Способ получения алкеновых производных

 

ОПИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

268304!

1ч!оз Советски т

Социалистнческиа

Республи!!

Зависимый от патента «¹

1;л, 12з, li02

МПК С 07с

Заявлено 28.VI.1955 (¹ 1087855/23-4) Приор пет 07Лг11.1966 и 20Л .1966, ¹ 28788 (Англия) Комитет по делам наойрвтекий н открытий прн Совете Министров

СССР!. Д К 547.233.07(088.8) Опубликовано 02.IV.1970. (зю1,1етень ¹ 13

Дата опубликова-I!1» описания 8.1Х.1970

Автор изобретения

Иностранка

Дора Нелли Ричардсон (Англия) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лим (Англия) 1 !

II

II «

1»:: тед»

584. . .

Заявитель

СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ АЛ VEHOBbIX ПРОИЗВОДНЫХ

ВRN — А — О

CR CR4R

Данное изобретение относится к классу

«минов. Полученные новые соединения могут найти применение в качестве физиологически актив!и.!к веществ.

Предложен способ получения алкеиов! 1 производиьл общей формулы где груп; а RlR - U — А — -О иакодится в метаили параиоложении по отношению к группе — СКа= СК4ка;

Р! и R- могут быть различные или одинаковые и представляют собой алкильные радикалы, содержащие до 6 атомов углерода;

UR>R> — азотсодержа:ций гетероциклический радикал;

А — а,ткиленовый радикал с разветвленной цепью; и R- могут быть различные или одина«овые и представляют собой арильные радикалы, замешенные, например. атомами

1 алоидтl, алкил- или алкоксильными радикалами;

Р— алкильиый или аралкильиый ра и!кал.

Способ заключается в том, что алканольное производное общей формулы

Ф», H R N — А — 0 + Г- CR (OH)CHR4К

,,/ где Rl, В, R", R, R и А име1от вышеуказанное значение, дегидратируют в присутствии

10 кислотного катализатора, например органической или минеральной кислоты, в среде инертного растворителя, например спирта.

Пример 1. Смесь 9 ч. 1-(4- (2-диметиламин-1,! -диметилэтокси) - феиил) - 1,2-дифенил15 бутан-1-ола, 100 ч. этанола и 7 ч, 10 н. соляной кислоты нагревают с обратным колодиlbником в течение 3 час. Раствор выпаривают досуха, а маслянистый остаток взбалтывают в воде. Суспснзшо сильно иодщелачивают

20 едким иатром. Сырой 1-(4- (2-диметиламин-1,1:!иметилэтокси) — фенил) - 1,2 - дифенил-бут-1-сн

=.êñòðàãèp Ioò эфиром. Эфирную вытяжку сушат и выпаривают. Остаток перемешивают с 50 ч. 2 н. соляной кислоты, а образующийся

25 клоргидрат дважды экстрагируют ме1ч!ленsлоридом llo 50 I. Метилен. .лориднь!1«! экстракт суц1!1т II вь:паривают под вакуумом.

Т11ким образоAI по,1 ч."ют смесь клоргидрагов цис- li трансизомеров 1-(4- (2-димет;!л2G8304

30

К RN — А — О

CR = СВ4R

55

480

Подписное.Заказ 2396/7

Тираж

Сапунова, 2

Типографии, пр, этокси) -фенил)-1,2-дпфенил - бут - l - ена. Этот продукт перемешивают с э1илацетатом и перекристаллизовывают из ацетона. Получают трансизомер в виде его солянокислой соли с т. пл. 208 — 210 С.

Пример 2. 3,5 ч. -(4-(2-диметиламин-lметилэтоксп)-фенил)- 1,2 - дифенилбутан-1-ола растворяЗо г II 50 H. 3TII lIGIIOI CIIIIpTII, pIICTBOp сильно подкисляют 10 и. соляной кислотой и нагревают с обратным холодильником в течение 2,5 час. Раствор выпаривают досуха прп пониженном давлении, а остаток суспсндируют в воде. рН суспензпп доводят Jо

1! — 10 н. едким натром. а выделившееся основание экстрагируют эфиром.

Таким образом получают смесь цис-и транспзомеров 1-(4-(2-диметиламина - 1 - метилэтокси) -фенил)-1,2-дифенилб т-1-ена. Этот продукт кристаллизуют из петролейного эфира (т. кип. 40 — 60 С). Получают трансизомер с т. пл. 84 — 86 С.

Пример 3. Раствор 4 ч. бутиллития в

25 ч. и-гексана добавляют к раствору 13,6 ч.

N-2(n-бромфенокси)-бутил - Х,N - диметиламипа в 50 ч. эфира. Смесь охлаждают до — 20 С, перемешивают и добавляют раствор 14,7 ч.

4,4 -дплхор - а - этилдезоксибензоина в 50 ч. эфира. Смесь перемешивают 3 час при комнатной температуре и выливают в 125 ч. воды.

Эфирный слой отделяют, водную фазу дважды экстрагируют эфиром по 50 ч. Эфирные вытяжки экстрагируют 250 ч. 2 н. уксусной кислоты, кислуlo вытяжку подщелачивают

10 и. раствором едкого патра. Выделившееся масло экстрагируют эфиром, экстракт сушат и упаривают. Остаток нагревают с обратным холодильником в течение 3 час. со смесью ! 25 ч. этилового спирта и 10 ч. 10 н. соляной кислоты. 1 ислый раствор упаривают досуха, остаток перемешивают с водой и подщелачивают раствором 10 н. едкого натра. Маслянистый продукт экстрагируют эфиром, и эфирный раствор сушат и упаривают. Остаток нагревают до 180 С (0,1 м,н рг. ст.) для удаления низкокипящих веществ, оставшееся масло перемешивают с 2 н. соляной кислотои и экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт сушат II упаривают.

Получают смесь гидрохлоридов цис-и трансизомеров 1-(4- (2-диметпламин-1-этилэтокси)фенил)-1,2-ди (4-хлорфенпл) -бут-1-ена, т. пл.

164 — 170 С. Этот продукт кристаллизуют из этилацетата и получают соответствующий трансизомер в виде его гидрохлорида с т. пл.

187 †1 С.

П р и и е р 4. Повторяют процесс по примеру 3, но вместо 14,7 ч. 4,4 -дихлор-оз-этилдезоксибензоина берут 15,8 ч. а-бензилдсзоксибензоина. Таким образом получают смесь хлоргидратов цис- и трансизомеров 1-(4-(2-ди4 метилампн-1-этилэтоксп) - фенил) - 1,2,3-трифенилпроп-l-ена, т. пл. 168 — 170 С. Этот продукт кристаллизуют из этплацетата и получают трансизомер в виде его солянокислои соли, т. пл. 176 — 178 С.

Пример 5. Повторяют процесс по примеру 3, но вместо 13,6 ч. Х-2-(n-бромфенокси)бутпл-N,Х-диметиламппа берут 15,6 ч. N-2-(пбромфенокси)-бутилпиридина, а вместо 14,7 ч.

4,4 - дпхлор - о. - этилдезоксибензоина берут

10,7 ч. а-этилоксибензопна. Таким образом получазот смесь гидрохлоридов цис- и транспзомеров 1-(4- (2-пипсрпдин-1-этплэтокси- (фенил)-1,2-дифенилбут- l-еца, т. пл. 186 — 190 С.

Этот продукт кристаллизуют из этилацетата и получаюз трапсизомер в виде его гидроiëoðèäà, т. пл. 200 — 202 С.

П р и,м е р 6. Повторяют пример 1, но вместо 2- (n-бромфенокси-2,2-диметилэтил) -диметиламина берут N-2- (n-бромфенокси) -2,2-диметилэтилг иперидин, Таким образом получают смесь гидрохлоридов цпс- и трансизомеров

1-(4- (2-пиперидин - l, l-диметилэтокси) - фенил)1,2-дифепилбут-l-ена, т. пл. 194 — 195 С.

Предмет изобретения

Способ получения алкеновых производны:. общей формулы где группа RIR- Х вЂ” Л вЂ” О находится в метапли параположении по отношению к группе — СК ==CR

Rl и R - могут быть различные или одинаковые и представляют собой алкильные радикалы, содер кащие до 6 атомов углерода;

NRl R- — азотсодержащий гетероциклический радикал;

Л вЂ” алкпленовый радикал с разветвленной цепью;

R и К могут быть различные или одинаковые и прсдставляют собой арильные радикалы, замсщенные, например, атомами галоида, алкил- или алкоксильными радикалами;

К вЂ” алкпльный или аралкильный радикал, отличшощпися тем, что алканольное производное обшей формулы

R R N — А — 0 I — CR (OH)CHR R где Rl, К-, R, R4, R> и Л имеют вышеуказанIIoe значение, дегидратируют в присутствии кислотного катализатора, например органической или минеральной кислоты, в среде инертного растворителя, например спирта. (