Способ получения хелатных цис-s,s-комплексов дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(ii) и платины(ii)

Изобретение относится к области химии координационных соединений, в частности к способу получения хелатных цис-S,S-комплексов дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) и платины(II) общей формулы (1):

Способ включает взаимодействие бидентатного реагента с солями Pd(II) или Pt(II) в среде растворителя. В качестве бидентантного реагента используют 1,2-бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этан. Реакцию проводят с хлоридом палладия в среде ацетонитрила или тетрахлороплатинатом калия в водно-ацетоновой среде при мольном соотношении бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этан : хлорид палладия или тетрахлороплатинат калия, равном 1 : 1, при температуре 15-25°C и атмосферном давлении в течение 2-4 ч. Полученные соединения могут найти применение в качестве биологически активных веществ с противораковой активностью и катализаторов химических реакций. 1 табл., 2 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области химии координационных соединений, в частности к способу получения хелатных цис-S,S-комплексов дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) и платины(II) общей формулы (1).

Подобные металлокомплексные соединения могут найти применение в качестве биологически активных веществ с противораковой активностью [I.A. Zakharova, Ja.V. Salyn, L.V. Tatjanetio, Yu.Sh. Mashkovsky, G. Ponticelli. inhibitory activity of palladium(II) and platinum(II) complexes with isoxazole and its derivatives. J. lnorg. Biochem. 1981, 15, p. 89-92; J.-S. Kim, Y.-D. Song. Theoretical study on antitumor activity of palladium(II) and platinum(II) complexes with isoxazole and its derivatives. J. Korean Chem. Soc. 1998, V. 42, №4, P. 369-377] и катализаторов химических реакций [Z. Feng, Sh. Yu, Y. Shang. Novel pyridine-bis(ferrocene-isoxazole) ligand: synthesis and application to palladium-catalyzed Sonogashira cross-coupling reactions under copper- and phosphine-free conditions. Applied Organomel. Chem. 2008, V. 22, №10, p. 577-582].

Известен способ [M. Iglesias, О. Schuster, M. Albrecht. A new, mild one-pot synthesis of iodinated heterocycles as suitable precursors for N-heterocyclic carbene complexes. Tetrahedron Lett. 2010, V. 51, №41, p. 5423-5425] получения диметилизоксазолового комплекса с координацией атомов углерода и азота к иону палладия(II) (хелатный C,N-комплекс) (2) реакцией 3,5-диметилизоксазола с I2 в присутствии ацетата серебра с получением 4-иодпроизводного, который при взаимодействии с метилтрифлатом в хлористом метилене в течение 3 ч трансформируют в трифлатное производное, выделяя последний вакуумированием летучих веществ из реакционной массы и заключительной промывкой образовавшегося осадка диэтиловым эфиром. Далее осадок при комнатной температуре растворяют в хлористом метилене и добавляют бис-(дибензилиденацетон)палладия(0) (Pd(dba)2), избыток иодида натрия и эквимольное количество пиридина по схеме:

Известным способом не может быть получен хелатный цис-S,S-комплекс дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) формулы (1).

Известен способ [A. Horiuchi, Е. Horn, К. Ito, Т. Nakahodo, М. Watabe, T.T. Takahashi, C.A. Horiuchi. Crystal structure of dichlorobis(3,5-dimethylisoxazolato)palladium(II), PdCl2(C5H7NO)2. Z. Krislallogr. NCS. 2005, 220, 27-28] получения хелатного транс-N,N-комплекса дихлоробис(3,5-диметилизоксазолат)палладия(II) (3) реакцией 3,5-диметил-изоксазола и PdCl2 при мольном соотношении 1:2 в воде при 27°C в течение 24 ч по схеме:

Известным способом не может быть получен хелатный цис-S,S-комплекс дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) формулы (1).

Известен способ [E. Horn, A. Horiuchi, М. Yamanak, М. Murakami, C.A. Horiuchi. Crystal structure of cis-dichlorobis(5-methylisoxazole)platinum(II), PtCl2(C4H5NO)2. Z. Kristallogr. NCS. 2005, 220, 239-240] получения хелатного цис-N,N-комплекса дихлорбис(5-метилизоксазол)платины(II) (4) реакцией 5-диметилизоксазола и K2PtCl4 при мольном соотношении 1:2 в воде при 27°C в течение 96 ч по схеме:

Известным способом не может быть получен хелатный цис-S,S-комплекс дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан платины(II) формулы (1).

Наиболее близким аналогом (прототипом) является способ [A. de Leon, J. Pons, J. Garcia-Anton, X. Solans, M. Font-Bardia, J. Ros. Synthesis of new platinum(II) complexes containing hybrid thioether-pyrazole ligands: Structural analysis by 1H and 13C{1H} NMR spectroscopy and X-ray crystal structures. Inorg. Chim. Acta, 2007, 360, 2071-2082] получения хелатного цис-S,S-комплекса дихлорди(3,5-диметил-1-пиразолил)-α,ω-дитиаалканов платины(II) реакцией бидентантного реагента бис(3,5-диметил-1-пиразолил)-α,ω-дитиаалканов с PtCl2 в хлороформе при кипячении с обратным холодильником в течение 48 ч по схеме:

Известным способом не может быть получен хелатный цис-S,S-комплекс дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан платины(II) формулы (1), сведения о котором в литературе отсутствуют.

Предлагается новый селективный способ получения комплексов палладия(II) или платины(II) общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии 1,2-бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этана с хлоридом палладия в среде ацетонитрила или тетрахлороплатинатом калия в водно-ацетоновой среде при мольном соотношении 1,2-бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этан: хлорид палладия или тетрахлороплатинат калия, равном 1:1, при температуре 15-25°C, предпочтительно 20°C и атмосферном давлении в течение 2-4 ч, предпочтительно 3 ч. Повышение температуры реакции выше 25°C (например, 60°C) или понижение температуры ниже 15°C (например, 0°C) увеличивают энергозатраты и не приводят к существенному увеличению выхода хелатных цис-S,S-комплексов дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) и платины(II). 1,2-Бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этан синтезирован по методике [В.Р. Ахметова, П.С. Ахмадиев, Е.С. Мещерякова, Л.М. Халилов, А.Г. Ибрагимов. Многокомпонентный синтез и биологическая активность (сульфанилалкил)-замещенных азагетероциклов. ХГС, 2014, №5, 806-815].

Выход комплексов палладия(II) или платины(II) с 1,2-бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этаном 47-93%. Реакция протекает по схеме:

Хелатные цис-S,S-комплексы дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) и платины(II) общей формулы (1) образуются только с участием бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этана и хлорида палладия или тетрахлороплатината калия, взятыми в мольном соотношении 1:1.

Существенные отличия предлагаемого способа.

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются 1,2-бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этан, хлорид палладия или тетрахлороплатинат калия. Способ позволяет получать хелатные цис-S,S-комплексы дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) и платины(II) общей формулы (1). В известном способе (близкий прототип) в качестве исходных реагентов применяются бис(3,5-диметил-1-пиразолил)-α,ω-дитиаалканы и хлорид палладия. Известным способом не могут быть получены целевые хелатные цис-S,S-комплексы дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) и платины(II) общей формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами.

Пример 1. В стеклянном сосуде при перемешивании и температуре 60°C растворяют 0.2492 г (1.405 ммоль) хлорида палладия(II) в 15 мл ацетонитрила, прибавляют 0.4392 г (1.405 ммоль) 1,2-бис[сульфанилметил[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этана и перемешивают при комнатной температуре (~20°C) в течение 3 ч. Образовавшийся ярко-желтый осадок фильтруют через бумажный фильтр (синяя лента), промывают ацетонитрилом, водой, высушивают без нагревания на воздухе и получают 0.3705 г (54%) хелатного цис-S,S-комплекса дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) (1а).

Пример 2. К раствору 0.2310 г (0.56 ммоль) тетрахлороплатината калия в 5 мл воды в стеклянном сосуде при комнатной температуре (~20°C) и энергичном перемешивании на магнитной мешалке прибавляют раствор 0.1739 г (0.56 ммоль) 1,2-бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этана в 10 мл ацетона. Смесь перемешивают 3 ч, затем при легком нагревании испаряют ацетон. Полученный осадок промывают водой, гексаном, сушат на воздухе и получают 0.2763 г (86%) хелатного цис-S,S-комплекса дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан платины(II) (1б).

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

№ п/п Исходная соль Pd(II) или Pt(II) Температура реакции, °C Время реакции, ч Выход (1), %
1 PdCl2 20 3 54
2 K2PtCl4 20 3 86
3 PdCl2 20 2 47
4 «--» 20 4 58
5 «--» 15 3 52
6 «--» 25 3 59
7 K2PtCl4 15 3 82
8 «--» 25 3 93

Все опыты проводили. при мольном соотношении 1,2-бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этан:хлорид палладия или тетрахлороплатинат калия, равном 1:1.

Спектральные характеристики соединений (1а, б).

Хелатный цис-S,S-комплект дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II)

Порошок желтого цвета.

ИК-спектр (ν, см-1): 334 с. (ν Pd-Cl), 307 ср. (ν Pd-S).

Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., J, Гц): 2.26 (с, 6Н, 2 CH3 (13,23); 2.43 (с, 6Н, 2 CH3 (6,22)); 2.93 и 3.51 (д, 4Ha и e, J=14.0, 2 CH2 (9,10)); 4.18 и 4.47 (д, 4Ha и e, J=8.6, 2 CH2 (7,14));

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 10.34 (C-33,236,12); 11.49 (C-6.12); 29.74 (С-9,10); 37.50 (C-7,14); 107.77 (С-4,15); 159.61 (С-3,16); 168.92 (С-5,19).

Масс-спектр, m/z: 512.2637 [M+Na]+. Найдено (%): C, 34.07; H, 3.84; Cl, 15.10; N, 5.82; Pd, 22.47, S, 13.10. PdCl2C14H20N2O2S2. Мтеор.=489.7783. Вычислено (%): C, 34.33; H, 4.12; Cl, 14.48; N, 5.72; Pd, 21.73, S, 13.09.

Хелатный цис-S,S-комплекс дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан платины(II) (1б).

Порошок ярко-желтого цвета.

ИК-спектр (ν, см-1): 280, 263 ср. (ν Pt-Cl), 320, 307 ср. (ν Pi-S).

Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., J, Гц): 2.27 (c, 6H, 2CH3 (6,22); 2.44 (с, 6Н, 2CH3 (13,23)); 2.83 и 3.39 (д, 4Ha и e, J=10.0, 2CH2 (9,10)); 4.04 и 4.34 (д, 4Ha и e, J=14.0, 2CH2 (7,14)).

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 10.39 (С-6,12); 11.58 (С-13,23); 29.61 и 30.47 (С-9,10); 37.72 и 37.99 (С-7,14); 107.7.7 и 107.95 (С-4,15); 159.61 (С-5,19); 168.92 (C-3,16).

Масс-спектр, m/z: 637.5631 [M+K]+. Найдено (%): C, 29.20; H, 3.42; Cl, 11.88; N, 4.70; Pt, 32.96, S, 11.22. PtCl2C14H20N2O2S2. Мтеор.=578.4363. Вычислено (%): C, 29.07; Н, 3.49; Cl, 12.26; N, 4.84; Pt, 33.73, S, 11.09.

Способ получения хелатных цис-S,S-комплексов дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) и платины(II) общей формулы (1):

взаимодействием бидентатного реагента с солями Pd(II) или Pt(II) в среде растворителя, отличающийся тем, что в качестве бидентантного реагента используют 1,2-бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этан, реакцию проводят с хлоридом палладия в среде ацетонитрила или тетрахлороплатинатом калия в водно-ацетоновой среде при мольном соотношении бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этан : хлорид палладия или тетрахлороплатинат калия, равном 1 : 1, при температуре 15-25°C и атмосферном давлении в течение 2-4 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к комплексу общей формулы 1: Значения радикалов следующие: X представляет собой анионный лиганд, такой как галоген; Y представляет собой кислород; L1 представляет собой нейтральный лиганд формулы PR9(R10)(R11), где R9, R10 и R11 представляют собой С3-12 циклоалкил; или L1 представляет собой N-гетероциклическое соединение; L2 представляет собой N-гетероциклический карбеновый лиганд формулы 2а или 2b: где R12, R13 независимо представляют собой С5-С14 арил, возможно замещенный по меньшей мере одним C1-С6 алкилом; R14, R15, R16, R17 представляют собой водород или С1-С12 алкил; R1 представляет собой водород; R2, R3, R4 и R5 независимо представляют собой водород или нитро.

Изобретение относится к гидрид-карбонильному полифосфитному комплексу родия со смешанными фосфорорганическими лигандами. Комплекс имеет общую формулу HRh(CO)(A)(B), где А - полифосфитный лиганд общей формулы: , в которой k+m=2, причем возможно k=0 или m=0; Х - углеводородный радикал, включающий от 1 до 50 углеродных атома углерода; Z - одинаковые или различающиеся во фрагментах m углеводородные радикалы, включающие от 2 до 30 углеродных атомов; Y - одинаковые или различающиеся углеводородные радикалы, включающие от 1 до 30 углеродных атомов; В - фосфорорганический лиганд, выбранный из органофосфина общей формулы (R1)(R2)(R3)P или органофосфинита общей формулы (R1)(R2)P(OR3), где R1, R2, R3 - углеводородные радикалы, включающие от 6 до 30 углеродных атомов.

Изобретение относится к области катализа и касается производства катализаторов метатезисной полимеризации дициклопентадиена. Катализатор общей формулы (1) где заместитель R выбран из группы: R=i-Pr, R=n-C8H17, R=Ph или R=C6H4COOH-o.

Изобретение относится к металлорганической химии, в частности к способу получения карбениевого комплекса рутения и способу метатезисной полимеризации циклических олефинов.

Изобретение относится к металлоорганической химии, в частности к способу производства карбенового комплекса рутения, который является катализатором полимеризации циклических олефинов, в частности дициклопентадиена.

Настоящее изобретение относится к применению дитиоленовых металлокомплексов, а именно соединений формул (1)-(19), структура которых приведена в формуле изобретения, в качестве бесцветных ИК-поглотителей для печати с защитой от подделки.

Изобретение относится к способу получения комплекса три-[3,5-бис(трифторметил)-фенил]-фосфина и палладия(0). Способ осуществляют взаимодействием соли палладия(II) с три-[3,5-бис(трифторметил)-фенил]-фосфином и палладий(II) восстанавливают до палладия(0) в полученной в результате комплексной соли.

Изобретение относится к области катализа и касается производства катализаторов полимеризации дициклопентадиена. Катализатор метатезисной полимеризации дициклопентадиена общей формулы (1), где заместители R1 и X+Y выбраны из группы: R1=Me, X+Y=NH, [1,3-бис-(2,4,6-триметилфенил)-2-имидазол-идинилиден]хлоро(2-((ацетамидоаминометил)-метил)бензилиден)рутений - К1; R1=Et, X+Y=NH, [1,3-бис-(2,4,6-триметилфенил)-2-имидазол-идинилиден]хлоро(2-((ацетамидоаминометил)-этил)бензилиден)рутений - К2; R1=Bn, Х=С1, Y=NH2, [1,3-бис-(2,4,6-триметилфенил)-2-имидазолидинилиден]дихлоро(о-N-ацетамидо-N-бензиламинометилфенилметилен)рутений - К3 или R1=Me, Х=Cl, Y=NHPh, [1,3-бис-(2,4,6-триметилфенил)-2-имидазолидинилиден]дихлоро(о-N-бензил-N-(N-фенилацетамидо)аминометилфенилметилен)рутений - К4.
Изобретение относится к области получения аддитивных полинорборненов, которые используются для производства покрытий в электронике, телекоммуникационных материалов, оптических линз, субстратов для пластических дисплеев, фоторезисторов для производства чипов и дисплеев, диэлектриков для полупроводников.

Изобретение относится к области получения соединений платиновых металлов и фармацевтики, в частности к способу получения циклогексан-транс-1,2-d,l-диаминотетрахлорида платины(IV).
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для устранения нарушений липидного состава мембран эритроцитов у новорожденных телят с железодефицитной анемией.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для устранения нарушений липидного состава мембран нейтрофилов у новорожденных телят с железодефицитной анемией.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для устранения нарушений липидного состава мембран тромбоцитов у новорожденных телят с анемией. Новорожденным телятам с анемией назначается ферроглюкин по 150 мг (2 мл) внутримышечно, двукратно с интервалом 4 суток, крезацин 5 мг/кг в сутки, начиная одновременно с первой инъекцией ферроглюкина, включив его в схему выпаивания на 4 суток, и гамавит внутримышечно один раз в сутки утром 0,05 мл/кг на 4 суток, начиная одновременно с ферроглюкином и крезацином.

Настоящее изобретение относится к комплексному соединению железа(III). Соединение содержит по меньшей мере один лиганд формулы (I): где стрелки означают координационную связь с одним или разными атомами железа, R1 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-8-алкила, который может быть замещен C1-6-алкокси (RO-), где R означает незамещенный алкил, или C1-8-алкоксикарбонила (RO-CO-), где R означает незамещенный алкил; R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, незамещенного С1-8-алкила, атома галогена и цианогруппы, или R1 и R2, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют незамещенный 5- или 6-членный цикл, R3 и R4 соответственно выбраны из группы, состоящей из атома водорода, морфолинила, С3-6-циклоалкила и линейного или разветвленного C1-8-алкила, который может быть замещен гидрокси, алкокси, циклоалкилом, C1-8-алкоксикарбонилом (RO-CO-), где R означает незамещенный алкил, или R3 и R4, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 3-6-членный цикл, который необязательно может содержать один или более дополнительных гетероатомов, выбранных из N и О, или его фармацевтически приемлемые соли.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для устранения и профилактики дефицита железа при одновременном повышении антиокислительной активности сыворотки крови телят, а также снижения прооксидантного действия железа на фоне гиповитаминоза Е.
Изобретение относится к способу инкапсуляции препарата методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве ядер нанокапсул используется ферроцен, в качестве оболочки - каррагенан, при этом ферроцен медленно добавляют в суспензию каррагенана в бутаноле в присутствии поверхностно-активного вещества Е472с при перемешивании 1200 об/сек, далее приливают гексан, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Изобретение относится к медицине, в частности к жидкому лекарственному средству, в котором после введения в организм магнитные частицы движутся по капиллярам к являющемуся мишенью участку под действием магнитного поля, приложенного к поврежденному участку.

Настоящее изобретение относится к моноядерным катионным динитрозильным комплексам железа общей формулы [Fe(SR)2(NO)2]n +X-, где n=1-4, Х = кислотный остаток, R представляет собой тиомочевину, ее производные.

Изобретение относится к железо(III)цитратным таблеткам для профилактики или лечения гиперфосфатемии. Указанные таблетки включают ядро, содержащее цитрат железа (III), связующее, лубрикант, а также покрытие, и характеризуются тем, что, по меньшей мере, 80% цитрата железа (III) в них растворимо за или менее 60 мин, % воды в таблетках находится в интервале от 5 до 12%, а истираемость таблеток равна 1 мас./мас.% или менее.

Настоящее изобретение относится к способу получения комплексов рутения (0) с олефинами типа (арен)(диен)Ru(0). Способ осуществляется по реакции исходного соединения рутения формулы Ru(+II)(X)p(Y)q, в которой X представляет собой анионную группу, Y представляет собой незаряженный двухэлектронный донорный лиганд, p составляет 1 или 2, q представляет собой целое число от 1 до 6, с циклогексадиеновым производным или смесью диенов, включающей производное циклогексадиена, в присутствии основания.

Изобретение относится к медицине, и предназначено для лечения и профилактики токсической дисметаболической нефропатии у детей, проживающих в зоне влияния промышленных предприятий в условиях загрязнения атмосферного воздуха кадмием, свинцом, хромом и фенолом. Лечение проводят в два этапа. На первом этапе осуществляют сочетанное применение детьми: поливитаминов с микро- и макроэлементами из серии «Витрум» перорально курсом 21 день по 1 таблетке 1 раз в день после еды: «Витрум-беби» - дети 3-4 года; «Витрум-кидс» - дети в возрасте 4-7 лет; «Витрум-юниор» - дети старше 7 лет, и препарата «Элькар» перорально курсом 10 дней в возрастной дозировке детям в возрасте 3-6 лет - в разовой дозе 0,1 г - 5 капель 2-3 раза в день или в суточной дозе 0,2-0,3 г - 11-16 капель; в возрастной дозировке детям в возрасте старше 6 лет - в разовой дозе 0,2-0,3 г - 11-16 капель 2-3 раза в день или в суточной дозе 0,4-0,9 г - 22-48 капель. На втором этапе, после завершения приема «Элькара», вводят в схему лечения в терапевтических дозах «Ксидифон» курсом 10 дней для детей в возрасте 3-10 лет - по 1 десертной ложке 2-3 раза в день; а для детей старше 10 лет - по 1 столовой ложке 2-3 раза в день. Способ позволяет повысить эффективность лечения. 2 з.п. ф-лы, 5 табл.
Наверх