Способ прогнозирования эффективности транскраниальной магнитной стимуляции в лечении больных с депрессивными расстройствами

Авторы патента:

Цукарзи Эдуард Эдуардович (RU)

Трущелёв Сергей Андреевич (RU)

Ковалев Алексей Владимирович (RU)

Мельникова Татьяна Сергеевна (RU)

Мосолов Сергей Николаевич (RU)

A61N2/00 - Магнитотерапия

A61B5/0476 - электроэнцефалография

Владельцы патента RU 2593746:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ФМИЦПН им. В.П. Сербского" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии и нейрофизиологии. При неэффективности психофармакотерапии выполняют электроэнцефалографию (ЭЭГ) и проводят спектральный анализ мощности бета-, тета- и альфа-ритмов ЭЭГ с лобных, центральных, теменных, затылочных, передневисочных, средневисочных и задневисочных областей правого и левого полушарий. Полученные значения мощности логарифмируют. Вычисляют средние показатели логарифмированных значений мощности каждого ритма по всем корковым зонам. Рассчитывают отношение суммы средних показателей логарифмов бета- и тета-ритмов к среднему показателю логарифмов мощности альфа-ритма. При значении полученного отношения менее 1,5 прогнозируют положительный эффект от применения транскраниальной магнитной стимуляции при лечении больных с депрессивными расстройствами. Способ позволяет повысить достоверность прогноза, что достигается за счет определения мощности ритмов ЭЭГ в указанных областях мозга, их логарифмирования и расчета отношения суммы средних показателей логарифмов бета- и тета-ритмов к среднему показателю логарифмов мощности альфа-ритма. 3 табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии и нейрофизиологии.

Транскраниальную магнитную стимуляцию (ТМС) в последние годы часто применяют для лечения различных психических расстройств. Известны аналоги, в которых описаны способы прогнозирования эффективности применения ТМС в лечении больных с депрессивными расстройствами (Dumas R., Padovani R., Richieri R. et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation in major depression: response factor // Encephale. 2012. Vol. 38(4). P. 360-368; Farzan F., Barr M., Fitzgerald P. Transcranial magnetic stimulation on the modulation of gamma oscillations in schizophrenia // Annual N Y Acad Sci. 2012. Vol. 1265. P. 25-35; Fidalgo Т., Morales-Quezada J., Muzy G. et al. Biological markers in noninvasive brain stimulation trials in major depressive disorder: a systematic review // J ЕСТ. 2014. Vol. 30(1). P. 47-61; Langguth В., Wiegand R., Kharraz A. et al. Pre-treatment anterior cingulate activity as a predictor of antidepressant response to repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) // Neuro Endocrinol. Lett. 2007. Vol. 28(5). P. 633-638; Noda Y., Nakamura M., Saeki T. et al. Potentiation of quantitative electroencephalograms following prefrontal repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with major depression // J. Neurosci Res. 2013. Vol. 77(1-2). P. 70-77; Widge A., Avery D., Zarkowski P. Baseline and Treatment-Emergent EEG Biomarkers of Antidepressant Medication Response Do Not Predict Response to Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation // Brain Stimul. 2013. Vol. 6(6). P. 929-931). Однако наиболее близким к заявляемому способу (прототипом) является способ прогнозирования эффективности применения ТМС в лечении больных с затяжными терапевтически резистентными депрессиями путем проведения клинического исследования (Ильин С.А., Цукарзи Э.Э., Мосолов С.Н. Сравнительная эффективность циклической транскраниальной магнитной стимуляции и электросудорожной терапии при затяжных терапевтически резистентных депрессиях // Социальная и клиническая психиатрия. 2008. Т. 18, №2. С. 73-79). Недостатком этого способа является субъективность оценки, зависящая от квалификации врача, длительность этапа формирования клинических показателей для определения прогноза (не менее 1-2 недель от начала лечения), в частности выделение группы нонреспондеров.

Технический результат заявленного способа заключается в повышении точности и обоснованности выбора терапевтической тактики с использованием ТМС, в расширении арсенала методов прогнозирования эффективности лечения больных, что имеет значение для выбора курсовой терапии депрессивных расстройств, следовательно, позволяет избежать затрат на неэффективное лечение.

Этот результат достигается тем, что после курса психофармакотерапии, перед назначением дополнительно к лечению курса ТМС, дополнительно к клиническому обследованию регистрируют электроэнцефалограмму (ЭЭГ) и проводят спектральный анализ ее ритмов. Определяют спектральную мощность ритмов ЭЭГ в стандартных отведениях: лобных (F3-AA, F4-AA), центральных (С3-АА, С4-АА), теменных (Р3-АА, Р4-АА), затылочных (O1-AA, O2-АА), передневисочных (F7-AA, F8-AA), средневисочных (Т3-АА, Т4-АА) и задневисочных (Т5-АА, Т6-АА) областей правого и левого полушарий. Полученные значения мощности логарифмируют. Затем вычисляют средние показатели логарифмированных значений мощности каждого ритма по всем корковым зонам. Рассчитывают отношение суммы средних показателей логарифмов мощности бета- и тета-ритмов к среднему показателю логарифмов мощности альфа-ритма и при значении полученного отношения менее 1,5 прогнозируют положительный эффект от применения ТМС в лечении больных с депрессивными расстройствами.

Способ позволяет прогнозировать эффективность применения ТМС в лечении больных с депрессивными расстройствами, выделить группу нонреспондеров, что экономит средства на неэффективное лечение.

Не вытекает из известного уровня тот факт, что при показателе менее 1,5, полученном в результате вычисления отношения суммы средних показателей логарифмов спектральной мощности тета- и бета-ритмов ЭЭГ с лобных, центральных, теменных, затылочных, передневисочных, средневисочных и задневисочных областей правого и левого полушарий к среднему показателю логарифмов мощности альфа-ритма с тех же областей правого и левого полушарий, можно прогнозировать положительный эффект от применения ТМС в лечении больных с депрессивными расстройствами.

Способ осуществляют следующим образом. Больным, страдающим депрессивными расстройствами, дополнительно к клиническому обследованию проводят запись ЭЭГ по стандартной методике (В кн.: Клиническая электроэнцефалография / Под ред. Русинова B.C. М., 1973. С. 19-29) с лобных, центральных, теменных, затылочных, передневисочных, средневисочных и задневисочных областей правого и левого полушарий с последующим спектральным анализом мощности бета-, тета- и альфа-ритмов ЭЭГ, полученные значения мощности логарифмируют, затем определяют средние показатели логарифмированных значений мощности каждого ритма по всем корковым зонам и рассчитывают частное от деления суммы средних показателей логарифмов мощности бета- и тета-ритмов к среднему показателю логарифмов мощности альфа-ритма и при показателе менее 1,5 прогнозируют положительный эффект от применения ТМС в лечении больных с депрессивными расстройствами.

Проведено исследование 32 больных с депрессивными расстройствами. После курсовой терапии ТМС выделена группа респондеров (n=24) и нонреспондеров (n=8). Провели ретроспективный анализ записей ЭЭГ с лобных, центральных, теменных, затылочных, передневисочных, средневисочных и задневисочных областей правого и левого полушарий по стандартной методике со спектральным анализом мощности бета-, тета- и альфа- ритмов. Для сравнения параметров ЭЭГ респондеров и нонреспондеров показатели привели к нормальному распределению через вычисление их натуральных логарифмов (Ln) по формуле: нормализованный показатель ЭЭГ=Ln (КОГ²)/(1-КОГ²), где КОГ² - показатель квадрата когерентности. При исследовании эффективности применения ТМС в лечении больных с депрессивными расстройствами получили статистически значимые различия (р<0,05) между группами респондеров и нонреспондеров на границе отношения суммы средних показателей логарифмов мощности бета- и тета-ритмов к среднему показателю логарифмов мощности альфа-ритма. Совпадение результатов клинических исследований и предлагаемого способа прогнозирования эффективности применения транскраниальной магнитной стимуляции в лечении больных с депрессивными расстройствами составило 87,5% (у 29 больных).

Пример 1 (ретроспективное исследование).

Больная У., 45 лет. Диагноз: Рекуррентное депрессивное расстройство тяжелой степени. Затяжная анестетическая депрессия. Больная предъявляла жалобы на подавленность, тоску, ощущения притупления чувств. Получала лечение: сертралин до 200 мг в сутки в течение 6 недель. Депрессивная симптоматика сохранялась. Дополнительно к лечению назначен курс (12 сеансов) ТМС с частотой 15 Гц со 100% пороговой интенсивностью на кожный покров головы в зоне проекции левого дорзолатерального отдела префронтальной коры. От применения ТМС не получено клинически явного положительного эффекта. Результат подтвержден наличием существенной глубины депрессивных расстройств по шкале Гамильтона на уровне 22,9 баллов. Назначено другое лечение: венлафаксин до 300 мг в сутки в течение 5 недель. От лечения отмечена некоторая редукция депрессивной симптоматики. Глубина депрессивных расстройств по шкале Гамильтона составила 12,6 баллов. Больная с некоторым улучшением направлена для дальнейшего амбулаторного лечения у участкового врача-психиатра.

Проведен ретроспективный анализ записи ЭЭГ по стандартной методике с лобных, центральных, теменных, затылочных, передневисочных, средневисочных и задневисочных областей правого и левого полушарий и последующим спектральным анализом мощности бета-, тета- и альфа-ритмов ЭЭГ, произведено логарифмирование значений их мощности и вычислены средние показатели этих логарифмов мощности (табл. 1).

Показатель отношения суммы средних показателей логарифмов мощности по бета- и тета-ритмам к среднему показателю логарифмов мощности альфа-ритма составил: (2,37+2,11)/1,29=3,5. Полученный показатель отношения превышал уровень 1,5. Следовательно, если бы предварительно был произведен расчет согласно предлагаемому способу, то применение ТМС было бы признано прогностически не целесообразным.

Пример 2 (ретроспективное исследование).

Больной А., 25 лет. Диагноз: Биполярное аффективное расстройство 2-го типа. Тревожная депрессия. Пациент предъявлял жалобы на снижение настроения и тревогу. Проводилось лечение: флувоксамин 200 мг в сутки в течение 5 недель, затем кломирамин 200 мг в сутки в комбинации с прегабалином 150 мг в сутки в течение 5 недель. Дополнительно к лечению назначен курс (12 сеансов) ТМС с частотой 15 Гц со 100% пороговой интенсивностью на кожный покров головы в зоне проекции левого дорзолатерального отдела префронтальной коры.

По данным истории болезни ретроспективно изучена запись ЭЭГ, проведенная по стандартной методике. Дополнительно проведен спектральный анализ мощности ЭЭГ-ритмов с лобных, центральных, теменных, затылочных, передневисочных, средневисочных и задневисочных областей правого и левого полушарий, вычислены их логарифмические показатели и определены средние показатели логарифмов мощности бета-, тета- и альфа-ритмов (табл. 2). Показатель отношения суммы средних показателей логарифмов мощности бета- и тета-ритмов к среднему показателю логарифмов мощности альфа-ритма составил: (1,49+1,39)/2,97=0,97. Полученный показатель не превышал уровень 1,5. Прогноз - положительный эффект от применения ТМС.

Пример 3 (ретроспективное исследование).

Больная Н., 38 лет. Диагноз: Депрессивное расстройство, рекуррентное течение, эпизод тяжелой степени. Больная предъявляла жалобы на подавленность, тоску, апатию. Проводилось лечение: 1-й курс - пароксетин 40 мг в сутки 4 недели, 2-й курс дулоксетин 120 мг в сутки 6 недель. После проведенной фармакотерапии у больной сохранялась актуальная депрессивная симптоматика. Глубина депрессивных расстройств по шкале Гамильтона на уровне 19 баллов. Дополнительно к проводимому лечению назначен курс (12 сеансов) ТМС с частотой 15 Гц со 100% пороговой интенсивностью на кожный покров головы в зоне проекции левого дорзолатерального отдела префронтальной коры. От лечения получен положительный эффект. Глубина депрессивных расстройств по шкале Гамильтона на уровне 12,9 баллов. Пациентка выписана со значительным улучшением с рекомендациями диспансерного наблюдения у участкового врача-психиатра.

По данным истории болезни (ретроспективно) изучена запись ЭЭГ, проведенная по стандартной методике. Дополнительно проведен спектральный анализ мощности бета-, тета- и альфа-ритмов ЭЭГ с лобных, центральных, теменных, затылочных, передневисочных, средневисочных и задневисочных областей правого и левого полушарий, вычислены логарифмы этих значений, определены средние показатели логарифмов мощности каждого ритма (табл. 3). Показатель отношения суммы средних показателей логарифмов мощности по бета- и тета-ритмам к среднему показателю логарифмов мощности альфа-ритма составил: (1,9+1,7)/2,74=1,31. Полученный показатель не превышал критерий 1,5. Следовательно, применение ТМС было целесообразным.

Предлагаемый способ имеет преимущество перед известными, заключающееся в расширении арсенала способов объективного прогнозирования эффективности применения ТМС в лечении больных с депрессивными расстройствами. Это имеет значение для выбора терапевтической тактики, способствует снижению затрат на лечение.

Способ прогнозирования эффективности транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) при лечении больных с депрессивными расстройствами, включающий психофармакотерапию, отличающийся тем, что при неэффективности психофармакотерапии выполняют электроэнцефалографию (ЭЭГ) и проводят спектральный анализ мощности бета-, тета- и альфа-ритмов ЭЭГ с лобных, центральных, теменных, затылочных, передневисочных, средневисочных и задневисочных областей правого и левого полушарий, полученные значения мощности логарифмируют, затем вычисляют средние показатели логарифмированных значений мощности каждого ритма по всем корковым зонам, рассчитывают отношение суммы средних показателей логарифмов бета- и тета-ритмов к среднему показателю логарифмов мощности альфа-ритма и при значении полученного отношения менее 1,5 прогнозируют положительный эффект от применения ТМС.

Изобретение относится к области медицины и касается медицинской техники, а именно физиотерапевтических устройств, и может быть использовано для профилактики, лечения и патологии проктологических заболеваний, в частности предстательной железы (простаты): хронического простатита, аденомы простаты, опухоли простаты и пр.

Способ лечения хронических заболеваний на базе модуляции противовирусного иммунитета // 2582295

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для лечения хронических заболеваний, отягощенных герпетической вирусной латентной инфекцией.

Способ лечения синдрома сухого глаза // 2581495

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения синдрома сухого глаза. Эпибульбарно в конъюнктивальную полость вводят препарат «Мукоза композитум» в объеме двух капель.

Способ лечения переломов у детей с замедленным сращением // 2579630

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, и может быть использовано при лечении переломов у детей с замедленным сращением. Проводят чередование грязевых аппликаций глиной «Тереклит» и магнитотерапии продолжительностью 8-15 минут.

Способ предотвращения негативных медико-биологических эффектов геомагнитных бурь // 2574377

Изобретение относится к области биологии, медицины, ветеринарии и может быть использовано в медицинских стационарах для предотвращения негативных эффектов геомагнитных бурь для здоровья.

Компьютеризованное средство имитационного моделирования для предоставления помощи в планировании термотерапии // 2568344

Группа изобретений относится к медицине, компьютеризованному средству моделирования, в частности к компьютеризованным способам имитационного моделирования, для предоставления помощи в планировании термотерапии и к должным образом настроенному вычислительному оборудованию.

Способ лечения хронического эндометрита // 2564792

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения хронического эндометрита. Воздействуют на органы малого таза с помощью аппарата КАП-ЭЛМ-01 «Андро-Гин».

Устройство магнитно-терапевтическое с энергонезависимым твердотельным источником структурированных магнитных полей // 2551926

Изобретение относится к медицине и направлено на активацию метаболических и репаративных процессов в органах, тканях и клетках путем усиления влияния на синглетно-триплетные переходы в биологических молекулах посредством воздействия магнитными полями на пациента.

Способ лечения невралгии и неврита тройничного нерва // 2551228

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, нейростоматологии, нейрохирургии. Осуществляют воздействие электрическим током на области проекции Гассерова узла, на верхние края глазниц в области foramen supraorbitale, на нижние края глазниц в области foramen infraorbitale, на нижнем конце челюсти в области foramen mentale и на области передних брюшек двубрюшной мышцы и жевательные мышцы.

Устройство и способ для оказания влияния и обнаружения магнитных частиц // 2542780

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средствам определения размеров полостей, в частности легочных альвеол пациента. Устройство определения размера полости, в которую введен аэрозоль, содержащий магнитные частицы, содержит средство выбора, содержащее блок генератора сигнала поля выбора и элементы генерации поля выбора для генерации магнитного поля выбора, имеющего такую пространственную структуру напряженности магнитного поля, что в поле зрения формируются первая субзона, имеющая низкую напряженность магнитного поля, и вторая субзона, имеющая более высокую напряженность магнитного поля, средство возбуждения, содержащее блоки генератора сигнала возбуждающего поля и катушки возбуждающего поля для изменения положения в пространстве двух субзон, приемное средство, содержащее, по меньшей мере, один блок приема сигнала и, по меньшей мере, одну приемную катушку для получения сигналов обнаружения, и средство обработки для определения размера полости.

Способ диагностики психастении // 2587961

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, нейрофизиологии, психиатрии и функциональной диагностике. Регистрируют скальповую электроэнцефалограмму (ЭЭГ) от 19 отведений в монополярном режиме с референтными ипсилатеральными электродами по международной системе «10-20» в состоянии бодрствования.

Способ диагностики когнитивных нарушений сосудистого происхождения при хронической ишемии мозга // 2584651

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, нейропсихологии и профессиональной патологии. Пациенту с клинически выявленным синдромом умеренных когнитивных расстройств проводят фоновую регистрацию ЭЭГ с открытыми (фон ОГ) и закрытыми глазами (фон ЗГ) и на фоне предъявления двух вербальных тестов - «Слова» и «Растения».

Способ трехмерной локализации источников электроэнцефалограммы // 2584086

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, нейрофизиологии и экспериментальной нейробиологии. Трехмерную локализацию источников электроэнцефалограммы (ЭЭГ) осуществляют при решении обратной задачи распределения потенциалов на поверхности скальпа.

Способ прогнозирования засыпания в течение ближайших суток // 2576809

Изобретение относится к области медицины, в частности неврологии и сомнологии. Проводят электроэнцефалографию в период бодрствования с наложением электродов в отведениях F, С, О.

Устройство контроля и прогнозирования состояния системы "мать-плод" в процессе родовспоможения // 2568254

Изобретение относится к медицинской технике, в частности к приборам для контроля и оценки состояния системы «мать-плод» в заключительной фазе родов. Устройство контроля и прогнозирования состояния системы «мать-плод» в процессе родовспоможения состоит из электрокардиографического канала (1) плода, электрогистерографического канала (9) матери, эхокардиографического канала (15) плода, электрокардиографического канала (22) матери, электроэнцефалографического канала (28) матери, канала контроля системы дыхания (30) матери, интегрального блока тревожной сигнализации (32) и устройства обработки информации (33).

Способ диагностики преклинической стадии болезни гентингтона // 2567264

Изобретение относится к неврологии, в частности к нейродегенеративному заболеванию болезни Гентингтона. Регистрируют электроэнцефалограмму (ЭЭГ) в состоянии спокойного бодрствования при закрытых глазах.

Способ выделения веретеноподобных паттернов по временным данным электроэнцефалограмм // 2565993

Изобретение относится к области медицины, а именно к электрофизиологии. Регистрируют сигнал ЭЭГ и осуществляют непрерывное вейвлетное преобразование.

Способ определения функционального состояния головного мозга // 2565372

Изобретение относится к области биологии и медицины, а именно к нейробиологии, нейрофизиологии, неврологии. Регистрируют электроэнцефалограмму (ЭЭГ).

Устройство для позиционирования электродов на коже головы пользователя // 2563433

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройствам измерения электрической активности головного мозга. Устройство позиционирования сухих электродов на коже головы пользователя содержит множество сухих электродов, установленных на гибких поверхностях, корпус, выполненный с возможностью расположения, по меньшей мере, частично вокруг головы пользователя, по меньшей мере, одну упругую ленту на внутренней стороне корпуса.

Способ выбора пациентов с хроническими тикозными расстройствами для назначения лечения вальпроатами // 2562894

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и педиатрии, и может быть использовано для выбора пациентов с хроническими тикозными расстройствами (ХТР) для назначения лечения вальпроатами.

Способ прогнозирования результативности деятельности у практически здоровых лиц на основе комплекса электрофизиологических показателей // 2611922

Изобретение относится к области медицины, а именно к физиологии и гигиене труда. Распределяют исследуемых на группы с известными характеристиками результативности моделируемой деятельности по показателям анализа результатов выполнения теста Горбова-Шульте. Во время выполнения теста регистрируют электрофизиологические показатели параметров: электроэнцефалограммы, когнитивных вызванных потенциалов Р300, электрокардиограммы (ВСР). При этом в качестве нейронной сети используют сеть, представляющую собой многослойный персептрон с 21 входными нейронами, 24 нейронами в промежуточном слое и выходным нейроном. Способ позволяет повысить достоверность прогноза, что достигается за счет использования нейронной сети и оптимального комплекса нейрофизиологических показателей. 1 ил., 3 табл.