Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью



Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью
Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью
Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью
Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью
Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью
Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью
Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью
Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью
Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью

 


Владельцы патента RU 2601407:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук (ТИБОХ ДВО РАН) (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему антиагрегантной и антикоагулянтной активностью. Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью, на основе сухого этанольного экстракта Maackia amurensis, которое представляет собой экстракт коры корней Maackia amurensis Rupr et. Maxim, содержащий комплекс изофлавоноидов, состоящий из 7-О-гентиобиозидов даидзеина, генистеина, афромозина, псевдобаптигенина, формононетина и 5-О-метилдаидзеина, 7-O-β-D-глюкопиранозидов даидзеина и генистеина, 7-О-примверозидов псевдобаптигенина и формононетина, 3-O-гентиобиозидов маакиаина и медикарпина, полученное путем трехкратной экстракции сухой коры корней Maackia amurensis 90% этанолом при определенных условиях. Средство обладает высокой антиагрегантной и антикоагулянтной активностью с одновременной способностью угнетать процессы сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза. 2 ил., 6 табл., 9 пр.

 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средства, обладающего антиагрегантными и антикоагулянтными свойствами.

Известны средства, обладающие антиагрегантными свойствами - ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, клопидогрел, дипиридамол [1-5], а также средства, полученные из растительного сырья, обладающие свойством угнетать агрегацию тромбоцитов [6-10].

Известно лекарственное средство «ПАТРИМИН», обладающее седативным, гипотензивным, антикоагулянтным, антиагрегационным и гиполипидемическим действием. Средство характеризуется тем, что представляет собой сухой экстракт тритерпеновых гликозидов-патринозидов Д, В и С, полученный из корней патринии средней [11].

Известны средства, обладающие антикоагулянтными свойствами - гепарин, варфарин, дабигатран, ривароксабан [12-17], а также средства на основе извлечений из растительного сырья, способные угнетать процесс свертывания крови [18-21].

Известно антикоагулянтное средство, обладающее ингибиторной активностью по отношению к тромбину и представляющее собой раствор биологически активного комплекса из коры березы, полученный экстракцией измельченной коры березы водой при кипячении [22].

Прототипом заявляемого средства является препарат «Маакии амурской экстракт сухой», обладающий гемореологической, антитромбоцитарной и антитромбогенной активностью [23, 24]. Этот препарат представляет собой высушенный под вакуумом этанольный экстракт, приготовленной из измельченной ядровой древесины растения маакии амурской (Maackia amurensis Rupr et. Maxim, сем. бобовые Fabaceae) [25]. Он содержит сумму природных полифенолов, состоящую из флавоноидов, изофлавоноидов, птерокарпанов, мономерных стильбенов, димерных стильбенов, стильбенолигнанов, изофлавоностильбенов и халкона [26, 27]. Препарат «Маакии амурской экстракт сухой» зарегистрирован в Российской Федерации в качестве субстанции (Р N003309/01 от 12.04.2004 г.) для приготовления лекарственного средства «Максар® таблетки, покрытые, пленочной оболочкой, 60 мг» (Р N003294/01 от 12.04.20011 г.), предназначенного для лечения хронических гепатитов [28-30].

Однако уровень антиагрегантной и антитромбоцитарной активности известного средства «Маакии амурской экстракт сухой» недостаточно высок.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств растительного происхождения, обладающих антиагрегантной и антикоагулянтной активностью.

Поставленная задача решена созданием нового средства, обладающего антиагрегантной и антикоагулянтной активностью, на основе сухого этанольного экстракта коры корней Maackia amurensis Rupr et. Maxim, содержащего комплекс изофлавоноидов. Этот комплекс содержит свыше 95% гликозидных форм изофлавонов и птерокарпанов и состоит из 7-O-гентиобиозидов даидзеина (1), генистеина (3), афромозина (4), псевдобаптигенина (6), формононетина (7) и 5-O-метилдаидзеина (12), 7-O-β-D-глюкопиранозидов даидзеина (2) и генистеина (5), 7-О-примверозидов псевдобаптигенина (8) и формононетина (9), 3-О-гентиобиозидов маакиаина (10) и медикарпина (11).

Все соединения известны, за исключением 7-О-примверозилпсевдобаптигенина (8), которое выделено авторами из спиртового экстракта коры корней М. amurensis на колонке, заполненной сорбентом Toyopearl HW-50F (2×30 см) в системе растворителей вода-спирт (9:1), содержащей 0,02% муравьиной кислоты. Соединение (8) получено в виде белого аморфного порошка; : - 19,0° (с 1,0 С2Н5ОН); ИК-спектр (KBr): v мах 3406, 1620, 1560, 1441 см-1. Его структура установлена методами масс-спектрометрии и спектроскопии ЯМР как 7-O-[β-D-ксилопиранозил-(1→6)]-β-D-глюкопиранозид псевдобаптигенина. Данные 1H и 13С ЯМР спектров соединения (8) представлены в таблице 1.

На фиг. 1 представлены структуры вышеперечисленных изофлавоноидов.

На фиг. 2 представлена ВЭЖХ комплекса изофлавоноидов из коры корней Maackia amurensis. Дигидрокверцетин (ДГК) использован в качестве внутреннего стандарта.

В доступной патентной и другой научно-технической литературе средство на основе экстракта из коры корней маакии амурской, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью, не обнаружено. Ранее авторами было запатентовано средство, представляющее собой экстракт корней маакии амурской, содержащий до 70% 7-O-[β-D-глюкопиранозил-(1→6)]-β-D-глюкопиранозидов генистеина, псевдобаптигенина, формононетина, 5-метоксидаидзеина и маакиаина, обладающее гепатопротективной активностью [31].

Поскольку состав полифенольных комплексов ядровой древесины и коры корней маакии амурской различен, нельзя было с очевидностью предположить о наличии у последнего антитромбоцитарных и антикоагулянтных свойств.

Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в проявлении у заявляемого средства более высокой антиагрегантной и антикоагулянтной активности в сравнении с препаратом «Маакии амурской экстракт сухой» с одновременной способностью угнетать процессы сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза.

Способ получения заявляемого средства заключается в следующем.

Сухую кору корней Maackia amurensis трижды экстрагируют 90% этанолом при 45°С в соотношении сырье : этанол 1:5. Полученный суммарный спиртовой экстракт упаривают в вакууме до сиропообразного состояния, затем растворяют в 60% этаноле и четыре раза экстрагируют гексаном для удаления балластных соединений. Водно-спиртовой экстракт коры корней упаривают в вакууме при 40°С с добавлением 96% этанола в соотношении водно-спиртовой экстракт : этанол 1:5 для удаления остаточного растворителя, затем высушивают методом распыления до образования сухого порошка светло-желтого цвета.

Выход конечного продукта составляет 15-16% в пересчете на сухую кору корней маакии амурской.

Кора корней маакии амурской содержит стабильно высокое количество гликозидов изофлавонов и птерокарпанов, что видно из таблицы 2.

Химический состав изофлавоноидов и их относительное содержание в сухом экстракте, полученном из коры корней маакии амурской, определено с использованием методов ЯМР спектроскопии и хроматомасс-спектрометрии и представлено в таблице 3.

Предлагаемый способ позволяет получать ранее не описанный в доступной литературе высокоочищенный комплекс изофлавоноидов, свободный от растительных восков, терпеноидов, стеринов и других балластных соединений.

Антиагрегантные и антикоагулянтные свойства заявляемого средства были найдены экспериментальным путем.

Эксперименты по изучению сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при использовании очищенного комплекса изофлавоноидов, содержащего гликозиды изофлавонов и птерокарпанов из коры корней маакии амурской (МАКК), проводили на 39 крысах-самцах линии Вистар массой 240-290 г.

Животные были разделены на 3 группы по 13 крыс: первая (контрольная) группа ежедневно на протяжении 10 суток получала внутрижелудочно 1 мл крахмальной слизи; вторая группа - препарат «Маакии амурской экстракт сухой» (25 мг/кг ежедневно в течение 10 суток); третья группа - МАКК в такой же дозе на протяжении такого же периода времени. Через 2 ч после последнего введения веществ или крахмальной слизи под легким эфирным наркозом брали кровь из брюшной аорты крыс и с помощью автоматического гематологического анализатора определяли содержание тромбоцитов (кл/мкл).

Нормальные пределы колебаний числа тромбоцитов крови у крыс составляют от 430 тысяч до 1 млн в 1 мм3 [32, 33], что соответствовало результатам, полученным в экспериментах.

После определения числа тромбоцитов для исследования сосудисто-тромбоцитарного гемостаза использовали метод индуцированной АДФ-агрегации тромбоцитов с помощью оптического агрегометра, регистрирующего агрегацию в богатой тромбоцитами плазме по изменению ее оптической плотности (степень светопропускания, %).

Эксперименты по изучению коагуляционного гемостаза проводили на 40 крысах-самцах линии Вистар массой 260-280 г. Животные были разделены на 3 группы: первая группа (14 крыс) ежедневно на протяжении 10 дней получала внутрижелудочно по 1 мл крахмальной слизи (контроль); животным второй группы (13 крыс) на протяжении 10 дней энтерально вводили препарат «Маакии амурской экстракт сухой» в дозе 25 мг/кг ежедневно; третьей группы - МАКК (13 крыс) в такой же дозе на протяжении такого же периода времени.

Через 2 ч после последнего введения веществ или крахмальной слизи под легким эфирным наркозом брали кровь из брюшной аорты крыс и исследовали показатели коагуляционного гемостаза. С этой целью определяли ряд параметров коагулограммы: активированное парциальное (частичное) тромбопластиновое время (АПТВ, сек), протромбиновое время (сек), тромбиновое время (сек), концентрацию фибриногена (г/л), фибрин-мономерные комплексы плазмы (орто-фенантролиновый тест, РФМК, мг/100 мл); активность физиологического антикоагулянта антитромбина III (%), а также фибринолиз (время лизиса, мин).

Принцип метода определения АПТВ основан на измерении времени свертывания плазмы крови в условиях стандартизованной контактной (каолином) и фосфолипидной (кефалином) активации процесса в присутствии ионов Са2+.

В основе измерения протромбинового времени лежит способность тромбопластина (фактор III, тромбиназа) превращать протромбин крови в присутствии Са2+ в активный тромбин, который, в свою очередь, трансформирует фибрин крови в нерастворимый фибрин. ПВ - это время образования фибрина в присутствии Са2+ и тканевого тромбопластина.

Измерение тромбинового времени заключается в определении времени свертывания плазмы крови под влиянием тромбина стандартной активности.

Принцип определения фибриногена заключается в измерении времени свертывания разбавленной цитратной плазмы избытком тромбина. Время свертывания при этом пропорционально концентрации фибриногена, которую определяют по калибровочному графику.

Принцип метода определения фибрин-мономерных комплексов в плазме крови заключается в фиксировании времени появления в плазме, содержащей эти комплексы, зерен (паракоагулятов) фибрина после добавления к ней раствора фенантролина.

Суть определения антитромбина III заключается в том, что AIII разведенной исследуемой плазмы в присутствии гепарина быстро инактивирует α-тромбин. Это приводит к удлинению времени свертывания, по которому оценивается активность AIII-образца. Активность AIII, выраженную в процентах к норме, находят по специально построенной калибровочной кривой.

Фибринолиз оценивали по времени спонтанного лизиса сгустка (мин), получаемого из эуглобулиновой фракции плазмы, при добавлении к ней раствора хлорида кальция.

С целью графической регистрации процессов свертывания крови и фибринолиза использована методика тромбоэластографии. На эластограмме фиксировали следующие показатели: СТ - время начала свертывания, сек; CFT - время формирования сгустка, сек; MCF - максимальную твердость сгустка, мм; ML - максимальный лизис сгустка, %; угол α - кинетику образования сгустка,°.

Результаты исследования представлены в примерах 1-9.

Пример 1. В условиях 10-дневного энтерального введения крахмальной слизи количество тромбоцитов в контрольной группе крыс составило 477±23,1·103 кл/мкл, амплитуда АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в стандартизованной плазме составила 34±3,5%.

Пример 2. 10-дневное энтеральное применение препарата «Маакии амурской экстракт сухой» в дозе 25 мг/кг обусловило существенное увеличение числа тромбоцитов: 564±13,7·103 кл/мкл; рост на 18,2%. При этом значительных изменений амплитуды АДФ-агрегации тромбоцитов при использовании препарата в данной дозе зафиксировано не было.

Пример 3. Энтеральное введение МАКК соединения на протяжении 10 дней в дозе 25 мг/кг ежедневно привело к небольшому росту числа тромбоцитов на 9,6% (до 523±15,6·103 кл/мкл), не достигая достоверных различий в сравнении с показателями интактных крыс. При этом показатель амплитуды АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов резко снижался, на 40,4% уступая цифрам контрольных животных.

Результаты, полученные в примерах 1-3, представлены в таблице 4.

Таким образом, суммарный сухой этанольный экстракт коры корней маакии амурской при 10-дневном энтеральном введении крысам в дозе 25 мг/кг обладает выраженным антиагрегантным эффектом, значительно превосходящим действие препарата «Маакии амурской экстракт сухой», взятого в такой же дозе при такой же продолжительности введения.

Пример 4. В условиях 10-дневного энтерального применения крахмальной слизи были получены цифры, характеризующие показатели коагуляционного гемостаза у данной популяции крыс.

Пример 5. Внутрижелудочное введение препарата «Маакии амурской экстракт сухой» на протяжении 10 дней в дозе 25 мг/кг привело к достоверному увеличению показателей протромбинового и тромбинового времени (на 24% и 11,6% соответственно). Кроме того, был зафиксирован рост антитромбина III на 8,8%. Обращает на себя внимание некоторое увеличение активности антитромбина III (на 8,8%), что указывает на возможность прямой антикоагулянтной активности.

Пример 6. Энтеральное введение соединения МАКК на протяжении 10 дней в дозе 25 мг/кг обусловило значительное удлинение показателей протромбинового и тромбинового времени (на 36,3% и 64,2% соответственно), существенно превосходящее эффект препарата «Маакии амурской экстракт сухой». Кроме того, было выявлено некоторое повышение активности антитромбина III (на 5,9%), сопоставимое с эффектом препарата сравнения. Обращает на себя внимание резкое уменьшение времени фибринолиза, зафиксированное под влиянием МАКК. В условиях применения МАКК лизис образовавшегося сгустка происходил на 40-45% быстрее, чем у интактных крыс и животных, получавших препарат «Маакии амурской экстракт сухой».

Результаты, полученные в примерах 4-6, представлены в таблице 5.

Таким образом, установлено, что в условиях 10-дневного введения в дозе 25 мг/кг МАКК обладает выраженным воздействием на свертывание крови, замедляя этот процесс в большей степени, чем препарат «Маакии амурской экстракт сухой».

Фиксация происходящих в крови изменений с помощью тромбоэластографа в основном подтвердила способность изофлавоноидов из коры корней маакии амурской (МАКК) вмешиваться в процесс гемокоагуляции, замедляя процесс свертывания крови.

Пример 7. В условиях 10-дневного применения крахмальной слизи были установлены показатели тромбоэластограммы, характерные для данной популяции крыс.

Пример 8. Энтеральное использование препарата «Маакии амурской экстракт сухой» на протяжении 10 дней в дозе 25 мг/кг не изменило существенно показатели тромбоэластограммы за исключением увеличения на 36,9% максимальной твердости образовавшегося сгустка.

Пример 9. 10-дневное энтеральное введение МАКК привело к значительному изменению времени начала свертывания, которое увеличилось на 37,7%.

Результаты, полученные в примерах 7-9, представлены в таблице 6.

Показатели, приведенные в примерах 7-9 и таблице 6, подтверждают то, что суммарный сухой экстракт коры корней Маакии амурской в значительной степени угнетает процесс свертывания крови.

Таким образом, заявляемое средство обладает выраженным антиагрегантным и антикоагулянтным действием, одновременно угнетая процессы сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза.

Предлагаемое изобретение расширяет арсенал антиагрегантных и антикоагулянтных средств растительного происхождения, используемых при нарушениях микроциркуляции, для лечения и профилактики тромбофлебитов, в комплексной терапии инфаркта миокарда, ишемического инсульта, для профилактики тромбоэмболии.

Источники информации

1. Муляр А.Г. и др. Рецепторная регуляция активности тромбоцитов. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2004. - Т. 67, №1. - С. 61-68.

2. Литвинов Р.И. Современные ингибиторы функции тромбоцитов. // Казанский медицинский журнал. - 2004. - Т. 85, №2. - С. 125-134.

3. Зиганшин А.У. Новые антиагреганты - блокаторы тромбоцитарных Р2-рецепторов. // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. 91, №1. - С. 73-77.

4. Гарькина СВ. и др. Проблемы применения антитромбоцитарной терапии в кардиологии. // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - №1. - С. 24-27.

5. Шилов A.M. Двухкомпонентная (АСК+клопидогрел) антитромботическая терапия острого коронарного синдрома в практике врача первого звена. // РМЖ. - 2012. - №20. - С. 1070-1075.

6. RU 2199331 С1, 27.02.2003.

7. Olas В. et al. Effects of polyphenol-rich extract from berries of Aronia melanocarpa on the markers of oxidative stress and blood platelet activation. // Platelets. - 2010. - V. 21, №4.-P. 274-281.

8. Jantan I. et al. Inhibitory effects of the extracts of Garcinia species on human low-density lipoprotein peroxidation and platelet aggregation in relation to their total phenolic contents. // Journal of medical plants research, - 2011. - V. 5, №13. - P. 2699-2709.

9. Policegoudra R.S. et al. Cytotoxicity, platelet aggregation inhibitory and antioxidant activity of Curcuma amada Roxb. extracts. // Food technology and biotechnology. - 2011.-V. 49, №2. - P. 162-168.

10. Kolodziejczyk-czepas J. et al. Extracts from Trifolium pallidum and Trifolium scabrum aerial parts as modulators of blood platelet adhesion and aggregation. // Platelets. - 2013. - V. 24, №2. - P. 136-144.

11. RU 2189241 C1, 20.09.2002

12. Кондашевская M.B. Современные представления о роли гепарина в гомеостазе и регуляции ферментативной и гормональной активности. // Вестник РАМН. - 2010. -№7. - С. 35-43.

13. Затейщиков Д.А., Исаева М.Ю. Вопросы организации лечения антикоагулянтами. // Клиническая практика. - 2012. - №3. - С. 51-62.

14. Баркаган З.С. Пути совершенствования и пролонгации антитромботической профилактики и терапии. // Гематология и трансфузиология. - 2005. - №4. - С. 3-7.

15. Явелов И.С. Пероральные антикоагулянты в лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей и (или) тромбоэмболии легочных артерий: возможности ривароксабана. // Трудный пациент.- 2015. - Т. 13, №4. - С. 24-28.

16. Воробьева Н.М., Панченко Е.П. Дабигатрана этексилат - новый пероральный антикоагулянт для лечения венозных тромбоэмболических осложнений. // Атеротромбоз. - 2014. - №1. - С. 50-58.

17. Панченко Е. и др. О назначении варфарина. // Врач. - 2006. - №10. - С. 36-38.

18. RU 2504391 C2, 20.01.2014.

19. RU 2506089 C1, 10.02.2014.

20. Дрозд Н.Н. и др. Антикоагулянтная активность экстрактов коры кедра, цианидинов коры ели, березы и целлюлозы, выделенной из древесины осины, пихты. // Эксперим. и клин. фармакол. 2010. Т. 73, №6. - С.14-18.

21. Pawlaczyk I. et al. Effects of extraction condition on structural features and anticoagulant activity of F. vesca L. conjugates. // Carbohydrate polymers. - 2013. - V. 92, №1. - P. 741-750.

22. RU 2399377 C1, 20.09.2010.

23. RU 2342944 C1, 10.01.2009.

24. Плотникова A.M. и др. Антитромбогенная и антитромбоцитарная активность экстракта из древесины маакии амурской. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, №2. - С. 164-167.

25. RU 2104027 C1, 10.02.1998.

26. Максимов О.Б. и др. Маакия амурская. Экстрактивные вещества древесины и их биологическая активность. // Химия в интересах устойчивого развития. - 1998. - Т. 6. - С. 447-460.

27. Федореев С.А. и др. Препарат максар из дальневосточного растения маакии амурской. // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Т. 38. - С. 80-84.

28. RU 21752337 C2, 27.10.2001.

29. Белобородова Э.И. и др. Новое гепатозащитное средство - максар. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 1999. - №8. - С. 443-445.

30. Путилова Е.А. и др. Роль препарата максар в лечении хронических вирусных гепатитов. //Дальневост. журнал инфекционной патологии - 2011. - №18 - С. 34-40.

31. RU 2454243 C1, 26.06.2012.

32. Закревская А.Л. Тромбоциты крыс как модель исследования ингибиторов агрегации. // Патологические функциональные системы гемостаза. - Л., 1990. - С. 46-5.

33. Западнюк И.П. и др. Лабораторные животные. - Киев, 1974. - 303 с.

Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью, на основе сухого этанольного экстракта Maackia amurensis, отличающееся тем, что средство представляет собой экстракт коры корней Maackia amurensis Rupr et. Maxim, содержащий комплекс изофлавоноидов, состоящий из 7-О-гентиобиозидов даидзеина, генистеина, афромозина, псевдобаптигенина, формононетина и 5-О-метилдаидзеина, 7-O-β-D-глюкопиранозидов даидзеина и генистеина, 7-О-примверозидов псевдобаптигенина и формононетина, 3-O-гентиобиозидов маакиаина и медикарпина, полученное путем трехкратной экстракции сухой коры корней Maackia amurensis 90% этанолом при 45°С в соотношении сырье : этанол 1:5, упаривания полученного суммарного экстракта в вакууме до сиропообразного состояния с последующим растворением его в 60% этаноле и четырехкратной экстракцией гексаном для удаления балластных соединений; с последующим упариванием полученного водно-спиртового экстракта коры корней в вакууме при 40°С с добавлением 96% этанола в соотношении водно-спиртовой экстракт : этанол 1:5 для удаления остаточного растворителя и высушиванием методом распыления до образования сухого порошка светло-желтого цвета.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к области медицины и фармакологии, а именно к антитромботическому комплексу на основе гепарина, который содержит высокомолекулярный гепарин и глутаминовую кислоту в соотношении (1±0.3)М монозвена гепарина на (1±0.3)М глутаминовой кислоты, к способу его получения и применения в качестве антикоагулянтного, антитромбоцитарного, фибринолитического, фибриндеполимеризационного и снижающего свертывание крови средства.

Изобретение относится к медицине, а именно к коагулогии, и касается лечения подострых венозных тромбозов различной локализации. Для этого вводят препарат дабигатрана «Парадакса» в индивидуально подобранной дозе, которую определяют как обеспечивающую через 2 часа после введения уровень тромбинового времени 100-200 секунд.

Изобретение относится к соединениям формулы IA или IB или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы IA или IB обладают sGC-стимулирующей активностью.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами ингибитора коагуляции крови. Соединения могут найти применение при заболеваниях, вызванных образованием тромба, таких как тромбоз, тромбоз глубокой вены, легочная эмболия, церебральный инфаркт, инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, сосудистый рестеноз, синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции или злокачественная опухоль.

Изобретение относится к способу получения 5-xлop-N-({(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксо-4-морфолинил)-фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил}метил)-2-тиофенкарбоксамида, представленного формулой I, в модификации (II) (его вариантам).

Изобретение относится к области фармацевтики, фармакологии и может быть использовано в клинической медицине для лечения тромбоцитоза при раке и лимфомах. Капли, обладающие антикоагулирующими свойствами, представляют собой настойку цветков клевера лугового и цветков пижмы обыкновенной на 95%-ном этиловом спирте, при содержании 250-450 мкг субстанции в 1 мл настойки.

Изобретение относится к N,N′-замещенным пиперазинам формулы I и способу получения соединений формулы II. Указанные соединения влияют на систему гемостаза и проявляют антиагрегантные, антикоагулянтные и вазодилаторные свойства.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей эндотелиопротекторным, антиагрегационным, повышающим работоспособность действием, улучшающей психоэмоциональный и когнитивно-мнестический статус организма.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), которые обладают Btk-селективной ингибирующей активностью (ингибиторы тирозинкиназы Брутона). При этом соединения проявляют метаболическую устойчивость и не обладают гепатотоксичностью, то есть являются безопасными терапевтическими средствами для лечения заболеваний, в которых задействованы В-клетки или мастоциты.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано как антиагрегантное и антикоагулянтное средство. Для этого применяют 7-О-гентиобиозид формононетина, который выделен из суммарного спиртового экстракта корней Maackia amurensis.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему антикахексическим, противоопухолевым свойствами и снижающее уровень эндогенной интоксикации.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к животноводству и кормлению, направленному на повышение воспроизводительной способности быков-производителей, и может быть использовано на племенных предприятиях, животноводческих промышленных комплексах, имеющих животных с пониженной воспроизводительной способностью или нарушением половых рефлексов.
Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для обработки вымени коров. В 500 мл дистиллированной воды растворяют 2,5-10,0 г дигидрата [диакво{1-оксиэтан-1,1-дифосфонат(1-)}] меди(II), 10-20 г полимера Fomblin HC/R, 50-70 г глицерина, 50-70 г вазелинового масла, 50-100 г перечной мяты, доводят общий объем раствора до 1 л и нагревают при постоянном перемешивании до 95°C до полного их растворения и отфильтровывают.
Изобретение относится к области стоматологии и представляет собой лечебно-профилактическую композицию для ухода за полостью рта при сахарном диабете, характеризующуюся тем, что содержит аллантоин, ароматизатор, калия сорбат, ксилитол, лимонную кислоту, натрия лаурилсаркозинат, натрия метилпарабен, натрия сахаринат, натрия фторид, натрия цитрат, поливинилпирролидон, ПЭГ-40, трилон Б, Phytessence Stevia GL, Phytoliquid Fucus P и воду, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, в мас.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно с способу восстановления хрящевой и костной ткани при остеопорозе путем приема композиции из измельченных и высушенных растений.

Изобретение относится к области фармацевтики. Описан способ получения нанокапсул лекарственных растений.

Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности. Способ получения нанокапсул экстракта зеленого чая характеризуется тем, что экстракт зеленого чая добавляют в суспензию агар-агара в серном эфире в присутствии 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин, затем приливают этилацетат, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом соотношение ядро:оболочка в нанокапсулах составляет 1:3, 1:1, 1:5 или 5:1.

Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности. Способ получения нанокапсул лекарственных растений, обладающих кардиотоническим действием, характеризуется тем, что настойку боярышника добавляют в суспензию натрий карбоксиметилцеллюлозы в петролейном эфире в присутствии 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом соотношение ядро : оболочка в нанокапсулах составляет 1:3, 1:1, 3:1, 5:1 или 1:5.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для профилактики или снижения риска развития метаболических дисфункций, связанных с ожирением, содержащую Saccharomyces cerevisiae var boulardii в количестве между 106 и 109 колониеобразующих единиц (КОЕ) на суточное введение и фермент супероксиддисмутазу в количестве между 1 и 100 мг.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для повышения неспецифической резистентности организма новорожденных телят. Телятам в течение 21 дня ежедневно перорально вводят настой на основе сбора из листьев крапивы, подорожника и травы звездчатки, взятых в соотношении 1:1:1.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно средству, обладающему общеукрепляющим, антиоксидантным действием. Средство содержит яблочный пектин, источник биологически активных веществ (БАВ), глутатион, аминокислоты, сорбат калия, воду с отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом от -200 до -240 мВ, взятые в определенном количестве. Источник БАВ выбран из: экстракта красного вина, и/или экстракта плодов боярышника, и/или экстракта плодов клюквы, и/или экстракта плодов шиповника с витамином С, и/или экстракта шпината, и/или экстракта стеблей и плодов ананаса, и/или экстракта сельдерея, и/или экстракта брусники, и/или экстракта можжевельника, и/или экстракта дыни, и/или экстракта померанца, и/или экстракта овса, и/или экстракта черной смородины, и/или экстракта ростков брокколи, и/или экстракта корней имбиря, и/или экстракта манго, и/или экстракта грецкого ореха, и/или экстракта ягод винограда, и/или экстракта зеленого чая, и/или экстракта плодов черники, и/или экстракта малины и/или кверцетина, и/или изофлавонов сои. Аминокислоты выбраны из: аланина, и/или аспарагиновой кислоты, и/или глутамина, и/или глутаминовой кислоты, и/или аргинина, и/или лейцина, и/или лизина, и/или пролина. Вышеописанное средство обладает выраженным общеукрепляющим, антиоксидантным действием, повышенным сроком хранения. 3 з.п. ф-лы, 9 пр.
Наверх