Способ активации факторов противовирусной защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких


 


Владельцы патента RU 2591809:

Протасов Андрей Дмитриевич (RU)
Костинов Михаил Петрович (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии и пульмонологии, и касается активации факторов противовирусной защиты при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Для этого осуществляют однократную вакцинацию больных ХОБЛ, находящихся вне обострения заболевания, препаратом «Превенар-13». Способ обеспечивает эффективное лечение ХОБЛ при отсутствии побочных эффектов.

 

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - одно из наиболее распространенных заболеваний человека, наносящих значительный экономический ущерб, связанный с временной и стойкой утратой трудоспособности самой активной части населения [Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких. Монография. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008; 568].

Основное место в развитии инфекционных обострений ХОБЛ занимают бактериальные возбудители (S. pneumoniae, М. catarrhalis, Н. influenzae), которые выделяются из мокроты у 40-50% пациентов с признаками обострения [Протасов А.Д., Жестков А.В., Лаврентьева Н.Е. и др. Эффект комплексной вакцинации против пневмококковой, гемофильной типа b инфекций и гриппа у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011; 4: 80-84; Протасов А.Д. Иммунологический и клинический эффекты сочетанного применения вакцин против пневмококковой, гемофильной типа b инфекций и гриппа у больных с хронической обструктивной болезнью легких. Автореф. дис. канд. мед. наук. М 2012; 26; Синопальников А.И., Романовских А.Г. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к диагностике и терапии. Справочник поликлинического врача. 2007; 11: 46-57].

Обычно в течение года больной ХОБЛ переносит от одного до четырех и более обострений. Каждое очередное обострение у пациентов с ХОБЛ приводит к более быстрому прогрессированию болезни и снижению качества жизни, увеличивает затраты на лечение [Протасов А.Д. Сравнительная оценка эффективности вакцинации против пневмококковой инфекции у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких при использовании 13-валентной конъюгированной и 23-валентной полисахаридной вакцин. Российский Аллергологический Журнал. 2014; 4: 12-17; Ландышев Ю.С., Бабич М.В. Фармакоэкономическая оценка эффективности антибактериальной терапии при внебольничной пневмонии, ассоциированной с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2010; 3: 97-101]. Тяжелое обострение может явиться причиной смерти больных с ХОБЛ вследствие развития острой дыхательной недостаточности или декомпенсации хронического легочного сердца. В связи с вышесказанным, для пациентов с ХОБЛ чрезвычайно важным является вакцинопрофилактика респираторных инфекций, в том числе пневмококковой.

Не меньшую значимость для прогноза пациентов с ХОБЛ представляет защита от вирусных респираторных инфекций (грипп, парагрипп, респираторно-синцитиальный вирус, герпесвирусы (цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирусы простого герпеса), вирус Коксаки и др.). Для значительной части пациентов с ХОБЛ характерна длительная персистенция данных вирусов в организме, которая может приводить к иммуносупрессии и развитию на ее фоне бактериального обострения ХОБЛ. Имеются данные о роли герпесвирусов в развитии у больных с ХОБЛ абсцесса или рака легкого. В связи с этим, для пациентов с ХОБЛ, наряду с защитой против бактериальных патогенов (в первую очередь против пневмококка), чрезвычайно важной является противовирусная защита и способы ее усиления [Ганцева Х.Х., Азнабаева Л.Ф., Афлятунова С.Ф. Герпесвирусные инфекции при хронической обструктивной болезни легких. Фундаментальные исследования. 2011; 1: 49-55].

В нашей стране у пациентов с ХОБЛ для профилактики пневмококковой инфекции используются 23-валентная полисахаридная пневмококковая вакцина «Пневмо-23» и 13-валентная конъюгированная пневмококковая вакцина «Превенар-13», также имеются различные вакцины для формирования иммунологической защиты против вируса гриппа.

Вакцина «Пневмо-23» (Санофи Пастер, Франция) состоит из очищенных капсульных полисахаридных антигенов пневмококков 23 серотипов. При создании этой вакцины каждый полисахарид был экстрагирован раздельно и включен в конечный продукт. В каждой дозе вакцины содержится по 25 мкг полисахаридного антигена S. pneumoniae каждого из 23 серотипов (1, 2, 3, 4, 5, 6 В, 7F, 8, 9V, 9N, 10А, 11А, 12F, 14, 15В, 17F, 18С, 19А, 19F, 20, 22F, 23F, 33F), консервант - фенол до 1,25 мг, изотонический буферный раствор до 0,5 мл [World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine: WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008; 83: 373-384].

Вакцина «Превенар-13» («Пфайзер», США) представляет собой капсульные полисахариды 13 серотипов пневмококка (1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19А, 19F, 23F), индивидуально конъюгированные с дифтерийным белком CRM197 и адсорбированные на алюминия фосфате. В состав вакцины входит по 2,2 мкг полисахаридов всех перечисленных серотипов, за исключением полисахарида серотипа 6В, количество которого составляет 4,4 мкг. Указанные полисахариды конъюгированы с ~32 мкг белка-носителя CRM197. Вспомогательные вещества: алюминия фосфат - 0,5 мг, натрия хлорид - 4,25 мг, янтарная кислота - 0,295 мг, Полисорбат 80-0,1 мг, вода для инъекций - до 0,5 мл. Антигенный состав вакцины «Превенар-13» актуален на территории Российской Федерации [WHO position paper on pneumococcal vaccines. Wkly Epidemiol. Rec. 2012; 14: 129-144. www.who.wer.int.; Сидоренко С.В., Савинова T.A. Популяционная структура пневмококков со сниженной чувствительностью к пенициллину и перспективы антипневмококковой вакцинации для сдерживания распространения антибактериальной резистентности. Антибиотики и химиотер. 2011; 56 (5-6): 11-18].

Принципиальным отличием вакцины «Превенар-13» от препарата «Пневмо-23» является ее конъюгированный характер. Технология конъюгирования полисахарида с дифтерийным белком CRM197 обеспечивает принципиально иной механизм действия такой вакцины. Механизм действия 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины направлен на активацию В-лимфоцитов с последующим образованием плазматических клеток и синтезом специфических антител, преимущественно IgM. Полисахаридные вакцины, являясь Т-независимыми антигенами, не вызывают образования клеток памяти, поэтому повторные введения вакцины не оказывают должного бустерного эффекта [Park S.J., Seo K.H., Seo M.S. The immune responses of cationic liposomal polysaccharide against Streptococcus pneumoniae serotype 14 [Abstract ISPPD-0081], Pneumonia 2014; 3: 47]. Однако ряд авторов не разделяют эту точку зрения, считая, что информация о меньшей выработке антител на повторное введение полисахаридных пневмококковых вакцин сильно преувеличена и не имеет под собой убедительных доказательств [Fedson D., Guppy М. Pneumococcal vaccination of older adults: conjugate or polysaccharide? Human Vaccines and Immunotherapeutics. 2013; 9(7): 1382-1384].

Конъюгация полисахарида с белком преобразовывает антиген из Т-независимого в Т-зависимый, стимулирует ответ Т-хелперов, обеспечивает формирование клеток памяти и иммунологическую реакцию на бустерное введение, что было показано на здоровых добровольцах и на пациентах с хронической бронхолегочной патологией [Weinberger В., Herndler-Brandstetter D., Schwanninger A. et al. Biology of immune responses to vaccines in elderly persons. Clin. Infect. Dis. 2008; 46: 1078-1084; Paradiso P.R. Pneumococcal conjugate vaccine for adults: a new paradigm. Vaccines. CID 2012; 55: 259-264; Перова А.Л., Рулева A.A. Вакцинация против пневмококковой инфекции. Лечение и профилактика. 2013; 4(8): 43-53; Shiramoto М., Hanada R., Juergens С. et al. Immunogenicity and safety of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in Japanese elderly adults who are naive to pneumococcal vaccine. [Abstract ISPPD-0154]. Pneumonia 2014; 3: 199; Патент РФ на изобретение №2544168 от 17.01.2014 «Способ формирования иммунологической памяти к антигенам Streptococcus pneumoniae у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких». / Протасов А.Д., Жестков А.В., Костинов М.П., Золотарев П.Н., Тезиков Ю.В. // Изобретения. Полезные модели (Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам). - 10.03.2015. - №7].

Для оценки факторов противовирусной защиты использовались следующие иммунологические показатели:

1. CD3+CD8+(абс.).

2. CD3+CD8+(%).

3. CD3+CD16+CD56+(%).

CD3+CD8+- цитотоксические Т-лимфоциты, участвующие в уничтожении вирус-инфицированных клеток, присутствующих в организме пациентов с ХОБЛ, путем их распознавания с участием молекул главного комплекса гистосовместимости I класса (HLA-A, В, С).

CD3+CD16+CD56+- клетки, проявляющие сочетанные свойства Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, биологическая роль которых реализуется через их цитотоксические эффекты. Основная функция этих клеток заключается в распознавании и уничтожении собственных измененных клеток, в том числе вирус-инфицированных. Основной механизм киллинга заключается в лизировании поврежденных и атипических клеток организма с участием молекул главного комплекса гистосовместимости I класса (HLA-A, В, С).

CD3+CD8+(абс., %), CD3+CD16+CD56+(%) определялись в лаборатории «Инвитро» по стандартной методике (методом проточной цитометрии с использованием соответствующих моноклональных антител).

Задача, решаемая изобретением, заключается в активации факторов противовирусной защиты у пациентов с ХОБЛ за счет использования конъюгированной пневмококковой вакцины «Превенар-13». Указанный технический результат достигается тем, что в способе активации факторов противовирусной защиты у пациентов с ХОБЛ предусматривается проведение однократной вакцинации данной категории больных, находящихся в периоде ремиссии, против пневмококковой инфекции препаратом «Превенар-13». Данное вмешательство обеспечивает повышение после вакцинации «Превенар-13» абсолютного и относительного значений CD3+CD8+ и относительного значения CD3+CD16+CD56+ по сравнению с исходными показателями, что свидетельствует об активации факторов противовирусной защиты.

Способ активации факторов противовирусной защиты у пациентов с ХОБЛ осуществляется следующим образом. Больным ХОБЛ, находящимся в состоянии ремиссии, проводится вакцинация против пневмококковой инфекции препаратом «Превенар-13» путем внутримышечного ее введения в дельтовидную мышцу плеча (Регистрационный номер ЛП-000798).

Для оценки активности факторов противовирусной защиты у пациентов с ХОБЛ использовалось определение абсолютного и относительного числа CD3+CD8+, а также относительного числа CD3+CD16+CD56+ по стандартной методике, используемой в независимой лаборатории «Инвитро» в рамках теста №192 («Иммунологическое обследование расширенное»).

Анализ эффективности предлагаемого способа активации факторов противовирусной защиты у пациентов с ХОБЛ проведен по результатам ведения 40 больных с данной нозологией. 20 наивных в отношении вакцинации против пневмококковой инфекции пациентов с ХОБЛ были привиты вакциной «Превенар-13» (средний возраст 62,6±7,4 лет), а 20 человек получили вакцину «Пневмо-23» (средний возраст 59,7±9,6 лет).

У всех испытуемых определяли абсолютное число CD3+CD8+ (референсное значение 190-650×106/л), относительное количество CD3+CD8+ (референсное значение 12-30%), а также относительное количество CD3+CD16+CD56+ (референсное значение <10%) исходно, а также в раннем поствакцинальном периоде (через 1, 2 и 6 недель).

Статистическая обработка результатов была проведена при помощи пакета прикладных программ StatPlus 2009 Professional 5.8.4. Описательные статистики представлены в виде медианы и межквартильного интервала, для возраста - в виде среднего значения и стандартного отклонения. Статистическая значимость различий оценивалась с использованием теста Уилкоксона, для возраста - с применением теста Манна-Уитни.

У пациентов с ХОБЛ из группы вакцинированных «Превенар-13» абсолютное количество цитотоксических Т-лимфоцитов, несущих на своей поверхности маркер CD3+CD8+, достоверно увеличилось через 2 недели с 599 [409; 971] до 694 [446; 915] клеток *106/л (р<0,001), через 6 недель данный показатель составлял 685 [455; 791] клеток *106/л (р<0,01). Аналогичная динамика наблюдалась и в отношении относительного числа цитотоксических Т-лимфоцитов. Через 2 и 6 недель после вакцинации в данной группе относительное количество CD3+CD8+ клеток было достоверно выше исходного значения (26,5% [22; 37] исходно, 30,8% [21; 32] через 2 недели, р<0,001 и 30,2% [24; 35] через 6 недель, р<0,01). Данное повышение абсолютного и относительного числа CD3+CD8+ клеток может свидетельствовать о том, что во временных точках «2 недели» и «6 недель» сформировавшийся на фоне вакцинации клон цитотоксических Т-лимфоцитов приступает к наиболее активному уничтожению вирус-инфицированных клеток, присутствующих в организме пациентов с ХОБЛ. По нашему мнению, это сопровождается повышением абсолютного и относительного количества CD3+CD8+ клеток и свидетельствует об активизации на фоне пневмококковой вакцинации конъюгированной вакциной клеточного звена иммунитета (CD3+CD8+), обеспечивающего противовирусную защиту с участием молекул главного комплекса гистосовместимости I класса (HLA-A,B,C).

Относительное число Т-клеток киллеров, имеющих фенотип CD3+CD16+CD56+, через 2 и 6 недель после вакцинации было значимо выше исходного значения (14,3% [5; 39] исходно, 20,8 [9; 43] через 2 недели, 20,3 [7; 43] через 6 недель, р<0,001). Обращает на себя внимание тот факт, что данный параметр был исходно повышен в группе пациентов с ХОБЛ, что свидетельствует об усиленном их функционировании при данной патологии, возможно, на фоне сопутствующего инфицирования вирусными патогенами. Выявленная динамика свидетельствует об усилении противовирусной защиты, обеспечиваемой CD3+CD16+CD56+ клетками, через 2 и 6 недель после введения пациентам с ХОБЛ вакцины «Превенар-13».

У пациентов с ХОБЛ из группы вакцинированных «Пневмо-23» не выявлено достоверных изменений всех анализируемых параметров во всех временных точках. Так, абсолютное количество цитотоксических Т-лимфоцитов, несущих на своей поверхности маркер CD3+CD8+, исходно составляло 475 [470; 737] клеток *106/л, через 1 неделю данный параметр составил 504 [469; 795] клеток *106/л, через 2 недели - 402 [334; 600] клеток *106/л, через 6 недель - 443 [392; 649] клеток *106/л (р>0,05 для всех сравнений).

Относительное количество цитотоксических Т-лимфоцитов исходно составляло 27,5% [27; 34], через 1 неделю данный параметр составил 27% [26; 33], через 2 недели - 30% [28; 34], через 6 недель - 28% [27; 34] (р>0,05 для всех сравнений).

Относительное число Т-клеток киллеров, имеющих фенотип CD3+CD16+CD56+, исходно составляло 12,5% [6; 15], через 1 неделю данный параметр составил 13,5% [8; 17], через 2 недели - 14% [7; 16], через 6 недель - 13,5% [5; 16] (р>0,05 для всех сравнений).

Вакцинация больных с ХОБЛ препаратом «Пневмо-23» не влияет на показатели абсолютного и относительного числа CD3+CD8+, а также относительного числа CD3+CD16+CD56+, что свидетельствует об отсутствии влияния полисахаридной пневмококковой вакцины на процессы противовирусной защиты.

Таким образом, вакцинация пациентов с ХОБЛ против пневмококковой инфекции с использованием 13-валентной конъюгированной вакцины «Превенар-13» приводит к активации факторов противовирусной защиты. Данный эффект не наблюдается при введении полисахаридной вакцины «Пневмо-23». Значимых местных или общих реакций при использовании данного метода активации факторов противовирусной защиты у пациентов с ХОБЛ отмечено не было. Способ безопасен, доступен для современных медицинских учреждений.

На дату подачи заявки заявители не обнаружили способа активации факторов противовирусной защиты у пациентов с ХОБЛ с заявленной совокупностью признаков, в результате чего делается вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию изобретения «новизна».

Использование с целью активации факторов противовирусной защиты у пациентов с ХОБЛ однократной вакцинации препаратом «Превенар-13» также не известно, что говорит о соответствии критерию «изобретательский уровень».

Заявляемый способ может быть осуществлен в любом специализированном медицинском учреждении, следовательно, он соответствует критерию «промышленная применимость».

Литературные источники, указанные в заявке на изобретение

1. Ганцева Х.Х., Азнабаева Л.Ф., Афлятунова С.Ф. Герпесвирусные инфекции при хронической обструктивной болезни легких. Фундаментальные исследования. 2011; 1: 49-55.

2. Ландышев Ю.С., Бабич М.В. Фармакоэкономическая оценка эффективности антибактериальной терапии при внебольничной пневмонии, ассоциированной с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2010; 3: 97-101.

3. Патент РФ на изобретение №2544168 от 17.01.2014 «Способ формирования иммунологической памяти к антигенам Streptococcus pneumoniae у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких». / Протасов А.Д., Жестков А.В., Костинов М.П., Золотарев П.Н., Тезиков Ю.В. // Изобретения. Полезные модели (Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам). - 10.03.2015. - №7.

4. Перова А.Л., Рулева А.А. Вакцинация против пневмококковой инфекции. Лечение и профилактика. 2013; 4(8): 43-53.

5. Протасов А.Д., Жестков А.В., Лаврентьева Н.Е. и др. Эффект комплексной вакцинации против пневмококковой, гемофильной типа b инфекций и гриппа у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011; 4: 80-84.

6. Протасов А.Д. Иммунологический и клинический эффекты сочетанного применения вакцин против пневмококковой, гемофильной типа b инфекций и гриппа у больных с хронической обструктивной болезнью легких. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2012; 26.

7. Протасов А.Д. Сравнительная оценка эффективности вакцинации против пневмококковой инфекции у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких при использовании 13-валентной конъюгированной и 23-валентной полисахаридной вакцин. Российский Аллергологический Журнал. 2014; 4: 12-17.

8. Сидоренко С.В., Савинова Т.А. Популяционная структура пневмококков со сниженной чувствительностью к пенициллину и перспективы антипневмококковой вакцинации для сдерживания распространения антибактериальной резистентности. Антибиотики и химиотер. 2011; 56 (5-6): 11-18.

9. Синопальников А.И., Романовских А.Г. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к диагностике и терапии. Справочник поликлинического врача. 2007; 11: 46-57.

10. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких. Монография. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008. - 568 с.

11. Fedson D., Guppy М. Pneumococcal vaccination of older adults: conjugate or polysaccharide? Human Vaccines and Immunotherapeutics. 2013; 9(7): 1382-1384.

12. Paradiso P.R. Pneumococcal conjugate vaccine for adults: a new paradigm. Vaccines. CID 2012; 55: 259-264.

13. Park S.J., Seo K.H., Seo M.S. The immune responses of cationic liposomal polysaccharide against Streptococcus pneumoniae serotype 14 [Abstract ISPPD-0081]. Pneumonia 2014; 3: 47.

14. Shiramoto M., Hanada R., Juergens C. et al. Immunogenicity and safety of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in Japanese elderly adults who are naive to pneumococcal vaccine. [Abstract ISPPD-0154]. Pneumonia 2014; 3: 199.

15. Weinberger В., Herndler-Brandstetter D., Schwanninger A. et al. Biology of immune responses to vaccines in elderly persons. Clin. Infect. Dis. 2008; 46: 1078-1084.

16. WHO position paper on pneumococcal vaccines. Wkly Epidemiol. Rec. 2012; 14: 129-144. www.who.wer.int.

17. World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine: WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008; 83: 373-384.

Способ активации факторов противовирусной защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, включающий однократную вакцинацию больных ХОБЛ, находящихся вне обострения заболевания, против пневмококковой инфекции препаратом «Превенар-13».



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим действием антагониста мускариновых рецепторов. В формуле (I) R1 выбирают из группы, состоящей из линейного или разветвленного (C1-С10)алкила, (С2-С6)алкенила, арила, (С3-С8)циклоалкила, арил(C1-C6)алкила и гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -N(R5)(R6′), -NHCO(R5), -CO2R5, (С1-C10)алкила, (C1-С10)алкокси и арилокси; G выбирают из группы, состоящей из -ОС(О)-, -SO2- и -С(O)-; R2 представляет собой -Н; R3 выбирают из группы, состоящей из (C1-С10)алкила, арила, гетероарила и гетероарил(С1-С6)алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -ОН, (C1-С10)алкила, (C1-С10)алкокси, арилокси и арил(C1-С10)алкиленокси; R6 выбирают из группы, состоящей из фрагментов формулы (i), (ii) и (iii), где m=1, 2 или 3; n=1, 2 или 3; А- представляет собой физиологически приемлемый анион; R4 представляет собой группу формулы (Y), где p представляет собой 0 или целое число от 1 до 4; q представляет собой 0 или целое число от 1 до 4; P отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из -О- и -С(О)-; W выбирают из группы, состоящей из Н, линейного или разветвленного (C1-С10)алкила, арила и гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -ОН, -NO2, -CO2(R5), (C1-С10)алкила, (C1-С10)алкокси и арила; R5 и R6′ независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, (C1-С10)алкила и (С1-С10)алкокси.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается состава и способа получения препарата высокоэффективной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, позволяющих формировать аэрозоль мелких частиц с целью проникновения в бронхи и альвеолы легких.

Изобретение относится к новой кристаллической форме трео гликопиррония хлорида, способу ее получения и применению в фармацевтических целях. 3 н.

Изобретение относится к медицине, а именно к геронтологии, и может быть использовано для реабилитации больных с хронической обструктивной болезнью легких старших возрастных групп в стадии ремиссии.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения респираторного, воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей, содержащая R(+) будесонид и один или более бета2-агонистов, выбранных из альбутерола, левоальбутерола, тербуталина, пирбутерола, прокатерола, метапротеренола, фенотерола, битолтерола мезилата, ритодрина, арформотерола, кармотерола, бамбутерола, кленбутерола, индакатерола, милветерола, вилантерола или олодатерола, и необязательно один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики интра- и послеоперационных осложнений у больных раком легкого с ХОБЛ.

Кристаллы // 2556206
Изобретение описывает кристаллы 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(метилсульфонил)ацетамида ("соединение А"), в виде формы-I кристалла соединения А, которая демонстрирует пики дифракции при 9,4 градуса, 9,8 градуса, 17,2 градуса и 19,4 градуса в ее спектре порошковой рентгеновской дифракции, в виде формы-II кристалла соединения А, которая демонстрирует пики дифракции при 9,0 градусах, 12,9 градуса, 20,7 градуса и 22,6 градуса в ее спектре порошковой рентгеновской дифракции, и в виде формы-III кристалла соединения А, которая демонстрирует пики дифракции при 9,3 градуса, 9,7 градуса, 16,8 градуса, 20,6 градуса и 23,5 градуса в ее спектре порошковой рентгеновской дифракции.

Изобретение относится к новой кристаллической форме N-[2-[[(2,3-дифторфенил)метил]тио]-6-{[(1R,2S)-2,3-дигидрокси-1-метилпропил]окси}-4-пиримидинил]-1-азетидин-сульфонамида, имеющей рентгеновскую порошковую дифрактограмму, измеренную с использованием длины волны рентгеновских лучей 1,5418 Å и содержащую по меньшей мере один кристаллический пик со значением 2-тета (в градусах) 21,0, 28,8 и/или 29,1; либо содержащую по меньшей мере 2 кристаллических пика со значением 2-тета (в градусах) 21,0, 28,8 и/или 29,1; либо содержащую по меньшей мере 3 кристаллических пика со значением 2-тета (в градусах) 21,0, 28,8 и/или 29,1.

Изобретение относится к 1-(2-{[4-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенилкарбамоил)бутил]метилкарбамоил}этил)пиперидин-4-иловому эфиру бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или к его фармацевтически приемлемой соли.

Группа изобретений относится к области медицины и предназначена для профилактики или лечения респираторных заболеваний, расстройств или состояний. Для осуществления способа профилактики или лечения респираторных заболеваний, расстройств или состояний осуществляют введение пациенту терапевтически эффективного количества тетомиласта и как минимум одного агониста бета2-адренергических рецепторов.

Изобретение относится к соединению формулы (IC) и его фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами модуляторов рецептора CRTH2.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, или к их фармацевтически приемлемым солям, энантиомерам или стереоизомерам; в которой значения для групп W1, W2, R3, L, Z, a, b, m, c, d и т.д.

Изобретение относится к индивидуальным соединениям, содержащим 4-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил-мочевину, и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами ингибитора активности МАР-киназы р38.

Изобретение относится к области лекарственных соединений. Предложены пирувамидные соединения формулы (X), которые ингибируют аллерген пылевых клещей 1 группы, представляющий собой пептидазу, например, Der p 1, Der f 1, Eur m 1.

Настоящее изобретение относится к стабильным составам для дозирующей ингаляции и способу их получения. Активный фармацевтический ингредиент может представлять собой бета-2-агонисты, кортикостероиды или их комбинации.

Изобретение относится к медицине. Описано применение стеарата магния в порошковом препарате для ингаляции, включающем частицы носителя для ингибирования или снижения химического распада активного ингредиента, содержащего группу, чувствительную к гидролизу.

Изобретение относится к области фармацевтики. Описывается фармацевтический препарат, содержащий 1-(3-циклопропилметокси-4-дифторметоксифенил)-2-(3,5-дихлор-1-оксипиридин-4-ил)этиловый эфир (-)-3-циклопропилметокси-4-метансульфониламинобензойной кислоты, поверхностно-активное вещество (ПАВ), со-растворитель и пропеллент.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использована для определения общего периостина. Антитело против периостина содержит последовательности гипервариабельного участка ("HVR") SEQ ID NO: 1 и последовательности HVR SEQ ID NO: 2 или последовательности HVR SEQ ID NO: 3 и последовательности HVR SEQ ID NO: 4.

Настоящее изобретение относится к новому кристаллическому полиморфу N-{2-[(2Е)-2-(мезитилимино)-9,10-диметокси-4-оксо-6,7-дигидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-3(4Н)-ил]этил}мочевины.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается состава и способа получения препарата высокоэффективной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, позволяющих формировать аэрозоль мелких частиц с целью проникновения в бронхи и альвеолы легких.

Изобретение относится к области биотехнологии, генной и белковой инженерии. Предложены рекомбинантный полипептид, имеющий специфические иммуногенные свойства изоформ Oct-1, содержащий N-концевой участок Oct-1A человека, линкер и 6 остатков гистидина; а также способ получения поликлональных антител против изоформ Oct-1 с использованием такого полипептида.
Наверх