Способ количественного определения метоклопрамида

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа количественного определения метоклопрамида в лекарственных формах, воде и биологических жидкостях. Сущность способа заключается в том, что добавляют в анализируемую пробу 20 г льда, 1 см3 0,1% водного раствора нитрита натрия и 1 капли 36% раствора соляной кислоты. Вносят раствор хромотроповой кислоты, полученный путем растворения 0,04 г хромотроповой кислоты в 20 см3 воды с добавлением 1-2 кристаллика карбоната натрия и 20 г льда. Далее добавляют 2 см3 0,5% водного раствора гидроксида натрия, доводят объем азосоединения до 100 см3, фотометрируют при длине волны 520 нм. В случае определения метоклопрамида в таблетках, таблетку препарата диспергируют в воде, в случае определения метоклопрамида в моче в 50 см3 мочи добавляют 0,1 см3 10% раствора трихлоруксусной кислоты и центрифугируют. Использование способа позволяет с высокой точностью определять метоклопрамид в различных субстанциях. 3 табл., 2 ил., 3 пр.

 

Целью данного изобретения явилась разработка фотометрической методики определения метоклопрамида в лекарственных формах, воде и биологических жидкостях.

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для определения медицинского препарата метоклопрамида при контроле его в процессе производства и реализации, а также при проведении медико-биологических исследований.

Метоклопрамид (4-Амино-5-хлор-N-[2-(диэтиламино)этил]-2-меток-сибензамида гидрохлорид)

Является специфическим блокатором дофаминовых (Д2) рецепторов, а также серотониновых (5-НТ3) рецепторов [Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. Т. 1. 14-ое издание, переработанное, исправленное и дополненное // М: ООО «Издательство Новая Волна»: Издатель С.Б. Дивов. 2002. 540 с.].

Число методов определения метоклопрамида незначительно. Для идентификации метоклопрамида предложено использовать методы ИК-спектроскопии, тонкослойной хроматографии с использованием для выявления пятен метоклопрамида раствора 4-диметиламинобензальдегида, реакцию на хлориды, реакцию на первичную ароматическую аминогруппу (взаимодействие продукта диазотирования препарата с щелочным раствором 2-нафтола) [British Pharmacopea, the Pharmaceutical Press, London // 1993. P. 429, 1010-1011].

Известен способ идентификации и количественного определения метоклопрамида, основанный на образовании метоклопрамидом соединения, окрашенного в лимонно-желтый цвет (λмакс=380 нм), при его диазотировании [Болотов В.В., Мороз В.П., Петухова I.Ю. Iдентифiкацiя i визначення метоклопрамiду за допомогою реакцii дiaзoтyвaння та електронноi спектроскопii // Харкiв: Вicник фармацii. 2002. №1(29). С. 21-23].

Разработан способ количественного определения церукала (метоклопрамида), который наиболее близко подходит к нашему решению и взятый в качестве прототипа. Определение проводят путем обработки анализируемой пробы раствором органического реагента в кислой среде с последующим фотометрированием полученного раствора. Кислую среду создают путем добавления цитратного буферного раствора до pH 1,2-4,0, затем добавляют последовательно п-диметиламинокоричный альдегид до концентрации 4,56·10-5-4,56·10-4 М и додецилсульфат натрия до концентрации 4·10-3-4·10-2 М и фотометрируют при 540 нм [RU №2070720. Кл. G01N 21/78, G01N 33/15. Опубл. 20.12.1996]. Метод обладает высокой чувствительностью, позволяет проводить определение метоклопрамида не только в фармпрепаратах и воде, но и в различных биологических жидкостях. Вместе с тем, использование сложных аналитических форм, образующихся при использовании различных поверхностно-активных веществ в качестве модификаторов окрашенных систем, делает окраску новых аналитических форм малоустойчивыми и любое незначительное отклонение в методике проведения анализа, несомненно, приводит к ошибкам определения.

Предлагается способ определения метоклопрамида, основанный на образовании им азосоединения при взаимодействии диазотированного метоклопрамида с хромотроповой кислотой.

Реакция проходит по схеме:

Получение раствора азосоединения (азокрасителя)

1) Приготовление раствора метоклопрамида. 1 таблетку, содержащую 10 мг определяемого вещества, измельчают, взмучивают в 20 см3 воды, перемешивают 5 минут.

2) Получение диазотированного метоклопрамида. В полученный раствор последовательно вносят 20 г льда, 1,0 см3 0,1% водного раствора нитрита натрия и 1 каплю 36% раствора соляной кислоты.

3) Приготовление раствора хромотроповой кислоты. В стакане емкостью 100 см3 в 20 см3 воды растворяют 0,04 г хромотроповой кислоты. Добавляют 1-2 кристаллика карбоната натрия и 20 г льда.

4) Получение азосоединения. В стакан емкостью 200 см3 переносят полученные растворы диазотированного метоклопрамида и хромотроповой кислоты и добавляют туда же 2 см3 0,5% водного раствора гидроксида натрия, и доводят объем раствора азосоединения до 100 см3. Раствор окрашен в красный цвет, окраска устойчива длительное время (часы, дни), 1 см3 полученного раствора красителя соответствует содержанию 0,1 мг метоклопрамида.

Спектры поглощения раствора азосоединения

Отбирают 1 см3 раствора полученного азосоединения и доводят объем до 10 см3 водой. Измеряют спектры поглощения в кювете толщиной 1 см относительно воды в пределах от 400 до 600 нм при pH 3; 7,2 и 11 (рис. 1).

Рис. 1. Спектры поглощения красителя: 1 - раствор при pH 3; 2 - pH 7,2; 3 - pH 11. Кювета 1 см, измерения относительно воды при 298 К.

Концентрация красителя и, соответственно, метоклопрамида в пробе c=2,97·10-5 моль/л. Оптическая плотность А=0,843 при pH=7,2, толщина слоя l=1 см, молярный коэффициент светопоглощения ε=2,84·104.

Характеристики разработанных методик определения метоклопрамида в различных объектах показаны на следующих примерах.

Пример 1. Методика определения метоклопрамида в таблетках

Градуировочный график. В 10 пробирок вносят 0; 0,05; 0,10; 0,15; 0,20; 0,40; 0,50; 0,60; 0,80; 1,00 см3 полученного раствора красителя и доводят объем проб 1 н раствором уксусной кислоты до 10 см3. Через 5 минут измеряют оптические плотности растворов при длине волны 520 нм в кювете толщиной 1 см относительно воды (рис. 2). Опыт повторяют 6 раз.

Рис. 2. Градуировочный график для определения метоклопрамида в воде. 1-6 - экспериментальные данные, 7 - рассчитанный градуировочный график (жирная линия).

Выполнение определения. Размалывают 1 таблетку препарата и диспергируют ее в 20 см3 воды. Далее в полученный раствор последовательно вносят 20 г льда, 1,0 см3 0,1% водного раствора нитрита натрия и 1 каплю 36% раствора соляной кислоты. В стакане емкостью 100 см3 в 20 см3 воды растворяют 0,04 г хромотроповой кислоты, добавляют 1-2 кристаллика карбоната натрия и 20 г льда. В стакан емкостью 200 см3 переносят полученные растворы диазотированного метоклопрамида и хромотроповой кислоты и добавляют туда же 2 см3 0,5% водного раствора гидроксида натрия. Полученная смесь окрашивается в красный цвет. Доводят объем раствора до 100 см3 водой.

Из полученного раствора красителя отбирают 6 проб по 0,2 см3 и доводят их объемы 1 н уксусной кислотой до 10 см3. Измеряют оптические плотности при 520 нм, в кювете толщиной 1 см относительно воды. По результатам измерений находят среднюю величину оптической плотности, рассчитывают среднеквадратичное отклонение S и с использованием критерия Стьюдента tp=2,57 рассчитывают доверительный интервал σ = t p S n . Аналогичные расчеты проводятся для объема взятых проб 0,4; 0,6; 0,8 и 1,0 см3.

Правильность методики определения препарата в таблетках проверена методом «введено-найдено» (таблица 1).

Пример 2. Методика определения метоклопрамида в моче

Градуировочный график. В 10 стаканчиков, содержащих по 50 см3 мочи, вносят по 0; 0,05; 0,10; 0,20; 0,40; 0,60; 0,70; 0,80; 0,90; 1,00 см3 раствора метоклопрамида, полученного растворением 1 таблетки препарата в 100 см3 воды. Далее все пробы обрабатывают как в условиях определения.

Выполнение определения. К 50 см3 мочи приливают 0,1 см3 10% раствора трихлоруксусной кислоты (ТХУ), центрифугируют при 1500 об/мин в течение двух минут, центрифугаты объединяют, добавляют туда 1 см3 раствора, в котором содержится 0,04 г хромотроповой кислоты. Отдельно приготавливают 0,1% раствор нитрита натрия, для этого 0,1 г нитрита натрия растворяют в 100 см3 воды.

Отбирают отдельно в стаканчик объемом 100 см3 1 см3 раствора нитрита натрия, добавляют 20 г льда, вносят туда обработанный биологический материал. В раствор хромотроповой кислоты вносят 20 г льда. Все растворы смешивают в одном стакане, где находится нитрит натрия, добавляют 2 см3 0,5% раствор гидроксида натрия и перемешивают. Раствор окрашивается в красный цвет. Через 5 минут отбирают 5 см3 полученного раствора, вносят 5 см3 1 н раствора уксусной кислоты и измеряют оптическую плотность при 520 нм в кювете толщиной 1 см относительно воды.

Правильность методики определения метоклопрамида в моче проверена методом «введено-найдено» (табл. 2).

Пример 3. Методика определения метоклопрамида в слюне

Градуировочный график. 10 отобранных проб слюны по 1 см3 разбавляют водой до 50 см3 и вносят туда 0; 0,05; 0,10; 0,20; 0,40; 0,60; 0,70; 0,80; 0,90; 1,00 см3 раствора метоклопрамида, полученный растворением 1 таблетки препарата в 100 см3 воды. Далее проводят все операции, описанные для анализа мочи.

Выполнение определения. Около 1 см3 слюны разбавляют водой до 50 см3. Далее проводят все операции, описанные для градуировочного графика.

Правильность методики определения метоклопрамида в слюне проверена методом «введено-найдено» (табл. 3).

Способ количественного определения метоклопрамида в лекарственных формах, воде, моче, слюне, включающий добавление в анализируемую пробу 20 г льда, 1 см3 0,1% водного раствора нитрита натрия и 1 капли 36% раствора соляной кислоты, внесение раствора хромотроповой кислоты, полученного путем растворения 0,04 г хромотроповой кислоты в 20 см3 воды с добавлением 1-2 кристаллика карбоната натрия и 20 г льда, далее добавляют 2 см3 0,5% водного раствора гидроксида натрия и доводят объем азосоединения до 100 см3, фотометрируют при длине волны 520 нм, при этом в случае определения метоклопрамида в таблетках, таблетку препарата диспергируют в воде, в случае определения метоклопрамида в моче в 50 см3 мочи добавляют 0,1 см3 10% раствора трихлоруксусной кислоты и центрифугируют.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике, и может быть использовано для ранней дифференциальной диагностики острого панкреатита и рака поджелудочной железы.

Изобретение относится к области разработки лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний. Предложен способ выявления веществ и их композиций с противоопухолевой активностью, основанный на увеличении продукции репортерного белка, кодируемого рекомбинантным репликативно-дефектным аденовирусом, в ответ на воздействие веществ или их композиций на молекулярные мишени из числа протеинкиназы mTOR, топоизомераз I и II, гистон деацетилаз и неизвестных мишеней, ингибируемых соединениями LY294002 и LY303511.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложен способ получения ДНК-праймеров и зондов для малоинвазивной пренатальной ПЦР-диагностики трисомии 21-й хромосомы у плода по крови беременной женщины, характеризующийся тем, что выбирают сайт дифференциального метилирования фетальной ДНК 21-й хромосомы и ДНК 21-й хромосомы взрослого человека, чувствительный к эндонуклеазам, синтезируют прямой и обратный праймер, соответствующие ампликону длиной от 60 до 300 п.н., а также зонд, соответствующий этому ампликону, проводят ПЦР в реальном времени смеси образцов после их обработки эндонуклеазой рестрикции, отбирают пары праймеров и зонды, обеспечивающие эффективность реакции ПЦР в реальном времени выше 90% и линейность при изменении относительной концентрации образцов выше 90%.

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике и касается способа определения мозговой изоформы креатинфосфокиназы в крови человека.

Изобретение относится к области биотехнологии и предназначено для применения индоцианина зеленого в качестве оптической метки наночастиц, содержащих лекарственное вещество белковой природы.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для экспресс-анализа количества сахара в крови. Гексокиназный способ неинвазивного определения сахара в крови включает в подготовку прибора для определения сахара в крови, в котором используют пробу и реагент, помещение их в кювету для перемешивания с получением раствора, содержащего конгломерат реактива с сахаром в слюне, у которого повышается спектральная чувствительность и достигает порога на двух значениях 190 нм и 340 нм, установку кюветы в рабочий прибор, включение источника светового излучения, а также фильтра-селектора, направляемых поочередно на кварцевую кювету с упомянутым раствором, осуществление контроля оптической плотности многосекционным фотоприемником и определение значения сахара в крови посредством обработки процессором данных об оптической плотности.

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа количественного определения группы стигминов в субстанциях. Сущность способа заключается в том, что в исследуемую пробу прибавляют 20-30 мл очищенной воды для аминостигмина, ривастигмина, пиридостигмина бромида или спирта этилового 95% для неостигмина метилсульфата и физостигмина салицилата.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ определения обсемененности полости рта уреазопозитивной микробиотой, отличающийся тем, что проводят определение уреазной активности следующим образом: в одну из лунок микропланшета вносят водный раствор мочевины с фосфатным буфером, в две другие вносят водные растворы мочевины с фосфатным буфером, содержащие уреазу с известной концентрацией 5 и 10 Ед/л соответственно, а в остальные лунки вносят водный раствор мочевины с фосфатным буфером и образцами ротовой жидкости, затем во все лунки вносят фенол/нитропруссидный реагент и гипохлорит, после чего измеряют оптическую плотность на микропланшетном ридере при длине волны 546 нм и рассчитывают концентрацию уреазы в образцах ротовой жидкости в Ед/л, при значении уреазной активности выше 15,85±2,11 Ед/л регистрируют обсемененность полости рта уреазопозитивной микробиотой.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для диагностики и лечения мужского бесплодия у инфертильных пациентов, а также в программах экстракорпорального оплодотворения за счет отбраковки образцов спермы, содержащих клетки с нарушенной упаковкой хроматина.

Изобретение относится к медицинской технике, точнее к технике лабораторных исследований, в частности к способам проведения анализа биосовместимости металлических материалов, изделий и имплантатов.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой способ оценки косметических средств с целью выявления эффекта приведения рогового слоя во влажное состояние, обеспечивающее достаточное набухание для дестабилизации кератиновой структуры и ламеллярной структуры, а затем высушивания рогового слоя кожи для восстановления кератиновой структуры и ламеллярной структуры, в котором изменение толщины рогового слоя во время увлажнения и последующей сушки рогового слоя используется в качестве индекса и является уровнем изменения толщины рогового слоя, который включает следующие этапы: измерение толщины (А) клеток или клеточного пласта рогового слоя, выбранного из группы, состоящей из рогового слоя кожи, изолированного рогового слоя и культивируемого пласта рогового слоя перед нанесением косметики; измерение толщины (В) клеток или пласта клеток во влажном состоянии; измерение толщины (С) клеток или пласта клеток в сухом состоянии и расчет уровня изменения толщины рогового слоя в процессе увлажнения с последующей сушкой рогового слоя на основе формулы 1: Формула (1) Уровень изменения толщины рогового слоя = (В-А)×100/А-(С-В)×100/С Изобретение обеспечивает способ, позволяющий разработать косметику, способствующую достижению красивой здоровой кожи, на основе полученных знаний.

Изобретение относится к способу измерения количества пищеварительных ферментов, высвобождаемых из твердой композиции в среде растворения, посредством флуоресцентной спектроскопии.

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к способам количественного анализа лекарственных средств. Способ касается определения рифабутина в образце с неизвестным содержанием рифабутина и, необязательно, других компонентов (анализируемом образце), в котором используют: (а) прибор для проведения капиллярного зонного электрофореза, оснащенный термостатируемой камерой для капилляра, капилляром, оптическим детектором, средствами записи результатов измерений, средствами ввода образца; (б) электролит; в котором капилляр заполняют электролитом (б), вводят анализируемый образец в капилляр с помощью средств ввода образца, измеряют и записывают электрофореграмму (величину или изменение поглощения в зависимости от времени осуществления электрофореза) посредством оптического детектора, характеризующийся тем, что в нем содержание рифабутина и, необязательно, других компонентов в анализируемом образце определяют по зависимости площади пиков рифабутина и, необязательно, других компонентов на электрофореграммах, полученных в тех же условиях, с применением растворов с заранее известными концентрациями рифабутина и, необязательно, других компонентов в качестве анализируемых образцов.

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа определения лекарственных средств производных инандиона-1,3 в порошках фениндион, омефин, метиндион.

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа количественного определения лекарственных средств дистигмина дибромида, демекастигмина дибромида и флупиртина.

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа количественного определения группы стигминов в субстанциях. Сущность способа заключается в том, что в исследуемую пробу прибавляют 20-30 мл очищенной воды для аминостигмина, ривастигмина, пиридостигмина бромида или спирта этилового 95% для неостигмина метилсульфата и физостигмина салицилата.

Изобретение относится к аналитической химии и касается способа измерения размера и количества жировых капель в препаратах для парентерального введения. Сущность способа заключается в том, что подготавливают пробу посредством введения эмульсии лекарственного препарата в профильтрованный через мембранный фильтр раствор натрия хлорида, перемешивания полученной суспензии и последующего забора части полученной суспензии и введения ее в профильтрованный через мембранный фильтр раствор натрия хлорида и перемешивания полученной суспензии.

Изобретение относится к способам определения размеров частиц, в частности к способам определения невидимых механических включений в окрашенных лекарственных препаратах для парентерального применения.

Изобретение относится к фармацевтическому анализу. Способ осуществляют путем растворения анализируемой пробы, обработки раствора химическим реактивом с последующим фотоэлектроколориметрированием - измерением оптической плотности окрашенных растворов, причем растворение проводят в воде очищенной, выдерживают на нагретой водяной бане до полного растворения при перемешивании, охлаждают и в дальнейшем аликвотную часть приготовленного раствора объемом от 1,0 до 5,0 мл последовательно обрабатывают при перемешивании каплями 3,5 мл 0,1 Н спиртового раствора KОН, выдерживают и перемешивают 5 минут, далее обрабатывают каплями 2,5 мл 0,5% раствора вератрового альдегида в серной кислоте и 1,5 мл 0,1 Н раствора серной кислоты, выдерживают еще 3 минуты и после этого фотоэлектроколориметрируют окрашенные растворы.

Изобретение относится к фармацевтическому анализу. Способ характеризуется растворением анализируемой пробы, обработкой раствора химическим реактивом с последующим фотоэлектроколориметрированием окрашенных растворов, при этом растворение проводят в воде очищенной, выдерживают на нагретой водяной бане до полного растворения, охлаждают и разбавляют тем же растворителем до 100 мл; аликвотную часть приготовленного раствора объемом от 1,0 до 5 мл последовательно обрабатывают 2,0-2,3 мл щелочного 1% раствора нитропруссида натрия и 0,1 мл 3% раствора водорода перекиси, выдерживают в течение 1 мин, после чего прибавляют 0,1 М раствор калия гидроксида до рН 10 и фотоэлектроколориметрируют окрашенные растворы.

Изобретение относится к аналитической химии и касается способа количественного определения кальция и магния в лекарственном растительном сырье. Сущность способа заключается в том, что проводят озоление сырья в муфельной печи при температуре 500оС, прокаливают до постоянной массы, растворяют полученную золу в 10% растворе соляной кислоты, фильтруют полученный солянокислый раствор золы. Далее проводят комплексонометрическое титрование Трилоном Б для кальция в присутствии кислотного хрома темно-синего при рН 11-12, а для магния в присутствии пирокатехинового фиолетового при рН 9-10. Использование способа позволяет провести полное количественное определение микроэлементов, как в свободном, так и связанном виде при их совместном присутствии. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа количественного определения метоклопрамида в лекарственных формах, воде и биологических жидкостях. Сущность способа заключается в том, что добавляют в анализируемую пробу 20 г льда, 1 см3 0,1 водного раствора нитрита натрия и 1 капли 36 раствора соляной кислоты. Вносят раствор хромотроповой кислоты, полученный путем растворения 0,04 г хромотроповой кислоты в 20 см3 воды с добавлением 1-2 кристаллика карбоната натрия и 20 г льда. Далее добавляют 2 см3 0,5 водного раствора гидроксида натрия, доводят объем азосоединения до 100 см3, фотометрируют при длине волны 520 нм. В случае определения метоклопрамида в таблетках, таблетку препарата диспергируют в воде, в случае определения метоклопрамида в моче в 50 см3 мочи добавляют 0,1 см3 10 раствора трихлоруксусной кислоты и центрифугируют. Использование способа позволяет с высокой точностью определять метоклопрамид в различных субстанциях. 3 табл., 2 ил., 3 пр.

Наверх