Фармацевтическая композиция антимикробного действия

Авторы патента:

 


Владельцы патента RU 2596500:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений" (ФГБНУ ВИЛАР) (RU)

Изобретение относится в фармацевтической промышленности, в частности к созданию новой лекарственной формы. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний микробной этиологии представляет собой мягкую лекарственную форму. Фармацевтическая композиция содержит терапевтически эффективное количество 7-гидроксиройлеанона, выделенного из корней Шалфея лекарственного и целевые добавки: карбопол, триэтаноламин, глицерин, пропиленгликоль, спирт этиловый 95-96%, воду очищенную, взятые в определенном количестве. Фармацевтическая композиция выполнена в виде геля, обладает высокой биологической доступностью и стабильностью при хранении, выраженным антимикробным действием. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к области фармации и может быть использовано для создания новых лекарственных форм, в частности лекарственной формы антимикробного действия.

В настоящее время на фармацевтическом рынке России для лечения маикробных поражений кожи применяются, в основном, синтетические препараты, которые вызывают не только привыкание к препарату, но и обладают побочным действием.

Известно, что для наружной фитотерапии и фитопрофилактики пиодермий наиболее часто используют настойки софоры толстоплодной, эвкалипта и календулы, эвкалиптовое масло, «Сангвиритрин», «Хлорофиллипт», «Эвкалимин» и другие препараты растительного происхождения, обладающие высокой активностью в отношении антибиотикоустойчивых штаммов стафилококков и стрептококков. Сангвиритрин применяют наружно в виде линимента и раствора, которым смачивают повязки. Для лечения длительно незаживающих ран и язв линимент накладывают на поверхность кожи при перевязках ежедневно или через день. Препарат хлорофиллипт (1% и 0,25% спиртовой раствор и 2% масляный раствор) назначают для лечения фурункулеза, вызванного стафилококками, устойчивыми к антибиотикам. Масло зверобоя, настой и отвар зверобоя оказывают бактерицидное и противовоспалительное действие, стимулируют фагоцитарную активность и процессы регенерации в тканях. После вскрытия гнойного очага рекомендуется применение повязок с маслом зверобоя; в фазе уменьшения воспалительного процесса и появления грануляций используются мазь каланхоэ, линимент алоэ, мазь "Календула", мазь Эвкалипт Доктор Тайсс, мазь аренарина и т.д. Местное применение новоиманина (1% спиртовой раствор) при острых гнойных процессах способствует прекращению гнойно-воспалительных явлений, уменьшению количества экссудата, очищению гнойной полости от некротических масс. Известно, что для лечения пиодермий нередко применяют сочетание фитопрепаратов (мазь каланхоэ, линимент алоэ и т.д.) с антибиотиками и кортикостероидами [1-13].

Наиболее близким техническим решением является крем эвкалимина 0,5%. В состав крема эвкалимина входит активная субстанция эвкалимин, получаемая из листьев или побегов эвкалипта прутовидного и целевые добавки: полиэтиленоксид-400, спирт этиловый, воск эмульсионный, моноглицериды, масло вазелиновое, глицерин, нипагин, нипазол и вода дистиллированная [6].

Однако крем эвкалимина изготовлен на эмульсионной основе, которую целесообразно использовать во второй стадии патологического процесса. Кроме этого кремы на эмульсионной основе медленнее высвобождают действующие вещества, чем кремы на гидрофильных основах. Кроме того, на сегодняшний день, отсутствует лекарственная форма на основе экстракта корней шалфея.

Задачей настоящего изобретения является расширение номенклатуры лекарственных форм на основе биологически активной субстанции с целью создания новой фармацевтической композиции в виде геля, обладающей антимикробным действием, которая отвечает всем требованиям Госфармакопеи XI издания и обладает удовлетворительными органолептическими свойствами, а также стабильностью при хранении.

Это достигается созданием фармацевтической композиции в виде геля, обладающей антимикробным действием, содержащей в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество 7-гидроксиройлеанона, выделенного из корней шалфея, и целевые добавки, включающие гелеобразователи, загустители и растворители.

Целевыми добавками являются карбопол, триэтаноламин, глицерин, пропиленгликоль, спирт этиловый и вода очищенная. Фармацевтическая композиция выполнена в виде геля, обладает высокой биологической доступностью и стабильностью при хранении. Максимальный положительный эффект изобретения достигается за счет правильного сочетания компонентов лекарственной формы и последовательности их введения.

Выбранная нами лекарственная форма (гель), применяемая на первой стадии заживления ран, содержащая в качестве активной субстанции индивидуальное вещество 7-гидроксиройлеанон, обладающее антимикробным действием в отношении стафилококка золотистого, - 15,6 мкг/мл [14].

В качестве вспомогательных веществ, обеспечивающих биофармацевтические показатели качества лекарственной формы, были экспериментально подобраны композиционные основы, целевыми добавками в которых использованы Карбопол марки 940PNF или Карбопол марки EDT 2020 (карбомеры), глицерин, пропиленгликоль, спирт этиловый и вода очищенная. Фармацевтическая композиция выполнена в виде геля. Гель отвечает всем требованиям ГФ XI издания, обладает удовлетворительными органолептическими свойствами и стабильностью при хранении.

На основании проведенных исследований предлагается следующий состав геля (Таблица 1).

В качестве гелеобразователя рационально использовать карбопол 974PNF или карбопол EDT 2020. По Европейской фармакопее карбополы представляют собой высокомолекулярные полимеры акриловой кислоты, поперечно сшитые полиалкильными эфирами сахаров или полиспиртов. Карбополы марок 974 PNF и EDT 2020 имеют сходную молекулярную массу и вязкость растворов, но отличаются технологией получения.

Поскольку карбополы (гелеобразователи) хорошо набухают в воде, в качестве дисперсионной среды геля необходимо использовать воду очищенную [7, 8].

Гели на основе карбополов загущают при повышении рН введением щелочных компонентов - растворов щелочей, аммиака, аминов. В предлагаемом геле в качестве загустителя выбран триэтаноламин.

Поскольку 7-гидроксиройлеанон, выделенный из корней шалфея, практически нерастворим в воде и растворим в спирте, в качестве растворителя для активной субстанции был выбран спирт этиловый 95-96%.

Помимо того что спирт этиловый в полученном геле является растворителем для активной субстанции, он также используется в качестве консерванта, поскольку для геля использована основа с большим содержанием воды очищенной, следовательно, можно предположить ее микробную контаминацию. Консервант является ингибитором роста тех микроорганизмов, которые попадают в лекарственные препараты в процессе их многократного использования. Этанол активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и вирусов, обладает антисептическими свойствами и является бактерицидной средой. Поскольку полученный гель устойчив при хранении, введение дополнительного консерванта не является целесообразным [9, 10].

В качестве влагосберегающего компонента для геля нами использован глицерин, который сохраняет влагу в лекарственных формах и предотвращает высыхание основ, предохраняет кожу от повреждения, а также обладает смягчающим эффектом.

В качестве пластификатора, а также дополнительного антимикробного компонента в состав геля введен пропиленгликоль, что позволило добиться необходимой консистенции, а также усилить антибактериальный эффект геля. Помимо этого пропиленгликоль обладает способностью поглощать и удерживать влагу, уменьшать выраженность отеков и размягчать поверхностный слой эпидермиса, а также облегчать доставку лекарственных средств в слои эпидермиса [11]. В фармацевтической практике пропиленгликоль вводится в состав мягких лекарственных форм, предназначенных для лечения и ускорения заживления ран, мозолей, трофических язв [12].

В основе геля в качестве структурообразователя использован гидрофильный полимер Карбопол, хорошо набухающий в воде и обеспечивающий полное и пролонгированное высвобождение лекарственного вещества, обладающий экссудативными свойствами, а также образующий тончайшие пленки при высыхании. Помимо этого, согласно литературным данным, гели на основе карбополов оказывают положительное влияние на течение репаративных процессов в ранах [13].

Заявляемое соотношение компонентов найдено экспериментальным путем (Таблица 1), является оптимальным и позволяет получить технический результат, соответствующий поставленной задаче: гель обладает антимикробным действием, отвечает всем требованиям ГФ XI изд., обладает приятными органолептическими свойствами и обладает стабильностью при хранении.

Пример 1. На поверхность 68,3 мл воды добавляют 0,7 г карбопола 974PNF и оставляют до набухания карбопола, затем нейтрализуют добавлением триэтаноламина до pH 5,5-6,0. 7-Гидроксиройлеанон, выделенный из корней шалфея, 1,0 г, растирают в ступке, растворяют в 10 мл спирта этилового. К раствору добавляют нейтрализованный карбопол, перемешивают до получения однородной смеси, после чего прибавляют 10,0 г глицерина, 10,0 г пропиленгликоля до получения однородного геля. Приготовленный гель фасуют в тубы. Полученный гель соответствует требованиям ГФ XI издания.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Астраханова М.М., Охотникова В.Ф., Сокольская Т.А., Джавахян М.А. Разработка мягких лекарственных форм, содержащих растительные экстракты. Материалы Региональной медико-фармацевтической научно-практической конференции. Медфармконференция. - Москва, 2006. - Стр. 33.

4. Государственная фармакопея X издания. - С. 631. - М., 1968.

2. Гунько В.Г. Проблемы рационального подбора вспомогательных веществ в мазях с учетом их назначения // Современные аспекты создания и исследования лекарственных форм. Тез. докл. Всес. конф. - Баку, 1984. - С. 87-89.

3. Семкина О.А., Джавахян М.А., Левчук Т.А., Охотникова В.Ф. Вспомогательные вещества, используемые в технологии мягких лекарственных форм (мазей, гелей, линиментов, кремов). Химико-фармацевтический журнал. Т. 39, №9, 2005, с. 45-48.

4. Хайдукова Е.В., Коссиор Л.А., Теслов Л.С. Антимикробная активность препаратов из надземной части шалфея сухостепного // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. - М.: Минздрав России, Общероссийский общественный фонд «Здоровье человека», 2002. - С. 715.

5. Wang М. et al. Isolation and structural elucidation of two new glycosides from sage (Salvia officinalis L.) //Journal of agricultural and food chemistry. - 2000. - T. 48. - №. 2. - C. 235-238.

6. Семкина О.A., Охотникова В.Ф, Денисова Т.В. Разработка состава и технологии крема эвкалимина // XI Национальный конгресс «Человек и лекарство», 2004 г., с. 889, 890.

7. Алексеев К.В. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения редкосшитых акриловых полимеров в технологии мягких лекарственных форм (мазей и гелей) и биопрепаратов: Дис… докт. фарм. наук. - М., 1993. - 59 с.

8. Алюшин М.Т. Роль новых вспомогательных веществ в совершенствовании технологии мягких лекарственных форм // Фармация. - 1980. - Т.29. - №1. - С. 51-52.

9. Государственная фармакопея X издания. - С. 631. - М., 1968.

10. Государственная фармакопея XI изд., вып. 2, ч. 1 и 2. - М., 1990.

11. Arellano A. (et al.) Influence of propylene glycol and isopropyl myristate on the in vitro percutaneous penetration of diclofenac sodium from carbopol gels // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 1998. - №7. - P. l34.

12. Thomas P.A. (et al.) Antibacterial properties of dilute formocresol and eugenol and propylene glycol // Oral Surg. - 1980. - Vol. 49. - №2. - P. 167.

13. Лагвилава Т.Л. (и др.). Ранозаживляющие средства на основе карбопола // Известия Санкт-Петербургского государственного технологического института. - 2013. - №18 (44). - С. 47-52.

14. Патент №2554501 «Способ получения 7-гидроксиройлеанона, обладающего антимикробным действием» (Заявка №2013143478 от 26.09.2013).

1. Фармацевтическая композиция, обладающая антимикробным действием, содержащая биологически активную субстанцию растительного происхождения и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве биологически активной субстанции используют 7-гидроксиройлеанон, выделенный из корней шалфея, а в качестве целевых добавок используют глицерин, спирт этиловый 95-96%, карбопол, триэтаноламин, пропиленгликоль и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, г:

7-гидроксиройлеанон 1,0-1,2
Карбопол 0,7-1,0
Триэтаноламин до рН 5,5-6,0
Глицерин 10,0-12,0
Спирт этиловый 95-96% 8,0-10,0
Пропиленгликоль 10,0-12,0
Вода очищенная до 100,0

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве карбопола она содержит карбопол 974 PNF или карбопол EDT 2020.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к полимерной пленке с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ, выделенных из культуры клеток воробейника краснокорневого.

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. Предложенные антимикробные суппозитории включают хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), гидроколлоид меди, Витепсол, масло какао, глицерин и полиэтиленгликоль.

Изобретение относится к применению аммониевых солей трифторборана формулы I для получения лекарственного средства, обладающего антибактериальной (бактерицидной) и антимикотической (противогрибковой, фунгицидной) активностью в отношении Salmonella р.

Изобретение относится к способу получения, по существу, чистого тетрагидрата L-аргининовой соли S-(-)-9-фтор-6,7-дигидро-8-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-метил-1-оксо-1Н,-5Н-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты, имеющего чистоту по меньшей мере 99% мас./мас., как определено с помощью ВЭЖХ, указанный способ включает: (a) растворение L-аргинина в смеси ацетона и воды; (b) добавление S-(-)-9-фтор-6,7-дигидро-8-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-метил-1-оксо-1Н,-5Н-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты к раствору, полученному на стадии (а); (c) нагрев раствора, полученного на стадии (b), с получением прозрачного раствора; (d) необязательную обработку теплого раствора, полученного на стадии (с), активированным углем и фильтрование обработанного раствора через 5-мкм фильтр и, наконец, через 0,2-мкм фильтр; (e) разбавление теплого раствора, полученного на стадии (d), ацетоном и нагрев с обратным холодильником разбавленного раствора в течение 30 минут; (f) охлаждение раствора, полученного на стадии (е), при температуре 10-15°C с получением твердого тетрагидрата L-аргининовой соли S-(-)-9-фтор-6,7-дигидро-8-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-метил-1-оксо-1Н,-5Н-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты; (g) сбор тетрагидрата L-аргининовой соли S-(-)-9-фтор-6,7-дигидро-8-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-метил-1-оксо-1Н,-5Н-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты, полученного на стадии (f), посредством фильтрования и необязательную промывку его ацетоном; и (h) вакуумную сушку тетрагидрата L-аргининовой соли S-(-)-9-фтор-6,7-дигидро-8-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-метил-1-оксо-1Н,-5Н-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты, полученного на стадии (g), при температуре 30-40°С.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для профилактики гнойно-воспалительных осложнений после операций в челюстно-лицевой области.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики эшерихиозного гастроэнтерита поросят. Заявленный композиционный препарат состоит из тилозина тартрата и синергиста гентамицина в соотношении 1:1.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения гастроэнтеритов поросят при дизентерии. Заявленный композиционный препарат для лечения гастроэнтеритов поросят при дизентерии включает действующее начало тилозина тартрата и синергиста эритромицина в соотношении 1:1.

Изобретение относится к новым пептидам, сконструированным на основании аминокислотной последовательности, соответствующей последовательности зрелого человеческого лактоферрина с 13 по 30 аминокислотный остаток, обладающим улучшенной противомикробной и/или противовоспалительной активностью, и их применению, в частности для лечения и/или предотвращения инфекций, воспалений, ран или рубцов.
Представленная группа изобретений касается способа получения концентрата культуры клеток бруцелл из штамма Brucella abortus 19 для приготовления бруцеллезных антигенов, способа получения концентрата клеток бруцелл из штамма Brucella abortus 19 для получения сыворотки бруцеллезной диагностической, способа получения единого бруцеллезного антигена РА, РСК и РДСК, способа получения бруцеллезного антигена для роз-бенгал пробы (РБП), способа получения бруцеллезного антигена для кольцевой реакции (КР) с молоком, способа получения сыворотки бруцеллезной диагностической, тест-системы для диагностики бруцеллеза животных в РА, РСК и РДСК, тест-системы для диагностики бруцеллеза животных в РБП и тест-системы для диагностики бруцеллеза животных в КР с молоком.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение антибактериальной и антивирусной фармацевтической композиции, обладающей выраженными противоопухолевыми, антибактериальными и антиоксидантными свойствами, содержащей азотнокислое серебро, гексаметилентетрамин, тиосульфат натрия, альфа-аспарагиновую кислоту или аспарагин, никотиновую кислоту и воду, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству, обладающему противовирусным и противовоспалительным действием и представляет собой мягкую лекарственную форму.

Изобретение касается визуализирующих агентов, используемых в неинвазивных способах диагностики фиброзного заболевания, контроля фиброзного заболевания и способа определения эффекта лечения фиброзного заболевания.

Изобретение относится в области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности. Технической задачей изобретения является упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул и увеличение выхода по массе.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул адаптогенов в конжаковой камеди. Указанный способ характеризуется тем, что адаптоген добавляют в суспензию конжаковой камеди в бутаноле в присутствии сложного эфира глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты в качестве поверхностно-активного вещества, далее приливают этилацетат, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат, при этом соотношение ядро/оболочка в нанокапсулах составляет 1:3 или 5:1.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул адаптогенов. Указанный способ характеризуется тем, что адаптоген добавляют в суспензию каррагинана в этаноле в присутствии сложного эфира глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты в качестве поверхностно-активного вещества, далее приливают хлороформ, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат, при этом соотношение ядро/оболочка в нанокапсулах составляет 1:3 или 5:1.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул лекарственных растений, обладающих спазмолитическим действием, характеризующемуся тем, что в качестве оболочки используется альгинат натрия, а в качестве ядра используются лекарственные растения, обладающие спазмолитическим действием.

Настоящее изобретение относится к способу очистки Ребаудиозида D и композиции на его основе. Предложенный способ включает обеспечение экстракта растения Stevia rebaudiana Bertoni; растворение указанного экстракта в первом водном растворе органического растворителя с получением первой смеси стевиол-гликозидов, где указанный органический растворитель выбран из группы, состоящей из метанола, этанола и смеси указанных веществ, и концентрация указанного органического растворителя составляет 75-99 об.%; индуцирование кристаллизации в первой смеси; фильтрование указанной смеси с получением первого осадка и первого фильтрата; растворение первого осадка во втором водном растворе органического растворителя с получением второй смеси, где указанный органический растворитель выбран из группы, состоящей из метанола, этанола и смеси указанных веществ, и концентрация указанного органического растворителя составляет 70-80 об.%; индуцирование кристаллизации во второй смеси; фильтрование указанной смеси с получением второго осадка и второго фильтрата; растворение второго осадка в третьем водном растворе органического растворителя с получением третьей смеси, где указанный органический растворитель выбран из группы, состоящей из метанола, этанола и смеси указанных веществ, и концентрация указанного органического растворителя составляет 10-80 об.%; индуцирование кристаллизации в третьей смеси и фильтрование указанной смеси с получением третьего осадка и третьего фильтрата с получением очищенного Ребаудиозида D.

Изобретение относится к полимерной пленке с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ, выделенных из культуры клеток воробейника краснокорневого.

Группа изобретений относится к области косметической промышленности, а именно к загустителю на основе полиглицерина, включающему одно или несколько соединений, характеризующихся наличием узловой структуры, которая представляет собой остаток полинуклеофила, полученный из метилглюкозида, одной или нескольких групп (поли)глицерина со средней степенью полимеризации от более 3 до менее 11 и одной или нескольких гидрофобных функциональных групп, представляющих собой 8-гептадеценил, где каждая из одной или более указанных групп (поли)глицерина связана с указанной узловой структурой через связывающую группу, представляющую собой -O-, и каждая из одной или более указанных гидрофобных функциональных групп независимо связана с указанной узловой структурой через связывающую группу, представляющую собой -С(O)O-, и при этом среднее число гидрофобных групп на первичную связывающую группу составляет 0,35 или более, кроме того, в одном из вариантов, указанный загуститель имеет средний показатель гидрофильности от более 0,4 до менее 0,9.

Группа изобретений относится к области составов для ухода за полостью рта и может быть использовано в парфюмерно-косметической промышленности для производства указанных составов.

Группа изобретений относится к области изготовления керамических материалов для замещения дефектов костных тканей в области ортопедии, стоматологии, челюстно-лицевой хирургии, нейрохирургии, онкологии. Предлагается способ изготовления керамического материала фазового состава: 80-100 масс. % октакальциевого фосфата, 0-10 масс. % гидроксиапатита, 0-10 масс. % α-трикальцийфосфата, включающий следующие этапы: 1) трансформация керамического материала фазового состава 100 масс. % α-трикальцийфосфата в дикальцийфосфат дигидрат в растворе А, при массовом соотношении α-трикальцийфосфата и раствора А 1:100 и температуре 35±1°C; 2) трансформация материала, полученного на предыдущем этапе, в конечный продукт в растворе Б, при массовом соотношении материала, полученного на предыдущем этапе и раствора Б 1:100, и температуре 35±1°C. В качестве раствора А используют буферный раствор, представляющий собой водный 1,5 М раствор ацетата натрия и 0,15±0,02 М глутаминовой кислоты, доведенный ортофосфорной кислотой до значения рН 5,5±0,1; в качестве раствора Б - буферный раствор, представляющий собой водный 1,5 М раствор ацетата натрия со значением рН 8,7±0,1. Предлагается также керамический материал, полученный указанным способом. Группа изобретений позволяет получать керамические материалы (в том числе, гранулы, блоки, покрытия для имплантатов) на основе ОКФ, при физиологических температурах, с сохранением размеров и макроструктуры исходного керамического материала α-ТКФ. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл., 12 пр., 4 ил.
Наверх