Средство, обладающее антидепрессивной активностью



Средство, обладающее антидепрессивной активностью
Средство, обладающее антидепрессивной активностью
Средство, обладающее антидепрессивной активностью
Средство, обладающее антидепрессивной активностью
Средство, обладающее антидепрессивной активностью
Средство, обладающее антидепрессивной активностью

Владельцы патента RU 2601914:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для применения гидразида 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты формулы:

в качестве средства, обладающего антидепрессивной активностью. Изобретение позволяет использовать указанное соединение при депрессивных расстройствах. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть применено при депрессивных расстройствах.

Несмотря на то, что к настоящему времени создан большой ряд антидепрессивных препаратов разных групп, изыскание новых антидепрессантов остается актуальной задачей фармакологии.

В качестве классических антидепрессантов применяются амитриптилин [Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.reles.ru/cat/drugs/Amitriptyline/], и флуоксетин [Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.reles.ru/cat/drugs/Fluoxetine/].

В качестве прототипа и препарата сравнения был взят флуоксетин [Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.reles.ru/cat/drugs/Fluoxetine/].

Задачей, решаемой настоящим изобретением, является расширение арсенала лекарственных средств, применяемых при депрессии.

Технический результат - получение вещества с антидепрессивной активностью.

Сущность изобретения: применение гидразида 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты (формула 1) в качестве средства, обладающего антидепрессивной активностью.

Синтез вещества формулы 1 описан в работе [Муратаев Д.З. Синтез и строение илиденгидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты / Д.З. Муратаев, Ю.В. Шабалина, Ф.А. Халиуллин // Башкирский химический журнал. - 2012. - Т. 19, №1. - С. 220-222].

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения.

Опыты были проведены на белых беспородных мышах-самцах массой 20-23 г, полученных из ГУП «Иммунопрепарат» (г. Уфа). Животные содержались в стандартных условиях вивария при естественном свето-темновом режиме, свободном доступе к воде и полнорационному корму (ГОСТ Р50258-92).

При выполнении экспериментов были строго соблюдены все требования Европейской конвенции «О защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных или иных научных целей» (Страсбург, 1986 г.) и Федерального закона Российской Федерации «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997 г.

Учитывая биологические ритмы, описанные в работах ряда авторов [Валеева Л.А. Сезонные биоритмы коэффициента подвижности, ориентировочно-исследовательской активности и эмоциональной тревожности / Л.А. Валеева, О.Ю. Годоражи // Медицинский вестник Башкортостана. - 2009. - Т.4, №2. - С. 186-188; Нургалина Э.М. Действие амитриптилина на суточные биоритмы серотониновых рецепторов головного мозга и параметров индивидуального поведения / Э.М. Нургалина, Л.А. Валеева // Психофармакология и биологическая наркология. - 2008. - Т.8, №1-2-2. - С. 2372-2373], опыты были проведены с 12.00 до 18.00.

Изучение антидепрессивной активности проведено с использованием двух всемирно принятых базисных тестов для оценки антидепрессивной активности: «тест принудительного плавания в модификации Е.В. Щетинина» и «подвешивание мышей за хвост».

1. Тест принудительного плавания в модификации Е.В. Щетинина [Щетинин Е.В. Биоритмологический подход к оценке принудительного плавания как экспериментальной модели «депрессивного» состояния. / Е.В. Щетинин, В.А. Батурин, Э.Б. Арушанян и др. // Журнал высшей нервной деятельности. - 1989. - №5. - С. 958-964].

Животных помещали в сосуд с водой высотой 25 см и диаметром 40 см. Температура воды поддерживалась на уровне 27-29°С. В течение 6 минут поведение животных записывали на цифровую видеокамеру, но дальнейшей обработке подвергались последние 4 минуты. Визуальную оценку поведения животных проводили с использованием программы «Brain Test», разработанной на кафедре фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии БГМУ (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2008610170). Для характеристики антидепрессивного эффекта оценивали время иммобилизации (ИМ FST) и индекс депрессивности (ИД FST). Уменьшение значений данных параметров свидетельствовало о проявлении антидепрессивной активности.

2. Подвешивание мышей за хвост [Steru L., Chermat R., Thierry В. et al. // Psychopharmacology (Berl.). - 1985. - Vol. 85. - №3. - Р. 367].

Опыты проводили в камере в условиях звукоизоляции при искусственном освещении, где мышей подвешивали так, чтобы расстояние от кончика носа до стола составляло 10 см.

Поведение животных записывали на цифровую видеокамеру 6 минут, в течение которого регистрировали время иммобилизации (ИМ TST), т.е. полной неподвижности. По уменьшению длительности иммобилизации судили о наличии антидепрессивной активности.

Гидразид 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты вводили в виде суспензии в дозах 37 мг/кг, 24 мг/кг, 12 мг/кг, 7,8 мг/кг, 3,7 мг/кг, 1,85 мг/кг и 0,92 мг/кг (1/20, 1/30, 1/90, 1/180, 1/360, 1/720 от ЛД50 соответственно). Суспензию изучаемого вещества готовили с использованием 1-2 капель Твин-80. Контрольная группа получала эквиобъемное количество физиологического раствора с Твин-80. Препарат сравнения флуоксетин вводили в дозе 10 мг/кг (Флуоксетин-Ланнахер, капсулы по 0,02, Ланнахер Хайльмиттель).

Полученные результаты исследований обработаны статистически. Статистический анализ проводили с помощью программы Statistica 6.1, используя непараметрические U-критерий Манна-Уитни. Отличия считали достоверными при р<0.05.

Полученные результаты представлены в таблице.

В FST флуоксетин снижал ИД на 32% по сравнению с контролем. В FST (табл.) гидразид 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты во всех исследуемых дозах (37 мг/кг, 24 мг/кг, 12 мг/кг, 7,8 мг/кг, 3,7 мг/кг, 1,85 мг/кг и 0,92 мг/кг) статистически значимо снижал ИД (на 28%, 23%, 57%, 43%, 40%, 31% и 43% соответственно), а в дозах 1,85 мг/кг и 0,92 мг/кг - также время иммобилизации (на 23% и 12% соответственно) по сравнению с контролем.

Также важно отметить, что в диапазоне доз с 37 мг/кг до 24 мг/кг и с 12 мг/кг до 1,85 мг/кг наблюдалось повышение, а с 24 мг/кг до 12 мг/кг и с 1,85 мг/кг до 0,92 мг/кг - снижение ИД. В опытной группе животных, получавших суспензию гидразида 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты в дозе 12 мг/кг, отмечалось максимальное снижение ИД (на 57% по сравнению с таковым показателем контрольной группы), превосходящий препарат сравнения.

В TST (табл.) в группах животных, получивших однократную инъекцию гидразида 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты в дозах 12 мг/кг и 0,92 мг/кг, статистически значимо на 70% и 54% снижалось время иммобилизации по сравнению с контролем.

Таким образом, полученные результаты исследований показывают, что гидразид 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты обладает выраженной антидепрессивной активностью, превосходящей чем у препарата сравнения флуоксетина.

Применение гидразида 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты формулы:

в качестве средства, обладающего антидепрессивной активностью.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к применению N-алкилпроизводных тропина и нортропина общей формулы (I) для лечения паркинсонизма, эпилепсии, депрессии и боли. Также изобретение относится к способу лечения паркинсонизма, эпилепсии, депрессии и боли.

Группа изобретений относится к фармацевтической области и раскрывает экстракт валерианы для лечения ГАМКА-зависимых расстройств, в котором отношение содержания валереновой кислоты (ВК) к ацетоксивалереновой кислоте (АВК) составляет, по меньшей мере, 3:1.

Изобретение относится к соединению формулы (I), где R представляет собой водород или С1-7алкил; R1 представляет собой -(СН2)n-(О)o-5-7-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, за исключением пиперазина, где указанная гетероциклоалкильная группа возможно замещена С1-7алкилом, гидрокси или галогеном; n равно 0, 1 или 2; о равно 0 или 1; R2 представляет собой CF3, С3-6-циклоалкил, возможно замещенный C1-7алкокси или галогеном, или представляет собой индан-2-ил, или представляет собой 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, возможно замещенный пиримидинилом, или представляет собой 5-6 моно- или 9-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, где гетероарил не является тиазолом и где указанное ароматическое кольцо возможно замещено одним или двумя заместителями, выбранными из C1-7алкила, галогена, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, гидрокси, CF3, OCF3, OCH2CF3, ОСН2-циклоалкила, OCH2C(CH2OH)(CH2Cl)(CH3), S-С1-7алкила, С1-7алкокси, СН2-С1-7алкокси, С2-7алкинила или циано, или замещены -С(O)-фенилом, -О-фенилом, -O-СН2-фенилом, фенилом, и где указанные фенильные кольца возможно могут быть замещены галогеном, -С(O)ОН или -С(O)O-С1-7алкилом, или указанное ароматическое кольцо возможно замещено 5-6-членным гетероциклоалкилом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, ОСН2-оксетан-3-илом или О-тетрагидропиран-4-илом, возможно замещенными С1-7алкилом; X представляет собой связь, -CH2NH-, -CHR″-, -(CHR″)q-O-, -O-(CHR″)q- или -(СН2)2-; Y представляет собой связь; R″ представляет собой водород, С1-7алкил, CF3, С1-7алкокси; q равно 0, 1, 2 или 3; или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты за исключением соединений, указанных в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым производным транс-2-деценовой кислоты, представленным формулой (1′), или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой значения для групп Y′, W′ определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего стресс-протективной и антигипоксической активностью.

Настоящее изобретение относится к новым полиморфам 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида - кристаллическим формам I, III, IV и V, а также к кристаллической форме II в виде гидрата.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей эндотелиопротекторным, антиагрегационным, повышающим работоспособность действием, улучшающей психоэмоциональный и когнитивно-мнестический статус организма.

Изобретение относится к Фармацевтической композиции для перорального введения, предназначенной для предотвращения и/или лечения рака, депрессии и нарушения когнитивной функции, содержащей вещество, соответствующее формуле (I), фармацевтически приемлемый носитель и средство, способствующее растворению.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям 4-пиримидинона структурной формулы I и II, которые обладают свойствами ингибитора катехол-O-метилтрансферазы (СОМТ).

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, где R1 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-С4)алкильную группу; R2 представляет собой линейную или разветвленную (С1-С4)алкильную группу; R3 представляет собой арильную или гетероарильную группу; где арильная группа представляет собой нафтильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или различными группами, выбранными из атомов галогена; линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группы, которая является незамещенной или замещена одним или несколькими атомами галогена; линейной или разветвленной (C1-С6)алкоксигруппы; цианогруппы; или аминогруппы, которая является незамещенной или замещена одной или двумя линейными или разветвленными (С1-С6)алкильными группами; и гетероарильная группа представляет собой бициклическую или трициклическую группу, в которой по меньшей мере одно из колец является ароматическим, которая содержит от 1 до 3, идентичных или различных, гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или различными группами, выбранными из атомов галогена; линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группы, которая является незамещенной или замещена одним или несколькими атомами галогена; линейной или разветвленной (С1-С6)алкоксигруппы; цианогруппы; или аминогруппы, которая является незамещенной или замещена одной или двумя линейными или разветвленными (С1-С6)алкильными группами.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к репродуктивным технологиям, и может быть использована для лечения пар с бесплодием, где бесплодие в значительной степени вызвано мужским бесплодием, путем трансвагинального введения ингибитора фосфодиэстеразы.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения пациентов с лицевой болью с постгерпетическими ганглионитами головы. Определяют содержание специфических антител класса G к вирусу простого герпеса (ВПГ) 1 типа и цитомегаловирусу, содержание в крови интерферонов альфа и гамма, сывороточного и спонтанного интерферона, в ротовой жидкости: концентрации секреторного иммунноглобулина А, интерферона альфа и уровня лактоферрина.

Группа изобретений относится к области средств и способов ухода за зубами. Предлагаемая композиция для реминерализации по меньшей мере одного зуба содержит: a) выделенный теобромин или его соль или двойную соль; b) по меньшей мере один источник кальция; c) по меньшей мере один источник фосфата; и d) рН от 5,0 до 8,5.

Предложена группа из 7 изобретений для лечения кашля. Она включает комбинированное средство для лечения кашля, содержащее теобромин и кодеин для введения кодеина в дозе 3 мг/кг/сутки, фармацевтическую композицию, содержащую указанное комбинированное средство, применение средства или композиции для лечения кашля; применение средства или композиции для получения препарата для лечения кашля, способ лечения кашля, применение теобромина в сочетании с кодеином для получения препарата для лечения кашля (варианты) и применение теобромина в сочетании с кодеином для лечения кашля (варианты).
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, иммунологии и инфекционным болезням, и касается лечения рецидивирующего генитального герпеса у женщин. Для этого вводят противовирусный препарат ацикловир по 800 мг 4 раза в день курсом 5 дней и иммуномодуляторы - человеческий нормальный иммуноглобулин по 3 мл внутримышечно через день - 5 инъекций и тималин по 20 мг один раз в день в течение 5 дней.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и иммунологии, и касается лечения системной красной волчанки. Для этого осуществляют комплексное лечение, состоящее из двух десятидневных этапов.

Описаны два варианта способа получения комбинированной таблетированной формы, содержащей парацетамол в количестве 35-45 мас.% от общей массы таблетированной формы, пропифеназон в количестве 25-37 мас.%, кодеин фосфат в количестве 1,1-1,9 мас.% и кофеин в количестве 5-9 мас.% и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ снижения частоты рецидивов и выраженности симптомов генитального герпеса, заключающийся в приеме внутрь ацикловира 3 раза в сутки по 400 мг в течение 10 дней и последующем, начиная с 11-го - 15-го дня от начала лечения ацикловиром, трехкратном, с интервалом 21 день, введении водного раствора средства, содержащего не менее 90 мас.% натриевой соли монофосфата полипренола общей формулы Н-[-СН2-C=CH-CH2-]a-XNa2, где X - анион фосфорной кислоты, и не более 10 мас.% натриевой соли пирофосфата полипренола общей формулы H-[-CH2-C=CH-CH2-]a-YNa2, где Y - анион пирофосфорной кислоты, а - не менее 7, внутримышечно в дозе 8 мг на 2,0 мл.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), которые обладают Btk-селективной ингибирующей активностью (ингибиторы тирозинкиназы Брутона). При этом соединения проявляют метаболическую устойчивость и не обладают гепатотоксичностью, то есть являются безопасными терапевтическими средствами для лечения заболеваний, в которых задействованы В-клетки или мастоциты.

Изобретение относится к применению веществ, которые обладают ингибирующей способностью для лечения гиперпролиферативных заболеваний. Изобретение касается применения соединения, представляющего собой 1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-ксантин или его соли для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения гиперпролиферативных заболеваний, которые реагируют на ингибирование БАФ (белок-активатор фибробластов), выбранных из группы, включающей цирроз или нарушения заживления ран, лечение акне и пролиферативных заболеваний кожи, таких как, например, псориаз.

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезии и может быть использовано для проводниковой анестезии при внутриносовой хирургической коррекции. Путем введения раствором ультракаина D-S forte 1:100000 в определенные точки лица, неба, носа.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2016-11-10 2016-11-09T21:56:10
Наверх