Способ достижения длительной клинической ремиссии хронической впч-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области


 


Владельцы патента RU 2595832:

Анпилогова Ирина Владимировна (RU)
Тезиков Юрий Владимирович (RU)
Петрова Марина Ивановна (RU)
Липатов Игорь Владимирович (RU)
Протасов Андрей Дмитриевич (RU)
Костинов Михаил Петрович (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к вирусологии, и может быть использовано для достижения длительной клинической ремиссии хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области. Для этого проводят трехкратную вакцинацию пациентов против 6, 11, 16 и 18 типов ВПЧ препаратом «Гардасил» по схеме 0-2-6 месяцев. Одновременно на кондиломы наносят 5% крем «Алдара» 3 раза в неделю перед сном, с последующим смыванием утром водой с мылом до исчезновения видимых аногенитальных кондилом, но не более 16 недель. «Алдара» 5% крем начинают применять в день введения первой дозы вакцины «Гардасил». Изобретение обеспечивает клиническое излечение от остроконечных кондилом и предупреждает повторное инфицирование кондиломагенными типами ВПЧ.

 

Остроконечные кондиломы аногенитальной области - инфекция, передающаяся преимущественно половым путем и вызываемая вирусами папилломы человека (ВПЧ) низкого онкогенного риска, а именно ВПЧ 6 и 11 типов. Аногенитальные бородавки представляют собой образования тестоватой консистенции, имеющие дольчатое строение, по форме напоминающие «петушиный гребень» или «цветную капусту» и расположенные на узком основании. Остроконечные кондиломы склонны к самоизлечению, но чаще отмечается их рецидивирующее течение, обусловленное персистенцией вируса. Распространенность ВПЧ-инфекции в популяции достигает 80%.

Остроконечные кондиломы в исключительно редких случаях способны малигнизироваться. Больший ущерб, обусловленный появлением остроконечных кондилом, связан со значительным снижением качества жизни пациентов за счет развития депрессии, возникновения психологических и сексуальных проблем [Howell-Jones R., de Silva Ν., Akpan M., Oakeshott P., Carder С. et al. Prevalence of human papillomavirus (HPV) infections in sexually active adolescents and young women in England, prior to widespread HPV immunization. Vaccine. 2012; 30: 3867-3875].

Разработано множество подходов к терапии данной проблемы (криодеструкция жидким азотом, хирургическое удаление, лазерная терапия, электрокоагуляция, применение подофиллотоксина, интерферонов, имихимода, других иммунных препаратов). Однако ни один из них не является идеальным. В настоящее время лечения, избавляющего от ВПЧ-инфекции, не существует. Современная терапия остроконечных кондилом по своей сути является симптоматической и преследует цель удалить или уменьшить симптомы заболевания. Она не избавляет от ВПЧ-инфекции и не предупреждает дальнейшей передачи вируса. ВПЧ сохраняется в эпителиальных клетках. По современным данным после любого лечения риск рецидивов составляет около 30%. Все это обуславливает актуальность разработки новых эффективных способов лечения хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области, направленных на достижение длительной ремиссии с возможной элиминацией вируса.

Наиболее перспективными в плане решения данной проблемы являются иммунопрепарат имихимод (крем «Алдара») и 4-валентная вакцина «Гардасил», направленная на создание иммунитета к ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов.

«Алдара» 5% крем для наружного применения (МЕДА, Швеция) в качестве активного вещества на 100 мг препарата содержит имихимод 5 мг, а также следующие вспомогательные вещества: изостеариновая кислота - 25,0 мг, цетиловый спирт - 2,2 мг, стеариловый спирт - 3,1 мг, парафин мягкий белый - 3,0 мг, полисорбат-60 - 3,4 мг, сорбитана стеарат - 0,6 мг, бензиловый спирт - 2,0 мг, метилпарагидроксибензоат - 0,2 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0,02 мг, глицерол - 2,0 мг, ксантановая камедь - 0,5 мг, вода очищенная - 52,98 мг [Инструкция по медицинскому применению препарата «Алдара»].

Имихимод не обладает прямым противовирусным действием. Его эффект обусловлен активацией путем стимуляции TLR-7-рецепторов факторов как неспецифической защиты, так и специфического иммунного ответа, индукцией синтеза интерферона альфа и других цитокинов, привлекающих в место нанесения иммунокомпетентные клетки с цитотоксической активностью, которые и обуславливают противовирусное действие и уничтожение вирус-инфицированных клеток. Это является важным моментом, выгодно отличающим данный препарат от других терапевтических подходов. Применение данного препарата приводит не только к видимому исчезновению остроконечных кондилом, но также к уничтожению вирус-инфицированных клеток, чего не наблюдается при использовании других известных терапевтических подходов [Hengge U.R. et al. Topical immunomodulators - progress towards treating inflammation, infection, and cancer. Lancet Infect Dis 2001; 1: 189-198; Gibson S. et al. Cellular requirements of cytokine production in response to the immunomodulators imiquimod and S-27609. J Interferon Cytokine Res 1995; 15: 537-545; Burns R.P. et al. The imidazoquinolines, imiquimod and R-848, induce functional, but not phenotypic, maturation of human epidermal Langerhans′ cells. Clin Immunol 2000; 94: 13-23; Suzuki H. et al. Imiquimod, a topical immune response modifier induces migration of Langerhans cells. J Invest Dermatol 2000; 114: 135-141; Hemmi H. et al. Small antiviral compounds activate immune cells via the TLR7 MyD88-dependent pathway. Nat Immunol 2002; 3: 196-200].

При применении имихимода возможно наступление клинической ремиссии за счет элиминации вируса, тем не менее, после монотерапии имихимодом наблюдается рецидивирование остроконечных кондилом аногенитальной области. Это обусловлено неполным уничтожением вирус-инфицированных клеток, например, у пациентов с иммунодефицитными состояниями (абсолютный дефицит клеток с цитотоксической активностью или их функциональная несостоятельность), низким комплаенсом при применении имихимода, повторным инфицированием ВПЧ 6 и 11 типов. По данным литературы эффективность терапии имихимодом колеблется от 35 до 68%, уровень рецидивирования составляет от 6 до 26% в течение года [Гомберг М.А., Соловьев A.M. Лечение бородавок и остроконечных кондилом - просто и эффективно. Медицинский совет. 2011; 5-6: 60-65].

Согласно краткой характеристике лекарственного средства, крем наносится тонким слоем на предварительно очищенную поверхность кондиломы и аккуратно втирается в кожу до полного впитывания. Применяется только наружно. Крем следует наносить только на пораженную область, избегая попадания на внутренние поверхности. Крем «Алдара» наносится 3 раза в неделю перед сном и оставляется на коже на 6-10 часов, в течение этого времени не следует принимать душ или ванну. По прошествии этого периода крем необходимо смыть водой с мылом. Лечение продолжают до исчезновения видимых аногенитальных кондилом, но не более 16 недель.

Вакцина «Гардасил» предназначена для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов, и содержит L1 белки вируса папилломы человека указанных типов. В качестве вспомогательных веществ содержатся следующие компоненты: алюминия гидроксифосфат сульфат аморфный - 225 мкг, натрия хлорид - 9,56 мг, L-гистидин - 780 мкг, полисорбат 80-50 мкг, натрия борат - 35 мкг, вода для инъекций.

Известны деструктивные способы лечения остроконечных кондилом аногенитальной области: электрохирургические методы, криотерапия, лазеротерапия, хирургическое иссечение, лазерный фототермолиз. Частота рецидивов не зависит от выбора метода деструктивного лечения. Преимуществом данных методов является то, что при их использовании кондиломы разрушаются быстро, часто одномоментно. Недостатки указанных способов: болезненность процедуры, рецидивы остроконечных кондилом, потребность в специальных помещениях, дорогостоящее оборудование, обученный персонал, имеющий сертификаты на данный вид медицинской деятельности [Гомберг М.А., Соловьев A.M. Лечение бородавок и остроконечных кондилом - просто и эффективно. Медицинский совет. 2011; 5-6: 60-65].

Известен способ лечения остроконечных кондилом аногенитальной области препаратом «Солкодерм» путем нанесения с помощью капиллярных трубочек с последующим механическим воздействием пластиковым шпателем для более глубокой пенетрации раствора. Эффективность способа составляет 80,1%, уровень рецидивирования - 6-10% в течение года. Преимуществами указанного способа являются амбулаторный характер лечения, не требуется использования дорогостоящей аппаратуры и обезболивания, отсутствие рубцов по окончании лечения, приемлемая стоимость терапии. Недостатки указанного способа: рецидивы остроконечных кондилом, необходимость нанесения препарата врачом [Кузнецова Ю.Н. Лечение остроконечных кондилом аногенитальной области препаратом Солкодерм. Уральский медицинский журнал. 2005; 3: 2-3].

Также известен способ лечения остроконечных кондилом аногенитальной области подофиллотоксином (Кондилин, Вартек) путем нанесения 2 раза в сутки в течение 3 дней с последующим 4-дневным перерывом (продолжительность лечения не более 5 недель). Эффективность способа составляет 87% у мужчин и 77% у женщин, уровень рецидивирования - 6-100% в течение года. Преимуществами указанного способа являются амбулаторный характер лечения, возможность самостоятельного применения препарата пациентом. Недостатки указанного способа: рецидивы остроконечных кондилом, высокая стоимость препарата, большая длительность лечения в сочетании с не очень высокой эффективностью [Аполихина И.А., Салех Ю.В. Современные возможности в лечении остроконечных кондилом. Акушерство и гинекология. 2011; 5: 134-136].

Известен способ лечения остроконечных кондилом аногенитальной области препаратом изопринозин, который назначают по 3 г/сут (2 таблетки 3 раза в сутки) как дополнение к местной терапии или хирургическому вмешательству в течение 14-28 дней или 5 дней в неделю последовательно в течение 1-2 недель в месяц в течение 3 месяцев. Эффективность комбинированной терапии с изопринозином составляет 41-87,5%, частота рецидивов - 7-28% [Неймарк Б.А., Кондратьева Ю.С., Зологина B.C., Торбик Д.В. Эффективность комбинированного лечения папилломавирусной инфекции. Урология. 2015; 2: 39-42].

Задача, решаемая изобретением, заключается в достижении длительной клинической ремиссии хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области, за счет использования «Алдара» 5% крема и вакцинации «Гардасил». Указанный технический результат достигается тем, что в способе достижения длительной клинической ремиссии хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области, у пациентов предусматривается нанесение на кондиломы «Алдара» 5% крема 3 раза в неделю перед сном с последующим смыванием утром водой с мылом до исчезновения видимых аногенитальных кондилом, но не более 16 недель, с одновременным трехкратным введением вакцины «Гардасил» по схеме 0-2-6 мес. Данное вмешательство обеспечивает клиническое излечение (исчезновение остроконечных кондилом) с возможной элиминацией вируса и предупреждает повторное инфицирование кондиломагенными типами ВПЧ, что сопровождается длительной ремиссией.

Способ достижения длительной клинической ремиссии хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области, осуществляется следующим образом. Пациентов с остроконечными кондиломами аногенитальной области вакцинируют препаратом «Гардасил» трехкратно по схеме 0-2-6 месяцев путем внутримышечного ее введения в дельтовидную мышцу плеча. Одновременно со стартом вакцинации начинают нанесение на кондиломы «Алдара» 5% крема 3 раза в неделю перед сном с последующим смыванием утром водой с мылом до исчезновения видимых аногенитальных кондилом, но не более 16 недель.

Анализ эффективности предлагаемого способа достижения длительной клинической ремиссии хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области, проведен по результатам ведения 18 пациентов с данной патологией. 18 испытуемых, имеющих от 1 до 5 остроконечных кондилом, локализующихся в аногенитальной области, были привиты вакциной «Гардасил» по схеме 0-2-6 месяцев с одновременным использованием «Алдара» 5% крема 3 раза в неделю перед сном с последующим смыванием утром водой с мылом до исчезновения видимых аногенитальных кондилом, но не более 16 недель. Средний возраст пациентов составил 26,4±4,1 лет, 11 мужчин и 7 женщин.

У всех испытуемых определяли количество остроконечных кондилом аногенитальной области, в исследование включали только тех пациентов, у которых данное количество не превышало 5. У 3 участников исследования имелась сопутствующая ВИЧ-инфекция. Все ВИЧ-инфицированные пациенты находились на вирусологически эффективной антиретровирусной терапии и имели неопределяемую вирусную нагрузку, а количество CD4+ клеток у всех ВИЧ-инфицированных испытуемых превышало 350 в 1 мл крови.

Исходное количество остроконечных кондилом аногенитальной области распределялось следующим образом: 1 остроконечная кондилома - 2 пациента, 2 остроконечные кондиломы - 4 пациента, 3 остроконечные кондиломы - 3 пациента, 4 остроконечные кондиломы - 2 пациента, 5 остроконечных кондилом - 7 пациентов. Все испытуемые завершили участие в исследовании. После завершения установленного курса терапии (трехкратная вакцинация «Гардасил» по схеме 0-2-6 месяцев + использование «Алдара» 5% крема 3 раза в неделю не более 16 недель) полное исчезновение остроконечных кондилом наблюдалось у 17 из 18 человек (94,4%), включая пациентов с ВИЧ-инфекцией. У 1 пациента без ВИЧ-инфекции количество кондилом уменьшилось с исходных 5 до 1 в конце наблюдения через 1 год. В течение 1 года не выявлено рецидивов остроконечных кондилом аногенитальной области.

Таким образом, вакцинация «Гардасил» по схеме 0-2-6 месяцев с одновременным использованием «Алдара» 5% крема 3 раза в неделю не более 16 недель приводит к достижению длительной клинической ремиссии хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области. Возможно, речь идет об элиминации ВПЧ из окружающих тканей с помощью «Алдара» 5% крема и формировании иммунитета против ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов с помощью вакцины «Гардасил», что предупреждает повторное инфицирование. Значимых местных или общих реакций при использовании данного метода достижения длительной клинической ремиссии хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области, отмечено не было. Способ безопасен, доступен для современных медицинских учреждений.

На дату подачи заявки заявители не обнаружили способа достижения длительной клинической ремиссии хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области, с заявленной совокупностью признаков, в результате чего делается вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию изобретения «новизна».

Использование с целью достижения длительной клинической ремиссии хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области, трехкратной вакцинации препаратом «Гардасил» с одновременным применением «Алдара» 5% крема 3 раза в неделю не более 16 недель также не известно, что говорит о соответствии критерию «изобретательский уровень».

Заявляемый способ может быть осуществлен в любом специализированном медицинском учреждении, следовательно, он соответствует критерию «промышленная применимость».

Литературные источники

1. Howell-Jones R., de Silva N., Akpan M., Oakeshott P., Carder C. et al. Prevalence of human papillomavirus (HPV) infections in sexually active adolescents and young women in England, prior to widespread HPV immunization. Vaccine. 2012; 30: 3867-3875.

2. Инструкция по медицинскому применению препарата «Алдара».

3. Hengge U.R. et al. Topical immunomodulators - progress towards treating inflammation, infection, and cancer. Lancet Infect Dis 2001; 1: 189-198.

4. Gibson S. et al. Cellular requirements of cytokine production in response to the immunomodulators imiquimod and S - 27609. J Interferon Cytokine Res 1995; 15: 537-545.

5. Burns R.P. et al. The imidazoquinolines, imiquimod and R - 848, induce functional, but not phenotypic, maturation of human epidermal Langerhans′ cells. Clin Immunol 2000; 94: 13-23.

6. Suzuki H. et al. Imiquimod, a topical immune response modifier induces migration of Langerhans cells. J Invest Dermatol 2000; 114: 135-141.

7. Hemmi H. et al. Small antiviral compounds activate immune cells via the TLR7 MyD88-dependent pathway. Nat Immunol 2002; 3: 196-200.

8. Гомберг M.A., Соловьев A.M. Лечение бородавок и остроконечных кондилом - просто и эффективно. Медицинский совет. 2011; 5-6: 60-65.

9. Кузнецова Ю.Н. Лечение остроконечных кондилом аногенитальной области препаратом Солкодерм. Уральский медицинский журнал. 2005; 3: 2-3.

10. Аполихина И.А., Салех Ю.В. Современные возможности в лечении остроконечных кондилом. Акушерство и гинекология. 2011; 5: 134-136.

11. Неймарк Б.А., Кондратьева Ю.С., Зологина B.C., Торбик Д.В. Эффективность комбинированного лечения папилломавирусной инфекции. Урология. 2015; 2: 39-42.

Способ достижения длительной клинической ремиссии хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области, включающий трехкратную вакцинацию пациентов против 6, 11, 16 и 18 типов ВПЧ препаратом «Гардасил» по схеме 0-2-6 месяцев с одновременным использованием на кондиломы «Алдара» 5% крема 3 раза в неделю перед сном с последующим смыванием утром водой с мылом до исчезновения видимых аногенитальных кондилом, но не более 16 недель. «Алдара» 5% крем начинают применять в день введения первой дозы вакцины «Гардасил».



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к лекарственному средству с противовирусной активностью в отношении ВИЧ инфекции и вируса гепатита В, представляющему собой производное 2-хлор-5-фенил-5Н-пиримидо[5′,4′:5,6]пирано[2,3-d]пиримидин-4-ола общей формулы (I) где X выбран из группы Н, NO2, Hal, ОМе; R1 выбран из группы: Cl, ОН; R2 выбран из группы: Cl, SH, ОН.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение антибактериальной и антивирусной фармацевтической композиции, обладающей выраженными противоопухолевыми, антибактериальными и антиоксидантными свойствами, содержащей азотнокислое серебро, гексаметилентетрамин, тиосульфат натрия, альфа-аспарагиновую кислоту или аспарагин, никотиновую кислоту и воду, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа активации теломеразы, удлинения теломер и увеличения потенциала клеточного деления, включающего введение композиции, содержащей соединение, такое как циклоастрагенол, и, по меньшей мере, один пептид тимуса, выбранный из группы дипептида, трипептида, тетрапептида или пентапептида, и/или пептид эпифиза, выбранный из группы дипептида, трипептида, тетрапептида или пентапептида.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности. Описано 3 варианта противовирусных и иммуностимулирующих лекарственных средств в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, состоящих из активного вещества метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (умифеновира), вспомогательных веществ таблетки-ядра и пленочной оболочки.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к лекарственному составу, обладающему антибактериальным действием. Натуральный лекарственный состав, обладающий антибактериальным действием в отношении бактерий птичьего происхождения, содержит растительный активный ингредиент на основе таннина в комбинации с носителями, причем указанный растительный активный ингредиент представляет собой природный экстракт каштана (Castanea sativa).
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему иммуномодулирующим и противовирусным действием. Средство, обладающее иммуномодулирующим и противовирусным действием в виде мази, которая содержит вазелин медицинский, ланолин безводный, персиковое масло, альфа-токоферола ацетат, интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, аскорбиновую кислоту, раствор альбумина сывороточного человеческого 10%, кальция пантотенат, воду очищенную, взятые в определенном количестве.

Заявляются композиции инъекционных и инфузионных растворов противовирусного препарата широкого спектра действия - L-аргининиевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она моногидрата, включающие вспомогательные компоненты.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной вирусологии, и может быть использовано для ингибирования инфекционной активности вируса Эбола в эксперименте.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, иммунологии и инфекционным болезням, и касается лечения рецидивирующего генитального герпеса у женщин. Для этого вводят противовирусный препарат ацикловир по 800 мг 4 раза в день курсом 5 дней и иммуномодуляторы - человеческий нормальный иммуноглобулин по 3 мл внутримышечно через день - 5 инъекций и тималин по 20 мг один раз в день в течение 5 дней.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к противовирусному средству. Противовирусное средство на основе экстракта базидиомицета Coprinus comatus (O.F.

Представленная группа изобретений касается способа получения антигенной композиции, содержащей цирковирус свиней типа 2 (PCV-2), антигенной композиции, иммуногенной композиции, способа уменьшения симптомов вызываемой PCV-2 инфекции у животного и способа повышения иммуногенности иммуногенной композиции.

Настоящие изобретения относятся к области ветеринарных вакцин, в частности к области векторных вакцин для домашних птиц, основанных на рекомбинантном непатогенном вирусе болезни Марека (npMDV).

Bvdv-вакцина // 2578943
Группа изобретений относится к медицине, а именно к ветеринарии, и может быть использована для защиты восприимчивых жвачных животных против BVDV. Комбинированная вакцина содержит первый BVDV, принадлежащий к первому типу и несущий ген Е2 BVDV указанного первого типа, второй BVDV, принадлежащий к первому типу, где этот ген Е2 BVDV, принадлежащего к указанному первому типу, заменен геном Е2 BVDV, принадлежащего ко второму типу, и фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретения относятся к области иммунологии и вирусологии и касаются иммунобиологического средства (варианты) и способа его использования (варианты). Представленное иммунобиологическое средство может быть получено на основе аденовируса человека пятого серотипа, содержащего кассету со вставкой модифицированного гена GP вируса Эбола /H.sapiens-wt/SLE/2014/Makona-ЕМ124.1 GenBank ID KM233045.1 с последовательностью, выбранной из SEQ ID NO 1, SEQ ID NO 2 (вариант 1).

Изобретение относится к медицине, а именно к ветеринарии, и может быть использовано для снижения частоты встречаемости или понижения тяжести клинических симптомов, связанных с инфекцией цирковируса свиней типа II (PCV2).

Группа изобретений относится к медицине, а именно к ветеринарии, и может быть использована для получения одноразовой поливалентной комбинированной вакцины. Вакцина содержит антиген цирковируса свиней тип 2, являющийся белком, кодируемым последовательностью ДНК, которая по меньшей мере на 80% идентична ORF2 цирковируса свиней тип 2, и один вирус репродуктивно-респираторного синдрома свиней и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.

Изобретение касается вакцины для предупреждения инфекции, вызванной по меньшей мере одним из Leptospira, герпес-вируса коров, вируса парагриппа и коровьего респираторного синцитиального вируса.

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для защиты птиц от болезни Ньюкастла. Способ включает введение in ovo во время последней четверти периода инкубации эффективной иммунизирующей дозы иммуногенной композиции непосредственно в эмбрион.

Изобретение касается способа изготовления вакцины, ассоциированной против псевдомоноза и вирусной геморрагической болезни кроликов. Охарактеризованный способ включает отбор пораженных органов от павших кроликов в период их заболевания из местного эпизоотического очага, выделение чистых культур возбудителей болезней, для чего проводят раздельное выращивание культур Pseudomonas aeruginosa и вируса геморрагической болезни кроликов.

Группа изобретений относится к области ветеринарии и биотехнологии. Иммуногенные композиции, которые содержат вирус собачьего гриппа и собачий респираторный коронавирус, а также они могут дополнительно содержать Bordetella bronchiseptica, пертактин, вирус собачьего парагриппа и собачий аденовирус серотипа 2 являются эффективными для лечения или предупреждения комплекса инфекционных респираторных заболеваний собак.

Изобретение относится к композиции для лечения болезненного состояния, выбранного из бородавок, molluscum contagiosum, келоида и рака кожи, которая содержит имиквимод в конечной концентрации от 8% до 0,1% (масс.) и тазаротен в конечной концентрации от 0,1% до 0,001% (масс.).
Наверх