Фармацевтическая композиция, обладающая иммуностимулирующим действием



Фармацевтическая композиция, обладающая иммуностимулирующим действием
Фармацевтическая композиция, обладающая иммуностимулирующим действием
Фармацевтическая композиция, обладающая иммуностимулирующим действием
Фармацевтическая композиция, обладающая иммуностимулирующим действием
Фармацевтическая композиция, обладающая иммуностимулирующим действием
Фармацевтическая композиция, обладающая иммуностимулирующим действием
Фармацевтическая композиция, обладающая иммуностимулирующим действием
Фармацевтическая композиция, обладающая иммуностимулирующим действием

 


Владельцы патента RU 2605832:

Открытое акционерное общество "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ОАО "ВНЦ БАВ") (RU)

Изобретение относится к области медицины и фармации, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей иммуностимулирующим действием. Фармацевтическая композиция содержит N-{2-[3,4-бис-(4-нитробензоилокси)фенил]этил}-4-нитробензамид (фентрал) в качестве действующего вещества. В качестве целевых добавок могут быть использованы необязательно одновременно крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, кальция дигидрофосфат, поливинилпирролидон, натрия кроскармеллоза, лактоза, натрия бензоат, магния стеарат, кальция стеарат, сорбит, маннит. Фармацевтическая композиция может быть выполнена в виде таблеток или капсул. Таблетки и капсулы с фентралом соответствуют требованиям Государственной Фармакопеи. Лекарственное средство с фентралом обладает иммуностимулирующим действием. 1 з.п. ф-лы, 6 табл., 6 пр.

 

Область применения

Изобретение относится к области медицины и фармации, конкретно к иммуностимулирующему средству, содержащему N-{2-[3,4-бис-(4-нитробензоилокси)фенил]этил}-4-нитробензамид (фентрал) и фармацевтической композиции в виде дозированной пероральной лекарственной формы.

Уровень техники

Увеличение частоты заболеваний, связанных с нарушением и снижением иммунных функций организма, делает актуальной разработку фармакологических средств коррекции иммунитета. В районах, пострадавших от чрезвычайных ситуаций (аварий, катастроф), вследствие воздействий химических, физических, психологических факторов резко ухудшается состояние здоровья населения. В частности, возрастает частота микробных и вирусных инфекций, лейкозов, аллергий и т.д., т.е. заболеваний, опосредованных нарушениями функций иммунитета.

В этой связи становится актуальной разработка препаратов для лечения иммунодефицитных состояний, вызванных снижением функции иммунитета, в частности, в качестве дополнительного средства для терапии инфекционных заболеваний, средства профилактики послеоперационных осложнений, в основном связанных с инфекциями вследствие иммунодепрессии, а также для коррекции иммунодефицитов, наблюдающихся, в том числе и при длительном применении цитостатиков, стероидных препаратов.

Известно, что N-{2-[3,4-бис-(4-нитробензоилокси)фенил]этил}-4-нитробензамид (соединение 1) обладает иммунотропной активностью и способностью тормозить репликацию вируса (патент РФ N 2039733).

Однако фармацевтические композиции в виде твердой дозированной пероральной лекарственной формы, содержащие соединение 1, в литературе не описаны.

Раскрытие изобретения

Технический результат достигается тем, что предложена фармацевтическая композиция, обладающая иммуностимулирующей активностью, представляющая собой соединение 1, а также возможность применения предлагаемой фармацевтической композиции на основе данного соединения для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний. Выявленная фармакологическая активность делает соединение 1 перспективным для создания лекарственного средства, обладающего иммуностимулирующей активностью.

Твердая дозированная фармацевтическая композиция в виде таблеток, капсул, содержащая активное вещество - соединение 1 и целевые добавки, получают как путем смешения и гомогенизации сухих порошков с дальнейшим прямым прессованием таблеток или заполнением капсул, так и путем предварительного гранулирования с последующим таблетированием или заполнением капсул.

При этом соотношение активного вещества и целевых добавок составляет, мас. %:

активное вещество 0,5-97,0
целевые добавки 3,0-99,5

В качестве целевых добавок фармацевтическая композиция содержит не обязательно одновременно крахмал, натрия кроскармеллозу, поливинилпирролидоны, сахара, производные целлюлозы, кремния диоксид, неорганические соли кальция, соли бензойной кислоты, соли стеариновой кислоты при следующем соотношении компонентов, мас. %:

крахмал кукурузный до 15,0
натрия кроскармеллозу до 10,0
поливинилпирролидон до 10,0
сорбит или манит или лактозу до 10,0
гидроксипропилцеллюлозу или
микрокристаллическую целлюлозу до 60,0
кальция дигидрофосфат до 5,0
натрия бензоат до 20,0
магния стеарат или кальция стеарат до 1,0

Присутствие в твердых лекарственных формах крахмала, сахаров, поливинилпирролидонов, натрия кроскармеллозы, производных целлюлозы обеспечивает повышение скорости высвобождения и полноту всасывания активного вещества, увеличивает распадаемость и растворение лекарственной формы, а также создает условия для проникновения воды и ферментов в таблетку. Крахмал предпочтительно использовать кукурузный или картофельный. Присутствие солей бензойной кислоты предотвращает микробную контаминацию. Присутствие солей стеариновой кислоты обеспечивает эффект скольжения, необходимый на стадии прессования таблеток и заполнения порошка в капсулы. В качестве солей целесообразно применять соли магния или кальция.

Заявляемые соотношения компонентов неочевидны, найдены экспериментальным путем, являются оптимальными и позволяют получить технический результат, соответствующий поставленной задаче - фармацевтическую композицию, представляющую собой дозированную пероральную лекарственную форму, выполненную в виде таблеток, капсул, соответствующих требованиям Государственной Фармакопеи XII и XIII изд., имеющих срок годности не менее 2-х лет и обеспечивающих высокий фармакотерапевтический эффект активного вещества.

Состав и способы получения заявляемой фармацевтической композиции приведены в следующих примерах.

Пример 1. В колбу с мешалкой загружают 17,0 г 1,5%-ного водного раствора гидроксипропилцеллюлозы, к раствору при перемешивании постепенно добавляют 256 г соединения 1, 1,6 г кальция дигидрофосфата, 3,0 г крахмала кукурузного, 2,5 г сорбита. Смесь тщательно перемешивают до образования равномерно увлажненной массы, которую гранулируют до размера гранул 1,5-2,0 мм. Гранулы сушат при 50-60°C (гранулят №1). Высушенные гранулы измельчают на грануляторе до размера гранул 0,6-0,7 мм. Гранулы в смесителе смешивают с 3,0 г магния стеарата (гранулят №2). Полученный гранулят №2 заполняют в капсулы. Получают 1000 капсул, в одной капсуле содержится 250 мг соединения 1 (фентрал). Капсулы соответствуют требованиям Государственной Фармакопеи XI и XII изд.

Пример 2. Аналогично примеру 1 гранулят №1 получают исходя из 17,0 г 2%-ного водного раствора гидроксипропилцеллюлозы, 5,0 г соединения 1, 6,0 г маннита, 20 г микрокристаллической целлюлозы, 4,0 натрия бензоата. Гранулят №2 получают добавляя к грануляту №1 3,0 г магния стеарата. Массу таблетируют, получают 1000 таблеток, в одной таблетке содержится 5,0 мг соединения 1. Таблетки соответствуют требованиям Государственной Фармакопеи XI и XII изд.

Пример 3. Аналогично примеру 1 гранулят №1 получают исходя из 21,0 г 50% раствора поливинилпирролидона, 132,0 г соединения 1, 54, г лактозы. Гранулят №2 получают, добавляя к грануляту №1 2,5 г кальция стеарата. Массу таблетируют, получают 1000 таблеток, в одной таблетке содержится 130 мг соединения 1. Таблетки соответствуют требованиям Государственной Фармакопеи XI и XII изд.

Пример 4. В смеситель-гомогенизатор загружают 5,0 г натрия кроскармеллозы, 30,0 г микрокристаллической целлюлозы, постепенно 53,0 г соединения 1. Затем добавляют 10,0 г сорбита, 2,0 г магния стеарата. После каждой порции компоненты тщательно гомогенизируют и проводят прямое прессование массы на таблеточном прессе. Получают 1000 таблеток в одной таблетке содержится 50 мг соединения 1. Таблетки соответствуют требованиям Государственной Фармакопеи XI и XII изд.

Пример 5. Аналогично примеру 4 гомогенизированный порошок для прямого прессования получают исходя из 506,0 г соединения 1, 100,0 г микрокристаллической целлюлозы и 3,0 г магния стеарата. Массу таблетируют, получают 1000 таблеток, с содержанием в одной таблетке 500 мг соединения 1. Таблетки соответствуют требованиям Государственной Фармакопеи XI и XII изд.

Показатели качества фармацевтической композиции приведены в таблице 1.

Биологические и фармакологические исследования

В эксперименте были использованы белые мыши массой 20-25 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария ОАО «ВНЦ БАВ» при 12-часовом режиме освещения, доступе к воде и корму. Экспериментальные исследования проведены в соответствии с требованиями Министерства здравоохранения РФ и международными рекомендациями по работе с животными.

1. Исследование фармацевтической композиции на гуморальные (ТИТРЫ сывороточных антител, формирование антителообразующих клеток), клеточные реакции (реакция гиперчувствительности замедленного типа) и фагоцитирующую активность нейтрофилов (фагоцитоз клеток стафилококка, реакция восстановления нитросинего тетразолия). Результаты приведены в таблице 2.

2. Учитывая, что целью работы было выявление именно иммуностимулирующего действия фармацевтической композиции, использовались методические подходы, позволяющие с большей эффективностью выявлять такую активность.

В частности, при иммунизации экспериментальных животных использовалась субоптимальная доза тест-антигена - 107 эритроцитов барана на мышь. Кроме того, используемый для растворения испытуемого препарата Твин 80 обладал слабой иммунодепрессивной активностью, то есть фармацевтическая композиция изучалась на фоне иммунодепрессии.

Как видно из таблицы 3, Твин 80 в концентрации 0,17% снижает содержание гемолизинов в сыворотках. При действии фармацевтической композиции в дозе 10 мг/кг их образование повышается почти в 2 раза (189), в дозе 100 мг/кг стимуляция составляет 709%, что значительно превосходит также и уровень иммунного ответа животных, получавших физиологический раствор.

Выраженность иммуностимулирующего эффекта существенно зависела от исходного уровня активности иммунной системы. При низком уровне иммунного ответа действие фармацевтической композиции было намного выше, тогда как сильные иммунные реакции стимулировались слабее.

3. Изучение влияния фармацевтической композиции на пролификацию клеток мозга мышей.

В связи с тем, что в медицинской практике отсутствуют препараты с близкой структурой и аналогичным механизмом действия соединению 1 в разных экспериментах использовали различные препараты сравнения (таблица 4).

Как следует из таблицы 4 введение мышам 0,1%-ного твина 80 приводит к снижению пролиферации клеток костного мозга. Фармацевтическая композиция в дозах 10,0 и 50,0 мг/кг восстанавливает интенсивность пролиферации до уровня контрольных животных. Фармацевтическая композиция не уступает эффекту известного стимулятора лейкопоэза метиурацилу.

4. Изучение влияния фармацевтической композиции и препарата сравнения нуклеината натрия на формирование антителобразующих клеток (АОК) в селезенках мышей и титры сывороточных антител представлены в таблице 5.

Как видно из таблицы, фармацевтическая композиция увеличивает число антителообразующих клеток в селезенках и титры антител в сыворотках, превосходя по активности препарат сравнения нуклеинат натрия.

5. Исследование эффективности фармацевтической композиции на животных со сниженным уровнем активности иммунной системы.

Для моделирования иммунодефицита использовали гидрокортизон, который, как известно, подавляет клеточные иммунологические реакции. Гидрокортизон вводили однократно подкожно самкам нелинейных мышей в дозе 5 мг на мышь за 5 суток до иммунизации. Исследуемые фармацевтические композиции вводили однократно в день иммунизации. Результаты представлены в таблице 6.

Практическое применение изобретения.

Выявленная фармакологическая активность делает соединение 1 перспективным для создания лекарственного средства, обладающего иммуностимулирующей активностью. Лекарственное средство планируется для лечения иммунодефицитных состояний, вызванных снижением функции иммунитета, в частности, в качестве дополнительного средства для терапии инфекционных заболеваний, средства профилактики послеоперационных осложнений, в основном связанных с инфекциями вследствие иммунодепрессии, а также для коррекции иммунодефицитов, наблюдающихся при длительном применении цитостатиков, стероидных препаратов.

1. Фармацевтическая композиция, обладающая иммуностимулирующим действием, характеризующаяся тем, что она выполнена в виде таблетки или капсулы и содержит в качестве действующего вещества N-{2-[3,4-бис-(4-нитробензоилокси)фенил]этил}-4-нитробензамид и в качестве целевых добавок необязательно одновременно крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, кальция дигидрофосфат, поливинилпирролидон, натрия кроскармеллозу, лактозу, натрия бензоат, магния стеарат, кальция стеарат, сорбит, маннит, при следующем соотношении указанных действующего вещества и целевых добавок, мас.%:

Указанное действующее вещество 0,5-97,0
Указанные целевые добавки 3,0-99,5

2. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что она содержит указанные целевые добавки в следующих количествах, мас. %:

Крахмал кукурузный до 15,0
Натрия кроскармеллозу до 10,0
Поливинилпирролидон до 10,0
Сорбит или маннит или лактозу до 10,0
Гидроксипропилцеллюлозу или
Микрокристаллическую целлюлозу до 60,0
Кальция дигидрофосфат до 5,0
Натрия бензоат до 20,0
Магния стеарат или кальция стеарат до 1,0



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики иммунодефицита у телок. Способ включает использование при выращивании крупного рогатого скота иммуномодулирующего препарата на основе растительного сырья в виде водно-спиртовой настойки.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для повышения неспецифической резистентности организма молодняка сельскохозяйственных животных с целью профилактики и терапии заболеваний органов дыхания и пищеварения и реализации продуктивного потенциала.
Изобретение относится к медицине, а именно к клинической иммунологии, аллергологии и пульмонологии, и может быть использовано для усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности. Способ получения нанокапсул лекарственных растений, обладающих иммуностимулирующим действием, характеризуется тем, что 5 мл настойки эхинацеи добавляют в суспензию конжаковой камеди в гексане, содержащую 3 г или 1 г конжаковой камеди в присутствии 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к иммунологии, и может быть использовано в медицине. Композицию, основанную на совместном применении ApoA, интерлейкина 15 и домена Sushi альфа цепи рецептора IL15, используют для стимулирования противоопухолевого иммунного ответа у субъекта.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности. Описано 3 варианта противовирусных и иммуностимулирующих лекарственных средств в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, состоящих из активного вещества метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (умифеновира), вспомогательных веществ таблетки-ядра и пленочной оболочки.
Группа изобретений относится к области пищевой промышленности, а именно к питательной композиции, которая не является человеческим молоком и содержит фукозиллактозу и бетагалактоолигосахариды, которые имеют структуру [галактоза]n-глюкоза, где n равно целому числу от 2 до 60, и имеют более 80% бета-1,4 и бета-1,6 связей; и к применению такой композиции для предоставления питания детям, пожилым и пациентам, болеющим раком, и/или пациентам, зараженным ВИЧ, а также для лечения и/или предотвращения развития вирусных инфекций, иммунных заболеваний и/или заболевания, которое может быть предотвращено и/или вылечено путем усиления Th1 ответа и/или Th1/Th2 баланса, и для усиления ответа на вакцинацию.

Предложенная группа изобретений относится к области невирусной доставки РНК для иммунизации. Предложена липосома для доставки in vivo РНК в клетку позвоночного животного, имеющая липидный бислой, содержащий липид, имеющий третичный амин и значение рКа от 5,0 до 6,8, который инкапсулирует водное ядро, включающее РНК, кодирующую иммуноген.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к тонкозернистому порошку алоэ и его использованию. Способ приготовления тонкозернистого порошка экстракта алоэ, включающий дозирование сублимированного порошка алоэ, где сублимированный порошок алоэ имеет как минимум 25% полисахаридов алоэ; растворение сублимированного порошка алоэ в деионизированной воде для получения раствора; добавление органического растворителя в раствор для получения первой смеси; отстаивание первой смеси для образования осадка; извлечение части надосадочной жидкости из первой смеси и добавление органического растворителя в количестве, превышающем объем взятого надосадочного раствора, для получения второй смеси; обработку второй смеси в центрифуге; отслеживание появления осадка во второй смеси; добавление органического растворителя в первую смесь, если наблюдается образование любого осадка во второй смеси; сцеживание надосадочной жидкости первой смеси, где сцеживание происходит только в том случае, если не наблюдается никакой осадок во второй смеси; фильтрацию осадка из первой смеси; извлечение порошка экстракта алоэ; помещение порошка экстракта алоэ в колбу для сублимиционной сушки в морозильной установке; сублимирование замороженного порошка экстракта алоэ в сублимиционной сушке; и измельчение сублимированного порошка экстракта алоэ в аппарате для измельчения до тонкозернистой текстуры, при этом органический растворитель выбран из группы метанол, этанол, изопропиловый спирт, пропанол, при определенных условиях.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению иммуностимулирующих олигодезоксинуклеотидов общей формулы 5′[G]х{[Т]pTTCGTC [Т]q}n[G]z 3′, где х = 3-10, z = 0-10, n = 2-100, p = 1-15, и может быть использовано в ветеринарии.

Изобретение относится к медицине, а именно к ветеринарии, и предназначено для профилактики послеродовой гипокальциемии коров. В состав болюса для профилактики послеродовой гипокальциемии коров входят кальция лактат, лактоза, бикарбонат натрия, высушенный корень элеутерококка колючего.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармации, и касается фармацевтической композиции, выполненной в твердой лекарственной форме и содержащей в качестве лекарственного вещества терапевтически эффективное количество амида N-(6-фенилгексаноил)глицил-L-триптофана, а в качестве вспомогательных веществ - связывающее вещество группы веществ, обеспечивающих достаточную массу таблетки или капсулы: целлюлозу или производные целлюлозы, такие как микрокристаллическая целлюлоза; лактозу, поливинилпирролидон, кальция карбонат, кальция фосфат; вспомогательные вещества, обладающие повышенной сорбционной способностью: коллоидный кремний, алюмометосиликат магния; группы скользящих веществ - стеариновая кислота и/или ее соли, поверхностно-активные вещества: олеат натрия, лаурилсульфат натрия; разрыхляющие вещества из группы: крахмал, пектин, поливинилпирролидон, кроскармеллоза натрия, натрия карбоксиметилцеллюлоза.

Предложен способ получения капсул диклофенака. Смесь диклофенака и полиэтиленгликоля с молекулярной массой 2000±400 при соотношении компонентов по массе 1:1-1,5 растворяют в этаноле при соотношении по массе смеси и этанола 1:0,3-0,6 при температуре 80±5°C.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения новой фармацевтической композиции эритромицина в виде капсул для использования в качестве антибиотика широкого спектра действия.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения экстракта бобровой струи и биологически активной добавки из нее. Способ получения экстракта бобровой струи для производства биологически активной добавки к пище, обладающей общеукрепляющим, тонизирующим, иммуномодулирующим действием, включающий измельчение до однородного мелкодисперсного порошка предварительно высушенной бобровой струи, далее порошок экстрагируют водным раствором этилового спирта, смесь настаивают без доступа света, экстракт отделяют путем фильтрации, экстракцию проводят не менее 3-х раз, при этом последнюю экстракцию проводят с помощью ультразвука, затем экстракты, полученные после каждой фильтрации, смешивают и упаривают при определенных условиях.

Представлена комбинированная система доставки с немедленным/замедленным высвобождением для соединений, которые имеют короткий период полувыведения, таких как антидиабетическое средство ремоглифлозина этабонат, которая обеспечивает лекарственную форму, имеющую две фазы высвобождения.
Группа изобретений относится к способу изготовления мягкой гелевой капсулы, содержащей микроинкапсулированные пробиотические бактерии, предусматривающему стадии: (a) обеспечения микроинкапсулированных пробиотических бактерий по меньшей мере с одним покрытием, содержащим по меньшей мере один растительный липид, имеющий температуру плавления от 35°С до 75°С; (b) суспендирования этих микроинкапсулированных пробиотических бактерий в суспендирующем препарате с получением заполнителя; (c) смешивания этого заполнителя при интенсивности, меньшей чем приблизительно 3000 об/мин, и температуре приблизительно 15-32°C с получением смешанного заполнителя; (d) уменьшения агломератов микроинкапсулированных пробиотических бактерий в этом смешанном заполнителе с получением деагломерированного заполнителя; и (e) инкапсулирования деагломерированного заполнителя в мягкой гелевой капсуле, где поддерживается целостность покрытия микроинкапсулированных пробиотических бактерий, а также к пробиотической мягкой гелевой капсуле, изготовленной в соответствии с этим способом.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается противопростудного препарата в виде капсул, наполненных микротаблетками, и способа его получения.

Изобретение относится к твердой лекарственной форме седативного и снотворного действия. Указанная лекарственная форма представляет собой таблетку или капсулу, которая содержит гидроксизин в количестве от 3,33 до 4,5 мас.%, этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты в количестве от 5,47 до 7 мас.%, масло мяты или его смесь с маслом хмеля в количестве от 0,39 до 0,48 мас.%, β-циклодекстрин в количестве от 37 до 50 мас.% и вспомогательные вещества, включая связанную воду.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для получения метабиотической композиции для обеспечения колонизационной резистентности микробиоценоза кишечника человека.

Изобретение относится к гуманитарной и ветеринарной медицине, в частности к средствам для растворения желчных камней и лечения желчнокаменной болезни. Средство для растворения желчных камней и лечения желчнокаменной болезни содержит смесь различных полипренилфосфатов и/или полипренилпирофосфатов растительного происхождения с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30.
Наверх