Комбинированная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка

Изобретение относится к области медицины и касается комбинированной вакцины для профилактики коклюша, дифтерии и столбняка. Представленная вакцина содержит коклюшный компонент, дифтерийный и столбнячный анатоксины, адсорбированные на алюминия гидроксиде. В качестве коклюшного компонента используется вакцина коклюшная бесклеточная очищенная, при следующем соотношении ингредиентов в одной дозе (0,5 мл):

Вакцина коклюшная бесклеточная очищенная 30-45 мкг Дифтерийный анатоксин 2,5-5 Lf Столбнячный анатоксин 2,5-5 Lf Алюминия гидроксид (в пересчете на алюминий Al3+) от 0,3 до 0,55 мг

Охарактеризованная вакцина не является реактогенной, полностью соответствует требованиям, предъявляемым Всемирной Организацией Здравоохранения к препаратам такого класса, и может быть использована для бустерной вакцинации. 2 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к комбинированным бустерным вакцинам и может применяться для профилактики коклюша, дифтерии и столбняка у детей с 6-летнего возраста, подростков и взрослых.

За прототип принято описание вакцины коклюшно-дифтерийно-столбнячной адсорбированной (АКДС-вакцина) (инструкция по применению АКДС-вакцины, https://health.mail.ru/drug/vaktsina_koklyushnodifteriynostolbnyachnaya/).

Вакцина АКДС представляет собой смесь убитых формальдегидом коклюшных микробов 1 фазы (цельноклеточный коклюшный компонент) и сорбированных на алюминия гидроксиде дифтерийного и столбнячного анатоксинов. Лекарственная форма АКДС-вакцины представляет собой суспензию для внутримышечного введения.

Состав

Одна доза вакцины (0,5 мл) содержит:

Активные вещества:

Дифтерийный анатоксин 15 Lf
Столбнячный анатоксин 5 Lf
Коклюшные микробные клетки 10 млрд

Вспомогательные вещества:

Алюминия гидроксид (Al3+) не более 0,55 мг
Формальдегид не более 50 мкг
Консервант-мертиолят от 42,5 до 57,5 мкг

Признаки прототипа, совпадающие с признаками заявленного изобретения, заключаются в наличии в составе комбинированного препарата коклюшного компонента, очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных на гидроксиде алюминия.

Причины, препятствующие получению технического результата в прототипе, который обеспечивается изобретением, заключаются в наличии в составе комбинированной вакцины цельноклеточного коклюшного компонента и высоком содержании дифтерийного анатоксина, что препятствует использованию вакцины для бустерной иммунизации.

Прививки АКДС-вакциной, содержащей коклюшный цельноклеточный компонент, проводят детям в возрасте от 3 месяцев до достижения возраста 3 года 11 месяцев 29 дней. В последующем для профилактики дифтерии, столбняка у детей, начиная с 6-летнего возраста, подростков и взрослых в соответствии с Национальным календарем прививок используется только анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный с уменьшенным содержанием антигенов жидкий (АДС-М - анатоксин). Длительность иммунитета к коклюшной инфекции у детей, вакцинированных АКДС вакциной, составляет 5-7 лет. Известно, что в эпидемический процесс вовлекаются не только дети, но подростки и взрослые, среди которых заболевание коклюшем протекает тяжело, нередко приводя к формированию осложнений (пневмонии, стойкие неврологические нарушения) и летальным исходам, что обуславливает необходимость иммунизации против коклюша разных возрастных групп. АКДС-вакцина, содержащая цельноклеточный коклюшный компонент, является наиболее реактогенным препаратом Национального календаря прививок и не может использоваться для иммунизации детей старше 6 лет, подростков и взрослых.

Задача, решаемая изобретением, состоит в повышении качества вакцины и расширении сферы ее применения для разных возрастных групп населения.

Технический результат, обеспечивающий решение указанной задачи, состоит в снижении реактогенности комбинированной вакцины и расширении сферы ее применения для разных возрастных групп.

Указанный технический результат достигается тем, что в комбинированной вакцине для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, содержащей коклюшный компонент, дифтерийный и столбнячный анатоксины, адсорбированные на алюминия гидроксиде, согласно изобретению, в качестве коклюшного компонента используется вакцина коклюшная бесклеточная очищенная, при следующем соотношении ингредиентов в одной дозе (0,5 мл):

Вакцина коклюшная бесклеточная очищенная 30-45 мкг
Дифтерийный анатоксин 2,5-5 Lf
Столбнячный анатоксин 2,5-5 Lf
Алюминия гидроксид (в пересчете на алюминий Al3+) от 0,3 до 0,55 мг

При этом совокупность отличительных признаков обеспечивает снижение реактогенности вакцины и расширение сферы применения. Использование бесклеточного коклюшного компонента и уменьшение содержания дифтерийного анатоксина обеспечивают снижение реактогенности и расширяют ее сферу применения в отличие от прототипа - АКДС-вакцины, применяемой для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка у детей до достижения возраста 3 года 11 месяцев 29 дней, вакцину аАКДС-М (где, индекс «а» обозначает бесклеточный коклюшный компонент) можно использовать для бустерной вакцинации детей с 6-летнего возраста, подростков и взрослых.

Новые признаки изобретения заключаются в использовании в составе комбинированного препарата в качестве коклюшного компонента вакцины коклюшной бесклеточной очищенной, при следующем соотношении ингредиентов в одной дозе (0,5 мл):

Вакцина коклюшная бесклеточная очищенная 30-45 мкг
Дифтерийный анатоксин 2,5-5 Lf
Столбнячный анатоксин 2,5-5 Lf
Алюминия гидроксид (в пересчете на алюминий Al3+) от 0,3 до 0,55 мг

Лекарственная форма вакцины аАКДС-М представляет собой суспензию для внутримышечного введения.

Вакцину аАКДС-М получают следующим способом:

Последовательно добавляют к гелю гидроксида алюминия коклюшный, дифтерийный, столбнячный анатоксины.

Коклюшный компонент представляет собой антигенную фракцию Bordetella pertussis, очищенную без разделения компонентов, полученную по технологии (патент №2504399), включающей следующие основные операции:

1) выращивают культуры трех штаммов разных серовариантов Bordetella pertussis на плотной питательной среде (казеиново-угольный агар);

2) смывают полученную биомассу с поверхности питательной среды;

3) проводят экстракцию комплекса антигенов раствором дезоксихолата натрия;

4) центрифугируют для отделения полученного экстракта, содержащего комплекс антигенов, от микробной биомассы;

5) проводят очистку экстракта ультрадиафильтрацией, с последующим удалением эндотоксинов хроматографией;

6) проводят обезвреживание формальдегидом и теплом.

Полученная субстанция вакцины коклюшной бесклеточной содержит в одном мл:

- антигенную фракцию Bordetella pertussis, очищенную без разделения компонентов - не менее 1 мг белка;

- формальдегид - не более 200 мкг;

- сукцинатно-боратный буферный раствор 0,005 М до 1 мл.

Для приготовления вакцины аАКДС-М используют дифтерийный, столбнячный анатоксины, соответствующие по показателям качества требованиям нормативных документов.

Перед соединением указанных компонентов проводят расчет, исходя из того, что в одной прививочной дозе (0,5 мл) вакцины должно содержаться 30-45 мкг вакцины коклюшной бесклеточной очищенной, 2,5-5 Lf очищенного дифтерийного анатоксина, 2,5-5 Lf очищенного столбнячного анатоксина и не более 0,55 мг алюминия гидроксида (в пересчете на алюминий).

Расчет проводят по формуле: , где

Vi - требуемый объем антигенного ингредиента в мл;

V - объем вакцины аАКДС-М, мл;

Т1 - титр антигенного ингредиента в вакцине аАКДС-М (показатель специфической активности) или концентрация по белку в мкг/мл;

Т2 - титр исходного антигенного полуфабриката (показатель специфической активности) или концентрация по белку в мкг/мл.

Пример: Требуется приготовить 80 л вакцины аАКДС-М с содержанием в одной прививочной дозе: 2,5 Lf дифтерийного анатоксина, 2,5 Lf столбнячного анатоксина, 30 мкг вакцины коклюшной бесклеточной очищенной, 0,45 мг алюминия гидроксида (в 1 мл соответственно: 5 Lf дифтерийного анатоксина, 5 Lf столбнячного анатоксина, 60 мкг вакцины коклюшной бесклеточной очищенной, 0,9 мг алюминия гидроксида).

Потребуется:

а) дифтерийного анатоксина (V1) с титром 500 Lf/мл:

б) столбнячного анатоксина (V2) с титром 500 Lf/мл:

в) бесклеточной коклюшной вакцины (V3) с содержанием белка 1000 мкг/мл:

г) суспензии алюминия гидроксида (V4) с содержанием алюминия 6,0 мг/мл:

е) 0,9% раствора натрия хлорида (V5):

После выполнения расчетов проводят сорбцию компонентов вакцины: последовательно добавляют антигены в расчетных количествах к гелю гидроксида алюминия и тщательно перемешивают смесь в течение 20 минут после добавления каждого компонента. После соединения всех компонентов с гелем гидроксида алюминия добавляют стерильный апирогенный 0,9% раствор натрия хлорида до необходимого объема и доводят рН до 6,4-7,4.

Разработанный алгоритм приготовления аАКДС-М обеспечивает полноту сорбции на геле гидроксида алюминия всех компонентов на уровне не ниже 99%.

Препарат обладает высокой иммуногенной активностью: обеспечивает 100% резистентность иммунизированных морских свинок к 100 Dlm (минимальных летальных доз) дифтерийного тест-токсина; 80-100% резистентность иммунизированных белых мышей к 50 Dlm столбнячного тест-токсина; индуцирует образование коклюшных антител у 90-100% иммунизированных белых мышей.

Применение вакцинных препаратов может приводить к развитию сенсибилизации и аллергических реакций немедленного типа (ГНТ). Установлено, что сенсибилизирующий эффект бустерной вакцины аАКДС-М значимо меньше в сравнении с прототипом (АКДС-вакцина).

Кроме того, по содержанию бактериальных эндотоксинов, в основном определяющих реактогенность препаратов с цельноклеточным компонентом, предлагаемый состав вакцины аАКДС-М в отличие от прототипа содержит более чем в десять раз меньшее количество эндотоксических единиц в дозе и по данному показателю соответствует требованиям Европейской Фармакопеи (табл. 2).

Результаты проведенных испытаний показали, что комбинированная вакцина аАКДС-М по эффективности, безопасности, специфической активности полностью соответствует требованиям, предъявляемым Всемирной Организацией Здравоохранения к препаратам такого класса.

Комбинированная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, содержащая коклюшный компонент, дифтерийный и столбнячный анатоксины, адсорбированные на алюминия гидроксиде, отличающаяся тем, что в качестве коклюшного компонента используется вакцина коклюшная бесклеточная очищенная, при следующем соотношении ингредиентов в одной дозе (0,5 мл):

Вакцина коклюшная бесклеточная очищенная 30-45 мкг
Дифтерийный анатоксин 2,5-5 Lf
Столбнячный анатоксин 2,5-5 Lf
Алюминия гидроксид (в пересчете на алюминий Al3+) от 0,3 до 0,55 мг



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области биотехнологии и микробиологии. Описана вакцина для профилактики сибирской язвы и некробактериоза животных.

Изобретение относится к области ветеринарной медицины и касается вакцины, ассоциированной против эшерихиоза, стрептококкоза и стафилококкоза крупного рогатого скота.

Представленная группа изобретений касается слитых белков, нуклеиновых кислот, кодирующих такие белки, экспрессирующей кассеты, обеспечивающей экспрессию нуклеиновой кислоты, вектора, включающего такую кассету, способа диагностики in vitro-боррелиоза, набора для такой диагностики, в которых используют упомянутые белки, а также вакцинной композиции для профилактики боррелиоза, включающей такие белки.

Изобретения относятся к химерным белкам, нуклеиновой кислоте, кодирующей такой белок, экспрессирующей кассете, обеспечивающей экспрессию нуклеиновой кислоты, вектора, включающего экспрессирующую кассету, способу диагностики и набора для диагностики.
Изобретение относится к биотехнологии и ветеринарии. Препарат для лечения некробактериоза крупного рогатого скота содержит поливалентный анатоксин против клостридиозов овец, культуральную жидкость штамма Escherichia coli А-5 с содержанием микробных клеток 7,0·108-1·109 КОЕ/мл и культуральную жидкость штамма Escherichia coli Б-5 с содержанием микробных клеток 7,0·108-1·109 КОЕ/мл в соотношении 1:1:1.
Изобретение относится к ветеринарной медицине и касается способа изготовления вакцины, ассоциированной против эшерихиоза, стрептококкоза и стафилококкоза крупного рогатого скота.
Изобретение касается вакцины для профилактики сибирской язвы и некробактериоза животных и способа ее получения. Представленная вакцина содержит инактивированный формалином лейкоцидин - экзотоксин, полученный из производственного штамма Fusobacterium necrophorum "0-1" ВИЭВ, 1-10% инактивированной бактериальной массы из указанного штамма с содержанием 7,0-7,7 млрд клеток в 1 см3, глицерин и смесь минерального масла «Маркол-52» и эмульгатора, взятых в весовых соотношениях 1:(0,9-1,1), а также суспензию живых спор сибиреязвенного вакцинного штамма 55-ВНИИВВиМ в физиологическом растворе и адъювант.

Изобретение относится к области иммунологии, молекулярной биологии и генетической инженерии. Предложена иммуногенная композиция, содержащая смесь стафилококковых белков, и включающая стафилококковый белок, связывающий внеклеточный компонент, и стафилококковый транспортный белок, или стафилококковый белок, связывающий внеклеточный компонент, и стафилококковый регулятор вирулентности или токсин, или стафилококковый транспортный белок и стафилококковый регулятор вирулентности или токсин.
Изобретение относится к области ветеринарной медицины и касается вакцины ассоциированной против сальмонеллеза, эшерихиоза и вирусной геморрагической болезни кроликов.

Изобретение раскрывает иммуногенную композицию, имеющую иммуногенную активность в отношении Neisseria meningitidis из серогрупп В и С, содержащую (а) олигосахарид N. meningitidis серогруппы С (Nmc), (в) протеолипосомные везикулы наружной мембраны N.meningitidis серогруппы В (NmB) и (с) белок NmB, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в описании, или иммуногенный фрагмент указанной последовательности, или последовательность по меньшей мере на 80% идентичной указанной последовательности.
Настоящее изобретение относится к биотехнологии. Предложены вакцинная композиция, подходящая для системного введения, для защиты животного против клинического заболевания, возникающего из инфекции Bordetella bronchiseptica, и способы поддержки защиты псовых и животных против такого клинического заболевания путем системного введения вакцинной композиции.
Представленная группа изобретений касается способа получения концентрата культуры клеток бруцелл из штамма Brucella abortus 19 для приготовления бруцеллезных антигенов, способа получения концентрата клеток бруцелл из штамма Brucella abortus 19 для получения сыворотки бруцеллезной диагностической, способа получения единого бруцеллезного антигена РА, РСК и РДСК, способа получения бруцеллезного антигена для роз-бенгал пробы (РБП), способа получения бруцеллезного антигена для кольцевой реакции (КР) с молоком, способа получения сыворотки бруцеллезной диагностической, тест-системы для диагностики бруцеллеза животных в РА, РСК и РДСК, тест-системы для диагностики бруцеллеза животных в РБП и тест-системы для диагностики бруцеллеза животных в КР с молоком.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения асимптоматической бактериоспермии. Для этого пациенту назначают Уро-ваксом по 1 капсуле 2 раза в день перорально в течение 1 месяца при бактериоспермии в титре более 103, а при титре 103 и менее - по 1 капсуле через день.
Представленное изобретение относится к биотехнологии, в частности к ветеринарной микробиологии, и касается способа снижения серопозитивности живых противобруцеллезных вакцин из штаммов Brucella abortus 19 или Brucella melitensis Rev-1 для сельскохозяйственных животных.

Изобретение относится к технологии иммунобиологических лекарственных препаратов, в частности к производству химической холерной вакцины. Изобретение раскрывает способ получения таблетированной формы холерной бивалентной химической вакцины, который включает подготовку и смешивание лиофилизированных антигенов - холерогена-анатоксина, О-антигенов серовара Инаба и серовара Огава с лактозы моногидратом, целлюлозой микрокристаллической, гранулирование таблеточной смеси методом псевдоожиженного слоя с распылением 10% водного раствора поливинилпирролидона сверху с последующим таблетированием и нанесением 20% водного раствора кишечнорастворимого покрытия.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии. Предложены вакцинная композиция, содержащая Bordetella bronchiseptica и выделенный пертактиновый антиген, и применение вакцинной композиции для лечения и предупреждения комплекса инфекционных респираторных заболеваний собак.
Изобретение относится к биотехнологии и касается способа иммунизации животных против бруцеллеза. Охарактеризованный способ включает использование инактивированной противобруцеллезной вакцины или бруцеллезного антигена, причем вакцинацию проводят ежедневно, перорально в течение 5-10 дней, через 7-15 дней после окончания вакцинации проводят однократную пероральную ревакцинацию антигеном или вакциной совместно с иммуностимулятором, причем вакцину или антиген вводят вместе с кормом или водой.
Изобретение относится к биотехнологии и ветеринарии и касается штамма возбудителя псевдомоноза свиней, коллекции ФГБУ ВГНКИ, депонированного под наименованием «Pseudomonas aeruginosa №9» и регистрационным номером «№9-ДЕП», предназначенного для изготовления вакцины против псевдомоноза свиней.

Изобретение относится к биотехнологии и ветеринарии. Штамм бактерий Pseudomonas aeruginosa №6-ДЕП депонирован в коллекции ФГБУ ВГНКИ.

Изобретение относится к области ветеринарной медицины и касается вакцины, ассоциированной против эшерихиоза, стрептококкоза и стафилококкоза крупного рогатого скота.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению иммуногенных мутантных токсинов Clostridium difficile, и может быть использовано в медицине для лечения инфекции C.
Наверх