Способ диагностики генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий

Изобретение относится к области медицины и касается способа диагностики генетической предрасположенности к риску развития ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий (ФП). Сущность способа заключается в том, что осуществляют анализ генов системы гемостаза: полиморфизма -455G>A гена FBG, полиморфизма 10976G>A гена FVII, полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, полиморфизма 807С>Т гена GPIα. При этом присваивают 0%, при обнаружении GG полиморфизма -455G>A гена FBG, АА полиморфизма 10976G>А гена FVII, ТТ полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СС полиморфизма 807С>Т гена GPIα. Присваивают 50% при обнаружении GA полиморфизма -455G>A гена FBG, GA полиморфизма 10976G>A гена FVII, ТС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα. Присваивают 100% при обнаружении АА полиморфизма -455G>A гена FBG, GG полиморфизма 10976G>А гена FVII, СС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, ТТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα. Генетический риск развития ишемического инсульта при ФП рассчитывают по формуле: (a+b+c+d)/n, где: а - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма -455G>A гена FBG, b - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 10976G>А гена FVII, с - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, d - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 807С>Т гена GPIα, n - количество исследованных генотипов; риск оценивают как низкий при значении от 0 до 30%, средний - от 30 до 60%, высокий - от 60% и более. Предлагаемый способ позволяет выделить генетический риск развития ишемического инсульта при наличии у пациента ФП и повысить качество персонифицированной профилактики развития ишемического инсульта у данной группы больных. 5 ил., 5 табл. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и генетике, и может быть использовано для диагностики генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий (ФП).

Наиболее близким к предлагаемому является способ генетической диагностики подверженности к сердечно-сосудистым заболеваниям (патент РФ №2376372, C12N 15/00. Бюл. №35, 20.12.2009 г.). Способ основан на определении генотипов полиморфных аллельных вариантов: А1166С гена AGTR1, А-240Т и A2350G гена АСЕ, С677Т гена MTHFR, Т174М гена AGT, С825Т гена GNB3, VNTR4a/b и G894T гена NOS3, G1691A гена FV, PLA1/A2 гена ITGB3, G20210A гена FII и оценке риска путем суммирования количества баллов, присвоенных каждому генотипу. При этом генотипам низкого риска сердечно-сосудистой патологии присваивается 0 баллов, к ним относятся генотипы: 1166АА гена AGTR1, -240АА, 2350АА гена АСЕ, 677СС гена MTHFR, 174ТТ гена AGT, 825СС гена GNB3, VNTR4bb и 894GG гена NOS3, 1691GG гена FV, PLA1/A1 гена ITGB3, 20210GG гена FII. Генотипам среднего риска присваивается 0,5 баллов, к ним относятся генотипы: 1166АС гена AGTR1, -240АА и 2350AG гена АСЕ, 677СТ гена MTHFR, 174ТМ гена AGT, 825СТ гена GNB3, VNTR4ab и 894GT гена NOS3. Генотипам высокого риска присваивается 1 балл, к ним относятся генотипы: 1166СС гена AGTR1, -240ТТ и 2350GG гена АСЕ, 677ТТ гена MTHFR, 174ММ гена AGT, 825ТТ гена GNB3, VNTR4aa и 894GT гена NOS3, 1691GA и 1691АА гена FV, PLA1/A2 и PLA2/A2 гена ITGB3, 20210GA и 20210АА гена FII. Риск сердечно-сосудистых болезней считается низким при сумме баллов от 0 до 3, средним - от 3,5 до 6, высоким - от 6,5 до 11 баллов. Однако данный способ не предусматривает расчет генетического риска с дифференциацией на заболевания.

Известен способ диагностики генетической предрасположенности к нарушениям сердечной проводимости (патент РФ №2528900, G01N 33/68. Бюл. №26, 20.09.2014 г.). Способ основан на определении генотипов следующих полиморфизмов: -44A/G гена Сх40, A/G гена SCN5A, 4а/4b гена NOS3 и I/D гена ADRα2β. К генотипам низкого риска нарушений сердечной проводимости отнесены генотипы: -44GG гена Сх40, АА гена SCN5A, 4а/4а гена NOS3 и II гена ADRα2β, им присваивается 0%; к генотипам среднего риска отнесены генотипы: -44AG гена Сх40, AG гена SCN5A, 4а/4b гена NOS3 и ID гена ADRα2β, им присваивается 50%. К генотипам высокого риска отнесены генотипы: -44АА гена Сх40, GG гена SCN5A, 4u/4b гена NOS3 и DD гена ADRα2β, им присваивается 100%. Риск развития нарушений сердечной проводимости рассчитывается по предложенной формуле: (a+b+c+d)/n, где: а - количество процентов, соответствующее генотипу гена Сх40, b - количество процентов, соответствующее генотипу гена SCN5A, с - количество процентов, соответствующее генотипу гена NOS3, d - количество процентов, соответствующее генотипу гена ADRα2β, n - количество анализируемых генов у человека; генетический риск считают низким при значении от 0% до 30%, средним - от 30% до 60%, высоким - более 60%. Недостатком данного способа является то, что по результатам расчета нельзя сказать, какое именно нарушение проводимости может возникнуть у пациента. Данный способ не проводит диагностику генетической предрасположенности к нарушениям ритма сердца и их осложнениям.

Задача предлагаемого способа: ранняя диагностика генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта у больных с ФП. Поставленную задачу решают за счет того, что осуществляют анализ генов системы гемостаза: полиморфизма -455G>A гена FBG, полиморфизма 10976G>А гена FVII, полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, полиморфизма 807С>Т гена GPIα; генотипам низкого риска развития ишемического инсульта при ФП присваивают 0%, к ним относятся: GG полиморфизма - 455G>A гена FBG, АА полиморфизма 10976G>А гена FVII, ТТ полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СС полиморфизма 807С>Т гена GPIα; генотипам среднего риска присваивают 50%, к ним относятся: GA полиморфизма -455G>A гена FBG, GA полиморфизма 10976G>А гена FVII, ТС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα; генотипам высокого риска присваивают 100%, к ним относятся: АА полиморфизма - 455G>A гена FBG, GG полиморфизма 10976G>А гена FVII, СС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, ТТ полиморфизма 807С>Г гена GPIα; генетический риск развития ишемического инсульта при ФП рассчитывают по формуле: (a+b+c+d)/n, где: а - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма -455G>A гена FBG, b - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 10976G>А гена FVII, с - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, d - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 807С>Т гена GPIα, n - количество исследованных генотипов; риск оценивают как низкий при значении от 0 до 30%, средний - от 30 до 60%, высокий - от 60% и более.

Способ осуществляют следующим образом: У пациента проводят забор венозной крови в объеме 3 мл и любым из известных молекулярно-генетических методов осуществляют анализ полиморфизмов: -455G>A гена FBG, 10976G>А гена FVII, -5Т>С гена GPIβα, 807C>Т гена GPIα. Каждому возможному генотипу в зависимости от того, является ли он протективным или предикторным к развитию ишемического инсульта при ФП, присваивают определенное количество процентов в соответствии с данными, представленными в табл. 1. Эти данные были получены при анализе результатов генетического исследования пациентов с ФП и их родственников I-III степени родства, проживающих на территории Красноярского края и здоровых жителей г. Новосибирска (всего проанализировано 367 пациентов).

Генотипам низкого риска развития ишемического инсульта при ФП присваивают 0%, к ним относятся генотипы: GG полиморфизма -455G>A гена FBG, АА полиморфизма 10976G>A гена FVII, ТТ полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СС полиморфизма 807С>Т гена GPIα. Генотипам среднего риска присваивают 50%, к ним относятся генотипы: GA полиморфизма -455G>A гена FBG, GA полиморфизма 10976G>А гена FVII, ТС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα. Генотипам высокого риска присваивают 100%, к ним относятся генотипы: АА полиморфизма -455G>A гена FBG, GG полиморфизма 10976G>А гена FVII, СС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, ТТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα.

Для оценки генетического риска развития ишемического инсульта у больных с ФП необходим анализ не менее двух из четырех указанных в табл. 1 полиморфных аллельных вариантов. В зависимости от выявленных генотипов у пациента каждому исследуемому полиморфизму присваивают процент вероятности развития заболевания (согласно табл. 1). Затем полученные значения суммируют и делят на общее число полиморфизмов, анализируемых у пациента, т.е. определяют средний показатель (в %%) генетического риска развития заболевания на основании генотипов исследуемых генов у человека. Формула расчета риска заболевания: (a+b+c+d)/n, где: а - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма -455G>A гена FBG, b - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 10976G>А гена FVII, с - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма - 5Т>С гена GPIβα, d - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 807С>Т гена GPI, n - количество исследованных генотипов. Риск оценивают как низкий при значении от 0 до 30%, средний - от 30 до 60%, высокий - от 60% и более. Мужчинам без факторов риска по шкале CHA2DS2-VASc или женщинам до 65 лет с 0 баллами согласно шкале CHA2DS2-VASc с ФП при наличии среднего и высокого генетического риска развития ишемического инсульта целесообразно назначение непрямых оральных антикоагулянтов.

Выделение генетических маркеров, которые позволят улучшить раннюю диагностику развития ишемического инсульта при ФП, проводилось на группах обследованных пациентов с ФП и острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) в анамнезе - 43 человека, с ФП без ОНМК в анамнезе - 78 человек. Пациенты были отобраны в ходе многолетнего исследования, проводимого сотрудниками кафедры внутренних болезней №1 Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого. Всем обследуемым после подписания информированного согласия на базе КГБУЗ «КМКБ №20 им. И.С. Берзона» было проведено стандартное кардиологическое обследование, включающее: сбор жалоб, анамнез, объективный осмотр, электрокардиографию, эхокардиоскопию, велоэргометрию, чреспищеводную стимуляцию левого предсердия, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру. Для подтверждения ишемического инсульта и исключения геморрагического инсульта у пациентов с ФП и ОНМК в анамнезе выполнена компьютерная томография головного мозга. Кроме того, всем обследуемым проведено молекулярно-генетическое исследование в центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) КрасГМУ. Включенные в исследование здоровые жители г. Новосибирска были обследованы на базе ФГБНУ «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» (г. Новосибирск) в ходе работы по международному проекту HAPIEE (Health, Alcohol and Psychosocial factors In Eastern Europe). Исследования включало: измерение артериального давления, антропометрию (рост, вес, объем талии, бедер), социально-демографические характеристики, опрос о курении, потреблении алкоголя (частота и типичная доза), уровне физической активности, оценку липидного профиля (общий холестерин; триглицериды, холестерин липопротеидов высокой плотности), опрос на выявление стенокардии напряжения (Rose), ЭКГ покоя в 12-ти отведениях.

Распределение генотипов полиморфизма -455G>A гена FGB у больных с ФП и ОНМК, с ФП без ОНМК и у здоровых людей представлено в табл.2.

Как видно из табл.2, у больных с ФП и ОНМК преобладает гомозиготный генотип по редкому аллелю АА (9 человек - 20,94%) по сравнению с пациентами с ФП без ОНМК (5 человек - 6,40%).

Рисунок 1 отображает отношение шансов частоты встречаемости аллельных вариантов полиморфизма -455G>A гена FGB, где: Больные с ФП и ОНМК/ Больные с ФП без ОНМК; Больные с ФП и ОНМК/Контроль; Больные с ФП без ОНМК / Контроль. Отношение шансов показывает, что при наличии аллеля А полиморфизма -455G>A гена FGB риск развития ишемического инсульта у больных с ФП увеличивается в 1,7 раз в сравнении с теми пациентами, у которых данный аллель отсутствует.

Полученные результаты подтверждают, что гомозиготный генотип АА по редкому аллелю и аллель А полиморфизма -455G>A гена FBG являются прогностически неблагоприятными факторами развития ишемического инсульта у больных с ФП.

Распределение генотипов полиморфизма 10976G>A гена FVII у больных с ФП и ОНМК, с ФП без ОНМК и у здоровых людей представлено в табл.3.

Статистически значимых различий по частоте встречаемости генотипов с редким аллелем А в гомозиготном и гетерозиготном состоянии у пациентов с ФП и ОНМК по сравнению с пациентами с ФП без ОНМК и здоровых не получено (табл.3).

Рисунок 2 отображает отношение шансов частоты встречаемости аллелей G/A полиморфизма 10976G>А гена FVII, где: Больные с ФП и ОНМК/ Больные с ФП без ОНМК; Больные с ФП и ОНМК/Контроль; Больные с ФП без ОНМК / Контроль. Отношение шансов показывает, что наличие аллеля А снижает вероятность развития ОНМК в 2,6 раз.

Таким образом, в соответствии с полученными результатами аллель А полиморфизма 10976G>A гена FVII оказывает протективный эффект в развитии ишемического инсульта у больных с ФП.

Распределение генотипов полиморфизма -5Т>С гена GPIβα у больных с ФП и ОНМК, с ФП без ОНМК и у здоровых людей представлено в табл.4.

Как видно из табл.4, у больных с ФП и ОНМК преобладает гетерозиготный генотип ТС (17 человек - 39,50%) по сравнению со здоровыми людьми (22 человека - 28,20%).

Рисунок 3 отображает отношение шансов частоты встречаемости полиморфных аллельных вариантов -5Т>С гена GPIβα, где: Больные с ФП и ОНМК/ Больные с ФП без ОНМК; Больные с ФП и ОНМК/Контроль; Больные с ФП без ОНМК / Контроль. Отношение шансов показывает, что при наличии аллеля С полиморфизма -5Т>С гена GPIβα риск развития ОНМК у больных с ФП увеличивается в 1,9 раза по сравнению с пациентами, у которых данный аллель отсутствует.

Рисунок 4 отображает отношение шансов частоты встречаемости генотипов по редкому аллелю в гомозиготном и гетерозиготном состоянии (ТС и СС) полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, где: Больные с ФП и ОНМК/ Больные с ФП без ОНМК; Больные с ФП и ОНМК/Контроль; Больные с ФП без ОНМК / Контроль. Согласно отношению шансов наличие генотипов по редкому аллелю в гомозиготном и гетерозиготном состоянии (ТС и СС) увеличивают риск развития ОНМК в 2,3 раза.

Полученные результаты свидетельствуют, что гетерозиготный генотип ТС, гомозиготный генотип СС, аллель С полиморфизма -5Т>С гена GPIβα определены как генетические предикторы развития ишемического инсульта у больных с ФП.

Распределение генотипов полиморфизма 807С>Т гена GPIα у больных с ФП и ОНМК, с ФП без ОНМК и у здоровых людей представлено в табл.5.

В табл.5 видно, что у больных с ФП и ОНМК преобладает гетерозиготный генотип СТ (27 человек 62,80%) по сравнению со здоровыми людьми (80 человека - 42,60%).

На рисунке 5 представлены результаты отношения шансов частоты генотипов полиморфизма 807С>Т гена GPIα (СС относительно СТ+ТТ), где: Больные с ФП и ОНМК/Родственники; Больные с ФП и ОНМК/Контроль; Родственники/ Контроль. Согласно отношению шансов наличие генотипов с редким аллелем в гомозиготном и гетерозиготном состоянии (СТ и ТТ) в 2,5 раз увеличивает риск развития ОНМК при ФП, чем их отсутствие.

Таким образом, гетерозиготный генотип СТ и гомозиготный генотип ТТ по редкому аллелю полиморфизма 807С>Т гена GPIα являются прогностически неблагоприятными факторами развития ишемического инсульта у больных с ФП.

Пример 1: Пациент Н., 25 лет, с диагностированной пароксизмальной изолированной ФП без ОНМК в анамнезе с 0 баллами по шкале CHA2DS2-VASc (Congestive heart failure, Hypertension, Age over 75 years, Diabetes mellitus, Stroke, Vascular lesions, Age 65-74 years, Female gender). Пароксизмы ФП около двух раз в месяц. Для молекулярно-генетического исследования проведен забор венозной крови в количестве 3 мл. Для установления генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта проанализированы следующие полиморфизмы: -455G>A гена FBG, 10976G>A гена FVII, - 5Т>С гена GPIβα, 807С>Т гена GPIα. Результаты генетического тестирования пациента Н.: генотип GA полиморфизма -455G>A гена FBG - 50%, генотип АА полиморфизма 10976G>А гена FVII - 0%, ТТ полиморфизма -5T>С гена GPIβα - 0%, СС полиморфизма 807G>Т гена GPIα - 0%. Расчет генетического риска: (50%+0%+0%+0%)/4=12,5% - низкий риск. Рекомендации для пациента Н.:

- диспансерное наблюдение у врача-кардиолога;

- регулярный прием антиаритмических препаратов;

- в антикоагулянтной терапии необходимости нет.

Пример 2: Пациентка С, 64 лет, с диагностированной пароксизмальной изолированной ФП без ОНМК в анамнезе с 0 баллами по шкале CHA2DS2-VASc. Пароксизмы ФП около 1 раза в 3 месяца. Для проведения молекулярно-генетического исследования проведен забор венозной крови в количестве 3 мл. Для установления генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта проанализированы следующие полиморфизмы: -455G>A гена FBG, -5Т>С гена GPIβα, 807С>Т гена GPIα. Результаты генетического тестирования пациентки С: генотип АА полиморфизма -455G>A гена FBG - 100%, ТС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα - 50%, ТТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα - 100%. Расчет генетического риска: (100%+50%+100%)/3=83,3% - высокий риск. Рекомендации для пациентки С:

- диспансерное наблюдение у врача-кардиолога;

- регулярный прием антиаритмических препаратов;

- регулярный прием непрямых оральных антикоагулянтов.

Предлагаемый способ позволяет выделить генетический риск развития ишемического инсульта при наличии у пациента ФП и повысить качество персонифицированной ранней профилактики развития ишемического инсульта у данной группы больных.

Способ диагностики генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий (ФП), включающий анализ предикторных генотипов, отличающийся тем, что осуществляют анализ генов системы гемостаза: полиморфизма -455G>A гена FBG, полиморфизма 10976G>А гена FVII, полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, полиморфизма 807С>Т гена GPIα; генотипам низкого риска развития ишемического инсульта при ФП присваивают 0%, к ним относятся: GG полиморфизма -455G>A гена FBG, АА полиморфизма 10976G>А гена FVII, ТТ полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СС полиморфизма 807С>Т гена GPIα; генотипам среднего риска присваивают 50%, к ним относятся: GA полиморфизма -455G>A гена FBG, GA полиморфизма 10976G>A гена FVII, ТС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα; генотипам высокого риска присваивают 100%, к ним относятся: АА полиморфизма -455G>A гена FBG, GG полиморфизма 10976G>А гена FVII, СС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, ТТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα; генетический риск развития ишемического инсульта при ФП рассчитывают по формуле: (a+b+c+d)/n, где: а - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма -455G>A гена FBG, b - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 10976G>А гена FVII, с - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, d - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 807С>Т гена GPIα, n - количество исследованных генотипов; риск оценивают как низкий при значении от 0 до 30%, средний - от 30 до 60%, высокий - от 60% и более.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, в частности трансфузиологии, и результаты его будут востребованы в практической медицине. Способ касается отбора доноров для получения плазмы крови с целью лечения пациентов с инфекционными заболеваниями и осложнениями после оперативных вмешательств, травм и ожогов, путем исследования иммунологических показателей крови.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к применению пептида, состоящего из по меньшей мере 8 последовательных аминокислотных остатков последовательности, представленной в SEQ ID NO:3, для диагностики рассеянного склероза, что может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы нарушения энергетического обмена в фетоплацентарном барьере ворсинок плаценты.

Изобретение относится к области медицины и касается способа, тест-системы диагностики диабетической нефропатии. Сущность способа заключается в том, что в образце от субъекта определяют биомаркер, который представляет собой подобный антигену CD5.

Изобретение относится к области медицины, к клинико-биохимической лабораторной диагностике, а именно к методам определения модифицированных белков и предназначается для селективного количественного определения степени окисления фибриногена в клинических образцах плазмы крови по содержанию карбонильных групп в фибриновом сгустке.

Настоящее изобретение относится к биохимии, в частности к лигандам для аффинной хроматографии на основе различных доменов белка A (SpA) Staphylococcus. Лиганд содержит либо несколько доменов C, либо несколько доменов B, либо несколько доменов Z белка SpA.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу отбора партий компонентов культивации, подлежащих применению при культивации клетки млекопитающего, экспрессирующей интересующий белок, когда при культивировании используют по меньшей мере два разных компонента, включающему следующие стадии: а) берут спектры разных партий первого компонента, полученные первым спектроскопическим способом, спектры второго компонента, полученные вторым отличным спектроскопическим способом, и выход интересующего белка из культивационного супернатанта, полученный при культивировании с использованием комбинаций данных разных партий первого и второго компонентов, б) идентифицируют связь слитых спектров этих двух различных спектроскопических методов после расчета счетов РСА спектров с выходом культивирования, в) берут спектр дополнительной партии первого компонента, полученный первым спектроскопическим способом, и спектр дополнительной партии второго компонента, полученный вторым спектроскопическим способом, г) выбирают комбинацию взятого первого компонента и взятого второго компонента, если предсказанный выход из культивационного супернатанта, основанный на связи слитых спектров после расчета счетов РСА спектров, идентифицированной в б), находится в пределах +/-10% среднего выхода, приведенного в а).

Настоящее изобретение относится к биотехнологии, конкретно к новым аллергенам собаки, и может быть использовано в медицине. Рекомбинантным путем получают аллерген Can f 4.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к модифицированному тамавидину, и может быть использовано для детекции связанной с биотином субстанции. Получают модифицированный биотин-связывающий белок на основе тамавидина с последовательностью SEQ ID NO: 2, который содержит до 7 мутаций и при этом остаток аспарагина в 115 положении заменен на цистеин.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогноза риска дыхательной недостаточности у септического пациента. Сущность способа состоит в том, что проводят стадию измерения концентрации эндокана в образце крови, полученной от упомянутого септического пациента, и стадию сравнения концентрации эндокана с заданными пороговыми значениями, представляющими концентрации, измеренные в среднем у пациентов, у которых не развилась дыхательная недостаточность.

Изобретение относится к области медицины, и касается способа прогнозирования эффективности монотерапии пероральным сахароснижающим препаратом метформином у больных сахарным диабетом 2 типа. Сущность способа заключается в том, что у больных сахарным диабетом 2 типа выделяют ДНК из периферической венозной крови с последующим проведением полимеразной цепной реакции (ПЦР) и проведением анализа на выявление полиморфизма А>С rs 622342 гена ОСТ1. При выявлении генотипа АА в участке rs 622342 гена ОСТ1 прогнозируют эффективность монотерапии метформином в качестве сахароснижающего препарата у больных сахарным диабетом 2 типа, а при выявления генотипа АС или СС в участке rs 622342 гена ОСТ1 прогнозируют неэффективность монотерапии метформином в качестве сахароснижающего препарата у данной категории больных. Испоотзование способа позволяет повысить точность и специфичность прогнозирования эффективности монотерапии пероральным сахароснижающим препаратом метформином у больных сахарным диабетом 2 типа. 2 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии и гемостазиологии, и может быть использовано для оценки степени тяжести воспалительных заболеваний органов малого таза. Сущность способа: производят взятие венозной крови и подготовку образцов проб плазмы крови. Определяют количественные значения уровней фибриногена ФГ (г/л), растворимых фибрин-мономерных комплексов РФМК (мг/ 100 мл) и D-димеров (нг/мл). Анализируют полученные данные, рассчитывая с их учетом коэффициент K по формуле . При значении 4≤K≤6 - судят о легкой степени тяжести, при значении 6<K≤8 - средней степени тяжести, при значении K>8 - тяжелой степени тяжести. Изобретение позволяет повысить объективность клинико-лабораторной оценки степени тяжести воспалительных заболеваний органов малого таза во время выполнения скрининга пациенток, обеспечивает возможность выбора на основании полученных результатов места проведения дальнейшего лечения в условиях смотрового кабинета поликлиники, женской консультации или гинекологического стационара. 4 пр.

Настоящее изобретение относится к области микробиологии и касается способа определения таких характеристик, как типирование, потенциальная устойчивость по меньшей мере к одному антимикробному средству и фактора вирулентности, по меньшей мере, одного микроорганизма из образца. Представленный способ включает идентификацию указанного микроорганизма и определение характеристик. Определение характеристик осуществляют масс-спектрометрией типа MS/MS в режиме MRM, одновременно, в одном устройстве для масс-спектрометрии, с использованием белков, пептидов и/или метаболитов указанного микроорганизма в качестве маркеров характеристик. Изобретение позволяет быстро и с небольшими затратами определять характеристики микроорганизмов и может быть использовано в повседневной клинической практике. 1 н. и 26 з.п. ф-лы, 23 табл., 12 пр.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа получения связывающего агента или смеси связывающих агентов, способных связываться с эпитопом, содержащимся в аминокислотной последовательности, соответствующей С-концевой части препро-вазопрессина, состоящей из аминокислот 146-163, но не содержащей аминокислоту 164, где указанный способ включает стадии получения связывающего агента с использованием формирующего агента; определения способности связывающего агента связываться с аминокислотной последовательностью длиной по меньшей мере 12 аминокислот, содержащейся в аминокислотной последовательности, соответствующей С-концевой части, но не содержащей аминокислоту 164 препро-вазопрессина; отбора связывающего агента из множества связывающих агентов. Группа изобретений также касается формирующего агента для получения связывающего агента или смеси связывающих агентов; применения связывающего агента для качественного или количественного детектирования препро-вазопрессина или его фрагментов в биологическом образце. Группа изобретений обеспечивает качественное или количественное детектирование препро-вазопрессина или его фрагментов в биологическом образце. 6 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 пр., 5 ил., 2 табл.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новым аллергенам лошади, и может быть использовано в медицине для профилактического или терапевтического лечения или диагностики аллергии типа I на лошадей. Получают лошадиный аллерген, который представляет собой секретоглобин, имеющий молекулярную массу 15 кДа в невосстанавливающих условиях и содержащий первую пептидную цепь с молекулярной массой примерно 5 кДа и вторую пептидную цепь с молекулярной массой примерно 10 кДа, связанные друг с другом. Также получают рекомбинантную форму указанного аллергена. Изобретение позволяет получить рекомбинантным путем аллерген лошади с полностью установленной аминокислотной последовательностью. 12 н. и 1 з.п. ф-лы, 10 ил., 3 табл., 8 пр.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов мониторинга эффективности противоопухолевого лечения немелкоклеточного рака легкого. Способ включает определение уровней экспрессии микроРНК-маркеров в периферической крови больного после хирургического лечения, причем определяют уровни микроРНК-19б, микроРНК-125б и сочетания микроРНК-125б/микроРНК-19б через 2 недели, 3 и 6 месяцев, 1 и 2 года после проведенного лечения. При получении линейной модели динамики изменения уровней экспрессии микроРНК, характеризующейся постепенным увеличением микроРНК-19б, снижением микроРНК-125б и сочетания микроРНК-125б/микроРНК-19б относительно исходных значений, определяют прогрессирование заболевания, а при получении квадратичной модели динамики изменения уровней экспрессии микроРНК, характеризующейся чередованием увеличения или снижения уровней экспрессии исследуемых микроРНК на снижение либо увеличение аналогичных показателей относительно исходных значений, определяют ремиссию заболевания. Изобретение обеспечивает повышение точности ранней диагностики прогрессирования немелкоклеточного рака легкого за счет проведения регулярного сравнительного анализа целевых профилей экспрессии микроРНК на этапах динамического наблюдения. 3 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к молекулярной фармакологии, и может быть использовано для получения меченых катионных дендримерных пептидов для внутриклеточной доставки нуклеиновых кислот (НК). Меченые катионные дендримерные пептиды представлены формулой: X-AC(Y)-NH2, где X является дендримерным катионным пептидом с аминокислотным составом, выбранным из группы, состоящей из (K)4(K)2K, (R)8(K)4(K)2K, (RRRKK)2KKK и (K8)(K4)(K2)K, где K представляет собой лизин; R представляет собой аргинин, А представляет собой аланин, С представляет собой цистеин, Y представляет собой присоединенный по меркаптогруппе цистеина флуоресцентный цианиновый краситель Су5. Использование данной конструкции меченых дендримерных пептидов, имеющих связывающий модуль для взаимодействия с НК, и сигнальный модуль, содержащий флуоресцентную метку - цианиновый краситель Су5, позволяет визуализировать распределения препарата по органам и тканям, обеспечивая трансфекционную активность, близкую к трансфекционной активности комплексов нуклеиновой кислоты с немеченым дендримерным пептидом. 6 ил., 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к области гастроэнтерологии и онкологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития аденокарциномы желудка. Сущность способа: проводят биохимическое определение содержания бета-аррестина-1 и оксида азота в крови; при концентрации в крови бета-аррестина-1 выше 0,5 нг/мл и оксида азота выше 0,5 мкг/мл делают вывод о риске развития аденокарциономы желудка. Изобретение обеспечивает прогнозирование развития ранних форм рака желудка. Изобретение обеспечивает снижение травматического воздействия на пациента. 1 табл.

Способ относится к области медицины, а именно к аллергологии в педиатрии, детской гастроэнтерологии, и может быть использован для диагностики аллергической энтеропатии, индуцированной белком коровьего молока у детей грудного возраста. Сущность способа заключается в определении в копрофильтратах у детей с подозрением на энтеропатию до начала элиминационной терапии зонулина, β-дефензина 2, эозинофильного катионного протеина. При повышении β-дефензин 2 более 34,8 нг/мл, зонулина более 1,59 нг/мл, эозинофильного катионного протеина более 455,57 нг/мл у пациента регистрируется непереносимость белков коровьего молока. Способ обеспечивает безопасную, неинвазивную и эффективную диагностику пищевой гиперчувствительности у детей любого возраста и позволяет своевременно определять тактику патогенетической терапии. 1 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования развития плацентарной недостаточности в первом триместре беременности у женщин после процедуры экстракорпорального оплодотворения. Способ заключается в определении в ранние сроки беременности содержания ренина, эндоглина и растворимого рецептора-1 к васкуло-эндотелиальному фактору роста (sVEGF-R1) в сыворотке крови женщины с последующим вычислением прогностического индекса PI. При РI>0 прогнозируют развитие плацентарной недостаточности во второй половине беременности, при PI<0 делают заключение о низком риске развития данного патологического состояния, а при PI равном нулю проводят повторное исследование через две недели. Предлагаемый способ позволяет повысить до 88% эффективность прогноза развития плацентарной недостаточности у женщин, беременность которых наступила в результате вспомогательных репродуктивных технологий с первого триместра гестации, что дает возможность осуществления превентивных мероприятий, направленных на профилактику формирования данного патологического состояния. 3 пр.

Изобретение относится к области медицины и касается способа диагностики генетической предрасположенности к риску развития ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий. Сущность способа заключается в том, что осуществляют анализ генов системы гемостаза: полиморфизма -455G>A гена FBG, полиморфизма 10976G>A гена FVII, полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, полиморфизма 807С>Т гена GPIα. При этом присваивают 0, при обнаружении GG полиморфизма -455G>A гена FBG, АА полиморфизма 10976G>А гена FVII, ТТ полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СС полиморфизма 807С>Т гена GPIα. Присваивают 50 при обнаружении GA полиморфизма -455G>A гена FBG, GA полиморфизма 10976G>A гена FVII, ТС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα. Присваивают 100 при обнаружении АА полиморфизма -455G>A гена FBG, GG полиморфизма 10976G>А гена FVII, СС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, ТТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα. Генетический риск развития ишемического инсульта при ФП рассчитывают по формуле: n, где: а - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма -455G>A гена FBG, b - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 10976G>А гена FVII, с - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, d - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 807С>Т гена GPIα, n - количество исследованных генотипов; риск оценивают как низкий при значении от 0 до 30, средний - от 30 до 60, высокий - от 60 и более. Предлагаемый способ позволяет выделить генетический риск развития ишемического инсульта при наличии у пациента ФП и повысить качество персонифицированной профилактики развития ишемического инсульта у данной группы больных. 5 ил., 5 табл. 2 пр.

Наверх