Раствор для внутривенного и внутримышечного введения на основе этилметилгидроксипиридина сукцината и способ его получения

Авторы патента:

A61K31/44 - не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

Владельцы патента RU 2605825:

Боровиков Виталий Эдуардович (RU)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственный состав в форме раствора для внутривенного или внутримышечного введения, содержащий этилметилгидроксипиридина сукцинат в качестве активного начала и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что содержит в качестве вспомогательных компонентов калия метабисульфит и воду для инъекций высокоочищенную при следующем содержании компонентов: этилметилгидроксипиридина сукцинат - 45-55,0 мг, калия метабисульфит (калия дисульфит) - 0,45-2,0 мг, вода для инъекций - до 1,0 мл, при рН от 4,0 до 5,0, а также способ получения состава. Изобретение обеспечивает получение эффективного, безопасного и высокочистого раствора для инъекций, повышение стабильности препарата. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 пр., 1 табл.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности.

В последнее время все более пристальное внимание уделяется процессам свободно-радикального окисления в норме и при патологии.

Широко освещается их участие в развитии таких заболеваний, как атеросклеротическое поражение сосудов сердца и мозга, гипертоническая болезнь, новообразования, нейродегенеративные заболевания, судорожные состояния, стресс, невроз, болевые синдромы, остеоартрит, амилоидоз, холецистит, панкреатит, воспалительные процессы, заболевания крови, глаз (катаракта и др.), кожи, сахарный диабет, болезни почек, печени и легких, аллергические и иммунодефицитные состояния и др.

Основным патогенетическим процессом, сопровождающим естественное старение организма, также является свободно-радикальное окисление.

Этим и было продиктовано одно из наиболее перспективных направлений в поддержании адекватной деятельности эндогенной антиоксидантной системы - поиск рациональной антиоксидантной терапии.

Создание синтетических антиоксидантов является несомненным достижением отечественной фармакоиндустрии. Особое место среди подобных препаратов занимает препарат мексидол (Этилметилгидроксипиридина сукцинат).

Препарат был разработан ведущими научными учреждениями (Институт биохимической физики им. Н.М. Эммануэля РАН, НИИ фармакологии РАМН и ВНЦ БАВ) и не имеет аналогов в России и за рубежом. Первая промышленная партия препарата, выпущенная в 1999 г. ООО «Фармасофт», прошла дополнительные клинические испытания в 24 лечебных учреждениях страны. Специалисты высоко оценили клинический эффект мексидола, что позволило Комитету здравоохранения г. Москвы своим приказом от 13.07.2000 №301 включить препарат в «Перечень лекарственных средств и изделий медицинского назначения, отпускаемых по рецептам врачей бесплатно или со скидкой в г. Москве», а также рекомендовать его стационарам для закупок.

Мексидол также включен в «Список необходимых и важнейших лекарственных средств для применения в учреждениях Медицинского центра Управления делами Президента РФ».

Этилметилгидроксипиридина сукцинат - оказывает антигипоксическое, ноотропное, противосудорожное, анкиолитическое действие, повышает устойчивость организма к стрессу.

Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов к кислородзависимым патологическим состояниям (шок, гипоксия и ишемия, нарушение мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и нейролептиками). Препарат улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности. Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.

Показания к применению: острые нарушения мозгового кровообращения, дисциркуляторная энцефалопатия, вегетососудистая дистония, легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза, тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях, купирование абстинентного синдрома при алкоголизме, острая интоксикация антипсихотическими средствами и т.д.

Исследователями предложены различные препаративные формы мексидола.

Например, известен патент RU 2504376 С1, опубл. 20.01.2014, который относится к фармацевтической композиции для инъекций и инфузий, содержащей в качестве активного компонента производные 3-окси- и метилпиридинов или их фармацевтически приемлемые соли, в качестве вспомогательного вещества натрия хлорид или калия хлорид, в форме лиофилизата.

Известен патент RU 2497522 от 10.11.2013, который относится к фармацевтическому составу, представляющему собой раствор для инъекций, в состав которого входят при следующем соотношении, масс. %: этилметилгидроксипиридина сукцинат - 5,0-6,0, янтарная кислота - 0,5-5,0, трилон Б - 0,1-0,2, натрия дисульфит - 0,8-1,0 и вода для инъекций - до 100.

В качестве ближайшего аналога может быть указан патент RU 2419432, опубл. 2011.05.27 Общества с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ") (RU). В источнике раскрывается фармацевтическая композиция для парентерального введения, содержащая 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, натрия метабисульфит и воду, отличающаяся тем, что она имеет следующий состав, мас. %:

2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат	4,0-6,0
Натрия метабисульфит	0,015-0,045
Вода для инъекций	до 100,0

Способ получения композиции реализуется следующим образом: в воду для инъекций, очищенную через систему мембранных фильтров с размерами пор 0,1-1 мкм и насыщенную азотом в течение 10-30 минут, добавляют натрия метабисульфит и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, перемешивают до растворения, раствор очищают фильтрованием через мембранный фильтр с размерами пор 0,22-0,45 мкм, проводят розлив полученного раствора в токе азота в ампулы, стерилизуют при температуре 100-130°С до получения стерильного раствора. При этом розлив проводят в стеклянные ампулы бесцветного или светозащитного стекла объемом 1-10 мл.

Задача настоящего изобретения - разработка способа получения новой инъекционной формы этилметилгидроксипиридина сукцината, что позволит расширить арсенал средств для различных категорий пациентов, в частности является особенно важным для пациентов пожилого возраста.

Задача решается новым лекарственным составом в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения следующего состава:

Этилметилгидроксипиридина сукцинат	45-55,0 мг
Калия метабисульфит (калия дисульфит)	0,45-2,0 мг
Вода для инъекций	до 1,0 мл

Раствор представляет собой прозрачную бесцветную или слегка желтоватую жидкость (окраска должна быть не интенсивнее эталона Y 6 (ГФ XII, ч. 1, с. 93)), pH. От 4,0 до 5,0.

Препарат должен быть стерильным (ГФ XII, ч. 1, с. 150).

Ампулы помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) по ГОСТ 25250-88 или пленки полиэтилентерефталатной (ПЭТФ) по ТУ 2246-010-94953686-2012 или импортной.

Срок годности не менее 3 лет

Еще одним объектом изобретения является способ получения раствора этилметилгидроксипиридина сукцината.

Способ получения лекарственного состава в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения характеризуется тем, что получают воду для инъекций высокоочищенную методом электронной ионизации с последующей ульрафильтрацией, стерилизацией и дополнительной очисткой с помощью парового колонного дистиллятора, охлаждают ее до температуры (20-25)°С, вносят при перемешивании калия метабисульфит, после его полного растворения добавляют этилметилгидроксипиридина сукцинат, в течение 10 мин раствор барботируют азотом под давлением 0,12-0,15 МПа и перемешивают до полного растворения субстанции, осуществляют стерилизующую фильтрацию раствора через систему фильтров предварительной и стерилизующей фильтрации, где в качестве предварительного используют фильтрующий элемент патронного типа с размером пор от 0,65/0,45 мкм, а в качестве стерилизующего - фильтрующий элемент с размером пор 0,20 мкм, под давлением азота не выше 0,08-0,13 МПа, фасуют раствор в предварительно простерилизованные в стерилизующем туннеле ампулы и стерилизуют раствор в ампулах при температуре 118-122°С в течение 15 мин.

Предпочтительно скорость вращения мешалки - от 280 до 450 об/мин.

Технический результат: получение эффективного безопасного и высокочистого раствора для инъекций.

Пример 1. Подробное описание технологического процесса

1. Подготовка воды для инъекций

Воду высокоочищенную получают на установке водоподготовки модель «SEPTRON®», фирма «CHRIST AQUA PHARMA & BIOTECH», с помощью электродной ионизации. Производительность - 2000 л/ч.

Питьевая вода, подаваемая на установку «SEPTRON®», проходит следующие стадии подготовки:

- фильтрация через фильтры «MSF 25/24», предназначенные для удаления из воды ионов железа и марганца и ее осветление;

- фильтрация через двухколоночный умягчитель, который снаряжен натрий-катионитными фильтрами «RONDOMAT 95Е DWZ 330» с сильнокислотным катионитом в Na-форме и работает в маятниковом режиме, что обеспечивает непрерывную подачу умягченной воды на установку;

- ультрафиолетовую стерилизацию с помощью установки «Bewades 80 W80/11 LC».

Подготовленная таким образом умягченная вода подается в патентованный модуль «SEPTRON®», где осуществляются следующие ступени ее очистки: фильтрация, обратный осмос и электрическая деионизация, последняя происходит под воздействием электрического тока, без применения химикатов и при незначительной мощности потребления.

Умягченная вода поступает в камеру, заполненную ионообменным веществом. Приложенный к электродам электрический потенциал создает заряженные ионы в виде ионов натрия и хлорида, которые через мембрану ионного обмена поступают в сборную камеру для утилизации. Ионообменное вещество в модуле «SEPTRON®» уменьшает электрическое сопротивление воды. Метод электродиализации позволяет удалять ионные компоненты из воды без увеличения в ней общего содержания солей.

Вода высокоочищенная, полученная на установке водоподготовки «SEPTRON®», подвергается ультрафильтрации и подается в сборник накопитель.

Непосредственно перед подачей воды высокоочищенной на производство она подвергается ультрафиолетовой стерилизации. Вода высокоочищенная из сборника накопителя подается на установку системы «COMBITRON».

Установка «COMBITRON» представляет собой паровой 4-колонный дистиллятор, в основе работы которого заложен принцип многократного выпаривания и конденсации. Установка «COMBITRON» обеспечивает получение стерильной, свободной от пирогенов воды для инъекций и чистого пара на базе одной технологической установки.

Электропроводимость при температуре 20°С - не более 1,1 µСм/см.

2. Приготовление раствора активного вещества

В реактор для приготовления растворов, снабженным магнитной мешалкой, термопарой, паровой рубашкой, системой охлаждения и герметичной крышкой, подают 520,0 л или 550,0 л свежеприготовленной воды для инъекций с температурой (80-85)°С, проконтролированной в лаборатории ОКК в соответствии с ФС 42-2620-97, Изменение №1. Воду для инъекций охлаждают до температуры 20-25°С.

Расчетное количество калия метабисульфита (калия дисульфита) - для приготовления 570,0 л или 600,0 л раствора препарата взвешивают на весах и переносят при работающей мешалке через открытый люк в реактор. Содержимое реактора перемешивают в течение 20-30 мин до его полного растворения. Скорость вращения мешалки - от 280 до 450 об/мин.

Расчетное количество субстанции «Этилметилгидроксипиридина сукцинат» (28,500 * кг и 30,000 * кг - для приготовления 570,0 л и 600,0 л раствора препарата соответственно) взвешивают на весах и переносят при работающей мешалке через открытый люк в реактор.

Мешалку реактора останавливают, доводят объем раствора в реакторе водой для инъекций до заданного значения (570,0 л и 600,0 л, соответственно) и перемешивают. В течение 10 мин раствор препарата барботируют азотом под давлением 0,12-0,15 МПа.

Раствор препарата перемешивают в течение 50-60 мин до полного растворения субстанции. Скорость вращения мешалки - от 280 до 450 об/мин.

3. Стерилизующая фильтрация раствора препарата.

Стерилизующую фильтрацию раствора осуществляют через систему фильтров предварительной и стерилизующей фильтрации.

Для проведения предварительной и стерилизующей фильтрации последовательно с помощью материальной линии соединяют реактор с раствором и фильтрационную установку. Раствор препарата из реактора на фильтрацию подают с помощью сжатого азота.

В качестве предварительного используют фильтрующий элемент патронного типа с размером пор от 0,65/0,45 мкм, а в качестве стерилизующего - фильтрующий элемент с размером пор 0,20 мкм. Во время фильтрации следят за давлением азота в реакторе, которое не должно превышать 0,08-0,13 МПа.

4. Наполнение и запайка ампул

Используют ампулы вместимостью 2,0 мл или 5,0 мл нейтрального стекла марки НС-1 или НС-3 или стекла с классом сопротивления гидролизу HGAI по ТУ 9462-002-11068395-2005, по ТУ 9462-001-53908805-2006, или по ТУ 9462-001-84299122-2010, или по ТУ 9462-001-83426370-2012, или по ГОСТ Р ИСО 10993, или по ИСО 9187.

5. Стерилизация ампул

В стерилизационном туннеле ампулы проходят три секции (зоны):

- Секция предварительного нагрева ампул до температуры 50-60°С в течение 15 мин.

- Секция стерилизации ампул при температуре 280-305°С не менее 10 мин.

- Секция охлаждения ампул до температуры 20-25°С.

Давление внутри стерилизационного туннеля всегда выше, чем в помещении, что гарантирует эффективность работы ламинарного потока воздуха. Скорость потока воздуха в камерах предварительного нагрева и охлаждения составляет 0,4-0,5 м/с, в камере стерилизации - от 0,55 до 0,65 м/с.

Ампулы с раствором препарата после окончания розлива и запайки стерилизуют в стерилизаторе паровом при температуре 118+122°С в течение 15 мин.

6. Проверка ампул на герметичность с помощью инспекционной машины «KLD-1040» либо подобной.

Выход продукта на стадии проверки ампул на герметичность составляет порядка 99,75%.

7. Маркировку ампул с лекарственным препаратом осуществляют с помощью печатной машины машины методом глубокой печати или с помощью этикетировочных машин.

Упаковку ампул осуществляют с помощью картонажной машины.

Пример 2

Сравнительное изучение препаратов

«ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТ, раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл (ЭМГП сукцинат)» и «МЕКСИДОЛ, раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл», ПРОИЗВОДСТВА ООО «НПК ФАРМАСОФТ», РФ.

Исследования проведены на 30 нелинейных белых крысах-самцах, 30 нелинейных крысах-самках и 72 белых нелинейных мышах самцах. Признаки токсического поражения оценивали по снижению общей двигательной активности у подопытных животных.

Проведенная оценка «острой» токсичности показала, что LD50 препарата «ЭМГП сукцинат» при внутривенном введении составляет в среднем 472 мг/кг, при внутримышечном введении - 500 мг/кг. Для препарата сравнения «Мексидол» этот показатель составил соответственно 461 мг/кг и 483 мг/кг. Таким образом, заявленный препарат показал меньшую токсичность в данном тесте.

«Субхроническую» токсичность изучали на крысах обоего пола при внутривенном введении препарата в течение 14 дней в 10-кратной терапевтической для человека дозе (с учетом правила биологического переноса доз). В эксперименте определяются интегральные показатели, функциональное состояние основных систем: гематологические, биохимические показатели, гистологические изменения органов и тканей.

* Препарат сравнения «Мексидол, раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл», производства ООО «НПК Фармасофт», серии 011113 со сроком годности до 12.2016 г., представляет собой ампулы вместимостью 5 мл, содержащие прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор, содержащий:

Этилметилгидроксипиридина сукцинат	50,0 мг
Натрия метабисульфит	1 мг
Вода для инъекций	до 1,0 мл

Сравнительное изучение «субхронической» токсичности при введении воспроизведенного препарата и препарата сравнения проводится на одном виде животных в течение не менее 2-х недель. Исходя из этого «субхроническую» токсичность веществ исследовали при внутривенном способе введения в разовой дозе 210 мг/кг, которая в 10 раз превышает разовую терапевтическую дозу для человека с учетом межвидового переноса доз. Режим введения: препарат вводили три раза в день с интервалом 6 часов. Длительность введения: 14 дней.

На 15-й день (перед эвтаназией) у крыс брали кровь для анализа клинической патологии и биохимических исследований из хвостовой вены.

В периферической крови определяли содержание гемоглобина, количество эритроцитов, содержание лейкоцитов, тромбоцитов, калия, натрия и кальция с помощью традиционных методов исследования, гематологического анализатора SISMEX KX-21 и стандартного набора диагностикумов ROSCH (Германия).

При оценке влияния препаратов на функциональное состояние печени, почек и различные метаболические процессы биохимические анализы проводили с помощью стандартных диагностических наборов HUMAN (Германия) на биохимическом анализаторе LABIO-200 (Корея), запись коагулограммы осуществлялась на электрокоагулографе Н-334. В плазме крови определяли содержание глюкозы, общего белка, активность аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, общего холестерина, мочевины, креатинина, общих липидов.

За 12 часов до эвтаназии животных опытных и контрольных групп лишали корма. Животных опытных и контрольных групп умерщвляли путем декапитации. При вскрытии животных визуально осматривали внутренние органы, отмечали патологические изменения цвета, размера, расположения органов.

Для определения коэффициентов масс головной мозг, сердце, легкие, селезенку, печени, правую и левую почки, правый и левый надпочечник, семенники взвешивали на электронных весах, фиксировали массу и проводили их патоморфологическое изучение.

Исследование гистопатологии проводили на светооптическом уровне. Материал готовили по стандартной методике. Заливку осуществляли в парафин. Срезы изготавливали на санном микротоме (толщина 5 мкм). Срезы окрашивали гематоксилин-эозином. Микропрепараты просматривали в световой микроскоп Jenaval (Австрия). Использовали малое увеличение (10×10×1,25) и большое увеличение (10×40×1,25).

Местнораздражающее действие оценивали при макроскопическом и микроскопическом исследовании места введения препарата. С этой целью помимо основной группы крыс, использованных для изучения «субхронической» токсичности (внутривенное введение), была включена еще 1 группа крыс-самцов (10 животных) для оценки местнораздражающего действия при внутримышечном введении. Режим введения и дозировка не отличались от условий основного эксперимента.

Полученные данные обрабатывались общепринятым методом вариационной статистики с вычислением среднего значения (М) и стандартной ошибки среднего значения (m). В качестве критерия оценки достоверности различия средних величин использовали парный критерий t Стьюдента при уровне значимости Р<0,05.

Относительная масса внутренних органов у крыс независимо от пола в опытных группах соответствовала этому показателю у контрольных животных. Наблюдавшиеся колебания значений находились в пределах физиологической нормы в обеих группах.

Введение в течение 14 дней внутривенно препаратов «ЭМГП сукцинат, раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл» и препарата-прототипа «Мексидол, раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл» в дозе 210 мг/кг не приводят к достоверному изменению содержания форменных элементов крови - эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, а также гемоглобина. Незначительные колебания уровней регистрируемых параметров периферической крови имели характер тенденции, находились в пределах физиологической (видовой) нормы и были сопоставимы с аналогичными данными, полученными в группах контроля.

Изменений изученных показателей свертывающей системы крови при применении препаратов «ЭМГП сукцинат, раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл» и препарата сравнения «Мексидол, раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл» не наблюдалось.

О функциональном состоянии печени и почек судили по биохимическим показателям крови крыс, а также суточному диурезу животных.

Содержание мочевины в сыворотке крови крыс в среднем составило для состава по изобретению М±m 5,26±0,28, для мексидола М±m 5,78±0,39

Содержание холестерина в сыворотке крови крыс в среднем составило для состава по изобретению М±m 2,02±0,09, для мексидола М±m 2,41±0,16

Таким образом, хотя и в случае мексидола и в случае заявленного раствора изменения не свидетельствуют о токсичности, в случае заявленного состава его можно считать более безопасным.

Местнораздражающее действие лекарственных препаратов «ЭМГП сукцинат», производства ООО «Эллара», и препарата сравнения «Мексидол», производства ООО «НПК «Фармасофт», определяли по результатам оценки мест внутривенного и внутримышечного введения.

После 14-дневного внутривенного введения и внутримышечного опытного и эталонного препаратов не было обнаружено их раздражающего действия на месте введения.

При микроскопическом исследовании тканей в месте инъекций заявленного препарата не отмечено участков с дегенеративными изменениями тканей, отсутствовали признаки воспаления, некроза и кровотечения в 100% случаев, прототипа - в 94% случаев.

Пример 3

Изучение стабильности методом ускоренного старения в течение 30 дней показал, что содержание примесей в течение срока хранения для заявленного препарата составило в начале не более 0,1%, в конце не более 0,3%, предельное содержание бактериальных эндотоксинов не более 0,76 ЕЭ на 1 мг этилметилгидроксипиридина сукцината; для прототипа: вначале - не более 0,2%, в конце - не более 0,5%, предельное содержание бактериальных эндотоксинов не более 0,87 ЕЭ на 1 мг этилметилгидроксипиридина сукцината.

1. Лекарственный состав в форме раствора для внутривенного или внутримышечного введения, содержащий этилметилгидроксипиридина сукцинат в качестве активного начала и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что содержит в качестве вспомогательных компонентов калия метабисульфит и воду для инъекций высокоочищенную при следующем содержании компонентов:

Этилметилгидроксипиридина сукцинат	45-55,0 мг
Калия метабисульфит (калия дисульфит)	0,45-2,0 мг
Вода для инъекций	до 1,0 мл

при рН от 4,0 до 5,0.

2. Способ получения лекарственного состава в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения по п. 1, отличающийся тем, что получают воду для инъекций высокоочищенную методом электронной ионизации с последующей ульрафильтрацией, стерилизацией и дополнительной очисткой с помощью парового колонного дистиллятора, охлаждают ее до температуры 20-25°С, вносят при перемешивании калия метабисульфит, после его полного растворения добавляют этилметилгидроксипиридина сукцинат, в течение 10 мин раствор барботируют азотом под давлением 0,12-0,15 МПа и перемешивают до полного растворения субстанции, осуществляют стерилизующую фильтрацию раствора через систему фильтров предварительной и стерилизующей фильтрации, где в качестве предварительного используют фильтрующий элемент патронного типа с размером пор от 0,65/0,45 мкм, а в качестве стерилизующего - фильтрующий элемент с размером пор 0,20 мкм, под давлением азота не выше 0,08-0,13 МПа, фасуют раствор в предварительно простерилизованные в стерилизующем туннеле ампулы и стерилизуют раствор в ампулах при температуре 118-122°С в течение 15 мин.

3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что скорость вращения мешалки составляет от 280 до 450 об/мин.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается анксиолитических средств группы бензодиазепинов. Лекарственный состав в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения, содержащий в качестве активного вещества бромдигидрохлорфенилбензодиазепин и вспомогательные агенты, отличающийся тем, что в качестве вспомогательных агентов содержит поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (молекулярная масса 12600±2700), глицерол, натрия дисульфит, полисорбат-80, натрия гидрофосфата додекагидрат, калия дигидрофосфат, натрия гидроксида раствор 0,1 M и воду для инъекций.

Назальное противомикробное средство // 2605313

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой назальное противомикробное лекарственное средство, содержащее активное и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что в качестве активного вещества выбран антибиотик ципрофлоксацина гидрохлорид, а в качестве вспомогательных веществ - пропиленгликоль, макрогола глицерилгидроксистеарат, бензалкония гидрохлорид, вода очищенная, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.

Комбинация компонентов для улучшения физических показателей у лиц, занимающихся тяжелыми физическими нагрузками // 2605280

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для поддержания и/или восстановления организма во время и/или после тяжелых физических нагрузок, содержащую L-таурин, L-лейцин, L-изолейцин, L-валин, экстракт листьев зеленого чая, йохимбин гидрохлорид, элеутерококка колючего корневищ и корней экстракт, левзеи сафлоровидной корневищ с корнями экстракт, родиолы розовой корневищ с корнями экстракт, экстракт кожуры горького апельсина, рибофлавина натрия фосфат, холина альфосцерат, пантотенат кальция, пиридоксина гидрохлорид, фолиевую кислоту, цианокобаламин, биотин, никотинамид, L-карнитин, бета-аланин, калия оротат, метилурацил, инозин, кофеин, экстракт листьев, соцветий и корневищ иван-чая, креатина моногидрат, L-тирозин, аскорбиновую кислоту, магний в форме бис-глицината, медь в форме бис-глицината, цинк в форме бис-глицината, L-глутамин, тиамина гидрохлорид, холекальциферол 5000 МЕ, кальция малат, натрия дигидрофосфат, альфа-токоферола ацетат, L-селенметионин, экстракт оливкового листа, экстракт листьев мяты перечной, экстракт листьев мелиссы лекарственной, экстракт корней и корневищ валерианы лекарственной, ретинола пальмитат и воду, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в миллиграммах.

Водные композиции, содержащие арбекацин // 2604767

Изобретение относится к водным жидким фармацевтическим композициям для ингаляции, содержащим арбекацин и хлорид-ионы. Композиции хорошо переносятся при использовании в способе лечения или профилактики заболевания верхних или нижних дыхательных путей, в котором композиция аэрозолизирована и вдыхается пациентом.

Фармацевтическая композиция // 2604690

Изобретение относится к жидкой фармацевтической композиции, содержащей от 0,05 мг/мл до 0,5 мг/мл карбетоцина или его фармацевтически активной соли. Значение рН композиции составляет от 5,1 до 5,9.

Средство для повышения устойчивости к гипоксии // 2604129

Изобретение относится к медицине, в частности к средству для повышения устойчивости к гипоксии, предназначенное для перорального введения. Средство представляет собой раствор 0,3-0,5% перекиси водорода, кислород при избыточном давлении 0,2 атм при +8°С и питьевую воду.

Применение вязкоэластичной жидкости для получения медицинского продукта для хирургического лечения глаз // 2603489

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для получения медицинского продукта для хирургического лечения глаз. Водная вязкоэластичная жидкость содержит гиалуроновую кислоту в концентрации 0,01-30 мас./об.%, имеет значение pH от 6 до 8,5 и имеет осмолярность от 200 до 400 мосмоль/л.

Средство, проявляющее бактериостатическую активность в отношении полирезистентных штаммов mycobacterium tuberculosis в эксперименте // 2602450

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой средство, проявляющее бактериостатическую активность в отношении полирезистентных штаммов Mycobacterium tuberculosis в эксперименте, представляющее собой водный раствор фотодитазина в концентрации 4·10-5 моль/л.

Способ лечения гнойной язвы роговицы // 2602362

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для консервативного лечения гнойной язвы роговицы. В способе лечения гнойной язвы роговицы к стандартной антибактериальной терапии с использованием тобрамицина или ципрофлоксацина добавляют инстилляции в конъюнктивальную полость раствора лактоферрина в фазах инфильтрации, изъязвления и эпителизации и до начала формирования рубца.

Способ лечения инфекционных заболеваний дистального отдела конечностей крупного рогатого скота // 2601120

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения инфекционных заболеваний дистального отдела конечностей крупного рогатого скота. В качестве лечебного препарата используют йодпротектин в разведении дистиллированной водой 1:5.

Амино-замещенные производные 3-гетероароиламинопропионовой кислоты и их применение в качестве фармацевтических средств // 2605600

Изобретение относится к соединению формулы I, находящемуся в виде любой из его стереоизомерных форм, или его физиологически приемлемой соли, где А обозначает C(R1); D обозначает N(R2); Е обозначает N; G обозначает R71-O-C(О)-; R1 выбран из группы, состоящей из водорода и NC-; R2 обозначает Ar-CsH2s-, где s обозначает целое число 0 или R2 и R11 вместе обозначают -С(R18)=С(R19)-; R10 выбран из группы, состоящей из R11, R12-N(R13)-С(О)- и R14-С(О)- и (C1-C4)-алкил-S(О)m-; R11 выбран из группы, состоящей из водорода и R14 или R10 и R11 образуют Het2; R12 и R13 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода и Ar; R30 выбран из группы, состоящей из R31, (С3-С7)-циклоалкила, R32-CuH2u-, где u обозначает целое число, выбранное из группы, состоящей из 0, 2 и 3; R40 выбран из группы, состоящей из водорода и (C1-C4)-алкила; R50 обозначает водород; R60 обозначает водород или R30 и R50 вместе обозначают (CH2)z, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или разными (C1-C4)-алкильными заместителями, где z обозначает целое число, выбранное из группы, состоящей из 3, 4 и 5; R71 обозначает водород; Ar, независимо от каждой другой группы Ar, выбран из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который содержит один циклический гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода, и присоединяется к остальной части молекулы через циклический атом углерода, где фенил необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C6)-алкила; Het2 обозначает насыщенный 5-6-членный моноциклический гетероцикл, который содержит циклический атом азота, через который Het2 присоединяется к остальной части молекулы, и необязательно один дополнительный циклический гетероатом, выбранный из серы, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из оксо; m, независимо от каждого другого m, обозначает 2.

Способ получения нанокапсул витаминов группы в // 2605596

Изобретение относится к способу получения нанокапсул витаминов группы B в альгинате натрия. Указанный способ характеризуется тем, что в качестве оболочки используется альгинат натрия, а в качестве ядра - витамины группы В, при массовом соотношении ядро:оболочка 1:3 или 1:1, при этом витамин добавляют в суспензию альгината натрия в петролейном эфире в присутствии препарата E472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин, далее добавляют этилацетат, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Ингибиторы неприлизина // 2605557

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой -OR7; R2 представляет собой Н; X выбран из пиразола, триазола, бензотриазола, тетразола, оксазола, изоксазола, тиазола, пиридазина, пиримидина и пиридилтриазола; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -С1-6алкила; -С3-7циклоалкила; -С0-2алкилен-О-С1-6алкила; -C(O)R20; -С0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; фенила, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -ОСН3, -NHC(O)CH3 и фенила; нафталенила; пиридинила; пиразинила; и R3, когда он присутствует, соединен с атомом углерода; R4 выбран из Н; -ОН; -C1-2алкилен-COOR35; -пиридинила; и фенила или бензила, необязательно замещенного одной или более группами, выбранными из галогена и -ОСН3; и R4, когда он присутствует, соединен с атомом углерода или атомом азота; а равен 0; или а равен 1; и R5 выбран из галогена и -CN; b равен 0; или b равен 1, и R6 выбран из Cl, F, -ОН, -СН3, -ОСН3 и -CF3; или b равен 2, и R6 каждый независимо выбран из галогена, -ОН, -СН3, или -ОСН3, или b равен 3, и R6 каждый независимо выбран из галогена или -СН3; R7 выбран из Н, -С1-8алкила, -С1-3алкилен-С6-10арила, -С0-6алкиленморфолинила или диоксол-2-онметила, формулы (а); или его фармацевтически приемлемой соли.

Производные 3-карбокси-4-аминохинолина, полезные как модификаторы сладкого вкуса // 2605549

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным хинолина общей формулы (IIIb) или к его приемлемой для проглатывания соли, где А является NH2; В является C1-C4 алкилом; С является -CO2R7; R7 является водородом; L1 является С1-С8 алкиленом, С6-циклоалкиленом или -СН2-С6-циклоалкиленом; L2 является -О-, NR34-C(O)-, -C(O)-NR34-, -(3-6-членной гетероциклилен-С(О))-группой, где гетероциклилен содержит один атом азота; R33 является С1-С6 алкилом, необязательно замещенным С1-С6 алкокси или гидрокси, С3-С10 карбоциклилом, необязательно замещенным одним C1-С6 алкокси, С6-С10 арилом, необязательно замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из -ОН, галогена, -C(=O)NH2, -С(=O)NHC1-6 алкил, С1-С6 алкокси, C1-C6 алкил-ОН и O-C1-C6 алкил-ОН, С6-С10 арил С1-С4 алкилом, необязательно замещенным С1-С6 алкокси, 5-10-членным гетероциклилом, содержащим 1 или 2 атома кислорода, пиридином или пиридин-С1-С4 алкилом; и R34 является водородом.

Способ лечения инволюционной меланхолии // 2605499

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для лечения инволюционной меланхолии. Для этого одновременно проводят фармакотерапию и гипербарическую оксигенацию (ГБО).

Пероральный твердый препарат комбинированного противотуберкулезного лекарственного средства и способ его получения // 2605388

Предложен пероральный твердый препарат комбинированного противотуберкулезного лекарственного средства, в котором активными ингредиентами являются рифампицин, изониазид, пиразинамид и этамбутола гидрохлорид в массовом соотношении 150:75:400:275, соответственно.

Фармацевтическая композиция для ингаляции // 2605319

Настоящее изобретение относится к ингаляционному порошковому составу. Порошковый состав содержит тонко измельченные частицы со средним диаметром частиц 20 мкм или менее, включающие пирфенидон, эксципиент и носитель со средним диаметром частиц от 10 до 200 мкм.

Фармацевтическая композиция для лечения зависимости у людей // 2605283

Изобретение относится к медицине и представлено фармацевтической композицией для лечения зависимости у человека. Композиция содержит два активных агента: соединение, обладающее антагонистической активностью в отношении 5-НТ2 рецепторов серотонина, выбранное из ципрогептадина; и соединение, обладающее антагонистической активностью в отношении альфа-1-норадренергических рецепторов, выбранное из празозина, альфузозина, теразозина, тамсулозина, силодозина и доксазозина.

Композиция хитозана // 2605266

Данное изобретение представляет композицию, содержащую: (1) гидрогель хитозана, содержащий поперечносшитый хитозан и воду; и (2) не смешивающееся с водой масло, диспергированное в гидрогеле, в количестве от 10 до 50% по массе и (3) эмульгатор, подходящий для получения эмульсии типа масло-в-воде и выбранный из неионных поверхностно-активных веществ и фосфолипидов.

Производные хинолина и хиноксалина, полезные в качестве антагонистов цистеинил-лейкотриена // 2605929

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (Iа) или к его фармацевтически приемлемой соли, где в каждом случае R1 и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, -ОН, -C1-2алкил, -О-C1-2алкил, -О-С1галогеналкокси, -N(C1алкил)2; R2 представляет собой водород; W представляет собой группу, выбранную из -СН= или -N=; X представляет собой группу, выбранную из -СН=СН- или -N=CH-, где азот из -N=CH- непосредственно связан с кольцом 'а'; Y представляет собой группу, выбранную из -СН=СН- или -С≡С-; Z представляет собой связь или группу, выбранную из -(СН2)n- и -СН=СН-; А представляет собой группу, выбранную из -OR, -O(СН2)nфенила, -O(СН2)nтиофена; Р выбран из группы, включающей -О-; Q представляет собой группу, выбранную из -СООН; где R выбран из группы, включающей водород, -C1-6алкил, -C3-6циклоалкил, -C1алкил (C3-6циклоалкил), -C3-6алкенил и -C3-6алкинил; 'n' в каждом случае представляет собой целое число, выбранное из 1, 2 или 3; 'm' в каждом случае представляет собой целое число, выбранное из 0-3 включительно. Кроме того, изобретение относится к соединению формулы (Id), где значения радикалов описаны в формуле изобретения. Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, полезные в качестве антагонистов цистеинил-лейкотриена. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 67 пр.