Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности в первом триместре при цитомегаловирусной инфекции

Авторы патента:

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

Владельцы патента RU 2599516:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования угрозы прерывания беременности в первом триместре при цитомегаловирусной инфекции. Сущность изобретения состоит в том, что у беременных с цитомегаловирусной инфекцией в первом триместре беременности проводят определение в сыворотке крови титра антител IgG к ЦМВ, уровня общих IgG и IgM, дополнительно вычисляют отношение IgM/IgG. При титре антител IgG к ЦМВ 1:1600 и значении отношения IgM/IgG 0,20 и более прогнозируют угрозу прерывания беременности в первом триместре. Использование заявленного изобретения позволяет повысить точность прогнозирования угрозы прерывания беременности в первом триместре при цитомегаловирусной инфекции для назначения своевременных лечебных мероприятий. 2 пр.

Область применения: предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к методам лабораторной диагностики, и может быть использовано для прогнозирования угрозы прерывания беременности в первом триместре инфекционного генеза, в том числе ассоциированной с цитомегаловирусной инфекцией.

Уровень техники

В настоящее время невынашивание беременности инфекционного генеза, в том числе вызванное цитомегаловирусной инфекцией, представляет серьезную медико-социальную проблему. Это обусловлено тем, что цитомегаловирус обладает прямым или опосредованным через иммунные факторы эмбриотоксическим эффектом, что приводит к гибели эмбриона и самопроизвольному аборту. Так, по имеющимся данным 15-25% всех зарегистрированных беременностей самопроизвольно прерываются, при этом 80% беременностей прерываются в первом триместре [9]. По причине первичной или рецидива латентно-хронической цитомегаловирусной инфекции угроза прерывания беременности встречается у каждой второй женщины [1].

Стабильность частоты невынашивания беременности обусловлена многофакторностью этиологии и патогенетических механизмов заболевания, а также несовершенством применяемых диагностических методик и отсутствием адекватного мониторинга осложнений гестационного процесса.

Наибольшее распространение на сегодняшний день получили способы прогноза ранних репродуктивных потерь при наличии угрозы прерывания беременности [5], биоценоза полового тракта и кишечника в сочетании с локальным гуморальным иммунитетом [7], иммунных нарушений в сочетании с инфекционным фактором [8]. Вышеперечисленные факторы как изолированно, так и в сочетании друг с другом могут вызывать нарушения эмбриогенеза, что приводит к гибели и отторжению эмбриона на ранних этапах беременности. В связи с этим наибольшую диагностическую ценность имеют способы, позволяющие прогнозировать угрозу прерывания беременности на ранних доклинических этапах развития патологического состояния у беременной.

Аналогами данного изобретения являются приведенные выше способы прогнозирования угрозы прерывания беременности в первом триместре, основными недостатками которых являются: использование у определенного контингента беременных [5, 7, 8], сложность применения алгоритма диагностики, заключающегося в поэтапном исследовании биоценоза полового тракта и кишечника и локального иммунитета [7].

Наиболее близким по техническому решению является ранее разработанный нами способ оценки изменений иммунной системы у беременных с герпес-вирусной инфекцией [3].

Несмотря на достоинства данного метода основным недостатком является то, что при оценке влияния герпес-вирусной инфекции на состояние гуморального иммунитета у беременных приводятся данные содержания общих иммуноглобулинов (Ig) классов А, М, G в сыворотке крови в зависимости от срока рецидива заболевания во время беременности, но без учета активности вируса, вычисления отношения IgM/IgG и исхода беременности, тогда как наши исследования показали, что достаточно использовать величину отношения IgM/IgG с учетом титра антител IgG к ЦМВ как наиболее значимый скрининговый маркер системного воспаления, определяющего развитие неблагополучия на ранних этапах беременности. Данный способ принят нами за прототип.

Недостатки прототипа устраняются в заявляемом способе.

Задача изобретения - повышение точности способа прогнозирования угрозы прерывания беременности в первом триместре при цитомегаловирусной инфекции для назначения своевременных лечебных мероприятий.

Поставленная задача решается тем, что у беременных с выявленной цитомегаловирусной инфекцией в первом триместре беременности при титре антител IgG к ЦМВ 1:1600 проводят определение в сыворотке крови уровня общих IgG и IgM, дополнительно рассчитывают их отношение и при значении 1,20 и более прогнозируют угрозу прерывания беременности.

Технический результат состоит в том, что данный способ обладает высокой точностью, чувствительностью и специфичностью.

Иммуноглобулины сыворотки крови - это группа секретируемых B-лимфоцитами γ-глобулинов с идентичной базовой структурой, но отличающихся по иммунологическим, биологическим и физиологическим свойствам [4]. При первичной антигенной стимуляции В-лимфоциты продуцируют в основном IgM, при последующих контактах синтез переключается на IgG.

IgM - крупные антитела, синтез которых начинается до рождения ребенка. Они первыми появляются в сыворотке после введения антигена, в том числе вирусного. Антитела обладают высокой комплементарностью, причем молекулы IgM связывают комплемент активнее, чем IgG. В-лимфоциты имеют поверхностные рецепторы к IgM и секретируют его первыми, формируя первичный иммунный ответ на вирусный антиген. Молекула поверхностного рецептора к тяжелой (Н-цепи) IgM затем модифицируется в рецептор Н-цепи IgG. При этом рецептор к вариабельной области остается неизменным. Поэтому после трансформации В-лимфоцита в плазматическую клетку следующие стимуляции тем же самым антигеном вызывают выраженный вторичный иммунный ответ с активной секрецией IgG. IgM антитела не проникают через плаценту, но из-за их накопления, вызванного реактивацией вирусной инфекции, изменяется реология крови - повышается ее вязкость, нарушается микроциркуляция, в том числе в маточно-плацентарной зоне, развивается сланж-синдром, увеличивается вероятность образования тромбозов, что является фактором, определяющим неблагополучие беременности, особенно на ранних сроках.

Имеются сведения о роли IgM и IgG в образовании циркулирующих иммунных комплексов, которые обладают патогенным действием на ткани и стенки сосудов [2].

В доступной нам литературе не выявлено использование величины отношения IgM/IgG и титра антител IgG к ЦМВ в качестве скрининговых маркеров для доклинического прогнозирования угрозы прерывания беременности в первом триместре при цитомегаловирусной инфекции.

Таким образом, IgM и IgG, а именно их отношение, следует рассматривать как важную регуляторную составляющую при цитомегаловирусной инфекции, определяющую события, которые характеризуют преждевременное прерывание беременности.

Изучение основных компонентов гуморального иммунитета у беременных позволит оценить уровень иммунологической резистентности и направленности иммунного ответа при воздействии цитомегаловируса.

Вышеизложенное явилось основанием к исследованию величины отношения IgM/IgG, определяемых в сыворотке крови беременных, для прогноза угрозы прерывания беременности в первом триместре при цитомегаловирусной инфекции. Наши исследования позволили установить количественные значения отношения IgM/IgG, которые являются определяющими для отбора беременных высокой группы риска по невынашиванию беременности.

Способ осуществляют следующим образом:

У беременных с выявленной цитомегаловирусной инфекцией в первом триместре исследуют сыворотку крови, полученную из цельной крови, взятой из локтевой вены утром натощак в количестве 5 мл. Определение титра антител IgG к ЦМВ, общих IgG и IgM, с последующим вычислением отношения общих IgM/IgG проводят методом иммуноферментного анализа с использованием стандартных тест-систем Вектор-Бест (Россия). Учет реакции проводят на иммуноферментном анализаторе Stat Fax-2100 (США) согласно протоколам для постановки иммуноферментного анализа от фирмы-производителя в сыворотке крови.

При титре антител IgG к ЦМВ 1:1600 и значении отношения общих IgM/IgG 1,20 и более прогнозируют угрозу прерывания беременности в первом триместре, что позволяет акушеру-гинекологу своевременно назначить адекватную терапию.

Достоверность способа была подтверждена нашими клинико-лабораторными исследованиями. По заявляемому способу обследовано 45 беременных в первом триместре беременности с цитомегаловирусной инфекцией. У 30 из них (1 группа) при титре антител IgG к ЦМВ 1:1600 отношение IgM/IgG было 0,2 и выше, что свидетельствовало об угрозе прерывания беременности и было подтверждено в процессе дальнейшего клинико-лабораторного наблюдения. У 15 беременных (2 группа) данные показатели были ниже, что предполагало благоприятное течение беременности. В первой группе процент угрозы прерывания составил 85,4% в сравнении с 15,0% во второй группе.

Результаты статистического анализа в среде пакета прикладных программ STATISTIKA 6 позволили разработать прогностическое правило формирования групп риска среди беременных с маркерами цитомегаловирусной инфекции с использованием метода логистической регрессии [6].

Полученное правило обеспечивает высокую точность, чувствительность и специфичность метода:

Точность (ИП+ИО)/(ИП+ИО+ЛП+ЛО) 97,72%

Чувствительность ИП/(ИП+ЛО) 97,72%

Специфичность ИО/(ИО+ЛП) 100,00%

Ложноположительная доля диагнозов ЛП/(ЛП+ИО) 0,00%

Ложноотрицательная доля диагнозов ЛО/(ИП+ЛО) 2,27%

Точность положительных результатов ИП/(ИП+ЛП) 100,00%

Точность отрицательных результатов ИО/(ЛО+ИО) 50,00%

Преимущество заявляемого метода состоит в том, что у беременных с цитомегаловирусной инфекцией уже в первом триместре на основании высокочувствительных современных лабораторных маркеров инфекционно-воспалительного процесса производится прогнозирование угрозы прерывания беременности, с целью своевременного назначения адекватной терапии. В клинической практике это позволит снизить угрозу перинатальных потерь за счет своевременного выявления беременных группы риска и начала адекватных лечебных мероприятий.

Данный способ неинвазивен, обладает быстротой исполнения с использованием стандартных тест-систем, что позволяет широко использовать его в практическом здравоохранении.

Пример 1. Беременная В., 25 л. Беременность 2-я, в анамнезе 1 самоаборт в сроке 8 недель беременности. На учете в женской консультации состоит с 6 недель.

При ПЦР диагностике в содержимом цервикального канала выявлено ДНК ЦМВ, при иммуноферментном исследовании сыворотки крови - типоспецифические антитела к ЦМВ классов М и G. Определен титр антител IgG к ЦМВ - 1:1600, общий IgM - 2,80 мг/мл, IgG - 13,70 мг/мл, произведен расчет отношения IgM/IgG - 0,2. Заключение: прогнозируется высокий риск угрозы прерывания беременности.

В сроке 9 недель появились клинические признаки угрозы прерывания беременности: боли в низу живота. Больная госпитализирована в акушерское отделение патологии беременных ДНЦ ФПД с диагнозом угроза самопроизвольного аборта. При пальпации матка приходит в тонус, при осмотре шейка матки размягчена на всем протяжении. По данным ультразвукового исследования - участки отслойки ветвистого хориона. В стационаре проведена сохраняющая терапия, однако боли в низу живота усилились, появились кровянистые выделения из половых путей. В сроке 10 недель произошло прерывание беременности, что подтвердило правильность прогноза.

Пример 2. Беременная В., 27 л. Беременность 2-я, в анамнезе 1 медицинский аборт в сроке 7 недель беременности, при предгравидарной подготовке - профилактика рецидивов ЦМВИ. Обратилась для планового обследования. Жалоб нет. Беременная обследована по заявленному способу.

При ПЦР диагностике в буккальном эпителии выявлено ДНК ЦМВ, при иммуноферментном исследовании сыворотки крови - типоспецифические антитела к ЦМВ классов М и G. Определен титр антител IgG к ЦМВ - 1:800, общий IgM - 2,30 мг/мл, IgG - 18,00 мг/мл, отношение IgM/IgG - 0,13. Заключение: риск прерывания беременности отсутствует.

Дальнейшее наблюдение за беременной не выявило осложнений в течении беременности. Роды произошли в срок. Прогноз по заявленному способу подтвердился.

Литература

1. Подходы к диагностике цитомегаловирусной инфекции в акушерстве и неонатологии / М.Л. Алексеева, А.Н. Екимов, В.Е. Екимова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2010. - №5. - С. 52-56.

2. Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей. - М.: Медицина, 1996. - 256 с.

3. Луценко М.Т., Соловьева А.С., Андриевская И.А. Механизмы изменений иммунной системы у беременных с герпес-вирусной инфекцией. - Новосибирск-Благовещенск: Изд. АМГУ, 2007. - 173 с.

4. Москалев, А.В. Инфекционная иммунология / А.В. Москалев, В.Б. Сбойчаков; под ред. Ю.В. Лобзина. - СПб.: Фолиант, 2006. - 172 с.

5. Посисеева Л.В., Бойко Е.Л. Способ прогнозирования исхода беременности у женщин с угрожающим выкидышем ранних сроков // Патент на изобретение №2103686 от 27.01.1998 г.

6. Ребров О.Ю. «Статистический анализ медицинских данных», Москва, Медиа сфера, 2002. - 312 с.

7. Способ диагностики угрозы прерывания беременности / Т.Н. Савченко, О.В. Макаров, А.З. Хашукоева [и др.] // Патент на изобретение №2390022 от 20.05.2010 г.

8. Содержание цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза / Т.Н. Сумеди, Л.В. Ганковская, Е.Н. Долгина [и др.] // Российский журнал иммунологии. - 2005. - Т. 9, №N2. - С. 93-102.

9. Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии): автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2008. - 28 с.

Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности в первом триместре при цитомегаловирусной инфекции путем исследования сыворотки крови иммуноферментным методом, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют титр антител IgG к ЦМВ, вычисляют отношение IgM/IgG, и при титре антител IgG к ЦМВ 1:1600 и значении отношения IgM/IgG 0,20 и выше прогнозируют угрозу прерывания беременности.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и предназначена для персонифицированного прогнозирования эффективности вакцинации против вирусов кори, краснухи и эпидемического паротита с помощью вакцины Приорикс.

Способ дифференциальной диагностики первичного и вторичного иммунного ответа на вирус эпидемического паротита // 2599504

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской иммунологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики первичного и вторичного иммунного ответа на вирус эпидемического паротита.

Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца // 2599501

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца, характеризующийся тем, что в сыворотке крови определяют содержание белка апоптоз-опосредуемого фактора - растворимого Fas-лиганда - и при наличии уровня растворимого Fas-лиганда более 99,9 пг/мл прогнозируют неблагоприятное течение заболевания.

Рекомбинантные однодоменные антитела, специфически связывающие белок f4/80, способ их получения и использования для детекции этого белка // 2599423

Настоящее изобретение относится к области молекулярной иммунологии, биотехнологии и медицины. Предложены рекомбинантные однодоменные наноантитела (VHH), полученные на основе антител двугорбого верблюда (Camelus bactrianus) и специфически связывающие белок F4/80 мыши.

Способ дифференциальной диагностики высокодифференцированных аденокарцином и аденом толстой кишки // 2599101

Изобретение относится к медицине, а именно к патологической анатомии и онкологии, и может быть использовано в ранней прижизненной иммуногистохимической диагностике высокодифференцированных аденокарцином толстой кишки.

Способ получения эритроцитарного сибиреязвенного антигена, способ получения контрольной положительной сыворотки для набора определения антител в сыворотке крови животных, вакцинированных против сибирской язвы, в реакции непрямой гемагглютинации и набор для определения антител // 2599035

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для получения эритроцитарного сибиреязвенного антигена для набора определения антител в сыворотке крови животных, вакцинированных против сибирской язвы.

Способ прогнозирования течения иммунной тромбоцитопении после спленэктомии по массе cd4+ т-лимфоцитов селезенки // 2599021

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и раскрывает способ прогнозирования течения иммунной тромбоцитопении (ИТП) после спленэктомии по массе CD4+ Т-лимфоцитов селезенки.

Способ диагностики наружного генитального эндометриоза у пациенток с бесплодием // 2599019

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики наружного генитального эндометриоза у пациенток с бесплодием. Сущность способа состоит в том, что осуществляют измерение в плазме крови концентрации коэнзима Q10 и α-токоферола.

Способ прогнозирования интенсивности болевого синдрома у больных хроническим калькулезным холециститом в раннем послеоперационном периоде // 2598880

Изобретение относится к области медицинской диагностики и касается прогнозирования интенсивности болевого синдрома в раннем послеоперационном периоде у больных хроническим калькулезным холециститом, русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья России.

Способ прогнозирования риска развития iii стадии гипертонической болезни у больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом // 2598745

Изобретение относится к области медицинской диагностики и может быть использовано как способ прогнозирования риска развития III стадии гипертонической болезни у индивидуумов русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья РФ, больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом.

Многопараметрическая диагностическая тест-система, предназначенная для обнаружения и мониторинга терапии рака молочной железы и рака яичников, и способ проведения анализа с ее использованием // 2599890

Изобретение относится к области биохимии, биотехнологии и медицины, в частности к аналитической биохимии, иммунохимическому анализу и диагностическим средствам для онкологии, и касается многопараметрической диагностической тест-системы, предназначенной для обнаружения и мониторинга терапии рака молочной железы и рака яичников. Система представляет собой набор реагентов, включающий в себя биологический микрочип (биочип) для одновременного определения концентраций нескольких опухолеассоциированных антигенов: АФП, ХГЧ, РЭА, СА125, СА15-3 и СА19-9 в образце сыворотки крови человека, набор калибровочных проб в лиофилизованной форме, изготовленных на основе стабилизированной пулированной донорской сыворотки крови человека, состоящий из нескольких калибровочных проб, содержащих одновременно все анализируемые онкомаркеры, и нулевой калибровочной пробы, не содержащей указанных онкомаркеров и представляющей собой стабилизированную пулированную сыворотку здоровых доноров, абсорбированную на аффинных сорбентах, проявляющую систему, набор буферных растворов и инструкцию по проведению анализа. Предлагаемая тест-система может найти применение при выявлении наиболее распространенных форм онкозаболеваний женской репродуктивной системы, а именно рака молочной железы и рака яичников, в том числе на ранних стадиях опухолеобразования; для скринингового обследования населения, а также для мониторинга эффективности проводимой терапии. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 4 табл., 7 пр., 5 ил.

Прогностические факторы для лечения рака // 2600026

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования ответа онкологического пациента с неходжкинской лимфомой на противораковую терапию, включающую бортезомиб и ритуксимаб, отличающийся тем, что способ включает определение уровня или количества первого прогностического фактора и определение присутствия или количества второго прогностического фактора, причем низкий уровень СD68 или присутствие полиморфизма PSMB1 (P11A) коррелирует по меньшей мере с одним положительным исходом. Также изобретение относится к диагностическому набору для выявления онкологических пациентов с неходжкинской лимфомой, которые являются кандидатами для лечения рака бортезомибом и ритуксимабом, а также способу лечения рака у онкологических пациентов с неходжкинской лимфомой. Осуществление изобретения позволяет прогнозировать положительный ответ онкологического пациента на комбинированную терапию бортезомибом и ритуксимабом. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 5 пр., 25 табл., 8 ил.

Способ оценки эффективности медикаментозной терапии обострения хронических гнойных синуситов // 2600645

Изобретение относится к медицине, в частности к отоларингологии, и может быть использовано для оценки эффективности терапии обострения хронического гнойного риносинусита. Сущность способа оценки эффективности терапии хронического гнойного риносинусита заключается в определении соотношения уровня нейронспецифической енолазы в сыворотке к концентрации ее в назальном секрете на 4 день от начала терапии. При наличии этого соотношения 50,00 и более терапия может быть признана эффективной и не требует коррекции. Использование заявленного способа позволяет оценить эффективность терапии, во время скорректировать ее и, как следствие, уменьшить сроки госпитализации. 4 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности во второй половине беременности // 2600791

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования развития плацентарной недостаточности во второй половине беременности. Способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности во второй половине беременности заключается в том, что в сроке 5-12 недель гестации в сыворотке крови женщин определяют концентрацию DcR3 и при её значении более 0,87 пг/мл прогнозируют развитие плацентарной недостаточности во второй половине беременности. Вышеописанный способ позволяет в ранние сроки прогнозировать развитие плацентарной недостаточности во второй половине беременности, что позволит выбрать правильную тактику ведения беременности, провести комплекс лечебно-профилактических мероприятий и снизить риск развития осложнений и неблагоприятных исходов беременности. 1 табл., 3 пр.

Способ диагностики степени тяжести атаки у пациентов с язвенным колитом // 2601116

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики степени тяжести атаки у пациентов с язвенным колитом путем оценки эндоскопической картины заболевания, отличающийся тем, что у больного дополнительно исследуют концентрацию васкулоэндотелиального фактора роста в сыворотке, определяют количество десквамированных эндотелиоцитов в плазме крови, и тяжесть атаки рассчитывают по формуле: TA=0,0121+0,0003ВЭФ+0,0338ДЭЦ+0,7476ЭА. где TA - тяжесть атаки язвенного колита, ВЭФ - васкулоэнотелиальный фактор сыворотки (пг/мл), ДЭЦ - количество десквамированных эндотелиоцитов (x104/л), ЭА - эндоскопическая активность (шкала Schroeder), и при значении TA менее 0,4 говорят об отсутствии атаки, при уровне ТА в интервале от 0,4 до 1,4 определяют легкую атаку заболевания, значение от 1,5 до 2,4 соответствует средней степени тяжести, а более 2,5 свидетельствует о тяжелой атаке. Осуществление изобретения обеспечивает повышение точности и объективности диагностики степени тяжести атаки язвенного колита. 4 пр.

Способ оценки атерогенности аполипопротеин в-содержащих липопротеинов // 2601117

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается способа оценки атерогенности аполипопротеин В-содержащих липопротеинов. Сущность способа заключается в том, что у пациентов анализируют субфракционное распределение липопротеинов низких плотностей. С помощью оригинальной математической формулы вычисляют коэффициент, отражающий соотношение между атерогенными и физиологически активными частицами. Изобретение может быть использовано для оценки атерогенности аполипопротеин В-содержащих липопротеинов с возможностью неинвазивного выявления поражения коронарных артерий. Способ позволяет уточнить показания к проведению коронароангиографического исследования 4 пр.

Способ диагностики преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты // 2601625

Изобретение относится к медицине, а именно к патологической анатомии, и касается диагностирования преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты (ПОНРП), вызванной воспалением. Способ осуществляют путем морфологического исследования базальной децидуальной оболочки, иммуногистохимическим методом определяют удельную площадь базальной пластинки плаценты, приходящуюся на фибронектин-позитивные структуры, которую рассчитывают по формуле где а - количество точек в сетке, приходящихся на фибронектин-позитивные структуры; А - общее количество точек в сетке (100). Определяют индекс экспрессии молекул CD68 макрофагами. При значении удельной площади базальной пластинки плаценты, приходящейся на фибронектин, равном 20% или менее, а индекса экспрессии молекул CD68 макрофагами равном 2,90 у.е. или более диагностируют отслойку плаценты. Использование изобретения обеспечивает расширение арсенала морфологических диагностических средств выявления ПОНРП, позволяющего диагностировать любые по площади отслойки, включая микроотслойку плаценты, связанные с воспалением. Способ является объективным и достоверным, повышает качество гистологического заключения, высокоинформативен и прост в оценке результатов. 4 пр.

Способ диагностики степени тяжести атаки у пациентов с болезнью крона // 2602300

Изобретение относится к области медицины и касается способа диагностики степени тяжести атаки у пациентов с болезнью Крона. Сущность способа заключается в том, что определяют скорость оседания эритроцитов (СОЭ), концентрацию С-реактивного белка (СРБ), уровень васкулоэндотелиального фактора (ВЭФ) в сыворотке, рассчитывают количество десквамированных эндотелиоцитов (ДЭЦ) в плазме крови, оценивают концентрацию микроальбумина (МАУ) в моче. Тяжесть атаки рассчитывают по формуле: где ТА - тяжесть атаки болезни Крона, -0,2421 - константа, 0,0016, 0,0602, 0,0442 - коэффициенты, вычисленные методом множественной регрессии, ВЭФ - васкулоэндотелиальный фактор сыворотки (пг/мл), ДЭЦ - количество десквамированных эндотелиоцитов (×104/л), МАУ - микроальбуминурия (мг/л), СОЭ - скорость оседания эритроцитов (мм/час), СРБ - уровень С-реактивного белка (мг/л). Значение ТА менее 0,4 свидетельствует об отсутствии атаки, то есть о ремиссии, при уровне ТА в интервале от 0,4 до 1,4 следует говорить о легкой степени тяжести атаки при болезни Крона, значение в диапазоне от 1,5 до 2,4 свидетельствует об атаке средней степени тяжести, а при ТА 2,5 и более - степень атаки будет соответствовать тяжелой. Использование способа позволяет повысить точность определения степени тяжести атаки у пациентов с болезнью Крона. 4 пр.

Способ подбора режима иммуносупрессии после трансплантации печени детям раннего возраста // 2602302

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантации органов и клинической лабораторной диагностике. Через 3-4 недели после трансплантации печени в плазме крови у детей измеряют концентрацию трансформирующего фактора роста бета 1 (TGF-β1) в нг/мл. Далее вычисляют суточную дозу такролимуса для ребенка весом от 5 до 15 кг по формуле: Д=2,273-0,465×Lg Ф, где Д - суточная доза такролимуса, мг; Ф - концентрация TGF-β1 в сыворотке крови, нг/мл. Использование данного способа позволяет осуществить индивидуальный подбор концентрации иммуносупрессанта (такролимуса) через месяц после трансплантации печени. 2 пр.

Способ доклинического определения противоаллергического действия пищевых продуктов, содержащих лактобациллы // 2602453

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии, и может быть использовано для доклинического определения противоаллергического действия пищевых продуктов, содержащих лактобациллы. Для этого проводят сенсибилизацию экспериментальных животных: в течение 7 дней в двух группах самцов половозрелых инбредных мышей BALB/c, состоящих из 10 особей в каждой группе, ежедневно внутрибрюшинно вводят по 10 мкг аллергена апельсина или аллергена лимона. Затем через 7 дней после последнего внутрибрюшинного его введения в течение 7 дней им вводят перорально по 10 мг того же аллергена. После этого в течение 5 дней животным одной из групп вводят перорально по 0,5 мл продукта с лактобациллами в концентрации 5×107 КОЕ, на 27 день эксперимента. Исследуют в сыворотке крови всех животных концентрацию гистамина, иммуноглобулина класса Е и определяют в гомогенате кишечника животных концентрации уксусной и масляной кислот. При концентрации у мышей, не получавших продукт с лактобациллами, гистамина 16,82-24,55 мкмоль/л, иммуноглобулина класса Е 15,9-21,2 нг/мл, уксусной кислоты 0,936-1,092 мкмоль/г, масляной кислоты 3,97-5,71 мкмоль/г, а у животных, получавших продукт с лактобациллами, при концентрации гистамина 11,42-14,44 мкмоль/л, иммуноглобулина класса Е 10,22-14,97 нг/мл, уксусной кислоты 1,42-1,48 мкмоль/г, масляной кислоты 3,852-3,878 мкмоль/г - устанавливают лечебные свойства пищевого продукта с лактобациллами при пищевой аллергии. Использование данного способа позволяет проводить доклиническое определение противоаллергического действия пищевых продуктов, содержащих лактобациллы, при манифестации пищевой аллергии. 6 пр.