Инъекционный препарат на основе дротаверина и способ его получения


 


Владельцы патента RU 2605826:

Боровиков Виталий Эдуардович (RU)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтический препарат в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения, содержащий дротаверина гидрохлорид, натрия дисульфит, буферный агент и растворитель.Согласно изобретению препарат в качестве буферного агента содержит ацетат аммония и 30% водный раствор уксусной кислоты, а в качестве растворителя - 95% этанол и воду для инъекций высокоочищенную при следующем содержании компонентов: дротаверина гидрохлорид (в пересчете на безводное вещество) - 18-22 мг, натрия дисульфит - 0,9-1,1 мг, этанол 95% (в пересчете на безводный) - 59,4-72,6 мг, аммония ацетат - 0,66-1,0 мг, 30% водный раствор уксусной кислоты - 0,54-1,0 мг, вода для инъекций - до 1,0 мл, pH - 4,0-5,5, а также способ получения препарата. Изобретение обеспечивает высокую стабильность препарата и поддержание рН в процессе хранения. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 пр.

 

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины.

Одна из существенных проблем, нередко встающих перед врачами, - необходимость быстрого и эффективного устранения спастических явлений, возникающих у многих пациентов, страдающих различными заболеваниями органов пищеварения, прежде всего заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), желчного пузыря и желчевыводящих протоков. Как известно, с целью устранения спастических расстройств гладких мышц внутренних органов в различное время были созданы разные препараты, получившие общее название миотропных спазмолитических и достаточно широко применяемые в лечении больных.

Миотропные спазмолитики (МС) - большая группа препаратов с разнообразными механизмами действия, опосредующими их прямое влияние на гладкомышечные клетки. В настоящее время их главным достоинством считается способность эффективно устранять спастические сокращения (спазмы) гладкой мускулатуры, восстанавливая нормальное функционирование гладкомышечных органов и подавляя болевой синдром. Чаще всего МС используются для лечения ангиоспазмов, несколько реже - для устранения спазмов других гладкомышечных органов (кишечник, желчевыводящие пути, матка и др.).

Одним из наиболее популярных препаратов, относящихся к группе спазмолитиков, является дротаверина гидрохлорид или но-шпа - 1-(3,4-Диэтокси-бензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлорид.

Известны различные лекарственные формы дротаверина. Но, несмотря на это, исследователи продолжают поиск эффективных новых препаративных форм спазмолитика.

В документе RU 2199308 C1 (ЗАКРЫТОЕ АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО «БРЫНЦАЛОВ-А») 27.02.2003 раскрывается раствор для инъекций, содержащий дротаверина гидрохлорид (в пересчете на б/в вещество) - 1,5-2,5 мас. %, натрия сернокислый, пиро (натрия дисульфит) - 0,05-0,15 мас. %, этанол 96% - 5,0-8,0 мас. %, воду для инъекций - остальное (см. формулу изобретения).

Из документа WO 2010/020881 A1 (SANOFI-AVENTIS) 25.02.2010 известна возможность получения фармацевтической композиции для инъекционного введения, включающей дротаверина гидрохлорид и фармацевтически приемлемые эксципиенты в количестве 1 - 90% от массы дротаверина (стр. 3 строки 5, 20-21, стр.4 строки 5-10).

Ближайшим аналогом заявленного состава является источник информации «Инструкция по применению лекарственного препарата Дротаверин» (препарат Дротаверин рег. №ЛП-002590 от 20.08.2014), производитель ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов»

В источнике описан раствор для внутривенного и внутримышечного введения, включающий дротаверина гидрохлорид - 20 мг, натрия дисульфит - 1 мг, натрия ацетата тригидрат - 6,8 мг, уксусную кислоту 99,8% - 0,0196 мл, этанол 96,3% - 65,9 мг и воду для инъекций - до 1,0 мл.

Задача изобретения: разработка нового способа получения и состава для инъекций дротаверина.

Задача решается препаратом Дротаверина в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения и способом его получения.

Состав препарата:

Дротаверина гидрохлорид 18 до 22 мг
(в пересчете на безводное вещество)
Натрия дисульфита 0,9-1,1 мг
Этанол 95% 59,4 до 72,6 мг
(в пересчете на безводный)
Аммония ацетат 0,66-1,0 мг
30% водный раствор уксусной кислоты 0,54-1,0 мг
Вода для инъекций до 1,0 мл
pH 4,0 до 5,5

Способ получения предложенного препарата заключается в том, что получают воду для инъекций высокоочищенную методом электронной ионизации с последующей ультрафильтрацией, стерилизацией и дополнительной очисткой с помощью парового колонного дистиллятора, охлаждают ее до температуры (20-25)°C, вносят при перемешивании натрия дисульфит и ацетат аммония, после их растворения насыщают раствор азотом, добавляют 30% водный раствор уксусной кислоты, этанол 95% и перемешивают в течение 5-10 мин, затем вносят дротаверина гидрохлорид и перемешивают до его полного растворения, насыщают раствор азотом в течение 5-10 мин, осуществляют стерилизующую фильтрацию раствора через систему фильтров предварительной и стерилизующей фильтрации, где в качестве предварительного используют фильтрующий элемент патронного типа с размером пор от 0,65/0,45 мкм, а в качестве стерилизующего - фильтрующий элемент с размером пор 0,20 мкм, под давлением азота не выше 0,08-0,13 МПа, фасуют раствор в предварительно простерилизованные в стерилизующем туннеле ампулы и стерилизуют при температуре 118-122°C в течение 15 мин.

Предпочтительно скорость вращения мешалки - от 280 до 450 об/мин.

Дротаверина гидрохлорид - спазмолитик, который действует непосредственно на гладкие мышцы. Присоединяясь к поверхности гладких мышц, препарат изменяет потенциал мембраны и ее проницаемость. Механизм действия заключается в торможении действия фермента фосфодиэстеразы, последовательным увеличением уровня цАМФ и усиление начального поглощения клетками кальция.

Снижает тонус гладких мышц внутренних органов и перистальтику кишечника, расширяет кровеносные сосуды. Не влияет на вегетативную нервную систему, не проникает в центральную нервную систему. Наличие непосредственного влияния на гладкую мускулатуру позволяет использовать в качестве спазмолитика в случаях, когда противопоказаны препараты из группы M-холиноблокаторов (закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы).

При парентеральном введении препарата его действие проявляется через 2-4 мин. Максимальный эффект наступает через 30 мин.

Показания к применению. Спазм гладких мышц при заболеваниях билиарной системы (холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит и другие).

Спазм гладких мышц урогенитального происхождения (нефролитиаз, уретролитиаз, пиелит, цистит, тенезмы мочевого пузыря).

Как вспомогательный препарат: при спазмах гладких мышц (язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, энтерит, колит, спазм кардиального сфинктера и пилороспазм, синдром раздраженной толстой кишки в виде спазма, запора или метеоризма, панкреатит); при головной боли васкулярного происхождения; при гинекологических заболеваниях (дисменорея, аднексит, чрезмерно сильные родовые схватки, тетания матки, угрожающий аборт) и т.д.

Применение и дозы. Внутримышечно или подкожно, по 2-4 мл (40-80 мг) 1-3 раза в сутки. Длительность лечения 1-2 недели. В случаях, когда необходим быстрый эффект, 2-4 мл (40-80 мг) препарата вводят внутривенно медленно в 10-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

В нейтральной и щелочной среде дротаверин HCl окисляется до ротавералдина посредством механизма окислительного разложения, и далее до перпарина и, в конечном итоге, до перпаралдина, посредством дегидрирования молекулы. Таким образом, важным показателем является pH раствора во время хранения, поскольку от его поддержания зависит образование неактивных и имеющих токсичность продуктов. Настоящим изобретением удалось подобрать состав, который обеспечивает необходимое поддержание pH в процессе хранения.

Изобретение может быть проиллюстрировано ниже представленными примерами.

Пример 1 Состав (на 1 мл):

Действующее вещество:

Дротаверина гидрохлорид (в пересчете на
безводное вещество) 20,0 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия дисульфита 1,0 мг
Этанол 95% (в пересчете на безводный) 66,0 мг
Аммония ацетат 0,74 мг
Уксусная кислота 30%-ная 0,61 мг
Вода для инъекций до 1,0 мл
pH 5,10

Пример 2. Схема получения

1. Подготовка сырья

Полученные сырье и материалы подвергаются входному контролю на соответствие требованиям НД.

2. Подготовка воды для инъекций

Питьевую воду подвергают:

- фильтрации через фильтры «MSF 25/24», предназначенные для удаления из воды ионов железа и марганца и ее осветление;

- фильтрации через двухколоночный умягчитель, который снаряжен натрий-катионитными фильтрами «RONDOMAT 95Е DWZ 330» с сильнокислотным катионитом в Na-форме и работает в маятниковом режиме, что обеспечивает непрерывную подачу умягченной воды на установку;

- ультрафиолетовой стерилизации с помощью установки «Bewades 80 W80/11 LC».

Подготовленная таким образом умягченная вода подается в патентованный модуль «SEPTRON®», где осуществляются следующие ступени ее очистки: фильтрация, обратный осмос и электрическая деионизация, последняя происходит под воздействием электрического тока, без применения химикатов и при незначительной мощности потребления.

Умягченная вода поступает в камеру, заполненную ионообменным веществом. Приложенный к электродам электрический потенциал создает заряженные ионы в виде ионов натрия и хлорида, которые через мембрану ионного обмена поступают в сборную камеру для утилизации. Ионообменное вещество в модуле «SEPTRON®» уменьшает электрическое сопротивление воды.

Вода, полученная на установке «SEPTRON®», имеет гарантированную электропроводимость не более 0,2 µC/см при температуре 25°C.

Вода высокоочищенная, полученная на установке водоподготовки «SEPTRON®», подвергается ультрафильтрации и ультрафиолетовой стерилизации.

Полученная вода высокоочищенная дополнительно подвергается дистилляции, например, на установке «COMBITRON».

Установка «COMBITRON» представляет собой паровой 4-колонный дистиллятор, в основе работы которого заложен принцип многократного выпаривания и конденсации. Первая колонна установки имеет увеличенные размеры по сравнению с остальными, что дает возможность одновременно производить достаточное количество воды для инъекций и чистого пара.

Содержание бактериальных эндотоксинов воды для инъекций с установки «COMBITRON»- не более 0,2 ЕЭ/мл, а электропроводимость при температуре 20°C - не более 1,0 µСм/см.

3. Приготовление раствора для инъекций

В реактор вместимостью 1000,0 л, снабженный магнитной мешалкой, паровой рубашкой, системой охлаждения, герметичной крышкой и термометром, подают из сборника 540,0 л свежеприготовленной воды для инъекций. Воду для инъекций охлаждают до температуры (20-25)°C, пропуская через рубашку реактора питьевую воду.

Затем в реактор вносят через загрузочный люк натрия дисульфит (0,600 кг) и ацетат аммония (0,450 кг) и перемешивают в течение 20 мин. Скорость вращения мешалки реактора - от 280 до 450 об/мин.

Содержимое реактора насыщают азотом в течение 5 мин (расход азота - 0,048 л/мин).

Затем в реактор вносят уксусную кислоту 30%-ную (0,366 кг или 0,350 мл) и перемешивают в течение 10 мин.

Из реактора отбирают пробу для определения величины pH, которая должна составлять 5,10-5,15.

Далее в реактор вносят навеску этанола 95% - в пересчете на безводный (41,530 кг) и перемешивают в течение 5-10 мин.

Через загрузочный люк в реактор вносят дротаверина гидрохлорид (12,000 кг - в пересчете на безводное вещество) и перемешивают в течение 60-120 мин до его полного растворения.

Останавливают мешалку реактора, доводят объем раствора препарата в реакторе водой для инъекций до заданного объема (600,00 л) и перемешивают в течение 30 мин.

Насыщают раствор препарата азотом в течение 5-10 мин (расход азота - 0,048 атм/мин).

4. Стерилизующая фильтрация

Стерилизующую фильтрацию раствора осуществляют через систему фильтров предварительной и стерилизующей фильтрации. Раствор препарата из реактора на фильтрацию передавливают с помощью сжатого азота.

В качестве предварительного используют фильтрующий элемент патронного типа с размером пор от 0,65/0,45 мкм, а в качестве стерилизующего - фильтрующий элемент с размером пор 0,20 мкм. Во время фильтрации следят за давлением азота в реакторе, которое не должно превышать 0,08-0,13 МПа.

Выход на стадии фильтрации составляет 99,50%.

5. Наполнение и запайка ампул с раствором препарата

Стерильные депирогенизированные ампулы поступают из стерилизационного туннеля на накопительный стол машины для наполнения и запайки ампул. Раствор стерилизуют при 120°C 15 минут.

Срок годности не менее 2 лет.

Пример . Изучение стабильности и степени чистоты раствора

Посторонние примеси. Метод ВЭЖХ, колонка Kromasil С18. Время удерживания пика дротаверина гидрохлорида около 7 мин. Пики с относительным временем удерживания менее 0,4 и пики, площадь которых менее 0,05% от суммы площадей всех пиков, не учитывают. Содержание неидентифицированных примесей не превышает 0,4%, суммарное содержание примесей - не более 1%. По прототипу: 0,7 и 1,4% соответственно.

Бактериальные эндотоксины. Предельное содержание бактериальных эндотоксинов не более 3,6 ЕЭ/мг дротаверина гидрохлорида, по прототипу 4,2 ЕЭ/мг.

pH раствора в течение срока хранения сохранялся, сдвиг не более +0,2, в то время как по способу прототипу сдвиг pH составил до +1 единица.

Пример 4. Изучение спазмолитической активности

Спазмолитическая активность исследовалась на изолированной кишке морской свинки при спазмах, вызванных BaCl2, ацетилхолином и гистамином. Препарат оказался эффективен при всех видах выполненных тестов.

Таким образом, препарат может быть рекомендован для введения в клиническую практику.

1. Фармацевтический препарат в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения, содержащий дротаверина гидрохлорид, натрия дисульфит, буферный агент и растворитель, отличающийся тем, что в качестве буферного агента содержит ацетат аммония и 30% водный раствор уксусной кислоты, а в качестве растворителя - 95% этанол и воду для инъекций высокоочищенную при следующем содержании компонентов:

Дротаверина гидрохлорид
(в пересчете на безводное вещество) 18 до 22 мг
Натрия дисульфит 0,9-1,1 мг
Этанол 95% (в пересчете на безводный) 59,4 до 72,6 мг
Аммония ацетат 0,66-1,0 мг
30% водный раствор уксусной кислоты 0,54-1,0 мг
Вода для инъекций до 1,0 мл
pH 4,0 до 5,5

2. Способ получения фармацевтического препарата в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения по п. 1, отличающийся тем, что получают воду для инъекций высокоочищенную методом электронной ионизации с последующей ульрафильтрацией, стерилизацией и дополнительной очисткой с помощью парового колонного дистиллятора, охлаждают ее до температуры (20-25)°С, вносят при перемешивании натрия дисульфит и ацетат аммония, после их растворения насыщают раствор азотом, добавляют 30% водный раствор уксусной кислоты, этанол 95% и перемешивают в течение 5-10 мин, затем вносят дротаверина гидрохлорид и ведут перемешивание до его полного растворения, насыщают раствор азотом в течение 5-10 мин, осуществляют стерилизующую фильтрацию раствора через систему фильтров предварительной и стерилизующей фильтрации, где в качестве предварительного используют фильтрующий элемент патронного типа с размером пор от 0,65/0,45 мкм, а в качестве стерилизующего - фильтрующий элемент с размером пор 0,20 мкм, под давлением азота не выше 0,08-0,13 МПа, фасуют раствор в ампулы и стерилизуют при температуре 118-122°С в течение 15 мин.

3. Способ получения фармацевтического препарата по п. 2, отличающийся тем, что скорость вращения мешалки составляет от 280 до 450 об/мин.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственный состав в форме раствора для внутривенного или внутримышечного введения, содержащий этилметилгидроксипиридина сукцинат в качестве активного начала и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что содержит в качестве вспомогательных компонентов калия метабисульфит и воду для инъекций высокоочищенную при следующем содержании компонентов: этилметилгидроксипиридина сукцинат - 45-55,0 мг, калия метабисульфит (калия дисульфит) - 0,45-2,0 мг, вода для инъекций - до 1,0 мл, при рН от 4,0 до 5,0, а также способ получения состава.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается анксиолитических средств группы бензодиазепинов. Лекарственный состав в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения, содержащий в качестве активного вещества бромдигидрохлорфенилбензодиазепин и вспомогательные агенты, отличающийся тем, что в качестве вспомогательных агентов содержит поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (молекулярная масса 12600±2700), глицерол, натрия дисульфит, полисорбат-80, натрия гидрофосфата додекагидрат, калия дигидрофосфат, натрия гидроксида раствор 0,1 M и воду для инъекций.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой назальное противомикробное лекарственное средство, содержащее активное и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что в качестве активного вещества выбран антибиотик ципрофлоксацина гидрохлорид, а в качестве вспомогательных веществ - пропиленгликоль, макрогола глицерилгидроксистеарат, бензалкония гидрохлорид, вода очищенная, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для поддержания и/или восстановления организма во время и/или после тяжелых физических нагрузок, содержащую L-таурин, L-лейцин, L-изолейцин, L-валин, экстракт листьев зеленого чая, йохимбин гидрохлорид, элеутерококка колючего корневищ и корней экстракт, левзеи сафлоровидной корневищ с корнями экстракт, родиолы розовой корневищ с корнями экстракт, экстракт кожуры горького апельсина, рибофлавина натрия фосфат, холина альфосцерат, пантотенат кальция, пиридоксина гидрохлорид, фолиевую кислоту, цианокобаламин, биотин, никотинамид, L-карнитин, бета-аланин, калия оротат, метилурацил, инозин, кофеин, экстракт листьев, соцветий и корневищ иван-чая, креатина моногидрат, L-тирозин, аскорбиновую кислоту, магний в форме бис-глицината, медь в форме бис-глицината, цинк в форме бис-глицината, L-глутамин, тиамина гидрохлорид, холекальциферол 5000 МЕ, кальция малат, натрия дигидрофосфат, альфа-токоферола ацетат, L-селенметионин, экстракт оливкового листа, экстракт листьев мяты перечной, экстракт листьев мелиссы лекарственной, экстракт корней и корневищ валерианы лекарственной, ретинола пальмитат и воду, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в миллиграммах.

Изобретение относится к водным жидким фармацевтическим композициям для ингаляции, содержащим арбекацин и хлорид-ионы. Композиции хорошо переносятся при использовании в способе лечения или профилактики заболевания верхних или нижних дыхательных путей, в котором композиция аэрозолизирована и вдыхается пациентом.

Изобретение относится к жидкой фармацевтической композиции, содержащей от 0,05 мг/мл до 0,5 мг/мл карбетоцина или его фармацевтически активной соли. Значение рН композиции составляет от 5,1 до 5,9.

Изобретение относится к медицине, в частности к средству для повышения устойчивости к гипоксии, предназначенное для перорального введения. Средство представляет собой раствор 0,3-0,5% перекиси водорода, кислород при избыточном давлении 0,2 атм при +8°С и питьевую воду.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для получения медицинского продукта для хирургического лечения глаз. Водная вязкоэластичная жидкость содержит гиалуроновую кислоту в концентрации 0,01-30 мас./об.%, имеет значение pH от 6 до 8,5 и имеет осмолярность от 200 до 400 мосмоль/л.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой средство, проявляющее бактериостатическую активность в отношении полирезистентных штаммов Mycobacterium tuberculosis в эксперименте, представляющее собой водный раствор фотодитазина в концентрации 4·10-5 моль/л.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для консервативного лечения гнойной язвы роговицы. В способе лечения гнойной язвы роговицы к стандартной антибактериальной терапии с использованием тобрамицина или ципрофлоксацина добавляют инстилляции в конъюнктивальную полость раствора лактоферрина в фазах инфильтрации, изъязвления и эпителизации и до начала формирования рубца.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным хинолина общей формулы (IIIb) или к его приемлемой для проглатывания соли, где А является NH2; В является C1-C4 алкилом; С является -CO2R7; R7 является водородом; L1 является С1-С8 алкиленом, С6-циклоалкиленом или -СН2-С6-циклоалкиленом; L2 является -О-, NR34-C(O)-, -C(O)-NR34-, -(3-6-членной гетероциклилен-С(О))-группой, где гетероциклилен содержит один атом азота; R33 является С1-С6 алкилом, необязательно замещенным С1-С6 алкокси или гидрокси, С3-С10 карбоциклилом, необязательно замещенным одним C1-С6 алкокси, С6-С10 арилом, необязательно замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из -ОН, галогена, -C(=O)NH2, -С(=O)NHC1-6 алкил, С1-С6 алкокси, C1-C6 алкил-ОН и O-C1-C6 алкил-ОН, С6-С10 арил С1-С4 алкилом, необязательно замещенным С1-С6 алкокси, 5-10-членным гетероциклилом, содержащим 1 или 2 атома кислорода, пиридином или пиридин-С1-С4 алкилом; и R34 является водородом.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным хинолина общей формулы (IIIb) или к его приемлемой для проглатывания соли, где А является NH2; В является C1-C4 алкилом; С является -CO2R7; R7 является водородом; L1 является С1-С8 алкиленом, С6-циклоалкиленом или -СН2-С6-циклоалкиленом; L2 является -О-, NR34-C(O)-, -C(O)-NR34-, -(3-6-членной гетероциклилен-С(О))-группой, где гетероциклилен содержит один атом азота; R33 является С1-С6 алкилом, необязательно замещенным С1-С6 алкокси или гидрокси, С3-С10 карбоциклилом, необязательно замещенным одним C1-С6 алкокси, С6-С10 арилом, необязательно замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из -ОН, галогена, -C(=O)NH2, -С(=O)NHC1-6 алкил, С1-С6 алкокси, C1-C6 алкил-ОН и O-C1-C6 алкил-ОН, С6-С10 арил С1-С4 алкилом, необязательно замещенным С1-С6 алкокси, 5-10-членным гетероциклилом, содержащим 1 или 2 атома кислорода, пиридином или пиридин-С1-С4 алкилом; и R34 является водородом.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к гастро- и эндокринологии, и может быть использована для предотвращения, лечения, отсрочки возникновения, снижения заболеваемости или снижения тяжести состояния, связанного с употреблением пищи с высоким содержанием жира, жировой инфильтрации печени, постменопаузным ожирением, для повышения расхода энергии у пациента, увеличения тощей массы тела.

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, в котором R1, R5 независимо выбраны из Н; R2, R3 и R4 выбраны из Н и цикла А, причем один из R2, R3 или R4 обязательно представляет собой цикл А; цикл А представляет собой 6-членное моноциклическое или 10-членное бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1 гетероатом, представляющий собой N, при этом цикл А может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, ОН, СООН, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, -С(О)C1-С6-алкила, -NO2; цикл В представляет собой 5-6-членное неароматическое кольцо, необязательно содержащее 1 гетероатом, представляющий собой О, причем цикл В может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из -C1-С6-алкила, -С(O)С1-С6-алкила, -C1-С6-алкокси; R6 выбран из Н или С1-С6-алкила, R7 представляет собой Н или -(Z)m-(D)p, где независимо друг от друга m=0-1, р=0-1, при этом не может быть m=р=0; Z выбран из С1-С6-алкила; D представляет собой 5-6-членное неароматическое кольцо, возможно содержащее один гетероатом N, причем цикл D может быть необязательно замещен одним заместителем, выбранным из С1-С6-алкила, C1-С6-алкокси.

Изобретение относится к применению левофлоксацина или офлоксацина в дозе от 20 мг до 400 мг в день для лечения микробной инфекции у пациента. Технический результат: изобретение касается применения левофлоксацина или офлоксацина в эффективных дозировках для лечения микробной инфекции.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным тетрагидрохинолина общей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, где R1 представляет собой водород, галоген, карбоксил, алкоксикарбонил, алкилсульфониламинокарбонил или циклоалкилсульфониламинокарбонил; R2 представляет собой водород, галоген или карбоксил; R3 представляет собой водород, галоген, карбоксил, галогеноалкил, циано, алкоксикарбонил, алкилсульфонил, алкилсульфониламинокарбонил, циклоалкилсульфониламинокарбонил, карбоксилалкиламино(алкил)карбонил, алкил(гидрокси)пирролидинилкарбонил или карбоксилпирролидинилкарбонил; R4 представляет собой водород, карбоксил, алкилсульфониламинокарбонил или циклоалкилсульфониламинокарбонил; R5 представляет собой пиридинил, замещенный пиридинил, морфолинилпиридинил, фенил или замещенный фенил, где замещенный пиридинил и замещенный фенил представляют собой пиридинил и фенил, замещенные одним или двумя заместителями, указанными в формуле изобретения; где алкил, один или в комбинации, означает насыщенную алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; алкокси, один или в комбинации, означает группу алкил-O-, где алкил такой, как определено выше; циклоалкил, один или в комбинации, относится к насыщенному углеродному кольцу, содержащему от 3 до 6 атомов углерода; при условии, что 3,3-диметил-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин исключен.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным тетрагидрохинолина общей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, где R1 представляет собой водород, галоген, карбоксил, алкоксикарбонил, алкилсульфониламинокарбонил или циклоалкилсульфониламинокарбонил; R2 представляет собой водород, галоген или карбоксил; R3 представляет собой водород, галоген, карбоксил, галогеноалкил, циано, алкоксикарбонил, алкилсульфонил, алкилсульфониламинокарбонил, циклоалкилсульфониламинокарбонил, карбоксилалкиламино(алкил)карбонил, алкил(гидрокси)пирролидинилкарбонил или карбоксилпирролидинилкарбонил; R4 представляет собой водород, карбоксил, алкилсульфониламинокарбонил или циклоалкилсульфониламинокарбонил; R5 представляет собой пиридинил, замещенный пиридинил, морфолинилпиридинил, фенил или замещенный фенил, где замещенный пиридинил и замещенный фенил представляют собой пиридинил и фенил, замещенные одним или двумя заместителями, указанными в формуле изобретения; где алкил, один или в комбинации, означает насыщенную алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; алкокси, один или в комбинации, означает группу алкил-O-, где алкил такой, как определено выше; циклоалкил, один или в комбинации, относится к насыщенному углеродному кольцу, содержащему от 3 до 6 атомов углерода; при условии, что 3,3-диметил-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин исключен.

Группа изобретений относится к медицине, фармакологии, фармацевтике и включает фармацевтическую композицию и комбинацию сиросингопина (СС) и митохондриального ингибитора (МИ), где указанный митохондриальный ингибитор представляет собой метформин или фенформин.

Изобретение относится к новым производным цианохинолина общей формулы I, а также к их стереоизомерам, цис-транс-изомерам или фармацевтически приемлемым солям, где R1 выбран из группы, включающей 4-бромбут-2-енамидо, 4-(диметиламино)бут-2-енамидо, акриламидо, бут-2-енамидо, 3-метилбут-2-енамидо, 2-(1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-илиден)ацетамидо, 2-(пиперидин-4-илиден)ацетамидо, 2-(1-метилпиперидин-4-илиден)ацетамидо, 2-(1-этилпиперидин-4-илиден)ацетамидо, 2-(1-бензилпиперидин-4-илиден)ацетамидо, 2-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-илиден)ацетамидо, 2-(1-(2-метоксикарбонилметилен)пиперидин-4-илиден)ацетамидо, 2-(1-изопропилпиперидин-4-илиден)ацетамидо, 2-(1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-илиден)ацетамидо, 2-(пирролидин-3-илиден)-ацетамидо, N-(N-(2-(2-(диметиламино)этокси)этил)амино)фумарамидо, 2-(1-(2-(2-(2-гидроксиэтокси)этиламино)ацетил)пиперидин-4-илиден)ацетамидо, 2-((1-метилсульфонил)пиперидин-4-илиден)ацетамидо, 4-(пиперидин-1-ил)бут-2-енамидо, 4-(морфолин-4-ил)бут-2-енамидо, 4-(трет-бутиламино)бут-2-енамидо, 4-(бензиламино)бут-2-енамидо, 4-(6-гидроксигексиламино)бут-2-енамидо, 4-(N-метилбензиламино)бут-2-енамидо, 4-(диэтиламино)бут-2-енамидо, 4-(2-метоксиэтиламино)бут-2-енамидо, 4-(диэтаноламино)бут-2-енамидо, 4-(N-метилметоксиэтиламино)бут-2-енамидо, 4-(N-метил-этаноламино)бут-2-енамидо, 4-(диметоксиэтиламино)бут-2-енамидо, 4-(N-метил-6-амино-1-гексанолил)бут-2-енамидо и пропиолоамидо; один из R2 и R3 представляет собой H, тогда как другой выбран из незамещенного С6-арил-С1-2-алкила, замещенного 1-2 заместителями или незамещенного С6-арила и замещенного 1 заместителем или незамещенного 6-9-членного гетероарила, где, когда R2 или R3 выбран из замещенного С6-арила, заместитель выбран из С2-С6-алкинила, галогена, С6-арил-С1-алкилокси (где указанный С6-арил может быть замещен 1 заместителем, выбранным из галогена, циано, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси), и 6-членного гетероарил-С1-алкилокси, и, когда R2 или R3 выбраны из замещенного гетероарила, заместитель выбран из группы, включающей С6-арил-С1-алкил (где указанный С6-арил необязательно замещен 1 заместителем, выбранным из циано, галогена и метоксигруппы), С6-ариламидо (где указанный С6-арил может быть незамещенным или замещенным 1 диметиламиногруппой), С6-арилсульфониламино, С5-гетероариламидо, С6-циклоалкиламидо, С6-ариламинокарбонил (где указанный С6-арил замещен 1 метоксигруппой), С6-арил-C1-алкилокси и С6-арилокси; или R2 и R3, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют замещенный или незамещенный 9-10-членный гетероциклил, где заместители гетероциклила выбраны из галогена, C1-C6 алкила, CF3, С6-арил-С1-алкилокси, -СООМе, -СН2ОН и пирролила; и R4 представляет собой замещенный 1 метилом или незамещенный 5-6-членный гетероциклил или незамещенный 6-членный гетероарил.

Изобретение относится к фармацевтике. Описана фармацевтическая композиция для перорального введения, содержащая: ядро желатиновой капсулы, покрытое первым и вторым слоями покрытия.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (Iа) или к его фармацевтически приемлемой соли, где в каждом случае R1 и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, -ОН, -C1-2алкил, -О-C1-2алкил, -О-С1галогеналкокси, -N(C1алкил)2; R2 представляет собой водород; W представляет собой группу, выбранную из -СН= или -N=; X представляет собой группу, выбранную из -СН=СН- или -N=CH-, где азот из -N=CH- непосредственно связан с кольцом 'а'; Y представляет собой группу, выбранную из -СН=СН- или -С≡С-; Z представляет собой связь или группу, выбранную из -(СН2)n- и -СН=СН-; А представляет собой группу, выбранную из -OR, -O(СН2)nфенила, -O(СН2)nтиофена; Р выбран из группы, включающей -О-; Q представляет собой группу, выбранную из -СООН; где R выбран из группы, включающей водород, -C1-6алкил, -C3-6циклоалкил, -C1алкил (C3-6циклоалкил), -C3-6алкенил и -C3-6алкинил; 'n' в каждом случае представляет собой целое число, выбранное из 1, 2 или 3; 'm' в каждом случае представляет собой целое число, выбранное из 0-3 включительно. Кроме того, изобретение относится к соединению формулы (Id), где значения радикалов описаны в формуле изобретения. Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, полезные в качестве антагонистов цистеинил-лейкотриена. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 67 пр.
Наверх