Способ улучшения рецептивности эндометрия у пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и касается улучшения рецептивности эндометрия у пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом. Для этого вводят препарат кудесан 3% в каплях в непрерывном режиме в течение 3-6 месяцев по 40-60 капель. Способ позволяет улучшить рецептивность эндометрия у пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом, а также положительно влияет на процессы овуляции, оплодотворения и функции желтого тела. 2 з.п. ф-лы, 1 ил., 3пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к практической медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано при лечении бесплодия, ассоциированного с эндометриозом.

Уровень техники

Как известно, все физиологические процессы в организме человека происходят с участием свободных радикалов, как результат окислительно-восстановительных реакций, необходимых биологических продуктов нормального клеточного метаболизма. В свою очередь процессы свободно-радикального окисления регулируются системой антиоксидантной защиты. Доказано, что активные формы кислорода участвуют в процессах созревания ооцитов, стероидогенеза, функции желтого тела, в процессах оплодотворения, имплантации и развития эмбриона. Однако избыточная продукция активных форм кислорода приводит к окислительному стрессу, который негативно влияет на репродуктивную функцию женщины. Следовательно, снижение антиоксидантного статуса может привести к усилению окислительного стресса и бесплодию.

В настоящее время широко обсуждается роль окислительного стресса в развитии эндометриоза. В связи с этим представляется интересным поиск патогенетической терапии эндометриоза у бесплодных пациенток.

Известен способ лечения бесплодия, обусловленного эндометриозом, заключающийся в назначении дюфастона с 15 по 25 день менструального цикла, а с 5-го дня менструального цикла - внутримышечное введение реаферона по схеме: в 5, 6, 8, 10, 12, 14 дни менструального цикла по 1000000 Ед в течение 3-6 месяцев (патент РФ №2237490).

Однако указанный способ имеет недостатки, а именно используемые лекарственные препараты имеют ряд побочных действий. При использовании реаферона возможны озноб, общее недомогание, повышение температуры тела, лейко- и тромбоцитопения. Дюфастон, являясь гормональным препаратом, имеет следующие побочные явления: головная боль, мигрень, в единичных случаях гемолитическая анемия, незначительные нарушения функции печени, повышенная чувствительность молочных желез, периферические отеки, в редких случаях - прорывные маточные кровотечения.

Раскрытие изобретения

Задачей данного изобретения является поиск безопасного способа улучшения рецептивности эндометрия у пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом, не имеющего противопоказаний и ограничений.

На первом этапе исследования оценивалось состояние системы антиоксидантной защиты у пациенток с эндометриозом в сравнении с контрольной группой (здоровые фертильные женщины) путем анализа уровня антиоксидантов (коэнзима Q10 и α-токоферола) в плазме крови с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием. Критериями исключения явились острые воспалительные процессы и сердечно-сосудистые заболевания. Забор крови производился во вторую фазу менструального цикла в «окно имплантации» (на 5-7 день после овуляции) до проведения любых хирургических манипуляций.

У бесплодных пациенток с эндометриозом наблюдается статистически значимое (р<0,01) снижение уровня коэнзима Q10: 1,18 (0,98-1,39) мкг/мл против 1,57 (1,23-2,32) мкг/мл у фертильных пациенток (контрольная группа). Сходная тенденция выявлена при исследовании уровня α-токоферола, уровень которого был ниже у пациенток с эндометриозом по сравнению с контрольной группой [18,9 (17,7-21,0) мкг/мл и 24,5 (19,0-27,7) мкг/мл соответственно].

Для выявления пороговых уровней коэнзима Q10 и α-токоферола, при которых происходит снижение антиоксидантного статуса организма, нами проведен анализ с построением ROC-кривой (от англ. receiver operating characteristic - зависимость количества верно классифицированных положительных объектов от количества неверно классифицированных отрицательных объектов) (фиг. 1). По данным ROC-анализа оптимальное соотношение чувствительности и специфичности (70,83 и 70,00%, соответственно) диагностического теста отмечается при концентрации коэнзима Q10 менее 1,352 мкг/мл и (75,00 и 80,00%, соответственно) при концентрации α-токоферола менее 21,03 мкг/мл.

При этом площади под ROC-кривой (AUC - от англ. area under the ROC curve) для коэнзима Q10 и α-токоферола составили 0,769 и 0,737, соответственно, что характеризует «хорошее» качество диагностической модели. Однако следует отметить, что наибольшая диагностическая ценность в отношении состояния системы антиоксидантной защиты отмечается при исследовании уровня коэнзима Q10, что еще раз доказывает значимость его определения в плазме крови у бесплодных пациенток с эндометриозом.

Полученные результаты свидетельствуют о снижении антиоксидантного статуса у пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом в сравнении с контрольной группой.

Состояние системы антиоксидантной защиты также влияет и на процесс имплантации, который зависит от состояния эндометрия, то есть его рецептивности.

Долгое время считалось, что после проведения лапароскопии, коагуляции и иссечения эктопических очагов и гормональной терапии, негативное влияние эндометриоза на процесс оплодотворения устраняется.

По нашим данным частота наступления беременности после проведения оперативного лечения составляет 30%, что, по-видимому, связано со снижением антиоксидантного статуса при эндометриозе, который влияет не только на процесс оплодотворения, но и на процесс имплантации и на рецептивность эндометрия.

Исходя из вышеизложенного, мы посчитали целесообразным изучение рецептивности эндометрия у пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом, и контрольной группой в «окно имплантации».

Одним из малоинвазивных и высокоинформативным методом диагностики рецептивности эндометрия является ультразвуковое исследование и цветовое допплеровское картирование (ЦДК) с пульсовой допплерометрией, с помощью которых оценивается не только толщина эндометрия (М-Эхо), но и внутриматочная гемодинамика.

У бесплодных пациенток с эндометриозом толщина эндометрия статистически значимо не отличалась в сравнении с контрольной группой. Однако при исследовании внутриматочной перфузии выявлено статистически значимое снижение субэндометриального кровотока и отсутствие эндометриального кровотока у бесплодных пациенток с эндометриозом в сравнении с контрольной группой. Выявлена обратная корреляция между снижением внутриматочной перфузии и наступлением беременности.

Полученные данные свидетельствуют о снижении внутриматочной перфузии у пациенток с эндометриозом, связанным со снижением антиоксидантного статуса организма женщины.

Следовательно, для улучшения имплантационных свойств эндометрия необходимо воздействовать на патогенетическое звено эндометриоза путем назначения антиоксидантов, а именно коэнзима Q10 и α-токоферола, концентрации которых резко снижены при эндометриозе.

Были проведены исследования, которые показали, что после хирургического лечения эндометриоза при дополнительном назначении препарата «Кудесан» происходило значимое, в более короткое время улучшение состояния тканей эндометрия.

При назначении пациенткам других комплексов витаминов (например, Витрум Пренатал форте, Компливит) не приводили к результатам, получаемым при применении «Кудесана».

На сегодняшний день на фармацевтическом рынке представлены следующие формы выпуска данного препарата: «Кудесан» в каплях 3%, «Кудесан с калием и магнием» в таблетках, «Кудесан форте» в таблетках, «Кудесан форте» в виде раствора. Содержание коэнзима Q10 в допустимой суточной дозе в препаратах «Кудесан с калием и магнием» и «Кудесан форте» в таблетках в 2 раза ниже по сравнению с аналогами, выпускаемыми в каплях и растворе.

В настоящее время лекарственным препаратом, содержащим данные антиоксиданты в достаточном количестве и правильном соотношении, является препарат «Кудесан» в каплях 3%. Значительное улучшение состояния эндометрия отмечалось только при назначении препарата «Кудесан» 3% в каплях через 3-6 месяцев приема данного препарата.

При отсутствии наступления беременности необходимы повторные курсы приема «Кудесана» общей продолжительностью до 12 месяцев.

Еще одно неоспоримое преимущество препаратов коэнзима Q10 в жидкой форме - это их большая степень всасываемости и, следовательно, создание более высоких концентраций необходимого вещества в плазме крови. Так же известно, что процент абсорбции коэнзима Q10 снижается с увеличением дозы, следовательно, абсорбция ограничена. Среднесуточная концентрация коэнзима Q10 в растворе «Кудесан форте» в 2 раза выше в сравнении с его аналогом, выпускаемом в 3% каплях. Исходя из вышеизложенного можно сделать вывод, что наиболее подходящим препаратом по дозировке и биодоступности является «Кудесан», выпускаемый в 3% каплях.

Также «Кудесан» в каплях 3% является единственным зарегистрированным лекарственным средством, остальные его аналоги являются биологически активными добавками.

Экспериментальным путем было установлено, что наилучшие результаты показало применение дозировки 40 и 60 капель «Кудесана» в течение 3-6 месяцев непрерывно. Назначаемая дозировка препарата зависит от степени выраженности снижения системы антиоксидантной защиты.

При начальном содержании коэнзима Q10 менее 1,057 мкг/мл и α-токоферола менее 18,00 мкг/мл, назначают по 60 капель препарата, а при концентрациях коэнзима Q10 выше 1,057 мкг/мл и α-токоферола от 18,00 мкг/мл - по 40 капель.

Спустя 3 месяца при повторном исследовании внутриматочной перфузии выявлено улучшение субэндометриального и эндометриального кровотоков, тем самым статистически значимых различий с группой контроля не наблюдалось.

Таким образом, технический результат от использования предлагаемого изобретения заключается в улучшении рецептивности эндометрия, благоприятном воздействии на процессы овуляции, оплодотворения и имплантации.

Осуществление изобретения

Пример 1. Пациентка А., 31 год.

Поступила в гинекологическое отделение с жалобами на отсутствие наступления беременности в течение 1,5 лет при регулярной половой жизни без контрацепции.

Обследована: гормональный профиль в норме, спермограмма мужа - нормозооспермия.

При ультразвуковом исследовании органов малого таза визуализируется эндометриоидная киста правого яичника.

При ультразвуковом исследовании на 19-й день менструального цикла: М-эхо 9 мм, показатели внутриматочной перфузии снижены (отсутствует эндометриальный кровоток, субэндометриальный умеренно снижен).

Концентрации коэнзима Q10 и альфа-токоферола в плазме крови составили 0,790 мкг/мл и 15,967 мкг/мл, соответственно.

При лапароскопии обнаружено: эндометриоидная киста правого яичника, поверхностный эндометриоз левого яичника, переднематочное и позадиматочное пространства с множественными очагами эндометриоза. Произведено: резекция правого яичника, коагуляция очагов эндометриоза.

Диагноз подтвержден гистологически.

В течение 3-х месяцев принимала «Кудесан» по 60 капель.

При повторном ультразвуковом исследовании на 19-й день менструального цикла: М-эхо 10 мм, показатели внутриматочной перфузии в пределах нормы.

Концентрации коэнзима Q10 и альфа-токоферола в плазме крови после проводимой терапии составили 1,102 мкг/мл и 19,967 мкг/мл, соответственно.

Самопроизвольная беременность наступила через 4 месяца после начала терапии препаратом «Кудесан».

Пример 2. Пациентка С., 31 год.

Поступила в гинекологическое отделение с жалобами на отсутствие наступления беременности в течение 2 лет при регулярной половой жизни без контрацепции, боли при половом акте.

Обследована: гормональный профиль в норме, спермограмма мужа - нормозооспермия.

При ультразвуковом исследовании органов малого таза визуализируется эндометриоидная киста левого яичника.

При ультразвуковом исследовании на 19-й день менструального цикла: М-эхо 10 мм, показатели внутриматочной перфузии снижены (отсутствует эндометриальный кровоток, субэндометриальный значительно снижен).

Концентрации коэнзима Q10 и альфа-токоферола в плазме крови составили 0,629 мкг/мл и 18,000 мкг/мл, соответственно.

При лапароскопии обнаружено: эндометриоидная киста левого яичника, поверхностный эндометриоз правого яичника, переднематочное и позадиматочное пространства с множественными очагами эндометриоза, ретроцервикальный эндометриоз. Произведено: резекция правого яичника, коагуляция и иссечение очагов эндометриоза.

Диагноз подтвержден гистологически.

В течение 3-х месяцев принимала «Кудесан» по 60 капель.

При повторном ультразвуковом исследовании на 19-й день менструального цикла: М-эхо 10 мм, показатели внутриматочной перфузии в пределах нормы.

Концентрации коэнзима Q10 и альфа-токоферола в плазме крови после проводимой терапии составили 1,070 мкг/мл и 19,800 мкг/мл, соответственно.

Самопроизвольная беременность наступила через 6 месяцев после начала терапии препаратом «Кудесан».

Пример 3. Пациентка П., 30 лет.

Поступила в гинекологическое отделение с жалобами на отсутствие наступления беременности в течение 1,5 лет при регулярной половой жизни без контрацепции.

Обследована: гормональный профиль в норме, спермограмма мужа - нормозооспермия.

При ультразвуковом исследовании органов малого таза патологии не выявлено.

При ультразвуковом исследовании на 19-й день менструального цикла: М-эхо 11 мм, показатели внутриматочной перфузии снижены (эндометриальный кровоток значительно снижен, субэндометриальный - умеренно снижен).

Концентрации коэнзима Q10 и альфа-токоферола в плазме крови составили 1,114 мкг/мл и 21,030 мкг/мл, соответственно.

Для уточнения генеза бесплодия проведена лапароскопия.

При лапароскопии обнаружено: поверхностный эндометриоз правого яичника, переднематочное и позадиматочное пространства с единичными очагами эндометриоза. Произведено: коагуляция очагов эндометриоза.

Диагноз подтвержден гистологически.

В течение 3-х месяцев принимала «Кудесан» по 40 капель.

При повторном ультразвуковом исследовании на 19-й день менструального цикла: М-эхо 11 мм, показатели внутриматочной перфузии в пределах нормы.

Концентрации коэнзима Q10 и альфа-токоферола в плазме крови после проводимой терапии составили 1,144 мкг/мл и 22,070 мкг/мл, соответственно.

Самопроизвольная беременность наступила через 4 месяца после начала терапии препаратом «Кудесан».

Предлагаемый способ лечения бесплодия, ассоциированного с эндометриозом, не имеет противопоказаний, безопасен, воздействует не только на патогенетические процессы развития эндометриоза, но и положительно влияет на процессы овуляции, оплодотворения, функции желтого тела и рецептивности эндометрия, что важно для успешной имплантации и прогрессирования беременности.

1. Способ улучшения рецептивности эндометрия у пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом, включающий прием препарата «Кудесан» 3% в каплях по 40-60 капель в непрерывном режиме в течение 3-6 месяцев.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при содержании в плазме крови коэнзима Q10 менее 1,057 мкг/мл и α-токоферола менее 18,00 мкг/мл, назначают по 60 капель препарата.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при содержании в плазме крови коэнзима Q10 выше 1,057 мкг/мл и α-токоферола от 18,00 мкг/мл, назначают по 40 капель препарата.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию, содержащую витамин В9, или фолиевую кислоту, или фолацин, и мио-инозит и альфа-липоевую кислоту для применения в куративном лечении синдрома поликистоза яичников, бесплодия и нарушений менструального цикла.

Изобретение относится к медицине и представляет собой фармацевтическую композицию с замедленным высвобождением для парентерального введения один раз в месяц. Композиция предназначена для заместительной гормональной терапии у млекопитающих женского пола и содержит эстрадиол в количестве от 0,25 мг до 1,0 мг в форме микрочастиц, где микрочастицы включают эстрадиол и холестерин; прогестерон в количестве 15 мг или от 20 мг до 75 мг в форме микрочастиц; поверхностно-активный агент; изоосмотический агент; агент, увеличивающий вязкость; консервант и водный наполнитель.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для предгравидарной подготовки при невынашивании беременности в ранние сроки гестации вследствие хронического воспалительного процесса гениталий либо недостаточности гормональной функции яичников воспалительного генеза.

Описываются новые арилциклогексилэфиры 5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[e]азуленовых производных Формулы I где R - фенил, возможно замещенный циано, C1-7-алкилом, галогено-C1-7-алкилом, C1-7-алкокси или галогено; нафтил, пиразинил или пиридазинил; пиридинил, возможно замещенный галогено или C1-7-алкилом, пиримидинил, возможно замещенный C1-7-алкилом, R2 - H, C1-8-алкил, возможно замещенный OH или галогено, -(CH2)q-Ra, где Ra - 6-членный гетероарил, содержащий один N в качестве гетероатома, -C(O)-C1-8-алкил, -C(O)(CH2)qNRiRii, -C(O)O-C1-8-алкил, -S(O)2-C1-8-алкил, -S(O)2NRiRii, где Ri и Rii одинаковы и означают C1-8-алкил; q=1, R3 представляет собой Cl или F, их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтическая композиция, их содержащая.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической промышленности, и касается композиции для предотвращения или лечения симптома менопаузы, включающей коричную кислоту, шанжизид метиловый эфир или их смесь в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 2,5-диоксо-имидазолидина общей формулы Ib, или к его фармацевтически приемлемым солям и сольватам, или сольватам фармацевтически приемлемых солей, где X означает O; R1 представляет собой H; или R1 выбран из C1-C6 алкила и C3-C6 алкинила, где алкил необязательно может быть замещен цианогруппой; R2a выбран из H, P(O)(OH)2 и C(O)(CH 2)n1C(O)OH; или R2a выбран из -С(О)-C 1-C6 алкила, который замещен амино; n1 равно 1 или 2; каждый R2b и R2c независимо выбран из H и C1-C6 алкила; R3a представляет собой H, атом галогена или циано; каждый R3b независимо представляет собой атом галогена или циано; или каждый R 3b независимо представляет собой C1-C6 алкил, необязательно замещенный тремя атомами галогена; каждый R4a и R4b независимо представляет собой H или атом галогена; или каждый R4a и R4b выбран из C1-C6 алкила и C1 -C6 алкокси, где алкил замещен тремя атомами галогена; R4c означает атом галогена или циано; и m1 равно 0 или 1.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения невынашивания беременности в ранних сроках у женщин с первичной гиперпролактинемией.

Изобретение относится к стабильным производным метастина, обладающим превосходными биологическими активностями. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для профилактики гормонорезистентности при гиперплазии эндометрия. .

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения синдрома гиперстимуляции яичников, а также для его профилактики у субъекта, который проходит лечение от бесплодия гонадотропным гормоном.

Изобретение относится к новому соединению - 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диону формулы (1). Предложенное соединение обладает противомикробной и анальгетической активностями .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения пигмента спинохрома В. Способ характеризуется тем, что в качестве сырья используют панцирь и иглы морского ежа Strongylocentrotus intermedius, которые дефростируют или отделяют от консерванта декантацией, промывают водой, обезжиривают этиловым спиртом, высушивают, измельчают, деминерализуют концентрированной фосфорной кислотой с последующим добавлением дистиллированной воды, затем экстрагируют трехкратно этиловым спиртом, полученный экстракт пропускают через колонку с хитозаном, элюат упаривают, остаток растворяют в дистиллированной воде, фильтруют, пропускают через колонку с полихромом-1, промывают колонку дистиллированной водой, элюируют целевой продукт водным раствором этилового спирта, упаривают досуха, растворяют в этилацетате, высаждают целевой продукт гексаном, отфильтровывают и высушивают.

Изобретение относится к комплексу гарцинола и циклодекстрина, применяемому для регулирования и лечения состояний сердечной дисфункции. Указанный комплекс включает гарцинол и циклодекстрин в молярном соотношении от 1:1 до 1:4,5.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для предотвращения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Биологическая жидкая при комнатной температуре жировая композиция, полученная из морских веслоногих ракообразных, принадлежащих к роду Calanus, содержит восковые эфиры в определенном количестве для применения в качестве лекарственного средства для предотвращения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, для которых ингибирование образования атеросклеротических бляшек и/или снижение общего уровня холестерина в крови является благоприятным.

Настоящее изобретение относится к применению соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или его N-ацильного производного, или его основания Манниха для лечения остеопороза и/или остеопении, а также к фармацевтической композиции, фармацевтическому препарату, комбинированному продукту и вариантам набора, включающим соединение формулы (I).

Настоящее изобретение относится к применению соединения формулы (I): или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемого N-ацильного производного и основания Манниха в качестве антикоагулянта, к применению указанных соединений в способе менеджмента способности свертывания крови и к фармацевтической композиции на основе указанных соединений.

Изобретение относится в области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности. Способ получения нанокапсул витамина в альгинате натрия характеризуется тем, что в качестве оболочки используется альгинат натрия, а в качестве ядра - витамин, при массовом соотношении ядро:оболочка 1:3.
Изобретение относится к области инкапсуляции, в частности к способу получения микрокапсул витаминов А, С, Е или Q10 в оболочке из высокоэтерифицированного или низкоэтерифицированного яблочного или цитрусового пектина.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и кардиологии, и касается коррекции когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертонией на фоне сахарного диабета 2 типа.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и кардиологии, и касается коррекции повышенного уровня тревоги и депрессии у пациентов с артериальной гипертонией на фоне сахарного диабета 2 типа.
Наверх