Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома



Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома
Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома
Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома
Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома
Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома
Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома
Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома
Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома
Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома
Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома
Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома

 


Владельцы патента RU 2593365:

ЭсБиАй ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ КО., ЛТД. (JP)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома, содержащее соединение формулы

,

где R1 представляет собой атом водорода, и R2 представляет собой атом водорода, или его сложный эфир, или его соль. Предложенное средство может дополнительно включать один или два или более типов металлов, таких как железо, магний, цинк, никель, ванадий, медь, хром, молибден, кобальт. Изобретение обеспечивает устранение симптомов похмелья без побочных действий. 4 з.п. ф-лы, 5 табл., 9 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение.

Настоящее изобретение имеет отношение к профилактическому и/или терапевтическому средству от похмельного синдрома. Конкретнее, настоящее изобретение имеет отношение к профилактическому средству и/или терапевтическому средству, содержащему ALAs, от похмельного синдрома.

Уровень техники

Алкогольные напитки, являясь напитками, улучшающими коммуникацию в человеческом обществе, имеют большое значение для социальной жизни. Это также очевидно из того факта, что алкогольные напитки используются при многих религиозных отправлениях или дипломатических формальностях. Не будет преувеличением сказать, что алкогольные напитки являются частью культуры.

Однако очевидным фактом является то, что избыточное употребление алкоголя возлагает тяжелую ношу на здоровье и экономику. Полагают, что болезни, вызванные избыточным употреблением алкогольных напитков, составляют 9% всех заболеваний, причем имеется сообщение, утверждающее, что ущерб в Японии достигает 7 триллионов йен в год. В отношении этого сообщения имеется контраргумент - положительные эффекты, обусловленные употреблением алкогольных напитков, не оцениваются, а также оспаривается количественная оценка вреда для здоровья.

В то же время употребление алкогольных напитков, если не прямо наносит вред здоровью, то явно порождает нарушение работоспособности или социальные издержки вследствие похмельного синдрома. При исследованиях в Англии были подсчитаны социальные издержки, сведенные к отсутствию на работе вследствие похмельного синдрома, которые составили 240 миллиардов йен.

Исходя из такой предпосылки, способ приятного потребления алкогольных напитков без похмельного синдрома является не просто желанием употребляющих алкоголь людей, но также общественной потребностью.

Были проведены исследования в отношении применения в качестве профилактической меры от похмельного синдрома фармацевтических препаратов, таких как толфенамовая кислота. В дополнение к этому было проведено исследование натуральных ингредиентов, таких как сухие дрожжи, опунция, куркума (имбирь желтый), в качестве профилактического средства от похмельного синдрома. Несмотря на то, что имеется сообщение, утверждающее, что был установлен некоторый результат при применении опунции, также очевидно, что этот эффект является недостаточным, поскольку это не приобрело популярности.

Ацетальдегид, являющийся промежуточным соединением метаболизма этилового спирта, считается главной причиной похмельного синдрома. Соответственно, низкая активность фермента альдегиддегидрогеназы считается причиной похмельного синдрома. Впрочем, поскольку симптомы похмелья являются разными и изменяются в зависимости от типа алкогольного напитка, механизм похмельного синдрома не может обуславливаться только ацетальдегидом.

Более того, хотя обычно полагают, что причина похмельного синдрома связана с функцией печени, поскольку метаболизм многих лекарственных средств происходит в печени, в свете того факта, что двумя основными симптомами похмельного синдрома являются рвота и головная боль, не может считаться, что улучшение собственно функции печени обеспечит возможность предотвращения похмельного синдрома.

Имеется ожидание потребителей алкоголя и общественный спрос на создание действительно эффективного профилактического и/или терапевтического средства от похмельного синдрома.

Раскрытие изобретения

Техническая проблема

Цель настоящего изобретения - предоставить эффективное профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома.

Решение проблемы

Как правило, похмельный синдром имеет отношение к общему физическому нарушению, которое остается после прямых эффектов алкоголя на мозг или нервы, сопровождающих потребление алкоголя, и примеры основных симптомов включают тошноту, рвоту, головную боль, боль в животе, жажду, слабость и обострение кожных симптомов.

Настоящие изобретатели обратили внимание, что существуют индивидуальные различия в степени похмельного синдрома, и предположили, что к индивидуальным расхождениям в степени похмельного синдрома приводит различие в выработке эндогенных веществ. В результате широкого поиска эндогенных веществ (изобретатели принимали участие в испытаниях) и после повторных исследований изобретатели весьма неожиданно обнаружили, что ALAs обладают эффектом предотвращения и/или лечения похмельного синдрома.

ALA в данном описании означает 5-аминолевулиновую кислоту. ALA также называется δ-аминолевулиновой кислотой и представляет собой разновидность аминокислоты. ALA является in vivo эндогенным веществом, известным как предшественник тема. ALA известна разнообразной биологической активностью и широко применяется в фотодинамической терапии (PDT) и фотодинамическом диагностировании (PDD) при лечении или диагностировании рака и т.д. Несмотря на то, что ALA является общим предшественником гемовых соединений, известно, что в раковых клетках гем не продуцируется даже при введении ALA, при этом накапливается предшественник гемовых соединений фотопорфирин IX (PPIX). PDD становится возможной в связи с тем, что в том случае, когда накопленный PPIX подвергается воздействию света, испускается флуоресценция. Кроме того, в присутствии кислорода PDT становится возможной в связи с тем, что вырабатывается активный кислород, когда накопленный PPIX подвергается воздействию света. Однако, что касается взаимосвязи между ALA и PDT или PDD эффектами и профилактикой и/или лечением похмельного синдрома, то данной взаимосвязи никак нельзя было предвидеть.

Также известно, что ALA является предшественником гема и является эффективной для предотвращения анемии. Однако у неанемичного человека также бывает похмельный синдром, причем отсутствуют сообщения, утверждающие, что анемичный человек является склонным к похмельному синдрому.

Хотя известно, что ALA улучшает метаболизм липидов или сахаров, и поскольку причина похмелья в настоящее время неизвестна, как описано ранее, исходя из существующей информации, нельзя было предвидеть, что ALA является эффективной для предотвращения похмельного синдрома.

Настоящие изобретатели после многочисленных обширных исследований установили профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома, содержащее ALAs, для завершения настоящего изобретения (однако, выяснение точного механизма в отношении того, почему ALAs являются эффективными при похмельном синдроме, представляет собой задачу для будущей науки). Настоящие изобретатели также провели многочисленные обширные исследования, касающиеся комбинаций с другими дополнительными ингредиентами (фармацевтическими и/или нефармацевтическими ингредиентами), а также дозировок или способа введения и т.д.

Другими словами, настоящее изобретение имеет отношение к профилактическому и/или терапевтическому средству от похмельного синдрома, содержащему соединение, показанное ниже (формула I):

,

где R1 представляет атом водорода или ацильную группу, и R2 представляет атом водорода, линейную или разветвленную алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или аралкильную группу или его соль.

Как указано выше (формула I), профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома настоящего изобретения может быть таким, в котором:

R1 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, алканоильной группы, имеющей 1-8 атомов углерода, и ароильной группы, имеющей 7-14 атомов углерода, и

R2 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, линейной или разветвленной алкильной группы, имеющей 1-8 атомов углерода, циклоалкильной группы, имеющей 3-8 атомов углерода, арильной группы, имеющей 6-14 атомов углерода, и аралкильной группы, имеющей 7-15 атомов углерода.

Как указано выше (формула I), профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома настоящего изобретения может быть таким, в котором:

R1 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, формильной группы, ацетильной группы, пропионильной группы и бутирильной группы, и

R2 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, метальной группы, этильной группы, пропильной группы, бутильной группы и пентильной группы.

Как указано выше (формула I), профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома настоящего изобретения может быть таким, в котором:

R1 представляет собой атом водорода, и

R2 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, метальной группы, этильной группы, пропильной группы, бутильной группы и пентильной группы.

Как указано выше (формула I), профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома настоящего изобретения может быть таким, в котором:

R1 представляет собой атом водорода, и

R2 представляет собой атом водорода.

Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома настоящего изобретения может дополнительно содержать один или два, или более типов металлов. Кроме того, указанный металл может быть выбран из группы, состоящей из железа, магния, цинка, никеля, ванадия, меди, хрома, молибдена и кобальта. Более того, указанный металл может быть, среди прочего, выбран из группы, состоящей из железа, магния и цинка. К тому же, когда используется железо, можно использовать цитрат натрия-железа.

Настоящее изобретение также имеет отношение к способу предотвращения и/или лечения похмельного синдрома, характеризующемуся введением профилактического и/или терапевтического средства настоящего изобретения от похмельного синдрома.

Полезные эффекты изобретения

Настоящее изобретение предоставляет профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома. Терапия в данном описании включает не только полное устранение симптомов похмелья, но также улучшение симптомов похмелья. Аналогично, термин «предотвращение» включает не только полную отмену возникновения симптомов похмелья, но также дополнительное уменьшение симптомов похмелья, которые могли бы протекать иным образом, если не было введено профилактическое средство настоящего изобретения. При использовании средства настоящего изобретения может быть достигнут превосходный профилактический и/или терапевтический эффект от похмельного синдрома почти без какого-либо побочного действия. Таким образом, средство настоящего изобретения не только является полезным для потребителей алкогольных напитков, но также снижает социальные потери, полученные в результате похмельного синдрома.

Описание вариантов осуществления

Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома настоящего изобретения не является ограниченным особым образом, при условии, что оно является профилактическим и/или терапевтическим средством от похмельного синдрома, содержащим ALAs. Средство настоящего изобретение можно принимать внутрь до потребления алкоголя, принимать во время потребления алкоголя или принимать после потребления алкоголя или также принимать после развития похмельного синдрома сообразно соответствующим вариантам осуществления.

Соединением, применяемым в качестве профилактического и/или терапевтического средства от похмельного синдрома настоящего изобретения, является ALAs. В данном описании ALAs относится к ALA или ее производному или соли.

Примером ALA-производного может служить соединение, представленное ниже (формула I). В формуле I R1 представляет атом водорода или ацильную группу, a R2 представляет атом водорода, линейную или разветвленную алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или аралкильную группу. В формуле I ALA соответствует случаю, когда R1 и R2 представляют собой атом водорода.

ALAs могут действовать in vivo исключительно в качестве активного ингредиента в виде ALA формулы I или его производного, или могут быть введены в качестве пролекарства (предшественника), которое расщепляется in vivo с помощью фермента.

Ацильная группа в R1 формулы I может включать линейную или разветвленную алканоильную группу, имеющую 1-8 атомов углерода, такую как формильная, ацетильная, пропионильная, бутирильная, изобутирильная, валерильная, изовалерильная, пивалоильная, гексаноильная, октаноильная и бензилкарбонильная группы, а также ароильную группу, имеющую 7-14 атомов углерода, такую как бензоильная, 1-нафтоильная и 2-нафтоильная группы.

Алкильная группа в R2 формулы I может включать линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-8 атомов углерода, такую как метальная, этильная, пропильная, изопропильная, бутильная, изобутильная, втор-бутильная, трет-бутильная, пентильная, изопентильная, неопентильная, гексильная, гептильная и октальная группы.

Циклоалкильная группа в R2 формулы I может включать насыщенную циклоалкильную группу, имеющую 3-8 атомов углерода, такую как циклопропильная, циклобутильная, циклопентильная, циклогексильная, циклогептильная, циклооктильная, циклододецильная и 1-циклогексенильная группа, или группы, в которых могут присутствовать частично ненасыщенные связи.

Арильная группа в R2 формулы I может включать арильную группу, имеющую 6-14 атомов углерода, такую как фенильная, нафтильная, антрильная и фенантрильная группы.

В качестве аралкильной группы в R2 формулы I арильный фрагмент может являться таким же примером, как упомянутая выше арильная группа, и алкильный фрагмент может являться таким же примером, как упомянутая выше алкильная группа. Конкретно, может включаться аралкильная группа, имеющая 7-15 атомов углерода, такая как бензильная, фенетильная, фенилпропильная, фенилбутильная, бензгидрильная, тритильная, нафтилметильная и нафтилэтильная группы.

Предпочтительные ALA производные включают соединения, в которых R1 является, например, формильной группой, ацетильной группой, пропионильной группой или бутирильной группой. Более того, предпочтительные ALA-производные включают соединения, в которых вышеуказанный R является, например, метальной группой, этильной группой, пропильной группой, бутильной группой или пентильной группой. Более того, предпочтительные ALA-производные включают соединения, в которых каждая комбинация вышеуказанных R1 и R2 является комбинацией (формила и метила), (ацетила и метила), (пропионила и метила), (бутирила и метила), (формила и этила), (ацетила и этила), (пропионила и этила) и (бутирила и этила).

В числе ALAs, примеры соли ALA или ее производных могут включать фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты, соль металла, соль аммонш и органическую соль присоединения амина. Примерами солей присоединения кислот могут служить любые соли неорганических кислот, таких как хлористоводородная, бромистоводородная, йодистоводородная, фосфорная, азотная и серная, и любые соли органических кислот, такие как формиат, ацетат, пропионат, толуенсульфонат, сукцинат, оксалат, лактат, тартрат, гликолят, метансульфонат, бутират, валерат, цитрат, фумарат, малеат и малат.Примерами солей металлов могут служить любые соли щелочных металлов, такие как соли лития, натрия и калия, любые соли щелочноземельных металлов, такие как соли магния и кальция, и соли металлов, таких как алюминий и цинк. Примерами солей аммония могут быть алкиламмонийные соли, такие как соль аммония и тетраметиламмонийная соль. Примерами органических аминных солей могут быть такие соли, как соль триэтиламина, соль пиперидина, соль морфолина и соль толуидина. Эти соли также могут использоваться в виде растворов.

Из числа вышеуказанных ALAs наиболее предпочтительными являются ALA и различные сложные эфиры, такие как ALA метиловый эфир, ALA этиловый эфир, ALA пропиловый эфир, ALA бутиловый эфир и ALA пентиловый эфир, а также их хлористоводородная, фосфатная и сульфатная соли. Из их числа особенно предпочтительными являются ALA хлористоводородная соль и ALA фосфатная соль.

Вышеуказанные ALAs можно получить с помощью хорошо известных методов, таких как химический синтез, производство микроорганизмами и производство с помощью ферментов. Более того, вышеуказанные ALAs также могут образовывать гидрат или сольват, при этом ALAs могут применяться отдельно или в подходящей комбинации из двух или более.

Профилактическое и/или терапевтическое средство настоящего изобретения от похмельного синдрома предпочтительно является средством, дополнительно содержащим металл в пределах, не вызывающих излишнего симптома, при этом в качестве такого металла предпочтительно может использоваться соединение металла, при условии, что оно не оказывает отрицательного влияния на эффекты настоящего изобретения. Металл в настоящем изобретении может включать железо, марганец, цинк, никель, ванадий, кобальт, медь, хром и молибден, предпочтительно железо и цинк.

Соединения железа могут включать, например, цитрат железа, цитрат натрия-железа, железа натрия цитрат, цитрат аммония железа, железа пирофосфат, гемовое железо, декстран железа, лактат железа, железа глюконат, железо натрий диэтилентриамин-пентауксусную кислоту, железо аммоний диэтилентриамин-пентауксусную кислоту, железо-натрий этилендиамин-тетрауксусную кислоту, железо аммоний этилендиамин-пентауксусную кислоту, железа триетилентетрамин, железо-натрия дикарбоксиметилглютамат, железо-аммония дикарбоксиметилглютамат, железа лактоферрин, железо-трансферрин, хлорид железа, полуторную окись железа, натрия-железа хлорофиллин, железо-ферритин, фумарат железа, пирофосфат железа, сахаросодержащий оксид железа, ацетат железа, оксалат железа, сукцинат железа, железа и натрия сукцинат цитрат, сульфат железа и железа глицин сульфат, из числа которых предпочтительными являются цитрат железа и цитрат натрия-железа.

Соединения цинка могут включать хлорид цинка, оксид цинка, нитрат цинка, карбонат цинка, сульфат цинка, цинк диаммоний диэтилендиамин-пентауксусную кислоту, цинк динатрий этилендиамин-тетрауксусную кислоту, цинк протопорфирин и цинксодержащие дрожжи.

Может использоваться один или два или более типов каждого из указанных выше металлов, и примером дозировки металла может служить 0,01-10-кратная, предпочтительно 0,1-5-кратная и более предпочтительно 0,2-2-кратная дозировка ALAs в молярном отношении.

ALAs и металл, содержащийся в профилактическом и/или терапевтическом средстве от похмельного синдрома настоящего изобретения, также может вводиться в виде композиции, содержащей ALAs и металл, или каждый в отдельности, однако, предпочтительно, что они вводятся одновременно, даже когда каждый из них вводится по отдельности. Однако, введение ALAs и металла, даже если не строго одновременно, может осуществляться без существенного интервала между двумя введениями, так что может проявиться аддитивный или синергетический эффект.

Примеры способов введения профилактического и/или терапевтического средства от похмельного синдрома настоящего изобретения включают пероральные способы введения, включая подъязычное введение, введение путем ингаляции, внутривенное введение, включая инфузию, чрескожное введение, например, с помощью пластыря, и парентеральное введение, такое как введение методом принудительного энтерального питания, с применением суппозитория или назогастрального зонда, назоинтестинальной трубки, гастростомической трубки или энтеростомической трубки, несмотря на то, что пероральное введение является общепринятым.

Лекарственная форма профилактического и/или терапевтического средства от похмельного синдрома настоящего изобретения может быть определена в соответствии с указанным выше способом введения, примеры которого могут включать инъекцию, инфузию, таблетку, капсулу, мелкие гранулы, порошки, жидкость, жидкость, растворенную, например, в сиропе, примочки и суппозиторий.

Для изготовления профилактического и/или терапевтического средства от похмельного синдрома настоящего изобретения при необходимости может быть добавлен носитель, эксципиент, разбавитель, вспомогательное вещество, разрыхлитель, связывающее вещество, покрывающее вещество, глидант, смазывающее вещество, ароматизатор, подсластитель, солюбилизатор, растворитель, желирующее вещество и питательное вещество и т.д., являющиеся фармакологически приемлемыми; конкретными примерами может быть вода, физраствор, животный жир и масло, растительное масло, лактоза, крахмал, желатин, кристаллическая целлюлоза, гуммиарабик, тальк, стеарат магния, гидроксипропилцеллюлоза, полиалкиленгликоль, поливиниловый спирт и глицерин. В том случае, когда профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома настоящего изобретения должно быть приготовлено в виде водного раствора, следует обратить внимание на то, чтобы водный раствор не стал щелочным, для того чтобы предотвратить деградацию ALAs. В том случае, когда он становится щелочным, деградацию можно предотвратить путем удаления кислорода.

Количество, частота и продолжительность приема профилактического и/или терапевтического средства от похмельного синдрома настоящего изобретения будет изменяться в зависимости от возраста, веса, симптомов и т.п. человека, который будет использовать профилактическое средство от похмельного синдрома. Примеры предпочтительной дозировки могут включать 1-3000 мг, предпочтительно 2-1000 мг, более предпочтительно 3-700 мг и еще более предпочтительно 5-200 мг (для взрослого) эквивалента фосфатной соли ALA. Кроме того, при использовании других ALAs предпочтительная дозировка может быть подсчитана путем вычисления молярного эквивалента. Разумеется, указанный выше предпочтительный предел дозировок является только примером и не носит ограничивающего характера.

Время введения может быть любым из числа: до потребления алкоголя, в начале потребления алкоголя, во время потребления алкоголя, после потребления алкоголя и после развития похмельного синдрома, при этом прием может быть разделен на несколько приемов. При приеме до потребления алкоголя желателен прием в пределах 24 часов, желательно в пределах 12 часов и еще более желательно в пределах 6 часов до потребления алкоголя.

Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома настоящего изобретения также может использоваться в комбинации с другими существующими профилактическими и/или терапевтическими средствами от похмельного синдрома. Примеры существующих профилактических и/или терапевтических средств от похмельного синдрома включают, например, дихлоруксусную кислоту, аспирин, яблочную кислоту, кофеин, экстракт опунции, экстракт липы американской и куркуму. Поскольку полагают, что механизмы, связанные с этими средствами, и механизмы ALA профилактического и/или терапевтического средства от похмельного синдрома являются принципиально отличающимися, могут ожидаться аддитивные или в некоторых случаях синергетические эффекты.

Настоящее изобретение будет более точно описано с помощью представленных далее Примеров, однако технический диапазон применения настоящего изобретения не ограничивается этими иллюстративными примерами.

Примеры

Пример 1

Десять испытуемых субъектов, представленных в таблице 1, принимали капсулу, содержащую 50 мг фосфатной соли аминолевулиновой кислоты и 57,4 мг цитрата натрия-железа, после обеда, а вечером потребляли алкоголь. Испытуемый субъект, обозначенный в других примерах теми же самыми буквами алфавита A-J, означает идентичного испытуемого субъекта. Каждый испытуемый субъект должен был потреблять напитки, содержащие алкоголь, в считавшихся допустимыми количествах, и затем дополнительно потреблять приблизительно 180 мл японского саке. Потом в день после потребления алкоголя собирали информацию относительно состояния каждого испытуемого субъекта "в тот же самый день после потребления алкоголя" и "на утро после потребления алкоголя" от каждого испытуемого субъекта. Результаты показаны в таблице 2. Из таблицы 2 видно, что средство настоящего изобретения имеет профилактическое действие от похмельного синдрома. Более того, таблица 2 также показывает, что имеется тенденция возможного увеличения потребления алкоголя при приеме средства настоящего изобретения до потребления алкоголя.

Пример 2

В этом примере тест проводился аналогично примеру 1, за исключением того, что капсулу принимали в начале потребления алкоголя, результаты показаны в таблице 3. Из таблицы 3 видно, что профилактическое действие от похмельного синдрома наблюдается даже тогда, когда прием средства происходит в начале потребления алкоголя. Более того, тенденция увеличения потребления алкоголя при приеме средства в начале потребления алкоголя наблюдалась не только в этом эксперименте.

Пример 3

В этом примере капсулу, содержащую 10 мг фосфатной соли аминолевулиновой кислоты, 11,5 мг цитрата натрия-железа и 50 мг цинковых дрожжей (количество цинка: 5 мг), принимали в конце потребления алкоголя. Результаты показаны в таблице 4. Явно видно профилактическое действие от похмельного синдрома, даже при приеме средства после потребления алкоголя.

Пример 4

Испытуемый субъект А слишком много выпил во время деловой поездки в Китай, и его вырвало в середине ночи. Он все еще чувствовал сильное похмелье на следующее утро после потребления алкоголя и не смог съесть что-нибудь на завтрак. Поэтому он принял одну капсулу из примера 1 и одну капсулу из примера 3 на утро после потребления алкоголя. Затем он прилег, при этом симптомы начали улучшаться примерно через 30 минут, и через 2 часа субъект восстановился. По причине прошлого опыта субъект плохо себя чувствовал, поскольку в предыдущий день выпил столько, что его вырвало, однако он без особых событий провел встречу и был способен вынести деловой обед с потреблением алкоголя вечером.

Из этого наглядного примера становится очевидным, что средство настоящего изобретения оказывает лечебное действие на похмельный синдром при приеме после развития похмелья. Другими словами, очевидно, что средство настоящего изобретения также является прекрасным терапевтическим средством от похмельного синдрома.

Пример 5

Испытуемый субъект D слишком много выпил на встрече одноклассников, развился сильный похмельный синдром. У него была назначена важная встреча после полудня, тем не менее, он был не в состоянии идти на работу. Поэтому он принял аспирин и заставил себя пойти на службу, однако, был вынужден сойти с поезда на остановке из-за приступа рвоты и пришел с опозданием. Испытуемый субъект был неспособен работать из-за рвоты и головной боли, вызванной похмельным синдромом, даже после прибытия на работу, однако, после приема двух капсул из примера 3 вместе с напитком, содержащим 5 мг фосфатной соли ALA "Hanamitsu Drink™" (SBI ALApromo Co., Ltd.), он постепенно оправился, начиная примерно с 30 минут после приема, и был способен без особых событий провести встречу после обеда.

Из этого примера становится очевидным, что средство настоящего изобретения оказывает лечебное действие при приеме после развития похмельного синдрома. Другими словами, очевидно, что средство настоящего изобретения также является прекрасным терапевтическим средством от похмельного синдрома.

Пример 6

Женщина 33-летнего возраста, которая никогда не чувствовала себя восстановившейся после потребления алкоголя, потому что даже небольшое количество алкоголя вызывало головную боль, приняла три таблетки коммерческого продукта "Liverall™" (Daiichi Sankyo Company, Limited), содержащего изопропиламина дихлорацетат в качестве активного ингредиента, и две капсулы, представленные в примере 3 в начале потребления алкоголя. В результате, головная боль, которая обычно появлялась через 30 минут после начала потребления алкоголя, совсем не появилась, и женщина была способна выпить 500 мл разливного пива и один стакан сливового вина. Женщина чувствовала себя восстановленной и получила удовольствие от потребления алкоголя, испытав чувство принадлежности к коллективу с другими участниками. Этот наглядный пример показывает, что настоящее средство также можно использовать в сочетании с другими средствами.

Пример 7

Испытуемые субъекты А и С выпили приблизительно 2700 мл японского саке на двоих. Затем испытуемые субъекты А и С приняли по две капсулы, содержащие 10 мг фосфатной соли аминолевулиновой кислоты, 11,5 мг цитрата натрия-железа, 50 мг цинковых дрожжей (количество цинка: 5 мг), 6 мг молибденовых дрожжей (12 мкг молибдена), 5 мг селеновых дрожжей (10 мкг селена), 1,67 мг лимонной кислоты, 5 мг яблочной кислоты, 0,45 мг витамина В2 и 5 мг L-цистина в конце потребления алкоголя. В результате, ни у одного из них не было похмельного синдрома.

Пример 8

У испытуемого субъекта А, употреблявшего японское саке, как в примере 7, без приема капсул, развилось состояние сильного похмельного синдрома. Испытуемый субъект А принял одну капсулу, содержащую 100 мг аминолевулиновой кислоты. В результате, симптомы начали проходить через 30 минут после приема, а полностью он восстановился через 1,5 часа.

Пример 9

Следующие тесты были проведены, для того чтобы количественно определить эффективность ALAs при предотвращении или лечении синдрома похмелья.

Другими словами, как показано в таблице 5 ниже, пятнадцати испытуемым субъектам был предложен вопросник в отношении (А) состояния организма "после потребления алкоголя в день потребления алкоголя " ("после потребления алкоголя (тот же самый день)" в таблице 5) и (В) состояния организма "утром после дня потребления алкоголя" ("утро после потребления алкоголя" в таблице 5) при (1) приеме ALAs и (2) без приема ALAs. В этом эксперименте в качестве ALAs использовали фосфатную соль аминолевулиновой кислоты.

Каждый испытуемый субъект потреблял алкоголь вечером в общей сложности два раза для того, чтобы оценить симптомы похмелья в случае (1) приема ALAs и (2) без приема ALAs. При проведении эксперимента с приемом ALAs и эксперимента без приема ALAs порядок проведения одного и позже другого эксперимента выбирался случайным образом для каждого испытуемого субъекта. Каждый эксперимент проводился с интервалом, по меньшей мере, в несколько дней.

Общее количество потребления алкоголя зависело от испытуемого субъекта. Цель состоит в том, чтобы каждый испытуемый субъект потребил умеренное количество. Более того, потребление алкоголя проводилось так, что общее количество второго потребления алкоголя было одинаковым с общим количеством первого потребления алкоголя (следует отметить как исключения: (1) общее количество потребления алкоголя при приеме ALAs и (2) общее количество потребления алкоголя без приема ALAs не было одинаковым для испытуемых субъектов 1, 2 и 12 (в таблице 5, ниже). В таблице 5 ниже "общее количество потребления алкоголя" показывает значение, пересчитанное в общее количество алкоголя, содержащееся в потребленном пиве или японском саке и т.д. (другими словами, в этом случае 500 мл пива в банках, если содержание алкоголя составляет 5%, высчитывается как 25 мг).

Более того, для каждого испытуемого субъекта в таблице 5 ниже показано время приема ALAs (1), когда ALAs принимали "в начале потребления алкоголя" и/или "после завершения потребления алкоголя". Прием внутрь ALAs (фосфатная соль аминолевулиновой кислоты) осуществлялся в виде, по меньшей мере, одного из перечисленного ниже:

(A) капсула примера 1 (содержит 50 мг ALAs),

(B) капсула примера 3 (содержит 10 мг ALAs),

(C) "Hanamitsu Drink™" (содержит 5 или 10 мг ALAs, продукт поставляется на рынок в основном настоящими заявителями)

для каждого испытуемого субъекта прием средства составляет в пределах всего от 10-150 мг.

(А) Состояние организма "после потребления алкоголя в день потребления алкоголя" ("после потребления алкоголя (тот же самый день)" в таблице 5) и (В) состояние организма на "утро после дня потребления алкоголя" ("утро после потребления алкоголя" в таблице 5) количественно оценивали с помощью подсчета баллов. Другими словами, применяли пятиступенчатую оценку (0: нет симптомов, 1: слабые, 2: умеренные, 3: сильные, и 4: глубокие) для каждого испытуемого субъекта в отношении следующих десяти пунктов (a-j), которые являются симптомами синдрома похмелья. Затем полученные значения (0-4) в отношении каждого симптома суммировали для каждого испытуемого субъекта. Результаты описаны в таблице 5 в виде "общей суммы баллов", показывающей симптомы похмелья.

a. Головная боль

b. Рвота/тошнота

c. Расстройство сна

d. Жажда

e. Потоотделение

f. Дрожь

g. Чувствительность к свету/шуму

h. Трудность концентрации

i. Беспокойство/депрессия

j. Усталость/слабость

Результаты описанных выше экспериментов показаны в таблице 5 ниже.

Как видно из приведенной выше таблицы 5:

(i) У каждого испытуемого субъекта, в том случае, когда общее количество потребления алкоголя было одинаковым, симптомы похмелья улучшались и наблюдалось профилактическое действие от похмельного синдрома (1) при приеме ALAs по сравнению с вариантом (2) без приема внутрь ALAs "после потребление алкоголя (в тот же день)", а также на "утро после потребления алкоголя" (испытуемый субъекты 4, 5, 7-9, 11, 13 и 14).

(ii) Было возможным потребление алкоголя в большем количестве, чем обычно, при приеме внутрь ALAs "в начале потребления алкоголя" (испытуемые субъекты 1 и 2). Более того, в таком случае, по сравнению с вариантом, когда обычное количество алкоголя потреблялось без приема внутрь ALAs, симптомы похмелья неожиданно сильно уменьшались, даже если количество потребленного алкоголя было больше, чем обычно (испытуемые субъекты 1 и 2).

(iii) Симптомы похмелья в большинстве случаев улучшались, и было видно профилактическое действие от похмелья, когда ALAs принимали внутрь только "в начале потребления алкоголя" (испытуемые субъекты 1-4, 6 и 8-15), и когда ALAs принимали только "после завершения потребления алкоголя" (испытуемый субъект 5), а также когда ALAs потребляли и "в начале потребления алкоголя" и "после завершения потребления алкоголя" (испытуемый субъект 7).

(iv) Симптомы похмелья улучшались, и было видно профилактическое действие от похмелья, когда небольшое количество ALAs (10 мг) принимали внутрь и "в начале потребления алкоголя" и "после завершения потребления алкоголя" (испытуемый субъект 7)·

(v) У испытуемых субъектов, у которых не наблюдались симптомы похмелья без приема ALAs, симптомы похмелья не проявлялись даже при приеме ALAs (испытуемые субъекты 3, 6, и 15).

Промышленная применимость

Средство настоящего изобретения может успешно использоваться в качестве профилактического и/или терапевтического средства от похмельного синдрома.

1. Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома, содержащее соединение, показанное ниже (формула I):
,
где R1 представляет собой атом водорода, и R2 представляет собой атом водорода, или его сложный эфир, или его соль.

2. Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома по п. 1, характеризующееся тем, что указанное профилактическое и/или терапевтическое средство дополнительно включает один или два или более типов металлов, где указанный металл выбирают из группы, состоящей из железа, магния, цинка, никеля, ванадия, меди, хрома, молибдена и кобальта.

3. Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома по п. 2, характеризующееся тем, что указанный металл выбирают из группы, состоящей из железа, магния и цинка.

4. Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома по п. 3, характеризующееся тем, что указанным металлом является железо.

5. Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома по п. 4, характеризующееся тем, что указанное железо представляет собой цитрат натрия-железа.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и касается нового применения известного вещества гидрохлорида N-2-адамантил-гексаметиленимина (гимантана) в качестве средства для снижения алкогольной мотивации при алкогольной зависимости.

Изобретение относится к медицине, а именно к физиологии и может быть использовано для устранения негативного последствия атрофии скелетных мышц, вызванной длительной алкогольной интоксикацией.

Предложено применение конъюгата глицина, иммобилизованного на частицах детонационного наноалмаза размером 2-10 нм, в качестве антиалкогольного средства для лечения и профилактики алкоголизма.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для предупреждения или лечения похмельного синдрома. Композиция для предупреждения или лечения похмельного синдрома, содержащая водный экстракт листьев лавра благородного {Laurus nobilis), спиртовой экстракт плодов опунции индийской (Opuntia ficus indica) и водный экстракт плодов шиповника Роксбурга (Rosa roxburghii) в качестве активных ингредиентов, взятых в определенном соотношении.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и наркологии, и может быть использовано для лечения пациентов с хронической алкогольной интоксикацией. Для этого вводят комбинированный препарат тиоцетам в дозе 100 мг/кг в сутки в пересчете на пирацетам в течение 14 дней.

Изобретение относится к области генетики и молекулярной биологии и касается способа анализа генетического полиморфизма в полиморфных точках генов. Охарактеризованное изобретение включает генотипирование локусов, ответственных за предрасположенность к шизофрении и алкоголизму, с помощью технологии ДНК-биочипов и набора реагентов.

Изобретение относится к медицине, фармакологии и неврологии. Предложен способ коррекции неврологических нарушений при хронической алкогольной интоксикации.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой диетическую добавку для профилактики алкогольной интоксикации и облегчения похмельного синдрома, выполненную в форме таблетки, содержащую диоксид кремния, таурин, янтарную кислоту и вспомогательные вещества, причем компоненты в таблетке находятся в определенном соотношении в граммах.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим свойствами связывания с дельта опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли, вызванной заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, ревматоидный артрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим способностью связывания с дельта-опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли в диапазоне от умеренной до сильной, вызванных заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано как для лечения циррозов печени различной этиологии. Для этого при циррозе печени алиментарной этиологии на фоне комплексной терапии применяют в мезенхимальные стромальные клетки в дозе 180-190×106 клеток дважды в течение 7 дней, при циррозе печени HCV этиологии - 200-210×106 клеток трижды в течение 7 дней, при первичном билиарном циррозе - 220-240×106 клеток трижды в течение 9 дней.

Настоящее изобретение относится к применению соединений формулы II для лечения и/или профилактики заболевания печени, опосредованного IBAT, выбранного из синдрома Алажилля (ALGS), прогрессирующего семейного внутрипеченочого холестаза (PFIC), первичного биллиарного цирроза (РВС), первичного склерозирующего холангита (PSC), неалкогольного жирового стеатогепатита (NASH) и зуда, вызванного холестатической болезнью печени, а также к фармацевтической композиции на их основе и способу лечения указанных выше заболеваний.

Изобретение относится к фармакологии и медицине. Предложено синтетическое гепатопротекторное средство пиримидинового ряда.

Изобретение относится к медицине и биологии, в частности касается стимуляции регенерации гепатоцитов. Для этого в экспериментальных условиях животному вводят подкожно или внутримышечно пористый трансплантат в виде кальцийфосфатного матрикса с диаметром пор в диапазоне 150-600 мкм, либо в виде указанного матрикса с предварительно нанесенным сингенным костным мозгом.
Изобретение относится к медицине, а именно к гатроэнтерологии, и касается лечения гипотонической формы дискинезии желчных путей и вегетативных расстройств у больных хроническим бескаменным холециститом.

Изобретение относятся к медицине, хирургии, трансплантологии. Матрикс из децеллюляризированной донорской печени млекопитающего в объеме 1:1, в течение 8-12 часов, при температуре 4°C инкубируют в растворе с рН 7,4.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию, содержащую витамин В9, или фолиевую кислоту, или фолацин, и мио-инозит и альфа-липоевую кислоту для применения в куративном лечении синдрома поликистоза яичников, бесплодия и нарушений менструального цикла.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использована для защиты гепатоцитов млекопитающих при их повреждении. Для этого вводят эффективное количество гарцинола.

Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии и может быть использовано при лечении больных постхолецистэктомическим синдромом. Назначают щадяще-тренирующий режим двигательной активности.

Изобретение относится к медицине. Изобретение касается применения пептида, имеющего формулу Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк), для гепатопротекторного воздействия при остром иммобилизационном стрессе.

Изобретение относится к медицине. Описан состав для биологически активной гелевой повязки, включающий смесь, содержащую альгинат натрия и порошок природных цеолитовых пород, предпочтительно клиноптилолит-смектитовых, с крупностью, предпочтительно, 10-100 мкм, но не меньше 200 нм, при этом в составе смеси содержание природных цеолитовых пород составляет 60-70% от ее массы, остальное порошок альгината натрия в пересчете на объем состава.
Наверх