Пхнйпш-ая '^библиотека

 

ОП ИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 20.Vl 1.1967 (№ 1174320/1269040/23-4) Кл. 12о, 25

Приоритет 21.VII.1966 r, 20.XII.1966 г.

13.IV.1967, ¹ 566730, 603160 и 630496, США

Опубликовано 17.111.1970. Бюллетень № 11

МПК С 07с

УДК 547.689.6.07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Дата опубликования описания 5Л Ш.1970

Автор изобретения

Иностранец

Эжен Галаите (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Сандос А.Г.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГОМОГОНАНА

YO

Изобретение относится к области получения новых производных гомогонана формулы где F

Предлагаемый сопсоб состоит в том, что соответствующий стероидный 17-кетон восстанавливают комплексным гидридом металла в подходящем органическом растворителе, инертном в условиях данной реакции, и полученный продукт выделя|от известным способом. Так З-метокси-13Р-метил-В-гомогона-1, 3, 5 (10), 8, 14-пентаен-17-он обрабатывают натрийборгидридом в метанольном растворе и получают соответствующий стероидный 17р-ол.

Соединения могут найти применение в медицинской промышленности в качестве гормональных препаратов.

Пример 1. 3-Метокси-13р-метил-В-гомогона-1,3,5(10),8,14-пеитаен-17р-ол. К охлажденной до — 30 С суспензии 2,06 г 3-метокси-13рметил-В-гомогона-1,3,5 (10),8,14-пентаен - 17-она в 140 лл метанола подают при перемешивании

0,3 г натрийборгидрида. Затем перемешивают еще в течение 4 час при той же самой температуре. К реакционной смеси приливают уксусную кислоту и воду, после этого фильтруют, осгаток промывают водой и фильтрат испаряют при комнатной температуре. Получа10 ют З-метокси-13р-метил-В-гомогона-1,3,5(10), 8,14-пентаен-17р-ол в кристаллической форме (разложение при 54 С). Для характеристики изготовляют 17а-ацетат путем реакции обмена с ангидридом уксусной кислоты в пириди15 не; т. пл. 139 — 142 С.

Пример 2. 3-Метокси-13 -этил-В-гомогона-1,3,5(10),8,14-пентаен-17р-ол. Аналогично описанному в примере 1 способу, заменяя

3-метокси - 13р - метил-В-гомогона-1,3,5(10),8, 20 14-пентаен-17-он эквивалентным количеством

3-метокси - 13р - этил - В-гомогона-1,3,5(10),8, 14-пентаен-17-она, получают 3-метокси-13рэтил-В-гомогона-1,3,5(10),8,14-пентаен - 17р-ол.

Получение исходных соединений проводят

25 как описано ниже.

Пример 3, 2-Метокси-5-винил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-5-ол. К раствору випилмагнийбромида, полученного взаимодействием 37 г винилбромида на 6,7 г опилок

266653 й, OH

--Я магния в 150 мл тетрагидрофурана, приливают в течение 30 мин при 30 С раствор 14,7 г

2-метокси-6,7,8,9-тетрагндро - 5Н - бензоциклогептен-5-она в 150 мл тетрагидрофурана. Полученную смесь держат в течение 16 час при комнатной температуре (20 С), потом охлаждают до 6 С и придают ей по каплям 75 мл насыщенного водного раствора хлорида аммония, После экстракции полученной органической фазы этилацетатом и последующего вы- 10 паривания получают 2-метокси-5-винил-6,7,8, 9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен - 5 - ол как масло, которое очищается молекулярной перегонкой при 0,01 мм рт. ст. и температуре оани 100 С. 15

Пример 4. 2-Метокси-5-винил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-5-ол.

А. 2-Метокси-5-этинил-6,7,8,9-тетрагидро-5Hбензоциклогептен-5-ол (1). К суспензии 5 г литийацетиленидэгилендиаминкомплекса в 20

80 мл тетрагидрофурана добавляют при 10 С

10 г 2-метокси-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоцнклогептен-5-она. После этого вливают ее в смесь из 15 г хлорида аммония и 300 г льда, и полученную смесь экстрагируют пять раз, 25 употребляя по 20 мл хлороформа, Объединенные экстракты сушат над сульфатом натрия и испаряют. Маслянистый материал оставляют реагировать в течение 20 час при 50 С с раствором 16 г семикарбазидацетата в 180 мл 30 метанола. Причем образуется семикарбазон неизменного исходного соединения и его получают охлаждением, кристаллизацией и фильтрованием. Метанольный маточный раствор вливают в 400 мл воды и экстрагируют 35 пять раз, употребляя по 20 мл хлороформа.

Объединенные экстракты сушат над сульфатом натрия и испаряют. Получают соединение

1 — тягучее масло, которое очищается молекулярной герегонкой при температуре бани 40

100 С в вакууме при 0,002 ми рт. ст.

Б. 2-Метокси-5-винил-6,7,8,9-тетрагидро-5Нбензоциклогептен-5-ол (! !). Раствор 3,56 г

2-метокси-5-этинил-6,7,8,9-тетрагидро - 5Н-бензоциклогептен .в 80 мл этанола гидрируют в 45 присутствии 2 г катализатора Линдлара при

25 С и атмосферном давлении, пока не принят эквивалент газообразного водорода. После этого для удаления катализатора фильтруют смесь и фильтрат испаряют. Получают 50

2-метокси - 5 - винил - 6,7,8,9 - тетрагидро - 5Нбензоциклогепчен-5-ол как масло. После очищения молекулярной перегонкой в вакууме при 0,01 мм рт. ст. и температуре бани 100 С соединение II имеет те же самые физические 55 данные, что и соединение примера 3.

Пример 5. 3-Метокси-13р-метил-В-гомогона-1,3,5 (10),8,14-пентаен-17-он.

А. З-Метокси-13р-метил-8,14-секо-В-гомого- 60 на-1,3,5 (10),9 (11) -тетраен-14,17-дион. К смеси

9,6 г 2-метилциклопентан-1,3-диона, 0,75 г триэтиламина и 450 мл ксилола подают в течение

3 /г час раствор 21,8 г 2-метокси-5-винил-6,7,8, 9-тетрагидро - 5H - бензоциклогептен - 5-ола в 65

150 мл ксилола и разогревают до кипения в колбе, снабженной обратным холодильником и водоотделителем, После дальнейшего нагревания в течение 6 час смесь охлаждают до комнатной температуры, затем промывают

5%-ным раствором гидроксида калия и далее водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Остается грязное тягучее масло. После хроматографии на силикагеле получают чистый З-метокси-13Р-метил-8,14-секо-В-гомогон а-!,3,5 (10),9 (11) -тетр а ен-j4,17-дион.

Б. 3-Метокси-13Р-метил-В-гомогона-1,3,5(10), 8,14-пентаен-17-он. В колбе, снабженной обратным холодильником и водоотделителем, на.гревают до кипения 3,48 г 3-метокси-13Р-метил-8,14-секо - В - гомогона — 1,3,5 (10),9 (11) -тетраен-14,17-диона и 0,2 г толуолсульфокислоты в 25 мл бензола до тех пор, пока не отделится вычисленное количество воды. Затем реакционную смесь промывают 2 н. карбонатом натрия и водой. Промытую смесь сушат над сульфагом магния, фильтруют и испаряют фильтрат. Остаток взмучивают диэтиловым эфиром.

После перекристаллизации из этанола получают 3-метокси-13Р-метил-В-гомогона-1,3,5 (10), 8,14-пентаен-17-он с т. пл. 149 †1 С.

Пример 6. 3-Метокси-13-этил-В-гомогона1,3,5 (10),8,14-пентаен-17-он.

А. 13 -Этил-3-метокси-8,14-секо-В-гомогона1,3,5(10),9(11)-тетраен-14,17-дион. Аналогично описанному в примере 5,А способу, заменяя

2-метилциклопентан-1,3-дион эквивалентным количеством 2-этилциклопентан-1,3-диона, получают 13Р-этил-З-метокси-8,12-секо-В-гомогон а-1,3,5 (10),9 (11) -тетр аен-14,17-дион.

Б. З-Метокси-13Р-этил-В-гомогона-1,3(10),8, 14-пентаен-17-он. Аналогично описанному в примере 5,Б способу, заменяя 3-метокси-13(3метил-8,14-секо -  — гомогона - 1,3,5 (10),9 (11)тетраен-14,17-дион эквивалентным количеством

13Р-этил-3-метокси - 8,14-.секо-В-гомогона-1,3,5 (10),9 (11) -тетраен-14,17-диона, получают 3-метокси-13Р-этил-В-гомогона — 1,.3,5 (10),8,14-пентаен-17-он с т. пл. 89 — 92 С (после перекристаллизации из метанола).

Предмет изобретения

Способ получения производных гомогонана общей формулы где R> — P-алкилостаток с 1 — 3 атомами углерода, У вЂ” алкильная группа, содержащая 1 — 4 углеродных атома, отличающийся тем, что соответствующий стероидный 17-кетон восстанавливают комплексным гидридом металла в

266653

Составитель Н. Пивиицкая

Редактор Л. Г. Герасимова Техред А. А. Камышиикова Корректор В. И. Жолудева

Заказ 2138/4 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 подходящем инертном органическом растворителе, например натрийборгидридом в метанольном растворе, и полученный продукт выделяют известным способом.