Композиции, содержащие saccharomyces boulardii и супероксиддисмутазу (sod) для борьбы с ожирением

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для профилактики или снижения риска развития метаболических дисфункций, связанных с ожирением, содержащую Saccharomyces cerevisiae var boulardii в количестве между 106 и 109 колониеобразующих единиц (КОЕ) на суточное введение и фермент супероксиддисмутазу в количестве между 1 и 100 мг. Изобретение обеспечивает снижение увеличения массы тела, ассоциированной с высококалорийным питанием, заметное снижение гипергликемии после нагрузки глюкозой, снижение уровня лептина, снижение уровня цитокинов IL1-β и TNF-α. 4 з.п. ф-лы. 4 пр., 1 табл., 9 ил.

 

Настоящее изобретение относится к композициям, применимым в качестве пищевых добавок, содержащим пробиотические дрожжи Saccharomyces boulardii и антиоксидантный фермент супероксиддисмутазу. Композиции по настоящему изобретению являются применимыми для снижения риска развития метаболического синдрома, ассоциированного с ожирением.

Состояние области техники

Ожирение определяют как избыточное содержание жировой ткани и связывают с большим количеством дисфункций, включая сердечно-сосудистые заболевания (CVD) и инсулиннезависимый сахарный диабет (NIDDM).

Распространенность ожирения и избыточной массы тела у взрослых, детей и подростков быстро росла в течение последних 30 лет и продолжает увеличиваться, приводя к высоким социальным затратам.

Ожирение обычно рассматривают как результат комбинации избыточного потребления энергии и малоподвижного образа жизни, но хотя такие факторы, конечно, являются важными, недавно предположили, что субоптимальная кишечная флора также оказывает влияние (Tennyson CA, Friedman G. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2008 Oct; 15(5):422-7), тогда как системные метаболические осложнения связаны со слабовыраженным системным воспалением, которое возникает у лиц с ожирением (Fantuzzi G., J Allergy Clin. Immunol. 2005; 115:911-919, Backhed F, Ding H, Wang T, PNAS 2004; 101:15718-15723).

Более того, было продемонстрировано, что некоторые виды бактерий, такие как бактерии, продуцирующие молочную кислоту, видов L. gasseri, L. casei и L. acidophilus, способны уменьшать набор массы тела у крыс, получающих богатое углеводами питание (Kang JH, Yun SI, Park HO, J Microbiol. 2010 Oct;48(5):712-4. Epub 2010 Nov 3).

В поддержку указанных исследований были описаны продукты, содержащие пробиотические бактерии, принадлежащие к роду Lactobacillus и Bifidobacterium, которые способны предотвращать или лечить метаболические дисфункции, возникающие в результате ожирения (WO 2010146568; WO 2010091992; US 2008267933).

К настоящему времени в добавление к хорошо описанным свойствам пробиотических бактерий множество статей в научной литературе описывают некоторые полезные эффекты в отношении состояния здоровья пробиотических дрожжей, такие как инактивация токсина А Clostridium difficile дрожжами Saccharomyces boulardii (Castagliuolo I, Riegler MF, Valenick L, LaMont JT, Pothoulakis C. - Infect Immun. 1999 Jan; 67(1):302-7) и эффективность Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, вызванной лечением антибиотиками или инфекциями, вызванными кишечными патогенами (Surawicz CM, Elmer GW, Speelman P, McFarland LV, Chinn J, van Belle G. - Gastroenterology. 1989 Apr; 96(4):981-8; McFarland LV - World J Gastroenterol. 2010 May 14; 16(18):2202-22).

Фермент супероксиддисмутаза (SOD) при парентеральном введении доказал эффективность при ряде воспалительных заболеваний (Carroll IM, et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007 Oct; 293(4):G729-38; Oku T, et al. Inflamm Bowel Dis. 2006 Jul; 12(7):630-40), снижая образование свободных радикалов и повреждение тканей.

Несмотря на количество и подробности указанных исследований, композицию на основе пробиотических дрожжей, которая способна предотвращать ожирение и связанные с ним расстройства, никогда не исследовали и не предлагали.

Описание изобретения

Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей пробиотические дрожжи и антиоксидант, которая является применимой для снижения риска развития ожирения и метаболического синдрома, ассоциированного с ним.

Пробиотические дрожжи, присутствующие в композиции, которая способна снижать риск развития метаболического синдрома, ассоциированного с ожирением, принадлежат к роду Saccharomyces и более предпочтительно к виду Saccharomyces cerevisiae var. boulardii (далее в настоящем описании называемому Sb).

Антиоксидантное вещество, используемое в комбинации с пробиотическими дрожжами Sb, принадлежит к классу антиоксидантных ферментов и более предпочтительно является ферментом супероксиддисмутазой (далее в настоящем описании называемому SOD).

SOD предпочтительно получают в форме, защищенной от разложения в желудке, посредством обычных методик и вспомогательных веществ. Эффективная доза пробиотических дрожжей составляет между 106 и 109 колониеобразующих единиц (КОЕ) на суточное введение, предпочтительно приблизительно 107 КОЕ, тогда как эффективная доза SOD составляет между 1 и 100 мг, предпочтительно между 2 и 50 мг и более предпочтительно между 5 и 20 мг в сутки. Доза приблизительно 10 мг в сутки является особенно предпочтительной.

Дрожжи и SOD также можно вводить одновременно, раздельно или последовательно: в таком случае два активных ингредиента не обязательно должны быть объединены в стандартной лекарственной форме и необязательно могут быть использованы в продукте в форме набора, включающего отдельные лекарственные формы для двух активных ингредиентов.

Эффективность пищевой добавки, представляемой настоящим изобретением, оценивали посредством мониторинга физических свойств, таких как масса, накопление абдоминального жира и потребление пищи, и измерения некоторых биохимических параметров, таких как уровень глюкозы в крови и уровень провоспалительных цитокинов.

Эффективность композиции по настоящему изобретению в качестве пищевой добавки исследовали на модели негенетического ожирения у мышей, полученной на самцах мышей линии C57BL/6, которые с возраста 4 недель получали нормальное или высококалорийное питание, дополненное ежедневно Sb и SOD, или отдельно с носителем.

В течение 9-недельного введения пищевой добавки массу тела и потребление пищи оценивали каждую неделю.

В конце периода введения у животных проводили тест на толерантность к глюкозе после голодания в течение ночи; других животных умерщвляли для получения периферической крови, необходимой для количественного определения циркулирующих цитокинов, и измерения накопленного абдоминального жира.

Изобретение описано более подробно в примерах ниже.

Пример 1: Масса тела, потребление пищи и регуляция жировой ткани

С целью оценки эффективности пищевой добавки, состоящей из композиции Sb и SOD, в регуляции физических свойств, на которые влияет ожирение, самцов мышей C57BL/6 (15,2±0,3 г) в возрасте 4 недель делили на рандомизированные группы, которым давали питание с нормальной калорийностью (77% углеводов, 19% белка и 4% жира) или высококалорийное питание (VHF, 21% углеводов, 19% белка и 60% жира) с или без ежедневной добавки, состоящей из 107 КОЕ Sb (вводимой через желудочный зонд) и/или 10 мг SOD, экстрагированного из дрожжей, очищенного и защищенного от разложения в желудке посредством микроинкапсуляции до специфической активности 180000 Ед/г, и включенной в пищу. Однако другие способы защиты от разложения в желудке, такие как покрытие глиадиновой пленкой или другие эквивалентные методики, дают такой же эффект и, следовательно, могут расцениваться равнозначными для целей настоящего изобретения.

Пищу и пищевые добавки вводили непрерывно в течение 9 недель.

Потребление пищи животными (Таблица) и их массу тела отслеживали еженедельно, тогда как накопление висцерального жира оценивали количественно после 9 недель дополненного питания.

В конце экспериментального периода животных умерщвляли, и абдоминальный жир тщательно собирали, взвешивали и затем помещали в формалин для последующих гистологических тестов (Фиг. 2a).

Пищевые добавки с Sb + SOD, но не с Sb отдельно, достоверно снижали увеличение массы тела, ассоциированный с высококалорийным питанием (фиг. 1). Более того, накопление жировой ткани на уровне живота было достоверно снижено у животных, которые получали Sb отдельно, и у животных, которые получали Sb в комбинации с SOD (фиг. 2 и 2a).

Таблица
Питание Добавка Потребление пищи на мышь в сутки (г) Потребление калорий на мышь в сутки (ккал)
Питание с нормальной калорийностью нет 3,20 10,89
Высококалорийное питание нет 4,76 28,71
Высококалорийное питание Sb 2,00 12,08
Высококалорийное питание Sb + SOD 2,00 12,05

Пример 2: Регуляция биохимических параметров при ожирении

С целью оценки эффективности пищевой добавки, состоящей из композиции Sb и SOD, при метаболических осложнениях, ассоциированных с ожирением после 9 недель эксперимента, описанного в примере 1, мышей подвергали пероральному тесту с нагрузкой глюкозой и исследованию каскада сигналов, индуцированных инсулином в органе-мишени (печень).

Для проведения перорального глюкозотолерантного теста глюкозу крови определяли после 18-часового голодания и перед введением пероральной нагрузки глюкозой (2 мг/г массы тела).

Затем глюкозу крови измеряли каждые 30 минут в течение 120 минут и толерантность к глюкозе рассчитывали как площадь под кривой (AUC) (фиг. 3a и фиг. 3b).

Для оценки функционального состояния каскада сигналов, индуцированного инсулином, нагрузку инсулином вводили мышам интраперитонеально (10 Ед/кг массы тела). В таком случае животных умерщвляли через 5 минут и образцы печени получали и замораживали.

Общий белок экстрагировали из образцов печени и подвергали иммуноблоттинговому исследованию для оценки уровня фосфорилирования белка IRS1 (субстрата инсулинового рецептора 1) (фиг. 4).

В нормальных условиях связь между инсулином и его рецептором вызывает фосфорилирование белка IRS1 на остатке Tyr941, тогда как в случае метаболического синдрома, ассоциированного с ожирением, этот сигнал снижен.

Добавление Sb или Sb + SOD с использованием тех же препаратов и тех же доз, как в примере 1, снижало степень выраженности гипергликемии после нагрузки глюкозой, ассоциированной с ожирением (фиг. 3a и 3b). Совместное введение Sb и SOD вызывало более заметное снижение гипергликемии после нагрузки. Пищевые добавки у мышей с ожирением с Sb и SOD восстанавливали фосфорилирование IRS1 по остатку Tyr941 в ответ на нагрузку глюкозы крови, таким образом, корректируя нечувствительность тканей-мишеней к инсулину (фиг. 4).

Пример 3: Системное воспаление, вызванное ожирением

Для оценки эффективности пищевой добавки, состоящей из композиции Sb и SOD, в отношении системного воспаления, обычного состояния у лиц с ожирением, после 9 недель питания добавками получали образец циркулирующей крови для измерения уровней циркулирующих провоспалительных цитокинов (TNFα) и адипокина (лептин). Анализ проводили в сыворотке с использованием анализа ELISA (фиг. 5 и фиг. 6).

В случае животных с ожирением наблюдали увеличение уровней циркулирующих TNFα и лептина, которые участвовали в развитии системных осложнений. Пищевые добавки с Sb или Sb + SOD с использованием тех же препаратов и тех же доз, как в примере 1, достоверно снижало уровни циркулирующих TNFα и лептина (фиг. 5 и фиг. 6). В частности, уровень в сыворотке лептина, провоспалительного адипокина, происходящего из жировой ткани, участвующего в регуляции потребления пищи, снижался добавками с Sb + SOD с достоверно большей выраженностью даже при сравнении с отдельными добавками Sb и SOD (фиг. 6).

Пример 4: Воспалительное состояние слизистой оболочки кишечника при ожирении

С целью оценки эффективности пищевой добавки, состоящей из композиции Sb и SOD в отношении воспалительного состояния слизистой оболочки, ассоциированного с ожирением, после 9-недельного питания добавками, животных умерщвляли так, чтобы получить сегмент подвздошной кишки. Сегменты кишечника гомогенизировали в фосфатном буфере, к которому добавляли коктейль ингибиторов протеаз для экстракции общего белка. Гомогенат центрифугировали при 13000x об/мин в течение 10 мин при 4°C, и очищенную надосадочную жидкость использовали для количественного определения провоспалительных цитокинов IL1-β и TNF-α посредством анализа ELISA и для количественного определения глутатиона (GSH), наиболее эффективного антиоксидантного натурального соединения. Уровень цитокинов нормализовали относительно уровня общего белка, определяемого при помощи анализа Bradford.

В случае лиц с ожирением повышение уровней IL1-β и TNF-α, которые участвуют в развитии системных осложнений, наблюдали в слизистой оболочке кишечника. Питание добавками с Sb или совместное введение Sb и SOD с использованием тех же препаратов и тех же доз, как в примере 1, вызывало достоверное снижение обоих цитокинов (фиг. 7 и 8). Фиг. 7 и 8 ясно показывают, что только совместное введение Sb и SOD восстанавливает уровни IL1-β и TNF-α в слизистой оболочке кишечника до значений, сравнимых с контрольными мышами.

Глутатион (GSH), который обладает сильной антиоксидантной активностью и который может быть связан с противовоспалительным действием на уровне слизистой оболочки, показал достоверное снижение в подвздошной кишке у животных с ожирением. Его уровень неожиданно увеличивался в случае добавок с Sb + SOD, тогда как добавки Sb или SOD отдельно неэффективны (фиг. 9).

1. Композиция для профилактики или снижения риска развития метаболических дисфункций, связанных с ожирением, содержащая Saccharomyces cerevisiae var boulardii в количестве между 106 и 109 колониеобразующих единиц (КОЕ) на суточное введение и фермент супероксиддисмутазу в количестве между 1 и 100 мг.

2. Композиция по п. 1, где супероксиддисмутаза находится в форме, защищенной от разложения в желудке.

3. Композиция по п. 1 или 2 в форме набора, подходящая для одновременного, раздельного или последовательного введения.

4. Композиция по п. 1 или 2 для применения в качестве пищевой добавки.

5. Композиция по п. 1 или 2 для применения в снижении набора веса, для уменьшения потребления пищи, для уменьшения накопления жира в организме и для улучшения состояния системного воспаления, связанного с ожирением.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к новым пиримидиндион-циклогексильным соединениям формулы I, его фармацевтически приемлемым солям и изомерам, которые обладают свойствами ингибитора глюкокортикоидного рецептора (ГР).

Изобретение относится к соединению формулы (I), где R представляет собой водород или С1-7алкил; R1 представляет собой -(СН2)n-(О)o-5-7-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, за исключением пиперазина, где указанная гетероциклоалкильная группа возможно замещена С1-7алкилом, гидрокси или галогеном; n равно 0, 1 или 2; о равно 0 или 1; R2 представляет собой CF3, С3-6-циклоалкил, возможно замещенный C1-7алкокси или галогеном, или представляет собой индан-2-ил, или представляет собой 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, возможно замещенный пиримидинилом, или представляет собой 5-6 моно- или 9-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, где гетероарил не является тиазолом и где указанное ароматическое кольцо возможно замещено одним или двумя заместителями, выбранными из C1-7алкила, галогена, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, гидрокси, CF3, OCF3, OCH2CF3, ОСН2-циклоалкила, OCH2C(CH2OH)(CH2Cl)(CH3), S-С1-7алкила, С1-7алкокси, СН2-С1-7алкокси, С2-7алкинила или циано, или замещены -С(O)-фенилом, -О-фенилом, -O-СН2-фенилом, фенилом, и где указанные фенильные кольца возможно могут быть замещены галогеном, -С(O)ОН или -С(O)O-С1-7алкилом, или указанное ароматическое кольцо возможно замещено 5-6-членным гетероциклоалкилом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, ОСН2-оксетан-3-илом или О-тетрагидропиран-4-илом, возможно замещенными С1-7алкилом; X представляет собой связь, -CH2NH-, -CHR″-, -(CHR″)q-O-, -O-(CHR″)q- или -(СН2)2-; Y представляет собой связь; R″ представляет собой водород, С1-7алкил, CF3, С1-7алкокси; q равно 0, 1, 2 или 3; или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты за исключением соединений, указанных в формуле изобретения.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции в форме таблетки, включающей а) терапевтически эффективное количество натриевой соли (4-{4-[5-(6-трифторметил-пиридин-3-иламино)-пиридин-2-ил]-фенил}-циклогексил)-уксусной кислоты, b) лаурилсульфат натрия в качестве поверхностно-активного вещества со свойствами смазывающего вещества в количестве от 0,1 до 5%, с) низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу в качестве сухого связующего вещества со свойствами разрыхлителя в количестве от 2 до 20%, d) смесь микрокристаллической целлюлозы и безводной лактозы в качестве наполнителя в соотношении от 1:5 до 1:1 и е) натрий крахмалгликолят в качестве разрыхлителя в количестве от 1 до 10% в расчете на массу таблетки до нанесения пленочного покрытия.

Изобретение относится к соединениям следующей формулы или его фармацевтически приемлемым солям: при этом: -J1 и -J3, взятые совместно, образуют -СН2СН2-; -Q независимо представляет собой пирид-2-ил и имеет n заместителей -RF; или -Q независимо представляет собой пиримидин-2-ил и имеет n заместителей -RF; -n независимо равен 0, 1, 2 или 3; каждый -RF независимо представляет собой -RZ, -F, -Cl, -CF3, -ОН, -ORZ, -OCF3, -NH2, -NHRZ или -NRZ 2; при этом каждый -RZ, если присутствует, независимо представляет собой незамещенный насыщенный алифатический С1-4 алкил; -Y независимо представляет собой -ОН, -ORYA, -F, -Cl или -CN; -RYA независимо представляет собой насыщенный алифатический С1-6 алкил; -RA1 независимо представляет собой -Н или -RAA; -RA2 независимо представляет собой -Н или -RAA; каждый -RAA независимо представляет собой -RAA1, -F, -Cl или -CN; каждый -RAA1 представляет собой насыщенный алифатический С1-4 алкил и возможно замещен одной или более группами -F; -RB1 независимо представляет собой -Н или -RBB; -RB2 независимо представляет собой -Н или -RBB; каждый -RBB независимо представляет собой -RBB1, -F, -Cl или -CN; каждый -RBB1 представляет собой насыщенный алифатический С1-4 алкил и возможно замещен одной или более группами -F; -RN независимо представляет собой -Н или -RNN; и -RNN представляет собой насыщенный алифатический С1-4 алкил; которые являются ингибиторами 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа (11β-HSD1).
Изобретение относится к области детского питания. Предложена питательная композиция, содержащая углеводы, белок и липид, где липид присутствует в форме липидных глобул.

Изобретение относится к применению соединений (N-изопентилоктанамид), (4-метил-2-(октаноиламино)пентановая кислота), или их фармацевтически приемлемых солей для получения композиции для лечения кожи млекопитающих для снижения количества подкожного жира или предотвращения накопления подкожного жира.
Изобретение относится к применению специально разработанного липидного компонента с оптимальным профилем жирных кислот, с повышенным содержанием остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении и находящегося в виде жировых глобул с фосфолипидным покрытием, для питания на раннем этапе жизни для улучшения развития здоровой композиции тела, в частности, предупреждения ожирения в более позднем возрасте.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию, содержащую витамин В9, или фолиевую кислоту, или фолацин, и мио-инозит и альфа-липоевую кислоту для применения в куративном лечении синдрома поликистоза яичников, бесплодия и нарушений менструального цикла.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), и его фармацевтически приемлемым солям где R1 представляет собой гидрокси С1-С6 алкильную группу или гидрокси С3-С6 циклоалкильную группу, каждая из которой может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из подгруппы заместителей α, подгруппа заместителей α является группой, состоящей из гидроксильной группы и карбамоильной группы, R2 представляет собой метильную группу или этильную группу, R3 представляет собой С1-С6 алкильную группу или С3-С6 циклоалкильную группу, каждая из которой может быть замещена 1-3 атомами галогена, и R4 представляет собой атом галогена.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу лечения метаболического расстройства у субъекта путем введения средств, которые модулируют активность и экспрессию микроРНК, и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой применение оксидоредуктазы перекиси водорода для получения фармацевтической композиции для улучшения качества спермы или лечения мужского бесплодия, где оксидоредуктаза перекиси водорода представляет собой белок PRDX2.

Изобретение относится к химической энзимологии, в частности к созданию наночастиц антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы для медицинского применения в виде полиэлектролитного комплекса типа фермент/поликатион/полианион, характеризующихся тем, что фермент покрыт внутренней оболочкой из поликатиона и внешней оболочкой из полианиона, где в качестве поликатиона использован протамин или полиаргинин, в качестве полианиона использован блок-сополимер поли(глутаминовой кислоты) и полиэтиленгликоля (ПГ-ПЭГ), при этом наночастица имеет гидродинамический диаметр в диапазоне 40-70 нм.

Изобретение относится к области фармацевтики. Применение комбинации экзогенного легочного сурфактанта, CuZn-супероксиддисмутазы и каталазы для одновременного, последовательного или раздельного использования в предотвращении бронхолегочной дисплазии (BPD).
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, содержащую в качестве активных ингредиентов лизоцим, пероксидазу, повиаргол, в качестве противовоспалительных ингредиентов эсцин и глициризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов в комбинации с холестерином и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%.
Изобретение относится к медицине, а именно к противоопухолевой терапии, и может быть использовано для лечения рака толстой кишки. Для чего используют противоопухолевый препарат L-лизин-альфа-оксидазу из Trichoderma cf.

Группа изобретений относится к способам и композициям для ингибирования роста восприимчивых микроорганизмов путем контактирования этих микроорганизмов, в присутствии пероксида и хлорида с миелопероксидазой и, по меньшей мере, двумя аминокислотами, усиливающими ее активность.

Изобретение относится к медицине. Описан способ лечения инфекции поверхности тела человека или животного, в частности заражения грибами, включающий нанесение водной жидкости на инфицированную поверхность тела, например ногтевую область, с последующим наложением повязки, включающей источник перекиси водорода.

Группа изобретений относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности. Группа изобретений относится к фармацевтической композиции, предназначенной для местного применения и содержащей в качестве действующего вещества супероксиддисмутазу в составе наночастиц на основе сшитого метокси-поли(этиленгликоль)-поли(L-лизин) блок-сополимера, а также к способу лечения воспалительных заболеваний глаз с помощью данной фармацевтической композиции.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для лечения ран, язв, эрозий, ожогов, обморожений, рубцов, а также инфекций, вызываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Shigella spp., Escherichia spp., Salmonella spp., Proteus spp., Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Antracoides spp., Cryptococcus spp., патогенными грибами рода Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, дрожжеподобными грибами рода Candida (в т.ч.
Настоящее изобретение относится к агенту для повышения антибактериального действия, содержащему в качестве активного ингредиента фракцию с молекулярной массой 5000 или менее, полученную из экстарктов комбу (водоросль).

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для повышения неспецифической резистентности организма новорожденных телят. Телятам в течение 21 дня ежедневно перорально вводят настой на основе сбора из листьев крапивы, подорожника и травы звездчатки, взятых в соотношении 1:1:1.
Наверх