Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с


 

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2592371:

государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике и гепатологии во внутренних болезнях, и может быть использовано для оценки состояния печени у больных хроническим вирусным гепатитом С. Сущность способа: в цельной крови больного определяют количество тромбоцитов, в сыворотке крови определяют уровень фактора некроза опухоли альфа и концентрацию альбумина, рассчитывают по следующей формуле индекс фиброза печени: ИФ=3,79-0,0056·ТР+0,0855·ФНО-α-0,0352·АЛЬБУМИН. При значении индекса фиброза в интервале от 0 до 0,5 определяют отсутствие фиброза (стадия F0), значение индекса фиброза в интервале от 0,6 до 2,5 соответствует умеренной стадии фиброза (F1-2), значение индекса фиброза более 2,5 соответствует выраженной стадии фиброза (F3-4). Изобретение обеспечивает снижение травматичности, повышение доступности и простоты исполнения при высокой чувствительности и специфичности. 4 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике и гепатологии во внутренних болезнях, может быть использовано для оценки состояния печени у больных хроническим вирусным гепатитом С.

Хронический вирусный гепатит С (ХГС) является одним из самых распространенных заболеваний в мире и характеризуется неуклонно прогрессирующим течением и высоким уровнем смертности от терминальной стадии фиброза печени - цирроза. Для диагностики ХГС используется ряд лабораторных тестов (D.R. Dufour, J.A. Lott, F.S. Nolte et al. Diagnosis and monitoring of hepatic injury. // Clinical Chemistry. - 2000. - V. 46, №12. - P. 2050-2068), прежде всего - биохимических: определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), указывающей на поражение гепатоцита и отражающей синдром цитолиза, и серологических: обнаружение антител к вирусу гепатита, указывающих на этиологию заболевания. Для подтверждения диагноза и определения генотипа вируса проводят молекулярно-генетическое исследование (ПЦР). Для оценки тяжести состояния печени рядом авторов предложен способ оценки уровня молекул средней массы и билирубина как интегральных показателей интоксикации и функции печени (RU 2089914, 1997). Однако такой комплекс имеет определенный недостаток - он не позволяет определить стадию фиброза печеночной ткани, что важно как для уточнения диагноза, так и для определения тактики лечения и прогноза ХГС.

Известен способ диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите путем оценки уровня сывороточных ферментов супероксиддисмутазы и активности фосфолипазы Д (RU 2270451, по кл. № G01N 33/68, з. 04.08.2004). Однако этот метод имеет ограниченную диагностическую точность. Недостатком способа является невозможность с его помощью установить стадию фиброза печени.

В настоящее время в клинической практике основным методом диагностики стадии фиброза печени является прижизненная пункционная биопсия печени с последующим морфологическим исследованием ткани и заключением о степени активности патологического процесса в печени и стадии процесса, т.е. отсутствии или определенной степени выраженности фиброза, по стандартизированным системам градации фиброза печени: METAVIR, индекса гистологической активности по системе Knodell или модифицированного индекс гистологической активности по Ishak (Knodell R.G., Ishak KG, Black WC et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology. 1981; 1 (5): 431-5.; Bedossa P. Presentation of a grid for computer analysis for compilation of histopathologic lesions in chronic viral hepatitis C. Cooperative study of the METAVIR group. Ann Pathol. 1993; 13 (4): 260-5.; Ishak KG Chronic hepatitis: morphology and nomenclature. Mod Pathol. 1994; 7 (6): 690-713.; Павлов Ч.С., Ивашкин B.T. Биопсия печени: методология и практика сегодня. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол., 2006., Т. 16, №4., С. 65-78). В соответствии с результатами расчета индекса гистологической активности формулируется морфологический диагноз с учетом современной классификации хронического гепатита (RU 2183326, 2000).

Недостатки данного способа диагностики: несмотря на высокую информативность, метод пункционной биопсии печени является трудоемким, достаточно травматичным, имеется техническая сложность получения материала и значительная вероятность развития тяжелых осложнений. Нельзя не учитывать и значительную продолжительность во времени от момента пункции до получения морфологического заключения (до 10 дней). К значительному недостатку следует отнести и невозможность проведения повторных исследований с необходимой частотой в динамике на фоне лечения.

Технический результат: снижение травматичности, повышение доступности и простоты исполнения при высокой чувствительности и специфичности.

Способ диагностики осуществляют следующим образом. У пациента в цельной крови, забранной с антикоагулянтом ЭДТА определяют количество тромбоцитов на автоматическом гематологическом анализаторе Medonic М20 (BOULE MEDICAL АВ, Швеция). Также у больного ХГС в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа на аппарате Stat Fax 2100 (Awareness Technology, США) исследуют концентрацию фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) с использованием набора «альфа-ФНО-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Кроме этого, у пациентов на автоматическом биохимическом анализаторе Architect с4000 (Abbott Laboratories, США) исследуют сывороточный уровень альбумина фотометрическим методом с использованием набора «Альбумин-Ново» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск).

Полученные значения используют для расчета индекса фиброза печени с помощью специальной формулы:

ИФ=3,79-0,0056*ТР+0,0855*ФНО-α-0,0352*АЛЬБУМИН

где ИФ - индекс фиброза, 3,79 - константа, - 0,0056, 0,0855 и - 0,0352 - коэффициенты показателей, TP - тромбоциты (109/л), ФНО-α - фактор некроза опухоли альфа сыворотки крови (пг/мл), АЛЬБУМИН - альбумин сыворотки крови (г/л). Константа и коэффициенты для данной формулы были рассчитаны с помощью метода множественной регрессии. В качестве зависимой переменной был использован показатель плотности печени по данным эластографии печени. Значение индекса фиброза в интервале от 0 до 0,5 свидетельствует об отсутствии фиброза (стадия F0), значение индекса фиброза в интервале от 0,6 до 2,5 соответствует умеренной стадии фиброза (F1-2), значение индекса фиброза более 2,5 соответствует выраженной стадии фиброза (F3-4).

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. Больная Т. 35 лет. В течение 4 лет наблюдается у инфекциониста по поводу хронического гепатита С, 3 генотип, вирусная нагрузка 3,8*106 копий/мл. Направлена в инфекционное отделение для проведения комбинированной противовирусной терапии. Активных жалоб на момент осмотра не предъявляет. Кожа и склеры физиологической окраски, печень +0,5 см ниже края реберной дуги. Живот мягкий, безболезненный. Количество тромбоцитов в крови 3 92*109/л, концентрация ФНО-α в сыворотке крови 0,1 пг/мл, сывороточный уровень альбумина - 50,1 г/л. Расчет индекса фиброза: ИФ=3,79-0,0056*392+0,0855*0,1-0,0352*50,1=0,08, что свидетельствует об отсутствии фиброза (F0). Результат согласуется с плотностью печени по данным эластографии: 4,5 кПа (стадия F0).

Пример 2. Больной С. 32 года. В течение 5 лет наблюдается у инфекциониста по поводу хронического гепатита С, 1 генотип, вирусная нагрузка 2,3*106 копий/мл. Направлен в инфекционное отделение для проведения комбинированной противовирусной терапии. На момент осмотра пациент предъявляет жалобы на небольшую утомляемость. Кожа и склеры физиологической окраски, печень +1,5 см ниже края реберной дуги, умеренная спленомегалия, живот безболезненный. Количество тромбоцитов в крови 230*109/л, концентрация ФНО-α в сыворотке крови 0,7 пг/мл, сывороточный уровень альбумина - 46,3 г/л. Расчет индекса фиброза: ИФ=3,79-0,0056*230+0,0855*0,7-0,0352*46,3=0,93, что позволяет диагностировать умеренный фиброз (F1-2). Данные плотности печени по результатам эластографии: 6,8 кПа (стадия F1).

Пример 3. Больная Ш. 27 лет. В течение 7 лет наблюдается у инфекциониста по поводу хронического гепатита С, 1 генотип, вирусная нагрузка высокая 8,3*106 копий/мл. Направлена в инфекционное отделение для проведения комбинированной противовирусной терапии. На момент осмотра пациент предъявляет жалобы на снижение работоспособности. Кожа и склеры физиологической окраски, печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется, живот мягкий, безболезненный. Количество тромбоцитов в крови 250*109/л, концентрация ФНО-α в сыворотке крови 2,9 пг/мл, сывороточный уровень альбумина - 48 г/л. Расчет индекса фиброза: ИФ=3,79-0,0056*250+0,0855*2,9-0,0352*48=0,95, что позволяет диагностировать умеренный фиброз (F1-2). Данные плотности печени по результатам эластографии: 7,8 кПа (стадия F2).

Пример 4. Больной К. 38 лет. Обратился к врачу 5 месяцев назад с жалобами на диспепсию, выраженную слабость, кровоточивость десен. При обследовании был диагностирован цирроз печени в исходе хронического гепатита С.При объективном осмотре отмечается субиктеричность склер, печень+2 см ниже края реберной дуги, спленомегалия, живот вздут, некоторая болезненность. Количество тромбоцитов в крови 110*109/л, концентрация ФНО-α в сыворотке крови 22,7 пг/мл, сывороточный уровень альбумина - 32 г/л. Расчет индекса фиброза: ИФ=3,79-0,0056*110+0,0855*22,7-0,0352*32=3,98, что позволяет диагностировать выраженный фиброз (F4). Данные плотности печени по результатам эластографии: 23,9 кПа (стадия F4).

Данные статистики определения количества тромбоцитов в цельной крови, сывороточных концентраций ФНО-α и альбумина у 70 больных ХГС с разными стадиями фиброза печени представлены в таблице.

Коэффициент корреляции между количеством тромбоцитов и степенью фиброза по шкале METAVIR по данным эластографии печени составил - 0,9; между ФНО-α и степенью фиброза - 0,89, между уровнем альбумина и степенью фиброза - 0,9. Диагностическая чувствительность предлагаемого способа определения стадии фиброза печени у пациентов с ХГС составила 93,3%, диагностическая специфичность - 88%, при показателе воспроизводимости - 87,5% и соответствия - 81,4%.

Положительный эффект от использования предлагаемого способа диагностики состоит в следующем: способ позволяет диагностировать стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, при этом способ неинвазивен, нетравматичен, доступен, информативен, имеет невысокую стоимость и высокую чувствительность и специфичность.

Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом C путем определения индекса фиброза печени, отличающийся тем, что у пациента определяют количество тромбоцитов в цельной крови, фактор некроза опухоли альфа и альбумин в сыворотке крови и рассчитывают индекс фиброза по формуле:
ИФ=3,79-0,0056·ТР+0,0855·ФНО-α-0,0352·АЛЬБУМИН,
где ИФ - индекс фиброза,
3,79 - константа, вычисленная методом множественной регрессии,
-0,0056, 0,0855 и -0,0352 - коэффициенты показателей, вычисленные методом множественной регрессии,
TP - тромбоциты (109/л),
ФНО-α - фактор некроза опухоли альфа сыворотки крови (пг/мл),
АЛЬБУМИН - альбумин сыворотки крови (г/л);
и при значении индекса фиброза в интервале от 0 до 0,5 определяют отсутствие фиброза (стадия F0), значение индекса фиброза в интервале от 0,6 до 2,5 соответствует умеренной стадии фиброза (F1-2), значение индекса фиброза более 2,5 соответствует выраженной стадии фиброза (F3-4).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины и предназначено для оценки индивидуального генетического риска атеросклероза. Осуществляют взятие крови, выделение ДНК и генотипирование митохондриальной ДНК.

Изобретение относится к области медицинской диагностики. Предложен способ прогнозирования характера поражения желчного пузыря у женщин, больных хроническим калькулезным холециститом, русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития хронического калькулезного холецистита (ХКХ). У женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России, осуществляют забор крови, выделение ДНК и анализ полиморфизмов генов интерлейкинов.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). У индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья, определяют возраст, уровень систолического и диастолического артериального давления, наличие отягощенного семейного анамнеза, наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз, микрососудистых изменений в конъюнктиве, степень пигментации угла передней камеры, осуществляют забор периферической венозной крови и выделение ДНК, проводят анализ полиморфизма гена VEGF-A с.-958C>T (rs833061), после чего определяют значения дискриминантных показателей Dp и Dk по формулам.
Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии, и предназначено для дифференциации природы происхождения рецидивных кист при цистном эхинококкозе.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования риска госпитальной летальности больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ дифференциальной диагностики стадий гонартроза, включающий исследование крови и определение в ее плазме концентрации мочевой кислоты (МК), в мкМ/л, отличающийся тем, что в мононуклеарной фракции крови также определяют активность миелопероксидазы (МПО), в у.е./мин·мг, и активность ксантиноксидоредуктазы (КОР), в МЕ/г, после чего рассчитывают суммарный коэффициент диагностики К по формуле: при выполнении условия 3.1≤К<3.4 диагностируют I стадию; при выполнении условия 3.4≤К<3.9 диагностируют II стадию; при выполнении условия 3.9≤К<5.2 диагностируют III стадию; при выполнении условия К≥5.2 диагностируют IV стадию гонартроза по шкале Kellgren-Lawrence.
Изобретение относится к медицине, а именно к гнойной хирургии, и может быть использовано для профилактики гипертрофических рубцов при лечении флегмон мягких тканей.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития инфекционных осложнений у больных злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями, получающих программную химиотерапию.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии, и может быть использовано для лабораторной оценки эффективности лечения фондапаринуксом у кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования чувствительности к химиотерапии у больных с лимфопролиферативными заболеваниями. Сущность способа состоит в том, что в сыворотке крови определяют количественные уровни маркеров тимидинкиназы-1 (TK-1) и β2-микроглобулина (β2-МГ), а также после первого курса химиотерапии активность TK-1. Если активность ТК-1 до начала лечения <150,0 ДЕд/л, то в результате 6-8 курсов XT достигается полная или частичная ремиссия, если уровень β2-МГ до начала лечения <2200,0 мкг/л, то в результате 6-8 курсов XT достигается полная или частичная ремиссия. Если активность ТК-1 после 1 курса химиотерапии возрастает более чем в 4 раза относительно исходного значения, то в результате 6-8 курсов XT достигается полная или частичная ремиссия. Использование заявленного способа позволяет для части пациентов избежать получения неэффективного лечения и его побочных токсических осложнений, улучшить прогноз заболевания за счет рационализации терапии уже на первом этапе. 3 ил., 3 табл., 4 пр.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ оценки литогенности желчи, включающий определение в желчи у обследуемого (i) показателей холестерина (ХС, ммоль/л) в сравнении со средними значениями, принятыми за норму (k), отличающийся тем, что в желчи определяют комплекс общих липидов (ОЛ, г/л), суммарную антиокислительную активность (АОА) электрохимическим методом (в нА·с), максимум вспышки хемилюминесценции (МВХЛ, в усл. ед.) и площадь хемилюминесценции (ПХЛ, в усл. ед. площади), далее вычисляют интегральный показатель литогенности желчи (ИПЛi) по формуле: где Ki и Kk - коэффициент разведения - кратность разведения пробы желчи обследуемого и пробы желчи, принятой за норму, с ИПЛ не более 1,1 единиц литогенности - соответственно при определении АОА, и чем выше значение ИПЛi, тем более высокая степень литогенности желчи с риском развития холелитиаза. Способ позволяет оптимизировать выбор метода декомпрессии желчевыводящих путей, направленных на предупреждение ранней инкрустации эндопротезов, что позволяет повысить эффективность лечебных мероприятий. 6 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики псориаза. Сущность способа состоит в том, что он включает исследование показателей системы свертывания крови и тромбообразования пациента: скорость роста сгустка крови, и/или задержку роста сгустка, и/или начальную скорость роста сгустка, и/или стационарную скорость роста сгустка, и/или размер сгустка. Сравнивают, по крайней мере, один показатель с соответствующими средними показателями здоровых людей и при превышении, по крайней мере, одного из указанных показателей пациента c соответствующим средним показателем для здоровых людей ставят диагноз псориаз. Способ обеспечивает достоверное и эффективное диагностирование псориаза. 7 пр.
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для персонализированного назначения неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) больным люминальным В раком молочной железы. До начала лечения осуществляют забор биопсийного материала опухоли, в котором проводят микрочиповое исследование ДНК с определением маркеров: делеции локусов генов ABCB1-7q21.1, АВСВ3-6р21.32, АВСС1-16р13.1, ABCG2-4q22, MVP-16p11.2; делеции 18p11.21; делеции 11q22.1-23.3; амплификацию 1q24.1-43. Пациентам, в опухолевой ткани которых не обнаружено ни одного из указанных маркеров, начинают лечение с хирургического вмешательства в объеме радикальной мастэктомии или органосохраняющей операции. Пациентам, у которых обнаружен хотя бы 1 из указанных маркеров, до хирургического вмешательства выполняют НАХТ. Изобретение обеспечивает увеличение эффективности НАХТ, адекватное планирование лечения в адъювантном режиме и улучшение отдаленных результатов. 4 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для внутрипортальной озонотерапии при распространенном перитоните. Озонирование проводят посредством медицинского озонатора с концентрацией озона в озонокислородной смеси не менее 1000 мкг/л. После устранения источника перитонита, проведения назоинтестинальной интубации, лаважа и дренирования брюшной полости перед ушиванием срединной раны выполняют реканализацию и катетеризацию пупочной вены с ее канюлированием. Затем проводят внутрипортальную инфузию озонированным перфтораном в 1-2 сутки после операции капельным способом по 40 капель в 1 минуту. Затем на 3-5 сутки после этого проводят внутрипортальную инфузию озонированным физиологическим раствором. Способ обеспечивает снижение эндогенной интоксикации у больных с распространенным перитонитом и уменьшение числа послеоперационных осложнений и послеоперационной летальности. 3 табл., 5 ил., 1 пр.
Наверх