Способ терапии злокачественных новообразований


 


Владельцы патента RU 2604409:

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении злокачественных новообразований. Способ включает проведение химиотерапии и подкожное введение Эноксапарина натрия. До начала химиотерапии проводят исследование периферической крови пациента с определением уровня Д-димера и при его значении в интервале 1-3,8 мкг/кг назначают введение Эноксапарина натрия в дозировке 15-25 мг в течение 7-10 дней, а при значении 3,9-6,5 мкг/мл назначают введение Эноксапарина натрия в дозировке 35-45 мг в течение 7-10 дней, при определении до начала лечения значения Д-димера выше 6,5 мкг/мл, назначают введение Эноксапарина натрия в дозировке 35-45 мг/кг в течение 10-14 дней. Затем в последний день введения Эноксапарина натрия повторно определяют уровень Д-димера и при его значения ниже 1 мкг/мл дальнейшую терапию Эноксапарином натрия не продолжают, при определении уровня Д-Димера равным и выше 1 мкг/мл назначают повторную терапию Эноксапарином натрия в соответствии с вышеуказанными значениями Д-димера. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения за счет индивидуализации суточной дозировки Эноксапарина натрия и снизить риск профузного кровотечения. 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к разделу онкологии, и может быть использовано при лечении злокачественных новообразований, преимущественно солидных опухолей.

У пациентов, страдающих злокачественными опухолями, увеличивается риск развития венозного тромбоза и, как следствие, тромбоэмболии легочной артерии - ТЭЛА. Частота ТЭЛА у онкологических пациентов зависит от локализации опухоли, но, в любом случае, вероятность возникновения ТЭЛА у них более, чем в 4 раза выше, чем у здоровых людей.

Высокий риск развития ТЭЛА у онкологических больных обусловлен следующими факторами: длительной иммобилизацией пациентов, приводящей к ухудшению оттока крови от нижних конечностей; гиперкоагуляцией, связанной с высвобождением воспалительных цитокинов; тромболизисом; активацией свертывающей системы крови в ответ на рост опухоли. При назначении химиотерапии онкологическим пациентам риск ТЭЛА возрастает до 6-7 раз. Диагностика ТЭЛА включает как инструментальные, так и лабораторные методы.

Известен способ определения риска развития тромбоэмболии легочной артерии у онкологических больных в процессе комбинированного лечения (Патент РФ №2528974, МПК А61В 8/08, публ. 2014), включающий проведение УЗИ дистального отдела нижней полой вены, подвздошных вен с обеих сторон и вен обеих нижних конечностей непосредственно до начала специального лечения, с последующим ежедневным повтором этих исследований и сравнение полученных данных, по которым судят о риске возникновения ТЭЛА.

Недостатком этого способа являются высокие экономические затраты - УЗИ необходимо выполнять ежедневно, а длительность комбинированного лечения больных с онкологической патологией может занимать до 40 дней и более. К тому же этот способ позволяет оценить риск развития ТЭЛА только на этапе образования венозного тромба и не позволяет провести анализ показателей метаболического гомеостаза на этапе, предшествующем тромбообразованию.

Наиболее близким является способ терапии злокачественных новообразований, включающий проведения противоопухолевого медикаментозного лечения с одновременным ежедневным подкожным введением Эноксапарина натрия (Патент РФ №2340355, МПК А61Р 35/00, публ. 2008). Кроме этого пациент дополнительно принимает препарат системной энзимотерапии Вобэнзим.

Недостатками этого способа является высокий риск развития угрожающих жизни осложнений в виде возникновения тромбоцитопении, сопровождающейся профузным кровотечением у онкологических пациентов, получающих такой вид терапии; высокая себестоимость лечения; отказ от проведения специализированного лечения у онкологических пациентов или проведение его не в полном объеме, что неизбежно сказывается на продолжительности жизни.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение эффективности лечения за счет индивидуализации суточной дозировки Эноксапарина натрия и уменьшения длительности лечения данным препаратом, снижения уровня материальных затрат при лечении осложнений, обеспечения проведение противоопухолевого лечения в полном объеме и в сроки, гарантирующие его наивысшую эффективность.

Для решения поставленной задачи, при лечении злокачественных новообразований, включающего проведение химиотерапии и подкожное введение Эноксапарина натрия, предложено до начала химиотерапии проводить исследование периферической крови пациента с определением уровня Д-димера. При определении уровня Д-димера крови в интервале 1-3,8 мкг/мл назначают подкожное введение Эноксапарина натрия в дозировке 15-25 мг в течение 7-10 дней, при значении Д-димера крови 3,9-6,5 мкг/мл назначают подкожное введение Эноксапарина натрия, но уже в дозировке 35-45 мг, так же в течение 7-10 дней. При определении уровня Д-димера выше 6,5 мкг/мл, назначают подкожное введение Эноксапарина натрия в дозировке 35-45 мг/кг в течение 10-14 дней. Повторное определение уровня Д-димера крови осуществляют в последний день введения Эноксапарина натрия. Если уровень Д-димера крови при этом исследовании зафиксирован ниже 1 мкг/мл, дальнейшую терапию Эноксапарином натрия не продолжают, если уровень Д-димера крови при повторном исследовании зафиксирован равным или выше 1 мкг/мл, назначают введение Эноксапарина натрия, суточную дозу и продолжительность которого определяют по уровню Д-димера при его повторном измерении.

Преимуществом предлагаемого способа является то, что индивидуальный подход при назначении суточной дозировки и длительности лечения Эноксапарина натрия на основании учета уровня Д-димера крови позволяет в полном объеме осуществлять химиотерапевтическое лечение у онкологических пациентов с высоким риском венозного тромбооразования, являющегося в свою очередь причиной развития ТЭЛА, значительно уменьшить себестоимость лечения, существенно снизить риск возникновения самого опасного осложнения при использовании антикоагулянтов - проффузного кровотечения (например, при тромбоцитопении).

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1.

Больной А., 59 лет. Диагноз: анапластическая астроцитома головного мозга. Через 4 недели после частичного удаления анапластической астроцитомы головного мозга пациенту назначена химиотерапия темодалом. При исследовании уровень Д-димера крови до начала химиотерапии определялся выше нормы и равнялся 3,25 мкг/кг. Одновременно с началом химиотерапии назначено подкожное введение Эноксапарина натрия в суточной дозе 20 мг в течение 7 дней. При повторном исследовании, на 7 день введения Эноксапарина натрия, уровень Д-димера крови составил 0,56 мкг/мл. Терапия Эноксапарином натрия не возобновлялась.

Пациенту в последующем было проведено еще 5 курсов химиотерапии препаратом Темодал. В течение всего периода химиотерапевтического лечения у пациента отсутствовали клинические проявления венозного тромбоза и ТЭЛА, не выходили за границы референтных значений показатели уровня тромбоцитов, Д-димера и значение MHO.

Пример 2.

Больной Р., 56 лет. Диагноз: аденокарцинома легкого Т2Н0М1 (метастазы в печень).

До начала проведения первого цикла полихимиотерапии уровень Д-димера крови равнялся 4,1 мкг/мл. Одновременно с началом полихимиотерапии препаратами Этопозид и Цисплатин назначен Эноксапарин натрия подкожно в ежедневной дозировке 40 мг в течение 10 дней. При повторном исследовании уровня Д-димера крови установлено, что он равен 0,92 мкг/мл. В этой связи терапия Эноксапарином натрия не возобновлялась. Пациенту проведено 6 курсов полихимиотерапии той же линии с положительным эффектом. В дальнейшем, в течение всего периода химиотерапии уровень Д-димера не превышал 0,75 мкг/мл, отсутствовали клинические признаки венозного тромбоза и ТЭЛА. Показатели MHO и уровень тромбоцитов крови не выходили за границы нормы.

Пример 3.

Больной А., 55 лет. Диагноз: глиобластома головного мозга. Проведена резекция глиобластомы. Перед началом курса химиотерапии уровень Д-димера крови составлял 7,13 мкг/мл. Одновременно с началом химиотерапии (Темодал в суточной дозе 200 мг/м в течение пяти дней) назначен Эноксапарина натрия ежедневно в дозировке 35 мг/кг в течение 14 дней. Затем повторно определили уровень Д-димера крови, который составил 4,3 мкг/ мл. На следующий день после повторного исследования Д-димера, продолжили подкожное ежедневное введение Эноксапарина натрия в дозе 35 мг в течение 10 дней. На 10 день определили уровень Д-димера крови, который равнялся 0,97 мкг/мл, поэтому введение Эноксапарина натрия не возобновлялось.

Проведено 6 циклов химиотерапии с положительным эффектом. Явлений тромбоза и эмболии не было зафиксировано в течение всего периода лечения.

По предлагаемому способу проведено лечение 21 пациенту со злокачественными образованиями. У 18 пациентов потребовалось назначение 1 курса терапии Эноксапарином натрия, у 3 пациентов было проведено 2 курса терапии Эноксапарином натрия. В ходе дальнейшего наблюдения за пациентами, данные исследования вен нижних конечностей методом УЗДГ, уровень Д-димера крови, показатели MHO, результатами компьютерной томографии установлено отсутствие признаков как венозного тромбоза в сосудах нижних конечностей, так и ТЭЛА. У всех пациентов химиотерапевтическое лечение выполнено в полном объеме, что обеспечило отсутствие рецидива во всех без исключения клинических случаях. В процессе наблюдения не выявлено симптомов, свидетельствующих о наличии кровотечения.

Данный способ гарантированно предотвращает развития венозного тромбоза и ТЭЛА у онкологических пациентов, склонных к возникновению данной смертельно опасной патологии. Применение заявленного способа терапии у онкологических пациентов, получающих химиотерапию, обеспечивает ее высокую эффективность, что самым благоприятным образом скажется на безрецидивной и общей продолжительности жизни таких пациентов.

Способ терапии злокачественных новообразований, включающий проведение химиотерапии, подкожное введение Эноксапарина натрия, характеризующийся тем, что до начала химиотерапии проводят исследование периферической крови пациента с определением уровня Д-димера и при его значении в интервале 1-3,8 мкг/кг назначают введение Эноксапарина натрия в дозировке 15-25 мг в течение 7-10 дней, а при значении 3,9-6,5 мкг/мл назначают введение Эноксапарина натрия в дозировке 35-45 мг в течение 7-10 дней, при определении до начала лечения значения Д-димера выше 6,5 мкг/мл, назначают введение Эноксапарина натрия в дозировке 35-45 мг/кг в течение 10-14 дней, затем в последний день введения Эноксапарина натрия повторно определяют уровень Д-димера и при его значении ниже 1 мкг/мл дальнейшую терапию Эноксапарином натрия не продолжают, при определении уровня Д-Димера равным и выше 1 мкг/мл назначают повторную терапию Эноксапарином натрия в соответствии с вышеуказанными значениями Д-димера.



 

Похожие патенты:

Данное изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитело и его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с CD70 человека, охарактеризованные аминокислотными последовательностями CDR вариабельных доменов тяжелой и легкой цепи.

Настоящее изобретение относится к соединениям пиразина , используемым в качестве ингибиторов протеинкиназы ATR, к фармацевтическим композициям, содержащим соединения по данному изобретению, и применению соединений по данному изобретению для повышения чувствительности клеток к ДНК-повреждающим средствам и в качестве радиосенсибилизирующего вещества и химиосенсибилизирующего средства.
Изобретение относится к способам получения химико-фармакологических препаратов, обладающих биологической активностью. Описан способ получения препарата на основе взаимодействия водного раствора комплексного соединения платины с 50% водным раствором арабиногалактана при нагревании на водяной бане, фильтровании и высаживании в спирт, отличающийся тем, что в качестве комплексного соединения используется транс-дихлородиамминплатина(II), причем реакцию ведут при нагревании в течение 30 минут в молярном соотношении исходных веществ 1:1.

Изобретение относится к новой соли - дихлорацетату N-{2-[(2-диметиламиноэтил)метил-амино]-5-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пиримидин-2-иламино]-4-метоксифенил}акриламида, которая обладает свойствами ингибиторов EGFR и может быть использована для лечения видов рака, опосредованного активностью EGFR и его мутантов, выбранных из L858R, 1790М и Exon19.

Изобретение относится к новой кристаллической безводной модификации N-{3-хлор-4-[(3-фторбензил)окси]фенил}-6-[5-({[2-(метансульфонил)этил]амино}метил)-2-фурил]-4-хиназолинамина бис (4-метилбензолсульфоната) моногидрата (лапатиниб дитозилат моногидрат), а именно γ-модификации, характеризующаяся определенным набором дифракционных максимумов (d, Å) и их интенсивностью (Iотн, %) и определенными тепловыми эффектами и их температурами на кривой дифференциальной сканирующей калориметрии, а также к способу ее получения и применению в составе фармацевтической композиции в качестве обратимого селективного ингибитора внутриклеточной тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста для лечения распространенного и/или метастатического рака молочной железы.

Настоящее изобретение относится к стабильной пероральной фармацевтической композиции таксоида для введения млекопитающим, содержащей: таксоид, выбранный из паклитаксела или доцетаксела или их фармацевтически приемлемых солей; солюбилизатор, выбранный из диэтиленгликоля моноэтилового эфира (Transcutol HP) и гликофурола; стабилизирующий агент, выбранный из пиперина, привитого сополимера поливинилкапролактам - поливинилацетат - полиэтиленгликоля (Soluplus), поливинилпирролидона и гидроксипропилметилцеллюлозы; поверхностно-активное вещество, выбранное из каприл/капроил макрогол глицеридов, альфа-токоферил-полиэтиленгликоль 1000 сукцината, полисорбата и ПЭГ гидрогенизированного касторового масла и их комбинаций; растворитель, выбранный из пропиленгликоля и этилового спирта и их комбинаций; и масло, выбранное из 1) триглицеридов жирных кислот со средней длиной цепи, таких как фракционированное кокосовое масло, триглицериды каприловой/каприновой кислот, 2) сложных эфиров жирных кислот и моновалентных алканолов, выбранных из изопропилмиристата, изопропилпальмитата, этиллинолеата и этилолеата, и 3) сложных эфиров двух жирных кислот и пропиленгликоля, выбранных из пропиленгликоль дикаприлата, пропиленгликоль дилаурата; где массовое соотношение солюбилизатор:таксоид и стабилизирующий агент:таксоид варьируется от 3 до 12,5 и от 0,5 до 3,3 соответственно.

Настоящее изобретение относится к соединению и его фармацевтически или косметически приемлемым солям, применимым в качестве ингибитора натрий-зависимого котранспортера глюкозы, антиоксиданта и для депигментации кожи в медицине и косметологии, следующей формулы (I): а также к способам его получения и композициям на его основе, где n, m и р представляют собой независимо друг от друга 0 или 1, R представляет собой СН2ОН или CH2OR11, R1 и R2 представляют собой ОН или OR15, R3 представляет собой ОН или OR18, R4 представляет собой атом водорода, когда n=1, или атом водорода, атом галогена или группу ОН, когда n=0; X1 представляет собой атом водорода, атом галогена, группу ОН, (С1-С6)-алкил или OR24; U, V и W представляют собой фенил, пиразолил, N-(С1-С6)алкил-пиразолил или тиенил, необязательно замещенные одним или более заместителями, выбранными из атома галогена, ОН, (С1-С6)-алкила и OR24; R11, R15 и R18 представляют собой арил-(С1-С6)-алкил и R24 представляет собой (С1-С6)-алкил или арил-(С1-С6)-алкил.

Изобретение относится к области биохимии. Представлены варианты моноклонального антитела против CD52 человека.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителу, которое специфически связывается с белком CAPRIN-1. Также раскрыты моноклональное антитело, которое обладает иммунологической реактивностью по отношению к белку CAPRIN-1, антитела, которые специфически связываются с белком CAPRIN-1, лекарственное средство, содержащее указанные антитела, для лечения или профилактики CAPRIN-1 экспрессирующего рака.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для лечения гиперпролиферативных заболеваний и повышения биодоступности препарата для лечения гиперпролиферативного заболевания.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, травматологии и ортопедии. Вводят лекарственные препараты в точках проведения блокад седалищного нерва, и/или большеберцового и/или малоберцового нерва, и/или заднего большеберцового нерва в зависимости от локализации гнойно-некротических и ишемических поражений нижних конечностей: лидазу - 32 ЕД, разведенную в 20-50 мл 0,5% новокаина, в течение 7 суток, ванкомицин - 1000 мг 2 раза в сутки в течение 14 суток, раствор дерината - 5 мл 1 раз в двое суток 4 раза, гепарин - 5000 Ед 4 раза в сутки в течение 7 суток.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой средство для лечения хронических воспалительных заболеваний уретры и мочевого пузыря, содержащее гепарин, обезболивающее вещество и основу, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит дексаметазон, в качестве обезболивающего вещества лидокаин, крахмально-агаровый гель в качестве основы, состоящий из крахмала, агар-агара и очищенной воды, и мирамистин в качестве стабилизатора основы, где гепарин содержится в средстве в количестве 22750-25500 МЕ, дексаметазон в количестве 7,6-8,4 мг, лидокаин 2% в количестве 3,8-4,2 мл, крахмал в количестве 0,33-0,40 г, агар-агар в количестве 0,08-0,12 г, мирамистин 0,01% 4-5 мл и вода очищенная 45-46 мл.

Изобретение относится к медицине, а именно к флебологии, и может быть использовано для эндовазальной лазерной термооблитерации. Для этого под контролем ультразвукового аппарата в просвет сосуда вводят катетер, через который проводят световод до сафено-феморального соустья.

Группа изобретений относится к области медицины и фармакологии, а именно к антитромботическому комплексу на основе гепарина, который содержит высокомолекулярный гепарин и глутаминовую кислоту в соотношении (1±0.3)М монозвена гепарина на (1±0.3)М глутаминовой кислоты, к способу его получения и применения в качестве антикоагулянтного, антитромбоцитарного, фибринолитического, фибриндеполимеризационного и снижающего свертывание крови средства.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для терапии синдрома контузии органов средостения и профилактики вентилятор-ассоциированных пневмоний.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано при интракопоральной детоксикации, преимущественно проводимой в стационарных условиях. Для этого используют раствор, содержащий альбумин, фраксипарин, диализирующий раствор.

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и описывает способ лечения дерматозов, основанный на дезинтоксикации организма пациента путем связывания токсинов с использованием энтеросорбента и их выведением.

Изобретение относится к применению дерматансульфата, выделенного из сулодексида для лечения заболеваний, в которые вовлечена металлопротеиназа ММР-9: варикозного расширения вен и сосудистых патологий с риском тромбоза.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается профилактики развития постперикардиотомного синдрома у больных ишемической болезнью сердца, подвергшихся коронарному шунтированию.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и онкологии, и касается профилактики развития послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с колоректальным раком.

Изобретение относится к биохимии. Описаны каркасы, которые содержат тяжелые цепи, являющиеся асимметричными в различных доменах (например, СН2 и СН3), для того, чтобы достичь селективности между различными Fc рецепторами, участвующими в модуляции эффекторной функции, селективности более высокой, чем селективность, достигаемая при использовании натуральной гомодимерной (симметричной) Fc молекулы, и повышенной устойчивости и чистоты полученных в результате вариантных Fc гетеродимеров. Эти новые молекулы содержат комплексы гетерогенных компонентов, созданные с целью изменить естественное поведение антител и использовать их в лекарственных средствах. 14 н. и 66 з.п. ф-лы, 38 ил., 12 табл., 8 пр.
Наверх