Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гипертриглицеридемии или вызванных гипертриглицеридемией заболеваний

Авторы патента:

ЛИ Сан-Хо (KR)

ЛИМ Тхэк-Чу (KR)

Го Ын-Чи (KR)

ЛИ Чон-Ук (KR)

A61P7/00 - лекарственные средства для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости

A61K31/44 - не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

A61K31/421 - 1,3-оксазолы, например пемолин, триметадион

A61K31/216 - кислот, имеющих ароматические кольца, например бенактизин, клофибрат

Владельцы патента RU 2604132:

ДЭУНГ ФАРМАСЬЮТИКЛ КО., ЛТД. (KR)

Настоящее изобретение предлагает фармацевтическую композицию для профилактики или лечения гиперлипедимии, содержащую (4S,5R)-5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-({2-[4-фтор-2-метокси-5-(пропан-2-ил)фенил]-5-(трифторметил)фенил}метил)-4-метил-1,3-оксазолидин-2-он или его фармацевтически приемлемую соль и амлодипин или фенофибрат в качестве активных ингредиентов. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 пр., 4 табл.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для профилактики или лечения гипертриглицеридемии или вызванного гипертриглицеридемией заболевания. Более конкретно, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для профилактики или лечения гипертриглицеридемии или вызванного гипертриглицеридемией заболевания, содержащей (4S,5R)-5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-({2-[4-фтор-2-метокси-5-(пропан-2-ил)фенил]-5-(трифторметил)фенил}метил)-4-метил-1,3-оксазолидин-2-он или его фармацевтически приемлемую соль и блокатор кальциевых каналов или фибрат в качестве активных ингредиентов.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Гиперлипидемия - это аномально повышенный уровень одного или всех типов липидов и/или липопротеинов в крови. Гиперлипидемии могут быть классифицированы в зависимости от типа липидов, уровень которых повышен, а именно: гиперхолестеролемию, гипертриглицеридемию или обе при смешанной гиперлипидемии. Известно, что триглицериды являются одним из независимых факторов риска развития атеросклероза. Хотя связь между гипертриглицеридемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как атеросклероз, все еще не остается неясной, известно, что гиперглицеридемия увеличивает риск возникновения атеросклероза (Cullen P. Evidence that triglycerides are an independent coronary heart disease risk factor. Am J Cardiol 2000; 86:943-9; Le NA, Walter MF. The role of hypertriglyceridemia in atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep 2007; 9:110-5; Stalenhoef AF, de Graaf J. Association of fasting and nonfasting serum triglycerides with cardiovascular disease and the role of remnant-like lipoproteins and small dense LDL. Curr Opin Lipidol 2008; 19:355-61). Сообщалось также о том, что панкреатит возникает у людей, имеющих уровень триглицеридов в плазме крови выше 1000 мг/дл или 12 ммоль/л.

Что касается соединения нижеследующей формулы 1, химическое название которого (4S,5R)-5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-({2-[4-фтор-2-метокси-5-(пропан-2-ил)фенил]-5-(трифторметил)фенил}метил)-4-метил-1,3-оксазолидин-2-он, то оно обладает селективной ингибиторной активностью в отношении транспортного белка эфиров холестерина (СЕТР). Указанное соединение разрабатывают как лекарственное средство для профилактики или лечения атеросклероза (Публикация международной патентной заявки WO 2006/014357).

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Техническая задача изобретения

Авторы настоящего изобретения проводили различные исследования для разработки лекарственного средства или комбинации лекарственных средств, способных обеспечить эффективную терапевтическую действенность в отношении гипертриглицеридемии или вызванного гипертриглицеридемией заболевания. Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что совместное применение соединения формулы 1 и блокатора кальциевых каналов или фибрата может существенно ингибировать концентрацию триглицеридов в крови по сравнению с применением только соединения формулы 1.

В соответствии с этим, задачей настоящего изобретения является предложение фармацевтической композиции для профилактики или лечения гипертриглицеридемии или вызванного гипертриглицеридемией заболевания, содержащей соединение формулы 1 и блокатор кальциевых каналов или фибрат в качестве активных ингредиентов.

Решение технической задачи изобретения

В соответствии с одним вариантом настоящего изобретения предлагается фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гипертриглицеридемии или вызванного гипертриглицеридемией заболевания, содержащая соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль и блокатор кальциевых каналов или фибрат в качестве активных ингредиентов:

В фармацевтической композиции по настоящему изобретению в качестве блокатора кальциевых каналов может быть использован амлодипин или его соль. В качестве фибрата может быть использован фенофибрат или его соль.

Фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть приготовлена в лекарственной форме для перорального применения. Лекарственная форма для перорального применения может содержать соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, предназначенном для введения в дозе, находящейся в интервале от 10 мг/сутки до 300 мг/сутки, и/или блокатор кальциевых каналов или фибрат в количестве, предназначенном для введения в дозе, находящейся в интервале от 5 мг/сутки до 320 мг/сутки.

Технический результат

В ходе создания настоящего изобретения впервые было установлено, что совместное введение соединения формулы 1 и лекарственного средства, такого как амлодипин, фенофибрат и тому подобных, может заметно снижать концентрацию триглицеридов в крови по сравнению с введением только соединения формулы 1. В соответствии с этим, фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению может быть эффективно применена для профилактики или лечения гипертриглицеридемии или заболевания, вызванного гипертриглицеридемией.

Лучший вариант осуществления изобретения

Настоящее изобретение предлагает в своем объеме фармацевтическую композицию для профилактики или лечения гипертриглицеридемии или вызванного гипертриглицеридемией заболевания, содержащую соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль и блокатор кальциевых каналов или фибрат в качестве активных ингредиентов:

Под используемым в контексте данной заявки термином ′′вызванное гипертриглицеридемией заболевание′′ имеется в виду заболевание, сопровождающееся аномально повышенным уровнем триглицеридов в крови. Вызванное гипертриглицеридемией заболевание включает в себя смешанную гиперлипидемию, атеросклероз и панкреатит, но не ограничивается ими. Примеры вызванного гипертриглицеридемией заболевания включают предпочтительно смешанную гиперлипидемию и атеросклероз, более предпочтительно смешанную гиперлипидемию.

Соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль можно получить в соответствии со сведениями, раскрытыми в международной публикации WO 2006/014357. Международная публикация WO 2006/014357 включена в настоящее описание в качестве ссылки.

Блокатором кальциевых каналов (БКК) является амлодипин или его соли (например, амлодипина безилат, мезилат, никотинат, камзилат, малеат, адипат, оротат и тому подобные).

Термин ′′фибрат′′ означает производное 2-фенокси-2-метилпропановой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль, указанные в патентной заявке США 2008/0286354. Патентная заявка США 2008/0286354 включена в данное описание в качестве ссылки. Примеры фибрата включают лекарственные препараты такие, как фенофибрат, безафибрат, ципрофибрат, винифибрат, клинофибрат, клофибрат, пирифибрат, этофибрат и их фармацевтически приемлемые соли, но не ограничиваются ими. В качестве фибрата можно использовать предпочтительно фенофибрат или его фармацевтически приемлемую соль.

Фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть приготовлена в готовой лекарственной форме для перорального или парентерального применения, предпочтительно в лекарственной форме для перорального применения. Кроме того, фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением может иметь форму, полученную путем приготовления лекарственного состава, содержащего соединение формулы 1 и блокатор кальциевых каналов или фибрат в виде одной единичной лекарственной формы. В альтернативном варианте, фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению может иметь форму, полученную путем составления рецептуры соединения формулы 1 и блокатора кальциевых каналов или фибрата с получением отдельных готовых лекарственных форм и последующего упаковывания полученных готовых лекарственных форм в единую упаковку, содержащую определенное количество готового лекарственного средства в дозах на один прием.

Фармацевтическая композиция для перорального применения, имеющая одну или две единичные лекарственные формы, может включать в себя фармацевтически приемлемый носитель, например разбавители, дезинтегранты, подсластители, смазывающие вещества и/или ароматизирующие вещества, и может быть переработана в соответствии с традиционными способами в таблетки, капсулы, порошки, гранулы, суспензии, эмульсии, сиропы и т.п. В случае таблеток для перорального применения традиционно используют носители, такие как лактоза, кукурузный крахмал, и смазывающие вещества, например стеарат магния. В случае капсул для перорального применения можно использовать в качестве разбавителя лактозу и/или высушенный кукурузный крахмал. Если для перорального применения необходима водная суспензия, то активный(ые) ингредиент(ы) могут быть объединены с эмульгирующими и/или суспендирующими агентами. При желании, можно использовать известные подслащивающие и/или ароматизирующие вещества. Для получения фармацевтической композиции для парентерального применения (например, внутримышечного, внутрибрюшинного, подкожного и внутривенного введения), имеющей одну или две единичные лекарственные формы, обычно приготавливают стерильные растворы активного ингредиента, при этом рН растворов должно быть соответствующим образом подобран и буферизован изотоническим агентом и/или буферным агентом.

Соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль, содержащиеся в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, можно вводить пациенту в терапевтически эффективном количестве, варьирующемся в интервале примерно от 10 мг в сутки до приблизительно 300 мг в сутки. Кроме того, блокатор кальциевых каналов или фибрат можно вводить пациенту в терапевтически эффективном количестве, варьирующемся в интервале от примерно 5 мг в сутки до примерно 320 мг в сутки. Разумеется, дозы могут быть изменены в зависимости от возраста, массы тела, чувствительности и симптомов пациента и тому подобного. В одном варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть приготовлена в готовой лекарственной форме для перорального применения. Лекарственная форма для перорального применения может содержать соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, предназначенном для введения в дозе, находящейся в интервале от 10 до 300 мг/сутки, и/или блокатор кальциевых каналов или фибрат в количестве, предназначенном для введения в дозе, находящейся в интервале от 5 до 320 мг/сутки. Разумеется, суточная доза блокатора кальциевых каналов или фибрата зависит от их разновидностей.

Настоящее изобретение предлагает также применение активных ингредиентов, содержащих соединение формулы 1 (т.е. (4S,5R)-5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-({2-[4-фтор-2-метокси-5-(пропан-2-ил)фенил]-5-(трифторметил)фенил}метил)-4-метил-1,3-оксазолидин-2-он) или его фармацевтически приемлемую соль и блокатор кальциевых каналов или фибрат для получения лекарственного средства для профилактики или лечения гипертриглицеридемии или вызванного гипертриглицеридемией заболевания. При практическом использовании настоящего изобретения вызванное гипертриглицеридемией заболевание включает смешанную гиперлипидемию, атеросклероз и панкреатит, но не ограничивается ими. Примеры вызванного гипертриглицеридемией заболевания включают предпочтительно смешанную гиперлипидемию и атеросклероз, более предпочтительно смешанную гиперлипидемию. При практическом использовании настоящего изобретения блокатором кальциевых каналов может быть предпочтительно амлодипин или его фармацевтически приемлемая соль, а фибратом может быть предпочтительно фенофибрат или его фармацевтически приемлемая соль.

Настоящее изобретение включает в свой, объем способ лечения гипертриглицеридемии или вызванного гипертриглицеридемией заболевания у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы 1 (т.е. (4S,5R)-5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-({2-[4-фтор-2-метокси-5-(пропан-2-ил)фенил]-5-(трифторметил)фенил}метил)-4-метил-1,3-оксазолидин-2-она) или его фармацевтически приемлемой соли и терапевтически эффективного количества блокатора кальциевых каналов или фибрата пациенту, нуждающемуся в таком лечении. В способе лечения гипертриглицеридемии или вызванного гипертриглицеридемией заболевания в соответствии с настоящим изобретением, вызванное гипертриглицеридемией заболевание включает смешанную гиперлипидемию, атеросклероз и панкреатит, но не ограничивается ими. Примеры вызванного гипертриглицеридемией заболевания включают предпочтительно смешанную гиперлипидемию и атеросклероз, более предпочтительно смешанную гиперлипидемию. В способе лечения гипертриглицеридемии или вызванного гипертриглицеридемией заболевания по настоящему изобретению, блокатором кальциевых каналов может быть предпочтительно амлодипин или его фармацевтически приемлемая соль, а фибратом может быть предпочтительно фенофибрат или его фармацевтически приемлемая соль.

Настоящее изобретение описано более подробно со ссылкой на следующие примеры. Эти примеры служат только для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

Пример 1. Оценка триглицерид-ингибиторной активности у животных с индуцированной гиперхолестеролемией

(1) Способ испытания

Самцов новозеландских белых кроликов использовали в качестве подопытных животных. Все животные, кроме животных группы G1 (нейтральной контрольной группы, n=4), получали стерилилизованную облучением, вызывающую гиперхолестеролемию диету, в частности DYET #620007 (корм Purina #5321 chow с 1% содержанием холестерина, Dyets, Inc, Bethlehem, PA 18017, PA 18017), которую покупали у Central Lab. Animal Inc. Для того, чтобы вызвать гиперхолестеролемию животных держали на этой диете на протяжении более 8 недель. После сбора проб крови у животных проводили их биохимический анализ сыворотки крови. Животные, имеющие уровни общего холестерина приблизительно 870 мг/дл, были отобраны как животные с индуцированной гиперхолестеролемией. Испытуемые вещества растворяли в физиологическом растворе, содержащем 0,5% карбоксиметилцеллюлозы натрия и 1% Tween 80, и затем вводили непосредственно в живот животных, используя шприц для перорального введения, снабженного латексным катетером, один раз в сутки на протяжении 4 недель. Полученные результаты в испытуемых группах животных приведены в нижеследующей Таблице 1.

Забор проб крови у животных производили из яремной вены в день начала получения ими вызывающей развитие гиперхолестеролемии диеты (то есть до кормления) и у животных (которые не получали корма в течение 12-16 часов до забора крови) через 2 недели и 4 недели после начала введения испытуемого(ых) вещества(в).

(2) Результаты

Концентрации триглицеридов у животных с индуцированием гиперхолестеролемии, как описано выше, представлены в нижеследующей Таблице 2. Значения в Таблице 2 представляют собой средние концентрации триглицеридов (мг/дл) в соответствующей группе.

Как видно из Таблицы 2, когда соединения формулы 1 и/или амлодипина или фенофибрата многократно вводились перорально на протяжении 4 недель в группах (G4 и G5) при совместном введении указанных соединений отмечалась существенно более высокая ингибиторная активность в отношении триглицеридов по сравнению с группой, которой вводили только соединение формулы 1 (G3, 356,7 мг/дл через 4 недели после начала ведения). Вследствие этого, ожидается, что комбинация соединения формулы 1 и блокатора кальциевых каналов или фибрата, например амлодипина или фенофибрата, может быть успешно применена для профилактики или лечения гипертриглицеридемии или вызванных гипертриглицеридемией заболеваний.

Пример 2. Оценка ингибиторной активности в отношении триглицеридов у животных с индуцированной гипертриглицеридемией в сочетании с гиперхолестеролемией

(1) Способ испытания

Самцов новозеландских белых кроликов использовали в качестве подопытных животных. Все животные, кроме животных группы G1 (нейтральной контрольной группы), получали стерилизованную облучением диету, вызывающую гипертриглицеридемию и гиперхолестеролемию, т.е. DYET #621082 (корм Purina #5321 chow с 0,5% содержанием холестерина, 14% содержанием кокосового масла и 2% содержанием декстринмальтозы, Dyets, Inc, Bethlehem, PA 18017), которую закупали у Saeronbio Inc. Для того чтобы вызвать гипертриглицеридемию и гиперхолестеролемию, животных держали на этой диете на протяжении более 4 недель. После сбора проб крови у животных, проводили биохимический анализ сыворотки крови исследуемых проб. Животные, показавшие значительные изменения уровней общего холестерина и триглицеридов, были отобраны для исследования в сравнении с контрольной группой, не получавшей лечения. Отобранных животных разделяли на 4 группы на основе уровней общего холестерина и триглицеридов, вследствие чего все группы имели практически одинаковые значения уровней общего холестерина и триглицеридов. Испытуемые вещества растворяли в физиологическом растворе, содержащем 0,5% карбоксиметилцеллюлозы натрия и 1% Tween 80, и затем вводили непосредственно в живот животным, используя шприц для перорального введения, снабженного латексным катетером, один раз в сутки на протяжении 4 недель. Полученные результаты в испытуемых группах приведены в нижеследующей Таблице 3.

Пробы крови отбирали из яремной вены у животных в день начала введения испытуемого(ых) вещества(в) (т.е. во время разделения животных на группы, неделя 0) и у животных (не получавших корма в течение 12-16 часов до сбора проб крови) через 4 недели после начала введения испытуемого(ых) вещества(в) (n=4-7).

(2) Результаты

Концентрации в крови триглицеридов у животных с индуцированием гипертриглицеридемии и гиперхолестеролемии, как описано выше, представлены в нижеследующей Таблице 4. Значения в Таблице 4 представляют собой средние концентрации в крови триглицеридов (мг/дл) соответствующей группы.

Как видно из Таблицы 4, когда соединения формулы 1 и/или амлодипина или фенофибрата многократно вводились перорально на протяжении 4 недель в группах животных, получавших только соединение формулы 1 (группа G3) или только амплодипин (группа G4) отмечалось понижение концентрации триглицеридов, соответственно, на 10,2% и 17,9% по сравнению с группой G2. Однако, при совместном введении указанных соединений (группа G5) отмечалось понижение на 33,1% уровня триглицеридов по сравнению с группой G2. Ингибиторная активность в отношении триглицеридов (а именно 33,1% ингибирование) была наиболее сильной в группе G5 по сравнению с суммой показателей ингибиторной активности в отношении триглицеридов в группах G3 и G4 (а именно 28,1% ингибирование) Следовательно, можно признать тот факт, что комбинация соединения формулы 1 и блокатора кальциевых каналов, такого как амлодипин, обеспечивает мощный синергический эффект по понижению уровня триглицеридов.

1. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гипертриглицеридемии или вызванного гипертриглицеридемией заболевания, содержащая соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с амлодипином или его солью или фенофибратом или его солью, в которой указанная комбинация обеспечивает синергический эффект в профилактике или лечении гипертриглицеридемии или вызванного гипертриглицеридемией заболевания:
Формула 1

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой указанная композиция приготовлена в готовой лекарственной форме для перорального применения.

3. Фармацевтическая композиция по п. 2, в которой готовая лекарственная форма для перорального применения содержит соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, предназначенном для введения в дозе, находящейся в интервале от 10 мг/сутки до 300 мг/сутки.

4. Фармацевтическая композиция по п. 2, в которой готовая лекарственная форма для перорального применения содержит амлодипин или его соль или фенофибрат или его соль в количестве, предназначенном для введения в дозе, находящейся в интервале от 5 мг/сутки до 320 мг/сутки.

5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, в которой вызванное гипертриглицеридемией заболевание представляет собой смешанную гиперлипидемию, атеросклероз или панкреатит.

6. Применение соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с амлодипином или его солью или фенофибратом или его солью для изготовления лекарственного средства для профилактики или лечения гипертриглицеридемии или вызванного гипертриглицеридемией заболевания, в которой указанная комбинация обеспечивает синергический эффект в профилактике или лечении гипертриглицеридемии или вызванного гипертриглицеридемией заболевания:
Формула 1

7. Способ лечения гипертриглицеридемии или вызванного гипертриглицеридемией заболевания у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с терапевтически эффективным количеством амлодипина или его соли или фенофибрата или его соли пациенту, нуждающемуся в этом, в которой указанная комбинация обеспечивает синергический эффект в профилактике или лечении гипертриглицеридемии или вызванного гипертриглицеридемией заболевания:
Формула 1

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения ран у животных. В качестве химиотерапевтического средства используют Ν,Ν-диметиламино-пропиламид миристиновой кислоты формулы 1 который применяют в виде водных растворов его фармакологически приемлемых солей.

Новый способ получения дифференцированных клеток // 2603094

Изобретение относится к биотехнологии. Описан способ получения зрелых мегакариоцитарных клеток.

Твердый фармацевтический препарат матричного типа // 2600797

Настоящее изобретение относится к твердому фармацевтическому препарату матричного типа, который содержит: (a) энтеросолюбильный полимер на основе метакриловой кислоты; и (b) сахар и/или сахарный спирт, в котором 1 г сахара и/или сахарного спирта может быть растворен в не больше чем 4 г воды при температуре воды от 20 до 25°C, и толваптан.

Таблетированное лекарственное средство на основе экстракта манжетки обыкновенной // 2599020

Изобретение относится к таблетированному лекарственному средству для лечения синдрома повышенной вязкости крови. Указанное средство включает 6 мас.% густого экстракта манжетки обыкновенной, полученного упариванием спиртовой вытяжки до остаточной влажности 25%, 46,8 мас.% глюкозы, 46,8 мас.% лактозы, 0,1 мас.% стеарата кальция и 5% водный раствор метилцеллюлозы - остальное.

Фармацевтическая композиция // 2589842

Настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции, содержащей деферазирокс. Способ включает стадии получения дисперсии деферазирокса с по меньшей мере одним эксципиентом в воде, гомогенизирования деферазирокса и по меньшей мере одного эксципиента до получения гомогенной дисперсии деферазирокса и измельчения указанной гомогенной дисперсии до получения взвеси со средним размером частиц менее или равным 2000 нм.

Способ обесцвечивания кожи в области кровоподтека // 2586278

Изобретение относится к медицине, в частности к дерматологии, косметологии, врачебной косметике и клинической фармакологии, и представляет собой способ обесцвечивания кожи в области кровоподтека, включающий определение локализации и размера участка повреждения, обкалывание его по общим правилам раствором лекарственного средства с определенной температурой посредством последовательных инъекций первоначально по периферии поврежденного участка вплоть до создания полного замкнутого инфильтрационного кольца, а затем внутренней части, отличающийся тем, что освещают избранный участок тела потоком белого рассеянного света, определяют на глаз локализацию и размер кровоподтека в коже, лекарственное средство вводят в кожу путем внутрикожных инъекций, в качестве средства используют изотонический раствор 0,9% натрия хлорида при температуре 37-42°C, кожу внутренней части кровоподтека обкалывают вплоть до создания полного инфильтрационного поля и слияния его с инфильтрационным кольцом с формированием единого внутрикожного инфильтрата, над которым кожа приобретает вид бесцветной лимонной корочки.

Лекарственное средство для терапевтического лечения и/или улучшения состояния при сепсисе // 2580756

Группа изобретений относится к медицине и касается лекарственного средства для терапевтического лечения и/или улучшения состояния при сепсисе, которое содержит тромбомодулин в качестве активного ингредиента.

Содержащие фактор фон виллебранда (vwf) препараты и способы, наборы и применения, связанные с ними // 2579977

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к рекомбинантному получению модифицированного vWF, и может быть использовано в медицине для лечения гемофилии.

Антитела против axl и способы их применения // 2577986

Данное изобретение относится к области иммунологии. Предложено выделенное антитело или его фрагмент, которые связываются с Axl человека и охарактеризованные последовательностями гипервариабельных участков (CDR).

Способ профилактики тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию // 2568593

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для профилактики тромбоцитопении, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ).

Новый класс селективных агонистов соматостатиновых рецепторов // 2603962

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, в котором R1, R5 независимо выбраны из Н; R2, R3 и R4 выбраны из Н и цикла А, причем один из R2, R3 или R4 обязательно представляет собой цикл А; цикл А представляет собой 6-членное моноциклическое или 10-членное бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1 гетероатом, представляющий собой N, при этом цикл А может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, ОН, СООН, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, -С(О)C1-С6-алкила, -NO2; цикл В представляет собой 5-6-членное неароматическое кольцо, необязательно содержащее 1 гетероатом, представляющий собой О, причем цикл В может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из -C1-С6-алкила, -С(O)С1-С6-алкила, -C1-С6-алкокси; R6 выбран из Н или С1-С6-алкила, R7 представляет собой Н или -(Z)m-(D)p, где независимо друг от друга m=0-1, р=0-1, при этом не может быть m=р=0; Z выбран из С1-С6-алкила; D представляет собой 5-6-членное неароматическое кольцо, возможно содержащее один гетероатом N, причем цикл D может быть необязательно замещен одним заместителем, выбранным из С1-С6-алкила, C1-С6-алкокси.

Новый класс селективных агонистов соматостатиновых рецепторов // 2603962

Новые производные 3,3-диметилтетрагидрохинолина // 2603276

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным тетрагидрохинолина общей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, где R1 представляет собой водород, галоген, карбоксил, алкоксикарбонил, алкилсульфониламинокарбонил или циклоалкилсульфониламинокарбонил; R2 представляет собой водород, галоген или карбоксил; R3 представляет собой водород, галоген, карбоксил, галогеноалкил, циано, алкоксикарбонил, алкилсульфонил, алкилсульфониламинокарбонил, циклоалкилсульфониламинокарбонил, карбоксилалкиламино(алкил)карбонил, алкил(гидрокси)пирролидинилкарбонил или карбоксилпирролидинилкарбонил; R4 представляет собой водород, карбоксил, алкилсульфониламинокарбонил или циклоалкилсульфониламинокарбонил; R5 представляет собой пиридинил, замещенный пиридинил, морфолинилпиридинил, фенил или замещенный фенил, где замещенный пиридинил и замещенный фенил представляют собой пиридинил и фенил, замещенные одним или двумя заместителями, указанными в формуле изобретения; где алкил, один или в комбинации, означает насыщенную алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; алкокси, один или в комбинации, означает группу алкил-O-, где алкил такой, как определено выше; циклоалкил, один или в комбинации, относится к насыщенному углеродному кольцу, содержащему от 3 до 6 атомов углерода; при условии, что 3,3-диметил-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин исключен.

Кристаллическая форма хидамида, способ ее получения и применение // 2603138

Изобретение относится к области фармацевтической химии и раскрывает две кристаллические формы хидамида, а именно, кристаллическую форму А хидамида и кристаллическую форму B хидамида, а также способ получения кристаллических форм А и В хидамида, их применение и фармацевтическую композицию на их основе.

Фармацевтические композиции антагонистов метаботропного глутаматного рецептора 5 (mglu5) // 2602955

Изобретение относится к фармацевтике. Описана фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением.

Производное транс-2-деценовой кислоты и содержащее его лекарственное средство // 2602810

Настоящее изобретение относится к новому производному транс-2-деценовой кислоты формулы (I') или его фармацевтически приемлемой соли , обладающему профилактическим или терапевтическим действием для расстройств периферической нервной системы, вызванных противораковыми средствами, и/или нейротрофической фактор-подобной активностью и/или анальгитическим действием, а также к фармацевтическую средству на его основе.

Спироциклические аминовые производные в качестве модуляторов s1p // 2602800

Изобретение относится к спироциклическим аминовым производным формулы (I), где R1 выбран из циано, (2-4С)алкенила, (2-4С)алкинила, (1-4С)алкила, каждый из которых необязательно замещен CN или одним или несколькими атомами фтора, (3-6С)циклоалкила, (4-6С)циклоалкенила или (8-10С)бициклической группы, где каждая из таких групп необязательно замещена галогеном или (1-4С)алкилом, фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора, (1-6С)алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора, и (3-6С)циклоалкила, необязательно замещенного фенилом; бифенила, необязательно замещенного галогеном; нафтила; фенила, замещенного моноциклическим гетероциклом; моноциклического гетероцикла, необязательно независимо замещенного галогеном, (1-6С)алкилом, необязательно замещенным одним или несколькими атомами фтора, (3-6С)циклоалкилом или фенилом, необязательно замещенным (1-4С)алкилом или галогеном, и бициклического гетероцикла, необязательно замещенного галогеном или (1-4С)алкилом, необязательно замещенным одним или несколькими атомами фтора; -Y-(Cn-алкилен)-Х- представляет собой связывающую группу, где Y присоединен к R1 и выбран из связи, -O-, -СО-, -S-, -SO-, -SO2-, -СН=СН-, -C(CF3)=CH-, -C≡C-, -СН2-О-, -CO-NH-, -NH-CO- и транс-циклопропилена; n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 10; и X присоединен к фениленовой группе и выбран из связи, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -СО-, -СН=СН- и транс-циклопропилена; R2 представляет собой Н или независимо выбран из одного или нескольких заместителей, выбранных из галогена, (1-4С)алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора; R3 представляет собой (1-4С)алкилен-R4, где алкиленовая группа может быть замещена одним или несколькими атомами галогена или (СН2)2 с образованием циклопропильной группы, или R3 представляет собой (3-6С)циклоалкилен-R4, или -CO-CH2-R4, где R4 представляет собой -ОН, -PO3H2, -OPO3H2, -СООН, -COO(1-4С)алкил или тетразол-5-ил; Q представляет собой связь; -W-T- выбран из -СН=СН-, -СН2-СН2-, -СН2-O-, -O-СН2-, -O-СН2-СН2- и -СО-O-; R5 представляет собой Н; Z представляет собой СН, CR2 или N; и А представляет собой морфолиновую кольцевую структуру или 5-, 6- или 7-членный циклический амин; или его фармацевтически приемлемым солям или одному или нескольким его N-оксидам, а также к способу их получения, фармацевтической композиции на их основе, поскольку эти соединения обладают сродством к S1P рецепторам, и их можно использовать для лечения, облегчения или предотвращения заболеваний и состояний, в которые вовлечен(ы) S1P рецептор(ы).8 н.

Состав с симетиконом // 2602745

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой Фармацевтическую композицию, содержащую смесь (а) от 10 до 20 мас.% от массы композиции симетикона, (b) от 20 до 40 мас.% от массы композиции порошка фосфата кальция и (с) от 30 до 50 мас.% от массы композиции маннита, где массовое отношение маннита к порошку фосфата кальция составляет по меньшей мере 1:1.

Соединения и композиции для стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-2 альфа как способ лечения рака // 2602498

Изобретение относится к применению соединения формулы для стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-2 альфа (HIF-2α), для понижающей регуляции фосфоглицераткиназы (PGK) в клетке и для повышающей регуляции секретируемого из клетки растворимого рецептора-1 сосудистого эндотелиального фактора роста (sVEGF-1).

Способ активации регуляторных т-клеток агонистами альфа-2в адренергических рецепторов // 2599495

Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использована для лечения болезни сухого глаза. Для этого пациенту вводят агонист альфа-2В рецепторов, который выбирают из группы, состоящей из: имидазолина или имидазола.