Применение аммониевых солей трифторборана в качестве антибактериального и антимикотического средства

Авторы патента:

Галкина Ирина Васильевна (RU)

Тудрий Елена Вадимовна (RU)

Галкин Владимир Иванович (RU)

Шулаева Мария Петровна (RU)

Поздеев Оскар Кимович (RU)

C07F5/02 - соединения бора

C07D403/04 - связанные непосредственно

A61P31/10 - противогрибковые средства

A61P31/06 - для лечения туберкулеза

A61P31/04 - антибактериальные средства

Владельцы патента RU 2595037:

федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУВПО КФУ) (RU)

Изобретение относится к применению аммониевых солей трифторборана формулы I для получения лекарственного средства, обладающего антибактериальной (бактерицидной) и антимикотической (противогрибковой, фунгицидной) активностью в отношении

Salmonella р. В, Candida Albicans, Pseudomonas aeruginosa. Аммониевые соли трифторборана соответствуют общей формуле I

где R означает н-C₈H₁₇; н-C₁₀H₂₁, н-C₁₂H₂₅; н-C₁₄H₂₉; н-C₁₆H₃₃, н-C₁₈H₃₇.Соединения характеризуются широким температурным интервалом стабильности до 250-300°C в виде жидких кристаллов и могут найти применение в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве. 1 табл., 7 пр.

Изобретение относится к области химии, в частности к солям трифторборана общей формулы I:

где R: н-С₈Н₁₇; н-С₁₀Н₂₁, н-C₁₂H₂₅; н-С₁₄Н₂₉; н-C₁₆H₃₃, н-C₁₈H₃₇. Может быть использовано в медицине и ветеринарии, сельском хозяйстве в качестве основы лекарственного антибактериального (бактерицидного) и противогрибкового (фунгицидного) средства, обладающего высокой термостойкостью.

Известен аналог заявляемых соединений по назначению - действующее вещество отечественных и зарубежных (Франция, Германия, Нидерланды) антибактериальных, антисептических препаратов - бензалконий хлорид (Benzalkonium chloride), представляющее собой хлорид алкилдиметил (фенилметил) аммония [1].

Недостатком [1] является его термическая неустойчивость - при нагревании (до плюс 100°С) распадается на исходные амины и теряет терапевтическую активность. В связи с этим затруднена и стерилизация препарата [1]. Кроме того, все препараты, содержащие бензалконий хлорид, разрушаются мылом, о чем указано в инструкции по их применению [2].

Известны структурные аналоги соединений (I) - аммониевые трифторбораны, полученные по реакции эфирата трехфтористого бора с различными низшими аминами (II):

R₁R₂R₃N·BF₃

Их биологическая активность не изучалась.

Все амины образуют с эфиратом трехфтористого бора молекулярные соединения состава 1:1, которые по своему строению представляют продукты, образованные посредством донорно-акцепторной связи между атомом азота (донора) и атомом бора (акцептором) [3]:

BF₃O(С₂Н₅)₂+NH(C₂H₅)₂=BF₃·NH(C₂H₅)₂+(С₂Н₅)₂O

Задачей предлагаемого изобретения является применение аммониевых солей трифторборана (I) в качестве антибактериального и антимикотического средства в отношении Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella p.B., Candida Albicans, обладающего высокой термостойкостью.

Техническим результатом является применение аммониевых солей трифторборана общей формулы (I) в качестве антибактериального и антимикотического средства в отношении Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella p.B., Candida Albicans, обладающего высокой термостойкостью.

Заявляемые соединения получают взаимодействием эфирата трехфтористого бора (II) при комнатной температуре с высшими первичными аминами (III) при мольном соотношении 1:1 по схеме:

где R: н-С₈Н₁₇ (1а); н-С₁₀Н₂₁ (1b); н-С₁₂Н₂₅ (1с); н-С₁₄Н₂₉ (1d); н-С₁₆Н₃₃ (1i); н-C₁₈H₃₇ (1f)

Исходными компонентами являются высшие амины и эфират трехфтористого бора формулы (II) и (III) - отечественные соединения, представленные на рынке.

Заявленный способ иллюстрируют следующие примеры, которыми перечень соединений не исчерпывается.

Пример 1. Синтез октиламмониевой соли трифторборана:

К раствору 1,3 г (0,01 моля) октиламина в 3 мл диэтилового эфира при перемешивании по каплям добавляют, например, в течение 10 минут 1,1 г (0,01 моль) раствора эфирата трехфтористого бора. Наблюдают изменение окраски, выделение тепла, газообразного продукта и образование кристаллического продукта белого цвета. Осадок отделяют на воронке Шотта, многократно промывают (осадок) петролейным эфиром от исходных соединений, сушат в вакууме. Выход продукта 1,9 г (80%), температура плавления (далее т. пл.) 86,2°С.

ИК: 3280 см^-1 (NH), 3000-2800 см¹ (CH), 1570 см^-1 (NH), 1370 см^-1 (BN), 1100 см^-1 (BF).

Найдено, %: С 49.01; Н 10,01 C₈H₁₉BF₃N. Вычислено, %: С 48,73; Н 9,84. ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ м.д.: 0.81 t (3Н, СН₃), 1.19 m (12Н, СН₂), 1.57 t (2Н, СН₂), 3.75 s (2Н, NH₂) ушир.

Пример 2. Синтез дециламмониевой соли трифторборана:

К раствору 1,6 г (0,01 моля) дециламина в 3 мл диэтилового эфира в при перемешивании по каплям добавляют, например, в течение 10 минут 1,2 г (0,01 моля) раствора эфирата трехфтористого бора. Наблюдают изменение окраски, выделение тепла, газообразных продуктов и образование кристаллического продукта белого цвета. Осадок отделяют на воронке Шотта, многократно промывают петролейным эфиром от исходных соединений, затем сушат в вакууме. Выход продукта 3,3 г (85%), т.пл. 86,2°С. ИК: 3290 см^-1 (NH), 3000-2800 см^-1 (СН), 1570 см^-1 (NH), 1370 см^-1 (BN), 1100 см^-1 (BF).

Найдено, %: С 53.01; Н 9,91 C₁₀H₂₃BF₃N. Вычислено, %: С 53,33; Н 10,22. ЯМР ¹H (CDCl₃), δ м.д.: 0.81 t (3Н, СН₃), 1.19 m (16Н, СН₂), 1.57 t (2Н, СН₂), 3.75 s (2Н, NH₂) ушир.

Пример 3. Синтез додециламмониевой соли трифторборана:

К раствору 1,85 г (0,01 моля) додециламина в 5 мл диэтилового эфира в течение нескольких, например 8, минут при перемешивании по каплям добавляют 1,13 г (0,01 моля) раствора BF₃·Et₂O. В ходе реакции наблюдают выделение газа и тепла. После окончания реакции наблюдают выпадение кристаллов белого цвета. Осадок промывают смесью растворителей диэтиловый эфир - хлороформ, сушат. Выход продукта 2,2 г (74,2%), т.пл. 88,4°С.

ИК: 3280 см^-1 (NH), 3000-2800 см^-1 (СН), 1490 см^-1 (NH), 1370 см^-1 (BN), 1100 см^-1 (BF).

Найдено, %: С 57.01; Н 10,43 C₁₂H₂₇BF₃N. Вычислено, %: С 56,91; Н 10,67. ЯМР ¹H (CDCl₃), δ м.д.: 0.81 t (3Н, СН₃), 1.19 m (20Н, СН₂), 1.57 t (2Н, СН₂), 3.75 s (2Н, NH₂) ушир.

Пример 4. Синтез тетрадециламмониевой соли трифторборана:

К раствору 2,13 г (0,01 моля) тетрадециламина в 10 мл диэтилового эфира в течение нескольких, например 8, минут по каплям добавляют раствор 1,12 г (0,01 моля) эфирата трехфтористого бора. После прохождения реакции выпадает белый кристаллический осадок, который отделяют, промывают эфиром от исходных соединений, сушат. Выход продукта 2,96 г (91.0%), т.пл. 87,3°С.

ИК: 3290 см^-1 (NH), 3000-2800 см^-1 (СН), 1570 см^-1 (NH), 1370 см^-1 (BN), 1100 см^-1 (BF).

Найдено, %: С 60.07; Н 10,76 C₁₄H₃₁BF₃N. Вычислено, %: С 59,79; Н 11,03. ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ м.д.: 0.81 t (3Н, СН₃), 1.19 m (24Н, СН₂), 1.57 t (2Н, СН₂), 3.75 s (2Н, NH₂) ушир.

Пример 5. Синтез гексадециламмониевой соли трифторборана:

К раствору 2,4 г (0,01 моль) гексадециламина в 10 мл диэтилового эфира в течение нескольких, например 1-2, минут при перемешивании по каплям добавляют 1,135 г (0,01 моль) BF₃·Et₂O. После окончания экзотермической реакции образуется кристаллический осадок белого цвета. Продукт промывают смесью растворителей диэтиловый эфир - хлороформ, сушат. Выход продукта 2,94 г (83%), т.пл. 91,8°С.

ИК: 3290 см^-1(NH), 3000-2800 см^-1 (СН), 1430 см^-1 (NH), 1370 см^-1 (BN), 1100 см^-1 (BF).

Найдено, %: С 62.27; Н 11,06 C₁₆H₃₅BF₃N. Вычислено, %: С 62,14; Н 11,33. ЯМР ¹H (CDCl₃), δ м.д.: 0.81 t (3Н, СН₃), 1.19 m (28Н, СН₂), 1.57 t (2Н, СН₂), 3.75 s (2Н, NH₂) ушир.

Пример 6. Синтез октадециламмониевой соли трифторборана:

К раствору 2,7 г (0,01 моля) раствора вещества октадециламина 15 мл диэтилового эфира в течение нескольких, например 1-2, минут при перемешивании по каплям добавляют 1,15 г (0,01 моля) раствора BF₃·Et₂O. После окончания экзотермической реакции образуется кристаллический осадок белого цвета. Продукт промывают смесью растворителей диэтиловый эфир - хлороформ, перекристаллизовывают из толуола, сушат. Выход продукта 2,43 г (63%), т.пл. 93,4°С.

ИК: 3280 см^-1 (NH), 3000-2800 см^-1 (СН), 1550 см^-1 (NH), 1370 см^-1 (BN), 1100 см^-1 (BF).

Найдено, %: С 64.47; Н 11,26 C₁₈H₃₉BF₃N. Вычислено, %: С 64,09; Н 11,57.

ЯМР ¹H (CDCl₃), δ м.д.: 0.81 t (3Н, СН₃), 1.19 m (32Н, СН₂), 1.57 t (2Н, СН₂), 3.75 s (2Н, NH₂) ушир.

Пример 7. Исследование биологической активности и термостойкости

Антибактериальная и антимикотическая активность аммониевых солей эфирата трехфтористого бора формулы I исследована на тест-культурах: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella p. B, Candida Albicans [4]. Для оценки биоцидной активности исследованные вещества формулы I вносят в лунки агаризированной питательной среды. Об антибактериальной и антимикотической активности судят по наличию образующейся вокруг лунок с исследуемым веществом зоны ингибирования роста тест-культур. Результаты исследования антимикотической и бактерицидной активности солей формулы I представлены в Таблице. Показана антибактериальная и антимикотическая активность аммониевых солей трифторборана (1% растворы в этаноле).

Преимуществами заявляемых соединений является то, что они обладают высокой бактерицидной и одновременно высокой антимикотической активностью при низких концентрациях, в особенности - соединения 2, 3, 4 Таблицы.

Указанные соединения представляют собой жидкие кристаллы с широким температурным интервалом стабильности до 250-300°С (по данным, полученным методами термогравиметрии и сканирующей калориметрии).

Заявленное техническое решение соответствует критерию «новизна», предъявляемому к изобретениям, т.к. из исследованного уровня техники не выявлены технические решения, характеризующиеся указанными признаками, приводящими к реализации заявленных технических результатов заявленного технического решения, которым является применение аммониевых солей трифторборана (I) в качестве антибактериального и антимикотического средства. Заявляемые химические соединения расширяют ассортимент средств бактерицидно-фунгицидного назначения.

Заявленное техническое решение соответствует критерию «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям, т.к. не является очевидным для специалистов в данной области техники вследствие того, что заявленное техническое решение обеспечивает реализацию объективно существующих на практике противоречий, неразрешимых посредством обычного проектирования, а именно - из исследованного уровня техники известно, что аммониевые соли высших алкилов, в отличие от аммониевых солей трифторборана, разлагаются при температуре от 130°С, а полученные соли (I) устойчивы в виде жидких кристаллов в диапазоне температур от 250 до 300°С (по данным, полученным методами термогравиметрии и сканирующей калориметрии), что делает их перспективными лекарственными и дезинфицирующими средствами. Таким образом, можно сделать вывод о том, что полученные результаты не являются очевидными для специалистов в данной области техники.

Заявленное техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость», т.к. может быть реализовано на любом специализированном предприятии с использованием стандартного оборудования, известных отечественных материалов и технологий.

№	Соединение	Зона ингибирования роста бактерий и грибов, R (мм)
Escherichia coli	Pseudomonas aeruginoza	Salmonella p. B	Candida Albicans
1	C₈H₁₇NH₂·BF₃	16	10	17	21
2	C₁₀H₂₁NH₂·BF₃	17	17	15	27
3	C₁₂H₂₅NH₂·BF₃	20	20	21	40
4	C₁₄H₂₉NH₂·BF₃	17	15	17	30
5	C₁₆H₃₃NH₂·BF₃	10	31	12	16
6	C₁₈H₃₇NH₂·BF₃	-	20	10	19

Источники информации

1. Янгсон P.M. Медицинский энциклопедический словарь (Collins). - М.: ACT Астрель, 2006. - 1375 с.

2. Бурбелло А.Т., Шабров А.В. Современные лекарственные средства. - М.: ОЛМА Медиа Групп, 2007. - 681 с.

3. Топчиев А.В. Фтористый бор и его соединения как катализаторы в органической химии. - М.: Изд-во АН СССР, 1956. - 355 с.

4. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. - М.: Медицина, 1971. - 245 с.

Применение аммониевых солей трифторборана общей формулы I

где R означает н-C₈H₁₇; н-C₁₀H₂₁, н-C₁₂H₂₅; н-C₁₄H₂₉; н-C₁₆H₃₃, н-C₁₈H₃₇,
для получения лекарственного средства, обладающего активностью в отношении
Salmonella р. В, Candida Albicans, Pseudomonas aeruginosa.

Изобретение относится к соединению Формулы I где R1 выбран из группы, состоящей из -ОН и ORa; Ra выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, (С3-С14)арила, (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкилена-, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N, (С3-С14)гетероарил-(С1-С6)алкилена-, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N, и (С3-С14)арил(С1-С6)алкилена-; и где (A) R2 выбран из группы, состоящей из (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкилена-, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N, и -(CH2)m-(X)u-(CH2)n-(Y)v-Rf; где u представляет собой 1; v представляет собой 0; каждый m и n независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, где m+n≥1; каждый X и Y представляет собой -NH-; Rf представляет собой (С3-С14)арил; и R5 представляет собой линейный или разветвленный (С1-С6)алкил; или где (B) R2 представляет собой (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С2)алкилен, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N, и R5 выбран из группы, состоящей из Н и линейного или разветвленного (С1-С6)алкила; и где каждый R3 и R4 представляет собой водород; D представляет собой -СН2СН2СН2СН2-; и где любой алкил или алкилен возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, -ОН и (С1-С6)алкокси; и где любой арил, гетероарил или гетероциклоалкил возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, -ОН, оксо, -СООН, (С3-С14)арил(С1-С6)алкилена-, (С3-С14)арила, (С3-С14)гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)галогеналкила и (С1-С6)гидроксиалкила; или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомеру, таутомеру или пролекарству.

Противомикробная композиция, содержащая фотохимически стабильные комплексы серебра // 2577338

Настоящее изобретение относится к водорастворимому мицеллярному аддукту нейтрального комплекса моновалентного серебра формулы Ag-L, где Ag является ионом Ag+, a L является лигандом формулы 4-меркаптофенилбороновой кислоты.

Новые способы получения пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[5-(4-хлор-фенил)-1н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-2,4-дифтор-фенил}-амида // 2575478

Изобретение относится к способу получения соединения формулы 1, который включает по меньшей мере одну реакцию Сузуки-Мияура с последующим ацилированием Фриделя-Крафтса, где соединение формулы 2 подвергают взаимодействию в присутствии палладиевого катализатора, основания и соединения формулы 3 (1-я реакция Сузуки-Мияура) с получением соединения формулы 4 соединение формулы 4 далее подвергают взаимодействию в присутствии галогенирующего реактива с получением соединения формулы 5 где X представляет собой I (5а) или Br (5б); и соединение формулы 5 далее подвергают взаимодействию в присутствии либо соединения формулы (D) , либо соединения формулы 7 (реакция Соногашира), с получением соединения формулы 8 и которое далее подвергают взаимодействию в присутствии соединения формулы 9 и при условиях ацилирования Фриделя-Крафтса с получением соединения формулы 1, где все R1, R2, R3 и R4 представляют собой метил, или совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют фенильное кольцо; и R5 представляет собой -(С1-С6)алкил.

Способ получения перфторалкилциано- или перфторалкилцианофторборатов // 2575352

Изобретение относится к способу получения солей формулы Ма+[B(Rf)(CN)x(F)y]a - (I), которые могут найти применение в качестве ионных жидкостей. Способ включает реакцию соли щелочного металла формулы Ме+[B(Rf)F3]- (II) с триалкилсилилцианидом с получением соли формулы Ме+[B(Rf)(CN)x(F)y]- (III) и последующую реакцию солевого обмена солей формулы III с солью формулы MA (IV).

Ингибиторы амид-гидролазы жирных кислот // 2569061

Изобретение относится к твердой форме, включающей кристаллическое соединение формулы 1: или его фармацевтически приемлемой соли, гидрату или сольвату. Кристаллическое соединение формулы 1 представляет собой кристаллическую форму А формулы 1 и имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, содержащую пики, в приблизительных положениях пиков: 17,26±0,10, 21,60±0,10 и 27,73±0,10 градусов 2θ и по меньшей мере в приблизительных положениях пиков: 9,68±0,10, 24,68±0,10, 25,48±0,10 и 29,08±0,10 градусов 2θ.

Способ получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов // 2561500

Изобретение относится к способу получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов общей формулы где R=н-С4Н9, н-С6Н13, н-C8H17, н-С12H25. Способ включает взаимодействие α-олефина (гекс-1-ен, окт-1-ен, дец-1-ен, тетрадец-1-ен) с тетрагидрофурановым комплексом фторида бора ВF3·ТГФ в присутствии Mg (порошок) и катализатора Ср2TiСl2 в тетрагидрофуране.

Способ получения с, с'-карборандикарбоновых кислот // 2559625

Изобретение относится к технологии получения борорганических соединений, в частности к способу получения C,C′-карборандикарбоновых кислот окислением 1,2-бис(гидроксиметил)-о-, 1,7-бис(гидроксиметил)-м- и 1,12-бис(гидроксиметил)-п-карборанов с последующим выделением конечного продукта.

Способы получения оксазолидинонов и содержащих их композиций // 2556234

Изобретение относится к способу получения соединений формулы где R1a и R1b выбирают из Н и F и один из R1a и R1b представляет собой F, Het представляет собой тетразолил, необязательно замещенный метилом, R2 выбирают из бензила и C1-С6 алкила, необязательно замещенных галогеном или С1-С4 алкилокси.

Способ получения борированных порфиринов // 2551539

Изобретение относится к способу получения карборанильных производных 5,10,15,20-тетрафенилпорфирина формулы I, I где R представляет о-карборан или м-карборан, которые получают при взаимодействии меркаптокарборана с 5,10,15,20-тетра(n-трифторметансульфонилметилоксифенил)порфирином в условиях палладиевого катализа при кипячении в безводном толуоле при перемешивании в атмосфере инертного газа при комнатной температуре: последовательно добавляют диизопропилэтиламин (DIPEA), соответствующий меркаптокарборан, 1,1′-бис(дифенил-фосфино)ферроцен (dppf) и трис(дибензилиденацетон)дипалладий (Pd2(dba)3), после чего реакционную смесь кипятят в атмосфере Ar в течение нескольких часов, готовые продукты выделяют известными методами; 5,10,15,20-тетра(n-трифторметансульфонилметилоксифенил)порфирин получают при взаимодействии 5,10,15,20-тетрагидроксипорфирина с ангидридом трифторметансульфоновой кислоты в среде хлористого метилена в атмосфере инертного газа.

Борсодержащие малые молекулы в качестве противовоспалительных агентов // 2547441

Изобретение относится к соединению формулы: или его фармацевтически приемлемым солям. Значения радикалов следующие: Ra представляет собой член, выбранный из CN, C(O)NR1R2, С(О)OR3; R1 и R2 представляют собой Н, R3 представляет собой незамещенный C1-С10 алкил; Х представляет собой член, выбранный из N, СН и CRb, Rb представляет собой член, выбранный из галогена, замещенного или незамещенного C1-С10 алкила, С(О)OR4, OR4, NR4R5, где R4 и R5 представляют собой члены, независимо выбранные из Н, замещенного или незамещенного C1-С10 алкила, замещенного или незамещенного C1-С10 гетероалкила, содержащего по меньшей мере 1 гетероатом, где гетероатом представляет собой О или N, причем гетероатом может занимать любое внутреннее положение в гетероалкильной группе или занимать такое положение, через которое алкильная группа присоединена к оставшейся части молекулы, незамещенного С3-С10 циклоалкила, пиридила, замещенного группой CN, или независимо представляют собой ; и , где заместители алкила и гетероалкила независимо выбирают из группы, включающей: -R′, =O, -CO2R′, -OR′, -OC(O)R′, -NR′′C(O)R′, -NR′R′′, -CONR′R′′, пиридил, галоген, , 4-метилпиперазинил, 4-метилпиперидинил, в количестве от 0 до 3; и где R′ и R′′ независимо выбирают из группы, включающей водород, незамещенный фенил, незамещенный C1-С10 алкил, C1-С10 алкокси, при условии, что R4 и R5, вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно объединены с образованием 4-8-членного незамещенного гетероциклоалкильного кольца, содержащего 1-2 гетероатома, выбранного из N и О, и при условии, что когда Rb представляет собой C(O)OR4, R4 не является Н.

Замещенные 1-(1-трет-бутил-1н-имидазол-4-ил)-1н-1,2,3-триазолы, способ их получения и фунгицидная композиция на их основе // 2591206

Изобретение относится к замещенным 1-(1-трет-бутил-1H-имидазол-4-ил)-1H-1,2,3-триазолам общей формулы I, обладающим фунгицидной активностью. В общей формуле I R означает атом водорода, триметилсилильную группу, циклоалкил (СnH2n-1, с n от 3 до 7), замещенный фенил, содержащий в качестве заместителей фтор, хлор, трифторметильную или метоксигруппу.

Способ получения имидов метилового эфира малеопимаровой кислоты // 2591193

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения имидов малеопимаровой кислоты. Способ заключается в конденсации метилового эфира малеопимаровой кислоты с аминами в органическом растворителе при повышенной температуре с последующим охлаждением реакционной массы до комнатной температуры и добавлением воды для выделения целевого продукта.

Новые 4-амино-n-гидроксибензамиды в качестве ингибиторов hdac для лечения рака // 2591190

Изобретение относится к ингибиторам HDAC формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, эфирам или стереоизомерам, где R1 представляет собой водород или галоген; R2 представляет собой водород, C1-4-алкил; R3 представляет собой фенил, незамещенный или замещенный один, или два, или три раза галогеном, C1-4-алкилом, C1-4-алкокси, C1-4-алкилсульфонилом, циано, трифторметилом, фенилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или ди C1-4-алкиламино-C1-4-алкокси; нафталинил; хинолинил; C3-7-циклоалкил; фенилалкил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, C1-4-алкокси, фенилом; нафталинилалкил; фенилциклоалкил; пиримидинил; фенилсульфонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, фенилом; или фенилкарбонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, C1-4-алкокси; R4 представляет собой водород или C1-4-алкил; Y представляет собой -СН2- или -С=O; или R4 и Y вместе с атомом углерода, к которому R4 присоединен, могут образовывать фенильное кольцо или пиридиновое кольцо, которое может быть не замещено или дополнительно замещено галогеном; при условии, что R2 представляет собой C1-4алкил; А представляет собой -С=O, -СН2- или -СН-алкил, при условии, что А и Y одновременно не представляют собой -С=O.

Новые соединения триазола // 2588137

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. Соединения формулы (I) имеют сродство и селективность по отношению к ГАМК A α5 рецептору.

Производные диаминопиримидина и способы их получения // 2587981

Настоящее изобретение относится к новому производному диаминопиримидина формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, обладающих свойствами агониста 5-НТ4 рецепторов.

Производные диаминопиримидина и способы их получения // 2587493

Синтез и противораковая активность производных арил и гетероарилхинолинов // 2584688

Изобретение относится к соединению формулы I и его фармацевтически приемлемым солям , где R представляет собой водород, РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2; W представляет собой 2-галогенофенил, 3-галогенофенил или 4-галогенофенил; R5 представляет собой (С1-С6)алкокси, гидроксил или OR8; R6 представляет собой гидроксил или (С1-С6)алкокси; R7 представляет собой водород, гидроксил или O-(С1-С6)алкиленфенил; R8 представляет собой РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2, и М представляет собой моновалентный ион металла; или где R представляет собой водород, РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2; W представляет собой 2-галогенофенил, 3-галогенофенил или 4-галогенофенил; R5 представляет собой водород, (С1-С6)алкокси, гидроксил или OR8; R6 представляет собой (С1-С6)алкокси; R7 представляет собой гидроксил или O-(С1-С6)алкиленфенил; R8 представляет собой РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2, и М представляет собой моновалентный ион металла.

Новые композиции и способы контроля нематод как вредителей сельского хозяйства // 2582997

Изобретение относится к соединениям Формулы I или его пестицидно приемлемым солям. Соединения Формулы I могут быть полезны для борьбы с паразитарными нематодами растений.

Стимуляторы sgc // 2582679

Изобретение относится к соединениям формулы IA или IB или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы IA или IB обладают sGC-стимулирующей активностью.

Пролекарство триазолонового соединения // 2581369

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами ингибитора коагуляции крови. Соединения могут найти применение при заболеваниях, вызванных образованием тромба, таких как тромбоз, тромбоз глубокой вены, легочная эмболия, церебральный инфаркт, инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, сосудистый рестеноз, синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции или злокачественная опухоль.

Гидрат циклопептидного соединения, способ его получения и его применение // 2594732

Изобретение относится к гидрату соединения формулы I, где R представляет собой Н или катион, способный образовывать фармацевтически приемлемую соль, при этом содержание воды в гидрате от 8 до 30 мас.%.