Антимикробные суппозитории

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. Предложенные антимикробные суппозитории включают хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), гидроколлоид меди, Витепсол, масло какао, глицерин и полиэтиленгликоль. Изобретение обеспечивает нарастающее антимикробное действие при одновременном отсутствии токсичности препарата в целом. 2 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к вагинальным суппозиториям антимикробного действия, которые могут быть использованы для лечения заболеваний женской половой сферы.

Профилактика и лечение гинекологических заболеваний является актуальной проблемой. Эти заболевания - бактериальный вагиноз, кандидозный выльвит и трихомонадный кольпит - требуют применения препаратов направленного действия. Часто инфекция является смешанной, что требует комбинированных препаратов или антисептиков широкого спектра действия.

Известны суппозитории противоспалительного, антисептического и регенерационного действия, включающие в своем составе следующие компоненты, мас. %:

1,3-Диэтилбензимидазолия трийодид 1,5-3,0
Поливинилпирролидон 6-12
Гидрофобная, липофильная основа Остальное

(Патент РФ №2246945, кл. A61K 9/02, 2005).

К недостаткам известного средства относится раздражающее действие при его использовании и низкая терапевтическая активность.

Наиболее близким по совокупности существенных признаков композицией того же назначения являются суппозитории по патенту Великобритании №2163649, 1984.

Известный состав противогрибковых суппозиториев для лечения вагинальных инфекций содержит противогрибковое вещество, в частности, нистатин, гидроколлоид - натрия карбоксиметилцеллюлозу или гидроксипропилметилцеллюлозу и гидрофобную основу с низкой температурой плавления - смесь Витепсола W-35 - (31,2%) и Витепсола Н-15 (68,8%). При этом указанные компоненты взяты в следующем соотношении, мг/1 суппозиторий:

Нистатин (микропульверизированный) (5000 ЕД/мг) 5-50
Гидроколлоид (натрия карбоксиметилцеллюлоза или
гидроксипропилметилцеллюлоза) 10-50

Основа с низкой температурой плавления

(Витепсол W-35 - (31,2%), Витепсол Н-15 (68,8%)) 985-900

Известные суппозитории после введения во влагалище легко расплавляются. При плавлении, происходящем за счет воздействия температуры тела, происходит высвобождение гидроколлоида (гидроксипропилметилцеллюлозы) и фунгицидного агента и благодаря улучшенной адгезии к слизистой влагалища происходит равномерное распределение противогрибкового вещества в месте инфекции. Однако введение, в частности, натрия карбоксиметилцеллюлозы в гидрофобную основу не обеспечивает равномерного распределения лекарственного вещества по всему объему суппозиторной массы, что ухудшает качество целевого продукта. Кроме того, нистатин легко разрушается в кислой и щелочной среде, термически нестоек и окисляется кислородом воздуха. Это приводит к ухудшению качества суппозиториев и сокращению срока их годности. Следует учитывать тот факт, что нистатин, являясь антибиотиком, способствует появлению аллергических реакций и привыканию организма к лечению антибиотиками.

Задачей изобретения, которая определяет его назначение, является расширение спектра терапевтической активности и повышение потребительских зарактеристик.

Для решения технической задачи в антимикробных суппозиториях, включающих антимикробный агент, гидроколлоидный агент и Витепсол, в качестве антимикробного агента используют хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), в качестве гидроколлоидного агента используют гидроколлоид меди и дополнительно вводят масло какао, глицерин и полиэтиленгликоль при следующем соотношении компонентов в г на один суппозиторий массой 2,0 г:

Хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) 0,01-0,04
Масло какао 0,03-0,07
Глицерин 0,02-0,06
Полиэтиленгликоль 0,01-0,04
Гидроколлоид меди 0,004-0,1
Витепсол Остальное

Сущность изобретения можно пояснить следующим образом.

Хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) (хлорид ПДДГ) - вводят в состав в качестве антимикробного агента. Хлорид ПДДГ обладает широким спектром антимикробной активности и является биоцидом нового поколения. По своим характеристикам хлорид ПДДГ является малотоксичным соединением (IV кл. опасности) и не вызывает аллергии. Хлорид ПДДГ выпускается в виде субстанции под торговой маркой «ЭКОСЕПТ» Международным Институтом эколого-технологических проблем (ООО «МИЭТП», Россия).

Действие хлорида ПДДГ на микроорганизмы можно представить следующим образом.

- Гуанидиновые поликатионы адсорбируются на отрицательно заряженной поверхности бактериальной клетки и блокируют ее питание.

- Макромолекулы хлорида ПДДГ диффундируют через стенку клетки и вызывают ее необратимые структурные повреждения.

- Хлорид ПДДГ связывается с кислотными фосфолипидами, белками цитоплазматической мембраны, в результате чего происходит блокада гликолитических ферментов дыхательной системы, потеря патогенных свойств и гибель микробной клетки.

Масло какао используют в суппозиториях для более эффективного транспортирования и резорбции активных лечебных компонентов суппозитория в слизистых оболочках.

Масло какао - растительный жир плотной консистенции, получаемый из семян шоколадного дерева.

Масло какао при комнатной температуре имеет светло-желтый цвет, слабый ароматный запах. В изобретении использовали масло какао производства Компании ICAM S.p.A (Италия).

Масло какао содержит микроэлементы и витамины, противовоспалительные компоненты и действует как антиоксидант. Заживляющие и тонизирующие свойства масла какао обеспечиваются наличием в составе кофеина, танина и метилксантина.

Глицерин вводят в состав суппозиториев в качестве диспергатора, обеспечивающего однородное распространение антимикробных агентов.

Его применение позволяет получить оптимальный терапевтический эффект.

Глицерин представляет собой прозрачную вязкую жидкость с содержанием основного вещества не менее 99 мас. % (ГОСТ6259-75).

Полиэтиленгликоль представляет собой полимерные соединения этиленгликоля с различной степенью полимеризации.

Структурная формула:

Полиэтиленгликоль в суппозиториях действует как диспергатор и пластификатор, способствует однородному распределению лекарственных веществ, способствует повышению стабильности состава суппозиториев, обеспечивает медленное высвобождение лекарственных веществ при применении.

Используют полиэтиленгликоль марок ПЭГ-600, ПЭГ -1500, ПЭГ-6000 производства компании BASF товарной марки Macrogol (Германия).

В качестве гидроколлоидного агента в состав суппозитория вводят гидроколлоид меди.

Процесс синтеза гидроколлоида меди осуществили в ООО «ЮрДэкс-Эко».

Сам процесс заключается в получении зародышевых клеток гидроколлоида и синтеза собственно гидроколлоида меди с заданным размером частиц.

В качестве восстановителя может выступать борогидрид натрия, общая схема восстановления представлена ниже:

В колбу объемом 250 мл вносят 67 мл дистиллированной воды и растворяют 0,4 г стабилизатора. В качестве стабилизатора может выступать поливиниловый спирт, поливинилпирролидон или полимерные производные гуанидина. В данном синтезе в качестве стабилизатора использовали хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина). Смесь перемешивают при нагревании до 40-45°C, после чего к полученному раствору добавляют раствор 0,3 г пятиводного сульфата меди в 23 мл дистиллированной воды, перемешивают до полного растворения и приобретения раствором опалесцирующей голубоватой окраски.

После полного растворения компонентов в колбу вносят раствор 0,04 г восстановителя в 10 мл дистиллированной воды. В качестве восстановителя можно использовать глюкозу или боргидрид натрия. В данном синтезе в качестве восстановителя использовали боргидрид натрия. Далее нагревают систему до 50-54°C и при перемешивании начинают добавлять сухой NaOH порциями по ~ 0,015 г, при этом pH системы должен сохраняться на уровне 10,8-11,2. Добавление порций едкого натра прекращают после приобретения раствора желто-оранжевой окраски, постепенно переходящей в насыщенную красновато-оранжевую, после чего систему перемешивают 30-90 мин при медленном охлаждении.

Гидроколлоид меди представляет собой коллоидный раствор от желтого до светло-коричневого цвета с концентрацией меди 0,007-0,016 мас. %, при этом средний размер частиц гидроколлоида меди, полученного данным методом, составляет 18-20 нм с максимумом поглощения 419 нм.

Известно, что медь и ее соединения используют в медицине в качестве антисептического компонента, оказывающего противовоспалительное бактерицидное, антимикробное и вяжущее действие.

В различных источниках показано, что частицы гидроколлоида меди, с одной стороны, обладают очень низкой токсичностью, с другой стороны, проявляют высокий антимикробный эффект по отношению к клеткам тест-культур грамположительных и грамотрицательных бактерий, что создает предпосылки для использования их в составе ранозаживляющих препаратов.

Кроме того, медь и ее соединения принимают участие в репаративных процессах и процессах клеточного деления (Бабушкина И.В., Гладкова Е.В., Мамонова И.А., Норкин И.А., Пучиньян Д.М. Биологическая активность наночастиц меди в эксперименте // Российский научный мир №6, с. 1204-1207, 2014; Maqusood Ahamed, Hisham A. Alhadlaq, М.A. Majeed Khan, Ponmu-rugan Karuppiah and Naif A. Al-Dhabi. Synthesis, Characterization, and Antimicrobial Activity of Copper Oxide Nanoparticles // Volume 2014 (2014). Article ID 637858. 4 p).

Совместный ввод гидроколлоида меди и хлорида поли-(4,9 диоксадодекангуанидина) в состав предложенных суппозиториев обеспечивает нарастающее антимикробное действие при одновременном отсутствии токсичности препарата в целом.

Витепсол марки Н-15 и W-35 в качестве основы суппозитория способствует равномерному распределению активных компонентов и хорошей их биодоступности из основы.

Основа, состоящая из Витепсола марки Н-15 и W-35, увеличивает сроки хранения суппозиториев, обеспечивает хорошую консистенцию и твердость, что улучшает их товарный вид и создает удобство при применении.

Эта основа также способствует резкому переходу от твердого состояния к жидкому, минуя стадию размягчения. Используют Витепсол марки Н-15 и Витепсол марки W-35 компании Cremer Oleo GmbH & Со KG (Германия) или по ВТУ №3-95.

Количество компонентов состава суппозитория является величиной оптимальной и выбрано на основании многочисленных экспериментов.

Разработанное оптимальное сочетание компонентов приводит к однородной композиции, способной распределить лекарственное средство по всей полости после введения суппозитория.

Содержание антибактериальных компонентов строго регламентировано.

Доказательство оптимальности выбранных пределов содержания компонентов суппозитория приведены в таблице 1, в которой также приведены свойства суппозиториев, выполненных из компонентов, количество которых выходило за заявленные пределы содержания.

Также подтверждение оптимального количества компонентов предлагаемого суппозитория в выбранных интервалах соотношения компонентов по сравнению с суппозиториями, выполненными из компонентов, содержание которых выходило за выбранные пределы, было подтверждено исследованиями по биодоступности активных компонентов суппозитория.

Определение сравнительной биодоступности проводили по методике (Муравьев И.А. Технология лекарств. - М., 1980, т. 1). Установка для диффузного высвобождения представляет собой стеклянную трубку длиной 15 см, площадью сечения 10 см2, один конец которой с закрепленной мембраной опускают на глубину 2-3 см в раствор Рингера. После достижения температуры 37°C на мембрану помещали суппозиторий и с помощью пипетки через равные интервалы времени отбирали пробы. Анализ проб, взятых через каждые 15 мин, показал, что высвобождение действующих антимикробных компонентов из суппозиториев, полученных в предложенных интервалах содержания компонентов основы суппозитория, происходит быстрее и, следовательно, состав предлагаемых суппозиториев является оптимальным.

Суппозитории получают следующим образом.

На первой стадии готовят основу. Для этого в реактор с подогревом при перемешивании загружают расчетное количество Витепсола марки Н-15 и марки W-35 и расплавляют при температуре 60-65°C. В другой емкости отдельно плавят при температуре 55-60°C масло какао, далее насосом перекачивают в основной реактор, плавят при температуре 60-65°C и перемешивают до получения однородной массы. После остывания массы до 45-48°C в реактор при перемешивании добавляют последовательно полиэтиленгликоль, глицерин, хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), гидроколлоид меди и все компоненты перемешивают до получения однородной массы. Если требуется, проводят дополнительное измельчение порошковых ингредиентов на шаровой мельнице. Температура в реакторе поддерживается вплоть до стадии выливания. Продукт в реакторе остается в расплавленном состоянии при постоянной температуре 45-48°C. Далее происходит подача расплавленной смеси на формовочную ленту и разлив в формовочные контейнеры. После формовки суппозитории поступают на охлаждающую установку. На последнем этапе после охлаждения необходимо провести запайку, нарезку и маркировку суппозиторных контейнеров.

Следует отметить, что получаемые суппозитории могут иметь массу от 1,2 до 2,5 г в зависимости от технологических условий производства.

Изобретение можно проиллюстрировать следующими примерами суппозиториев при соотношении компонентов в г на один суппозиторий массой 2,0 г:

Пример 1

Хлорид ПДДГ 0,01
Масло какао 0,07
Глицерин 0,05
Полиэтиленгликоль ПЭГ-600 0,03
Гидроколлоид меди 0,004
Витепсол W-35 1,836

Пример 2

Хлорид ПДДГ 0,03
Масло какао 0,05
Глицерин 0,02
Полиэтиленгликоль ПЭГ-1500 0,04
Гидроколлоид меди 0,1
Витепсол W-35 1,76

Пример 3

Хлорид ПДДГ 0,04
Масло какао 0,03
Глицерин 0,06
Полиэтиленгликоль ПЭГ-6000 0,01
Гидроколлоид меди 0,05

Смесь Витепсол Н-15 и W-35 соответственно

Н-15 - 0,45 г, W-35 - 1,46 г 1,91

Остальные примеры сведены в таблице 1. Для сравнения с характеристиками по прототипу был изготовлен суппозиторий следующего состава в г на один суппозиторий массой 2,0 г:

Пример (прототип)

Нистатин (5000ЕД/мг) 0,04
Гидроколлоид - натрия карбоксиметилцеллюлоза 0,03

Основа смесь Витепсол Н-15 и W-35 соответственно

Витепсол Н-15 - 1,33 г, Витепсол W-35 - 0,60 г, 1,93

Для приготовления суппозиториев известного состава основу нагревают до температуры не более 45°C пока основа полностью не расплавится. Затем температуру массы снижают до 40°C и при перемешивании вводят гидроколлоид, в частности натрия карбоксиметилцеллюлозу. После этого добавляют противогрибковое вещество, в частности нистатин, и продолжают перемешивание, пока не образуется относительно однородная суспензия. После этого размешивание заканчивают, массу разливают в формы, чтобы при охлаждении получить суппозитории.

Терапевтическая эффективность известных вагинальных суппозиториев с нистатином достигается за счет введения в них гидроколлоида - натрия карбоксиметилцеллюлозы или гидроксипропилметилцеллюлозы.

Суппозитории по изобретению прошли испытания на определение цитотоксичности на культуре фибробластов мыши NIH/3T3 в аккредитационном центре Института медико-биологических испытаний и технологий. Исследовались экстракты из представленных образцов свечей (по примерам 1, 2 и 3). Экстракты подвергали фильтрации через фильтр-насадку для шприца с диаметром пор 0,22 мкм. Время экстракции составляло 4 ч. В процессе экстракции свечи растворились. Вытяжка представляла собой непрозрачную жидкость с жировыми каплями.

Проведенные испытания показали, что экстракты из представленных образцов свечей (по примерам 1, 2 и 3) не оказывают цитотоксичность на культуру фибробластов мыши NIH/3T3.

Проверку антимикробной активности проводили по Методическим Указаниям для препаратов, содержащих антимикробные компоненты по методу агаровых пластин.

В качестве плотной питательной среды использовали агар Мюллера-Хинтона, который контаминировали микробной взвесью суточных тест-культур (в количестве 105КОЕ в 1 мл). В качестве тест-культур использовали основные клинические штаммы микроорганизмов: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Esherichia. Coli, Enterococcus spp., Candida albicans, Pseudomonas aeruginosa и Bacillus subtilis.

На поверхности контаминированного агара, разлитого в чашки Петри, делали лунку диаметром 0,8 см. В лунку помещали исследуемые образцы суппозиториев (по примерам 1, 2 и 3, а также образец суппозитория, выполненный по прототипу), после чего посевы инкубировали в термостате при температуре 37°C в течение 24 ч.

Антимикробная активность испытуемого материала оценивалась степенью подавления роста микробов, а также величиной зоны задержки роста микроорганизмов от краев лунки, выраженной в миллиметрах. Результаты испытаний представлены в таблице 2.

Согласно полученным результатам предлагаемые суппозитории обладали высокой антимикробной активностью по отношению к грамположительной микрофлоре (Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus и Enterococcus spp), грамположительной спорообразующей Bacillus subtilis, к кишечной палочке (Esherichia. Coli), по отношению к дрожжеподобным грибам рода Candida (Candida albicans), а также к грамотрицательной микрофлоре (Pseudomonas aeruginosa).

Зона задержки роста микрофлоры Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus для суппозиториев (по примерам 1, 2 и 3) составляла соответсвенно 24-28 мм и 18-20 мм, что говорит о высокой антимикробной активности суппозиториев, т.к. известно, что инфекции мочеполовой системы, вызванные Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus, могут быть самыми разнообразными, например воспалительные заболевания, цистит, пиелонефрит, вульвовагинит, уретрит. При восходящем проникновении возбудителя развиваются более тяжелые заболевания, такие как эндометрит, простатит, интерстициальный нефрит и т.д.

Как известно, Enterococcus spp и Esherichia. Coli являются одними из возбудителей воспалительных болезней женской половой сферы.

Зона задержки роста микрофлоры Enterococcus spp для суппозиториев (по примерам 1, 2 и 3) составляла 14-18 мм, а зона задержки роста микрофлоры Esherichia. Coli составляла 18-22 мм, что также является высокой оценкой антимикробной активности представленных образцов свечей.

Известно, что Pseudomonas aeruginosa - возбудитель инфекций мочевыводящих путей, характеризуется значительной природной устойчивостью к большинству антимикробных препаратов, применяемых в клиниках, что обусловливает появление тяжелых осложнений после инфицирования мочеполовой системы.

Испытания показали, что зона задержки роста микрофлоры по Pseudomonas aeruginosa для суппозиториев (по примерам 1, 2 и 3) составляла 14-16 мм.

Зона задержки роста микрофлоры по Candida albicans для суппозиториев (по примерам 1, 2 и 3) составляла 16-22 мм. Известно, одной из основных мишеней поражения грибами Candida является слизистая влагалища, что является причиной, в том числе, урогенитального кандидоза, который в 80-90% вызывается Candida albicans.

Суппозитории, выполненные по прототипу, показали более низкие показатели антимикробной активности (таблица 2).

Предлагаемые суппозитории ввиду их высокой эффективности рекомендуются для широкого медицинского применения.

К препарату не развивается устойчивость микроорганизмов. После применения суппозиториев быстро восстанавливается нормальная микрофлора влагалища. Кроме того, достигается пролонгированное действие лечебных компонентов по всей инфицированной поверхности.

Суппозитории могут быть использованы для лечения вагинитов (неспецифических и смешанных инфекций) бактериального вагиноза, инфекций, вызываемых грибами рода Кандида, трихомониаза, а также для профилактики инфекционных осложнений при гинекологических и диагностических процедурах.

Предлагаемые антимикробные суппозитории соответствуют требованиям, предъявляемым к суппозиториям, а именно:

- обладают оптимальными реологическими показателями, соответствующими структурно-механическими свойствами и обеспечивают максимальный контакт между лекарственными веществами и слизистой оболочкой;

- не обладают раздражающим действием;

- сохраняют высокую антимикробную активность при длительном хранении;

- легко высвобождают лекарственные вещества, способствуют проявлению фармакологического действия лекарственных веществ.

Антимикробные суппозитории, включающие антимикробный агент, гидроколлоидный агент и Витепсол, отличающиеся тем, что в качестве антимикробного агента используют хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), в качестве гидроколлоидного агента используют гидроколлоид меди и дополнительно содержат масло какао, глицерин и полиэтиленгликоль при следующем соотношении компонентов в г на один суппозиторий массой 2,0 г:

Хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) 0,01-0,04
Масло какао 0,03-0,07
Глицерин 0,02-0,06
Полиэтиленгликоль 0,01-0,04
Гидроколлоид меди 0,004-0,1
Витепсол Остальное



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к применению аммониевых солей трифторборана формулы I для получения лекарственного средства, обладающего антибактериальной (бактерицидной) и антимикотической (противогрибковой, фунгицидной) активностью в отношении Salmonella р.

Изобретение относится к гидрату соединения формулы I, где R представляет собой Н или катион, способный образовывать фармацевтически приемлемую соль, при этом содержание воды в гидрате от 8 до 30 мас.%.

Изобретение относится к соединениям формул (I) или (II) или к их фармацевтически приемлемым солям, которые имеют скелет 2-(1H-пиразол-1-ил)фенола, а также к противогрибковым средствам от дерматомикоза, содержащим в качестве активного ингредиента эти соединения.

Изобретение относится к левокарримицину и его использованию для создания лекарств против инфекционных заболеваний. Предложенный левокарримицин представляет собой смесь изовалерилспирамицина III, II и I в качестве основного компонента и содержит один из следующих компонентов: изобутирилспирамицин III и II, бутирилспирамицин III и II, пропионилспирамицин III и II, а также ацетилспирамицин III и II, при этом содержание изовалерилспирамицина III не менее 30% по массе, суммарное содержание изовалерилспирамицина III, II и I не менее 60% по массе, а содержание ацилспирамицина от 80 до 98% по массе, и указанный левокарримицин также содержит спирамицин III и другие компоненты, среди которых содержание спирамицина III не превышает 1,0%, а суммарное содержание других компонентов составляет от 2,0 до 19% по массе, при этом изовалерилспирамицин III характеризуется пиками при 2θ=8,0°, 10,0°, 11,2°, 11,7°, 16,4°, 19,1°, 19,6°, 20,0°, 21,4°, 22,9°, 23,6° и 29,4°, изовалерилспирамицин II характеризуется пиками при 2θ=10,0°, 11,6°, 16,4°, 17,3°, 19,1°, 21,2°, 22,1°, 22,7°, 26,4°, 26,9°, 27,5° и 31,5° и изовалерилспирамицин I характеризуется пиками при 2θ=7,6°, 8,0°, 10,0°, 11,4°, 16,4°, 17,0°, 17,5°, 17,9°, 19,5°, 22,7°, 23,7° и 24,4° при дифракции рентгеновских лучей на порошке, измеренной с применением излучения Cu-Kα; причем указанный левокарримицин получен способом, включающим культивирование клонированного штамма WSJ-195 бактерий, продуцирующих спирамицин, сбраживание, экстракцию с последующей хроматографией и сбором целевого пика; перекристаллизацию левоизовалерилспирамицина I, II или III; смешивание полученного кристаллического левоизовалерилспирамицина I, II или III с левокарримицином, полученным в результате хроматографии.

Изобретение относится к кристаллическому соединению левоизовалерилспирамицина I, характеризующемуся химической структурной формулой (I) с температурой плавления 116~122°С и дифракцией рентгеновских лучей на порошке кристаллического соединения левоизовалерилспирамицина I, измеренной с применением излучения Cu-Kα, с характерными пиками при 2θ=7,6°, 8,0°, 10,0°, 11,4°, 16,4°, 17,0°, 17,5°, 17,9°, 19,5°, 22,7°, 23,7° и 24,4°; препарату на его основе для лечения инфекционных заболеваний, а также способу приготовления указанного соединения, который включает растворение твердого соединения левоизовалерилспирамицина I в смешанном растворе этилацетата, абсолютного этилового спирта и безводного ацетона, добавление дистиллированной воды при одновременном перемешивании смеси, охлаждение до 5°С~15°С после добавления дистиллированной воды, продолжение перемешивания при охлаждении, затем получение кристаллического соединения левоизовалерилспирамицина I, при этом объемное соотношение этилацетата, абсолютного этилового спирта и безводного ацетона в смешанном растворителе составляет 1:0,1~10:0,5~1.

Изобретение относится к способам получения хиральных соединений, в частности к способу получения хирального соединения формулы (II). Способ включает реакцию хирального соединения формулы (I) с H2N-NH-CHO в растворителе с получением соединения формулы (II).

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения грибковой инфекции ногтя, содержащую аллиламиновое противогрибковое соединение, присутствующее в количестве более 5%, C1-C8 карбоновую кислоту или ее C1-C4 алкиловый сложный эфир, диол, выбранный из пропандиола, бутандиола, пентандиола, гександиола или их смесей, и комплексообразующий агент аминоуксусного типа, и указанная фармацевтическая композиция, по существу, не содержит воды.

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (IVb), включающему (1.1) использование соединения формулы (Ia) или его соли (1.2) использование производного фосгена формулы (IIb) в которой Y1N- и Y2N- обозначают одинаковые или разные необязательно замещенные азотсодержащие гетероциклические фрагменты, предпочтительно выбранные из группы, включающей имидазолил и бензимидазолил; (1.3) использование соединения формулы (III) или его соли в которой R1 обозначает этил, и в которой -R обозначает -Н; (2) смешивание и введение в реакцию соединений формул (Ia), (IIb) и (III) в растворителе в любом порядке с получением реакционной смеси, содержащей хиральное соединение формулы (IVb) Изобретение также относится к хиральному соединению формулы (IVb), к необязательно кристаллическому хиральному соединению формулы (IVb) и к соединению формулы (IIc) для получения соединения формулы (IVb) или формулы (IVd).

Изобретение относится к медицине. Описан трансдермальный абсорбируемый препарат, содержащий 4-{3-[4-(3-{4-[амино(имино)метил]фенокси}пропил)-1-пиперидинил]пропокси}бензамидин или его соль и усилитель трансдермальной абсорбции.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для лечения грибка ногтей, состоящую по существу из от 5 до 15 масс. % лимонной кислоты в качестве источника протонов, от 15 до 40 масс.

Изобретение относится к применению аммониевых солей трифторборана формулы I для получения лекарственного средства, обладающего антибактериальной (бактерицидной) и антимикотической (противогрибковой, фунгицидной) активностью в отношении Salmonella р.

Изобретение относится к способу получения, по существу, чистого тетрагидрата L-аргининовой соли S-(-)-9-фтор-6,7-дигидро-8-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-метил-1-оксо-1Н,-5Н-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты, имеющего чистоту по меньшей мере 99% мас./мас., как определено с помощью ВЭЖХ, указанный способ включает: (a) растворение L-аргинина в смеси ацетона и воды; (b) добавление S-(-)-9-фтор-6,7-дигидро-8-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-метил-1-оксо-1Н,-5Н-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты к раствору, полученному на стадии (а); (c) нагрев раствора, полученного на стадии (b), с получением прозрачного раствора; (d) необязательную обработку теплого раствора, полученного на стадии (с), активированным углем и фильтрование обработанного раствора через 5-мкм фильтр и, наконец, через 0,2-мкм фильтр; (e) разбавление теплого раствора, полученного на стадии (d), ацетоном и нагрев с обратным холодильником разбавленного раствора в течение 30 минут; (f) охлаждение раствора, полученного на стадии (е), при температуре 10-15°C с получением твердого тетрагидрата L-аргининовой соли S-(-)-9-фтор-6,7-дигидро-8-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-метил-1-оксо-1Н,-5Н-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты; (g) сбор тетрагидрата L-аргининовой соли S-(-)-9-фтор-6,7-дигидро-8-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-метил-1-оксо-1Н,-5Н-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты, полученного на стадии (f), посредством фильтрования и необязательную промывку его ацетоном; и (h) вакуумную сушку тетрагидрата L-аргининовой соли S-(-)-9-фтор-6,7-дигидро-8-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-метил-1-оксо-1Н,-5Н-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты, полученного на стадии (g), при температуре 30-40°С.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для профилактики гнойно-воспалительных осложнений после операций в челюстно-лицевой области.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики эшерихиозного гастроэнтерита поросят. Заявленный композиционный препарат состоит из тилозина тартрата и синергиста гентамицина в соотношении 1:1.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения гастроэнтеритов поросят при дизентерии. Заявленный композиционный препарат для лечения гастроэнтеритов поросят при дизентерии включает действующее начало тилозина тартрата и синергиста эритромицина в соотношении 1:1.

Изобретение относится к новым пептидам, сконструированным на основании аминокислотной последовательности, соответствующей последовательности зрелого человеческого лактоферрина с 13 по 30 аминокислотный остаток, обладающим улучшенной противомикробной и/или противовоспалительной активностью, и их применению, в частности для лечения и/или предотвращения инфекций, воспалений, ран или рубцов.
Представленная группа изобретений касается способа получения концентрата культуры клеток бруцелл из штамма Brucella abortus 19 для приготовления бруцеллезных антигенов, способа получения концентрата клеток бруцелл из штамма Brucella abortus 19 для получения сыворотки бруцеллезной диагностической, способа получения единого бруцеллезного антигена РА, РСК и РДСК, способа получения бруцеллезного антигена для роз-бенгал пробы (РБП), способа получения бруцеллезного антигена для кольцевой реакции (КР) с молоком, способа получения сыворотки бруцеллезной диагностической, тест-системы для диагностики бруцеллеза животных в РА, РСК и РДСК, тест-системы для диагностики бруцеллеза животных в РБП и тест-системы для диагностики бруцеллеза животных в КР с молоком.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение антибактериальной и антивирусной фармацевтической композиции, обладающей выраженными противоопухолевыми, антибактериальными и антиоксидантными свойствами, содержащей азотнокислое серебро, гексаметилентетрамин, тиосульфат натрия, альфа-аспарагиновую кислоту или аспарагин, никотиновую кислоту и воду, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.

Изобретение относится к левокарримицину и его использованию для создания лекарств против инфекционных заболеваний. Предложенный левокарримицин представляет собой смесь изовалерилспирамицина III, II и I в качестве основного компонента и содержит один из следующих компонентов: изобутирилспирамицин III и II, бутирилспирамицин III и II, пропионилспирамицин III и II, а также ацетилспирамицин III и II, при этом содержание изовалерилспирамицина III не менее 30% по массе, суммарное содержание изовалерилспирамицина III, II и I не менее 60% по массе, а содержание ацилспирамицина от 80 до 98% по массе, и указанный левокарримицин также содержит спирамицин III и другие компоненты, среди которых содержание спирамицина III не превышает 1,0%, а суммарное содержание других компонентов составляет от 2,0 до 19% по массе, при этом изовалерилспирамицин III характеризуется пиками при 2θ=8,0°, 10,0°, 11,2°, 11,7°, 16,4°, 19,1°, 19,6°, 20,0°, 21,4°, 22,9°, 23,6° и 29,4°, изовалерилспирамицин II характеризуется пиками при 2θ=10,0°, 11,6°, 16,4°, 17,3°, 19,1°, 21,2°, 22,1°, 22,7°, 26,4°, 26,9°, 27,5° и 31,5° и изовалерилспирамицин I характеризуется пиками при 2θ=7,6°, 8,0°, 10,0°, 11,4°, 16,4°, 17,0°, 17,5°, 17,9°, 19,5°, 22,7°, 23,7° и 24,4° при дифракции рентгеновских лучей на порошке, измеренной с применением излучения Cu-Kα; причем указанный левокарримицин получен способом, включающим культивирование клонированного штамма WSJ-195 бактерий, продуцирующих спирамицин, сбраживание, экстракцию с последующей хроматографией и сбором целевого пика; перекристаллизацию левоизовалерилспирамицина I, II или III; смешивание полученного кристаллического левоизовалерилспирамицина I, II или III с левокарримицином, полученным в результате хроматографии.

Изобретение относится к кристаллическому соединению левоизовалерилспирамицина I, характеризующемуся химической структурной формулой (I) с температурой плавления 116~122°С и дифракцией рентгеновских лучей на порошке кристаллического соединения левоизовалерилспирамицина I, измеренной с применением излучения Cu-Kα, с характерными пиками при 2θ=7,6°, 8,0°, 10,0°, 11,4°, 16,4°, 17,0°, 17,5°, 17,9°, 19,5°, 22,7°, 23,7° и 24,4°; препарату на его основе для лечения инфекционных заболеваний, а также способу приготовления указанного соединения, который включает растворение твердого соединения левоизовалерилспирамицина I в смешанном растворе этилацетата, абсолютного этилового спирта и безводного ацетона, добавление дистиллированной воды при одновременном перемешивании смеси, охлаждение до 5°С~15°С после добавления дистиллированной воды, продолжение перемешивания при охлаждении, затем получение кристаллического соединения левоизовалерилспирамицина I, при этом объемное соотношение этилацетата, абсолютного этилового спирта и безводного ацетона в смешанном растворителе составляет 1:0,1~10:0,5~1.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой вагинальную шипучую композицию в твердой форме, содержащую лимонную кислоту, или яблочную кислоту, или винную кислоту, или фумаровую кислоту, или молочную кислоту, или их смеси, соль карбонатного и/или бикарбонатного аниона, где указанная соль присутствует в количестве, составляющем от 1 до 15% по массе относительно общей массы композиции, смесь, содержащую микрокристаллическую целлюлозу и арабиногалактан, в соотношении от 1:1 до 3:1, и по меньшей мере один пробиотический бактериальный штамм, обладающий способностью уменьшать и/или элиминировать присутствие патогенных агентов, выбранных из группы, включающей: Candida albicans, Candida glabrata, Candida parapsilosis, Candida krusei, Candida tropicalis, Gardnerella vaginalis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Herpex simplex и Haemophilus ducreyi, где пробиотический бактериальный штамм принадлежит к по меньшей мере одному виду, выбранному из группы, состоящей из: Lactobacillus plantarum, Lactobacillus pentosus, Lactobacillus casei, Lactobacillus casei ssp.paracasei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus delbrueckii ssp.bulgahcus, Lactobacillus delbrueckii ssp.delbrueckii, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium animalis ssp.lactis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium eatenulatum или Bifidobacterium infantis и где указанная композиция предназначена для применения для лечения вагинита, вагиноза, кандидоза, гонореи, герпеса и мягкого шанкра.

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. Предложенные антимикробные суппозитории включают хлорид поли-, гидроколлоид меди, Витепсол, масло какао, глицерин и полиэтиленгликоль. Изобретение обеспечивает нарастающее антимикробное действие при одновременном отсутствии токсичности препарата в целом. 2 табл., 3 пр.

Наверх