровьего молока или другим сырьевым материалом молока млекопитающих. Композиция по настоящему изобретению содержит растительные липиды. Предпочтительно композиции по настоящему изобретению содержит другие ингредиенты, такие как витамины, минеральные вещества, согласно международным директивам для смесей для вскармливания грудных детей.

В одном варианте воплощения настоящего изобретения питательная композиция по настоящему изобретению или питательная композиция для применения по настоящему изобретению представляет смесь для питания недоношенных детей, смесь для питания грудных детей, последующую молочную смесь для детей младшего возраста (follow on formula) или специальное обогащенное молоко для детей в возрасте от 12 месяцев до 3 лет (growing up milk).

Для того чтобы отвечать требованиям по калорийности, предъявляемым к смесям для вскармливания грудных детей, композиция предпочтительно содержит в пределах от 50 до 200 ккал/100 мл жидкости, более предпочтительно в пределах от 60 до 90 ккал/100 мл жидкости, еще более предпочтительно в пределах от 60 до 75 ккал/100 мл жидкости. Такая калорийность гарантирует оптимальное соотношение между потреблением воды и калорий. Осмолярность композиции по настоящему изобретению предпочтительно составляет от 150 до 420 мОсмол/л, более предпочтительно от 260 до 320 мОсмол/л. Низкая осмолярность нацелена на снижение стресса желудочно-кишечного тракта. Стресс желудочно-кишечного тракта может индуцировать образование жировых клеток.

Предпочтительно композиция находится в жидкой форме с вязкостью менее 35 мПа*с, более предпочтительно менее 6 мПа*с, как измерено на вискозиметре Brookfield при температуре 20°C при скорости сдвига 100 с-1. Соответственно, композиция находится в порошкообразной форме, которая может быть восстановлена водой до жидкой формы или в форме концентрированной жидкости, которая может быть разведена водой. В случае, когда композиция находится в жидкой форме, предпочтительный объем для ежедневного введения составляет в пределах от около 80 до 2500 мл, более предпочтительно от около 450 до 1000 мл в день.

Грудной ребенок

Жировые клетки грудного ребенка пролиферируют в течение первых 36 месяцев жизни также, как и в пубертатный период, но более ограниченно. Количество жировых клеток является важной детерминантой степени жировой массы, жировой ткани и/или ожирения на более поздней стадии жизни. Следовательно, предпочтительно композицию по настоящему изобретению вводят индивидууму в течение первых 3 лет жизни. В одном варианте воплощения настоящего изобретения питательной композицией вскармливают в возрасте от 0 до 36 месяцев. Было обнаружено, что в первые 12 месяцев жизни доминирует пролиферация жировых клеток с оптимумом в перинатальной пролиферации жировых клеток. Следовательно, особенно предпочтительно вводить композицию по настоящему изобретению индивидууму в этот период жизни. В частности, следовательно, предпочтительно композицию по настоящему изобретению вводят индивидууму в этот период жизни. Следовательно, композицию по настоящему изобретению вводят преимущественно индивидууму в возрасте от 0 до 24 месяцев, более предпочтительно индивидууму в возрасте от 0 до 18 месяцев, наиболее предпочтительно индивидууму в возрасте от 0 до 12 месяцев, наиболее предпочтительно индивидууму в возрасте от 0 до 6 месяцев. В частности, целью композиции по настоящему изобретению является профилактика ожирения на более поздней стадии жизни и предпочтительно не является лечением ожирения. Следовательно, композицию по настоящему изобретению предпочтительно вводят грудному ребенку и/или ребенку младшего возраста, не страдающему ожирением или избыточной массой тела. В одном варианте воплощения настоящего изобретения питательной композицией вскармливают не страдающего ожирением индивидуума. Предпочтительно композицию применяют для грудных детей с массой, подходящей для их гестационного возраста.

Хотя пролиферация жировых клеток наиболее выражена в первые 36 месяцев жизни и пубертатный период, жировые клетки также образуются в гораздо меньшей степени в период от 36 месяцев до пубертатного периода. Таким образом, в одном варианте воплощения настоящего изобретения композицию предпочтительно вводят в возрасте до 5 лет, более предпочтительно вплоть до 10 лет, еще более предпочтительно вплоть до 13 лет.

Ожирение

Ожирение по настоящему изобретению относится к избытку жировой массы тела. Жировая масса тела также известна, как адипозная ткань или жировая ткань. Взрослый человек страдает от ожирения, если более 25 масс.% (для мужчин) или более 30 масс.% (для женщин) массы тела составляет жировая масса. Иногда ожирение указывают, как тучность.

Подходящими способами определения % жировой массы тела являются подводное взвешивание, измерение кожной складки, анализ биоэлектрического сопротивления, компьютерная томография (CT/CAT сканирование), магнитно-резонансная томография (MRI/NMR), эхография и двухфотонная рентгеновская абсорбциометрия (DEXA). Предпочтительным является измерение DEXA. В контексте настоящего изобретения жировую массу тела определяют при использовании DEXA.

Повышенный риск развития проблем, связанных со здоровьем на более поздней стадии жизни, таких как диабет и сердечно-сосудистые заболевания, связан с развитием висцерального ожирения, а не общего ожирения. Используемый здесь термин «висцеральное ожирение» относится к состоянию, связанному с увеличением висцеральной жировой ткани. Висцеральное ожирение, как правило, вызвано (накоплением) избытком висцеральной жировой ткани. Висцеральный жир также известен, как органный жир, внутрибрюшинный жир, перитонеальный жир или внутренний жир, в норме расположен в брюшной полости в противоположность подкожно-жировой клетчатке, которая находится под кожей, и внутримышечного жира, находящегося перемежаемым в скелетных мышцах. Висцеральный жир включает брюшной жир, окружающий жизненно-важные органы, включающий брыжеечный жир, околопочечный жир, забрюшинный жир (жир, окружающий печень). Обхват талии более 102 см у взрослого мужчины и более 88 см у взрослой женщины указывает на наличие висцерального ожирения. Соотношения бедра-талия 0,9 у мужчин и 0,85 у женщин указывает на висцеральное ожирение. Для детей 3-19 лет подходящие пределы обхвата талии в зависимости от возраста и пола можно найти в Taylor et al, 2000 Am J Clin Nutr 72:490-495. Субъект страдает висцеральным ожирением, если он отвечает одному или нескольким указанным выше критериям (в отношении VAT, обхвату талии или соотношению талия - бедра).

Применение

Композицию по настоящему изобретению предпочтительно вводят грудному ребенку перорально. Композиция по настоящему изобретению относится к способу профилактики ожирения и/или снижения жировой массы у индивидуума в возрасте более 36 месяцев. В одном варианте воплощения настоящее изобретение относится к способу профилактики ожирения, снижению риска развития ожирения и/или к улучшению состава тканей тела у индивидуума в возрасте старше 36 месяцев, предпочтительно, когда указанный индивидуум находится в возрасте старше 5 лет, в частности старше 13 лет, а именно в возрасте старше 18 лет. В одном варианте воплощения настоящего изобретения способ по настоящему изобретению или питательную композицию по настоящему изобретению для вскармливания индивидуума применяют к индивидууму в возрасте от 0 до 36 месяцев для профилактики ожирения, снижения риска развития ожирения и/или улучшения состава тканей тела, где указанный индивидуум в возрасте старше 5 лет, в частности старше 13 лет, а именно, в возрасте старше 18 лет. В одном варианте воплощения настоящее изобретение относится к профилактике ожирения, снижению риска развития ожирения и/или улучшению состава тканей тела на более поздней стадии жизни. Используемый в описании настоящей патентной заявки термин на более поздней стадии жизни относится к возрасту, превышающему возраст применения рациона, предпочтительно превышающему указанный возраст по меньшей мере на один год. В одном варианте воплощения настоящего изобретения способ или питательную композицию по настоящему изобретению применяют для профилактики висцерального ожирения и/или для снижения соотношения висцерального жира к подкожно-жировой клетчатке. Следовательно, преимущественно композиция по настоящему изобретению может быть применена для профилактики ожирения, снижения риска развития ожирения на более поздней стадии жизни. Аналогично композиция может быть использована для профилактики на более поздней стадии жизни диабета 2 типа, снижения или профилактики резистентности к инсулину и/или улучшения чувствительности к инсулину, профилактики или снижения риска развития метаболического синдрома и профилактике или снижению риска развития остеопении и/или остеопороза или снижения риска развития остеопении и/или остеопопроза. Не желая быть ограниченными какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения считают, что эти эффекты вызывает сниженное висцеральное ожирение на более поздней стадии жизни. Также эти эффекты вызывает улучшенное развитие функции поджелудочной железы и печени.

Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что когда мышей в период вскармливания молоком и детском возрасте вскармливают пищевой композицией по настоящему изобретению, наблюдается отличающееся и значительное воздействие на состав тканей тела по сравнению с мышами, которых в период вскармливания молоком и детском возрасте вскармливают контрольной пищевой композицией. Даже после потребления западного рациона риск развития ожирения низкий Следовательно, преимущественно композиция по настоящему изобретению может быть применена для улучшения состава тканей тела на более поздних стадиях жизни, в частности, повышенная мышечная масса тела, сниженная жировая масса, сниженная жировая масса относительно общей массы тела, сниженная масса висцерального жира относительно общей массы тела, сниженная масса висцерального жира относительно общей жировой массы, сниженное накопление жира, увеличение мышечных тканей. Также композиция по настоящему изобретению преимущественно может быть применена для увеличения костной массы и увеличения минеральной плотности костей.

Недоношенные грудные и/или с малым гестационным возрастом грудные дети часто испытывают скачок роста на ранней стадии жизни. Как правило, это рассматривается, как фактор риска ожирения на более поздних стадиях жизни. Таким образом, композицию по настоящему изобретению преимущественно применяют у недоношенных грудных детей или грудных детей маленьких для гестационного возраста. К недоношенным или преждевременно рожденным грудным детям относятся грудные дети, рожденные до истечения стандартного срока беременности, наступающего до или на 37 недели беременности, то есть, до или на 37 неделе с начала последней менструации у матери. SGA дети относятся к таковым, чья масса при рождении составляет менее 10-го перцентиля для их гестационного возраста. Недоношенные и/или SGA грудные дети включают грудных детей с низкой массой при рождении (LBW грудные дети), грудных детей с очень низкой массой при рождении (VLBW грудные дети), и грудных детей с экстремально низкой массой при рождении (ELBW грудных детей). LBW грудные дети определены, как грудные дети с массой тела менее чем 2500 г. VLBW грудные дети определены, как грудные дети с массой тела менее чем 1500 г, и ELBW грудные дети определены, как грудные дети с массой тела менее чем 1000 г.

В момент времени, соответствующий у индивидуума позднему пубертатному возрасту или раннему периоду зрелости, у мышей, ранее получавших пищевую композицию по настоящему изобретению, перед переходом на рацион по западному типу питания имеют значительно более низкое накопление жировой массы и значительно более низкий процент жира жировой массы от общей массы тела и увеличение мышечной ткани по сравнению с мышами, получавшими контрольную композицию в период младенчества. Общая масса тела и мышечная масса тела повышены у мышей, получавших экспериментальный рацион на ранней стадии жизни. В частности висцеральное ожирение снижено. Это является преимуществом, поскольку в частности висцеральная жировая ткань самым тесным образом связана с проблемами со здоровьем.

В описании настоящей патентной заявки и формуле изобретения глагол «включать» и его формы следует интерпретировать в открытом, а не закрытом значении, если ясно не указано иное. Использованные здесь и в приложенной формуле изобретения формы единственного числа включают и множественное число, если в контексте ясно не просматривается иное. Кроме того, единственное число подразумевает, по меньшей мере, один.

ПРИМЕРЫ

Пример 1: Влияние структурированных липидов на рост и состав тканей тела на более поздних стадиях жизни

Провели эксперимент, в котором сравнили влияние IMF со стандартным растительным липидом и влияние IMF, липидный компонент которого содержит структурированные триглицериды с повышенным содержанием пальмитиновой кислоты в sn-2 положении.

Самок мышей C57/BL6 и их потомство перевели на рацион со 2 дня. Потомство самостоятельно стало потреблять рацион с 15 дня. Они полностью находились на этом рационе в течение 21 дня. Экспериментальные рационы после отлучения скармливали до 42 дня. С 42 по 98 день все детеныши получали одинаковый рацион на основе рациона AIN-93G с регулированной липидной фракцией (содержание 10 масс.% липидов, из которых 50 масс.% лярда и 1% холестерина от общей массы липидов), которая является репрезентативной для рациона по западному типу питания.

Для отлучения используют следующие экспериментальные рационы:

1) Рацион для грызунов на основе белка AIN-93G, углеводов и пищевых волокон. Дополнительно рацион содержал 7 масс.% жира, представляющего смесь пальмового масла, кокосового масла, рапсового масла, подсолнечного масла и высокоолеинового подсолнечного масла. Как правило, такие растительные масла содержат только 7,5 масс.% пальмитиновых остатков общих жирных кислот в sn-2 положении.

2) Рацион для грызунов на основе белка AIN-93G, углеводов и пищевых волокон. Дополнительно рацион содержал 7 масс.% жира с 30 масс. % от общей массы жира смеси растительного масла и 70 масс.% от общей массы жира BetapolTM 45 (Lipid Nutrition, The Netherlands), где около 45% общей пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицеридов. Количество пальмитиновой кислоты в BetapolTM 45 составило около 23 масс.% остатков общих жирных кислот.

Содержание триглицеридов в обоих рационах составило более 98 масс.% от общей массы липидов. Жирнокислотный состав рационов приведен в Таблице 1, и он очень схож.

На 42 день всех мышей перевели на «рацион по западному типу питания», включающий 10 масс.% липидов, вплоть до 98 дня. Композиция рациона приведена в Таблице 3. Жирнокислотный состав рациона по западному типу питания также приведен в Таблице 1. Профиль жирных кислот двух экспериментальных рационов очень схож.

Таблица 1
Жирнокислотный состав рационов
Рацион 1, контроль Рацион 2 Рацион по западному типу питания
С-12:0 11,5 11,5 5,3
С-14:0 4,6 4,3 2,7
С-16:0 17,1 17,1* 23,1
С-18:0 3,0 2,8 9,0
С-18:0 n-9 36,0 38,7 40,5
С-18:0 n-6 (ЛК) 14,0 14,0 11,9
С-18:0 n-3 (АЛК) 2,6 2,6 1,3
Другие 11,2 9,3 6,7
*: около 35-45 масс.% остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении триглицеридов

Мышей взвешивали дважды в неделю. Потребление пищи определяли один раз в неделю в течение всего эксперимента. Для определения состава тканей тела (то есть, BMC, BMD, жировой массы (ЖМ) (FM) и массы свободной от жира (МСЖ) (FFM)) провели сканирование при использовании DEXA (двуэнергетическая рентгеновская абсорбиометрия) под общим наркозом на 42, 70 и 98 дни после рождения соответственно, при проведении денсиометрии использовали аппарат для визуализации PIXImus (GE Lunar, Madison, WI, USA). В возрасте 98 дней самцов мышей умертвили и взвесили жировые ткани и органы.

Интересно, что мыши, получавшие оба рациона, показали разные модели роста во время применения рациона. Исходя из средней массы потомства после 21 дня, средняя масса тела экспериментальной группы была ниже (но незначительно) по сравнению с контрольной группой между 2 и 31 днем. С 37 по 42 день средняя масса детенышей, получавших экспериментальный рацион, стала выше, чем у контрольной группы.

Таблица 2
Масса тела, минеральный состав костей, плотность костной массы, жировая масса и относительная жировая масса
День Рацион 1 Рацион 2
Масса тела 42 23,8 (0,55) 24,7 (0,63)
70 26,8 (0,72) 30,3(0,86)*
98 28,1(0,67) 31,8(1,49)*
98-42 4,3(0,27) 7,1(1,5)
Безжировая масса тела 42 18,0(0,81) 20,7(0,41)
70 20,0(0,33) 22,7(0.54)*
98 21,3 (0,48) 22,9(0,77)*
98-42 3,4(0,53) 2,3(0,33)
Минеральный состав костей 42 0,410 (0,013) 0,411(0,010)
70 0,504(0,008) 0,535(0,014)
98 0,557(0,016) 0,583(0,18)
98-42 0,147(0,011) 0,178(0,012)
Минеральная плотность костей 42 0,045(0,001) 0,046(0,001)
70 0,053(0,001) 0,054(0,001)
98 0,053(0,001) 0,055(0,001)
98-42 0,008 (0,000) 0,010(0,001)
Жировая масса 42 3,7(0,22) 4,3(0,14)
70 5,1(0,22) 5,9(0,44)
98 5,1(0,23) 5,4(0,62)
98-42 1,4(0,25) 1,1(0,51)
% жировой массы 42 17,0(0,39) 17,6(0,57)
70 20,3(0,57) 20,4(0,91)
98 19,2(0,78) 18,8(1,33)
98-42 2,3(0,57) 0,9(0,75)

Результаты приведены в Таблице 2. На 42 день наблюдалось прямое влияние рациона со структурированными липидами, выразившееся в увеличении массы тела, безжировой массы и увеличении жировой массы у мышей, потреблявших липид по настоящему изобретению.

Интересно, что повышенная масса тела и безжировая масса по сравнению с контрольными мышами сохранилась на более поздних стадиях жизни, даже при потреблении аналогичного рациона. Также на более поздних стадиях жизни наблюдался повышенный минеральный состав костей.

Неожиданно наблюдавшиеся повышения жировой массы и % жира были ниже, и на 98 день снижен процент жировой массы по сравнению с контрольными мышами. Меньшее накопление жировой массы в течение периода, когда мыши получали рацион по западному типу питания, несмотря на более высокую массу тела. Однако при тех же диетических условиях более здоровый состав тканей тела на более поздней стадии жизни достигался, когда ему предшествовал улучшенный рост (оказание влияния на безжировую массу тела и жировую массу) в конце младенчества, то есть, тело было подвергнуто оказывающему положительное влияние импринтингу во время младенчества для более здорового роста на более поздних стадиях жизни. Замедленный рост на самой ранней стадии жизни, как правило, рассматривается, как фактор риска развития ожирения на более поздних стадиях жизни, но при использовании экспериментального рациона этого неожиданно не произошло в этом случае.

Таблица 3
Масса жировой ткани и органов
Рацион 1 Рацион 2
Эпидидимальный жир, г (среднее s.e.) 0,561 (0,036) 0,660 (0,065)
Подкожный жир, г (среднее s.e.) 0,278(0,015) 0,356(0,039)
Околопочечный жир, г (среднее s.e.) 0,031(0,004) 0,039(0,007)
Забрюшинная жировая клетчатка, г (среднее s.e.) 0,125 (0,016) 0,182 (0,025)
Соотношение эпидидимального+ околопочечный +забрюшинная жировая клетчатка/подкожный жир 2,21 2,14
Печень, г (среднее s.e.) 1,316 (0,055) 1,348 (0,178)
Поджелудочная железа, г (среднее s.e.) 0,174 (0,010) 0,203 (0,019)
Мозг, г (среднее s.e.) 0,428 (0,003) 0,434 (0,005)
Большеберцовая мышца, г (среднее s.e.) 0,042 (0,002) 0,050 (0,002)*
*P<0,05

Непосредственно после финального измерения DEXA на PN 98 день провели вскрытие. Удалили и взвесили органы и белую жировую ткань (эпидидимальный, околопочечный, паховый (подкожный) и забрюшинную жировую клетчатку). Результаты приведены в Таблице 3. Мышечной ткани было значительно больше у мышей, получавших в период младенчества рацион по настоящему изобретению, по сравнению с контрольными мышами.

Пример 2: Улучшенное влияние sn2 пальмитиновой кислоты и конструкции липидной глобулы на рост и состав тканей тела на более поздней стадии жизни

Эксперимент провели аналогично Примеру 1, в котором сравнили влияние рационов с аналогичным количеством жира, но с различными жировыми компонентами относительно содержания пальмитиновой кислоты в sn-2 положении молекулы триглицерида и конструкции липидной глобулы.

Самок мышей C57/BL6 и их потомство перевели на рацион со 2 дня. Потомство стало потреблять рацион самостоятельно с 15 дня. Они полностью находились на этом рационе в течение 21 дня. Экспериментальные рационы после отлучения скармливали до 42 дня. С 42 по 98 день все детеныши получали одинаковый рацион на основе рациона AIN-93G с регулированной липидной фракцией (содержание 20 масс.% липидов, (17 масс.% лярда, 3 масс.% соевого масла и 0,1% холестерина). Этот рацион представлял рацион по западному типу питания.

Экспериментальный рацион содержал 282 г экспериментальной молочной смеси для детского питания (FMF). Остальной рацион составлял белок AIN-93G, углеводы и пищевые волокна. Все липиды, присутствовавшие в рационе, были получены из IMF. Общее количество липидов составило 7 масс.% по массе сухого вещества рациона животного. Экспериментальный IMF, который присутствовал в других рационах, был получен аналогично описанному в примере IB WO 2010/0027259. Рацион 2 был получен при использовании гомогенизации высокого давления.

Детальные характеристики компонентов других экспериментальных FMF, использованных для других рационов для животных, приведены в Таблице 4. ПК (PA) обозначает пальмитиновую кислоту.

Количество ДГК составило 0,2 масс.%, и количество АРК составило 0,36 масс.% во всех 6 экспериментальных рационах, в рационе по западному типу питания количество ЛК составило 11,9 масс.%, количество АЛК составило 1,3 масс.%, от общей массы жирных кислот и соотношение ЛК/АЛК составило 9,15.

Для рациона 1 использовали смесь пальмового масла, рапсовое масло с низким содержанием эруковой кислоты, кокосовое масло, высоколеиновое подсолнечное масло, подсолнечное масло, с небольшим количеством соевого лецитина и премикс ДЦ-ПНЖК и дополнительно использовали порошкообразную пахту в качестве источника фосфолипидов, полученных из молока. Количество растительного жира в конечной экспериментальной IMF составило около 95 масс.% от общей массы жира.

Для рациона 2 использовали смесь безводного молочного жира, кокосовое масло, рапсовое масло с низким содержанием эруковой кислоты, подсолнечное масло, высокоолеиновое подсолнечное масло, с небольшим количеством соевого лецитина и премикс ДЦ-ПНЖК. Количество растительного жира составило около 52 масс.% от общей массы жира.

Рацион 3 был аналогичен рациону 2, но дополнительно содержал порошкообразную пахту в качестве источника фосфолипидов, полученных их молока. Было добавлено немного безводного молочного жира для компенсации молочного жира, присутствующего в порошкообразной пахте. Количество растительного жира составило около 51 масс.% от общей массы жира.

Таблица 4
Характеристики жирового компонента экспериментальных рационов
Рацион 1 Рацион 2 Рацион 3
ПК* 18,4 18,3 17,7
ПК в sn-2/общая ЖК, масс.% 2,4 6,5 6,5
ПК в sn-2/общая ПК 13 35 36
ЛК* 13,6 14,0 14,0
АЛК* 2,53 2,59 2,59
ЛК/АЛК 5,4 5,4 5,4
ФЛ** 1,62 0,13 1,62
ФЛ, полученные из молока 1,49 0 1,49
Размер *** 3,6 0,46 5,6
2-12 мкм % # 60 <10% >45%
*: масс.% от общей массы жирных кислот
**: масс.% от общей массы жира
***" объемно-модальный диаметр в мкм
# Объемный процент липидных глобул с диаметром от 2 до 12 мкм

Мышей взвешивали дважды в неделю. Потребление пищи определяли один раз в неделю в течение всего эксперимента. Для определения состава тканей тела (то есть, BMC, BMD, жировой массы (ЖМ) (FM) и массы свободной от жира (МСЖ) (FFM)) провели сканирование при использовании DEXA (двуэнергетическая рентгеновская абсорбиометрия) под общим наркозом на 42, 70 дни после рождения, соответственно, при проведении денсиометрии использовали аппарат для визуализации PIXImus (GE Lunar, Madison, WI, USA).

Результаты приведены в Таблице 5

Таблица 5
Влияние рационов на ранней стадии жизни на массу тела и состав тканей тела
День Рацион 1 Рацион 2 Рацион 3
BW, г (s.e.) 42 24,11 (0,36) 24,55 (0,52) 24,56 (0,21)
70 29,81 (0,94) 30,68 (0,90) 30,24 (0,66)
LBM, г (s.e.) 42 19,47 (0,42) 20,07 (0,56) 20,02 (0,34)
70 21,61 (0,51) 22,73 (0,57) 22,73 (0,39)
Жир, г (s.e.) 42 3,72 (0,12) 3,72 (0,14) 3,44 (0,12)
70 7,25 (0,53) 7,38 (0,66) 7,04 (0,50)
% жира от массы тела 42 15,99 (0,32) 15,62 (0,40) 14,70 (0,57)
70 24,83 (1,13) 24,11 (1,25) 23,59 (1,21)
BMC, г (s.e.) 42 0,38 (0,01) 0,39 (0,01) 0,38 (0,01)
70 0,44 (0,01) 0,46 (0,01) 0,47 (0,01)
BMD г/см2 (s.e.) 42 0,0465 (0,0004) 0,0469 (0,0007) 0,0473 (0,0006)
70 0,052 (0,0008) 0,053 (0,0008) 0,055 (0,0008)

Как видно из Таблицы 5, комбинация липида с повышенным количеством пальмитиновой кислоты в sn-2 положении и липидной глобулой увеличенного размера, покрытой фосфолипидами, при этом в то же самое время с низким соотношением ЛК/АЛК (рацион 3) показала улучшенное влияние на состав тканей тела на более поздних стадиях жизни в отношении повышения безжировой массы, снижения жировой массы, снижения % жира в массе тела, повышения минерального содержания костей и повышения минеральной плотности костей по сравнению с рационом без повышенного количества пальмитиновой кислоты в sn-2 положении (рацион 1) или с рационом с мелкими липидными глобулами, покрытыми фосфолипидами (рацион 2). Этот эффект уже присутствовал до некоторой степени на 42 день, то есть непосредственно после потребления рационов на ранней стадии жизни. Но значительно более выраженное влияние наблюдалось на 70 день, когда животных в течение некоторого времени кормили рационом по западному типу питания.

Это указывает на улучшенное влияние на состав тканей тела и профилактику заболеваний на более поздней стадии жизни, таких как ожирение, метаболический синдром, диабет 2 и остеопения при потреблении рациона, содержащего липид с ЛК/АЛК от 2 до 10, по меньшей мере 10 масс.% пальмитиновой кислоты от общей массы жирных кислот с по меньшей мере 15 % остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении, и с липидными глобулами с объемно-модальным диаметром более 1 мкм, дополнительно улучшенных присутствием от 0,5 масс.% до 20 масс.% от общей массы жира липидных глобул, покрытых фосфолипидами.

Пример 3: IMF со структурированными липидами

Получили смесь для питания грудных детей в возрасте от 0 до 6 месяцев, содержавшую на 100 мл 66 ккал, 1,3 г белка (белок коровьего молока, сывороточный белок и казеин в массовом соотношении 6:4), 7,3 г перевариваемых углеводов (главным образом лактоза), 3,5 г липидов (главным образом растительные липиды), 0,54 г неперевариваемых олигосахаридов (трансгалактоолигосахариды и длиноцепочечные фруктоолигосахариды), минеральные вещества, микроэлементы, витамины, карнитин, холин, миоинозитол и таурин, согласно предшествующему уровню техники.

Жирнокислотный состав аналогичен таковому рациона 2 Примера 1 за исключением того, что присутствует микробное масло 0,2 масс.% n3 ДЦ-ПНЖК (главным образом ДГК) и 0,35 масс.% АК.

Дополнительно присутствует 0,6 масс.% фосфолипидов из порошкообразной пахты (источник SM2 от Corman, Belgium) от общей массы липидов. Способ провели, как для рациона 4 в примере 1 WO 2010/0027258 и липидные глобулы имели объемно-модальный диаметр более 1,0 мкм и содержали на поверхности слой фосфолипидов.

Пример 4: Смесь для детского питания

Получили смесь для питания грудных детей, содержавшую на 100 мл 66 ккал, 1,3 г белка (белок коровьего молока, сывороточный белок и казеин в массовом соотношении 6:4), 7,3 г перевариваемых углеводов (главным образом лактоза), 3,4 г липидов из которых 51 масс.% растительного жира (рапсовое масло с низким содержанием эруковой кислоты, подсолнечное масло, кокосовое масло, высоколеиновое подсолнечное масло, соевый лецитин), 48 масс.% молочного жира (главным образом безводный молочный жир и порошкообразная пахта), остальное представляло рыбий жир, микробное масло в качестве источника ДЦ-ПНЖК, 0,8 г неперевариваемых олигосахаридов (трансгалактоолигосахариды и длиноцепочечные фруктоолигосахариды). Минеральные вещества, микроэлементы, витамины, карнитин, холин, миоинозитол и таурин, согласно предшествующему уровню техники.

Порошкообразная пахта присутствует в таком количестве, что присутствует 1,5 масс.% фосфолипидов (полученных из порошкообразной пахты) от общей массы липидов. Дополнительно присутствует 0,1 масс.% фосфолипидов, полученных из сои от общей массы жира. Липидные глобулы имели средний объемно-модальный диаметр около 5 мкм.

Профиль жирных кислот от общей массы жирных кислот содержал 17,70 масс.% ПК (из которой 36% от общей ПК расположено в sn-2 положении), 13,96 масс.% ЛК, 2,59 масс.% АЛК, 0,36 масс.% АРК, 0,2 масс.% ДГК, 0,06 масс.% ЭПК и 0,03 масс.% ДПК.

1. Питательная композиция, содержащая углеводы, белок и липид, где липид присутствует в форме липидных глобул, где
i) жирнокислотный состав липида содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 10,
ii) жирнокислотный состав липида содержит по меньшей мере 10 масс. % пальмитиновой кислоты от общей массы жирных кислот, и по меньшей мере 30 масс. % пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида от общей массы пальмитиновой кислоты,
iii) липидные глобулы имеют объемно-модальный диаметр 1,0 мкм или более и
где питательная композиция не является грудным молоком.

2. Питательная композиция по п. 1, содержащая менее чем 15 масс. % линолевой кислоты и более чем 1 масс. % альфа-линоленовой кислоты от общей массы жирных кислот.

3. Питательная композиция по п. 1, содержащая по меньшей мере 0,15 масс. % n-3 ДЦ-ПНЖК от общей массы жирных кислот, выбираемых из группы, состоящей из ДГК, ЭПК и ДПК, более предпочтительно ДГК.

4. Питательная композиция по п. 1, где по меньшей мере 35 масс. % пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида от общей массы пальмитиновой кислоты.

5. Питательная композиция по п. 1, где поверхность липидных глобул по меньшей мере частично покрыта фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 масс. % фосфолипидов от общей массы липидов.

6. Питательная композиция по п. 5, содержащая от 0,5 до 20 масс. % фосфолипидов, полученных из молока млекопитающих от общей массы липидов.

7. Питательная композиция по п. 1, где ядро липидных глобул содержит по меньшей мере 40 масс. % триглицеридов растительного происхождения.

8. Питательная композиция по п. 1, где композиция содержит от 10 до 50 масс. % липидов от общего количества сухого вещества всей композиции.

9. Питательная композиция по п. 1, где липиды обеспечивают от 30 до 60% всех калорий, белки обеспечивают от 5 до 20% всех калорий и перевариваемые углеводы обеспечивают от 25 до 75% всех калорий.

10. Питательная композиция по п. 1, где белки обеспечивают от 5 до 9% всех калорий.

11. Питательная композиция по п. 1, дополнительно содержащая неперевариваемые олигосахариды.

12. Питательная композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция представляет порошкообразную форму.

13. Применение питательной композиции по любому из предыдущих пунктов для получения питательной композиции для применения в одном или более из профилактики ожирения, снижения риска развития ожирения, лечения ожирения, профилактики диабета 2 типа, снижения риска развития резистентности к инсулину и улучшения чувствительности к инсулину, профилактики метаболического синдрома, профилактики остеопении и/или остеопороза.

14. Применение по п. 13, где питательную композицию вводят индивидууму в возрасте от 0 до 36 месяцев.

15. Применение по п. 14 для профилактики ожирения, снижения риска развития ожирения, улучшения состава тканей тела профилактики диабета 2 типа, снижения риска развития резистентности к инсулину, профилактики метаболического синдрома, профилактики остеопении и/или остеопороза у индивидуума, где указанный индивидуум находится в возрасте старше 36 месяцев, предпочтительно указанный индивидуум находится в возрасте старше 5 лет.

16. Применение по любому из пп. 13-15, где питательную композицию вводят индивидууму, не страдающему ожирением.

17. Применение по любому из пп. 13-15, где питательная композиция представляет смесь для питания недоношенных детей, смесь для питания грудных детей, последующую молочную смесь для детей младшего возраста или специальное обогащенное молоко для детей в возрасте от 12 месяцев до 3 лет.

18. Применение питательной композиции по любому из пп. 1-12 для получения питательной композиции для применения для улучшения состава тканей тела, где улучшение состава тканей тела выбирают из группы, состоящей из увеличения безжировой массы тела, снижения жировой массы тела относительно общей массы тела, снижения массы висцерального жира относительно общей массы тела, снижения массы висцерального жира относительно общей жировой массы, снижения накопления жира и увеличения мышечной массы, увеличение костной массы и увеличение минеральной плотности костей.

19. Применение по п. 18, где питательную композицию вводят индивидууму в возрасте от 0 до 36 месяцев.

20. Применение по п. 19 для профилактики ожирения, снижения риска развития ожирения, улучшения состава тканей тела профилактики диабета 2 типа, снижения риска развития резистентности к инсулину, профилактики метаболического синдрома, профилактики остеопении и/или остеопороза у индивидуума, где указанный индивидуум находится в возрасте старше 36 месяцев, предпочтительно указанный индивидуум находится в возрасте старше 5 лет.

21. Применение по любому из пп. 18-20, где питательную композицию вводят индивидууму, не страдающему ожирением.

22. Применение по любому из пп. 18-20, где питательная композиция представляет смесь для питания недоношенных детей, смесь для питания грудных детей, последующую молочную смесь для детей младшего возраста или специальное обогащенное молоко для детей в возрасте от 12 месяцев до 3 лет.

23. Способ получения питательной композиции по п. 5 или 6, включающий получение водной фазы, содержащей белок и перевариваемый углевод, и получение жировой фазы, содержащей липиды, где фосфолипиды присутствуют в водной и/или жировой фазе, где жирнокислотный состав липида включает линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношение от 2 до 10, где жирнокислотный состав липида включает по меньшей мере 10 масс. % пальмитиновой кислоты от общей массы жирных кислот и по меньшей мере 30 масс. % пальмитиновой кислоты этерифицированной в sn-2 положении триглицерида от общей массы пальмитиновой кислоты, смешивание жировой и водной фазы и гомогенизацию смеси жировой и водной фазы с получением эмульсии масло-в-воде с липидными глобулами, по меньшей мере частично покрытыми на поверхности фосфолипидами, где количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 масс. % фосфолипидов от общей массы липидов.

24. Продукт, полученный способом по п. 23, для применения по любому из пп. 13-22.



 

Похожие патенты:
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и касается лечения психовегетативных расстройств у больных сахарным диабетом. Для этого вводят дибикор в дозе 0,5 г 2 раза в сутки за 20 мин до еды в течение 1 месяца.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, или к их фармацевтически приемлемым солям, энантиомерам или стереоизомерам; в которой значения для групп W1, W2, R3, L, Z, a, b, m, c, d и т.д.

Изобретение относится к биохимии. Описано применение антител или их фрагментов, которые специфично связывают hDH4 и блокируют взаимодействие между Dll4 и Notch-рецептором для предупреждения, лечения или ослабления сахарного диабета 1-го типа у субъекта.
Изобретение относится к применению специально разработанного липидного компонента с оптимальным профилем жирных кислот, с повышенным содержанием остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении и находящегося в виде жировых глобул с фосфолипидным покрытием, для питания на раннем этапе жизни для улучшения развития здоровой композиции тела, в частности, предупреждения ожирения в более позднем возрасте.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности. Способ приготовления экстракта из Momordica charantia, включающий в себя следующие этапы: приготавливают сырой сок из толченых и измельченных незрелых свежих плодов Momordica charantia (Момордика харанция), в который периодически добавляют воду; фильтруют сырой сок для получения отфильтрованного сока; изменяют показатель pH сока путем добавления органической кислоты; оставляют отфильтрованный сок с измененным pH отстаиваться для стабилизации; нейтрализуют стабилизированный сок с помощью щелочи; дают нейтрализованному соку отстояться; повторно проверяют уровень pH сока для нейтрализации; высушивают нейтрализованный сок для получения сухого экстракта Momordica charantia (Момордика харанция).

Изобретение относится к селенсодержащему фенольному соединению - бис-(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил)селениду формулы: . Заявляемое соединение обладает высокой антиоксидантной активностью, низкой токсичностью и гипогликемическим действием на фоне сахарного диабета, и может найти применение в медицине, ветеринарии и экспериментальной биологии.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), и его фармацевтически приемлемым солям где R1 представляет собой гидрокси С1-С6 алкильную группу или гидрокси С3-С6 циклоалкильную группу, каждая из которой может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из подгруппы заместителей α, подгруппа заместителей α является группой, состоящей из гидроксильной группы и карбамоильной группы, R2 представляет собой метильную группу или этильную группу, R3 представляет собой С1-С6 алкильную группу или С3-С6 циклоалкильную группу, каждая из которой может быть замещена 1-3 атомами галогена, и R4 представляет собой атом галогена.

Изобретение относится к фармацевтике. Описана двухслойная таблетка, содержащая в первом слое композицию гидрохлорида метформина, во втором слое композицию ингибитора SGLT2 - дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина и необязательно пленочную оболочку.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к эндокринологии, и касается профилактики гипогликемии при сахарном диабете 2 типа. Для этого вводят соединение desPro36Экзендин-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010) или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с препаратом сульфонилмочевины.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы V-A или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов активности PI3-киназы (фосфатидилинозитол-3-киназы).

Изобретение относится к применению соединений (N-изопентилоктанамид), (4-метил-2-(октаноиламино)пентановая кислота), или их фармацевтически приемлемых солей для получения композиции для лечения кожи млекопитающих для снижения количества подкожного жира или предотвращения накопления подкожного жира.
Изобретение относится к применению специально разработанного липидного компонента с оптимальным профилем жирных кислот, с повышенным содержанием остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении и находящегося в виде жировых глобул с фосфолипидным покрытием, для питания на раннем этапе жизни для улучшения развития здоровой композиции тела, в частности, предупреждения ожирения в более позднем возрасте.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию, содержащую витамин В9, или фолиевую кислоту, или фолацин, и мио-инозит и альфа-липоевую кислоту для применения в куративном лечении синдрома поликистоза яичников, бесплодия и нарушений менструального цикла.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), и его фармацевтически приемлемым солям где R1 представляет собой гидрокси С1-С6 алкильную группу или гидрокси С3-С6 циклоалкильную группу, каждая из которой может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из подгруппы заместителей α, подгруппа заместителей α является группой, состоящей из гидроксильной группы и карбамоильной группы, R2 представляет собой метильную группу или этильную группу, R3 представляет собой С1-С6 алкильную группу или С3-С6 циклоалкильную группу, каждая из которой может быть замещена 1-3 атомами галогена, и R4 представляет собой атом галогена.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу лечения метаболического расстройства у субъекта путем введения средств, которые модулируют активность и экспрессию микроРНК, и может быть использовано в медицине.

Настоящее изобретение относится к новым полиморфам 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида - кристаллическим формам I, III, IV и V, а также к кристаллической форме II в виде гидрата.

Изобретение относится к соединению формулы (I), его стереоизомерам или фармацевтически приемлемым солям, где Y означает -СН2-, -CHF- или -CF2-; m=1, n=1 или 2, и p представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0, 1 или 2; X означает связь, C1-C5-алкилен или -С(=O)-; R1 означает водород, группы, выбранные из алкила, -S(O)PR10, -NR10S(O)pR11, -CN, -NR10R11, -NR10COR11 или 5-6-членного гетероциклического кольца с 1-4 гетероатомами, выбранными из N, О и S, которое необязательно замещено алкокси, гидрокси, гидроксилалкилом, галогеналкилом, циклоалкилом, арилом, арилалкилом, 6-членным гетероарильным циклом с 1-2 атомами азота или одним или более оксо, алкилом, галогеном; причем заместители необязательно дополнительно замещены одним или несколькими атомами галогена; R2, R3 и R4 независимо означают водород или алкил; R2 и R4 могут быть объединены вместе с образованием необязательно замещенного 6-7-членного цикла с 1 гетероатомом, выбранным из N и О, где заместители выбраны из одного или более оксо или алкила; R5 означает водород или алкильную группу; R6 означает водород или алкил; R7 означает водород или алкил; R8 означает -CN; R10 и R11 независимо означают водород или необязательно замещенные группы, выбранные из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила и 6-членного гетероциклила с одним атомом азота; когда группы R10 и R11 являются замещенными, причем заместители представляют собой один или несколько заместителей, выбранных из галогенов, циано, оксо (=O), тиоксо (=S), тиоалкила, амино, алкила, галогеналкила и -SO2Ra; где Ra означает алкил; причем указанные алкильные группы представляют собой C1-C6 алкильные группы; указанные циклоалкильные группы представляют собой C3-C10 циклоалкильные группы; указанные арильные группы представляют собой C6-C10 арильные группы; причем указанные галогены выбраны из фтора, хлора, брома и иода.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), обладающему СЕТP-ингибирующей активностью. В формуле (I) R1 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, гидрокси(С1-С6алкильную) группу, (С1-С6алкокси)-(C1-C6алкильную) группу, (C1-C6алкил)амино-(C1-C6алкильную) группу, [N-(C1-C6алкил)-N-гидрокси(C1-С6 алкил)амино]-(C1-C6алкильную) группу, [N-(C1-С6алкил)-N-(C1-С6 алкил)сульфониламино]-(С1-С6алкильную) группу, карбокси(С1-С6алкильную) группу, галоген (C1-C6алкильную) группу, С2-С6алкенильную группу, С3-С8циклоалкильную группу, С3-С8циклоалкенильную группу, гидроксильную группу, C1-C6алкокси группу, гидрокси(C1-С6алкокси) группу, (C1-C6алкил)сульфонил-(C1-C6алкокси) группу, карбокси(C1-C6 алкокси) группу, галоген(C1-C6алкокси) группу, C1-C6 алкилтио группу, C1-С6алкилсульфонильную группу, N-(C1-C6алкил)-N-гидрокси(С1-С6алкил)аминогруппу, карбокси группу, (C1-C6 алкокси)карбонильную группу, (C1-C6 алкиламино)карбонильную группу, ди(С1-С6 алкил)аминокарбонильную группу, цианогруппу, галогеновую группу, замещенную фенильную группу, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α, замещенной 5-членной ароматической гетероциклической группы, содержащей 3 гетероатома, выбранных из N и О, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α, 6-членной насыщенной гетероциклильной группы, содержащей 1-2 гетероатома, выбранных из N, S и О, замещенной 5- или 6-членной насыщенной гетероциклильной группы, содержащей 1-2 гетероатома, выбранных из N и S, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α, замещенной 5- или 6-членной насыщенной гетероциклилокси группы, содержащей 1 гетероатом, выбранный из N, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α, 6-членной насыщенной гетероциклилкарбонильной группы, содержащей 2 гетероатома, выбранных из N и О, и замещающая группа α представляет собой группу, состоящую из С1-С6 алкильной группы, гидроксильной группы, карбокси группы, (C1-C6 алкокси)карбонильной группы и оксогруппы.

Изобретение относится к полиморфу мезилатной соли 2-(5-(4-(2-морфолиноэтокси)фенил)пиридин-2-ил)-N-бензилацетамида, обладающему свойствами ингибитора Syk, способу его синтеза, фармацевтической композиции на его основе и ее применению для лечения и профилактики пролиферации клеток.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и эндокринологии, и касается лечения заболеваний, связанных с нарушениями эндоканнабиноидной системы. Для этого предложено лекарственное средство на основе антител к каннабиноидному рецептору человека, полученное в процессе многократного последовательного разведения этих антител и промежуточного внешнего механического воздействия.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению трутневого расплода с соединениями кальция для ускорения консолидации переломов костей.
Наверх