Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки



 


Владельцы патента RU 2599043:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский Научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии) (RU)

Изобретение относится к медицине, онкологии, способам комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки (РПК). Проводят предоперационную дистанционную лучевую гамма-терапию (ДЛТ) на фоне введения химиопрепаратов и локальной гипертермии. Причем ДЛТ проводят в режиме мультифракционирования по 1,3 Гр × 2 раза в день, 5 дней в неделю в течение 4 недель на фоне перорального введения капецитабина в дозе 825 мг/м2 × 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в дни проведения ДЛТ. Локальную гипертермию проводят на фоне химиолучевой терапии 3 раза в неделю за 3 часа до сеанса облучения при температуре 42-44°С в течение 45-60 мин, всего 10 сеансов. Способ обеспечивает улучшение показателей выживаемости больных РПК при снижении частоты возникновения местных рецидивов, отдаленных метастазов, повышение качества жизни. 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, а именно к способам комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки (РПК).

Несмотря на определенные успехи хирургического метода лечения, использование его в самостоятельном варианте у пациентов с II-III стадией РПК приводит к неудовлетворительным результатам. Частота местных рецидивов может достигать 30-43%, что, в свою очередь, негативно сказывается на уровне общей 5-летней выживаемости [3], которая при местнораспространенных формах заболевания не превышает 20-30% [5]. Кроме того, в настоящее время основной целью лечения больных РПК является не только полное выздоровление, но и сохранение основной функции прямой кишки - управляемой дефекации. Такой подход требует применения высокотехнологичных многокомпонентных программ лечения, органично сочетающих хирургические технологии с современными достижениями лучевой и лекарственной терапии.

Среди вариантов комбинированного лечения резектабельного рака прямой кишки одним из наиболее обоснованных является использование предоперационной лучевой терапии (ЛТ) в сочетании с применением различных радиомодификаторов.

Большинство крупных многолетних рандомизированных исследований последних 30 лет показывают высокую эффективность сочетания ЛТ и радикального оперативного вмешательства [8, 12]. Проведение ЛТ в предоперационном периоде приводит к достоверному снижению числа местных рецидивов при сравнении с радикальным хирургическим лечением в самостоятельном варианте [6]. Значительная регрессия первичной опухоли в процессе облучения создает в последующем условия для более частого выполнения сфинктерсохраняющих операций [4, 10], что улучшает показатели качества жизни больных РПК.

Существует большое разнообразие методик предоперационной ЛТ, рекомендуемых объемов облучения, а также интервалов между ее окончанием и оперативным вмешательством. Применение «коротких» курсов предоперационной ЛТ крупными фракциями до суммарной очаговой дозы 25 Гр также позволяет снизить частоту местных рецидивов. Однако существенным недостатком таких медицинских технологий является необходимость выполнения оперативного вмешательство сразу после завершения облучения, что не позволяет реализоваться явлениям лечебного патоморфоза. Вместе с тем одной из задач неоадъювантного лечения является уменьшение размеров первичной опухоли, что расширяет показания к выполнению сфинктерсохраняющих операций [2].

Радиочувствительность опухолевых клеток зависит от большого числа факторов, среди которых явно доминируют два: количество клеток опухоли, находящихся в состоянии гипоксии, и количество непролиферирующих покоящихся клоногенных элементов. Для гарантированного летального повреждения гипоксических клеток требуется очень высокая доза излучения (приблизительно в три раза превышающая дозу, необходимую для гибели оксигенированных клеток), которая превосходит толерантность прилежащих нормальных тканей.

Стремление увеличить разовую и/или суммарную очаговую дозу облучения может привести к увеличению количества местных лучевых реакций, что негативно сказывается на результатах хирургического этапа комбинированного лечения [1, 7]. Для усиления эффекта облучения и улучшения непосредственных результатов неоадъювантной лучевой терапии применяются различные радиомодификаторы. Основная цель их использования - максимально снизить радиорезистентность гипоксических опухолевых клеток, тем самым повысить эффективность проводимой лучевой терапии, а именно получить в результате неоадъювантного лечения максимальную регрессию опухоли, что способствует выполнению большего числа сфинктерсохраняющих операций, а в ряде случаев позволяет добиться полной регрессии первичной опухоли [9]. Однако нет общепризнанных рекомендаций по выбору вида модификатора. Наиболее часто используют локальную СВЧ-гипертермию, электронно-акцепторные соединения, гипергликемию, ряд цитостатиков (5-фторурацил, капецитабин и др.), а также их сочетания. С этих позиций крайне привлекательным является туморактивируемый препарат капецитабин, имеющий низкую и хорошо контролируемую токсичность, а также возможность применения в амбулаторных условиях.

Для повышения эффективности лучевой/химиолучевой терапии у больных раком прямой кишки перспективным является использование локальной гипертермии (ЛГТ), которая значительно повышает эффективность как лучевой, так и химиотерапии.

Очевидным является тот факт, что общепринятой тактики комбинированного лечения РПК нет. В современных условиях повышение эффективности лечения РПК видится не только в уменьшении частоты местных рецидивов и улучшении отдаленных результатов температуре 42-44°С в течение 45-60 мин, всего 10 сеансов лечения, но и в стремлении обеспечить оптимальный уровень качества жизни радикально пролеченных пациентов.

Наиболее близким к заявляемому способу (прототипом) является способ, включающий на дооперационном этапе: дистанционную лучевую терапию РОД 5 Гр в течение 5 дней в сочетании с локальной СВЧ-гипертермией при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут на 3, 4 и 5 дни после сеансов лучевой терапии. Внутриректально с экспозицией 6 часов вводят композитную смесь, содержащую альгинат натрия, 2%-ный раствор диметилсульфоксида и 5-фторурацил в 1, 2 и 4 дни перед сеансами лучевой терапии. На 3 и 5 дни с той же экспозицией вводят указанную композитную смесь, содержащую метронидазол вместо 5-фторурацила. Далее выполняют оперативное вмешательство [Патент РФ №2234318].

Недостатками данного способа является: недостаточная продолжительность курса дистанционной лучевой терапии не создает условий для реализации эффекта уменьшения размеров опухоли, тем самым не создает дополнительных условий для повышения частоты выполнения сфинктерсохраняющих операций. Также режим облучения крупными фракциями по 5 Гр создает значительную лучевую нагрузку на здоровые органы и ткани, что способствует риску развития местных лучевых реакций; отсутствие технической возможности охлаждения поверхности кожи в зоне проведения ЛГТ не позволяет подводить большие мощности к опухоли, так как существенно повышается риск развития термических ожогов кожи.

Новый технический результат - улучшение показателей выживаемости больных раком прямой кишки за счет повышения эффективности неоадъювантного лечения за счет снижения частоты возникновения местных рецидивов, отдаленных метастазов и повышения качества жизни.

Для решения поставленной задачи в Способе комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки, включающем предоперационную дистанционную лучевую терапию на фоне введения химиопрепаратов и локальной гипертермии, отличающемся тем, что дистанционную гамма-терапию проводят в режиме мультифракционирования по 1,3 Гр × 2 раза в день, 5 дней в неделю в течение 4 недель на фоне перорального введения капецитабина в дозе 825 мг/м2 × 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в дни проведения лучевой терапии, локальную гипертермию проводят на фоне химиолучевой терапии 3 раза в неделю за 3 часа до сеанса облучения при температуре 42-44°С в течение 45-60 мин, всего 10 сеансов.

Предлагаемый способ соответствует критерию "новизна", так как в отличие от прототипа обладает следующими существенными отличительными признаками:

а) лучевую терапию проводят в режиме мультифракционирования до суммарной дозы 54 Гр;

б) из химиопрепаратов используют капецитабин в дозе, которая обеспечивает радиосенсибилизирующее действие и не вызывает токсических эффектов;

в) проводят локальную гипертермию 3 раза в неделю за 3 часа до сеанса облучения при температуре 42-44°C в течение 45-60 мин, всего 10 сеансов.

Благодаря наличию указанных признаков в данном способе, а также использованию их в совокупности и определенной последовательности действий можно сделать вывод о соответствии заявляемого способа "изобретательскому уровню".

Изобретение соответствует критерию "промышленно применимо", т.к. оно использовано в клинической практике для лечения больных раком прямой кишки.

Способ осуществляют следующим образом: лучевую терапию проводят на аппарате Theratron Equinox 1,25 МэВ (Канада) в режиме мультифракционирования по 1,3 Гр × 2 раза в день, 5 дней в неделю до суммарной дозы 54 Гр, одновременно с началом лучевой терапии проводят химиотерапию капецитабином в дозе 825 мг/м2 × 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в дни проведения лучевой терапии, а все химиолучевое лечение проходит на фоне локальной гипертермии, которую проводят на аппарате Celsius TCS (Германия) по схеме: 3 раза в неделю за 3 часа до сеанса облучения при температуре 42-44°C в течение 45-60 мин, всего 10 сеансов.

Обоснование способа: применение - только при дистанционном способе облучения опухолей ампулярного отдела прямой кишки в клинический объем облучения включается параректальная клетчатка, содержащая регионарные лимфатические узлы первого и второго этапа метастазирования, которые могут содержать микроскопические агенты опухолевых клеток (микрометастазы), даже на начальных стадиях заболевания. При этом суммарная доза облучения не должна быть менее 40 Гр.

Аденокарцинома прямой кишки относится к опухолям, для которых характерен быстрый темп роста и умеренная радиочувствительность. Такие опухоли требуют подведения укрупненных разовых доз. Однако при таких режимах возникает опасность повреждения нормальных тканей. Во избежание этого целесообразно использовать дневное дробление укрупненных доз на отдельные фракции.

Режим мультифракционирования с дневным дроблением дозы, предполагающий увеличение количества фракций по сравнению с классическим режимом фракционирования, позволяет подводить к опухоли максимальную суточную дозу с учетом времени восстановления сублетальных и потенциально летальных повреждений нормальных тканей (в среднем 5 часов), что является профилактикой развития острых лучевых реакций.

В качестве радиосенсибилизатора на протяжении всего курса лучевой терапии вводят цитостатик капецитабин в дозе 825 мг/м2 2 раза в сутки в дни проведения лучевой терапии. Данный препарат является пролекарством. Капецитабин представляет собой карбамат фторпиримидина, который превращается в 5-фторурацил преимущественно в опухолевых клетках, используя более высокую активность фермента тимидин-фосфорилазы (ТФ) в опухолевой ткани в сравнении с нормальной тканью. Доклинические исследования показали, что лучевая терапия может регулировать экспрессию ТФ опухолевыми клетками в сторону повышения, результатом чего является селективный синергидный эффект между гамма-терапией и капецитабином. Также известно, что кселода тормозит формирование сублетальных повреждений опухолевых клеток, возникающих при фракционированной лучевой терапии, и тормозит клеточный цикл в S-фазу, тем самым оказывая выраженный радиосенсибилизирующий эффект. В клинических исследованиях капецитабина (кселоды) I и II фазы при раке прямой кишки для длительного приема на фоне лучевой терапии была определена рекомендуемая доза, равная 825 мг/м2, вводимая два раза в сутки [15].

При проведении лучевой терапии гипертермия приводит к усилению кровотока, тем самым улучшая оксигенацию опухоли. Кроме того, происходит частичная или полная блокировка восстановления сублетальных и потенциально летальных постлучевых повреждений. В результате одновременного применения гипертермии и химиотерапии происходит увеличения перфузии в ткани опухоли, что способствует абсорбции химиопрепаратов через клеточную оболочку. Кроме того, высокая температура ускоряет химические реакции и позволяет повысить эффективность химиотерапии [11].

Способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример №1: Пациентка Ш. 52 лет наблюдается в Томском НИИ онкологии с мая 2014 года с диагнозом рак нижнеампулярного отдела прямой кишки, верифицированный как аденокарцинома умеренной степени дифференцировки Данные комплексного обследования до начала лечения: При фиброколоноскопии от 13.05.2015 имеется бугристая ярко-красного цвета опухоль прямой кишки, располагающаяся по правой полуокружности на 7 см от Z-линии протяженностью 4 см, занимающая 1 / 2 просвета прямой кишки за счет экзофитного компонента; По данным магнитнорезонансной томографии органов малого таза от 7 мая 2015 года на расстоянии 70 мм от анального сфинктера отмечается поражение стенок прямой кишки протяженностью 40 мм в виде неравномерного утолщения от 12 до 22 мм. Просвет кишки неравномерно сужен до 4-5 мм на проксимальном уровне опухоли. Наружный контур прямой кишки нечеткий.

В плане комбинированного лечения в период с 26.05.2014 по 26.06.2014 проведен курс дистанционной гамма-терапии в режиме мультифракционирования по 1,3 Гр × 2 раза в день, 5 дней в неделю на фоне перорального введения капецитабина в дозе 825 мг/м2 × 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в дни проведения лучевой терапии. Локальную гипертермию проводили на фоне химиолучевой терапии 3 раза в неделю за 3 часа до сеанса облучения при температуре 42-44°С в течение 45-60 мин, всего 10 сеансов. Острых лучевых реакций не наблюдалось.

Эффективность проведенного лечения оценивали через 6 недель после окончания курса лучевой терапии. Распространенность первичной опухоли прямой кишки у данной пациентки изменилась следующим образом: при фиброколоноскопии от 8 августа 2014 года на 8 см от Z-линии участок инфильтрации слизистой с изъязвлениями на поверхности, протяженностью 2 см. Заключение: Опухоль прямой кишки, состояние после химиолучевой терапии, частичная регрессия; При магнитнорезонансной томографии органов малого таза от 7 августа 2015 года на расстоянии 75 мм от анального сфинктера определяется зона локального утолщения правой стенки прямой кишки протяженностью до 25 мм, данных за наличие экзофитного компонента нет, четко определяется наружный контур кишки на уровне вышеописанных патологических образований.

На завершающем этапе комбинированного лечения 15 августа 2014 года выполнена операция в объеме низкой передней резекции прямой кишки. Периоперационный период протекал без осложнений. Гистология (операционный материал): умереннодифференцированная аденокарцинома с инвазией до мышечного слоя толстой кишки без метастазов в региональные лимфоузлы. Лечебный патоморфоз 2 степени.

При контрольном обследовании от апреля 2015 года данных за рецидив/прогрессирование заболевания не выявлено.

Пример №2: Пациент С. 55 лет наблюдается в Томском НИИ онкологии с августа 2014 года с диагнозом рак среднеампулярного отдела прямой кишки, верифицированный как аденокарцинома умеренной степени дифференцировки Данные комплексного обследования до начала лечения: при фиброколоноскопии от 20 августа 2014 года: на 10 см от Z-линии определяется блюдцеобразная опухоль, занимающая 3 / 4 просвета кишки, оставляя свободной только часть левой стенки; При магнитнорезонансной томографии органов малого таза от 18 августа 2014 года на 95 мм от внутреннего сфинктера определяется блюдцеобразная опухоль, протяженностью до 40 мм, занимающая 3/4 окружности прямой кишки. Наружный контур на уровне образования на фоне артефактов оценить сложно, однако имеются веские подозрения на краевую инфильтрацию клетчатки справа, просвет кишки неравномерно сужен, проходимость сохранена. В параректальной клетчатке на уровне верхне- и среднеампулярного отделов, а также по ходу ветвей верхней прямокишечной артерии определяются множественные лимфоузлы до 3-10 мм. Собственная фасция на уровне образования четко не определяется.

В период с 28.08.2014 по 26.09.2014 проведен курс дистанционной гамма-терапии в режиме мультифракционирования 1,3 Гр × 2 р/день 5 раз в неделю на фоне радиосенсибилизации капецитабином в дозе 825 мг/м2 × 2 р/сутки и 10 сеансов локальной гипертермии. Острых лучевых реакций не наблюдалось.

Эффективность проведенного лечения оценивалась через 6 недель после окончания курса лучевой терапии. Распространенность первичной опухоли прямой кишки у данного пациента изменилась следующим образом: при фиброколоноскопии от 7 ноября 2014 года на 12 см от Z-линии просвет кишки деформирован по правой стенке за счет эрозии диаметром до 1 см с признаками рубцевания, с конвергенцией складок. Перифокально рисунок слизистой прослеживается, упорядочен. Заключение: Опухоль прямой кишки, состояние после химиолучевой терапии, регрессия процесса; При магнитнорезонансной томографии органов малого таза от 10 ноября 2014 года отмечается зона патологического усиления диффузии, протяженностью до 12 мм, наружный контур кишки четкий на всем протяжении, признаков наличия экзоорганного компонента не определяется. Параректальная клетчатка отечна, по ходу ветвей верхней прямокишечной артерии определяются единичные лимфоузлы до 2-3 мм. В параректальной клетчате определяются единичные лимфоузлы до 2-3 мм.

Завершающим этапом комбинированного лечения 26 ноября 2014 года выполнена операция в объеме трансанального удаления остаточной после неоадъювантного лечения опухоли. Периоперационный период протекал без осложнений. Гистология (операционный материал): в части слизистой толстой кишки отмечен некроз, в сохранившейся слизистой железы без атипии эпителия. Выраженная лимфоплазмоцитарная инфильтрация слизистой и мышечного слоев. Опухоли не обнаружено, лечебный патоморфоз 4 степени.

При контрольном обследовании от апреля 2015 года данных за рецидив/прогрессирование заболевания не выявлено.

Данным способом пролечено 11 больных раком прямой кишки. На этапах обследования больных после проведенного неоадъювантного химиолучевого лечения, зарегистрировано 3 случая (27,3%) полной, морфологически подтвержденной регрессии первичной опухоли, соответственно этим пациентам хирургический этап лечения не потребовался. В 8 клинических наблюдениях (72,7%) удалось добиться частичной регрессии опухоли - объем первичного очага уменьшился более чем на 50%, что в 6 случаях (54,5%) позволило выполнить сфинктерсохраняющую операцию. У всех прооперированных больных течение послеоперационного периода было благоприятным.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет достичь нового технического результата, а именно повысить эффективность лечения, снизить число осложнений, связанных с лучевым повреждением тканей.

Источники информации

1. Александров В.Б. Рак прямой кишки / В.Б. Александров - М., 2001. - 208 с.

2. Барсуков Ю.А. Возможности сфинктерсохраняющего лечения больных местно-распространенным первично-неоперабельным раком прямой кишки / Ю.А. Барсуков, С.С. Гордеев, С.И. Ткачев // Онкологическая колопроктология. - 2012. - №4. - С. 21-25.

3. Бутенко А.В. Рак прямой кишки. Современные направления и тенденции в лечении / А.В. Бутенко, В.Н. Разбирин // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - №6 (48). - С. 83-89.

4. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М., 2012. - 240 с.

5. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М., 2012. - 240 с.

6. Bosset J.F. Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer / J.F. Bosset, L. Collette, G. Calais et al. // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 14 (11). - P. 1114-1123.

7. Glimelius B. Radiotherapy in rectal cancer / B. Glimelius // Br. Med. Bull. - 2002. - Vol.64. - P. 141-157.

8. Goldberg P.A. Long-term results of a randomised trial of short-course low-dose adjuvant preoperative radiotherapy for rectal cancer: reduction in local treatment failure / P.A. Goldberg, R.J. Nicholls, N.H. Porter et al. // Eur. J. Cancer. - 1994. - Vol. 30 (11). - P. 1602-1606.

9. Habr-Gama A. The strategy "wait and watch" in patients with a cancer of bottom stocking rectum with a complete clinical answer after neoadjuvant radiochemotherapy / A. Habr-Gama, R. Oliva Perez // J. Chir. (Paris). - 2009. - Vol. 146 (3). - P. 237-239.

10. Kapiteijn E. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer / E. Kapiteijn, C.A. Marijnen, I.D. Nastegaal et al. // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345. - P. 638-646.

11. Maluta S, Romano M, Dall′oglio S, Genna M, Oliani C, Pioli F. Regional hyperthermia added to intensified preoperative chemo-radiation in locally advanced adenocarcinoma of middle and lower rectum. Int J Hyperthermia. 2010; 26 (2): 108-17.

12. Morten T. Prognostic groups in 1,676 patients with T3 rectal cancer treated without preoperative radiotherapy / T. Morten, M.T. Eriksen, A. Wibe et al. // Dis. Colon Rect. - 2007. - Vol. 50 (2). - P. 156-163.

Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки, включающий предоперационную дистанционную лучевую терапию на фоне введения химиопрепаратов и локальной гипертермии, отличающийся тем, что дистанционную гамма-терапию проводят в режиме мультифракционирования по 1,3 Гр × 2 раза в день, 5 дней в неделю в течение 4 недель на фоне перорального введения капецитабина в дозе 825 мг/м2 × 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в дни проведения лучевой терапии, локальную гипертермию проводят на фоне химиолучевой терапии 3 раза в неделю за 3 часа до сеанса облучения при температуре 42-44°С в течение 45-60 мин, всего 10 сеансов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным тиогидантоина общей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, где Z выбирают из CF3, С1-С3 алкокси и галогена; Y выбирают из галогена; W означает кислород; R3 и R4 независимо выбирают из С1-С4 алкила, или R3 и R4 и атом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное циклоалкильное кольцо; A1 представляет собой фенил или пиридил, необязательно замещенные одним галогеном; А2 является (СН2)mY1(СН2)nQ, где m и n являются целыми числами, независимо выбранными из 0-2, и где, по крайней мере, один из m или n не равен нулю; Q выбирают из C(O)NHR″, C(RxRy)C(O)NR″R1″, циано, С(О)OR″, C(O)NR″R1″ и 5-членного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и Y1 выбирают из прямой связи и -О-; R″ и R1″ независимо выбирают из водорода, С1-С6 алкила, или NR″R1″ вместе образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, дополнительно содержащее 0-1 атомов кислорода, где один атом углерода может быть необязательно замещен одним гидроксилом; Rx и Ry независимо выбирают из водорода или метила; или C(RxRy) вместе образуют 3-5-членное циклическое алкильное кольцо.

Настоящее изобретение относится к новому конденсированному пиримидиновому производному формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназ Брутона (ВТК).

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и композиции на их основе, применимым в медицине при ненормальном клеточном росте , где Y представляет собой N или CR6; L1 и L2 независимо выбраны из связи, -R6NR7-, -R6OR7-, -R6SR7-, алкила, C5-6-карбоцикла и 5-6-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота; где L1 и L2 могут присоединяться к любому положению; W1 выбран из C6-12-арила, необязательно замещенного 1-3 галогенами, в случае, когда C6-12-арил замещен только двумя заместителями, эти два заместителя находятся не в параположениях; W2 выбран из C6-12-арила и 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота, необязательно замещенного галогеном, -OR6, -SR6, -N(R6)R7, алкилом или алкилом, замещенным галогеном; R1 выбран из группы, состоящей из водорода и галогена; R2 и R3 выбраны из водорода, галогена и алкила; и R4 и R5 независимо выбраны из -OR6 и алкила; где R6 и R7 выбраны из водорода, галогена и C1-12-алкила.

Изобретение относится к соединениям Формулы I, их стереоизомерам и фармацевтически приемлемым солям, в которой R1, R2, R3, R4 и R10 имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы I, в которой кольцо А и кольцо В представляют собой конденсированную бициклическую группу, R1 обозначает заместитель, выбранный из водорода, галогена или ORf7; каждый R2a, R2b, R2c, R3 независимо выбраны из водорода, галогена, -CN, -ORf7 или C1-6 алкила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из =O и Е1; X обозначает прямую связь; Y обозначает -арилен-, -гетероарилен-, причем -арилен- и -гетероарилен- могут быть замещены Е3, причем Е3 обозначает галоген, или -гетероциклоалкилен-, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, выбранными из =O и Е4, RN обозначает водород или C1-6 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, выбранными из =O и Е5; Z обозначает -С(О)-[Т1] - или -С(О)N(Rx3)-[Т1]-, в которых Т1 обозначает -(СН2)0-4-Т2- и Т2 обозначает прямую связь или -С(O)-N(Н)-СН2-; или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, амид, причем эти соединения являются пригодными для использования в лечении заболеваний, в которых желательно и/или требуется ингибирование протеин- или липид-киназы (например, PI3-K, особенно класса I PI3K, семейства киназ PIM и/или mTOR), и особенно в лечении рака.

Данное изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Предложено применение гантелеподобной линейной, ковалентно замкнутой экспрессионной конструкции ДНК с двухцепочечной основой и одноцепочечными петлями, расположенными на обоих концах основы, где основа комплементарных дезоксирибонуклеиновых кислот кольцевой цепочки ДНК включает промоторную последовательность, кодирующую последовательность и сигнал терминации, где конструкция ДНК кодирует TNF-α, для лечения меланомы, причем указанная конструкция ДНК вводится путем безыгольной инъекции и указанная конструкция вводится одновременно или последовательно с виндесином.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложена клетка гибридомы АТСС РТА-9974, а также выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело получено из клетки гибридомы по изобретению и имеет СЕАСАМ1 ингибирующую активность.

Изобретение относится к кристаллической тозилатной соли (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она, включающей кристаллические формы и способы их получения.

Изобретение относится к соединению формулы или к его фармацевтически приемлемой соли. Соединения изобретения обладают ингибиторной активностью в отношении активации пути Hedgehog и могут быть полезны при лечении рака поджелудочной железы или рака предстательной железы.

Изобретение относится к кристаллической форме III и кристаллической форме IV N-бензоилстауроспорина (мидостаурина), фармацевтической композиции на их основе для лечения лейкозов, острого миелобластного лейкоза, миелодиспластических синдромов и мастоцитоза и их применению для получения фармацевтической композиции путем экструзии из расплава.

Группа изобретений относится к медицинской технике. Предлагается устройство излучения и способ минимизации излучения, в которых излучение, доставляемое пациенту и/или оператору оборудования, минимизируют.

Группа изобретений относится к компьютерной томографии с контрастным усилением. Способ формирования изображения содержит этапы, на которых контролируют цикл движения субъекта, определяют местоположение изучаемой ткани с учетом цикла движения, при этом изучаемая ткань движется согласованно с циклом движения, позиционируют субъект в зоне для исследования так, чтобы весь изучаемый объем изучаемой ткани оставался в зоне для исследования во время сканирования, причем позиционирование включает сканирование с низкой дозой или предварительное сканирование, которое локализует положения всего изучаемого объема за цикл движения, и создают изображение изучаемой ткани субъекта.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к дозиметрии облучения. Дозиметр измерения дозы облучения субъекта во время сеанса лучевой терапии под контролем магнитно-резонансной визуализации содержит корпус, наружная поверхность которого выполнена с возможностью размещения субъекта, в котором каждая из отдельных ячеек содержит оболочки, заполненные дозиметром излучения магнитного резонанса.
Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для повышения эффективности комбинированного лечения операбельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III стадии.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средствам планирования лучевой терапии с визуальным контролем. Система планирования лучевой терапии содержит магнитно-резонансный (MR) сканер с первым каналом, определяющий область MR-визуализации, которая вмещает субъекта вдоль продольной оси MR, при этом первый канал имеет диаметр, составляющий по меньшей мере 70 см, второй сканер визуализации со вторым каналом, определяющий вторую область визуализации, которая вмещает субъекта вдоль второй продольной оси, при этом вторая продольная ось выровнена с продольной осью MR, и второй канал имеет диаметр, составляющий по меньшей мере 70 см, причем второй сканер визуализации выбран из группы: PET сканер визуализации, SPECT сканер визуализации, сканер визуализации компьютерной томографии, и кушетку для лучевой терапии, передвигающуюся линейно вдоль колеи опоры пациента через область MR-визуализации и вторую область визуализации, которая размещает пациента последовательно в области MR-визуализации и второй области визуализации, выполненную с возможностью отсоединения от колеи опоры пациента для использования в системе лучевой терапии.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики и лечения осложнений при лучевой терапии рака кожи. Для этого осуществляют подготовку больного к терапии путём местной обработки кожи до и после каждого сеанса лучевой терапии.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака прямой кишки. Химиотерапию 5-фторурацилом проводят за 4-6 часов перед сеансами гамма-терапии укрупненными фракцияи по 4 Гр по схеме динамического фракционирования дозы в течение первых 3 дней.

Изобретение относится к медицине, лучевой терапии в онкологии. Для получения оптимального терапевтического эффекта при местнораспространенном раке молочной железы комбинируют нейтронную и фотонную терапию, где нейтронная терапия предшествует курсу фотонной.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении плоскоклеточного рака анального канала. Способ включает воздействие на опухоль дистанционной лучевой терапии в РОД 2 Гр, СОД 50-56 Гр в течение 35-40 дней, 5 раз в неделю, в сочетании с химиотерапией митомицином С в дозе 10 мг/м2 в первый день лечения внутривенно, капецитабином.
Изобретение относится к медицине, онкологии и касается способа лечения местнораспространенного рака прямой кишки (РПК). Проводят дистанционную лучевую терапию (ДЛТ), химиотерапию капецитабином и оксалиплатином, консолидирующую химиотерапию с последующим оперативным вмешательством.

Изобретение относится к медицине, электротехнике и может быть использовано для получения данных о состоянии потовых желез человека. Для этого на участок тела человека осуществляют тепловое воздействие от плотно прилегающего к поверхности кожи человека эластичного электронагревателя.
Наверх