Способ определения рифабутина в фармацевтических композициях



Способ определения рифабутина в фармацевтических композициях
Способ определения рифабутина в фармацевтических композициях
Способ определения рифабутина в фармацевтических композициях
Способ определения рифабутина в фармацевтических композициях
Способ определения рифабутина в фармацевтических композициях

 


Владельцы патента RU 2599487:

Общество с ограниченной ответственностью "Научно-Производственный Комплекс "Наносистема" (RU)

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к способам количественного анализа лекарственных средств. Способ касается определения рифабутина в образце с неизвестным содержанием рифабутина и, необязательно, других компонентов (анализируемом образце), в котором используют: (а) прибор для проведения капиллярного зонного электрофореза, оснащенный термостатируемой камерой для капилляра, капилляром, оптическим детектором, средствами записи результатов измерений, средствами ввода образца; (б) электролит; в котором капилляр заполняют электролитом (б), вводят анализируемый образец в капилляр с помощью средств ввода образца, измеряют и записывают электрофореграмму (величину или изменение поглощения в зависимости от времени осуществления электрофореза) посредством оптического детектора, характеризующийся тем, что в нем содержание рифабутина и, необязательно, других компонентов в анализируемом образце определяют по зависимости площади пиков рифабутина и, необязательно, других компонентов на электрофореграммах, полученных в тех же условиях, с применением растворов с заранее известными концентрациями рифабутина и, необязательно, других компонентов в качестве анализируемых образцов. Метод капиллярного зонного электрофореза позволяет одновременно количественно определять и рифабутин, и компоненты, подобные альбумину и аминокислотам, в широком диапазоне концентраций последних, при этом диапазон линейности градуировочного графика намного выше, чем у ранее применявшихся методов, основанных на ВЭЖХ, что позволяет сократить количество измерений стандартных растворов при построении градуировочного графика, избежать применения сложных математических моделей при обработке результатов измерений, исключить необходимость в сильном разбавлении пробы. 9 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 5 пр.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к способам количественного анализа лекарственных средств.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Известен способ определения рифабутина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (EUROPEAN PHARMACOPOEIA 6th EDITION).

В статье Domingo Blanco Gomis et al. High speed liquid chromatography for in-process control of rifabutin. // Analytica Chimica Acta., 2005, 531: 105-10 приведены характеристики способа определения рифабутина методом ВЭЖХ: диапазон линейности градуировочного графика 5÷50 мг/л, предел количественного определения - 0,4 мг/л. Недостаток этого способа состоит в узком диапазоне линейности градуировочного графика.

Общий недостаток известных способов определения рифабутина методом ВЭЖХ состоит в том, что они не позволяют определять количество рифабутина и белков/аминокислот в образце за один этап (по одной хроматограмме).

Из статьи Medikondu Kishore, М. Jayaprakash, T. Vijayabhaskara Reddy. Development of new spectrophotometric methods for the quantitative determination of rifabutin in pharmaceutical formulation. // International Journal of Pharma. Research and Development. 2010, 2(10):49-5 известен способ определения рифабутина методом спектрофотометрии. Недостаток этого способа состоит в низкой чувствительности, недостаточной селективности, невозможности определения примесного состава.

Между тем, в связи с разработкой новых препаратов рифабутина возникает задача точного и быстрого определения количественного содержания рифабутина и вспомогательных компонентов в фармацевтических композициях сложного состава, в частности, в композициях, содержащих рифабутин, солюбилизированный альбумином (см., например, ЕА 013569), которая не может быть решена известными способами без устранения указанных недостатков.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Задача настоящего изобретения состоит в разработке экспрессного и экономичного способа, который позволял бы количественно определять рифабутин и такие компоненты, как альбумин и аминокислоты, в один этап в широком диапазоне концентраций методом нормировки по площадям пиков.

Технический результат состоит в том, что, как неожиданно было установлено, метод капиллярного зонного электрофореза позволяет одновременно количественно определять и рифабутин и компоненты, подобные альбумину и аминокислотам, в широком диапазоне концентраций последних, при этом диапазон линейности градуировочного графика намного выше, чем у ранее применявшихся методов, основанных на ВЭЖХ, что позволяет сократить количество измерений стандартных растворов при построении градуировочного графика, избежать применения сложных математических моделей при обработке результатов измерений, исключить необходимость в сильном разбавлении пробы. Кроме того, разрешающая способность капиллярного зонного электрофореза в отношении обычных примесей рифабутина выше, чем у методов, основанных на ВЭЖХ.

Предложен способ определения рифабутина методом капиллярного зонного электрофореза. Способ основан на прямой регистрации в ультрафиолетовой области спектра пиков на электрофореграмме, соответствующих катионной или анионной формам рифабутина. Варьирование кислотности используемых растворов ведущих электролитов и введение в их состав раствора гидроксипропил-β-циклодекстрина позволяют решать следующие задачи: количественное определение рифабутина с высокой эффективностью, одновременное определение рифабутина и альбумина на одной электрофореграмме, установление количества примесей в рифабутине с одновременным определением их общего процентного содержания методом нормировки.

Поставленная задача решена благодаря тому, что в предложенном способе определения рифабутина в образце с неизвестным содержанием рифабутина и, необязательно, других компонентов (в анализируемом образце), в котором используют:

(а) прибор для проведения капиллярного зонного электрофореза, оснащенный термостатируемой камерой для капилляра, капилляром, оптическим детектором, средствами записи результатов измерений, средствами ввода образца;

(б) электролит, в котором

капилляр заполняют электролитом (б), вводят анализируемый образец в капилляр с помощью средств ввода образца, измеряют и записывают электрофореграмму (величину или изменение поглощения в зависимости от времени осуществления электрофореза) посредством оптического детектора, характеризующийся тем, что в нем содержание рифабутина и, необязательно, других компонентов в анализируемом образце определяют по зависимости площади пиков рифабутина и, необязательно, других компонентов на электрофореграммах, полученных в тех же условиях, с применением растворов с заранее известными концентрациями рифабутина и, необязательно, других компонентов в качестве анализируемых образцов.

В одном из частных вариантов осуществления упомянутые другие компоненты представляют собой альбумин.

В еще одном частном варианте осуществления упомянутый другой компонент представляет собой N-ацетил-L-триптофан.

В другом частном варианте осуществления термостатирование капилляра осуществляют при значении температуры, выбранном из диапазона 15÷30°С, предпочтительно из диапазона 19÷25°С, особенно предпочтительно при температуре 20°С.

В предпочтительной форме осуществления термостатирование капилляра в способе осуществляют с точностью ±0,5°С, особенно предпочтительно с точностью ±0,1°С и выше.

В еще одной предпочтительной форме осуществления напряжение на капилляре составляет от +15 до +25 киловольт, предпочтительно +20 киловольт.

В одной из предпочтительных форм осуществления в способе используют прибор (а) с гидродинамическим вводом пробы.

В другой предпочтительной форме осуществления анализируемый образец вводят при 30 бар в течение 5 с.

В одной из форм осуществления в качестве электролита (б) используют буфер с рН 9,0÷10,7, предпочтительно 10,0 с общей молярной концентрацией 0,01÷0,1, предпочтительно 0,05 М.

В предпочтительной форме осуществления в качестве электролита (б) используют карбонатный буфер.

В еще одной форме осуществления перед применением электролит (б) и/или анализируемый образец центрифугируют при 10000÷30000 g, предпочтительно при 16000 g, по меньшей мере, 1 минуту, предпочтительно, по меньшей мере, 4 минуты.

В другой форме осуществления поглощение измеряют при длине волны 220÷310 нанометров, предпочтительно 254 нанометра.

В еще одной форме осуществления в качестве электролита используют ацетатный буфер с рН 4,7, который содержит гидроксипропил-β-циклодекстрин в количестве 10 мМ.

В другой форме осуществления количество рифабутина и/или других компонентов определяют методом нормировки. Метод нормировки заключается в нахождении суммы площадей всех пиков, которую принимают за 100%, и в определении доли площади, которая приходится на каждый пик в отдельности.

Предлагаемый способ может применяться для входного и выходного контроля рифабутина в фармацевтических композициях и субстанциях.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

На фиг. 1 представлена электрофореграмма определения рифабутина в лекарственном средстве «Микобутин». Система капиллярного электрофореза «Капель-105М» (см. пример 1 ниже).

На фиг. 2 представлена электрофореграмма лекарственной водорастворимой наносомальной лекарственной формы рифабутина на основе человеческого сывороточного альбумина (лиофилизат). Система капиллярного электрофореза «Капель-105М» (см. пример 3 ниже).

На фиг. 3 представлена электрофореграмма модельного раствора субстанции рифабутина, производитель Luohe Nanjiecun Pharmaceutical Group Pharmacy Co., LTD, Китай. На электрофореграмме пик основного вещества и 5 примесей разделены (см. пример 5 ниже).

ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Заявленный способ осуществляется следующим образом.

ПРИМЕР 1

Определение содержания рифабутина в лекарственном средстве «Микобутин» (Pfizer Italia S.r.L., Италия).

К навеске содержимого капсулы (10÷20 мг) добавляют 1 мл этилового спирта и центрифугируют, используя центрифугу типа 5415R (Eppendorf, Германия). Условия центрифугирования (16000 g, 15°С, 5 мин). Далее аликвотную часть (10÷100 мкл) надосадочного раствора переносят во входную пробирку прибора и доводят дистиллированной водой до общего объема жидкости 500 мкл.

Использовали систему капиллярного электрофореза «Капель 105М», оборудованную спектрофотометрическим детектором. Используется кварцевый капилляр (внутренний диаметр 75 мкм, эффективная длина 50 см). Программное обеспечение «Эльфоран». Термостатирование капилляра +20°С; напряжение на капилляре +20 кВ; ввод пробы гидродинамический, 30 бар, 5 с. Время анализа - 10 мин. Используют водный раствор ведущего электролита: карбонатный буфер рН 10, общая молярная концентрация 0,05 М. Перед применением раствор электролита центрифугируют, используя центрифугу типа 5415R (Eppendorf, Германия). Условия центрифугирования (16000 g, 15°С, 5 мин). Срок хранения ведущего электролита - не более 3 суток.

Градуировку проводили по модельным растворам стандартного образца рифабутина (European Pharmacopeia Reference Standard), градуировочный график строили по 5 точкам. Метрологические характеристики способа приведены в таблице 1. Результаты определения приведены в таблице 2. Контролем служило определение рифабутина в той же пробе методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Электрофореграмма определения рифабутина в лекарственном средстве «Микобутин» приведена на фиг. 1.

ПРИМЕР 2

Определение содержания рифабутина в лекарственном средстве «Микобутин» (ООО «Озон», Россия).

Аналогично примеру 1.

ПРИМЕР 3

Определение содержания рифабутина в водорастворимой наносомальной лекарственной форме рифабутина на основе человеческого сывороточного альбумина (ЧСА) (лиофилизат).

Аналогично примеру 1. Отличается тем, что пробоподготовка проводится по следующей схеме: содержимое флакона с лиофилизатом количественно переносят в мерную колбу объемом 250 мл и доводят до метки дистиллированной водой. Полученный раствор в количестве 500 мкл переносят во входную пробирку прибора.

Электрофореграмма пробы показана на фиг. 2. На пробе присутствуют три пика, относящиеся к рифабутину, альбумину и N-ацетил-L-триптофану. Идентификацию пиков проводили по рифабутину (European Pharmacopeia Reference Standard), лиофилизованному порошку человеческого сывороточного альбумина (ЧСА) (Sigma-Aldrich, США) и N-ацетил-L-триптофану (European Pharmacopeia Reference Standard, Sigma-Aldrich, США). Градуировку для рифабутина проводили аналогично примеру 1. Градуировку по альбумину проводили по лиофилизованному порошку человеческого сывороточного альбумина (Sigma-Aldrich, США). График строили по 5 точкам. Метрологические характеристики для способа определения альбумина: коэффициент корреляции линейной зависимости 0,9998, область линейности градуировочного графика от 5 и 1100 мкг/мл, предел количественного определения 0,05 мкг/мл. Эффективность определения ЧСА в примере соответствует 14200 теоретическим тарелкам. Результат определения ЧСА в образце - 109 мг.

ПРИМЕР 4

Определение содержания субстанция рифабутина, производитель Luohe Nanjiecun Pharmaceutical Group Pharmacy Co., LTD, Китай.

Аналогично примеру 1. Отличается тем, что 12 мг порошка субстанции (точная навеска) растворяют в 5 мл этилового спирта. Для анализа во входную пробирку прибора переносят аликвотную часть спиртового раствора (от 10 до 100 мкл) и доводят дистиллированной водой до общего объема жидкости 500 мкл.

ПРИМЕР 5

Определение общего содержания примесей в субстанции рифабутина, производитель Luohe Nanjiecun Pharmaceutical Group Pharmacy Co., LTD, Китай.

Аналогично примеру 4. Отличается тем, что используется ацетатный буфер с рН 4,7, содержащий гидроксипропил-β-циклодекстрин (10 мМ). Для анализа во входную пробирку прибора переносят аликвотную часть спиртового раствора не менее 20 мкл и доводят дистиллированной водой до общего объема жидкости 500 мкл. Определение проводят при длине волны 254 нм; время анализа - 20 мин. Результаты определения приведены в таблице 2. Контролем служило определение общего процентного содержания примесей методом нормировки в той же пробе по методу ВЭЖХ. Определяли также общее процентное содержание примесей в стандартном образце рифабутина (European Pharmacopeia Reference Standard), оно составило 0,36%. Электрофореграмма пробы показана на фиг. 3.

1. Способ определения рифабутина в образце с неизвестным содержанием рифабутина и, необязательно, человеческого сывороточного альбумина и N-ацетил-L-триптофана в анализируемом образце, в котором используют:
(а) прибор для проведения капиллярного зонного электрофореза, оснащенный термостатируемой камерой для капилляра, капилляром, оптическим детектором, средствами записи результатов измерений, средствами ввода образца;
(б) электролит, в качестве которого используют карбонатный буфер или ацетатный буфер с рН 4,7, который содержит гидроксипропил-β-циклодекстрин в количестве 10 мМ;
капилляр заполняют электролитом (б), вводят анализируемый образец в капилляр с помощью средств ввода образца, измеряют и записывают электрофореграмму (величину или изменение поглощения в зависимости от времени осуществления электрофореза) посредством оптического детектора, характеризующийся тем, что в нем содержание рифабутина и, необязательно, других компонентов в анализируемом образце определяют по зависимости площади пиков рифабутина и, необязательно, других компонентов на электрофореграммах, полученных в тех же условиях, с применением растворов с заранее известными концентрациями рифабутина и, необязательно, других компонентов в качестве анализируемых образцов.

2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что термостатирование капилляра осуществляют при значении температуры, выбранном из диапазона 15÷30°С, предпочтительно из диапазона 19÷25°С, особенно предпочтительно при температуре 20°С.

3. Способ по п. 2, характеризующийся тем, что в нем термостатирование капилляра осуществляют с точностью ±0,5°С, особенно предпочтительно с точностью ±0,1°С и выше.

4. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что в нем напряжение на капилляре составляет от +15 до +25 киловольт, предпочтительно +20 киловольт.

5. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что в нем используют прибор (а) с гидродинамическим вводом пробы.

6. Способ по п. 5, характеризующийся тем, что в нем анализируемый образец вводят при 30 бар в течение 5 с.

7. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что в нем в качестве электролита (б) используют буфер с рН 9,0÷10,7, предпочтительно 10,0, с общей молярной концентрацией 0,01÷0,1, предпочтительно 0,05 М.

8. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что в нем перед применением электролит (б) и/или анализируемый образец центрифугируют при 10000÷30000 g, предпочтительно при 16000 g, по меньшей мере, 1 минуту, предпочтительно, по меньшей мере, 4 минуты.

9. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что в нем поглощение измеряют при длине волны 220÷310 нанометров, предпочтительно 254 нанометра.

10. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что в нем количество рифабутина и/или других компонентов определяют методом нормировки.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа определения лекарственных средств производных инандиона-1,3 в порошках фениндион, омефин, метиндион.

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа количественного определения лекарственных средств дистигмина дибромида, демекастигмина дибромида и флупиртина.

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа количественного определения группы стигминов в субстанциях. Сущность способа заключается в том, что в исследуемую пробу прибавляют 20-30 мл очищенной воды для аминостигмина, ривастигмина, пиридостигмина бромида или спирта этилового 95% для неостигмина метилсульфата и физостигмина салицилата.

Изобретение относится к аналитической химии и касается способа измерения размера и количества жировых капель в препаратах для парентерального введения. Сущность способа заключается в том, что подготавливают пробу посредством введения эмульсии лекарственного препарата в профильтрованный через мембранный фильтр раствор натрия хлорида, перемешивания полученной суспензии и последующего забора части полученной суспензии и введения ее в профильтрованный через мембранный фильтр раствор натрия хлорида и перемешивания полученной суспензии.

Изобретение относится к способам определения размеров частиц, в частности к способам определения невидимых механических включений в окрашенных лекарственных препаратах для парентерального применения.

Изобретение относится к фармацевтическому анализу. Способ осуществляют путем растворения анализируемой пробы, обработки раствора химическим реактивом с последующим фотоэлектроколориметрированием - измерением оптической плотности окрашенных растворов, причем растворение проводят в воде очищенной, выдерживают на нагретой водяной бане до полного растворения при перемешивании, охлаждают и в дальнейшем аликвотную часть приготовленного раствора объемом от 1,0 до 5,0 мл последовательно обрабатывают при перемешивании каплями 3,5 мл 0,1 Н спиртового раствора KОН, выдерживают и перемешивают 5 минут, далее обрабатывают каплями 2,5 мл 0,5% раствора вератрового альдегида в серной кислоте и 1,5 мл 0,1 Н раствора серной кислоты, выдерживают еще 3 минуты и после этого фотоэлектроколориметрируют окрашенные растворы.

Изобретение относится к фармацевтическому анализу. Способ характеризуется растворением анализируемой пробы, обработкой раствора химическим реактивом с последующим фотоэлектроколориметрированием окрашенных растворов, при этом растворение проводят в воде очищенной, выдерживают на нагретой водяной бане до полного растворения, охлаждают и разбавляют тем же растворителем до 100 мл; аликвотную часть приготовленного раствора объемом от 1,0 до 5 мл последовательно обрабатывают 2,0-2,3 мл щелочного 1% раствора нитропруссида натрия и 0,1 мл 3% раствора водорода перекиси, выдерживают в течение 1 мин, после чего прибавляют 0,1 М раствор калия гидроксида до рН 10 и фотоэлектроколориметрируют окрашенные растворы.

Группа изобретений относится к способам для определения того, будет ли субъект, страдающий раковым заболеванием, положительный по мутациям ALK, отвечать на лечение ингибитором ALK, и/или вероятно ли, что у пациента, страдающего таким раковым заболеванием, заболевание будет прогрессировать медленнее, а также к набору.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и клинической фармакологии, и предназначено для оценки функциональной активности гликопротеина-Р (Pgp) в эксперименте и клинике для осуществления эффективной и безопасной фармакотерапии субстратами данного белка-транспортера.

Группа изобретений раскрывает съедобные композиции, содержащие модификаторы хемосенсорных рецепторов и их лигандов. Конкретнее группа изобретений включает проглатываемые композиции, содержащие соединение структурной формулы (IIc) Композиции заявленной группы изобретений обеспечивают возможность получения и улучшения сладкого вкуса.

Изобретение относится к аналитическому приборостроению. Датчик кислорода электрохимический (1) установлен в реакционной камере (3).

Группа изобретений относится к обнаружению аналитов в биологических жидкостях. Способ определения электрической емкости электрохимической биосенсорной испытательной камеры тест-полоски содержит этапы, на которых: пробу текучей среды помещают в электрохимическую испытательную камеру; к электрохимической испытательной камере прикладывают осциллирующий сигнал предварительно заданной частоты; определяют фазовый угол между выходным сигналом и осциллирующим сигналом от электрохимической испытательной камеры; измеряют амплитуду выходного сигнала от электрохимической испытательной камеры с подтверждением первого временного интервала выборки для измерения выходного сигнала на основании предварительно заданной скорости выборки на цикл выходного сигнала с предварительно заданной частотой и получением выборки выходного сигнала от камеры со вторым временным интервалом выборки, отличным от первого временного интервала выборки, так что амплитуда каждого выбранного выходного сигнала измеряется по истечении каждого второго временного интервала выборки вместо первого временного интервала; преобразуют измеренную амплитуду в комплексный импеданс электрохимической испытательной камеры на основе осциллирующего сигнала, фазового угла и электрического сопротивления между испытательной камерой и разъемами; и определяют электрическую емкость электрохимической испытательной камеры на основе комплексного импеданса и предварительно заданной частоты электрохимической испытательной камеры с оценкой выходного сигнала для определения продолжительности временного интервала между каждым пошаговым изменением выходного сигнала и установкой первого временного интервала выборки, который по существу равен продолжительности по времени.

Изобретение относится к способу определения интегральной антиоксидантной/оксидантной активности органических конденсированных сред, в том числе биологических. Способ включает приготовление исходного раствора, содержащего медиаторную систему, состоящую из реагентов, включающих элемент в окисленной и восстановленной форме, или соединений, образующих обратимую окислительно-восстановительную пару, и оценку антиоксидантной/оксидантной активности по электрохимическим параметрам анализируемого объекта, введенного в исходный раствор.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способу определения микропримесей мышьяка и сурьмы в лекарственном растительном сырье. Способ заключается в переводе соединений мышьяка и сурьмы в соответствующие гидриды путем восстановления смесью, содержащей 40%-ный раствор иодида калия, 10%-ный раствор аскорбиновой кислоты, 4 M раствор соляной кислоты и цинк металлический.

Изобретение относится к биологическим сенсорам и может быть использовано для анализа биологических проб, содержащих глюкозу или лактат. Способ изготовления микробиосенсора на основе гексацианоферрата железа заключается в том, что на рабочий электрод, коаксиально расположенный с электродом сравнения, наносят гексацианоферрат железа, а поверх него наносят фермент-оксидазу, иммобилизованный в матрицу на основе перфторсульфонированного полимера или гамма-аминопропилсилоксана.

Изобретение направлено на расширение функциональных возможностей способа измерения для определения состава исследуемых растворов. Технический результат заключается в измерении параметров процессов, протекающих на протяженном участке поверхности при его биполярной поляризации, позволяющий получить истинные распределения различных процессов по длине проводника.

Изобретение относится к контрольно-измерительной технике и может быть использовано для определения адгезионных свойств различных типов покрытий стальных объектов и сооружений методом катодной поляризации.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу определения суммарной антиоксидантной активности экстрактов чаев методом вольтамперометрии на модифицированном фталоцианином кобальта Co(II) платиновом электроде.

Использование: для обнаружения анализируемых веществ в физиологических жидкостях. Сущность изобретения заключается в том, что электрохимическая система содержит: электрохимический датчик; испытательный измерительный прибор, выполненный с возможностью приема электрохимического датчика; и схему внутри испытательного измерительного прибора, причем схема выполнена с возможностью формирования электрического соединения с электрохимическим датчиком, когда этот датчик расположен в испытательном измерительном приборе, и дополнительно выполнена с возможностью обнаружения первого напряжения, указывающего, что никакой электрохимический датчик не расположен в испытательном измерительном приборе, второго напряжения, отличающегося от первого напряжения и указывающего, что в испытательном измерительном приборе находится электрохимический датчик без пробы физиологической жидкости, и третьего напряжения, отличающегося от первого и второго напряжений и указывающего, что электрохимический датчик расположен в испытательном измерительном приборе, а проба физиологической жидкости нанесена на электрохимический датчик.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано при выборе тактики лечения гипертрофии глоточной миндалины и хронического аденоидита.
Наверх