Биотрансплантат для восстановления дефектов хрящевой ткани суставов

Изобретение относится к медицине и биотехнологии. Описан биотрансплантат, выполненный из биосовместимого волокнистого материала в виде пластины, изготовленной с помощью электроспиннинга из растворов синтетических полимеров или их смеси с природными полимерами, с толщиной 50÷500 мкм, имеющей поры с диаметром 5÷40 мкм. Техническим результатом является улучшение механических характеристик биотрансплантата, улучшение прочности его установки в поврежденный участок хрящевой ткани, предотвращение формирования фиброзной ткани. 5 з.п. ф-лы, 3 ил., 8 пр.

 

Изобретение относится к медицине и биотехнологии, а именно к технологии регенеративной медицины и трансплантологии, и направлено на усовершенствование материалов, предназначенных для восстановления дефектов хрящевой ткани суставов.

Восстановление дефектов хрящевой ткани суставных поверхностей (суставов) является серьезной проблемой современной медицины. В силу гистологического строения хрящевая ткань практически не регенерирует, а в процессе регенерации часто образуется фиброзная ткань, которая не выполняет функций нормального гиалинового хряща, что приводит к усугублению патологического процесса в суставе.

Однако все известные на сегодняшний день биотрансплантаты зачастую приводят к формированию фиброзно-хрящевой ткани, либо используемые материалы не обладают требуемыми физическими свойствами или стимулируют иммунный ответ, а способы их использования для восстановления дефектов хрящевой ткани суставов отличаются трудоемкостью, требуют больших затрат времени и средств.

Известен комбинированный трансплантат для восполнения дефектов хрящевой ткани суставов, представляющий собой аллогенный деминерализованный пористый костный материал (брефоостеоматрикс или спонгиоза), заселенный аутологичными хондробластами и фибробластоподобными клетками, получаемыми из стромы суставного или реберного гиалинового хряща, или аллогенными хондробластами и фибробластоподобными клетками, получаемыми из стромы суставного или реберного гиалинового хряща органных доноров после установления смерти мозга. Первый трансплантат покрывают вторым трансплантатом, представляющим собой консервированную аллогенную донорскую твердую мозговую оболочку с прикрепленными к ней аллогенными хондробластами и фибробластоподобными клетками. Полученный комбинированный трансплантат помещают в предварительно сформированную костно-хрящевую полость (Патент RU 2383310 C1, оп. 10.03.2010).

Известен биотрансплантат для лечения травматических и дегенеративных заболеваний хрящевой ткани суставов, представляющий собой многокомпонентную, объемную, трехмерную структуру, содержащую матрицу-носитель и малодифференцированные клетки человека. В качестве матрицы-носителя используют хитозан, и/или альгинат, и/или коллаген и композиционные добавки - гиалуроновую кислоту, хондроитин сульфат при соотношении базового вещества и композиционной добавки 90-99%:1-10%. По завершении процесса изготовления носителя в него вносят суспензию клеточной культуры хондробластов, фибробластов, мезенхимальных стволовых клеток (МСК) костного мозга, жировой ткани или иного происхождения, как аутологичные так и аллогенные (патент RU 2301677 С1, оп. 27.06.2007).

Основным недостатком известных биотрансплантатов является сложная и дорогостоящая, многостадийная процедура их получения. Недостатком указанных материалов является то, что они содержат быстро разрушающиеся биополимеры - водорастворимый коллаген и полиэтиленгликоль, в результате чего входящие в состав этих композиций неколлагеновые белки, также быстро выходят в ткань и подвергаются деструкции, не оказывая предполагаемого индуцирующего эффекта.

Известен биотрансплантат для восстановления деффектов хрящевой ткани суставов, включающий матрицу-носитель для роста клеток, изготовленный из ходроитин сульфата, модифицированного метакрилатными и альдегидными группами, и фотополимеризуемый гидрогель для его применения (Wang D.A., et al., Nature Materials., 2007, V. 6, P. 385-392). Фотополимеризуемый гидрогель содержит полиэтиленгликоль диметакрилат и фотоинициатор Igracure 2959 в фосфатном буфере (рН 7.4) при соотношении компонентов 15:0.05 (в масс. %).

Для восстановления дефекта суставного хряща удаляют поврежденный участок гиалинового хряща с образованием углубления, затем осуществляют микрофракционирование и обработку углубления 25% раствором хондроитин сульфата с последующим введением гидрогеля и его фотополимеризацией в области удаленного участка поврежденного хряща (Sharma В., et al., Sci. Transl. Med., 2013, V. 5, 167ra6).

Недостатками известного биотрансплантата являются:

- недостаточные функциональные возможности биотрансплантата, поскольку он пригоден для восстановления дефектов хрящевой ткани суставов размером не более 2-4 см, вследствие того что использование данного комбинированного трансплантата не позволяет воспроизводить требуемую форму и прочно фиксировать большие объемы геля;

- в такую матрицу-носитель из субхондральной кости могут прорастать сосуды, что приводит к оссификации хрящевой ткани;

- использование такого биотрансплантата требует продолжительной терапии и ограничения физических нагрузок у пациента.

Наиболее ближайшим к заявляемому изобретению - прототипом, является биотрансплантат для замещения дефектов хрящевой ткани, включающий двухслойную матрицу-носитель из свиного коллагена I и III типа (Chondro-Gide®), предварительно заселенный хондробластами (Gooding C.R., Bartlett W., Bentley G., Skinner J.A., Carrington R., Flanagan A., Knee, 2006, V. 13, P. 203-210).

Двухслойная матрица-носитель выполнена в виде пластины с плотной и пористой сторонами. Плотный слой представляет собой гладкую поверхность, не проницаемую для клеток, препятствует проникновению клеток в полость сустава и защищает их от механической нагрузки. Другой слой матрицы-носителя состоит из коллагеновых волокон, который способствует проникновению клеток и их адсорбции.

Для фиксации биотрансплантата используют фибриновый гель, 1 мл которого содержит коагулирующие белки 75-115 мг (в т.ч. фибриноген 70-110 мг и фибронектин плазмы 2-9 мг), фактор XIII 10-50 ЕД и плазминоген 40-120 мкг.

Биотрансплантат получают следующим образом. На первой стадии в результате операционного вмешательства забирают донорские клетки, затем их наращивают в течение нескольких недель (не менее 3-х) в культуральном пластике, затем заселяют матрицу-носитель, что дополнительно занимает около 5-7 дней, и только после этого биотрансплантат используют в качестве материала для заместительной терапии хрящевой ткани.

Основными недостатками известного биотрансплантата являются низкие механические характеристики, возможность формирования фиброзной ткани, недостаточная прочность его установки в поврежденный участок хрящевой ткани, а также сложная и дорогостоящая, многостадийная процедура его получения. Кроме этого, матрица-носитель не выравнивается по высоте с поверхностью хряща. Повторное оперативное вмешательство в суставной хрящ усугубляет патологический процесс из-за повреждения синовиальной оболочки, рубцевания/воспаления, приводящего к нарушению питания хряща. Кроме того, культивирование клеток in vitro, и их повторное введение представляет определенные сложности в плане возможной контаминации клеток не идентифицированными инфекционными агентами и применение такой технологии законодательно ограничено.

Задачей изобретения является улучшение механических характеристик биотрансплантата, улучшение прочности его фиксации в поврежденный участок хрящевой ткани, предотвращение формирования фиброзной ткани.

Техническим результатом изобретения является улучшение механических характеристик биотрансплантата, улучшение прочности его фиксации в поврежденный участок хрящевой ткани, предотвращение формирования фиброзной ткани.

Поставленная задача достигается предлагаемым биотрансплантатом для восстановления дефектов хрящевой ткани суставов, представляющим собой матрицу-носитель, выполненную из волокнистого биосовместимого материала в виде пластины с толщиной 50-500 мкм, полученную методом электроспиннинга из раствора синтетического полимера или его смеси с природным полимером, формирующими в ней поры с диаметром 5-40 мкм.

Биотрансплантат может иметь прямоугольную, трапециевидную или овальную форму в зависимости от конкретной клинической ситуации.

В качестве синтетического полимера может быть использован полимер, выбранный из группы: поликапролактон (ПКЛ), полибутилентерефталат (ПБТФ), полилактид-ко-гликолид (ПЛГА), нейлон.

В качестве природного полимера может быть использован желатин, аггрекан или коллаген 2 типа, при этом конечная концентрация природного полимера в смеси с синтетическим полимером составляет 0,05-10% от массы синтетического полимера.

В качестве добавок к синтетическим полимерам и их смесям с природными полимерами при изготовлении биотрасплантата могут быть введены ростовые факторы, например костный морфогенный белок 2 (ВМР-2), инсулиноподобный фактор роста (ИФР) до конечной концентрации 1-20 нг/мл, а также лекарственные препараты, выбранные из группы антибиотиков, обезболивающих (анальгетиков) или нестероидных противовоспалительных средств, например диклофенак, теноксикам, кеторолак, что способствует созданию благоприятных условий для роста и пролиферации хондрабластов/хондроцитов.

Изготовление пластин биотрансплантата осуществляют методом электроспиннинга со следующими параметрами: напряжение - 10÷30 кВ, скорость подачи раствора полимеров - 1÷5 мл/ч, расстояние между иглой и коллектором - 10÷30 см, скорость вращения коллектора - 100÷300 об/мин.

Раствор синтетического полимера для получения пластин биотрансплантата путем электроспиннинга готовят в гексафторизопропаноле (ГФИП) до конечной концентрации полимера 5-10%.

Раствор природного полимера для получения пластин биотрансплантата путем электроспиннинга готовят в гексафторизопропаноле (ГФИП) до конечной концентрации полимера 0,5-10%.

Существенными отличительными признаками биотрансплантата, по сравнению с прототипом, являются:

1. Биотрансплантат выполнен из волокнистого биосовместимого материала в виде пластины с толщиной 50-500 мкм, полученной методом электроспиннинга из раствора синтетического полимера или его смеси с природным полимером, формирующими в ней поры с диаметром 5-40 мкм, что позволяет создавать биотрансплантат необходимой формы с улучшенными механическими характеристиками и обеспечить эффективную пролиферацию хондрабластов/хондроцитов на поверхности пластин.

2. Синтетический полимер для формирования волокон биотрансплантата выбирают из группы: поликапролактон, полибутилентерефталат, полилактид-ко-гликолид, нейлон, а природный полимер выбирают из группы: коллаген, желатин, аггрекан, что позволяет повысить прочность фиксирования биотрансплантата в области дефекта хрящевой ткани суставов и обеспечить формирование нормальной хрящевой ткани без фиброзных включений.

Заявляемый биотрансплантат имеет следующие механические характеристики: прочность на разрыв в поперечном направлении для биотрансплантата из ПКЛ 3270±983 кПа, прочность на разрыв в направлении укладки волокон для биотрансплантата из ПКЛ 4990±220 кПа, прочность на сдвиг композиции из биотрансплантата (ПКЛ) с фотополимеризуемым гелем 2330±184 кПа, прочность на сжатие композиции из биотрансплантата (ПКЛ) с гелем 13167±1157 кПа. Для сравнения, прочность на сжатие геля составляет в среднем 124±30 кПа.

Биотрансплантат используют следующим образом.

При помощи специальной фрезы удаляют поврежденный участок гиалинового хряща и формируют углубление диаметром 2-3 мм, при этом стараются не повредить субхондральную кость. В полученном отверстии послойно формируют конструкцию, состоящую из матрицы-носителя в виде пластин, пропитанных раствором фотополимеризуемого геля, которые послойно фиксируют в месте повреждения облучением светом с длиной волны 365 нм, с мощностью светового пучка 100 мВт/см2 в течение 1-2 мин.

Предлагаемый биотрансплантат обладает более высокими механическими свойствами, например прочность на сжатие как минимум в 10÷100 раз больше, чем прочность на сжатие фотополимеризуемого геля.

Использование заявляемого биотрансплантата позволит немедленно нагружать суставные поверхности, что способствует пролиферации хондроцитов и восстановлению нормального гиалинового хряща в месте имплантации.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения.

Пример 1.

Изготовление пластины биотрансплантата из синтетических и природных полимеров осуществляли следующим способом. 150 мг полилактид-ко-гликолида (ПЛГА) растворили в 2,7 мл гексафтоизопропанола (ГФИП) при перемешивании и комнатной температуре и получили 7% раствор ПЛГА. Затем к 2,7 мл приготовленного 7% раствора ПЛГА добавили 300 мкл 5% раствора желатина в гексафтоизопропаноле (массовое соотношение ПЛГА: желатин равно 9:1, концентрация ПЛГА в пересчете на сухой вес составила 5%) и тщательно перемешали полученный раствор. Стерильный шприц заполнили 2,5 мл готовой смесью, состоящей из ПЛГА и желатина в ГФИП, и запустили процесс электроспиннинга при следующем режиме: напряжение - 23 кВ, скорость подачи полимерной композиции - 1,25 мл/ч, скорость вращения электрода-коллектора - 300 об/мин, диаметр барабана коллектора -1,5 см, длина 5 см.

По завершении электроспиннинга разрезали материал в направлении вдоль оси барабана и сняли полученный лист, из которого получали пластины необходимой формы для изготовления биотрансплантата.

На фиг. 1 представлена фотография волокнистого биотрансплантата, полученная методом сканирующей электронной микроскопии, из которой видно, что материал состоит из волокон полимера, толщина которых составляет от 0,5-1,5 микрон, размер пор составляет 5÷40 мкм.

Пример 2.

300 мг полилактид-ко-гликолида (ПЛГА) растворили в 2,7 мл гексафтоизопропанола (ГФИП) при перемешивании и комнатной температуре и получили 14% раствор. Затем к 2,7 мл приготовленного 14% раствора ПЛГА добавили 300 мкл 10% раствора желатина в гексафтоизопропаноле (массовое соотношение ПЛГА : желатин равно 9:1, концентрация ПЛГА в пересчете на сухой вес составила 10%) и тщательно перемешали полученный раствор. Стерильный шприц заполнили 2,5 мл готовой смесью, состоящей из ПЛГА и желатина в ГФИП, и запустили процесс изготовления листа волокнистого материала при следующем режиме: напряжение - 23 кВ, скорость подачи полимерной композиции - 1,5 мл/ч, скорость вращения электрода-коллектора - 300 об/мин, диаметр барабана коллектора - 1,5 см, длина 4 см.

По завершении электроспиннинга разрезали материал в направлении вдоль оси барабана и сняли полученный лист, из которого получали пластины необходимой формы для изготовления биотрансплантата.

Пример 3.

Процедуру изготовления пластины биотрансплантата из смеси синтетических и природных полимеров осуществляли аналогично примеру 1, за исключением того, что в качестве синтетического полимера использовали 10% раствор поликапролактона (ПКЛ), а в качестве белка -5% раствора аггрекана в гексафтоизопропаноле. Для электроспиннинга приготавливали композицию, содержащую смесь ПКЛ и аггрекана, взятых в массовом соотношении, равном 8,5:1,5 (концентрация ПКЛ в растворе в пересчете на сухой вес составила 6%). В результате получили лист волокнистого материала размером 5×3,5 см2, из которого изготавливали необходимой формы биотрансплантата.

Пример 4.

Процедуру изготовления пластины биотрансплантата из синтетических полимеров без добавок осуществляли следующим способом. Для приготовления 7% раствора нейлона в гексафторизопропаноле навеску 0,21 мг нейлона растворяли в 3 мл гексафторизопропанола при тщательном перемешивании. Стерильный шприц заполнили 2,3 мл готового раствора нейлона и запустили процесс электроспиннинга при следующем режиме: напряжение - 21 кВ, скорость подачи полимерной композиции - 1,6 мл/ч, скорость вращения электрода-коллектора - 300 об/мин, диаметр барабана коллектора - 1,5 см, длина 5 см.

По завершении электроспиннинга получили лист волокнистого материала размером 5×3,5 см2, из которого изготавливали необходимой формы биотрансплантат.

Было показано, что биотрансплантат из данного полимера недеградуемый и предотвращает проникновение клеток в полость сустава.

Пример 5.

Процедуру изготовления пластины биотрансплантата из синтетических и природных полимеров осуществляли аналогично примеру 1, за исключением того, что в качестве полимера использовали 15% раствор полибутилентерефталата (ПБТФ), а в качестве белка использовали 5% раствор водорастворимого коллагена. Для электроспиннинга приготавливали композицию, содержащую смесь ПБТФ и коллагена, взятых в массовом соотношении, равном 8:2 (концентрация ПБТФ в растворе в пересчете на сухой вес составила 6%). В результате получили лист волокнистого материала размером 5×<3,5 см2, из которого изготавливали необходимой формы биотрансплантат.

Пример 6.

Процедуру изготовления пластины биотрансплантата из смеси синтетических и природных полимеров осуществляли аналогично примеру 1, за исключением того, что в качестве добавки в смесь полимеров для электроспиннинга добавляли 0,5% водный раствор фактора роста ВМР-2 (костный морфогенный белок 2) до конечной концентрации 10 нг/мл в готовой композиции. Из полученной композиции изготавливали биотрансплантат электроспиннингом, как описано в примере 1.

Пример 7.

Процедуру изготовления пластины биотрансплантата из смеси синтетических и природных полимеров осуществляли аналогично примеру 1, за исключением того, что в качестве добавки в смесь полимеров для электроспиннинга добавляли 1% раствор диклофенака до конечной концентрации 1 мкг/мл в готовой композиции. Из полученной композиции изготавливали биотрансплантат электроспиннингом, как описано в примере 1.

Пример 8.

Для проверки эффективности предлагаемого биотрансплантата его имплантировали в поврежденный участок коленного сустава кролика.

Кроликов оперировали под общим наркозом. Сустав вскрывали спереди послойно С-образным доступом (разрез до 3 см, надколенник вывихнут внутрь). На наружной поверхности сустава в мыщелке бедренной кости фрезеровали отверстие диаметром 3 мм конической фрезой с плоской нижней поверхностью до субхондральной кости (не затрагивая губчатую кость), глубиной приблизительно 1 мм. Отверстие обрабатывали раствором фотополимеризуемого геля, приготовленного из желатина и хондроитин-4-сульфата по известной методике (Li Q., Williams C.G., Sun D.D., et al., J. Biomed. Mater. Res. A., 2004, V. 68, P. 28-33), освещали светом светодиодного фонаря MTE U 301 с конденсором с длиной волны 365 нм в течение 40 с, вкладывали в отверстие вырезанный высечкой биотрансплантат в виде круглой пластины, изготовленный по примерам 1-5 и пропитанный раствором геля, добавляли 15 мкл раствора геля и полимеризовали под действием светового потока фонаря МТЕ U 301 в течение 2-5 мин. Затем укладывали в отверстие дополнительные слои (1-3 в зависимости от глубины повреждения) биотрансплантата и добавляли 15 мкл геля и повторно полимеризовали светом фонаря МТЕ U 301 с длиной волны 365 нм в течение 2-5 мин. По окончании протезирования плотно послойно ушивали капсулу сустава, восстанавливая его поддерживающую функцию. Шов обрабатывали раствором йода.

На фиг. 2 представлены основные этапы операции, где: 1-2 - формирование отверстия в гиалиновом хряще коленного сустава кролика; 3 - внешний вид биотрансплантата сразу после установки.

В качестве контроля в месте повреждения использовали биотрансплантат Chondro-Gide® (Geistlich Pharma AG, Германия, прототип) или аналог острой травмы - незаполненное отверстие (контроль без вмешательства).

Спустя 1-3 месяца после операции кроликов забивали, забирали костный материал с областью повреждения и проводили его гистологическое исследование. Результаты гистологии приведены на фиг. 3, где: А - препарат костной ткани, где аналог острой травмы - незаполненное отверстие (контроль без вмешательства), Б - препарат костной ткани, где в месте повреждения использовали биотрансплантат Chondro-Gide® (прототип), В - препарат костной ткани, где искусственно созданное повреждение заполнено разработанным биотрансплантатом и зафиксировано фотополимеризуемым гелем.

На фиг. 3 А видно, что в области искусственно созданного повреждения наблюдается образование частично плотной соединительной ткани с большим числом макрофагов и частично присутствием хрящевой ткани. Консолидация новообразованных структур с окружающим хрящом и костной тканью непрочная, при процедурах de novo образованные структуры легко отслаиваются от подлежащих тканей по краю дефекта.

На фиг. 3 Б видно, что в области искусственно созданного повреждения, заполненного биотрансплантатом Chondro-Gide® (прототип), наблюдается образование хрящевой ткани с участками фиброзных включений. Образованные структуры неплотно контактируют с окружающим хрящом и костной тканью, что приводит к их частичному отслаиванию.

На фиг. 3 В видно, что в области искусственно созданного повреждения, заполненного предлагаемым биотрансплантатом в виде пластины из нейлона (пример 4) и 2-х пластин из ПЛГА (примеры 1-2, 6-7), наблюдается отсутствие воспалительных процессов, образование гомологичной хрящевой ткани и плотный контакт новообразованных структур с окружающими тканями.

Использование биотрансплантата позволит надежно зафиксировать последний в области повреждения, исключит прорастание сосудов из субхондральной кости в хрящевую ткань за счет использования в прилегающем к кости слое матрицы-носителя из недеградируемого полимера, обеспечит формирование нормальной хрящевой ткани без фиброзных включений.

1. Биотрансплантат для восстановления дефектов хрящевой ткани суставов, включающий матрицу-носитель, выполненную из биосовместимого волокнистого материала в виде пластины, отличающийся тем, что матрица-носитель выполнена с помощью электроспиннинга из растворов синтетических полимеров, выбранных из группы: поликапролактон, полибутилентерефталат, полилактид-ко-гликолид, нейлон или их смеси с природными полимерами, выбранными из группы: коллаген, желатин, аггрекан, с толщиной 50÷500 мкм, имеющий поры с диаметром 5÷40 мкм.

2. Биотрансплантат по п. 1, отличающийся тем, что раствор синтетического полимера готовят в гексафторизопропаноле до конечной концентрации полимера 5,0-10,0%.

3. Биотрансплантат по п. 1, отличающийся тем, что природный полимер вводят в раствор синтетического полимера в количестве 0,05-10,0% от массы синтетического полимера.

4. Биотрансплантат по п. 1, отличающийся тем, что раствор синтетического полимера или его смесь с природным полимером содержит добавки в виде ростовых факторов или лекарственных препаратов.

5. Биотрансплантат по п. 4, отличающийся тем, что в качестве ростовых факторов выбирают костный морфогенный белок 2, инсулиноподобный фактор роста.

6. Биотрансплантат по п. 4, отличающийся тем, что в качестве лекарственных препаратов выбирают нестероидные противовоспалительные средства, в частном случае диклофенак, теноксикам, кеторолак.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к биохимии, в частности к стабильной водной композиции, содержащей примерно от 5 до 30 мг/мл белка CD-RAP и заряженную аминокислоту, имеющую суммарный заряд при рН приблизительно от 6 до 8, и набору для восстановления хряща, содержащему указанную композицию и инструкции для применения.

Изобретение относится к медицине, в частности к бальнеологическому лечению заболеваний суставов воспалительного и дистрофического характера. Способ включает проведение минерально-вихревой ванны, проводимой с помощью типовой бальнеологической установки VOD 64 Н «ЛАГУНА ПЛЮС» или другой аналогичной модели.

Настоящее изобретение относится к новому конденсированному пиримидиновому производному формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения могут найти применение для получения лекарственного средства для профилактики или лечения раков, опухолей, воспалительных заболеваний, опосредованных по меньшей мере одной киназой, выбранной из группы, состоящей из тирозинкиназы Брутона (BTK), Janus киназы 3 (JAK3), индуцируемой интерлейкином-2 Т-клеточной киназы (ITK), киназы покоящихся лимфоцитов (RLK) и тирозинкиназы костного мозга (ВМХ).
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения артритов и артрозов. Применение трутневого расплода с соединением кальция, взятыми в соотношении от 1:10 до 10:1, для приготовления продукта для ускорения излечения артритов и артрозов.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической промышленности, производящей препараты лечебного и профилактического назначения, и представляет собой фармацевтическую композицию активных субстанций для наружного применения, выполненную в виде мягкой лекарственной формы.

Изобретение относится к медицине и заключается в трансдермальном средстве для лечения и профилактики болезней суставов и мягких тканей. Средство содержит хондропротектор глюкозамин; нестероидное противовоспалительное средство кетопрофен; фармацевтически приемлемую основу, включающую смесь растворителя N-метилпирролидона и пропиленгликоля; антиоксидант для хондропротектора, а именно лидокаин и лимонную кислоту; гелеобразователь, способный образовывать гели в кислой среде, и эмульгатор в виде неионогенного ПАВ.

Изобретение относится к производным 1-гидроксиимино-3-фенил-пропана формулы I, где R1 представляет собой -(CH2)m-фенил, m равно 0 и фенил замещен 1-3 группами, независимо выбранными из C1-7-алкила или гидрокси, или -(СН2)n-гетероарил, где n равно 0 или 1, и гетероарил выбран из пиридина, 1Н-пиридин-2-она, 1-окси-пиридина, 1Н-пиримидин-2-она, хинолина и пиразина и является незамещенным или замещенным 1-3 группами, указанными в формуле изобретения; R2 представляет собой водород или C1-7-алкил, или в случае, когда R4 представляет собой водород, R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный C1-7-алкилом; R3 представляет собой водород; R5 представляет собой водород или гидрокси; или R3 и R5 заменены двойной связью; R4 выбран из группы, состоящей из C1-7-алкила, C3-7-циклоалкила, C2-7-алкенила, галоген-C1-7-алкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного фенил-C1-7-алкила, 5-9-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N и S, необязательно замещенного C1-7-алкилом или оксо, и пиперидинила, необязательно замещенного C1-7-алкилом, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-7-циклоалкильное кольцо; R6 представляет собой водород или галоген; или R4 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую группу G, где m представляет собой 0 или 2; R7 - R9 являются такими, как указано в формуле изобретения; R10 выбран из водорода, галогена и C1-7-алкила; или их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к композиции для лечения аутоиммунных заболеваний. Указанная композиция состоит из тригонеозида Ib и виценина-1, при необходимости вместе по меньшей мере с одним наполнителем, где концентрация тригонеозида Ib находится в диапазоне от 40 до 90 мас.%, а концентрация виценина-1 находится в диапазоне от 1 до 20 мас.%.

Изобретение относится к медицине, в частности к восстановительному лечению сколиоза у детей школьного возраста в условиях санатория. Способ характеризуется тем, что в течение 21 дня проводят ЛФК и массаж, а также сульфидные ванны по 12 минут температурой 34-36°С через день.

Изобретение относится к арил-замещенным карбоксамидным производным формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где в формуле (I) R представляет собой водород; R1 независимо выбран из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (5) -On-гетероциклической группы, выбранной из пиперидинила, пирролидинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила и оксетанила; n имеет значение 0 или 1, когда n имеет значение 0, вместо On присутствует химическая связь; р имеет значение 1 или 2; когда р имеет значение два, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; R2 представляет собой C1-6 алкил, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7; или R2 вместе с R1 образует С3-С6 циклоалкил; X представляет собой 1,2-С3 циклоалкилен; W, Y и Z независимо выбраны из атома азота и атома углерода; по меньшей мере, один из W, Y и Z представляет собой азот и W, Y и Z, в одно и то же время, не являются углеродом; R3, R4, R5 и R6 являются такими, как указано в формуле изобретения; Ar означает арил, который представляет собой моно- или би-карбоциклическое или моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из О, N и S, включая фенил, фурил, оксазолил, тиазолил, имидозолил, пиридил, пиперидинил, пиримидинил, изооксазолил, триазолил, тетрагидронафтил, бензофуранил, бензотиофенил, индолил, бензоимидазолил, хинолил, изохинолил, хиноксалинил, пиразоло [1,5-а] пиридил, тиено [3,2-b] пирролил, где арил необязательно замещен 1-3 заместителями, указанными в формуле изобретения.

Изобретение относится к медицине, конкретно к заменителю кости, включающему сердечник на основе гидроксиапатита (ГАП), полученный по меньшей мере из одного вида пористой древесины, или на основе волокон коллагена и гидроксиапатита, и оболочку на основе гидроксиапатита (ГАП) или карбида кремния (SiC), полученную из древесины по меньшей мере одного вида, имеющей более низкую пористость, чем по меньшей мере один вид древесины для сердечника.

Изобретение относится к области медицины, а именно к травматологии и ортопедии, и предназначено для замещения дефектов костной ткани и коррекции травматических повреждений костей.
Изобретение относится к экспериментальной медицине, травматологии и ортопедии, хирургическому лечению травматических повреждений спинного мозга с одновременным ускорением его регенерации.

Изобретение относится к медицине. Регенерация или приживление ткани стимулируется при использовании структуры, включающей многослойную пластину коллагенового мембранного материала, который включает пластинчатый барьерный материал из очищенного коллагена, полученного из природной содержащей коллаген ткани, барьерный пластинчатый материал, включающий барьерный слой с внешней гладкой барьерной поверхностью и волокнистую поверхность, которая находится напротив гладкой барьерной поверхности.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клеточной трансплантологии для регенерации костной ткани при хирургическом лечении деструктивных, дегенеративно-дистрофических, травматических или врожденных поражений костной ткани.
Изобретение относится к области медицины, в частности к травматологии-ортопедии, и может быть использовано при лечении больных с травматическими дефектами кости, с несросшимися переломами, ложными суставами, переломами с замедленной консолидацией.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к искусственным биоматериалам, методам их производства и использования. Описаны биополимеры и биокомпозиты на основе коллагена.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой искусственную твердую мозговую оболочку, изготовленную из электропряденых слоев при помощи технологии электропрядения, при этом электропряденый слой, состоит, по крайней мере, из гидрофобного электропряденого слоя, который изготовлен из одного или нескольких гидрофобных полимеров, выбранных из полимолочной кислоты и поликапролактона.
Изобретение относится к медицине и биологии, а именно к технологии получения биокомпозитов, стимулирующих восстановление костной ткани, как при ее лечении, так и при протезировании дефектных участков.
Изобретение относится к области медицины и фармакологии и представляет собой биоинженерный коллагеновый конструкт для восстановления или замещения поврежденной ткани, отличающийся тем, что он включает слой очищенного коллагенового тканевого матрикса, полученного из подслизистой оболочки тонкой кишки, при этом упомянутый очищенный коллагеновый тканевый матрикс является обработанным фармацевтически приемлемым противомикробным агентом и обладает противомикробными свойствами.

Изобретение относится к биотехнологии и предназначено для получения биоразрушаемых сополимеров 3-гидроксимасляной и 4-гидроксимасляной кислот [П(3ГБ/4ГБ)], обладающих свойствами эластомеров, перспективных для различных сфер применения: в медицине, в фармакологии.

Изобретение относится к медицине и биотехнологии. Описан биотрансплантат, выполненный из биосовместимого волокнистого материала в виде пластины, изготовленной с помощью электроспиннинга из растворов синтетических полимеров или их смеси с природными полимерами, с толщиной 50÷500 мкм, имеющей поры с диаметром 5÷40 мкм. Техническим результатом является улучшение механических характеристик биотрансплантата, улучшение прочности его установки в поврежденный участок хрящевой ткани, предотвращение формирования фиброзной ткани. 5 з.п. ф-лы, 3 ил., 8 пр.

Наверх