Способ получения з-индолинил-2- аминопропионитрилов

 

О П И C А Н И Е 268300

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Со1оз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹

Кл. 12р, 2

Заявлено 01.XI.1968 (№ 1282323/23-4) Приоритег ОЗ.XI.1967, № 15436/67. Швейцария МПК С 07d

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 02.IV.1970. Бюллетень № 13

УД К 547.756.07 (088.8) Дата опубликования описания 11.IX.1970

Авторы изобретения

Иностранцы

Альфред Майер и Пьер Пайо (Швейцария) Иностранная фирма

«Агринат С. А.» (Швейцария) С т !

4 !

1т Л 71:;;;. Тj „ -"., Заявитель

ВЬЮ Рт т

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ИНДОЛИНИЛ-2АМИ НОП РОП ИОН ИТР ИЛОВ

1-112 — СН вЂ” СХ

О Х

R 11е

Г1 Ц»

О

>р Яе

Изооретение относится .к области получения новых соединений, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в органическом синтезе, Предлагается способ получения 3-индолппил-2-аминопропионитрилов общей формулы где Rl — незамещенньш или замещенный алифатический или арилалифатический углеводородный остаток;

Ко — незамещенный или замещенный алифатический или арилалифатический углеводородный остаток или монокарбоциклический арильный остаток или

К, и 14 — вместе с соседним атомом азота 5-, 6- или 7-членные гетероциклические остатки, которые могут содержать в кольце еще и другие гетер оатомы;

Кз — атом водорода, незамещенный или замещенный алифатический углеводородный остаток или ацильный остаток;

Кт, К„-, Кв, R-, — независимо один от другого атомы водорода или низшие алкильные, галогеналкильные, гидроксиалкильные, диалкиламиноалкильные, ялкоксильные, ялкоксиялкоксильные, алкиламинные, диалкиламинные, ациляминные, ялкилкарбамонльные илн диалкилкарбамоильные, алкокснкарбоннльные или ацилоксильные остатки, атомы галогена, гидроксильнь1е, нитрильные, карбамоильные, карбоксильные группы плн нитрогруппы.

Способ заключается в том, что производные изатина общей формулы где R, R, R;, R6 и R; имеют вышеуказанные

30 значения, подвергают взаимодействию с а-ок<268300

Продолжение табл. Температура плавления, С

Выход, Соединение

1;

НЖ

oi л

157 †1

88 — 90

101 †1

164 †!65

120 — 122

175 — 176

189 †1, 75

58!

68

138 †!39

ill â 112

107 †1

60 (154

55!

60 †1

160

Таблица

Те мпер атура плавления, С

Выход, 180

Соединение

188

124 — 125

50

117 — 119

166 — 167

170 †1

139 †1

75

156 †1

135

72 — 75

145 — 146

166

63

173 †1

150

114 — 115

94 — 96

125 — 196

85 сипропионтрилом и вторичными аминами оощей формулы где RI и R2 имеют вышеуказанные значения, в присутствии инертных растворителей, Пример 1. 161 г 1-метилизатина суспендировали в 1 л метилового спирта, смешивали с

75 г а-оксипропионитрила (96%-ного) и 200 г дибензиламина и перемешивали 48 час при температуре от 20 до 25 С. После охлаждения реакционной массы до 10 С выделялся осадок,,который затем перекристаллизовывали из этилового эфира уксусной кислоты. Полученный таким способом 3- (1 -метил-3 -гидроксииндолин-2 -он-3 -ил)-2 - дибензиламинопропионит.рил имел т. пл. 164 — 165 С. Выход 60%.

Прим ер 2. 32,2 г 1-метилизатина суспендировали в 200 мл метилового спирта, суспензию смешивали с 15 г а-оксипропионитрила (96%-ного) и 22 г дипропиламина и смесь перемешивали 18 час при комнатной температуре. Осадок отделяли, сушили и,перекристаллизовывали из этилового эфира уксусной кислоты. Полученный таким образом 3-(1 -метил3 -гид!роксииндолин- 2 -он-3 -ил) -2-ди - н -,пропиламинопропионитрил имел т .пл. 134 †1 С.

Выход 84%.

Описанным в вышеуказанных примерах способом при использовании эквимолекулярных количеств соответствующих изатинов, а-оксипропионитрила и соответствующих вторичных аминов получены 3-(3 -гидроксииндолин-2 -он3 -ил) -2-аминопропионитрилы,:приведенные в таблице.

3-(3 -Гидроксииндолин-2 - он3 - ил) -2-диэтил а ми нопр опионитрил

3-(3 -Гидроксннндолин-2 - он3 -ил) -2 - пиперидинопропионитрил

3-(3 -Гидроксинндолин-2 - он3 -ил)-2-пирролидинопропионитрил

3-(5 -Хлор-3 - гидроксииндолин

2 -он-3 -ил) -2 - диэтиламинопропионитрил

3- (5,7 -Дибром-3 - гидроксииндолин-2 -он-3 -ил) -2- диэтиламинопропионитрил

3-(5 -Хлор-3 - гидроксииндолин

2 -он-3 -ил) -2 - дибензиламинопропионнтрил

3-(3 -Гидроксииндолин - 2 -он3 -ил) - 2-дибензиламинопропионитрил

3- (1 -Пиперидннометил-3 -гидроксииндолин - 2 -он-3 -ил)2-диэтиламинопропионитрил

3- (5,7 -Дибром-3 - гидроксииндолин-2 -он-3 -ил) - 2-дибензиламинопропионитрил

3-(1 - Диэтиламинометнл - 3 - гпдрокспиндолин-2 - on - 3 ил) - 2-диэтиламинопропиопитрил

3-(l -Метил - 3 -гидроксииндолин-2 -он-3 -ил) - 2-диэтиламинопропионитрил

3-(1 -Метил - 3 -гидроксиипдо- лин-2 -он-3 -ил) - 2-дибснзиламинопропионитрил

3-(3 - Гидрооксииндолии - 2 - он-3 -ил) - 2-димстиламинопропионитрил

3- (5,7 -Дибром-3 - гидрокси- I индолип-2 -оп-3 -ил) - 2-пи- перидинопропионитрил

3-(3 -Гидроксииндолин-2 - он-

3 -ил) - 2-морфолинопропио- нитрил

3- (5,7 -Дихлор-3 - гпдрокспипдолип-2-он-3 -ил) - 2-пипсридинопропионитрил

3-(1 -Метил-3 - гидроксииндолин-2 -он-3 -ил) - 2-диаллиламинопропиоиитрил

3-(3 -Гидроксииндолип - 2 -он3 -ил) - 2-ди-и-пентиламино- пропионитрил

3-(Г-Метил-3 - гидроксииндолип-2 -он-3 -ил) - 2-ди-н-пентиламинопроппонптрпл

3- (1 -Метил-5 - нитро-3 -гидроксииндолин-2 -он - 3 -ил)-2-, диметиламинопропионитрил

3- (5 -Бром-3 - гидроксиипдо- лин-2 -он-3 -ил) - 2-пиперидинопропионитрил

3- (1 -Метил-5 - нитро-3 -гидроксиипдолин-2 -он - 3 - ил)2-пиперпдпнопропионитрил

3-(3 -Гидроксииндолип - 2 -он-

3 -ил) - 2-(4"-метилпиперазипо) -пропиопитрил

3-(4 -Метил-3 - гидроксииндоли и-2 - on-3 -ил) - 2- (4"- метилпиперазина) - пропионитрил

3-(3 -Гидроксииндолин - 2 -он3 -нл) - 2-метилбензиламинопроппонитрил

3-(Г-Метил - 5 -метокси - 3 гидрооксииндолин-2 - он-3 ил) - 2 - дибензиламинопропионитрпл

3- (1 -Метил-3 - гидроксииндолин-2 -оп-3 -ил) -2-пиперидинопропионитрил

3- (1 - Диэтиламинометил - 3 гидроксииндолин-2 -он - 3 ил) -2 - дибензиламинопропиопитрил

3-(1 -Метил - 3 -гидроксииндолин-2 -оп-3 -ил) - 2 - морфолинопропионитрил

3-(1 -Бензил-3 - гидроксииндо-

7НН-2 -он-3 -и 1) - 2-диэтпл- аминопропионитрил

3-(3 -Гидроксииндолин-2 - on3 -ил) - 2-ди-н-пропиламинопропионитрил

268300

Продолжение табл.

Температура плавления, С

Выход, %

Соединение

185 †1

206 †2

61

ll5

185 †1 !

86

145 — 146

140

75

150

168

134 †1

146 †1

165

156

178

185

126 †1

75 45

160

150

50!

Ц R

170 †!72

205

118 †1

НЖ

Ца

185

110 †1

3-(1 -Бензил-3 - гидроксииндолин-2 -он-3 -ил) - 2-морфолинопропионитрил

3- (5,7 -Дихлор-3 - гидроксииндолин-2 -о«-3 -ил) - 2-диэтиламинопропионитрил

3-(3 - Гидроксииндолин-2 -он3 -ил) - 2-дибутиламинопропионитрил

3-(1 -Метил-5 - нитро-3 -гидроксииндолин-2-он-3 - ил) -2морфолинопропионитрил

3-(1 -Метил-2 - гидроксииндолин-2 -он-3 -ил) - 2-ди- н- бутиламинопропионитрил

3-(Г-Метил-3 - гидроксииндолин-2 -он-3 -ил) - 2-диметиламинопропиопитрил

3- (5 -Бром-3 - гидроксииндолин-2 -он-3 - ил) -2-диметиламинопропиопитрил

3- (5,7 -Дибром-3 - гидроксииндолин-2 -on-3 -ил) - 2-диметиламинопропионитрил

3-(5 Бром - 3 - гидроксииндо,рин-2 -он-3 -ил) - 2-диэтиламинопропионитрил

3-(1 - Пиперидинометил - 3 гидрооксииндолин-2 - он-3 нл) - 2- пиперидинопропионитрил

3-(5 -Хлор-3 - гидрооксииндолин-2 -он-3 -ил) - 2-пиперинопропионитрил

3- (5 -Хлор-3 - гидроксииндолин-2 -он-3 - ил) - 2-диметиламинопропионитрил

3- (5 - Хлор-3 -гидроисииндолин-2 -он-3 -ил) - 2- морфодинопропионитрил

3- (5 - Хлор-3 -гидроксииндолин-2 -о»-3 -ил) - 2- (4"- метилпиперазино) - пропионитрил

3- (1 -Метил-5,7 - дихлор - 3 гидроксииндолин - 2 -он-3 ил) - 2-диэтиламипопропионитрил

3- (Г-Метил-5,7 - дихлор - 3 гидроксииндолин - 2 -он-3 ил) - 2-пиперидинопропионитрил

3- (Г-Метил-5,7 - дихлор - 3 гидроксииндолин - 2 -он-3 ил) - 2-ди-н-бутиламинопропионитрил

3- (1 -Метил-5,7 - дихлор - 3 гидроксииндолин - 2 -он-3 ил) - 2 - морфолинопропионитрил

3-(1 -Метил-5,7 - дихлор - 3 гидроксииндолин - 2 -он-3 ил) - 2-(4-метилпиперазино)пропионитрил

3- (5 -Хлор-3 - гидроисииндолин-2 - он-3 -ил) -2-ди-н-пентиламинопропионитрил

3- (5,7 -Дихлор-3 - гидроксииндолин-2 -он-3 -ил) - 2 - диметиламинопропионитрил

3-(1 -Ацетил-3 - гидроксииндолин-2 -он-3 -ил) - 2-ди-и-пропиламинопропионитрил,6

Предмет изобретения

Способ получения 3-индолинил-2-аминопропионитрилов общей формулы

5 где К1 — незамещенный или замещенный алифатический или арилалифатический углеводородный остаток;

Кз — незамещенный или замещенный алифатический или арилалифатический углеводородный остаток или монокарбоциклпческий арильный остаток, или

R> и Кз — вместе с соседним атомом азота 5-, 6- или 7-членные гетероциклические остатки, которые могут содержать в кольце еще и другие гетероатомы;

Ка — атом водорода, незамещенный или замещенный алифатический углеводородный остаток или ацильный ос30 таток;

К . R;, Ке и R-, — независимо один от другого атомы водорода или низшие алкильные, галогеналкильные, гидроксиалкильные, диалкиламиноалкиль35 ные, à Iкоксильные, алкоксиалкоксильные, алкиламинные, диалкиламинные, ациламинные, алкил- или диалкилкарбамоильные, алкоксикарбонильные или ацилоксильные остатки, ато40 мы галогена, гидроксильные, нитрильные, карбамоильные, карбоксильные группы или нитрогруппы, отличающийся тем, что производные изатина общей формулы

55 где Ка, R, R;, Ка, Кт имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с а-оксипропионитрилом и вторичными аминами общей формулы где К, и Кз имеют вышеуказанные значения, 65 в п рисутствии и нертньгх растворителей,

Способ получения з-индолинил-2- аминопропионитрилов Способ получения з-индолинил-2- аминопропионитрилов Способ получения з-индолинил-2- аминопропионитрилов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к ациламиноалкениленамидным производным формулы (I), где R обозначает фенил, который не замещен или может быть замещен галогеном, алкилом, трифторметилом, гидрокси и алкоксигруппой, R1 - водород, алкил, R2 - водород, алкил или фенил, который не замещен или может быть замещен галогеном, алкилом, трифторметилом, гидрокси и алкоксигруппой, R3 - фенил, который не замещен или может быть замещен галогеном, алкилом, трифторметилом, гидрокси и алкоксигруппой, или обозначает нафтил, lH-индол-3-ил или 1-алкилиндол-3-ил, R4' и R4"- водород, алкил, причем один из радикалов R4' и R4" - водород, и R5 - циклоалкил, D-азациклогептан-2-он-3-ил или L-азациклогептан-2-он-3-ил, или его соль

Изобретение относится к новым производным тиоамидов формулы (I), где Х обозначает группу -CO2Н или -CONHOH, Y и Z обозначают серу или кислород, R1 обозначает водород, гидрокси, алкил, алкенил, R2 обозначает алкил, фенилалкил, фенилалкилО-алкил, R3 обозначает определяющую боковую цепь природной -аминокислоты, в которой любые функциональные группы могут быть защищены, алкил, циклоалкилалкил, R4 обозначает алкил, фенилалкил, необязательно замещенный фенил, или группу формулы -(Q-O)- Q, где Q обозначает алкил
Наверх