Способ лечения хронической обструктивной болезни легких


 


Владельцы патента RU 2600833:

Общество с ограниченной ответственностью "Биосурф" (ООО "Биосурф") (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский научный центр радиологии и хирургических технологий" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения хронической обструктивной болезни легких. Для этого на фоне приема глюкокортикостероидов и бронходилятаторов используют сурфактант-БЛ, который вводят ингаляционно ежедневно один раз в день в дозе 20-25 мг на введение в течение 10-15 дней, затем по 10 мг через день в течение 3-6 недель, а в случае ухудшения состояния - 5-10 ингаляций сурфактанта-БЛ по 25 мг ежедневно с продолжением ингаляций глюкокортикостероидов и бронходилятаторов. Проведение ингаляций сурфактанта-БЛ осуществляют не ранее чем через 30 минут после приема глюкокортикостероидов и бронходилятаторов. Способ позволяет достичь ремиссии при уменьшении количества препаратов. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтическим способам, и может найти применение при лечении тяжелых заболеваний бронхолегочной системы.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - это болезнь, для которой характерно устойчивое нарушение вентиляционной функции легких по обструктивному типу, частично обратимому, которое обычно прогрессирует и связано с повышенным хроническим воспалительным ответом легких на действие патогенных частиц и газов. Это плохо диагностируемая, угрожающая жизни болезнь легких, препятствующая нормальному дыханию и полностью неизлечимая.

Традиционно ХОБЛ объединяет хронический бронхит и эмфизему легких. Хронический бронхит обычно определяется клинически как наличие кашля с продукцией мокроты на протяжении по крайней мере 3-х мес. в течение последующих 2-х лет. Эмфизема определяется морфологически как наличие постоянного расширения дыхательных путей дистальнее терминальных бронхиол, ассоциированное с деструкцией стенок альвеол, не связанное с фиброзом. У больных ХОБЛ чаще всего присутствуют оба состояния и достаточно сложно клинически разграничить их. В понятие ХОБЛ не включают бронхиальную астму (БА) и другие заболевания, ассоциированные с плохо обратимой бронхиальной обструкцией (муковисцидоз, бронхоэктатическая болезнь, облитерирующий бронхиолит).

Одно из глобальных исследований (проект BOLD) обеспечило уникальную возможность оценить распространенность ХОБЛ с помощью стандартизованных вопросников и легочных функциональных тестов в популяциях взрослых людей старше 40 лет как в развитых, так и в развивающихся странах. Распространенность ХОБЛ II стадии и выше (GOLD 2008), по данным исследования BOLD, среди лиц старше 40 лет составила 10,1±4,8%, в т.ч. для мужчин - 11,8±7,9% и для женщин - 8,5±5,8%. По данным эпидемиологического исследования в России, в частности Самарской области, распространенность ХОБЛ в общей выборке составила 14,5% (среди мужчин - 18,7%, среди женщин - 11,2%). По результатам еще одного российского исследования, проведенного в Иркутской области, распространенность ХОБЛ у лиц старше 18 лет среди городского населения составила 3,1%, среди сельского - 6,6%. Распространенность ХОБЛ увеличивалась с возрастом: в возрастной группе от 50 до 69 лет заболеванием страдали 10,1% мужчин в городе и 22,6% - в сельской местности. Практически у каждого второго мужчины в возрасте старше 70 лет, проживающего в сельской местности, была диагностирована ХОБЛ.

По данным ВОЗ, в настоящее время ХОБЛ является 4-й лидирующей причиной смерти в мире. Ежегодно от ХОБЛ умирает около 2,75 млн человек, что составляет 4,8% всех причин смерти. В Европе летальность от ХОБЛ значительно варьирует: от 0,2 на 100 тыс. населения в Греции, Швеции, Исландии и Норвегии до 80 на 100 тыс. на Украине и в Румынии. В период с 1990 до 2000 г. летальность от сердечно-сосудистых заболеваний в целом и инсульта снизилась на 19,9 и 6,9% соответственно, в то же время летальность от ХОБЛ выросла на 25,5%. Особенно выраженный рост смертности от ХОБЛ отмечается среди женщин. Предикторами летальности больных ХОБЛ служат такие факторы, как тяжесть бронхиальной обструкции, питательный статус (индекс массы тела), физическая выносливость по данным теста с 6-минутной ходьбой, и выраженность одышки, частота и тяжесть обострений, легочная гипертензия. Основные причины смерти больных ХОБЛ - дыхательная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, рак легкого и опухоли иной локализации.

В развитых странах общие экономические расходы, связанные с ХОБЛ, в структуре легочных заболеваний занимают 2-е место после рака легких и 1-е место по прямым затратам, превышая прямые расходы на бронхиальную астму (БА) в 1,9 раза. Экономические расходы на 1 больного, связанные с ХОБЛ, в 3 раза выше, чем на больного с БА. Немногочисленные сообщения о прямых медицинских расходах при ХОБЛ свидетельствуют о том, что более 80% материальных средств приходится на стационарную помощь больным и менее 20% - на амбулаторную. Установлено, что 73% расходов падают на 10% больных с тяжелым течением заболевания. Наибольший экономический ущерб приносит лечение обострений ХОБЛ. В России экономическое бремя ХОБЛ с учетом непрямых затрат, в т.ч. абсентеизма (невыхода на работу) и презентеизма (менее эффективной работой в связи с плохим самочувствием) составляет 24,1 млрд руб. Самыми распространенными симптомами ХОБЛ являются одышка (или ощущение нехватки воздуха), патологическая мокрота (смесь слюны и слизи в дыхательных путях) и хронический кашель. По мере постепенного развития болезни может значительно затрудняться ежедневная физическая активность, такая как подъем на несколько ступеней по лестнице или перенос чемодана.

В условиях воздействия факторов риска (курение как активное, так и пассивное, экзогенные поллютанты, биоорганическое топливо и т.д.) ХОБЛ развивается обычно медленно и прогрессирует постепенно. Особенность клинической картины состоит в том, что долгое время болезнь протекает без выраженных клинических проявлений. Первыми признаками, с которыми пациенты обращаются к врачу, служат кашель, часто с выделением мокроты, и/или одышка. Эти симптомы бывают наиболее выражены по утрам. В холодные сезоны возникают «частые простуды». Такова клиническая картина дебюта заболевания.

Хотя ХОБЛ полностью неизлечима, лечение ее все же позволяет замедлить развитие болезни и улучшить качество жизни больных.

В связи с тем, что ХОБЛ не имеет специфических проявлений и критерием диагноза служит спирометрический показатель, болезнь долгое время может оставаться не диагностированной. Проблема гиподиагностики связана также с тем, что многие люди, страдающие ХОБЛ, не ощущают себя больными из-за отсутствия одышки на определенном этапе развития заболевания и не попадают в поле зрения врача. Отсюда следует, что в подавляющем большинстве случаев диагностика ХОБЛ осуществляется на инвалидизирующих стадиях болезни.

Для предотвращения развития болезни очень важно прекратить курение. Различные формы лечения могут содействовать облегчению симптомов и повышению качества жизни людей, страдающих этой болезнью.

Диагностика ХОБЛ должна включать следующие направления: выявление факторов риска, объективизацию симптомов обструкции и мониторирование респираторной функции легких.

Диагноз ХОБЛ всегда должен быть подтвержден данными спирометрии. Постбронходилатационное значение отношения объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) к объему форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) менее 70% является обязательным признаком ХОБЛ, который существует на всех стадиях заболевания.

Общепринятым стандартом лечения ХОБЛ в зависимости от тяжести и стадии заболевания является регулярный прием бронходилятаторов, а в дальнейшем комбинации ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГС) и бронходилятаторов (β2-агонистов короткого действия, например, сальбутамола), а далее и β2-агонистов длительного действия (тиотропиум бромид).

Постоянный прием ИГС и β2-агонистов длительного действия (тиотропиум бромид) снижает частоту обострений и улучшает качество жизни больных. Однако длительный прием такой комбинации препаратов ассоциируется с повышенной частотой заболевания пневмонией. В далеко зашедших стадиях ХОБЛ 4-й степени тяжести при отношении длительности форсированного выдоха за одну секунду к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) менее 0,4 больные вынуждены получать дополнительную инсуфляцию кислорода с помощью специальной аппаратуры (оксигенаторов). Нередко они теряют чувствительность к стандартной терапии обострений (комбинация инъекционных глюкокортикостероидов (ИГС) и β2-агонистов длительного действия, а также системных глюкокортикостероидов, преднизолон или дипроспам) и находятся в тяжелейшем состоянии, когда их вынуждены переводить на неинвазивную искусственную вентиляцию легких (НИВЛ).

Наиболее распространенным препаратом для лечения ХОБЛ является β2-агонист сальбутамол (вентолин), который считается одним из самых безопасных бета-адреномиметиков. Препараты чаще применяют ингаляционно, например, с использованием спинхалера, в дозе 200 мг не более 4-х раз в день. Несмотря на свою селективность, даже при ингаляционном применении сальбутамола у части больных (около 30%) появляются нежелательные системные реакции в виде тремора, ощущения сердцебиения, головной боли и т.п. Это объясняется тем, что большая часть лекарственного средства оседает в верхних отделах дыхательных путей, проглатывается пациентом и всасывается в кровь в желудочно-кишечном тракте, обусловливая описанные системные реакции. Последние, в свою очередь, связаны с наличием у препарата минимальной реактивности.

Лечение ХОБЛ начинают с бронхоблокаторов (β2-агонистов) короткого, а затем и длительного действия, но далее при прогрессировании болезни врач назначает комбинацию ИГС и β2-агонистов (наиболее часто это комбинированный препарат симбикорт).

Наиболее близким к предлагаемому является способ, рекомендованный Федеральными клиническими рекомендациями по диагностике и лечению ХОБЛ (2013 год). Способ заключается в том, больному ХОБЛ назначают ИГС два раза в сутки, например бекламетазон 200-600 мг; или будесонид 400-800 мг и более, 1500 мг для небулайзерной ингаляции, или флютиказон 500 мг. Дополнительно к ИГС назначают селективные агонисты β2-адренорецепторов (β2-анденомиметики), например, сальбутамол в ингаляторе с дозатором - 0,1 мг (одна доза) - не более 2 доз при купировании спазма бронхов. В случае отсутствия эффекта ингаляция может быть повторена через 5-15 минут. Следующая ингаляция может быть проведена через 4-6 часов, всего не более 6 раз в сутки. Затем можно применять комбинированный препарат симбикорт (160/4,5 мкг) по 1 вдоху 2 раза в день. Симбикорт - это смесь будесонида - ИГС и формотерола, селективного агониста β2-адренорецепторов.

Однако этот способ, как и другие, применяемые в настоящее время, имеет целый ряд существенных недостатков.

Так, несвоевременная и неадекватная стероидная терапия может привести не только к неконтролируемому течению обострений ХОБЛ, но и к развитию жизнеугрожающих состояний, требующих назначения гораздо более серьезной системной стероидной терапии. В свою очередь длительная системная стероидная терапия даже небольшими дозами может сформировать ятрогенные болезни и синдромы (васкулит, остеопороз, синдром Иценко-Кушинга, ожирение, артериальную гипертензию, сахарный диабет, миодистрофию и т.д.). Все существующие в настоящее время ИГС всасываются в легких, и, таким образом, неизбежно некоторая их часть попадает в системный кровоток. Риск системных нежелательных эффектов ИГС зависит от дозы и активности ИГС, а также от биодоступности, всасывания в кишечнике, метаболизма при первом прохождении через печень и периода полувыведения той их части, которая всосалась в легких и, вероятно, в кишечнике. Поэтому системные эффекты могут быть различны у разных ИГС. Следует отметить, что длительный прием ИГС нередко сопровождается остеопорозом (риск перелома костей, в том числе шейки бедра) и кандидозом ротовой полости - мучительным для больного.

Серьезным недостатком прототипа является постоянное нахождение ингалятора в руках больного и легкость его использования, приводя нередко к приему недопустимо высоких доз ИГС и β2-адреномиметиков, что может привести к очень серьезным осложнениям как со стороны бронхолегочного аппарата, так и со стороны сердечнососудистой системы (тахикардии, нарушения сердечного ритма и др.). Эти осложнения связаны непосредственно с передозировкой основного лекарственного препарата.

Осложнения, возникающие при передозировке β-адреномиметиков, обусловлены:

1) ухудшением бронхиальной проходимости, обусловленным расширением бронхиальных сосудов при длительной стимуляции β2-рецепторов и увеличением отека слизистой бронхов (особенно малого калибра);

2) длительным стимулирующим влиянием на сердце β-адреностимуляторов, в результате чего сердце постоянно работает в экстремальном режиме в условиях длительной гипоксии, что приводит к серьезным метаболическим нарушениям в сердечной мышце. Как следствие, возможно развитие нарушений сердечного ритма. При этом могут развиваться сердцебиение, тремор, головная боль, тахиаритмия, повышенная возбудимость.

Следует отметить, что основным недостатком способа-прототипа при лечении ХОБЛ является не достижение ремиссии, а лишь облегчение симптоматики и улучшение качества жизни людей, страдающих этим заболеванием. Кроме того, больным приходится принимать большое количество вышеназванных, далеко не безразличных, а порой опасных для организма препаратов.

Технический результат настоящего изобретения состоит в достижении ремиссии при этом тяжелом и полностью неизлечимом заболевании, а также уменьшении количества принимаемых препаратов.

Этот результат достигается тем, что в известном способе лечения ХОБЛ посредством комбинации ИГС и бронходилятаторов согласно изобретению на фоне действия этих препаратов, не ранее 30 минут после их приема, дополнительно используют сурфактант-БЛ, который вводят ингаляционно ежедневно один раз в день в количестве 20-25 мг на введение в течение 10-15 дней, затем ингаляции его продолжают через день в дозе 10 мг на ингаляцию до прекращения кашля и одышки при умеренной физической нагрузке, а в случае обострения заболевания дополнительно проводят 5-10 ингаляций сурфактанта-БЛ по 25 мг ежедневно, продолжая применение ИГС и бронходилятаторов.

Следует отметить, что при ХОБЛ страдают многие физиологические и молекулярные механизмы защиты бронхов и легочной паренхимы, выработанные природой и эволюцией млекопитающих. Это касается механизмов очистки трахеобронхиального дерева от патогенной флоры с помощью интенсификации мукоцилиарного клиренса, активации макрофагов, подавления молекулярных компонентов системной воспалительной реакции и т.д.

Одним из таких мощных природных комплексов физиологических и молекулярных механизмов защиты бронхов и легочной паренхимы, на наш взгляд, является легочный сурфактант.

Известные данные о нем и наши многолетние исследования показали, что одним из механизмов действия легочного сурфактанта является способность его сорбировать на своей поверхности некоторые бактерии и вирусы, агрегировать липополисахарид грамм-отрицательных бактерий. Сурфактант способствует захвату бактерий альвеолярными макрофагами (AM), активирует мукоцилиарный клиренс, стимулирует активность AM, подавляет синтез агрессивных цитокинов, вырабатываемых лейкоцитами и эозинофилами, попадающими в альвеолярное пространство в связи с увеличением проницаемости альвеолокапиллярной мембраны.

На основе этих исследований ранее нами были разработаны и внедрены в медицинскую практику способы лечения критических состояний, сопровождающихся тяжелой дыхательной недостаточностью, в комплексном лечении которых используют полученный нами препарат легочного сурфактанта - сурфактант-БЛ. Это способы лечения острых бронхопневмоний, осложненных ателектазом, (Патент №2149014), постнатальных пневмоний у новорожденных (Патент №2149015), респираторного дистресс-синдрома взрослых (Патент №2149016), дыхательной недостаточности при критических состояниях у детей (Патент №2149017), профилактики пневмоний и респираторного дистресс-синдрома взрослых при аспирации желудочного содержимого (Патент №2149018), способ лечения синдрома острого повреждения легких после расширенных оперативных вмешательств (Патент №2195958) и способ лечения ингаляционных поражений (Патент №2238757), использование которых позволило спасти тысячи больных как новорожденных, так и взрослых.

Каждый из этих способов является оправданно агрессивным инвазивным методом введения больших доз сурфактанта-БЛ либо путем эмульсии в интубационную трубку больным, находящимся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), либо введения препарата эндобронхиально с помощью жестких фибробронхоскопов в условиях реанимации, что обусловлено тяжелым состоянием больных, находящихся в критическом состоянии на ИВЛ. Такие методы оправданы для лечения больных, находящихся на ИВЛ в условиях реанимации, и не пригодны для амбулаторного лечения.

Тем не менее, имея большой опыт работы с препаратами сурфактанта, мы предприняли попытку применить его для лечения ХОБЛ.

В тех случаях, когда у больных не было позитивной динамики от стандартной терапии и невозможно было достичь ремиссии, мы попробовали добавить в схему лечения ингаляции сурфактанта. В первую очередь мы объяснили больным, что необходимо бросить курить или, в крайнем случае, существенно снизить потребление табака, поскольку курение является важнейшим фактором риска развития ХОБЛ. В качестве препарата сурфактанта мы применяли разработанный нами сурфактант-БЛ. На фоне ИГС и бронходилятаторов, не ранее 30 минут после их введения проводили больным ингаляции сурфактанта-БЛ в малых дозах, а именно по 20-25 мг на введение, таких ингаляций требовалось от 10 до 15. У большинства больных ХОБЛ в случае сухого (непродуктивного) кашля после двух-трех ежедневных ингаляций увеличивалось количество выделяемой мокроты, кашель становился менее болезненным или болезненность исчезала, больные отмечали резкое облегчение вдоха. В течение 5-7 дней количество мокроты уменьшалось и кашель полностью прекращался. При исследовании функции внешнего дыхания отмечалось существенное увеличение форсированного объема выдоха за одну секунду и форсированной жизненной емкости легких. Это позволяло продолжать ингаляции сурфактанта-БЛ с возможностью снижения количества принимаемых, в первую очередь ИГС, уже во время первых 10-15 дней проведения ингаляций сурфактанта-БЛ. Если же тяжесть заболевания (кашель и одышка) не уменьшалась, ингаляции сурфактанта-БЛ проводились на фоне ИГС и бронходилятаторов, но с уменьшением количества их ингаляций вплоть до полной отмены в зависимости от состояния больного. Для существенного улучшения состояния больного ХОБЛ ингаляции сурфактанта-БЛ продолжали через день в дозе 10 мг на введение, как показали наши наблюдения, в течение 3-6 недель. А в случае ухудшения состояния больного (появление одышки при небольшой физической нагрузке) проводили дополнительный курс ингаляций сурфактанта-БЛ, включающий, как правило, не более 5-10 ежедневных ингаляций по 25 мг его на введение. При этом больным в таких случаях потребовался дополнительный прием ИГС и бронходилятаторов, как правило, не чаще 1-2 раз в сутки.

Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1.

Больной К., 64 лет, страдает ХОБЛ в течение более 20 лет, курит более 40 лет по 20-25 сигарет в день.

Из анамнеза. Резкое обострение началось в апреле 2011 года. Усилился кашель с обильным выделением мокроты, смешанной со слюной. Больной в течение последних 14 лет находится на комбинированной терапии симбикортом (160/4,5) и тиотропиум бромидом. Жалобы на одышку при ходьбе, чувство стеснения в груди, больной старался меньше двигаться. При обострениях неоднократно получал курсы антибиотиков. Периодически получал системные глюкокортикостероиды (преднизолон 10 мг в день). Одышка в покое. Спирометрия показала, что ОФВ1 равно 40% от нормы, а отношение ОФВ1/ФЖЕЛ менее 60%. Рентгенологически - повышенная воздушность легочных полей (эмфизема). Больной в течение последних двух недель находился на лечении в клинике терапии ВМедА (СПб) на всей указанной терапии и кислородной поддержке (маской) в течение 5-6 часов в день, получал также преднизолон 10 мг в день, но улучшения от проводимой терапии не наблюдалось, больной практически утратил чувствительность к ИГС и бронходилятаторам. На фоне этой терапии назначены ингаляции сурфактанта-БЛ по 25 мг ежедневно. После третьей ингаляции отмечалось некоторое облегчение. Уменьшилось время нахождения на кислородной поддержке до двух часов в день. После 6-ти ингаляций появилось ощущение возможности глубокого вдоха. Количество мокроты уменьшилось. После 10-й ингаляции больной перестал нуждаться в кислородной поддержке, прекратил получать преднизолон и ему были продолжены ингаляции сурфактанта-БЛ по 20 мг ежедневно. Всего было проведено 15 ингаляций сурфактанта-БЛ, после чего ингаляции препарата (по 10 мг) проводили через день в течение 6 недель (20 ингаляций). После окончания курса сурфактант-терапии больной продолжал получать симбикорт, но в меньшей дозе - 80/4,5 и без тиотропиум бромида. Перед выпиской спирометрия показала, что ОФВ1 равен 50% (существенное улучшение), а постбронходилятаторный тест с короткодействующим бронходилятатором (сальбутомол) прирост ОФВ1 составил 10% (что подтверждает необратимость бронхообструкции). С 2011 года по настоящее время дважды (в мае 2012 г. и в апреле 2013 г.) было ухудшение в состоянии, усиливалась одышка и кашель с мокротой. Оба раза на фоне увеличенной дозы симбикорта (160/4,5) проведены по 6 ингаляций сурфактанта-БЛ ежедневно. Оба обострения быстро купировались и больной возвращался к режиму на меньшей дозе симбикорта. С мая 2013 года по настоящее время (более 2-х лет) ухудшений состояния не было. Всего больной получил 550 мг сурфактанта-БЛ во время первого курса лечения.

Заключение: Впервые за все время лечения у больного отмечена ремиссия, которая к настоящему времени составляет 2 года. Больной продолжает принимать ИГС и бронходилятаторы, но не более 2-х раз в день.

Пример 2

Больной С., 53 лет. Обратился за консультацией в РНЦРХТ 12 апреля 2012 года. Страдает ХОБЛ в течение последних 10 лет. Курит более 30 лет по пачке сигарет (20 сигарет) в день. Жалобы на кашель по утрам со скудной мокротой более 20 лет. Три года назад появилась одышка при ходьбе. Показатели спирометрии ОФВ1/ФЖЕЛ=55% и ОФВ1 53% от должных. По показателям спирометрии у больного вторая степень тяжести заболевания. При рентгенографии повышенная воздушность легочных полей (признаки эмфиземы). Больной в течение последних 5 лет получает симбикорт 80/4,5 и тиотропиум бромид. В марте 2012 года после перенесенного гриппа развилось тяжелое обострение заболевания. Усилился кашель, он мучал больного в течение всего дня и ночи с большим количеством слизисто-гнойной мокроты, повышение температуры до 38°C. К основному лечению добавлен курс амоксициллина и ципрофлоксацина в течение 7 дней и жаропонижающие. На третий день температура нормализовалась, но кашель с мокротой в течение дня и ночи продолжался и увеличение дозы симбикорта до 160/4,5 не давало результата. Знакомые посоветовали обратится в РНЦРХТ с целью проведения курса сурфактант-терапии. Больному назначен курс сурфактанта-БЛ по 20 мг в течение 10 дней. После 6 ингаляции кашель существенно уменьшился, больной стал спать ночью и почувствовал существенное облегчение. После 10 ингаляции больной перешел на меньшую дозу симбикорта 80/4,5 и ему был продолжен курс сурфактанта-БЛ по 10 мг через день в течение 3 недель. Кашель остался только по утрам с небольшим количеством мокроты. Спирометрия после окончания курса сурфактант-терапии показала, что ОФВ1/ФЖЕЛ=65% и ОФВ1 60% от должных, что свидетельствовало о существенном улучшении состояния больного. Больной обратил внимание на существенное увеличение переносимости физической нагрузки, одышка уменьшилась при ходьбе. После прохождения лечения у больного за эти три года не было обострений и ухудшения состояния. Больной получил 10 ингаляций по 25 м г сурфактанта-БЛ и 10 ингаляций по 10 мг. Всего 350 мг препарата.

Заключение: у больного впервые достигнута ремиссия - отсутствие обострений и ухудшения состояния в течение 3-х лет.

К настоящему времени предлагаемым способом проведено лечение 8 больных ХОБЛ. Два пациента (тяжелая степень заболевания) получили 10 ингаляций по 25 мг сурфактанта-БЛ и 5 ингаляций по 20 мг на фоне ИГС и бронходилятаторов, а затем по 10 мг от 15 до 20 ингаляций через день. У пяти больных на фоне ОРВИ или гриппа наступало ухудшение состояния, что потребовало дополнительных курсов сурфактанта-БЛ по 25 мг ежедневно (10-15 ингаляций). Расход сурфактанта-БЛ на первый курс терапии составлял у этих больных от 450 мг до 550 мг. Ремиссии - от 1 года до двух лет после первого курса сурфактант-терапии, и более 1-3 лет к настоящему времени после дополнительных кратких курсов сурфактант-терапии. У всех больных удавалось снизить количество принимаемых ИГС и бронходилятаторов. При этом у двух тяжелых больных, находившихся на кислородотерапии и утративших чувствительность к стандартной терапии ИГС и бронходилятаторами, впервые удалось восстановить чувствительность к стандартной терапии и вывести больных из критического состояния, т.е. снять с кислородотерапии.

Предлагаемый способ лечения ХОБЛ позволяет существенно увеличить ремиссии между обострениями заболевания, позволяет при ХОБЛ 4-й степени тяжести достаточно быстро выводить их из хронической дыхательной недостаточности, прекращать кислородную поддержку и восстанавливать чувствительность в этой стадии заболевания к терапии ИГС и бронходилятаторами. Кроме того, после курса сурфактант-терапии больные ХОБЛ находятся в стабильном состоянии к настоящему времени в течение до 3-х лет при существенном снижении доз используемых комбинированных препаратов ИГС и бронходилятаторов.

Способ разработан в РНЦРХТ МЗ РФ совместно с ООО «Биосурф» и прошел апробацию к настоящему времени у 8 пациентов с положительным результатом.

Способ лечения хронической обструктивной болезни легких посредством ингаляционных глюкокортикостероидов и бронходилятаторов, отличающийся тем, что не ранее 30 минут после приема глюкокортикостероидов и бронходилятаторов дополнительно используют сурфактант-БЛ, который вводят ингаляционно ежедневно один раз в день в дозе 20-25 мг на введение в течение 10-15 дней, затем по 10 мг через день в течение 3-6 недель, а в случае ухудшения состояния - 5-10 ингаляций сурфактанта-БЛ по 25 мг ежедневно с продолжением ингаляций глюкокортикостероидов и бронходилятаторов.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения хронического обструктивного бронхита. Для этого на фоне приема ингаляционных бронходилятаторов, не ранее 30 минут после их приема, дополнительно используют сурфактант-БЛ, который вводят ингаляционно ежедневно один раз в день в количестве 20-25 мг на введение в течение 10-12 дней, при этом снижают дозу ингаляционных бронходилятаторов вплоть до их отмены, а ингаляции сурфактанта-БЛ продолжают через день в дозе 10 мг на ингаляцию до купирования симптомов заболевания, а в случае обострения заболевания дополнительно проводят 5-6 ингаляций сурфактанта-БЛ по 25 мг ежедневно, продолжая при необходимости применение ингаляционных бронходилятаторов.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству готовых лекарственных форм, в частности лекарственных препаратов от кашля для детей в виде порошка для приготовления микстуры.

Настоящее изобретение относится к новым производным фенилпиримидона формулы I, обладающим свойствами ингибитора фосфодиэстеразы типа V (PDE5). Соединения формулы I могут использоваться для лечения различных сосудистых нарушений, таких как эректильная дисфункция, легочная артериальная гипертензия и т.п.
Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения кашля при бронхиальной астме у детей. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к противокашлевому или отхаркивающему средству. .

Изобретение относится к области фармакологии и медицины, конкретно к жидким водным фармацевтическим композициям амброксола, жидким лекарственным средствам на ее основе (например, сироп, раствор или элексир).
Изобретение относится к медицине, физиотерапии, курортологии. .

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. .
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения хронического обструктивного бронхита. Для этого на фоне приема ингаляционных бронходилятаторов, не ранее 30 минут после их приема, дополнительно используют сурфактант-БЛ, который вводят ингаляционно ежедневно один раз в день в количестве 20-25 мг на введение в течение 10-12 дней, при этом снижают дозу ингаляционных бронходилятаторов вплоть до их отмены, а ингаляции сурфактанта-БЛ продолжают через день в дозе 10 мг на ингаляцию до купирования симптомов заболевания, а в случае обострения заболевания дополнительно проводят 5-6 ингаляций сурфактанта-БЛ по 25 мг ежедневно, продолжая при необходимости применение ингаляционных бронходилятаторов.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к иммунологии, и может быть использовано в медицине. Композицию, основанную на совместном применении ApoA, интерлейкина 15 и домена Sushi альфа цепи рецептора IL15, используют для стимулирования противоопухолевого иммунного ответа у субъекта.

Изобретение относится к области медицины и касается способа, тест-системы диагностики диабетической нефропатии. Сущность способа заключается в том, что в образце от субъекта определяют биомаркер, который представляет собой подобный антигену CD5.

Группа изобретений относится к медицине и касается лекарственного средства для профилактического и/или терапевтического лечения периферической нейропатической боли, индуцируемой химиотерапией, содержащего тромбомодулин в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к области биохимии. Представлен способ ингибирования репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включающий обработку клеток млекопитающего агентом, выбранным из группы пептидов, интерферирующей РНК или антисмыслового олигонуклеотида, разрушающим структуру белков виментина и/или кератина-10 цитоскелетных промежуточных филаментов (IF) в клетке млекопитающего.

Изобретение относится к медицине и заключается в пролекарстве эксендина, которое характеризуется химической структурой, включающей эксендиновый фрагмент, линкерный фрагмент и гидрогель, связанный с линкерным фрагментом.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к пептидам, обладающим противомикробной активностью, и может быть использовано в медицине. Получены пептиды RRRFRFFFRFRRR, HHHFRFFFRFRRR, KKFPWRLRLRYGRR, RRRRRFFFRFRRR, RRRFRFRFRFRRR, RRRFRFPFRFRRR, RRFRRFFFRRFRR, RRRRFFFRRRR, RRRRFRFRRRR, RRRRFPFRRRR, RRFRRRFRRFR, RRFRRRFRRFG, RRFGRRFRRFG, RRFRRFRRRFG, RRFRRFRRRFR, FRRRRFFFRFRRR, RRRRRFFFRRRRF, FFFFRRRRRFRRR, RRRRFFFFFRRRR, FRRRRFFFRRRRF, RRRYRYYYRYRRR, RRRARAAARARRR, RRRFRRRRRFFFF, RRRFFFFFFFRRR, которые могут быть использованы в составе противомикробной композиции.

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к рекомбинантной плазмидной ДНК, созданной при помощи новых праймеров CTTCCATATGGAACGAAGGCGTTTGTG и TGTGGATCCAGCTAGTTAGGCATGAAA. Указанная рекомбинантная плазмидная ДНК используется для получения рекомбинантного белка PRAME-F, состоящего из пептида MGSSHHHHHHSSGLVPRGSH слитого с последовательностью природного белка PRAME, путём её экспрессии в бактериальных клетках.

Настоящее изобретение относится к биохимии, в частности к стабильной водной композиции, содержащей примерно от 5 до 30 мг/мл белка CD-RAP и заряженную аминокислоту, имеющую суммарный заряд при рН приблизительно от 6 до 8, и набору для восстановления хряща, содержащему указанную композицию и инструкции для применения.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно онкологии, и может быть использовано для лечения рака предстательной железы. Для этого источник полипептида, содержащего ограниченный классом I МНС- и/или классом II МНС Т-клеточный эпитоп нативной блестящей оболочки (zona pellucida) 3 (ZP3) используют для изготовления лекарственного средства для лечения рака предстательной железы.
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения хронического обструктивного бронхита. Для этого на фоне приема ингаляционных бронходилятаторов, не ранее 30 минут после их приема, дополнительно используют сурфактант-БЛ, который вводят ингаляционно ежедневно один раз в день в количестве 20-25 мг на введение в течение 10-12 дней, при этом снижают дозу ингаляционных бронходилятаторов вплоть до их отмены, а ингаляции сурфактанта-БЛ продолжают через день в дозе 10 мг на ингаляцию до купирования симптомов заболевания, а в случае обострения заболевания дополнительно проводят 5-6 ингаляций сурфактанта-БЛ по 25 мг ежедневно, продолжая при необходимости применение ингаляционных бронходилятаторов.
Наверх