Способ получения тровентола



Способ получения тровентола
Способ получения тровентола
Способ получения тровентола
Способ получения тровентола
Способ получения тровентола
Способ получения тровентола

 


Владельцы патента RU 2593333:

Закрытое акционерное общество "Активный Компонент" (RU)

Изобретение относится к фармацевтике. Описан способ получения тровентола, который заключается в оксиметилировании тропинового эфира 2-фенилмасляной кислоты в растворе диметилацетамида в присутствии трет-бутилата калия. Затем следует экстракция побочных продуктов этилацетатом, или толуолом, или гептаном, осаждение тропинового эфира 2-гидроксиметил-2-фенилмасляной кислоты карбонатом щелочного металла с последующей перекристаллизацией из ацетонитрила и кватернизацией в растворе ацетонитрила. Далее выделяют кристаллы тровентола. Изобретение обеспечивает простой в технологическом исполнении и удобный для промышленного использования способ получения тровентола с чистотой свыше 99,5%. 4 з.п. ф-лы, 5 ил., 5 пр.

 

Изобретение относится к области фармацевтической химии и касается фармацевтического препарата тровентол, который используют в качестве бронхолитического средства, применяемого для купирования приступа бронхоспазма.

Изобретение относится к промышленному способу получения фармакопейного тровентола в виде химического соединения йодметилата тропинового эфира 2-гидроксиметил-2-фенилмасляной кислоты.

В патенте SU 1532047 впервые описан препарат тровентол в качестве бронхолитического средства, применяемого в виде аэрозольной лекарственной формы. Корецкой Н.И. с соавторами приведен способ получения кристаллического тровентола из тропинового эфира 2-оксиметил-2-фенилмасляной кислоты методом кватернизации йодистым метилом в растворе ацетона.

Недостатком способа является качество получаемого тровентола, чистота которого охарактеризована только температурой плавления 258-260°С (перекристаллизация из воды) и результатами хроматографии на бумаге. В патенте также приведен исходный продукт для получения тровентола - тропиновый эфир 2-оксиметил-2-фенилмасляной кислоты с температурой плавления 99-101°C, полученный из гептана. В результате исследования установлено, что применение в качестве растворителя гептана, температура кипения которого близка к температуре плавления эфира, приводит к образованию плава, который осаждается на стенках реакционного сосуда в виде трудноудаляемой корки. Кроме того, в патенте отсутствует описание способа синтеза тропинового эфира 2-оксиметил-2-фенилмасляной кислоты. Но в статье, опубликованной в ХФЖ №2, 1977, с. 3-8, те же авторы описывают способ получения гидрохлорида тропинового эфира 2-оксиметил-2-фенилмасляной кислоты (соединение XIV), методом оксиметилирования тропиновых эфиров 2-замещенных фенилуксусных кислот параформом в диметилформамиде в присутствии каталитических количеств этилата натрия, с последующим переводом продуктов оксиметилирования в солянокислый раствор.

Недостатком способа получения гидрохлорида тропинового эфира 2-оксиметил-2-фенилмасляной кислоты является многостадийность технологического процесса и использование разнообразных реагентов, что затрудняет применение его в промышленных масштабах. На стадии синтеза тропинового эфира 2-оксиметил-2-фенилмасляной кислоты выявлен следующий ряд недостатков:

- используемый растворитель - товарный диметилформамид предварительно необходимо очищать - перегонять над щелочью для удаления воды и муравьиной кислоты, которые могут приводить к разложению катализатора и гидролизу тропинового эфира 2-фенилмасляной кислоты и получаемого продукта реакции; кроме того, в процессе используют пятикратное количество диметилформамида, что экономически нецелесообразно и приводит к увеличению объема промышленных реакторов;

- проведение синтеза при температуре 38-40°C, снижение температуры приводит к уменьшению выхода продукта до 50%;

- использование в качестве катализатора раствора этилата натрия в спирте приводит к переэтерификации за счет побочных реакций этилового спирта с тропиновыми эфирами исходного соединения и получаемого продукта реакции; при этом степень конверсии тропинового эфира 2-фенилмасляной кислоты достигает только 93%, а не прореагировавший исходный эфир (до 7-8%), значительно затрудняет очистку конечного тровентола.

На стадии очистки и выделения гидрохлорида тропинового эфира 2-оксиметил-2-фенилмасляной кислоты к недостаткам можно отнести:

- обязательное удаление из реакционной смеси диметилформамида, что приводит к дополнительным энергозатратам и удлиняет технологический процесс;

- растворение остатка продуктов реакции в соляной кислоте и удаление из раствора побочных продуктов реакции экстракцией диэтиловым эфиром, имеющим низкую температуру кипения, в промышленных условиях может привести к взрыво- и пожароопасной ситуации;

- подщелачивание очищенного солянокислого раствора 10% раствором аммиака, что приводит к образованию эмульсии, которую экстрагируют хлороформом, из экстракта отгоняют хлороформ и выделяют маслянистый остаток, который растворяют в подходящем растворителе и кристаллизуют гидрохлорид тропинового эфира 2-оксиметил-2-фенилмасляной кислоты.

Таким образом, в открытой публикации отсутствует описание всего технологического процесса получения тровентола из тропинового эфира 2-фенилмасляной кислоты, позволяющего получать фармакопейный тровентол в промышленных масштабах.

Задачей изобретения является разработка простого в технологическом исполнении и удобного для промышленного использования способа получения фармакопейного тровентола с чистотой свыше 99,5%.

Поставленная задача решена тем, что тропиновый эфир 2-фенилмасляной кислоты обрабатывают параформом в диметилацетамиде при мольном соотношении 1:1 - 1:1,5, температуре 20-25°С в присутствии трет-бутилата калия, затем реакционную массу подкисляют 3% (масс.) раствором соляной кислоты, экстрагируют образовавшиеся побочные продукты сложными эфирами, или углеводородами и осаждают карбонатом щелочного металла тропиновый эфир 2-гидроксиметил-2-фенилмасляной кислоты, затем перекристаллизовывают его из ацетонитрила и кватернизируют йодистым метилом в растворе ацетонитрила. Получают кристаллы тровентола с температурой плавления 263°С (разл.) и хроматографической чистотой свыше 99,5%.

На фиг. 1 приведен ИК-спектр тровентола.

На фиг. 2 приведен спектр ПМР тровентола.

На фиг. 3 приведена хроматограмма ВЭЖХ тровентола.

На фиг. 4 приведен масс-спектр тровентола.

На фиг. 5 приведен ПДРЛ спектр тровентола.

Изобретение относится к промышленному способу получения тровентола с температурой плавления 263°С (разл.) и чистотой свыше 99,5%.

Способ получения тровентола осуществляют обработкой тропинового эфира 2-фенилмасляной кислоты параформом в растворе диметилацетамиде при мольном соотношении 1:1 - 1:1,5 и температуре 20-25°С в присутствии трет-бутилата калия в течение 1 час. Затем в реакционную смесь добавляют 3% (масс.) раствор соляной кислоты, удаляют экстракцией сложными эфирами или углеводородами побочные продукты реакции оксиметилирования и осаждают карбонатом щелочного металла кристаллы тропинового эфира 2-гидроксиметил-2-фенилмасляной кислоты. Кристаллы отделяют от маточного раствора, перекристаллизовывают из ацетонитрила, а затем кватернизируют йодистым метилом в растворе ацетонитрила и получают кристаллы тровентола с температурой плавления 263°С (разл.) и чистотой свыше 99,5%.

Использование товарного диметилацетамида, имеющего высокую степень очистки и сравнительно высокую стабильность, позволяет избежать дополнительной подготовки растворителя.

Использование в качестве катализатора трет-бутилата калия дает возможность уменьшить количество растворителя и осуществить синтез при нормальные температурных условиях. В результате исследования кинетики реакции оксиметилирования было установлено, что при использовании в качестве катализатора трет-бутилата калия в начальный момент времени образуется до 70% конечного продукта. Через 1 час при катализе трет-бутилатом калия при комнатной температуре степень конверсии исходного тропинового эфира 2-фенилмасляной кислоты достигает 99,2%, а выход целевого соединения составляет 98%.

Использование в качестве экстрагента сложных эфиров или углеводородов обеспечивает сравнительно высокую безопасность процесса.

Использование при осаждении тропинового эфира 2-гидроксиметил-2-фенилмасляной кислоты карбоната щелочного металла позволяет уменьшить потери целевого продукта, за счет уменьшения степени гидролиза эфира.

Использование ацетонитрила на стадиях перекристаллизации тропинового эфира 2-гидроксиметил-2-фенилмасляной кислоты и кватернизации позволяет получить тровентол высокой степени очистки и избежать использования двух различных растворителей на этих стадиях технологического процесса.

Строение полученного, предлагаемым способом, тровентола доказано методами ИК-спектроскопии, ПМР-спектроскопии и масс-спектроскопии. Кроме того, было установлено, что данным способом получается тровентол в стабильной кристаллической форме, которая была охарактеризована методом порошковой рентгеновской дифракции. Содержание основного вещества определено методом ВЭЖХ.

ИК-спектр (спектр поглощения в инфракрасной области) регистрировали на спектрометре Shimadzu FTIR-8400S:

ПМР-спектр (протонный магнитный резонанс) раствора образца в ДМСО d6 (диметилсульфоксид) регистрировали на спектрометре Bruker AM 500 с рабочей частотой 500 Mhz, δ м.д.: 0,65 т (3Н, СН3), 1,40-1,47 м (1Н, СН2), 1,56-1,60 д (1Н, СН2), 1,76-1,84 м (2Н, СН2), 2,00-2,10 м (4Н, 2СН2), 2,50-2,52 к (2Н, СН2; J=1,75 MHz), 2,95 с (3Н, СН3), 3,08 с (3Н, СН3), 3.71-3.73 м (1H, СН); 3,78-3,79 м (1H, СН); 3,95-3,97 д (1Н, СН2), 4,07-4,09 д (1Н, СН2); 5,00-5,02 м (1Н, СН); 7,19-7,21 м (2Н, Наром.); 7,24-7,28 м (1Н, Наром.), 7,34-7,37 м (2Н, Наром.)

Масс-спектр регистрировали на спектрометре Orbitrap LTQ Velos: m/z [M-I]+=331,78.

Хроматографическая чистота тровентола определена методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на жидкостном хроматографе высокого давления Waters Alliance е2695 с фотодиодноматричным детектором Waters 2998 (Waters, США) на колонке Intertsil® ODS-3 С18 размером 3,0×150 мм, размер частиц 3 мкм (GL Sciences, Япония). Подвижная фаза: раствор А: смесь ацетонитрила и раствора 0,005 М октансульфоната натрия и 0,07 М триэтиламина, доведенного до значения рН 2,5 фосфорной кислотой в объемном соотношении 23:77; раствор Б: ацетонитрил. Градиентный режим элюирования: 100% раствора А - 4 мин; от 100% до 83% раствора А за 24 мин, от 83% до 45 раствора А за 20 мин. Скорость потока подвижной фазы 0,4 мл/мин. Объем анализируемой пробы - 10 мкл. Детектирование - 210 нм. Температура колонки 35°С. Концентрация испытуемого раствора - 1,5 мг/мл. Полученный образец тровентола имеет чистоту 99,95% (Фиг. 3).

Результаты исследований свидетельствуют о том, что предлагаемый способ позволяет получать фармакопейный тровентол с чистотой свыше 99,5%, отвечающий требованиям, предъявляемым к фармацевтическим субстанциям.

ПДРЛ (порошковая дифракция рентгеновского луча) спектр регистрировали при комнатной температуре на рентгеновском дифрактометре Seifert XRD 3003 ТТ, снабженным первичным монохроматором, источник излучения CuKα1, геометрия съемки «на отражение». ПДРЛ спектр характеризуется значимыми дифракционными пиками на порошковой рентгеновской дифрактограмме при значениях угла 2θ: 9,0°; 12,4°; 13,8°; 14,5°; 15,3°; 16,5°; 16,8°; 17,1°; 18,3°; 20,2°; 21,8°; 22,8°; 23,6°; 24,8°; 25,2°; 26,8°; 27,5°; 28,1°; 29,0°; 30,0°; 30,6°; 31,0°; 32,5°; 34,0°; 36,8°; 41,8°

Приведенные ниже примеры иллюстрируют данное изобретение, но не ограничивают его и показывают возможность осуществления способа в промышленных условиях.

Пример 1

В реактор загружают 2,28 кг тропинового эфира 2-фенилмасляной кислоты, 3,4 л диметилацетамида и 3,58 кг параформа. Смесь охлаждают до 10-15°С и добавляют при интенсивном перемешивании 0,097 кг трет-бутилата калия. Реакционную массу перемешивают при 25°С в течение 1 ч и выливают в 3% (масс.) раствор соляной кислоты, охлажденный до 0°С. Полученный раствор промывают толуолом и нейтрализуют 15% (масс.) раствором карбоната натрия. Выпавший осадок отделяют от раствора, промывают водой и сушат. Получают 2,0 кг технического тропинового эфира 2-гидроксиметил-2-фенилмасляной кислоты.

Пример 2

2,0 кг технического тропинового эфира 2-гидроксиметил-2-фенилмасляной кислоты растворяют в 8 л ацетонитрила, раствор фильтруют, собранный фильтрат охлаждают до 0-5°С, выпавший осадок отделяют, промывают ацетонитрилом и сушат. Получают 1,8 кг тропинового эфира 2-гидроксиметил-2-фенилмасляной кислоты, белый кристаллический порошок, содержание основного вещества 99,5%.

Пример 3

1,8 кг тропинового эфира 2-гидроксиметил-2-фенилмасляной кислоты растворяют при перемешивании в 18 л ацетонитрила и постепенно добавляют раствор 1,214 кг йодистого метила в 2 л ацетонитрила. После добавления всего раствора йодистого метила, реакционную массу нагревают до кипения и перемешивают 1 ч. Затем охлаждают до 10-15°С, при этом выпадает осадок, который отделяют, промывают ацетонитрилом и сушат. Получают 2,4 кг йодметилата тропинового эфира 2-гидроксиметил-2-фенилмасляной кислоты (тровентола) с чистотой не менее 99,5% с температурой плавления 263°С (разл.).

Пример 4

В реактор загружают 22,8 кг тропинового эфира 2-фенилмасляной кислоты, 22,8 л диметилацетамида и 35,8 кг параформа. Смесь охлаждают до 10-15°С и добавляют при интенсивном перемешивании 0,76 кг трет-бутилата натрия. Реакционную массу перемешивают при 20°С в течение 1 ч и выливают в 3% (масс.) раствор соляной кислоты, охлажденный до 0°С. Полученный раствор промывают этилацетатом и нейтрализуют 15% (масс.) раствором карбоната калия. Выпавший осадок отделяют от раствора, промывают водой и сушат. Получают 19,5 кг технического тропинового эфира 2-гидроксиметил-2-фенилмасляной кислоты.

Пример 5

В реактор загружают 22,8 кг тропинового эфира 2-фенилмасляной кислоты, 22,8 л диметилацетамида и 35,8 кг параформа. Смесь охлаждают до 10-15°С и добавляют при интенсивном перемешивании 0,76 кг трет-бутилата натрия. Реакционную массу перемешивают при 20°С в течение 1 ч и выливают в 3% (масс.) раствор соляной кислоты, охлажденный до 0°С. Полученный раствор промывают гептаном и нейтрализуют 15% (масс.) раствором карбоната калия. Выпавший осадок отделяют от раствора, промывают водой и сушат. Получают 18,7 кг технического тропинового эфира 2-гидроксиметил-2-фенилмасляной кислоты.

1. Способ получения тровентола, заключающийся в том, что проводят оксиметилирование тропинового эфира 2-фенилмасляной кислоты параформом в растворе диметилацетамида при мольном соотношении 1:1 - 1:1,5, соответственно, и температуре 20-25°С в присутствии трет-бутилата калия, добавляют в реакционную массу 3% раствор соляной кислоты, экстрагируют образующиеся побочные продукты этилацетатом, или толуолом, или гептаном, проводят выделение тропинового эфира 2-гидроксиметил-2-фенил-масляной кислоты осаждением раствором карбоната щелочного металла с последующей перекристаллизацией из ацетонитрила, затем проводят его кватернизацию йодистым метилом в растворе ацетонитрила, при нагревании до кипения, затем выделяют кристаллы тровентола с температурой плавления 263°С (разл.) и чистотой свыше 99,5%.

2. Способ по п. 1, в котором в качестве карбоната щелочного металла используют карбонат натрия.

3. Способ по п. 1, в котором в качестве карбоната щелочного металла используют карбонат калия.

4. Способ по любому из пп. 1-3, который является промышленным.

5. Способ по любому из пп. 1-3, согласно которому получают фармакопейный тровентол.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины. Предложены два способа очистки десмопрессина с использованием методов жидкостной хроматографии низкого и высокого давления.

Изобретение относится к способу отделения воды и извлечения уксусной кислоты из потока, выпускаемого из реактора в ходе окисления п-ксилола, с использованием поставляющей энергию совместной дистилляции, включающему направление выпускаемого потока в первую дегидратационную колонну, которая находится в состоянии пониженного давления, после того как выпускаемый поток проходит через каждое устройство для обработки, чтобы выпустить воду из верхней части первой дегидратационной колонны и извлечь первую концентрированную уксусную кислоту из нижней части первой дегидратационной колонны, и направление первой концентрированной уксусной кислоты, выпущенной из нижней части первой дегидратационной колонны, в среднюю часть второй дегидратационной колонны, которая находится при атмосферном давлении или в состоянии повышенного давления, чтобы извлечь конечную концентрированную уксусную кислоту из нижней части второй дегидратационной колонны, при этом рабочее давление первой дегидратационной колонны составляет от -78 до -49 кПа (изб.) (от -0,8 до -0,5 кг/см2 (изб.)), и рабочее давление конденсатора второй дегидратационной колонны составляет от 10 до 167 кПа (изб.) (от 0,1 до 1,7 кг/см2 (изб.)), а конденсатор второй дегидратационной колонны действует как ребойлер первой дегидратационной колонны, используя разность давлений между первой дегидратационной колонной и второй дегидратационной колонной, так что энергию, подаваемую в ребойлер второй дегидратационной колонны, используют как энергию дистилляции первой дегидратационной колонны, посредством чего заметно уменьшают потребление энергии.

Изобретение относится к способу производства уксусной кислоты методом карбонилирования, включающему стадии очистки потока неочищенного продукта в колонне для легких фракций с получением потока продукта; подачи потока продукта в осушительную колонну с получением потока сухого продукта и одного или нескольких паровых боковых потоков, где один или несколько паровых боковых потоков обеспечивают энергией одну или несколько систем разделения.
Настоящее изобретение относится к способу отделения первого материала от второго материала, который включает следующие стадии: смешение первого материала и второго материала в виде суспензии с обогатительной композицией, обеспечивая получение пузырьков воздуха в суспензии для образования агрегатов частиц с пузырьками с первым материалом, и позволяя агрегатам частиц с пузырьками отделяться от второго материала, при этом указанная обогатительная композиция включает флотационный агент, получаемый из процесса производства этанола и содержащий смесь жирной кислоты и по меньшей мере одного глицерида, причем флотационный агент объединяют с одним или несколькими веществами, способными собирать частицы, и пенообразователями.

Изобретение относится к области основного органического синтеза, а именно к способу разделения зеотропной смеси бутилпропионат - пропионовая кислота. Способ разделения зеотропной смеси бутилпропионат (БП) - пропионовая кислота (ПК), компоненты которой обладают относительной летучестью, близкой к единице, включает разделение данной смеси методом экстрактивной ректификации с использованием в качестве разделяющего агента сульфолана (СФ), взятого в соотношении 1:6-7 к исходной смеси в колонне экстрактивной ректификации эффективностью 40-50 теоретических тарелок (т.т.), причем флегмовое число в колонне составляет 2-3, далее производят отбор бутилпропионата в дистилляте и смеси пропионовая кислота - сульфолан в кубе колонны (1); затем смесь ПК - СФ подается в колонну регенерации разделяющего агента (2) эффективностью 8 т.т., значение флегмового числа составляет 0.8-1, из куба колонны (2) выводится разделяющий агент и подается в колонну (1).

Изобретение относится к устройству 100 для получения тетрамера. Устройство содержит: A) зону 170 фракционирования, в которой получается продукт 180 дистилляции, содержащий один или несколько углеводородов С6 для получения одного или нескольких соединений С12; и B) зону 200 удаления оксигенатов для удаления одного или нескольких оксигенатных соединений из продукта 180 дистилляции, прошедшего через зону 200 удаления оксигенатов.

Изобретение относится к способу выделения кислот из реакционных смесей, содержащих, по меньшей мере, один целевой продукт с незначительной растворимостью в воде, с помощью, по меньшей мере, одного неполярного амина в качестве вспомогательного основания, включающий стадии а) реакцию вспомогательного основания с кислотой с образованием соли; b) взаимодействие соли, образовавшейся на стадии а), с другим основанием, которое поглощает кислоту при высвобождении вспомогательного основания; с) экстракцию смеси, полученной на стадии b), водой или водной средой, при этом соль другого основания растворяется в водной фазе и целевой продукт или раствор целевого продукта в подходящем растворителе и вспомогательное основание образуют, по меньшей мере, одну отдельную неводную фазу; и d) отгонку, по меньшей мере, части инертного растворителя из, по меньшей мере, одной неводной фазы, получаемой на стадии с), при этом образуются две не смешиваемые жидкие фазы.

Изобретение относится к способу очистки хлороформа путем обработки его смесью газообразного серного ангидрида с воздухом, полученной путем пропускания воздуха через олеум, нагретый до температуры 30°С-60°С.
Изобретение относится к способу очистки, заключающемуся в обработке продукта-сырца смесью серного ангидрида и свободного галогена, после чего целевой продукт выделяют с помощью ректификации.

Изобретение относится к катализатору получения ацетальдегида и водорода из этанола. Данный катализатор представляет собой мезопористый силикагель (Sуд.

Изобретение относится к способу окисления циклических алканов окислительным агентом с получением продукта, в котором окисление проводят в ректификационной колонне, содержащей на нижнем конце кубовую зону, на верхнем конце головную зону и между кубовой и головной зонами реакционную зону, в реакционной зоне реакционную смесь поддерживают в состоянии кипения и окислительный агент вводят в реакционную зону, по меньшей мере, в двух частичных потоках, при этом покидающее реакционную зону, непрореагировавшее исходное сырье рециркулируют в реакционную зону, в качестве окислительного агента используют содержащий молекулярный кислород газ, а ниже реакционной зоны отбирают содержащую продукт реакционную смесь.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения органических кислот, включающему дробление угля или торфа, приготовление водно-щелочной суспензии, периодическое заполнение реактора окисления, нагрев суспензии в реакторе, окисление ее кислородом воздуха при повышенных термобарических условиях, охлаждение продуктов окисления, вывод их из реактора и выделение целевых кислот, в котором для окисления используют безбалластную суспензию, приготовленную кипячением смеси сухого угля или торфа, NaOH и воды, охлаждением указанной смеси, отстаиванием, сливом с осадка, сгущением слива и при необходимости добавлением NaOH, причем безбалластная суспензия имеет следующий состав: органические вещества угля или торфа - 15-25%, NaOH - 3,5-5%, остальное - вода, суспензию впрыскивают в реактор в объем адиабатически сжатого в 14-21 раз воздуха до давления 3,5-5,5 МПа и адиабатически разогретого до 700-900K на время 10-2-10-3 с из расчета 1 г органических веществ суспензии на 1,2 и более литров воздуха при нормальных условиях, затем осуществляют стабилизацию и закалку продуктов окисления, адиабатически их расширяя, стабилизованные и закаленные продукты окисления выводят из реактора и выделяют из них целевые кислоты или их фракции.

Изобретение относится к аппаратам органической химии, предназначенным для получения материалов, при котором выделяется тепло, например, при получении битума окислением гудрона.
Изобретение относится к способам окисления органических соединений, в том числе токсичных, в водных средах в присутствии пероксида водорода и может быть использовано для очистки сточных вод различных производств или химических лабораторий.

Изобретение относится к способам получения катализаторов окисления на любых твердых носителях нанесением на них твердых растворов металлов. .

Изобретение относится к области синтеза материалов, которые находят применение в качестве катализаторов тонкого органического синтеза, а именно к усовершенствованному способу получения титан-силикатного катализатора для процессов селективного окисления органических соединений пероксидом водорода.

Изобретение относится к способу получения ароматических карбоновых кислот путем экзотермической жидкофазной реакции окисления соответствующего алкилароматического исходного соединения в жидкофазной реакционной смеси, состоящей из воды, низкомолекулярной монокарбоновой кислоты в качестве растворителя, катализатора окисления на основе тяжелого металла и источника молекулярного кислорода, в реакционных условиях, приводящих к получению газообразного отходящего потока высокого давления, содержащего воду, газообразные побочные продукты и газообразную низкомолекулярную монокарбоновую кислоту, с последующей отгонкой ароматической карбоновой кислоты и отделением отходящего потока высокого давления, при этом отходящий поток высокого давления направляют в высокоэффективную дистилляционную колонну для удаления, по меньшей мере, 95 вес.% низкомолекулярной монокарбоновой кислоты из отходящего потока, с образованием второго отходящего потока высокого давления, содержащего воду и газообразные побочные продукты, образовавшиеся в процессе окисления, затем второй отходящий поток высокого давления направляют в средство для выделения энергии из второго отходящего потока.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим действием антагониста мускариновых рецепторов. В формуле (I) R1 выбирают из группы, состоящей из линейного или разветвленного (C1-С10)алкила, (С2-С6)алкенила, арила, (С3-С8)циклоалкила, арил(C1-C6)алкила и гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -N(R5)(R6′), -NHCO(R5), -CO2R5, (С1-C10)алкила, (C1-С10)алкокси и арилокси; G выбирают из группы, состоящей из -ОС(О)-, -SO2- и -С(O)-; R2 представляет собой -Н; R3 выбирают из группы, состоящей из (C1-С10)алкила, арила, гетероарила и гетероарил(С1-С6)алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -ОН, (C1-С10)алкила, (C1-С10)алкокси, арилокси и арил(C1-С10)алкиленокси; R6 выбирают из группы, состоящей из фрагментов формулы (i), (ii) и (iii), где m=1, 2 или 3; n=1, 2 или 3; А- представляет собой физиологически приемлемый анион; R4 представляет собой группу формулы (Y), где p представляет собой 0 или целое число от 1 до 4; q представляет собой 0 или целое число от 1 до 4; P отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из -О- и -С(О)-; W выбирают из группы, состоящей из Н, линейного или разветвленного (C1-С10)алкила, арила и гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -ОН, -NO2, -CO2(R5), (C1-С10)алкила, (C1-С10)алкокси и арила; R5 и R6′ независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, (C1-С10)алкила и (С1-С10)алкокси.
Наверх