Средство, обладающее антидепрессивной активностью

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для применения гидразида 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты формулы:

в качестве средства, обладающего антидепрессивной активностью. Изобретение позволяет использовать указанное соединение при депрессивных расстройствах. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть применено при депрессивных расстройствах.

Несмотря на то, что к настоящему времени создан большой ряд антидепрессивных препаратов разных групп, изыскание новых антидепрессантов остается актуальной задачей фармакологии.

В качестве классических антидепрессантов применяются амитриптилин [Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.reles.ru/cat/drugs/Amitriptyline/], и флуоксетин [Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.reles.ru/cat/drugs/Fluoxetine/].

В качестве прототипа и препарата сравнения был взят флуоксетин [Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.reles.ru/cat/drugs/Fluoxetine/].

Задачей, решаемой настоящим изобретением, является расширение арсенала лекарственных средств, применяемых при депрессии.

Технический результат - получение вещества с антидепрессивной активностью.

Сущность изобретения: применение гидразида 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты (формула 1) в качестве средства, обладающего антидепрессивной активностью.

Синтез вещества формулы 1 описан в работе [Муратаев Д.З. Синтез и строение илиденгидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты / Д.З. Муратаев, Ю.В. Шабалина, Ф.А. Халиуллин // Башкирский химический журнал. - 2012. - Т. 19, №1. - С. 220-222].

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения.

Опыты были проведены на белых беспородных мышах-самцах массой 20-23 г, полученных из ГУП «Иммунопрепарат» (г. Уфа). Животные содержались в стандартных условиях вивария при естественном свето-темновом режиме, свободном доступе к воде и полнорационному корму (ГОСТ Р50258-92).

При выполнении экспериментов были строго соблюдены все требования Европейской конвенции «О защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных или иных научных целей» (Страсбург, 1986 г.) и Федерального закона Российской Федерации «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997 г.

Учитывая биологические ритмы, описанные в работах ряда авторов [Валеева Л.А. Сезонные биоритмы коэффициента подвижности, ориентировочно-исследовательской активности и эмоциональной тревожности / Л.А. Валеева, О.Ю. Годоражи // Медицинский вестник Башкортостана. - 2009. - Т.4, №2. - С. 186-188; Нургалина Э.М. Действие амитриптилина на суточные биоритмы серотониновых рецепторов головного мозга и параметров индивидуального поведения / Э.М. Нургалина, Л.А. Валеева // Психофармакология и биологическая наркология. - 2008. - Т.8, №1-2-2. - С. 2372-2373], опыты были проведены с 12.00 до 18.00.

Изучение антидепрессивной активности проведено с использованием двух всемирно принятых базисных тестов для оценки антидепрессивной активности: «тест принудительного плавания в модификации Е.В. Щетинина» и «подвешивание мышей за хвост».

1. Тест принудительного плавания в модификации Е.В. Щетинина [Щетинин Е.В. Биоритмологический подход к оценке принудительного плавания как экспериментальной модели «депрессивного» состояния. / Е.В. Щетинин, В.А. Батурин, Э.Б. Арушанян и др. // Журнал высшей нервной деятельности. - 1989. - №5. - С. 958-964].

Животных помещали в сосуд с водой высотой 25 см и диаметром 40 см. Температура воды поддерживалась на уровне 27-29°С. В течение 6 минут поведение животных записывали на цифровую видеокамеру, но дальнейшей обработке подвергались последние 4 минуты. Визуальную оценку поведения животных проводили с использованием программы «Brain Test», разработанной на кафедре фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии БГМУ (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2008610170). Для характеристики антидепрессивного эффекта оценивали время иммобилизации (ИМ FST) и индекс депрессивности (ИД FST). Уменьшение значений данных параметров свидетельствовало о проявлении антидепрессивной активности.

2. Подвешивание мышей за хвост [Steru L., Chermat R., Thierry В. et al. // Psychopharmacology (Berl.). - 1985. - Vol. 85. - №3. - Р. 367].

Опыты проводили в камере в условиях звукоизоляции при искусственном освещении, где мышей подвешивали так, чтобы расстояние от кончика носа до стола составляло 10 см.

Поведение животных записывали на цифровую видеокамеру 6 минут, в течение которого регистрировали время иммобилизации (ИМ TST), т.е. полной неподвижности. По уменьшению длительности иммобилизации судили о наличии антидепрессивной активности.

Гидразид 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты вводили в виде суспензии в дозах 37 мг/кг, 24 мг/кг, 12 мг/кг, 7,8 мг/кг, 3,7 мг/кг, 1,85 мг/кг и 0,92 мг/кг (1/20, 1/30, 1/90, 1/180, 1/360, 1/720 от ЛД50 соответственно). Суспензию изучаемого вещества готовили с использованием 1-2 капель Твин-80. Контрольная группа получала эквиобъемное количество физиологического раствора с Твин-80. Препарат сравнения флуоксетин вводили в дозе 10 мг/кг (Флуоксетин-Ланнахер, капсулы по 0,02, Ланнахер Хайльмиттель).

Полученные результаты исследований обработаны статистически. Статистический анализ проводили с помощью программы Statistica 6.1, используя непараметрические U-критерий Манна-Уитни. Отличия считали достоверными при р<0.05.

Полученные результаты представлены в таблице.

В FST флуоксетин снижал ИД на 32% по сравнению с контролем. В FST (табл.) гидразид 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты во всех исследуемых дозах (37 мг/кг, 24 мг/кг, 12 мг/кг, 7,8 мг/кг, 3,7 мг/кг, 1,85 мг/кг и 0,92 мг/кг) статистически значимо снижал ИД (на 28%, 23%, 57%, 43%, 40%, 31% и 43% соответственно), а в дозах 1,85 мг/кг и 0,92 мг/кг - также время иммобилизации (на 23% и 12% соответственно) по сравнению с контролем.

Также важно отметить, что в диапазоне доз с 37 мг/кг до 24 мг/кг и с 12 мг/кг до 1,85 мг/кг наблюдалось повышение, а с 24 мг/кг до 12 мг/кг и с 1,85 мг/кг до 0,92 мг/кг - снижение ИД. В опытной группе животных, получавших суспензию гидразида 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты в дозе 12 мг/кг, отмечалось максимальное снижение ИД (на 57% по сравнению с таковым показателем контрольной группы), превосходящий препарат сравнения.

В TST (табл.) в группах животных, получивших однократную инъекцию гидразида 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты в дозах 12 мг/кг и 0,92 мг/кг, статистически значимо на 70% и 54% снижалось время иммобилизации по сравнению с контролем.

Таким образом, полученные результаты исследований показывают, что гидразид 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты обладает выраженной антидепрессивной активностью, превосходящей чем у препарата сравнения флуоксетина.

Применение гидразида 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты формулы:

в качестве средства, обладающего антидепрессивной активностью.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к применению N-алкилпроизводных тропина и нортропина общей формулы (I) для лечения паркинсонизма, эпилепсии, депрессии и боли. Также изобретение относится к способу лечения паркинсонизма, эпилепсии, депрессии и боли.

Группа изобретений относится к фармацевтической области и раскрывает экстракт валерианы для лечения ГАМКА-зависимых расстройств, в котором отношение содержания валереновой кислоты (ВК) к ацетоксивалереновой кислоте (АВК) составляет, по меньшей мере, 3:1.

Изобретение относится к соединению формулы (I), где R представляет собой водород или С1-7алкил; R1 представляет собой -(СН2)n-(О)o-5-7-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, за исключением пиперазина, где указанная гетероциклоалкильная группа возможно замещена С1-7алкилом, гидрокси или галогеном; n равно 0, 1 или 2; о равно 0 или 1; R2 представляет собой CF3, С3-6-циклоалкил, возможно замещенный C1-7алкокси или галогеном, или представляет собой индан-2-ил, или представляет собой 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, возможно замещенный пиримидинилом, или представляет собой 5-6 моно- или 9-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, где гетероарил не является тиазолом и где указанное ароматическое кольцо возможно замещено одним или двумя заместителями, выбранными из C1-7алкила, галогена, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, гидрокси, CF3, OCF3, OCH2CF3, ОСН2-циклоалкила, OCH2C(CH2OH)(CH2Cl)(CH3), S-С1-7алкила, С1-7алкокси, СН2-С1-7алкокси, С2-7алкинила или циано, или замещены -С(O)-фенилом, -О-фенилом, -O-СН2-фенилом, фенилом, и где указанные фенильные кольца возможно могут быть замещены галогеном, -С(O)ОН или -С(O)O-С1-7алкилом, или указанное ароматическое кольцо возможно замещено 5-6-членным гетероциклоалкилом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, ОСН2-оксетан-3-илом или О-тетрагидропиран-4-илом, возможно замещенными С1-7алкилом; X представляет собой связь, -CH2NH-, -CHR″-, -(CHR″)q-O-, -O-(CHR″)q- или -(СН2)2-; Y представляет собой связь; R″ представляет собой водород, С1-7алкил, CF3, С1-7алкокси; q равно 0, 1, 2 или 3; или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты за исключением соединений, указанных в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым производным транс-2-деценовой кислоты, представленным формулой (1′), или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой значения для групп Y′, W′ определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего стресс-протективной и антигипоксической активностью.

Настоящее изобретение относится к новым полиморфам 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида - кристаллическим формам I, III, IV и V, а также к кристаллической форме II в виде гидрата.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей эндотелиопротекторным, антиагрегационным, повышающим работоспособность действием, улучшающей психоэмоциональный и когнитивно-мнестический статус организма.

Изобретение относится к Фармацевтической композиции для перорального введения, предназначенной для предотвращения и/или лечения рака, депрессии и нарушения когнитивной функции, содержащей вещество, соответствующее формуле (I), фармацевтически приемлемый носитель и средство, способствующее растворению.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям 4-пиримидинона структурной формулы I и II, которые обладают свойствами ингибитора катехол-O-метилтрансферазы (СОМТ).

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, где R1 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-С4)алкильную группу; R2 представляет собой линейную или разветвленную (С1-С4)алкильную группу; R3 представляет собой арильную или гетероарильную группу; где арильная группа представляет собой нафтильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или различными группами, выбранными из атомов галогена; линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группы, которая является незамещенной или замещена одним или несколькими атомами галогена; линейной или разветвленной (C1-С6)алкоксигруппы; цианогруппы; или аминогруппы, которая является незамещенной или замещена одной или двумя линейными или разветвленными (С1-С6)алкильными группами; и гетероарильная группа представляет собой бициклическую или трициклическую группу, в которой по меньшей мере одно из колец является ароматическим, которая содержит от 1 до 3, идентичных или различных, гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или различными группами, выбранными из атомов галогена; линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группы, которая является незамещенной или замещена одним или несколькими атомами галогена; линейной или разветвленной (С1-С6)алкоксигруппы; цианогруппы; или аминогруппы, которая является незамещенной или замещена одной или двумя линейными или разветвленными (С1-С6)алкильными группами.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к репродуктивным технологиям, и может быть использована для лечения пар с бесплодием, где бесплодие в значительной степени вызвано мужским бесплодием, путем трансвагинального введения ингибитора фосфодиэстеразы.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения пациентов с лицевой болью с постгерпетическими ганглионитами головы. Определяют содержание специфических антител класса G к вирусу простого герпеса (ВПГ) 1 типа и цитомегаловирусу, содержание в крови интерферонов альфа и гамма, сывороточного и спонтанного интерферона, в ротовой жидкости: концентрации секреторного иммунноглобулина А, интерферона альфа и уровня лактоферрина.

Группа изобретений относится к области средств и способов ухода за зубами. Предлагаемая композиция для реминерализации по меньшей мере одного зуба содержит: a) выделенный теобромин или его соль или двойную соль; b) по меньшей мере один источник кальция; c) по меньшей мере один источник фосфата; и d) рН от 5,0 до 8,5.

Предложена группа из 7 изобретений для лечения кашля. Она включает комбинированное средство для лечения кашля, содержащее теобромин и кодеин для введения кодеина в дозе 3 мг/кг/сутки, фармацевтическую композицию, содержащую указанное комбинированное средство, применение средства или композиции для лечения кашля; применение средства или композиции для получения препарата для лечения кашля, способ лечения кашля, применение теобромина в сочетании с кодеином для получения препарата для лечения кашля (варианты) и применение теобромина в сочетании с кодеином для лечения кашля (варианты).
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, иммунологии и инфекционным болезням, и касается лечения рецидивирующего генитального герпеса у женщин. Для этого вводят противовирусный препарат ацикловир по 800 мг 4 раза в день курсом 5 дней и иммуномодуляторы - человеческий нормальный иммуноглобулин по 3 мл внутримышечно через день - 5 инъекций и тималин по 20 мг один раз в день в течение 5 дней.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и иммунологии, и касается лечения системной красной волчанки. Для этого осуществляют комплексное лечение, состоящее из двух десятидневных этапов.

Описаны два варианта способа получения комбинированной таблетированной формы, содержащей парацетамол в количестве 35-45 мас.% от общей массы таблетированной формы, пропифеназон в количестве 25-37 мас.%, кодеин фосфат в количестве 1,1-1,9 мас.% и кофеин в количестве 5-9 мас.% и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ снижения частоты рецидивов и выраженности симптомов генитального герпеса, заключающийся в приеме внутрь ацикловира 3 раза в сутки по 400 мг в течение 10 дней и последующем, начиная с 11-го - 15-го дня от начала лечения ацикловиром, трехкратном, с интервалом 21 день, введении водного раствора средства, содержащего не менее 90 мас.% натриевой соли монофосфата полипренола общей формулы Н-[-СН2-C=CH-CH2-]a-XNa2, где X - анион фосфорной кислоты, и не более 10 мас.% натриевой соли пирофосфата полипренола общей формулы H-[-CH2-C=CH-CH2-]a-YNa2, где Y - анион пирофосфорной кислоты, а - не менее 7, внутримышечно в дозе 8 мг на 2,0 мл.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), которые обладают Btk-селективной ингибирующей активностью (ингибиторы тирозинкиназы Брутона). При этом соединения проявляют метаболическую устойчивость и не обладают гепатотоксичностью, то есть являются безопасными терапевтическими средствами для лечения заболеваний, в которых задействованы В-клетки или мастоциты.

Изобретение относится к применению веществ, которые обладают ингибирующей способностью для лечения гиперпролиферативных заболеваний. Изобретение касается применения соединения, представляющего собой 1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-ксантин или его соли для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения гиперпролиферативных заболеваний, которые реагируют на ингибирование БАФ (белок-активатор фибробластов), выбранных из группы, включающей цирроз или нарушения заживления ран, лечение акне и пролиферативных заболеваний кожи, таких как, например, псориаз.

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезии и может быть использовано для проводниковой анестезии при внутриносовой хирургической коррекции. Путем введения раствором ультракаина D-S forte 1:100000 в определенные точки лица, неба, носа.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для применения гидразида 2-[3-метил-7--1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты формулы:в качестве средства, обладающего антидепрессивной активностью. Изобретение позволяет использовать указанное соединение при депрессивных расстройствах. 1 табл.

Наверх