Средство профилактики острой лучевой болезни



Средство профилактики острой лучевой болезни
Средство профилактики острой лучевой болезни
Средство профилактики острой лучевой болезни
Средство профилактики острой лучевой болезни

 


Владельцы патента RU 2599844:

ВОЙСКОВАЯ ЧАСТЬ 41598 (RU)

Изобретение относится к области медицинской радиологии и может быть использовано для профилактики острой лучевой болезни, вызываемой внешним облучением. Предложено применение в качестве средства профилактики острой лучевой болезни тизанидина - 5-Хлор-4-(2-имидазолин-2-ил-амино)-2,1,3-бензотиадиазола гидрохлорида в виде официнальных лекарственных препаратов «Тизанидин Тева», «Сирдалуд» и «Тизалуд». Ранее эти препараты на основе тизанидина использовались в медицине как антиспастические средства для уменьшения спастичности и судорожной реакции скелетной мускулатуры различной этиологии. Технический результат состоит в реализации заявленного назначения - обеспечении радиозащиты в условиях общего кратковременного гамма-облучения в дозах порядка CD90/30, сопоставимой с эффективностью средства-прототипа (цистамин), в снижении в 50-100 раз эффективной дозы радиопротектора и в ускорении развития радиозащитного эффекта в 4-6 раз. 2 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицинской радиологии и может быть использовано для профилактики острой лучевой болезни, вызываемой внешним облучением.

При аварийных и экстремальных ситуациях мирного времени, космических полетах и в условиях военных конфликтов организм человека может подвергаться кратковременному воздействию ионизирующих излучений в высоких дозах, вызывающих развитие острой лучевой болезни с летальным исходом. Облучению могут подвергаться как ограниченные группы специалистов, так и широкие слои населения. Поэтому разработка и совершенствование лекарственных средств профилактики радиационных поражений (в том числе и радиопротекторов экстренного действия), пригодных для широкого применения, являются актуальными задачами современной радиологии. В этом плане наиболее удобны для практики радиопротекторы, применяемые через рот и обеспечивающие быстрое (в пределах 10-15 мин) развитие радиозащитного эффекта.

Известен ряд радиопротекторов, предназначенных для перорального применения и способных повышать выживаемость лабораторных животных в условиях летального облучения. Однако все они обладают существенными с практической точки зрения недостатками, что вынуждает проводить поиск новых противолучевых средств, имеющих улучшенные тактико-технические и медико-биологические характеристики.

Известен препарат Б-190 (регистрационный номер Р №002437/02-2003) - радиопротектор экстренной профилактики лучевых поражений из группы индолилалкиламинов. Входит в состав индивидуальных аптечек АП для персонала предприятий атомной энергетики, а также в состав индивидуальных противорадиационных аптечек и войсковых медицинских противорадиационных комплектов [1, 2]. В экспериментах на мышах оптимальная радиозащитная доза препарата для перорального применения составляет 100 мг/кг [3]. Разовая доза для человека - 0,45 г (3 таблетки по 0,15 г). Перед применением таблетки рекомендуется измельчить. Однако указанный препарат не является аптечным, а потому не может быть доступен для широких слоев населения при необходимости массового применения.

К числу известных в клинической практике радиопротекторов, применяемых перорально, относится мексамин - препарат также из группы индолилалкиламинов. К недостаткам мексамина, ограничивающим возможность его широкого использования в качестве противолучевого средства, относится медленное развитие радиозащитного эффекта (не менее 30-40 мин) и побочное действие [4]. Оптимальная радиозащитная доза для мышей при пероральном введении составляет 250 мг/кг [5].

Лекарственный препарат диэтилстильбэстрол (ДЭС) из числа синтетических эстрогенов был предложен в качестве радиопротектора длительного действия для перорального применения [6]. Однако радиозащитный эффект ДЭС развивается лишь спустя 2-3 суток после введения. Кроме того, было обнаружено, что ДЭС является потенциальным канцерогеном [7], что делает сомнительными перспективы его практического применения как радиопротектора.

Среди «классических» радиопротекторов, разработанных для перорального применения, наиболее известен цистамин (препарат РС-1) - бис-(β-аминоэтил)-дисульфида гидрохлорид. В экспериментах на животных обладает весьма высокой противолучевой эффективностью. Применяется в клинике для ослабления побочных эффектов лучевой терапии, входит в состав некоторых спецаптечек и противорадиационных комплектов [1, 8]. Разовые дозы, рекомендованные для перорального применения в целях защиты от летального облучения, составляют для мышей 500-600 мг/кг (по соли) и для человека - 1,2 г (6 таблеток по 0,2 г), то есть являются чрезмерно большими [1, 9]. Препарат рекомендуется принимать за 30-40 мин и даже за 1 ч до предполагаемого облучения [10]. Применение препарата может сопровождаться различными побочными эффектами.

В связи с тем, что цистамин относится к тому же химическому классу радиопротекторов, что и заявляемое средство, то есть к классу сероазотсодержащих органических соединений, цистамин был выбран в качестве средства-прототипа.

Целью изобретения явилось расширение арсенала радиопротекторов, предназначенных для перорального применения, за счет использования таблетированных аптечных лекарственных препаратов, обладающих аналогичной со средством-прототипом противолучевой эффективностью, но значительно более быстрым развитием радиозащитного действия и существенно меньшими эффективными дозами.

Указанная цель достигается применением в качестве радиопротектора официнальных лекарственных препаратов, действующим началом в которых является производное 2,1,3-бензотиадиазола - тизанидин [11]:

5-Хлор-4-(2-имидазолин-2-ил-амино)-2,1,3-бензотиадиазол гидрохлорид.

Теоретические предпосылки о наличии у заявляемого средства радиозащитных свойств основаны на том, что оно принадлежит к той же химической группе, что и 4-амино-2,1,3-бензотиадиазол, то есть к производным 2,1,3-бензотиадиазола:

Имеются сведения об использовании 4-амино-2,1,3-бензотиадиазола в опытах на мышах в качестве экспериментального радиопротектора с весьма высокой (70%) эффективностью при пероральном введении за 1 ч до облучения. Однако у указанного препарата было обнаружено побочное действие - метгемоглобинообразующая активность, в связи с чем его дальнейшая разработка не проводилась [12]. Кроме того, эффективная доза этого препарата для собак оказалась чрезмерно большой - 120 мг/кг.

Сведения о практическом применении 4-амино-2,1,3-бензотиадиазола в медицине в доступных средствах информации отсутствуют. Данных о практическом использовании 4-амино-2,1,3-бензотиадиазола в качестве радиопротектора не выявлено.

Заявляемое средство выпускают в виде таблеток для перорального применения фирма ТЕВА (Израиль) под названием «Тизанидин Тева» (Tizanidine) и фирма Новартис Фарма АГ (Швейцария) под названием «Сирдалуд» (Sirdalud). В России заявляемое средство зарегистрировано под названием «Тизалуд» (Tisalud) и производится фирмой ООО «Верофарм» в виде таблеток [13, 14].

В 1 таблетке препаратов «Тизанидин Тева», «Сирдалуд», «Тизалуд» содержатся: активное вещество (тизанидина гидрохлорид) в количестве 2 мг или 4 мг (по основанию), а также вспомогательные технологические добавки.

Предназначено заявляемое средство, доступное в аптечной сети в виде препаратов «Тизанидин Тева», «Сирдалуд», «Тизалуд», для использования в медицине в качестве миоре-лаксанта центрального действия (антиспастического средства), уменьшающего спастичность и судорожные реакции скелетной мускулатуры различной этиологии [11, 13]. Известно применение заявляемого средства при комплексном лечении генерализованных болевых синдромов неорганического генеза [15], а также в травматологии и ортопедии для лечения больных с эпикондилитом [16].

Сведений о применении заявляемого средства, доступного в аптечной сети в виде препаратов «Тизанидин Тева», «Сирдалуд» и «Тизалуд», в качестве средства профилактики острой лучевой болезни в доступной литературе не обнаружено.

Возможность достижения цели изобретения подтверждается данными экспериментов, представленными в примерах.

Пример 1. Радиозащитная эффективность лекарственных препаратов на основе тизанидина.

Эксперименты выполнены на белых беспородных мышах-самцах и самках массой 18-20 г. Все животные содержались в стандартных условиях и получали стандартный корм. Выводили животных из эксперимента путем усыпления этиловым эфиром.

В эксперименте были сформированы опытные и контрольные группы животных по 10 особей в каждой.

Животным опытных групп вводили заявляемое средство. В эксперименте были использованы аптечные лекарственные препараты, содержащие по 4 мг тизанидина в таблетке: «Тизанидин Тева», «Сирдалуд» и «Тизалуд». Перед введением таблетки измельчали и готовили водную взвесь без применения эмульгаторов. Расчетную дозу препарата (по тизанидину) вводили с помощью желудочного зонда (перорально) перед облучением в объеме жидкости 0,2 мл на мышь.

Животные контрольных групп получали перорально по 0,2 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Дозы препаратов и время введения указаны в таблице 1.

Животных подвергали общему равномерному кратковременному гамма-облучению в дозах 7,0 Гр (самцы) или 7,2 Гр (самки) при мощности излучения 1,2-1,079 Гр/мин, что соответствовало CD90-95/30 в контрольных группах животных.

Критерием радиозащитной эффективности препаратов служила выживаемость мышей к 30-м суткам после облучения. Результаты эксперимента подвергали статистической обработке. Различия считали достоверными при р<0,05.

Из данных, представленных в таблице 1, следует, что использованные аптечные препараты на основе тизанидина в условиях перорального введения проявили весьма высокую противолучевую эффективность, достигавшую 60-78%.

Пример 2. Сравнительная радиозащитная эффективность средства-прототипа и заявляемого средства в опытах на мышах-самках при профилактическом пероральном применении.

В эксперименте, выполненном на белых беспородных мышах-самках массой 18-20 г, в условиях, аналогичных приведенным в примере 1, были сформированы три группы животных: две опытные и контрольная.

Животным контрольной группы вводили перорально 0,2 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Животным первой опытной группы вводили перорально средство-прототип (цистамин) в дозе 500,0 мг/кг (по соли) за 10-15 мин и 1 ч до облучения.

Животным второй опытной группы вводили заявляемое средство в виде аптечного лекарственного препарата «Тизалуд» на основе тизанидина перорально в дозе 10,0 мг/кг за 10-15 мин и 1 ч до облучения. Объем вводимой суспензии не превышал 0,2 мл.

Из данных, приведенных в таблице 2, следует, что цистамин (средство-прототип), примененный перорально в оптимальной радиозащитной дозе (500 мг/кг по соли) за 10-15 мин до облучения, радиозащитного действия не оказывал. Защитный эффект средства-прототипа отчетливо проявился спустя 1 ч после введения и составил 80%, что соответствовало ранее полученным данным [9].

В одновременно выполненных экспериментах защитный эффект заявляемого средства, используемого в виде аптечного лекарственного препарата «Тизалуд», примененного через рот в дозе 10 мг/кг (по тизанидину) за 10-15 мин до облучения, составил 73%.

Данные о медленном развитии радиозащитного эффекта цистамина, вводимого через рот, соответствовали результатам экспериментов других авторов. Так, в опытах И.Г. Красных с соавт. [17] выживаемость мышей, получавших цистамин в дозе 400 мг/кг (600 мг/кг по соли) за 30 мин до облучения, составляла 8%, за 1 ч - 48% и за 1,5 ч - 38%. По данным Г.М. Айрапетяна и П.Г. Жеребченко [18], при введении цистамина мышам через рот в дозе 400 мг/кг за 30 мин до облучения выживаемость животных составила 28%, за 1 ч - 44%, за 2 ч - 40%.

Известно, что радиозащитная эффективность некоторых веществ в опытах на мышах-самках может быть в 2 раза меньше, чем в опытах на мышах-самцах [19]. В случае применения в ходе экспериментов заявляемого средства в виде аптечных лекарственных препаратов на основе тизанидина («Тизанидин Тева», «Сирдалуд», «Тизалуд») все препараты проявили практически одинаковую противолучевую эффективность на животных того и другого пола

Таким образом, экспериментально установлено, что эффективность аптечных препаратов «Тизанидин Тева», «Сирдалуд» и «Тизалуд», действующим началом которых является тизанидин, практически одинакова и не уступает эффективности средства-прототипа (цистамин).

При этом эффективные дозы препаратов составили 5-10 мг/кг, что в 50-100 раз меньше эффективной дозы введенного через рот средства-прототипа (500 мг/кг).

Указанный эффект препаратов на основе тизанидина был отмечен уже через 10-15 мин после их применения в условиях общего гамма-облучения в дозах порядка CD90/30, то есть в 4-6 раз быстрее.

Полученные экспериментальные данные, представленные в таблицах 1 и 2, свидетельствуют о достижении цели изобретения. Арсенал радиопротекторов, предназначенных для перорального применения, может быть расширен за счет использования таблетированных аптечных лекарственных препаратов на основе тизанидина, радиозащитная эффективность которых сопоставима с эффективностью цистамина, но проявляется в 4-6 раз быстрее, чем у цистамина (через 10-15 мин против 1 ч), а эффективные дозы в 50-100 раз меньше (5-10 мг/кг против 500 мг/кг).

Заявляемое средство удовлетворяет критерию «новизна», так как впервые предложено использовать тизанидин (в виде аптечных лекарственных препаратов на его основе) в качестве радиопротектора

Заявляемое средство соответствует критерию «изобретательский уровень», так как на основании доступной информации целесообразность использования тизанидина в качестве средства профилактики острой лучевой болезни не представляется очевидной.

Соответствие заявляемого изобретения критерию «пригодность для применения» подтверждается результатами проведенных исследований, показавших высокую эффективность таблетированных аптечных лекарственных препаратов на основе тизанидина как радиопротекторов в условиях гамма-облучения в дозах порядка CD90/30. Исследованные препараты являются аптечными лекарственными средствами и доступны для практического применения по новому назначению в той лекарственной форме, в которой они поступают в аптеки.

Список литературы

1. Методические указания по порядку применения медицинских средств противорадиационной защиты. - М.: ГВМУ МО РФ, 2011, - 30 с.

2. Землянников Д.А., Аветисов Г.М. Вопросы противорадиационной защиты специалистов аварийно-спасательных формирований МО РФ // Медицина катастроф, - 2014, №4 (88), - С. 15-17.

3. Коровкина Э.П., Михайлов П.П., Извеков В.Н. Экспериментальное изучение возможности совместного применения актопротекторов и радиопротекторов при лучевом поражении организма // Радиационная биология. Радиоэкология, - 2000. - Т. 40, - №2. - С. 208-211.

4. Машковский М.Д. Лекарственные средства (Пособие для врачей). - Изд. 16-е. - М: Новая Волна. - 2012. - С. 283.

5. Жеребченко П.Г. Противолучевые свойства индолилалкиламинов. - М.: Атомиздат. - 1971. - С. 13.

6. Владимиров В.Г., Красильников И.И., Арапов О.В. Радиопротекторы: структура и функция. - Киев: Наукова Думка. - 1989. - С. 196.

7. Худолей В.В. Химические факторы, вызывающие рак (Справочник). - СПб: Изд-во «Блиц». - 1993. - 38 с.

8. Машковский М.Д. Лекарственные средства (Пособие для врачей). - Изд. 16-е. - М: Новая Волна. - 2012. - С. 753.

9. Владимиров В.Г., Красильников И.И., Арапов О.В. Радиопротекторы: структура и функция. - Киев: Наукова Думка. - 1989. - С. 46.

10. Владимиров В.Г. Актуальные проблемы военной радиологии. - М.: Военное изд-во. - 1991. - С. 108.

11. Машковский М.Д. Лекарственные средства (Пособие для врачей). - Изд. 16-е. - М: Новая Волна. - 2012. - С. 49-50.

12. Владимиров В.Г., Красильников И.И., Арапов О.В. Радиопротекторы: структура и функция. - Киев: Наукова Думка. - 1989. - С. 111-127.

13. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - Изд. 19-е. - М.: ЮБМ Медика Рус. - 2013. - С. Б-1124.

14. RU 2234506 С1, 20.08.2004.

15. RU 2139110 С1, 10.10.1999.

16. RU 2532302 С1, 10.11.2014.

17. Красных И.Г., Жеребченко П.Г., Мурашова B.C. и др. Радиозащитное действие 5-метокситриптамина и других алкокситриптаминов // Радиобиология. - 1962. - Т. 2, вып. 1. - С. - 156-160.

18. Айрапетян Г.М., Жеребченко П.Г. Некоторые особенности радиозащитных свойств мононатриевой соли β-амиоэтилтиофосфорной кислоты // Радиобиология. - 1964. - Т. 4, вып. 2. - С. 259-265.

19. Романцев Е.Ф. Радиация и химическая защита. - М: Атомиздат. - 1968. - С. 236.

Применение тизанидина - 5-Хлор-4-(2-имидазолин-2-ил-амино)-2,1,3-бензотиадиазола гидрохлорида - в виде официнальных лекарственных препаратов «Тизанидин Тева», «Сирдалуд» и «Тизалуд» в качестве средства профилактики острой лучевой болезни.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и описывает способ получения координационных соединений олигогалактуроновой кислоты с биогенными металлами (II).

Изобретение относится к медицине, и предназначено для лечения и профилактики токсической дисметаболической нефропатии у детей, проживающих в зоне влияния промышленных предприятий в условиях загрязнения атмосферного воздуха кадмием, свинцом, хромом и фенолом.

Изобретение предоставляет многофункциональные производные нитроксида формулы I: где Y является N, СН или N(→О), или его энантиомер, диастереомер, рацемат, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где А является фрагментом общей формулы II, связанным через свою концевую -NH группу с любым атомом углерода пиридинового, фенильного или пиридиноксидного кольца: ; X отсутствует или является -(CR2R2)n-; R1 отсутствует или представляет собой от 1 до 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из галогена, -CN, -ОН, -NO2, -N(R6)2, -OCF3, -CF3, -OR6, -COR6, -COOR6, -CON(R6)2, -OCOOR6, -OCON(R6)2, -(С1-С8)алкила, -(C1-C8)алкилена-COOR6, -SR6, -SO2R6, -SO2N(R6)2 или -S(=O)R6; R2 является H; R3 каждый независимо представляет собой (С1-С8)алкил; R4 выбран из Н или -(С1-С8)алкила; R5 выбран из Н или -CN; R6 каждый независимо выбран из Н или (С1-С8)алкила и n является целым числом, равным 1 или 2.

Изобретение относится к биотехнологии, пищевой и фармацевтической промышленности, а именно к производству продуктов функционального питания для нормализации состояния организма и биологически активных добавок (БАД) к пище и лекарственных препаратов, предназначенных для нормализации состояния желудочно-кишечного тракта (удаления из организма токсичных веществ).

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для снижения мутагенного действия ацетата свинца в организме. Средство для снижения мутагенного действия ацетата свинца в организме, представляющее собой 0,7% отвар листьев и корней амброзии полыннолистной или спиртовую настойку цветочных кистей амброзии полыннолистной, полученную настаиванием свежих цветочных кистей, в стадии бутонизации, 40% этиловым спиртом в соотношении 1:5.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения и профилактики гломерулярного и тубулоинтерстициального заболеваний почек у детей, проживающих в зоне влияния промышленных предприятий в условиях загрязнения атмосферного воздуха кадмием, свинцом, хромом и фенолом.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для снижения нежелательных побочных эффектов препарата Б-190. Для этого до, одновременно или после введения препарата Б-190 животному вводят моно- или динитраты сорбитола.
Изобретение относится к области медицины и описывает способ лечения тяжелых форм острого отравления психофармакологическими средствами у детей путем проведения комплексной терапии: инфузионно-детоксикационных мероприятий, включающих введение стартового коллоидного раствора, направленное на восстановление волемического статуса, и фармакотерапии развивающихся функциональных нарушений в организме ребенка, при этом в первые часы от начала проведения комплексной терапии сразу же после введения стартового коллоидного раствора перед проведением фармакотерапии на фоне стабильного волемического статуса осуществляют последовательное введение в организм ребенка Реамберина из расчета 10 мл/кг массы в сутки со скоростью 5 мл в минуту, а затем - лекарственной смеси, состоящей из 5% раствора глюкозы и рибоксина из расчета 20 мг/кг массы тела больного курсом от 3 до 5 дней.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармакологической композиции для повышения адаптационных возможностей организма в условиях физических нагрузок, состоящей из Na-, Mg-полигалактуроната, Na-, Zn-полигалактуроната и Na-, Cr-полигалактуроната общей формулы I, где Met1=Na; Met2=MgII, или ZnII, или CrIII, n=3, m=25, при массовом соотношении компонентов 7:0.3:0.001 соответственно.

Изобретение относится к соединению формулы I, в которой кольцо А и кольцо В представляют собой конденсированную бициклическую группу, R1 обозначает заместитель, выбранный из водорода, галогена или ORf7; каждый R2a, R2b, R2c, R3 независимо выбраны из водорода, галогена, -CN, -ORf7 или C1-6 алкила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из =O и Е1; X обозначает прямую связь; Y обозначает -арилен-, -гетероарилен-, причем -арилен- и -гетероарилен- могут быть замещены Е3, причем Е3 обозначает галоген, или -гетероциклоалкилен-, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, выбранными из =O и Е4, RN обозначает водород или C1-6 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, выбранными из =O и Е5; Z обозначает -С(О)-[Т1] - или -С(О)N(Rx3)-[Т1]-, в которых Т1 обозначает -(СН2)0-4-Т2- и Т2 обозначает прямую связь или -С(O)-N(Н)-СН2-; или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, амид, причем эти соединения являются пригодными для использования в лечении заболеваний, в которых желательно и/или требуется ингибирование протеин- или липид-киназы (например, PI3-K, особенно класса I PI3K, семейства киназ PIM и/или mTOR), и особенно в лечении рака.

Изобретение относится к области медицины, в частности к экспериментальной фармакологии, новым биологически активным соединениям общей формулы I, представляющим собой 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазин, гидробромид (L-17); 2-морфолино-5-(4′-фторфенил)-6Н-1,3,4-тиадиазин, гидробромид (L-31), или общей формулы II: 2-аминопропилморфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазин, дигидробромид (L-14); 2-аминопропилморфолино-5-(4′-фторфенил)-6Н-1,3,4-тиадиазин, дигидробромид (L-91) в качестве средства коррекции экспериментального аллоксанового сахарного диабета.

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, где группировка Het представляет собой пиридинил или тиазолил; каждый из R1 и R2 представляет собой Н; каждый из R3 и R4 независимо представляет собой Н, -С1-8алкил или R3 и R4, взятые вместе, образуют С3-6циклоакил; W представляет собой -Н, -РО(ОН)2 или -СН2ОРО(ОН)2; каждый из X и Y представляет собой хлор или каждый из X и Y представляет собой фтор, и Z представляет собой Н.

Изобретение относится к применению соединения формулы I Формула I где R представляет собой С7-С15 фенилалкильную группу; Y является О; R1 и R2 являются Н; А является О; В является С; Z является -OC(=O)NR3R4; каждый из R3 и R4 является Н; m и n являются 0, его фармацевтически приемлемой соли, изомера, сольвата или гидрата или любой их комбинации для изготовления лекарственного средства для предупреждения или лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из удара, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, болезни Пика, болезни Крейтцфельда-Якоба, комплекса Паркинсон-БАС-слабоумие, болезни Уилсона, рассеянного склероза, прогрессирующего надъядерного паралича, биполярных расстройств, связанных с невропатической болью, кортико-базальной дегенерации, шизофрении, синдрома гиперактивности с дефицитом внимания (ADHD), слабоумия, амиотрофического латерального склероза, болезни сетчатки, эпилепсии, апоплексии, преходящего нарушения мозгового кровообращения, ишемии миокарда, мышечной ишемии, ишемии, вызванной хирургическим вмешательством, требующим длительного прекращения подачи крови к мозгу, повреждения головы, повреждения спинного мозга, гипоксии и депрессии.

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению вертеброгенных болевых синдромов. Для этого проводят комплекс мероприятий, включающий: ограничение двигательного режима пораженного сегмента и фармакотерапию.

Изобретение относится к замещенному производному азола, представленному следующей формулой (I), 3-(4-бензилокси-3,5-диметил-фенил)-изоксазол-5-илметиловому эфиру карбаминовой кислоты, 3-(4-проп-2-инил-оксифенил)-изоксазол-5-илметиловому эфиру карбаминовой кислоты или 2-{[3-(4-бензилокси-фенил)-изоксазол-5-илметил]-амино}-пропионамиду или его фармацевтически приемлемой соли, где R выбран из группы, состоящей из С4-С15 арилакила, незамещенного или замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, трифторметила, трифторалкокси, -NO2, С(=O)ОСН3, линейного или разветвленного С1-С6 алкила, C1-С6 алкокси, фенила, фенилокси, бензилокси, -С(=O)Н, -ОН и -C=N-OH; С4-С15 гетероарилалкила, незамещенного или замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, С(=O)ОСН3, линейного или разветвленного С1-С6 алкила, C1-С6 алкокси, фенила, фенилокси, бензилокси; линейного, разветвленного или циклического C1-С10 алкила, замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-С3-алкилокси, C1-С3 алкилтио, карбамата, трет-бутил-ОС(=O)NH-, -NH3 +, -NH2, -ОН, -С(=O)ОСН2СН3, -NHC(=O)NH2, трифторметилсульфанила, трифторметила и -CN; где когда R представляет собой С4-C15-гетероарилалкил, гетероарильная группа выбрана из группы, состоящей из имидазола, хлортиофена, бензотиазола, пиридина, хинолина, бензотриазола, изоксазола, фурана, N-оксопиридина, N-метилпиридина и бензо[1,3]диоксола, и когда R обозначает С4-С15 арилалкил, где арил выбран из группы, состоящей из фенила, фенилокси, бензилокси и нафталинила, Y выбран из группы, состоящей из О и N - R1, R1 обозначает заместитель, выбранный из группы, состоящей из Н и линейного или разветвленного C1-С3 алкила; R2 выбран из группы, состоящей из Н и галогена; А выбран из группы, состоящей из О и S; В представляет собой С; Z выбран из группы, состоящей из имидазола, пирролидина и тетразола, незамещенных или замещенных по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из ОН, карбамата, линейного или разветвленного C1-С4 алкила, галогена, NO2, CF3, CN и фенила; -OC(=O)NR3R4; NC(=NH)NH2 и -NC(=O)NH2; каждый из R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из Н; C1-С5 алкила, незамещенного или замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из NH2 и NR7R8; пиперидина, пиперазина и диазепана, незамещенных или замещенных C1-С3 алкилом, или R3 и R4 вместе могут образовать пиперидин, пиперазин, имидазол, пирролидин, триазол, тетразол, диазепан или морфолин, незамещенные или замещенные C1-С3 алкилом; каждый из R7 и R8 обозначает по меньшей мере один заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из Н и линейного или разветвленного C1-С3 алкила; каждый m и n независимо обозначает 0 или 1.

Изобретение относится к соединению структурной формулы (1), которое обладает ингибирующей активностью в отношении ротамазы FКВР12. В формуле (1) R1 представляет собой формулы (2) или (3), X представляет собой -(СН2)m-X1-(СН2)n-; X1 представляет собой связь, -O-, -NRaC(=O)-, -C(=O)NRb-, -NRcS(=O)2- или -S(=O)2NRd-; Ra, Rb, Rc и Rd, каждый, могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода или C1-6алкильную группу; m и n, каждый, могут быть одинаковыми или различными и представляют собой целое число 0-3; R2 представляет собой фенильную группу, пиридильную группу, пиридазильную группу, пиримидильную группу или пиразинильную группу.

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса мезоионных гетероциклических систем - замещенным хлоридам 2-[(1Z)-1-(3,5-диарил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)метил]-3,5-диарил-1,3,4-тиадиазол-3-ия общей формулы I, где: R=3,5-диFC6H4; R1=4-FC6H4 (Ia); R=4-FC6H4; R1=Ph (Iб); R=3,5-диFC6H4; R1=Ph (Iв); R=3,5-диClC6H4; R1=Ph (Iг); R=4-NO2C6H4; R1=Ph (Iд); R=Bn; R1=Ph (Ie).

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1 и R2 независимо представляют атом водорода, C1-С6алкилсульфонильную группу, включающую циклопропилсульфонильную группу, или C1-С6алкокси-C1-С6алкилсульфонильную группу, а А - выбран из группы включающей: тиазолильную группу, 1,2,4-тиадиазолильную группу, пиразолильную группу, пиридильную группу, пиразинильную группу, изооксазолильную группу, бензотиазолильную группу и тиазоло[5,4-b]пиридильную группу, и А - может быть монозамещена заместителем, выбранным из группы, включающей атом галогена; C1-С6алкильные группы, необязательно замещенные атомом галогена или гидроксильной группой; C1-С6алкоксильные группы, необязательно замещенные атомом галогена или гидроксильной группой; C1-С3алкокси-C1-С2алкоксильные группы; C1-С3алкоксикарбонил-C1-С2алкоксильные группы; C1-С6алкилсульфанильные группы; C1-С6амино-алкилсульфанильную группу, необязательно замещенную C1-С3алкильной группой; C1-С6алкилсульфанил-C1-С6алкоксильные группы; фенильную группу; 1,3-диоксолан, замещенный двумя C1-С6алкильными группами; пиперазинсульфонил замещен метильной группой; 1,3-диоксоланметил, замещенный двумя метильными группами; пиперазинметил, замещенный метильной группой; тетрагидропиранилокси-C1-С3алкокси группу; аминосульфонильные группы, необязательно замещенные C1-С3алкильной группой; C1-С6 гидроксиалкилсульфанильные группы; -(О)(СН2)С(O)O-C1-С6алкильную группу; -C(O)O-C1-С6 алкильную группу; а также группы, представленные общей формулой -(СН2)mP(O)R4R5 (где R4 и R5 независимо представляют собой C1-С3алкоксильную группу; m - целое число от 0 до 1).

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой [I], или его фармацевтически приемлемой соли. В указанной формуле каждый символ имеет значения, определенные в формуле изобретения.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использована для лечения болезни сухого глаза. Для этого пациенту вводят агонист альфа-2В рецепторов, который выбирают из группы, состоящей из: имидазолина или имидазола.
Наверх