Ингалятор
Изобретение относится к медицинской технике. Ингалятор содержит механизм отсчета дозы, содержащий счетчик, механизм раздачи, который выполнен с возможностью осуществления раздачи дозы лекарственного средства при приведении в действие, и осуществления регулировки счетчика. Ингалятор также содержит элемент перезагрузки, выполненный с возможностью перемещения в первом направлении из первого положения во второе положение для перезагрузки механизма раздачи, и предотвращающий механизм, содержащий пару первых и вторых зацепляющих элементов. Если перемещение элемента перезагрузки в первом направлении меняется на обратное, то до того, как элемент перезагрузки достигает второго положения, первый и второй зацепляющие элементы предотвращают дальнейшее приведение в действие механизма раздачи, пока элемент перезагрузки не возобновит перемещение в первом направлении. По меньшей мере один элемент, выбранный из первого и второго зацепляющих элементов, выполнен с возможностью упругого изгибания под действием нагрузки, входя в контакт с по существу жестким элементом ингалятора. Предпочтительно счетчик механизма отсчета дозы отображает количество остающихся доз в ингаляторе или количество уже розданных доз из ингалятора. 18 з.п. ф-лы, 20 ил.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к ингалятору для доставки лекарственного средства путем ингаляции и, в частности, к механизмам ингалятора для осуществления раздачи дозы лекарственного средства.
ПРЕДПОСЫЛКИ К СОЗДАНИЮ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Ингаляторы обычно используются для доставки широкого круга лекарственных средств. В порошковом ингаляторе (DPI) дозы порошкообразного вещества захватываются в поток воздуха для доставки дозы лекарственного средства через мундштук к пользователю. В аэрозольном дозирующем ингаляторе (pMDI) контейнер, содержащий лекарственное средство в ингаляторе, приводится в действие, например, сжатием, чтобы доставить отмеренную дозу лекарственного средства через мундштук к пользователю. Ингалятор может быть выполнен с возможностью доставки дозы лекарственного средства автоматически. Например, ингалятор может содержать механизм приведения в действие для приведения в действие контейнера или для доставки порошкообразного вещества при срабатывании. Механизм приведения в действие может приводиться в действие дыханием, т.е. срабатывает при вдыхании пользователем через мундштук. Это гарантирует, что раздача дозы лекарственного средства осуществляется в то время как пользователь вдыхает, что особенно выгодно, поскольку осуществление раздачи дозы лекарственного средства координируется с вдыханием дозы.
Приводимый в действие дыханием pMDI ингалятор описан в международной патентной публикации №2008/082359. Механизм приведения в действие ингалятора выполнен с возможностью сжатия контейнера с лекарственным средством для доставки дозы лекарственного средства под влиянием вдоха пользователя. Механизм приведения в действие содержит механизм загрузки для оказания влияния на сжатие контейнера. Спусковой механизм удерживает механизм загрузки от сжатия контейнера. Когда пользователь вдыхает через мундштук, спусковой механизм высвобождает механизм загрузки, чтобы обеспечить возможность сжатия контейнера для доставки дозы лекарственного средства. Механизм перезагрузки взаимодействует с крышкой мундштука так, что перемещение крышки в закрытое положение перезагружает механизм приведения в действие.
Ингалятор, описанный в международной патентной публикации №2008/082359, может дополнительно иметь регистрационный модуль, реагирующий на приведение в действие ингалятора, который может указывать, например, количество доз лекарственного средства, остающихся в контейнере. Для безопасности пациента ингалятор не должен осуществлять раздачу дозы лекарственного средства без отсчета розданной дозы, так как это может привести к тому, что пациент будет ошибочно полагать, в пустом ингаляторе еще остаются дозы. Ингалятор также не должен уменьшать отсчет доз, если доза не была роздана, так как пациент может ошибочно полагать, что в ингаляторе не остается ни одной дозы, при этом значительное количество доз может быть потрачено впустую, когда от ингалятора избавляются преждевременно.
В международной патентной публикации №2004/041334 описан механический блокирующий механизм для ручного управления ингалятором, в котором одна часть контактирует с другой для блокировки перемещения элементов ингалятора. В международной патентной публикации №2005/004960 также описан аналогичный механизм. Тем не менее, в таких механизмах маленькие элементы неизбежно подвергаются воздействию значительной части силы, которой блокирующий механизм выполнен с возможностью сопротивляться. Маленькие элементы могут быть деформированы или иным образом повреждены под действием таких сил, при этом механизм может стать ненадежным или даже отказать при многократном или постоянном использовании, что может опасно сказаться на работе ингалятора.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В соответствии с настоящим изобретением предложен ингалятор для доставки лекарственного средства путем ингаляции, в котором преодолены недостатки предшествующего уровня техники. Это достигается посредством ингалятора, заявленного в независимых пунктах формулы изобретения.
С точки зрения первого широкого аспекта предложен ингалятор для доставки лекарственного средства при вдыхании, который содержит:
механизм отсчета дозы, содержащий счетчик,
механизм раздачи, содержащий загрузочный элемент, причем механизм раздачи выполнен с возможностью, при приведении в действие, осуществления раздачи дозы лекарственного средства и регулировки счетчика механизма отсчета дозы,
элемент перезагрузки, выполненный с возможностью перемещения в первом направлении из первого положения во второе положение для загрузки загрузочного элемента и перезагрузки механизма раздачи, и
предотвращающий механизм, содержащий по меньшей мере первый зацепляющий элемент и второй зацепляющий элемент, причем первый зацепляющий элемент выполнен с возможностью зацепления в совмещенной конфигурации со вторым зацепляющим элементом, при этом:
когда перемещение элемента перезагрузки в первом направлении меняется на обратное до того, как элемент перезагрузки достигает второго положения, первый и второй зацепляющие элементы зацепляются и удерживают нагрузку загрузочного элемента, предотвращая тем самым приведение в действие механизма раздачи, пока элемент перезагрузки не возобновит перемещение в первом направлении, и
первый зацепляющий элемент, или второй зацепляющий элемент, или они оба выполнены с возможностью упругого изгибания под действием нагрузки, входя в контакт с по существу жестким элементом ингалятора.
Таким образом, предложен усовершенствованный ингалятор для осуществления раздачи одной или нескольких доз лекарственного средства пациенту, который не будет осуществлять раздачу последующей дозы до тех пор, пока механизм раздачи ингалятора не будет полностью перезагружен. Такая конструкция обеспечивает ингалятор, способный выполнять раздачу более достоверной и одинаковой дозы лекарственного средства, так как механизм раздачи не будет срабатывать, пока полностью не перезагружен, что является оптимальным начальным состоянием для осуществления раздачи дозы. Кроме того, если приведение в действие механизма раздачи предотвращается, пока механизм полностью не перезагружен, приведение в действие механизма отсчета дозы оптимизируется, поскольку механизм раздачи выполнен с возможностью регулировки счетчика механизма отсчета дозы при приведении в действие из полностью перезагруженного состояния. Это уменьшает или устраняет риск того, что механизм раздачи может сработать и осуществить раздачу дозы из частично перезагруженного состояния, при этом не отрегулировав счетчик механизма отсчета дозы. Таким образом, гарантируя, что механизм раздачи полностью перезагружен перед обеспечением возможности раздачи следующей дозы лекарственного средства, приведение в действие механизма отсчета дозы также должно быть надежно выполнено, а счетчик должен точно отражать количество реальных доз, розданных из ингалятора или остающихся в ингаляторе.
Варианты выполнения настоящего изобретения определены в зависимых пунктах формулы изобретения.
Предпочтительно ингалятор дополнительно содержит контейнер с лекарственным средством, причем лекарственное средство предпочтительно содержит по меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент (API) и предпочтительно также пропеллент. В особенно предпочтительном варианте выполнения лекарственное средство содержит по меньшей мере первый активный фармацевтический ингредиент и второй активный фармацевтический ингредиент и пропеллент. Предпочтительно лекарственное средство содержит комбинацию первого активного фармацевтического ингредиента и второго активного фармацевтического ингредиента из конкретных активных ингредиентов, перечисленных в (I)-(XXI) ниже. В других предпочтительных вариантах выполнения лекарственное средство содержит два или более конкретных активных ингредиентов, перечисленных в (I)-(XXI) ниже. В предпочтительных вариантах выполнения, особенно в таких комбинациях API, лекарственное средство также содержит пропеллент, предпочтительно HFA 227 (1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан), или HFA 134а (1,1,1,2,-тетрафторэтан), или любой другой подходящий пропеллент.
Предпочтительно загрузочный элемент содержит механизм для приложения сжимающего усилия к другому элементу ингалятора. В предпочтительных вариантах выполнения, в которых ингалятор содержит контейнер, содержащий лекарственное средство, загрузочный элемент предпочтительно прикладывает сжимающее усилие к контейнеру. Предпочтительно сжимающее усилие сжимает контейнер удерживающим элементом, который удерживает насадку дозирующего клапана контейнера на месте (например, узел насадки или элемент мундштука ингалятора). Сжатие контейнера открывает дозирующий клапан и вызывает раздачу дозы лекарственного средства через насадку в мундштук для ингаляции пациентом.
В предпочтительных вариантах выполнения загрузочный элемент содержит пружину. В сжатом состоянии пружина запасает силу, которая по меньшей мере достаточна, чтобы сжать контейнер о его насадку клапана и таким образом осуществить раздачу отмеренной дозы лекарственного средства, хранящегося в контейнере и, Предпочтительно также достаточна для приведения в действие механизма отсчета дозы. Обычно для pMDI усилие, приложенное к контейнеру загрузочным элементом, составляет порядка приблизительно 50 Н. В качестве альтернативы, загрузочный элемент содержит любые подходящие средства для сжатия контейнера, такое как пневматическое или тому подобное.
Предпочтительно механизм раздачи содержит разъемное запирающее устройство для блокировки механизма раздачи, например, путем ограничения нагрузки загрузочного элемента, пока не потребуется привести в действие механизм раздачи, например путем высвобождения загрузочного элемента для сжатия контейнера ингалятора для осуществления раздачи дозы лекарственного средства. Разъемное запирающее устройство может иметь любую подходящую конструкцию для блокировки механизма раздачи, является разъемным, чтобы обеспечить возможность раздачи дозы лекарственного средства.
В особенно предпочтительных вариантах выполнения разъемное запирающее устройство содержит запирающий механизм, предпочтительно содержащий звено для удержания запирающего элемента в положении, причем запирающий элемент, в свою очередь, запирает рычаг в этом положении. Рычаг смещается для выполнения поворота загрузочным элементом (например, сжатой пружиной в загруженном состоянии), но удерживается от поворота с помощью запирающего элемента. Перемещение звена высвобождает запирающий элемент, который, в свою очередь, высвобождает рычаг для выполнения поворота, обеспечивая тем самым возможность разгрузки загрузочного элемента (например, пружины для расширения) и сжатия контейнера для осуществления раздачи дозы лекарственного средства.
Звено предпочтительно перемещается под влиянием приведения в действие пользователем ингалятора. Приведение в действие ингалятора может быть осуществлено ручным способом, например посредством приводного элемента, такого как кнопка или рычаг, или же ингалятор может быть приведен в действие дыханием. Особенно предпочтительные ингаляторы, в соответствии с настоящим изобретением, содержат как средство приведения в действие дыханием, так и средство ручного приведения в действие, так что пациент может выбирать способ приведения в действие ингалятора (или может, например, тестировать ингалятор путем осуществления раздачи дозы, чтобы убедиться в его надлежащем функционировании, или может вручную взвести ингалятор, например, после периодов времени, в течение которых ингалятор не использовался, или после его падения и т.п.). Предпочтительно средство ручного приведения в действие воздействует непосредственно на элемент средства приведения в действие дыханием, который перемещается под влиянием вдоха пациента (например, средство ручного приведения в действие воздействует непосредственно на лопатку средства приведения в действие дыханием, предпочтительно средство ручного приведения в действие толкает лопатку и имитирует выполнение вдоха пациентом).
В особенно предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения ингалятор содержит звено для удержания запирающего элемента в положении, причем запирающий элемент, в свою очередь, запирает рычаг в этом положении, как описано выше. Звено предпочтительно удерживается в запирающем положении приводимым в действие дыханием элементом, предпочтительно лопаткой, которая поворачивается под влиянием падения давления в воздушном потоке прохода ингалятора, причем такое падение давления происходит, когда пациент вдыхает через мундштук ингалятора. Таким образом, разъемное запирающее устройство удерживает нагрузку загрузочного элемента, например сжатой пружины, пока пациент вдыхает через мундштук, чтобы разъемное запирающее устройство высвободило нагрузку пружины, сжимая тем самым контейнер ингалятора для осуществления раздачи дозы лекарственного средства.
Более подробная информация о конструкции ингалятора, приводимого в действие дыханием, приведена в международной патентной публикации №2008/082359, причем такая конструкция совместима с ингалятором, выполненным в соответствии с вариантами выполнения настоящего изобретения.
В соответствии с вариантами выполнения настоящего изобретения ингалятор содержит элемент перезагрузки. Элемент перезагрузки перезагружает ингалятор после того, как он был использован, путем перезагрузки загрузочного элемента механизма раздачи, обеспечивая тем самым механизму раздачи возможность повторного приведения в действие и осуществления раздачи следующей дозы.
Предпочтительно элемент перезагрузки содержит приводимый вручную элемент ингалятора. Это обеспечивает пользователю ингалятора возможность перезагружать механизм раздачи после того, как была осуществлена раздача дозы, приводя ингалятор в готовность для осуществления раздачи следующей дозы по мере необходимости. В особенно предпочтительных вариантах выполнения элемент перезагрузки содержит вращающийся элемент ингалятора, предпочтительно крышку ингалятора, которая также служит для закрытия и защиты мундштука ингалятора, когда тот находится в закрытом положении. Такая конструкция особенно выгодна, потому что она стимулирует пациента закрыть крышку ингалятора сразу после использования, взводя таким образом устройство и перезагружая его в предпочтительное исходное состояние, а также защищая мундштук от попадания грязи, и пыли, и т.д. В качестве альтернативы или предпочтительно дополнительно крышка также предотвращает приведение в действие ингалятора в закрытом положении, предотвращая тем самым случайное приведение в действие ингалятора. Предпочтительно крышка удерживает или иным образом предотвращает перемещение отдельных элементов ингалятора и предотвращает приведение в действие ингалятора дыханием и/или вручную, пока он не будет открыт, предпочтительно посредством контакта с элементами.
В особенно предпочтительных вариантах выполнения элемент перезагрузки содержит крышку, которая выполнена с возможностью поворота вокруг оси между первым положением и вторым положением. Поворот крышки вокруг своей оси осуществляется пациентом, который прикладывает перезагружающее усилие, чтобы повернуть крышку. В первом положении крышка поворачивается в сторону от мундштука, оставляя его свободным, чтобы пациент мог вставить его в свой рот для ингаляции. В особенно предпочтительном варианте выполнения крышка заперта в первом, открытом, положении, например, с помощью защелкивающейся посадки или фрикционной посадки между частью крышки и частью ингалятора, когда тот находится в открытом положении. Защелкивающая или фрикционная посадка выполнена с возможностью быть достаточной, чтобы удерживать крышку в нужном открытом положении, но также достаточно слабой, так чтобы она могла быть легко преодолена и крышка могла быть перемещена обычным пользователем ингалятора.
Приложение перезагружающего усилия к элементу перезагрузки перемещает элемент перезагрузки из первого положения во второе положение. Предпочтительно в варианте выполнения, в котором элемент перезагрузки содержит крышку, во втором положении крышка закрывает и, предпочтительно, совместно с корпусом ингалятора и другими элементами полностью окружает мундштук ингалятора, защищая тем самым мундштук ингалятора, когда тот не используется.
Элемент перезагрузки выполнен с возможностью перемещения в первом направлении из первого положения во второе положение и приложения нагрузки к загрузочному элементу при его перемещении в первом направлении. Предпочтительно в варианте выполнения, в котором элемент перезагрузки содержит крышку, поворот крышки вызывает поступательное перемещение элемента механизма раздачи, предпочтительно толкатель, по существу центрованный вдоль главной оси корпуса ингалятора. Поступательное перемещение элемента, например толкателя, сжимает загрузочный элемент и тем самым загружает загрузочный элемент и перезагружает механизм раздачи.
В особенно предпочтительном варианте выполнения крышка поворачивается и выталкивает вверх толкатель, который сжимает пружину о верхнюю часть ингалятора, загружая при этом механизм раздачи. Предпочтительно разъемное запирающее устройство приводится в готовность, когда крышка по существу полностью поворачивается (и толкатель поступательно переместился на необходимую величину и тем самым сжал пружину до нужной нагрузки), чтобы запереть механизм раздачи, пока пациент затем не приведет в действие ингалятор для осуществления раздачи дозы лекарственного средства. Предпочтительно крышка в закрытом положении предотвращает перемещение вниз толкателя и тем самым помогает предотвратить приведение в действие ингалятора, когда крышка закрыта.
В соответствии с первым широким аспектом настоящего изобретения ингалятор содержит механизм отсчета дозы, содержащий счетчик. Это выгодно, поскольку пациент информируется о состоянии ингалятора и может полагаться на информацию, предоставленную счетчиком, чтобы определить, достаточно ли осталось лекарственного средства в ингаляторе. В предпочтительных вариантах выполнения счетчик отображает информацию, относящуюся к количеству доз лекарственного средства, оставшихся в ингаляторе. В альтернативном варианте выполнения счетчик может отображать информацию, относящуюся к количеству доз лекарственного средства, которые уже были розданы из ингалятора. В некоторых вариантах выполнения счетчиком могут отображаться оба набора информации и/или может отображаться другая полезная информация, например может отображаться флажковый индикатор окончания ресурса контейнера (например, красный фон или наложение), когда механизм отсчета дозы определяет, что больше не осталось доз (или, в качестве альтернативы, когда осталось лишь небольшое количество доз, например 5, или 10, или тому подобное).
В особенно предпочтительных вариантах выполнения счетчик механизма отсчета дозы содержит числовой дисплей, указывающий количество оставшихся доз в ингаляторе и/или количество уже розданных доз из ингалятора. Например, если ожидается, что ингалятор обеспечивает максимум 120 доз, а пациент уже осуществил раздачу 40 доз, то счетчик предпочтительно отображает «80» на дисплее, так что пациент знает точно, сколько еще дозы, как можно ожидать, будет доступно из ингалятора.
Счетчик механизма отсчета дозы регулируется механизмом раздачи. В особенно предпочтительных вариантах выполнения счетчик уменьшает показания с помощью механизма раздачи по одному отсчету за каждую раздачу, когда осуществляется раздача дозы. Предпочтительно счетчик приводится в действие по существу одновременно с осуществлением раздачи дозы. Предпочтительно когда раздача дозы инициируется в точке срабатывания, а счетчик выполняет отсчет в точке отсчета, точка срабатывания и точка отсчета расположены настолько близко друг к другу, насколько это возможно, так что эти действия по существу представляют собой одновременные действия. Предпочтительно механизм раздачи содержит взаимодействующий со счетчиком элемент для приведения в действие счетчика механизма отсчета дозы. В предпочтительных вариантах выполнения взаимодействующий со счетчиком элемент является частью или взаимодействует с другим элементом механизма раздачи. Например, в вариантах выполнения, в которых механизм раздачи содержит разъемное запирающее устройство с рычагом, взаимодействующий со счетчиком элемент предпочтительно выполнен за одно целое с рычагом. Таким образом, при высвобождении вращение рычага обеспечивает не только разгрузку загрузочного элемента (например, расширение пружины) и тем самым осуществление раздачи дозы лекарственного средства, но также по существу одновременно приводит в действие счетчик для отсчета розданной дозы.
Предпочтительно взаимодействующий со счетчиком элемент содержит выступающую часть рычага (или в предпочтительных вариантах выполнения, пару по существу параллельных выступающих частей рычага для более надежной работы), которая входит в зацепление с выемкой или другим вмещающим углублением механизма отсчета дозы. Таким образом, когда рычаг поворачивается, выступающая(ие) часть(и) толкает(ют) в выемку(и) для осуществления перемещения элемента механизма отсчета дозы для отсчета розданной дозы счетчиком. В альтернативных вариантах выполнения, когда счетчик подсчитывает количество розданных доз (т.е. отсчитывает вверх от нуля), счетчик будет дискретно увеличивать показания, тогда как в альтернативном варианте выполнения показания будут уменьшаться.
Как обсуждалось выше, элемент перезагрузки ингалятора выполнен с возможностью перемещения между первым положением и вторым положением при приложении перезагружающего усилия, причем перемещение из первого положения во второе положение загружает загрузочный элемент и перезагружает механизм раздачи. В любом положении между первым и вторым положениями, т.е. в промежуточном положении, механизм раздачи может быть только частично перезагружен, что может неблагоприятно сказаться на следующей розданной дозе и/или привести к неточностям в отсчете дозы счетчиком, если ингалятор приводится в действие из промежуточного положения. Например, в промежуточном положении, если контейнер не полностью высвобожден от сжатия под действием нагрузки загрузочного элемента, клапан контейнера не может повторно наполнять в достаточном количестве или вообще не может повторно наполнять и любая последующая доза может иметь меньший вес, чем требуется.
Более того, в предпочтительных вариантах выполнения, например, когда ингаляторы содержат разъемное запирающее устройство, в промежуточном положении разъемное запирающее устройство может не полностью зацепляться и, таким образом, не может удерживать нагрузку загрузочного элемента. Если пациент высвобождает элемент перезагрузки, когда тот находится в промежуточном положении (т.е. до того, как механизм раздачи полностью перезагружен), разъемное запирающее устройство может быть неэффективным, при этом любая нагрузка, приложенная к загрузочному элементу, может быть высвобождена для повторного сжатия контейнера. Это может привести к раздаче полной или неполной дозы лекарственного средства, но при этом доза может быть не зарегистрирована механизмом отсчета дозы, если ингалятор не был перезагружен за положение, в котором механизм отсчета перезагружается для дальнейшего продолжения отсчета. Другими словами, если ингалятор только частично перезагружен, то может быть недостаточно далеко для того, чтобы обеспечить перезагрузку механизма отсчета дозы, обеспечивая тем самым возможность раздачи дозы (хотя, возможно, что и не полной дозы по весу), но при этом не сосчитанной.
Поэтому в некоторых конфигурациях ингалятор содержит предотвращающий механизм для предотвращения приведения в действие механизма раздачи. В частности, предотвращающий механизм предотвращает приведение в действие механизма раздачи, когда элемент перезагрузки был перемещен из первого положения, но не полностью достиг второго положения, т.е. находится в промежуточном положении между ними. Предотвращающий механизм содержит по меньшей мере первый зацепляющий элемент и второй зацепляющий элемент, причем первый зацепляющий элемент выполнен с возможностью зацепления в совмещенной конфигурации со вторым зацепляющим элементом. Зацепляющие элементы выполнены с возможностью взаимного зацепления, если во время перемещения элемента перезагрузки из первого положения во второе положение перемещение прекращается и, возможно, меняет направление на обратное до того, как элемент перезагрузки достиг второго положения (т.е., если пользователь прекращает перемещение элемента перезагрузки в первом направлении до его полной перезагрузки и, возможно, элемент перезагрузки начал перемещение в противоположном, втором направлении).
Зацепляющие элементы могут зацепляться друг с другом опосредованно, т.е. через промежуточный элемент, но предпочтительно первый зацепляющий элемент непосредственно входит в зацепление со вторым зацепляющим элементом. После зацепления зацепляющие элементы удерживают нагрузку загрузочного элемента и по меньшей мере один из зацепляющих элементов выполнен с возможностью сгибаться под этой нагрузкой и перемещаться в контакт с другим, более жестким элементом ингалятора. Таким образом, нагрузка, которая в противном случае была бы полностью поглощена зацепляющими элементами, поглощается по меньшей мере частично более жестким элементом ингалятора, с которым входит в контакт по меньшей мере один из зацепляющих элементов. Это является выгодным, потому что зацепляющие элементы должны быть достаточно гибкими, чтобы обеспечить возможность зацепления и расцепления и представлять собой элементы относительно небольшого размера, чтобы обеспечить сведение к минимуму веса и размера ингалятора. По существу полное поглощение приблизительно 50 Н силы пружины через зацепляющие элементы может привести к деформированию или поломке элементов. Действительно, ползучесть пластмассы наблюдается в элементах, выполненных из пластмасс, которые обычно используются для таких элементов. Однако в вариантах выполнения, выполненных в соответствии с настоящим изобретением, значительная часть нагрузки поглощается в контакте сжатия между по меньшей мере одним из зацепляющих элементов и более жестким элементом ингалятора, причем последний элемент лучше подходит и выполнен с возможностью выдерживать такие силы по существу без всякого пагубного воздействия на элемент.
Зацепляющие элементы выполнены с возможностью легкого зацепления друг с другом, когда перемещение в первом направлении элемента перезагрузки изменилось на противоположное. Предпочтительно зацепляющие элементы дополнительно выполнены с возможностью легкого расцепления друг от друга, когда перемещение в первом направлении элемента перезагрузки вновь возобновилось (например, пользователем, перемещающим элемент перезагрузки дальше вперед во второе положение для перезагрузки механизма раздачи и для полной загрузки загрузочного элемента). В особенно предпочтительных вариантах выполнения, содержащих разъемное запирающее устройство, разъемное запирающее устройство выполнено с возможностью зацепления и удерживания нагрузки загрузочного элемента, когда ингалятор полностью перезагружен, т.е. когда элемент перезагрузки достиг второго положения. До того, как элемент перезагрузки достигает второго положения, предотвращающий механизм выполнен с возможностью повторного зацепления и удерживания нагрузки загрузочного элемента каждый раз, когда направление перемещения элемента перезагрузки изменяется на противоположное первому направлению, и повторного расцепления, когда перемещение в первом направлении возобновляется.
Первый и второй зацепляющие элементы могут иметь любую подходящую конструкцию для взаимного зацепления и удержания нагрузки. Предпочтительно либо первый зацепляющий элемент, либо второй зацепляющий элемент содержит охватывающую зацепляющую часть, а соответствующей другой либо первый зацепляющий элемент, либо второй зацепляющий элемент содержит охватываемую зацепляющую часть. В предпочтительном варианте выполнения охватывающая зацепляющая часть представляет собой паз, выемку или другое углубление для приема охватываемой зацепляющей части, которая представляет собой выступ, головку, зуб или тому подобное.
В другом предпочтительном варианте как первый зацепляющий элемент, так и второй зацепляющий элемент содержит крюк, выполненный с возможностью зацепления с крюком соответствующего другого из первого зацепляющего элемента и второго зацепляющего элемента. Таким образом, когда зацеплены вместе, крюки взаимно зацепляются, чтобы удерживать по меньшей мере некоторую нагрузку загрузочного элемента, когда тот находится под напряжением (т.е. нагружен). Другие конфигурации зацепляющих элементов также возможны, например конструкция крючка и петли, конструкция шаровой опоры или тому подобное. Такие охватываемые / охватывающие конструкции или конструкции с крюком также выполнены с возможностью легкого отсоединения по мере необходимости, когда нагрузка снимается с зацепляющих элементов таким образом, чтобы они больше не вытягивали друг друга, т.е. больше не удерживались под напряжением.
Первый зацепляющий элемент и второй зацепляющий элемент выполнены с возможностью зацепления по меньшей мере в одной совмещенной конфигурации. Например, в вариантах выполнения, в которых первый зацепляющий элемент содержит первый крюк, а второй зацепляющий элемент содержит второй крюк, совмещенная конфигурация включает взаимодействие первого крюка со вторым крюком. В некоторых вариантах выполнения, однако, первый зацепляющий элемент и второй зацепляющий элемент выполнены с возможностью зацепления в большом количестве совмещенных конфигураций. Например, первый зацепляющий элемент предпочтительно содержит по меньшей мере два крюка, предпочтительно отстоящих друг от друга вдоль длины первого зацепляющего элемента. В этой конфигурации первый крюк первого зацепляющего элемента может зацепляться со вторым крюком второго зацепляющего элемента в первом промежуточном положении элемента перезагрузки или же второй крюк первого зацепляющего элемента может зацепляться со вторым крюком второго зацепляющего элемента, если элемент перезагрузки находится во втором промежуточном положении (например, дальше продвинут в направлении второго положения, но все еще не достиг этого конечного положения). Такая храповая конструкция обеспечивает несколько положений зацепления зацепляющими элементами, обеспечивая, при необходимости, наличие большего количества промежуточных положений элемента перезагрузки.
Предпочтительно первый и второй зацепляющие элементы зацепляются любым подходящим способом, причем в особенно предпочтительном варианте выполнения изобретения первый и второй зацепляющие элементы изгибаются или защелкиваются в зацепление.
Как обсуждалось выше, по меньшей мере один из первого и второго зацепляющих элементов выполнен с возможностью упругого изгибания под нагрузкой, входя в контакт с по существу жестким элементом ингалятора. В предпочтительном варианте выполнения, в котором один из зацепляющих элементов содержит крюк или головку, предпочтительно по меньшей мере эта головка зацепляющего элемента отклоняется, когда элемент сгибается и соприкасается с другим элементом ингалятора. В этой конструкции, несмотря на то, что головка частично находится под действием растягивающей силы, направленной поперек узкому размеру, большая часть силы высвобождается путем сжатия головки о жесткий элемент ингалятора, и это происходит за счет более широкого размера (и более усиленной) части головки. Таким образом, не только значительная часть силы высвобождается от более слабой части зацепляющего элемента, она также поглощается другим элементом, который может быть выполнен прочнее и больше подходит для поглощения сил. Таким образом, ползучесть материала, деформация и повреждение существенно минимизируются или предотвращаются, при этом получается усовершенствованное устройство, по сравнению с, например, предшествующими механизмами блокировки, описанными выше.
Указанный по меньшей мере один из первого и второго зацепляющих элементов, который выполнен с возможностью упругого изгибания под нагрузкой, входя в контакт с по существу жестким элементом ингалятора, также выполнен таким образом, что, когда нагрузка снимается с зацепляющего элемента, он сгибается назад в по существу свою первоначальную конфигурацию. А именно, зацепляющий элемент является в этом отношении эластичным и не деформируется пластически или необратимо в какой-либо значительной степени.
Как обсуждалось выше, первый и второй зацепляющие элементы зацепляются в совмещенной конфигурации, при этом по меньшей мере один из них отклоняется в контакт с другим элементом ингалятора, чтобы удерживать нагрузку загрузочного элемента, когда перемещение элемента перезагрузки меняется на противоположное первому направлению. Предпочтительно первый зацепляющий элемент расцепляется от второго зацепляющего элемента во всех других конфигурациях ингалятора. В частности, когда элемент перезагрузки находится в первом положении (например, в вариантах выполнения, в которых элемент перезагрузки содержит крышку мундштука, когда крышка открыта, чтобы обнажить мундштук) и ингалятор до сих пор не сработал (т.е. ингалятор находится в готовом к срабатыванию или во взведенном состоянии), первый зацепляющий элемент отстоит от второго зацепляющего элемента таким образом, что они не могут взаимодействовать. Предпочтительно, когда элемент перезагрузки находится во втором положении (например, в вариантах выполнения, в которых элемент перезагрузки содержит крышку мундштука, когда крышка закрыта, и мундштук закрыт), первый зацепляющий элемент расположен на некотором расстоянии от второго зацепляющего элемента так, что они не могут зацепляться друг с другом. Предпочтительно, когда элемент перезагрузки находится в промежуточном положении и перемещается в первом направлении (т.е. когда пациент находится в процессе перезагрузки механизма раздачи), первый зацепляющий элемент не входит в зацепление со вторым зацепляющим элементом, потому что они отстоят друг от друга, относительно отклонены друг от друга или иным образом, не способны зацепляться друг с другом. Это гарантирует, что зацепляющие элементы не зацепляются (и, следовательно, не удерживают нагрузку) в любой конфигурации, в которой это было бы нежелательно, например, при осуществлении раздачи дозы или при правильной перезагрузке механизма раздачи. Таким образом, предотвращающий механизм не прерывает надлежащую и требуемую операцию ингалятора, а только зацепляется, когда происходит нежелательная операция, например перемещение в обратном направлении элемента перезагрузки перед тем, как ингалятор полностью перезагружен.
Зацепляющие элементы предотвращающего механизма могут быть приведены во взаимное зацепление и/или выведены из взаимного зацепления с помощью любых подходящих средств. Например, зацепляющие элементы могут быть перемещены в прямолинейном направлении друг к другу для зацепления и друг от друга для разъединения, или путем перемещения в любом другом направлении, или путем поворота одного или нескольких зацепляющих элементов и т.д. Предпочтительно в конфигурациях, в которых может понадобиться поступательное перемещение, поворот или перемещение иным образом первого зацепляющего элемента полностью мимо второго зацепляющего элемента, по меньшей мере один из зацепляющих элементов выполнен с возможностью отклонения относительно другого, как описано ниже.
В предпочтительных вариантах выполнения по меньшей мере один из зацепляющих элементов предотвращающего механизма выполнен за одно целое или является элементом другого элемента ингалятора. Предпочтительно первый зацепляющий элемент выполнен за одно целое или является элементом первого элемента ингалятора, а второй зацепляющий элемент выполнен за одно целое или является элементом второго элемента ингалятора. В особенно предпочтительных вариантах выполнения первый и второй элементы ингалятора представляют собой выполненные по отдельности элементы, которые перемещаются относительно друг друга как часть по меньшей мере одной функциональной группы ингалятора. Кроме того, в предпочтительных вариантах выполнения по существу жесткий элемент ингалятора, в контакт с которым по меньшей мере один из зацепляющих элементов перемещается под нагрузкой, также выполнен как единое целое или является элементом другого элемента ингалятора. В особенно предпочтительных вариантах выполнения указанный по существу жесткий элемент и зацепляющий элемент, который выполнен с возможностью вхождения в контакт с по существу жестким элементом, выполнены за одно целое или являются составными частями одного и того же элемента и, предпочтительно, оба являются неотъемлемыми элементами корпуса ингалятора, как описано ниже.
В особенно предпочтительных вариантах выполнения настоящего изобретения, содержащих разъемный запирающий механизм, как описано выше, первый зацепляющий элемент предпочтительно выполнен как неотъемлемая часть рычага разъемного запирающего механизма. Предпочтительно рычаг перемещается, предпочтительно в поворотном движении, по мере того как нагрузка загрузочного элемента высвобождается для осуществления раздачи дозы, при этом выполненный за одно целое первый зацепляющий элемент также перемещается как составная часть рычага. Предпочтительно ингалятор дополнительно содержит корпус, причем корпус вмещает большое количество элементов и механизмов ингалятора и предпочтительно по меньшей мере частично ограничивает проход для воздушного потока через ингалятор из мундштука. Предпочтительно второй зацепляющий элемент выполнен в виде неотъемлемой части корпуса, предпочтительно в виде вертикального элемента, который находится в непосредственной близости от рычага и первого зацепляющего элемента, когда элементы ингалятора собраны в корпус. В других вариантах выполнения только один или другой из зацепляющих элементов может быть выполнен за одно целое как часть другого элемента ингалятора, тогда как другой зацепляющий элемент выполнен в виде отдельного элемента.
В ингаляторах, выполненных в соответствии с настоящим изобретением, предотвращающий механизм содержит по меньшей мере один первый зацепляющий элемент и по меньшей мере один второй зацепляющий элемент, причем зацепляющие элементы выполнены с возможностью зацепления друг с другом в совмещенной конфигурации. В предпочтительных вариантах выполнения предусмотрено несколько пар зацепляющих элементов, которые обеспечивают надежный предотвращающий механизм с несколькими элементами для взаимного зацепления. В особенно предпочтительном варианте выполнения, в котором первый зацепляющий элемент является элементом или неотъемлемой частью рычага, имеются по меньшей мере два первых зацепляющих элемента, каждый из которых зацепляется в совмещенной конфигурации с соответствующим одним из по меньшей мере двух вторых зацепляющих элементов, которые предпочтительно представляют собой элементы или цельные части корпуса.
Первый зацепляющий элемент рычага и второй зацепляющий элемент корпуса в вариантах выполнения настоящего изобретения имеют следующие относительные положения в зависимости от конфигурации ингалятора. Когда элемент перезагрузки во втором положении (например, в вариантах выполнения, имеющих крышку мундштука, крышка закрыта), первый зацепляющий элемент перекрывается, но предпочтительно смещается в сторону от второго зацепляющего элемента так, чтобы они не находились в совмещенной конфигурации. Для использования ингалятора пациент перемещает элемент перезагрузки в первое положение (например, открывает крышку). В предпочтительных вариантах выполнения изобретения, в которых механизм раздачи содержит толкатель, крышка при открытии выполнена с возможностью освобождения толкателя. Толкатель перемещается вниз слегка под действием нагрузки загрузочного элемента (в предпочтительных вариантах выполнения, сжатой пружины), пока разъемный запирающий механизм не будет в полной мере зацеплен. Перемещение вниз толкателя поворачивает рычаг. Таким образом, первый зацепляющий элемент перемещается в направлении второго зацепляющего элемента, но предпочтительно все еще не входит в зацепление со вторым зацепляющим элементом. Когда пациент вдыхает или иным образом приводит в действие ингалятор для осуществления раздачи дозы лекарственного средства, разъемный запирающий механизм высвобождает механизм раздачи, при этом нагрузка в загрузочном элементе высвобождается и сжимает контейнер ингалятора, предпочтительно с помощью толкателя, который проталкивается вниз к основанию контейнера. Толкатель поворачивает рычаг, при этом по меньшей мере зацепляющая часть первого зацепляющего элемента должна выйти за пределы зацепляющей части второго зацепляющего элемента без совмещения двух зацепляющих частей. В предпочтительных вариантах выполнения по меньшей мере один из первого зацепляющего элемента и второго зацепляющего элемента выполнен достаточно гибким, так что по меньшей мере зацепляющая часть гибкого зацепляющего элемента может отклоняться или иным отгибаться от другого зацепляющего элемента, чтобы обеспечить возможность прохождения зацепляющего элемента без совмещения. В некоторых вариантах выполнения оба зацепляющих элемента являются гибкими и могут взаимно отклонять друг друга. В любом из этих вариантов выполнения форма зацепляющей части одного или обоих из первого и второго зацепляющих элементов может быть выполнена с возможностью содействия отклонению. Например, в предпочтительных вариантах выполнения по меньшей мере одна из зацепляющих частей содержит наклонный отклоняющий край, чтобы содействовать отклонению другой из зацепляющих частей. По меньшей мере одна из зацепляющих частей предпочтительно дополнительно или в качестве альтернативы содержит плоскую часть, чтобы содействовать отклонению и относительному перемещению за другую из зацепляющих частей. В предпочтительном варианте выполнения гибкий элемент смещается, чтобы пройти вниз вдоль одной стороны другой зацепляющей части (при срабатывании), а при возвращении отклоняется для перемещения вверх вдоль другой стороны другой зацепляющей части.
Таким образом, предотвращающий механизм обеспечивает возможность (т.е. не мешает) функционирования ингалятора требуемым образом. А именно, первые и вторые зацепляющие элементы не зацепляются в совмещенной конфигурации при открытии крышки ингалятора или во время раздачи дозы лекарственного средства. Напротив, первый и второй зацепляющие элементы выполнены с возможностью отклонения, чтобы обеспечить возможность поступательного перемещения в первом прямом направлении (далее называемым направлением раздачи) во время раздачи дозы лекарственного средства.
После осуществления раздачи дозы механизм раздачи ингалятора должен быть полностью перезагружен, с тем, чтобы гарантировать, что следующая розданная доза имеет правильный объем и вес и точно и надежно сосчитана с помощью механизма отсчета дозы. В предпочтительных вариантах выполнения перезагрузка механизма раздачи достигается путем приложения перезагружающего усилия, чтобы повернуть крышку мундштука, толкая вверх в толкатель и перезагружая пружину. Когда пружина полностью загружена, что происходит, когда крышка полностью закрыта (т.е., перемещена во второе положение), механизм раздачи предотвращается от приведения в действие либо путем запирания рычага разъемного запирающего механизма, либо закрыванием крышки, предотвращая перемещение вниз толкателя, либо их комбинации. Однако, когда крышка закрыта не полностью, это не совсем так, и при этом возможно, что механизм раздачи может по меньшей мере частично повторно сработать. Чтобы избежать этого, предотвращающий механизм выполнен с возможностью зацепления в таких промежуточных положениях, как это требуется. А именно, когда крышка первоначально перемещается из первого (открытого) положения, а толкатель начинает перемещаться в направлении, противоположном направлению раздачи (именуемым в дальнейшем направлением перезагрузки), рычаг поворачивается, при этом первый зацепляющий элемент перемещается в направлении второго зацепляющего элемента в положение, в котором он может зацепляться с ним в совмещенной конфигурации. В предпочтительных вариантах выполнения по меньшей мере одна из зацепляющих частей первого или второго зацепляющего элемента выполнена с возможностью отклонения в процессе взаимного расположения зацепляющих элементов.
Если крышка закрыта не полностью, пока зацепляющие элементы находятся в этой конфигурации, и вместо этого начинает перемещаться в направлении открытия, то толкатель перемещается назад в направлении раздачи, поворачивая, таким образом, рычаг и зацепляя зацепляющие элементы в совмещенной конфигурации. Взаимно зацепленные зацепляющие элементы вытягиваются под действием нагрузки пружины, которая пытается растянуть зацепляющие элементы порознь и приводит к изгибанию указанного по меньшей мере одного из первого и второго зацепляющих элементов, который выполнен с возможностью упругого изгибания под нагрузкой, и к перемещению его в положение, в котором он соприкасается с по существу жестким элементом ингалятора. Это жесткая и прочная конструкция способна легко удерживать нагрузку загрузочного элемента без значительной деформации, или иным образом повреждения зацепляющих элементов, или приводя к пластической ползучести элементов даже посредством неоднократных зацеплений.
Таким образом, зацепляющие элементы выполнены с возможностью не допустить перемещения в направлении раздачи, пока перемещение элемента перезагрузки не продолжится в направлении перезагрузки. В предпочтительных вариантах выполнения первый зацепляющий элемент перемещен в незацепляющее положение относительно второго зацепляющего элемента путем отклонения одного относительно другого и, таким образом, выводя их из возможной совмещенной конфигурации. В конце операции перезагрузки, т.е. когда рычаг достигает положения, в котором разъемное запирающее устройство будет запирать рычаг, и/или когда полностью закрытая крышка запирает толкатель, первый и второй зацепляющие элементы будут находиться в исходном состоянии и не смогут зацепляться.
Возможны и другие конфигурации, но основной принцип зацепления между зацепляющими элементами остается тем же самым.
Таким образом, предусмотрен надежный и усовершенствованный механизм, гарантирующий, что механизм раздачи, который управляет раздачей доз лекарственного средства и их отсчетом, полностью перезагружается после осуществления раздачи каждой дозы, обеспечивая тем самым надежную раздачу и отсчет доз. В том случае, когда механизм раздачи только частично перезагружен, предотвращающий механизм входит в зацепление, чтобы предотвратить осуществление раздачи, за счет силы раздачи загрузочного элемента, дозы малого веса и потенциально несосчитанной, пока механизм не будет полностью перезагружен. Предотвращающий механизм обеспечивает возможность перемещения составных частей ингалятора во время раздачи в направлении раздачи, но предотвращает перемещение в направлении раздачи, как только произошло зацепление, пока зацепление не будет аннулировано путем полного завершения операции перезагрузки. Первый и второй зацепляющие элементы предотвращающего механизма взаимно зацепляются и остаются под действием растягивающего усилия и сжатия с жестким элементом ингалятора, чтобы удерживать механизм раздачи и чтобы предотвращать дальнейшее перемещение в направлении раздачи. После того как растягивающие усилие снимается, первый и второй зацепляющие элементы могут быть смещены при полной перезагрузке механизма раздачи или могут быть повторно зацеплены, если механизм раздачи еще не полностью перезагружен. Это отличает настоящее изобретение от известной системы, раскрытой, например, в международной патентной публикации №2004/041334, в которой раскрыт механизм блокировки в ингаляторе, приводимом в действие вручную, в котором элементы, которые блокируют перемещение, удерживаются под действием прямо направленной сжимающей силы, как показано на Фиг. 20. Устройства, работающие от сжимающего усилия, могут быть менее надежными и отказоустойчивыми, поскольку элементы может быть сложно выполнить таким образом, чтобы они были достаточно прочными, чтобы противостоять ползучести материала и деформации с течением времени и в процессе использования, но в то же время достаточно гибкими, чтобы осуществлять надежное зацепление и расцепление с многократным использованием и в течение длительного периода времени.
В дальнейшем широком аспекте предложен ингалятор для доставки лекарственного средства путем ингаляции, содержащий:
механизм раздачи, выполненный с возможностью, при приведении в действие, осуществления раздачи дозы лекарственного средства,
элемент перезагрузки, выполненный с возможностью перемещения из первого положения во второе положение для перезагрузки механизма раздачи и
предотвращающий механизм, содержащий пару взаимно зацепляющих элементов, причем по меньшей мере один из зацепляющих элементов выполнен с возможностью упругого изгибания, под действием нагрузки, входя в контакт с по существу жестким элементом ингалятора,
при этом
если перемещение элемента перезагрузки меняется на обратное, когда элемент перезагрузки переместился лишь частично из первого положения во второе положение, то взаимно зацепляющие элементы зацепляются, при этом по меньшей мере один из зацепляющих элементов изгибается и входит в контакт с по существу жестким элементом для предотвращения раздачи механизмом раздачи следующей дозы лекарственного средства, пока элемент перезагрузки не переместился полностью во второе положение. Варианты выполнения настоящего изобретения определены в зависимых пунктах формулы изобретения и описаны выше в связи с другими аспектами и вариантами выполнения изобретения.
В дальнейшем широком аспекте предложен ингалятор для доставки лекарственного средства путем ингаляции, содержащий:
механизм раздачи, выполненный с возможностью осуществления раздачи дозы лекарственного средства в точке срабатывания и с возможностью перезагрузки для выполнения следующей раздачи в точке перезагрузки механизма раздачи,
механизм отсчета дозы, выполненный с возможностью отсчета дозы в точке отсчета и перезагрузки, для дальнейшего отсчета, в точке перезагрузки счетчика,
контейнер с лекарственным средством, содержащий дозирующий клапан, выполненный с возможностью раздачи лекарственного средства при приведении в действие и повторного наполнения лекарственным средством в точке повторного наполнения,
элемент перезагрузки, выполненный с возможностью перемещения после приведения в действие из начального положения в конечное положение, причем при указанном перемещении ингалятор проходит последовательно через точку повторного наполнения, затем точку перезагрузки счетчика, затем точку перезагрузки механизма раздачи, и
механизм предотвращения раздачи,
при этом, если перемещение элемента перезагрузки изменилось на обратное, когда ингалятор уже прошел точку повторного наполнения, но еще не достиг точки перезагрузки механизма раздачи, предотвращающий механизм зацепляется для предотвращения приведения ингалятора в действие, и
после зацепления предотвращающий механизм выполнен с возможностью расцепления под влиянием дальнейшего перемещения элемента перезагрузки к конечному положению.
В дальнейшем широком аспекте настоящего изобретения предложен способ раздачи дозы лекарственного средства из ингалятора, включающий:
использование ингалятора, содержащего:
механизм отсчета дозы, содержащий счетчик,
механизм раздачи, содержащий загрузочный элемент,
элемент перезагрузки, и
предотвращающий механизм, содержащий по меньшей мере первый зацепляющий элемент и второй зацепляющий элемент, причем по меньшей мере один из первого и второго зацепляющих элементов выполнен с возможностью упругого изгибания, под действием нагрузки, входя в контакт с по существу жестким элементом ингалятора,
осуществление раздачи дозы лекарственного средства из ингалятора и регулировку счетчика механизма отсчета дозы для отсчета розданной дозы,
перемещение элемента перезагрузки между первым положением и вторым положением, перезагружая тем самым механизм раздачи и перезагружая загрузочный элемент,
причем:
когда перемещение элемента перезагрузки в первом направлении меняется на обратное, но до того, как элемент перезагрузки достигает второго положения, первый и второй зацепляющие элементы зацепляются и удерживают нагрузку загрузочного элемента, предотвращая тем самым приведение в действие механизма раздачи, пока элемент перезагрузки снова не начал перемещаться в первом направлении, и
по меньшей мере один из первого и второго зацепляющих элементов выполнен с возможностью упруго изгибания, под действием нагрузки, входя в контакт с по существу жестким элементом ингалятора.
Варианты выполнения настоящего изобретения определены в зависимых пунктах формулы изобретения и описаны выше в связи с другими аспектами и вариантами выполнения изобретения.
Следует отметить, что в этой заявке такие термины, как «верхний», «нижний», «выше», «ниже» были использованы исключительно для пояснительных целей, чтобы описать внутренние отношения между элементами ингалятора, независимо от того, как ингалятор ориентирован в окружающем пространстве. Кроме того, ссылки на взаимодействие между элементами ингалятора в этом приложении, например «соприкасаясь», «прикладывая», «сжимая» и т.д., предназначены для обозначения непосредственных и опосредованных взаимодействий (опосредованные взаимодействия - это те, в которых участвуют один или несколько других элементов между взаимодействующими элементами, а непосредственные взаимодействия - это те, в которых взаимодействующие элементы находятся в непосредственном контакте с без промежуточных элементов).
Лекарственное средство в ингаляторе может содержать различные активные ингредиенты. Активный ингредиент может быть выбран из любого терапевтического или диагностического агента. Например, активный ингредиент может представлять собой противоаллергическое средство, бронхолитическое средство (например, агонист бета2-адренорецепторов или мускариновый антагонист), бронхоконстриктор, легочный сурфактант, анальгетик, антибиотик, ингибитор тучных клеток, антигистаминное средство, противовоспалительное средство, противоопухолевое средство, анестетик, противотуберкулезное средство, агент для визуализации, сердечно-сосудистый агент, фермент, стероид, генетический материал, вирусный вектор, агент для антисмысловой терапии, белок, пептид, нестероидный агонист глюкокортикоидных рецепторов (GR-рецепторов), антиоксидант, антагонист хемокинов (например, антагонист CCR1), кортикостероид, антагонист CRTh2, антагонист DP1, индуктор гистондезацетилазы, ингибитор IKK2, ингибитор циклооксигеназы (СОХ), ингибитор липоксигеназы, антагонист рецепторов лейкотриенов, ингибитор миелопероксидазы (МРО), ингибитор р38, ингибитор фосфодиэстеразы (PDE), агонист рецептора, активируемого пролифератором пероксисом гамма (PPARγ), ингибитор протеаз, статин, антагонист тромбоксана, сосудосуживающий агент, блокатор ENAC (эпителиального натриевого канала) и их комбинации.
Примеры конкретных активных ингредиентов, которые могут быть включены в ингалятор, включают:
(i) антиоксиданты: аллопуринол, эрдостеин, маннит, холиновый эфир N-ацетилцистеина, этиловый эфир N-ацетилцистеина, N-ацетилцистеин, N-ацетилцистеинамид и ниацин;
(ii) антагонисты хемокинов: ВХ471 (моногидрохлорид (2R)-1-[[2-[(аминокарбонил)амино]-4-хлорфенокси]ацетил]-4-[(4-фторфенил)метил]-2-метилпиперазина), ССХ634, N-{2-[((2S)-3-{[1-(4-хлорбензил)пиперидин-4-ил]амино}-2-гидрокси-2-метилпропил)окси]-4-гидроксифенил}ацетамид (см. WO 2003/051839) и 2-{2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(метиламино)карбонил]фенокси}-2-метилпропановая кислота (см. WO 2008/010765), 656933 (N-(2-бромфенил)-N'-(4-циано-1Н-1,2,3-бензотриазол-7-ил)мочевина), 766994 (4-({[({[(2R)-4-(3,4-дихлорбензил)морфолин-2-ил]метил}амино)карбонил]-амино}метил)бензамид), ССХ-282, ССХ-915, циановирин N, E-921, INCB-003284, INCB-9471, маравирок, MLN-3701, MLN-3897, T-487 (N-{1-[3-(4-этоксифенил)-4-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил}-N-(пиридин-3-илметил)-2-[4-(трифторметокси)фенил]ацетамид) и викривирок;
(iii) кортикостероиды: алклометазона дипропионат, амелометазон, беклометазона дипропионат, будесонид, бутиксокорта пропионат, циклесонид, клобетазола пропионат, дезизобутирилциклесонид, этипреднола диклоацетат, флуоцинолона ацетонид, флутиказона фуроат, флутиказона пропионат, лотепреднола этабонат (для местного применения) и мометазона фуроат;
(iv) антагонисты DP1: L888839 и MK0525;
(v) индукторы гистондезацетилазы: ADC4022, аминофиллин, метилксантин или теофиллин;
(vi) ингибиторы IKK2: 2-{[2-(2-метиламино-пиримидин-4-ил)-1Н-индол-5-карбонил]-амино}-3-(фенил-пиридин-2-ил-амино)-пропионовая кислота;
(vii) ингибиторы СОХ: целекоксиб, диклофенак натрия, этодолак, ибупрофен, индометацин, мелоксикам, нимесулид, ОС1768, ОС2125, ОС2184, ОС499, OCD9101, парекоксиб натрия, пицеатаннол, пироксикам, рофекоксиб и валдекоксиб;
(viii) ингибиторы липоксигеназы: аджулемовая кислота, дарбуфелон, дарбуфелона мезилат, дексибупрофен-лизин (моногидрат), эталоциб натрия, ликофелон, линазоласт, лонапален, мазопрокол, MN-001, тепоксалин, UCB-35440, велифлапон, ZD-2138, ZD-4007 и зилейтон ((±)-1-(1-бензо[b]тиен-2-илэтил)-1-гидроксимочевина);
(ix) антагонисты рецепторов лейкотриенов: аблукаст, иралукаст (CGP 45715А), монтелукаст, монтелукаст натрия, онтазоласт, пранлукаст, пранлукаст гидрат (мононатриевая соль), верлукаст (МК-679) и зафирлукаст;
(x) ингибиторы МРО: производное гидроксамовой кислоты (N-(4-хлор-2-метил-фенил)-4-фенил-4-[[(4-пропан-2-илфенил)сульфониламино]метил]-пиперидин-1-карбоксамид), пицеатаннол и ресвератрол;
(xi) агонисты бета2-адренорецепторов: метапротеренол, изопротеренол, изопреналин, альбутерол, сальбутамол (например, в виде сульфата), формотерол (например, в виде фумарата), салметерол (например, в виде ксинафоата), тербуталин, орципреналин, битолтерол (например, в виде мезилата), пирбутерол, индакатерол, салметерол (например, в виде ксинафоата), бамбутерол (например, в виде гидрохлорида), кармотерол, индакатерол (CAS №312753-06-3; QAB-149), производные форманилида, например 3-(4-{[6-({(2R)-2-[3-(формиламино)-4-гидроксифенил]-2-гидроксиэтил}-амино)гексил]окси}-бутил)-бензолсульфонамид; 3-(4-{[6-({(2R)-2-гидркоси-2-[4-гидрокси-3-(гидрокси-метил)фенил]этил}амино)гексил]окси}бутил)-бензолсульфонамид; GSK 159797, GSK 159802, GSK 597901, GSK 642444, GSK 678007; и соединение, выбранное из N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамида, N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(3-хлорфенил)-этокси]пропанамида, 7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2-хлорфенил)этил]амино}пропил)тио]-этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-она и N-циклoгeкcил-N3-[2-(3-фтopфeнил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидpoкcи-2-oкco-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-β-аланинамида или его фармацевтически приемлемая соль (например, где противоион представляет собой гидрохлорид (например, моногидрохлорид или дигидрохлорид), гидробромид моногидробромид или дигидробромид), фумарат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, 2,5-дихлорбензолсульфонат, пара-толуолсульфонат, нападизилат (нафталин-1,5-дисульфонат или нафталин-1-(сульфоновая кислота)-5-сульфонат), эдизилат (этан-1,2-дисульфонат или этан-1-(сульфоновая кислота)-2-сульфонат), D-манделат, L-манделат, циннамат или бензоат);
(xii) мускариновые антагонисты: аклидиния бромид, гликопирролат (такой как R,R-, R,S-, S,R- или S,S-гликопиррония бромид), окситропия бромид, пирензепин, телензепин, тиотропия бромид, 3(R)-1-фенетил-3-(9Н-ксантен-9-карбонилокси)-1-азониабицикло[2.2.2]октана бромид, (3R)-3-[(2S)-2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиен-2-илацетокси]-1-(2-феноксиэтил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана бромид, четвертичная соль (такая как [2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-(3-фенокси-пропил)-аммониевая соль, [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммониевая соль и соль (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((3)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана, где противоион представляет собой, например, хлорид, бромид, сульфат, метансульфонат, бензолсульфонат (безилат), толуолсульфонат (тозилат), нафталинбиссульфонат (нападизилат или геминападизилат), фосфат, ацетат, цитрат, лактат, тартрат, мезилат, малеат, фумарат или сукцинат);
(xiii) ингибиторы р38: 681323, 856553, AMG548 (2-[[(2S)-2-амино-3-фенилпропил]амино]-3-метил-5-(2-нафталинил)-6-(4-пиридинил)-4(3Н)-пиримидинон), Array-797, AZD6703, дорамапимод, KC-706, РН 797804, R1503, SC-80036, SCI0469, 6-хлор-5-[[(2S,5R)-4-[(4-фторфенил)метил]-2,5-диметил-1-пиперазинил]карбонил]-N,N,1-триметил-α-оксо-1H-индол-3-ацетамид, VX702 и VX745 (5-(2,6-дихлорфенил)-2-(фенилтио)-6Н-пиримидо[1,6-b]пиридазин-6-он);
(xiv) ингибиторы PDE: 256066, арофиллин (3-(4-хлорфенил)-3,7-дигидро-1-пропил-1Н-пурин-2,6-дион), AWD 12-281 (N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-1-[(4-фторфенил)метил]-5-гидрокси-α-оксо-1Н-индол-3-ацетамид), BAY19-8004 (Bayer), CDC-801 (Calgene), соединение Celgene ((βR)-β-(3,4-диметоксифенил)-1,3-дигидро-1-оксо-2Н-изоиндол-2-пропанамид), циломиласт (цис-4-циано-4-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-циклогексанкарбоновая кислота), 2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-1-(7-метоксиспиро[1,3-бензодиоксол-2,1'-циклопентан]-4-ил)этанон (CAS номер 185406-34-2)), (2-(3,4-дифторфенокси)-5-фтор-N-[цис-4-[(2-гидрокси-5-метилбензоил)амино]циклогексил])-3-пиридинкарбоксамид), (2-(3,4-дифторфенокси)-5-фтор-N-[цис-4-[[2-гидрокси-5-(гидроксиметил)бензоил]-амино]циклогексил]-3-пиридинкарбоксамид), СТ2820, GPD-1116, ибудиласт, IK 485, KF 31334, KW-4490, лиримиласт ([2-(2,4-дихлорбензоил)-6-[(метилсульфонил)окси]-3-бензофуранил])-мочевина), (N-циклопропил-1,4-дигидро-4-оксо-1-[3-(3-пиридинилэтинил)фенил])-1,8-нафтиридин-3-карбоксамид), (N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-4-(дифторметокси)-8-[(метилсульфонил)амино])-1-дибензофуранкарбоксамид), ONO6126, ORG 20241 (4-(3,4-диметоксифенил)-N-гидрокси)-2-тиазолкарбоксимидамид), PD 189659/PD168787 (Parke-Davis), пентоксифиллин (3,7-дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил))-1Н-пурин-2,6-дион), соединение (5-фтор-N-[4-[(2-гидрокси-4-метил-бензоил)амино]циклогексил]-2-(тиан-4-илокси)пиридин-3-карбоксамид), пикламиласт (3-(циклопентилокси)-N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-4-метокси-бензамид), PLX-369 (WO 2006026754), рофлумиласт (3-(циклопропилметокси)-N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-4-(дифторметокси)бензамид), SCH 351591 (N-(3,5-дихлор-1-оксидо-4-пиридинил)-8-метокси-2-(трифторметил)-5-хинолинкарбоксамид), SelCID(TM) CC-10004 (Calgene), T-440 (Tanabe), тетомиласт (6-[2-(3,4-диэтоксифенил)-4-тиазолил]-2-пиридинкарбоновая кислота), тофимиласт (9-циклопентил-7-этил-6,9-дигидро-3-(2-тиенил)-5Н-пиразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин), TPI 1100, UCB 101333-3 (N,2-дициклопропил-6-(гексагидро-1Н-азепин-1-ил)-5-метил-4-пиримидинамин), V-11294А (Napp), VM554/VM565 (Vernalis) и зардаверин (6-[4-(дифторметокси)-3-метоксифенил]-3(2Н)-пиридазинон);
(xv) ингибиторы PDE5: гамма-глутамил[s-(2-иодбензил)цистеинил]глицин, тадалафил, варденафил, сиденафил, 4-фенил-метиламино-6-хлор-2-(1-имидазолил)-хиназолин, 4-фенил-метиламино-6-хлор-2-(3-пиридил)-хиназолин, 1,3-диметил-6-(2-пропокси-5-метансульфониламидофенил)-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он и 1-циклопентил-3-этил-6-(3-этокси-4-пиридил)-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
(xvi) агонисты PPARγ: пиоглитазон, пиоглитазона гидрохлорид, розиглитазона малеат, розиглитазона малеат ((-)-энантиомер, свободное основание), розиглитазона малеат/метформина гидрохлорид и тезаглитизар;
(xvii) ингибиторы протеаз: ингибитор альфа1-антитрипсинпротеиназы, EPI-HNE4, UT-77, ZD-0892, DPC-333, Sch-709156 и доксициклин;
(xviii) статины: аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин и симвастатин;
(xix) антагонисты тромбоксана: раматробан и сератродаст;
(хх) сосудосуживающие агенты: А-306552, амбрисентан, авосентан, BMS-248360, BMS-346567, BMS-465149, BMS-509701, босентан, BSF-302146 (амбрисентан), пептид, связанный с геном кальцитонина, даглутрил, дарусентан, фандосентан калия, фазудил, илопрост, KC-12615 (даглутрил), KC-12792 2АВ (даглутрил), липосомальный трепростинил, PS-433540, ситаксентан натрия, ферулат натрия, ТВС-11241 (ситаксентан), ТВС-3214 (N-(2-ацетил-4,6-диметилфенил)-3-[[(4-хлор-3-метил-5-изоксазол)амино]сульфонил]-2-тиофенкарбоксамид), ТВС-3711, трапидил, трепростинила диэтаноламин и трепростинил натрия;
(xxi) ENAC: амилорид, бензамил, триамтерен, 552-02, PSA14984, PSA25569, PSA23682 и AER002.
Ингалятор может содержать комбинацию двух или более активных ингредиентов, например комбинацию двух или более конкретных активных ингредиентов, перечисленных выше в (i)-(xxi).
В одном варианте выполнения ингалятор содержит активный ингредиент, выбранный из мометазона, ипратропия бромида, тиотропия и его солей, салметерола, флутиказона пропионата, беклометазона дипропионата, репротерола, кленбутерола, рофлепонида и солей, недокромила, натрия кромогликата, флунизолида, будесонида, формотерола фумарата дигидрата, тербуталина, тербуталина сульфата, сальбутамола основания и сульфата, фенотерола, 3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]-N-[2-[2-(4-метилфенил)этокси]этил]пропансульфонамида гидрохлорида, индакатерола, аклидиния бромида, N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамида или его фармацевтически приемлемой соли (например, дигидробромида); N-циклoгeкcил-N3-[2-(3-фтopфeнил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-β-аланинамида или его фармацевтически приемлемой соли (например, ди-D-манделата); соли [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммония (например, геми-нафталин-1,5-дисульфоната); соли (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((S)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана (например, бромида или толуолсульфоната); или комбинацию любых двух или более указанных ингредиентов.
Конкретные комбинации активных ингредиентов, которые могут быть включены в ингалятор, включают:
(а) формотерол (например, в виде фумарата) и будесонид;
(б) формотерол (например, в виде фумарата) и флутиказон;
(в) N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамид или его фармацевтически приемлемую соль (например, дигидробромид) и соль [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммония (например, геми-нафталин-1,5-дисульфонат);
(г) N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамид или его фармацевтически приемлемую соль (например, дигидробромид) и соль (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((S)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана (например, бромид или толуолсульфонат);
(д) N-циклoгeкcил-N3-[2-(3-фтopфeнил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидpoкcи-2-oкco-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-β-аланинамид или его фармацевтически приемлемую соль (например, ди-D-манделат) и соль [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммония (например, геми-нафталин-1,5-дисульфонат);
(е) N-циклoгeкcил-N3-[2-(3-фтopфeнил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидpoкcи-2-oкco-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-β-аланинамид или его фармацевтически приемлемую соль (например, ди-D-манделат) и соль (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((5)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана (например, бромид или толуолсульфонат).
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Предпочтительные аспекты и варианты выполнения настоящего изобретения будут теперь описаны исключительно посредством примера со ссылкой на прилагаемые чертежи, на которых:
Фиг. 1 представляет собой передний вид сбоку в аксонометрии ингалятора, выполненного в соответствии с настоящим изобретением, с закрытой крышкой;
Фиг. 2 представляет собой схематический вид сбоку некоторых внутренних элементов ингалятора, выполненных в соответствии с настоящим изобретением, с закрытой крышкой;
Фиг. 3 представляет собой схематический вид сбоку элементов ингалятора, изображенных на Фиг. 2, с открытой крышкой и с механизмом раздачи, загруженным и готовым для осуществления раздачи дозы;
Фиг. 4 представляет собой схематический вид сбоку элементов ингалятора, изображенных на Фиг. 2, с открытой крышкой и с механизмом раздачи, незагруженным и уже с осуществленной раздачей дозы;
Фиг. 5 представляет собой схематический вид элементов ингалятора, изображенного на Фиг. 1, который имеет элементы, показанные на Фиг. 2-4;
Фиг. 6 представляет собой схематический вид сбоку ингалятора, изображенного на Фиг. 2;
Фиг. 7 представляет собой схематический вид сбоку ингалятора, изображенного на Фиг. 3;
Фиг. 8 представляет собой схематический вид сбоку ингалятора, изображенного на Фиг. 4;
Фиг. 9 представляет собой вид сбоку спереди в аксонометрии корпуса ингалятора, выполненного в соответствии с настоящим изобретением;
Фиг. 10 представляет собой вид крупным планом верхней части корпуса, изображенного на Фиг. 9, показывающий элемент предотвращающего механизма;
Фиг. 11 представляет собой вид сбоку в аксонометрии рычага разъемного запирающего механизма ингалятора, выполненного в соответствии с настоящим изобретением;
Фиг. 12 представляет собой вид сбоку спереди в аксонометрии рычага, изображенного на Фиг. 11, и запирающий элемент рычага разъемного запирающего механизма;
Фиг. 13 представляет собой вид сбоку спереди в аксонометрии рычага, изображенного на Фиг.11, в рабочем состоянии в корпусе, показанном на Фиг. 9;
Фиг. 14 представляет собой вид сбоку сзади в аксонометрии ингалятора, изображенного на Фиг. 1, с удаленным задним корпусом или крышкой и некоторыми другими элементами, чтобы показать внутренние элементы и крышку в закрытом положении;
Фиг. 15 представляет собой вид сбоку сзади в аксонометрии ингалятора, изображенного на Фиг. 1, с крышкой в открытом положении и механизмом раздачи, загруженным и готовым для осуществления раздачи дозы;
Фиг. 16 представляет собой вид сбоку сзади в аксонометрии ингалятора, изображенного на Фиг. 1, с крышкой в открытом положении и механизмом раздачи, незагруженным и уже с осуществленной раздачей дозы;
Фиг. 17 представляет собой вид сбоку сзади в аксонометрии ингалятора, изображенного на Фиг. 1, с крышкой в открытом положении и механизмом раздачи, частично перезагруженным, с нагрузкой перезагрузки, удерживаемой предотвращающим механизмом;
Фиг. 18 схематически иллюстрирует различные этапы работы и возможного неправильного использования типичного ингалятора, приводимого в действие дыханием;
Фиг. 19 схематически иллюстрирует различные этапы работы ингалятора, приводимого в действие дыханием, имеющего предотвращающий механизм, выполненный в соответствии с настоящим изобретением; и
Фиг. 20 представляет собой вид в аксонометрии предотвращающего механизма, выполненного в соответствии с настоящим изобретением.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ВЫПОЛНЕНИЯ
На Фиг. 1 показан ингалятор 100, приводимый в действие дыханием (BAI), выполненный в соответствии с вариантами выполнения настоящего изобретения. Ингалятор 100 содержит корпус или заднюю крышку 10, крышку мундштука или крышку 2 и переднюю поверхность 30, имеющую отверстие, через которое виден механизм 200 отсчета. Увеличительный защитный кожух (не показан) заполняет отверстие и защищает механизм отсчета от попадания грязи и других нежелательных частиц, одновременно повышая видимость и яркость цифр счетчика. Лицевая поверхность 30 предпочтительно имеет ослабленную линию (не показана) таким образом, что, если предпринимается попытка принудительно удалить лицевую поверхность 30 и получить доступ к внутренним элементам, ослабленная линия проявляется как деформация или изменение пластмассы (например, изменение цвета или другая видимая слабость) в наружной поверхности лицевой поверхности 30, что указывает на то, что ингалятор 100 был вскрыт и не должен быть использован.
Фиг. 2 показывает некоторые из внутренних элементов ингалятора 100, поскольку задняя крышка 10 и передняя поверхность 30 были удалены. Фиг. 6 также иллюстрирует элементы, изображенные на Фиг. 2, но в аксонометрии. На этих чертежах ингалятор 100 находится в нейтральном или исходном положении, с закрытой крышкой 2 и покрывающей мундштук, которое является предпочтительным состоянием ингалятора 100, когда тот не используется. Контейнер с лекарственным средством 20 (который обычно содержит суспензию или раствор одного или нескольких активных фармацевтических ингредиентов в пропелленте под давлением) расположен в ингаляторе 100. Такие контейнеры 20 хорошо известны в данной области техники.
Толкатель 4 показан в своем верхнем положении, а цилиндрическая винтовая пружина 6 показана в нагруженном состоянии, запасая, таким образом, силу приведения в действие или раздачи. Большинство механических элементов ингалятора, за исключением толкателя 4, разгружены и нет сжатия контейнера 20. Толкатель 4 поддерживается крышкой 2, в частности кулачковой поверхностью 3 кулачка 110 крышки 2. Таким образом, в нейтральном положении сила загруженной пружины (обычно приблизительно 50 N) удерживается толкателем 4, который обычно выполнен из материала, устойчивого к изгибанию и выгибанию (например, полиоксиметилена, например, Ultraform(R) N2720 (M60)). Как рычаг 50, так и запирающий элемент 53 рычага, обе части разъемного запирающего устройства, находятся в заблокированном состоянии, несмотря на то, что могут и не находиться под напряжением. Еще одним элементом разъемного запирающего устройства является звено 55, которое показано в своем запертом положении, в котором оно расположено на поворотном валу 58 элемента, приводимого в действие дыханием, лопатка 57, выполненная, таким образом, с возможностью удержания запирающего элемента 53 рычага в его заблокированном положении. Возвратная пружина 210 соприкасается с внутренней поверхностью задней крышки 10, когда ингалятор 100 собран, чтобы сместить разъемное запирающее устройство в запертое положение так, что он будет блокировать под напряжением или нагрузкой.
Предусмотрена кнопка 48 ручного спуска, которая обеспечивает пользователю возможность доставки дозы лекарственного средства в случае крайней необходимости, если по какой-либо причине обычный механизм раздачи выходит из строя или если пользователь по какой-либо другой причине не может привести в действие дыханием механизм раздачи, чтобы доставить дозу лекарственного средства, например, во время хронической астмы. В качестве альтернативы, при необходимости может быть использована кнопка 48, чтобы проверить и/или взвести ингалятор 100 или просто в качестве альтернативного спускового механизма.
Большинство механических элементов ингалятора 100 удерживаются в корпусе 40, который не показан на Фиг. 2, но показан на более поздних чертежах (например, на Фиг. 9). Большинство элементов механизма раздачи выполнены с возможностью поворота на корпусе 40, взаимодействия с корпусом 40 или поддержки корпусом 40.
На Фиг. 3 изображен ингалятор 100, когда он готов к использованию / срабатыванию. На Фиг.7 также показаны элементы, изображенные на Фиг. 3, но в аксонометрии. Крышка 2 открыта для раскрытия мундштука 60. Когда крышка 2 поворачивается для открытия, толкатель 4 перемещается вниз под действием силы пружины 6 для зацепления с основанием контейнера 20. Однако сжатие контейнера 20 для доставки дозы лекарственного средства по существу предотвращается разъемным запирающим механизмом, который становится зацепленным, когда толкатель перемещается и удерживает нагрузку пружины 6, причем запирающий элемент 53 рычага удерживает рычаг 50. В этом взведенном состоянии или заряженном состоянии ингалятор 100 загружен, готов к срабатыванию и доставке дозы лекарственного средства.
Вдыхание пользователем через мундштук 60 приводит к прохождению воздуха через канал для воздушного потока, ограниченного в ингаляторе 100. В связи с падением давления, созданного воздушным потоком (или использования кнопки 48 спуска, если имеет место ручное управление), лопатка 57 поворачивается и высвобождает звено 55. Лопатка 57 выполнена с подходящим размером и формой, так что она может перемещаться под действием относительно низкого падения давления, а ингаляционный канал выполнен таким образом, что зазор между краем лопатки 57 и каналом остается по существу таким же, когда лопатка 57 поворачивается под действием ингаляции. Перемещение звена 55 обеспечивает запирающему элементу 53 рычага возможность освободить рычаг 50, который смещен в свое высвобожденное положение под действием нагрузки пружины 6, действующей на толкатель 4, который толкает в выступы 82 толкателя рычага 50. Рычаг 50 в своем разблокированном состоянии обеспечивает возможность разгрузки спиральной пружины 6 и сжатия контейнера 20, чтобы доставить дозу лекарственного средства. Механизм раздачи также инициирует регулировку счетчика 201 механизма 200 отсчета.
Фиг. 4 иллюстрирует элементы ингалятора 100 после осуществления раздачи дозы лекарственного средства. Фиг. 8 также иллюстрирует элементы, изображенные на Фиг. 4, но в аксонометрии. Для того чтобы иметь возможность осуществить раздачу дополнительной дозы лекарственного средства, ингалятор 100 должен быть полностью перезагружен из конфигурации, показанной на Фиг. 4, в заряженное состояние, показанное на Фиг. 3. Полная перезагрузка ингалятора 100 обеспечивает возможность дозирующему клапану 21 (см. Фиг. 5) контейнера 20 повторно наполнять ингалятор лекарственным средством. Это также приводит к возвращению рычага 50 в положение, в котором он может быть заблокирован с помощью запирающего элемента 53 рычага, который выталкивается обратно в запирающее положение под действием пружины 210. Звено 55 также выталкивается назад пружиной, таким образом подготавливая разъемный запирающий механизм для повторного запирания механизма раздачи и предотвращения приведения в действие, пока ингалятор не сработал.
Перезагрузка ингалятора 100 достигается путем закрывания крышки 2, так что кулачковая поверхность 3 толкает вверх толкатель 4, который, в свою очередь, поворачивает рычаг 50 и т.д., и возвращает ингалятор 100 в состояние, показанное на Фиг. 3. Более подробная информация о механизме перезагрузки обсуждается ниже, в частности в отношении предотвращающего механизма для предотвращения частичной перезагрузки ингалятора 100.
Фиг. 5 представляет собой изображение в разобранном виде типичного ингалятора 100, например такого, который выполнен в соответствии с вариантами выполнения настоящего изобретения. Элементы показаны в разобранном виде. Механизм 200 отсчета показан отдельно, но выполнен с возможностью вставления в корпус 40 таким образом, что по меньшей мере дисплей счетчика 201 механизма 200 отсчета виден через отверстие 32 в лицевой поверхности 30.
Фиг. 9 и 10 показывают корпус 40, выполненный в соответствии с вариантами выполнения настоящего изобретения. Корпус 40 содержит литой сополимер из полиоксиметилена, такой как Hostaform MT12U03, хотя могут быть использованы и другие подходящие материалы и/или технологии производства, чтобы сформировать корпус 40, подходящий для использования в вариантах выполнения настоящего изобретения. Корпус 40 является основным конструктивным элементом иллюстративных ингаляторов 100 и ограничивает несколько точек поворота механизмов ингаляторов, а также определяет положение многих других элементов ингалятора 100.
В варианте выполнения, показанном на Фиг. 9 и 10, корпус 40 также ограничивает один из элементов предотвращающего механизма 70. Как наиболее ясно показано на Фиг. 10, корпус содержит выполненный за одно целое второй зацепляющий элемент 74. Второй зацепляющий элемент 74 проходит в целом вверх, когда корпус 40 находится в ингаляторе 100, а ингалятор 100 удерживается в вертикальном положении. Второй зацепляющий элемент 74 является достаточно гибким, так что он может быть отклонен из плоскости боковой стороны корпуса (т.е. в направлении А, как показано на Фиг. 20, а также в направлении, по существу противоположном непосредственно А). На верхнем конце второго зацепляющего элемента 74 имеется зацепляющая часть 75, которая представляет собой крючкообразный участок, имеющий выступающий зубец или головку. Зубец выполнен с возможностью зацепления в совмещенной конфигурации с зацепляющей частью 73 первого зацепляющего элемента 72, который показан на Фиг. 11-13. Зубец 75 расположен под углом для содействия в установке и удержании зубца 75 в зацепляющей части 73 первого зацепляющего элемента 72. Второй зацепляющий элемент 74 также достаточно гибкий, так что он может быть отклонен в целом по направлению к корпусу (т.е. в направлении В, как показано на Фиг. 20), так что зубец 75 входит в контакт с корпусом 40. Помимо того, что он достаточно гибкий, чтобы отклоняться любым способом, как описано выше, второй зацепляющий элемент 74 также достаточно упругий, так что гарантируется его возврат в исходное положение после того, как отклоняющая сила(ы) будет снята. Несмотря на то, что на корпусе 40, изображенном на Фиг. 9 и 10, показан только один второй зацепляющий элемент 74, также предусмотрен дополнительный второй зацепляющий элемент 74 такой же конфигурации, но расположенный на противоположной стороне корпуса 40, которая не видна на этих чертежах.
Фиг. 11 показывает рычаг 50 для ингаляторов 100, показанных на чертежах. Рычаг 50 представляет собой в целом симметричный элемент, который удерживается в выполненной с возможностью поворота конструкции с помощью корпуса 40. Выступы 80 корпуса (только один из которых показан на Фиг. 11) предназначены для зацепления с корпусом 40, когда ингалятор 100 собран (как показано на Фиг. 13). При использовании, например при осуществлении раздачи дозы лекарственного средства, рычаг 50 поворачивается вокруг этих выступов 80 корпуса. Рычаг 50 также содержит в себе два выступа 82 толкателя (только один из которых показан на Фиг. 11), которые входят в зацепление с толкателем 4, когда ингалятор 100 собран, так что перемещение толкателя 4 (например, под действием пружины 6 или когда перезагружая ингалятор 100 с помощью крышки 2) передается рычагу 50 и поворачивает рычаг 50 вокруг выступов 80 корпуса.
Рычаг 50 также содержит пару встречных выступов 92 для зацепления и приведения в действие механизма 200 отсчета. Встречные выступы 92 искривлены таким образом, что, если рычаг 50 чрезмерно поворачивается, встречные выступы могут расцепиться от подвижного элемента 250 механизма 200 отсчета, чтобы предотвратить лишний отсчет. Рычаг 50 также содержит контактирующий выступ 52, который выполнен с возможностью соприкосновения с частью запирающего элемента 53 рычага, когда ингалятор 100 находится в заряженном состоянии (как показано на Фиг. 3, 7 и 12).
Рычаг 50 также содержит пару первых зацепляющих элементов 72, которые выступают из рычага 50, каждый из которых имеет соответствующую зацепляющую часть 73 (только одна показана на Фиг. 11), обычно на его конце. Зацепляющие части 73 имеют форму для вмещения зубца соответствующих зацепляющих частей 75 вторых зацепляющих элементов 74 корпуса 40. Когда зацепляющие части 75 вторых зацепляющих элементов вставлены в зацепляющие части 73 первых зацепляющих элементов 72, любое растягивающее усилие оттягивает зацепляющие элементы 72, 74 еще больше в совмещенную конфигурацию и предотвращает растаскивание друг от друга зацепляющих элементов 72, 74. Эта конструкция блокирует рычаг 50 от поворота вокруг выступов 80 корпуса, даже если толкатель 4 воздействует на рычаг 50 через выступы 82 толкателя и предпринимает попытки переместить его.
Работа ингалятора 100 будет теперь описана с акцентом на роль предотвращающего механизма 70. Фиг. 14-17 показывают ингалятор 100 на разных этапах работы. На Фиг. 14 ингалятор 100 находится в нейтральном состоянии или в исходном состоянии, которое является предпочтительным состоянием для хранения ингалятора 100 между использованиями. Предотвращающий механизм 70 содержит пару первых зацепляющих элементов 72, выполненных за одно целое с рычагом 50 (из которых только один показан на Фиг. 14) и пару вторых зацепляющих элементов 74, выполненных за одно целое с корпусом 40 (из которых только один показан на Фиг. 14 и, для ясности, остальная часть корпуса 40 удалена, в том числе части, с которыми зацепляющие части 75 вторых зацепляющих элементов 74 входят в контакт, когда зацепляющие части зацеплены в совмещенной конфигурации и находятся под нагрузкой). В исходном состоянии зацепляющая часть 75 второго зацепляющего элемента 74 находится выше и отдельно от зацепляющей части 73 первого зацепляющего элемента 72. Кроме того, зацепляющая часть 75 не находится в контакте с по существу жестким элементом ингалятора 100, который в показанном ингаляторе представляет собой другую часть корпуса 40.
Когда пациент хочет вдохнуть дозу лекарственного средства, первый этап операции состоит в открытии крышки 2 мундштука для обнажения мундштука 60, как показано на Фиг. 15. Крышка 2 установлена с возможностью поворота на корпусе 40 и имеет кулачок 110 в точке поворота. Поворотное перемещение крышки 2 из второго, или закрытого, положения в первое, или открытое, положение обеспечивает возможность перемещения вниз толкателя 4 под действием силы, приложенной спиральной пружиной 6. Когда толкатель 4 перемещается вниз, нагрузка сжатой пружины 6 передается от толкателя 4 (который опирается о кулачковую поверхность 3, когда крышка 2 полностью закрыта), чтобы удерживаться разъемным запирающим механизмом, когда крышка 2 открыта. В частности, когда крышка 2 открывается, рычаг 50 поворачивается и примыкающий к рычагу выступ 52 входит в контакт и блокируется запирающим элементом 53 рычага, который удерживается звеном 55, которое расположено на поворотном валу 58 лопатки 57 для удержания нагрузки пружины 6. Это можно видеть на Фиг. 15, а когда крышка 2 полностью открыта, между основанием толкателя 4 и кулачковой поверхностью 3 крышки 2 имеется пространство. Также, поскольку нагрузка передается к разъемному запирающему механизму, рычаг 50 слегка поворачивается вокруг выступов 80 корпуса, когда толкатель 4 перемещается вниз, причем любое такое перемещение рычага 50 будет минимальным и не будет зацеплять или иным образом влиять на предотвращающий механизм 70, как это видно на виде крупным планом, показанном на Фиг. 15.
После открытия крышки 2 ингалятора 100, взводя его таким образом, что доза готова для раздачи (состояние, известное как точка или состояние готовности к срабатыванию), пациент вдыхает через мундштук 60. Падение давления в проходе для воздушного потока через ингалятор 100 освобождает разъемный запирающий механизм. В частности, падение давления приводит к тому, что лопатка 57 поворачивается вокруг своей оси 58 в целом в направлении мундштука 60, что обеспечивает возможность расцепления звена 55 и верхней поверхности лопатки, обеспечивая, таким образом, возможность отталкивания запирающего элемента 53 рычага контактирующим с рычагом выступом 52, который освобождает рычаг 50 для его поворота на выступах 80 корпуса под действием силы сжатой пружины 6 (которая воздействует на толкатель 4, который, в свою очередь, воздействует на рычаг 50 посредством выступов 82 толкателя). Перемещение вниз толкателя 4 под действием полной силы расширяющейся пружины 6 сжимает шток 24 клапана контейнера 20 об узел 62 насадки ингалятора 100 (в этом варианте выполнения узел 62 насадки является неотъемлемой частью мундштука 60, но он также может быть и отдельно выполненным элементом или сформированным вместе с другим элементом ингалятора 100). Сжатие штока 24 клапана приводит в действие дозирующий клапан и осуществляет раздачу дозы лекарственного средства под давлением в ингаляционный поток воздуха и через мундштук 60 для вдоха пациентом.
На Фиг. 16 показан ингалятор 100 после того, как указанная последовательность была выполнена, т.е. в сработанном или состоянии розданной дозы, в котором была осуществлена раздача дозы лекарственного средства, а ингалятор 100 не был перезагружен. Толкатель 4 был спущен под действием нагрузки пружины 6 и переместился вниз в направлении назад в контакт с кулачковой поверхностью 3 крышки. Рычаг 50 повернулся относительно корпуса 40 таким образом, что встречная зацепляющая часть 92 переместилась вниз и привела в действие механизм 200 отсчета, а первый зацепляющий элемент 72 переместился вверх. На Фиг. 16 лопатка 57 вернулась в исходное положение, потому что пациент перестал выполнять вдох. Однако другие элементы разъемного запирающего механизма не могут вернуться в исходное положение или в нейтральное положение, поскольку контактирующий выступ 52 рычага 50 по-прежнему толкает вверх запирающий элемент 53 рычага за счет положения рычага 50.
Как упоминалось выше, когда рычаг 50 поворачивается вокруг выступов 80 корпуса, конец рычага 50, имеющий первый зацепляющий элемент 72 (или элементы, как можно видеть на Фиг. 16 крупным планом), перемещается вверх. Как можно видеть на Фиг. 16, в состоянии розданной дозы зацепляющая часть 73 первого зацепляющего элемента 72 переместилась на такое расстояние, что она прошла мимо зацепляющей части 75 второго зацепляющего элемента 74 и закончила перемещение выше и на некотором расстоянии оттуда. Ясно, что для зацепляющих частей 73, 75 зацепляющих элементов 72, 74 нежелательно зацепляться в совмещенной конфигурации во время осуществления раздачи дозы лекарственного средства. Поэтому зацепляющие части 73, 75 выполнены так, что, если часть 73 первого зацепляющего элемента перемещается вверх из положения ниже части 75 второго зацепляющего элемента, то, когда зацепляющие части 73, 75 входят в контакт, одна или обе зацепляющие части 73, 75 отклоняются от другой из зацепляющих частей 73, 75 таким образом, что они проходят мимо друг друга без зацепления в совмещенной конфигурации. В настоящем варианте выполнения зацепляющие части 75 вторых зацепляющих элементов 74 (т.е. тех, которые выполнены на корпусе 40) отклоняются внутрь (т.е. слегка сжаты в направлении друг к другу) с помощью более жестких зацепляющих частей 73 первых зацепляющих элементов 72 (т.е. тех, которые выполнены на рычаге 50).
После вдыхания дозы лекарственного средства пациенту рекомендуется перезагрузить ингалятор 100 переконфигурированием устройства, так как больше невозможно осуществлять раздачу доз, пока ингалятор не будет полностью перезагружен. Это не только гарантирует, что ингалятор 100 возвращается в предпочтительное исходное состояние (в котором он выполнен с возможностью удержания нагрузки пружины 6 посредством толкателя 4, который является относительно прочным элементом ингалятора 100 и предназначен для удержания таких нагрузок надежно и без повреждения), но и то, что мундштук 60 закрывается сразу после использования, предотвращая или сводя тем самым к минимуму попадание грязи и других нежелательных частиц или загрязнений в ингалятор 100. Для перезагрузки ингалятора 100 пациенту нужно только повернуть крышку 2 назад из первого (открытого) положения во второе (закрытое) положение. Кулачок 110 крышки 2 входит в зацепление с толкателем 4 и, по мере того как крышка 2 поворачивается, кулачковая поверхность 3, которая имеет спиральную форму, содействует проталкиванию толкателя 4 вверх, повторно загружая тем самым пружину 6 и перемещая другие элементы, в частности элементы съемного запирающего устройства, обратно в исходное состояние.
Тем не менее, не исключено, что пациент может не полностью перезагрузить ингалятор 100, т.е. может не переместить крышку 2 на весь путь от первого, открытого, положения во второе, закрытое, положение. Это может произойти из-за того, что, например, пациент отвлекается во время движения перезагрузки и отпустил крышку 2, или пациент может ослабить захват крышки 2, или это может быть из-за того, что пациент играет с крышкой 2 и перемещает ее повторно частично в открытое положение и из открытого положения, при этом никогда полностью не закрывая крышку 2. Это является нежелательным, поскольку может привести к тому, что ингалятор 100 не будет полностью функционирующим, например, при осуществлении следующей раздачи дозы, потому что дозирующий клапан не полностью заправил ингалятор, или же пружина 6 недостаточно нагружена, чтобы полностью активировать клапан. Более того, ингалятор 100 не может быть перезагружен в положение, в котором механизм 200 отсчета перезагружен, что означает, что любая впоследствии розданная доза, даже если это не полная доза, не будет сосчитана, и счетчик 201 может, следовательно, неточно отражать количество доз ингалятора 100.
Предотвращающий механизм 70 выполнен с возможностью решения всех вышеуказанных проблем. Если крышка 2 перемещена из открытого положения в закрытое положение не полностью, т.е. если пациент прекращает поворот крышки 2, когда та находится в некотором промежуточном положении, и усилие пружины будет, поэтому, смещать толкатель 4, чтобы повернуть крышку 2 обратно в открытое положение, то механизм 70 входит в зацепление, удерживая нагрузку пружины 6, пока крышка 2 не завершит свое перемещение в полностью закрытое положение, в котором ингалятор 100 полностью перезагружен. Таким образом, толкатель 4 не смещается пружиной 6, поскольку предотвращающий механизм предотвращает такое смещение. Как видно на Фиг. 17, зацепляющие части 73, 75 выполнены так, что если часть 75 второго зацепляющего элемента перемещается вверх из положения ниже части 73 первого зацепляющего элемента, то, когда части 73, 75 вступают в контакт друг с другом, они способны зацепляться в совмещенной конфигурации, даже если поворот крышки 2 к закрытому положению прекращается. В настоящем варианте выполнения, для того, чтобы оптимизировать совмещенное зацепление, зацепляющие части 73, 75 выполнены так, что, как только они первоначально входят в контакт друг с другом, одна или обе части 73, 75 отклоняются от другой из частей 73, 75 таким образом, что отклоненная зацепляющая(ие) часть(и) защелкивае(ю)тся в совмещенной конфигурации. В настоящем варианте выполнения зацепляющие части 75 вторых зацепляющих элементов 74 (т.е. те, которые выполнены на корпусе 40) снова отклоняются, но на этот раз наружу (т.е. слегка отклоняются друг от друга) посредством более жестких зацепляющих частей 73 первых зацепляющих элементов 72 (т.е. тех, которые выполнены на рычаге 50). Как только зацепляющие части 75 прошли определенную точку, они отклоняются назад вовнутрь (поскольку материал, из которого они выполнены, относительно упругий) и защелкиваются или вставляются в зацепляющие части 73 первых элементов 72, которые имеют такой размер и форму, чтобы плотно вмещать зубцы зацепляющих частей 75 вторых элементов 74. Эта конфигурация показана на Фиг. 17. Как только конструкция зацепилась в совмещенную конфигурацию и если крышка 2 перестает перемещаться и/или начинает перемещаться в противоположном направлении (т.е. возвращается в первое, открытое положение), нагрузка пружины 6 сохраняется (посредством рычага 50) за счет первых зацепляющих элементов 72, которые растягиваются в свое зацепляющее состояние со вторыми зацепляющими элементами 74. Поскольку вторые зацепляющие элементы 74 являются гибкими, их зацепляющие части 75 отклоняются под действием этого напряжения в целом в направлении В (как показано на Фиг. 20) и входят в контакт с более жесткой частью корпуса 40. Растягивающая нагрузка, приложенная таким образом к элементам 72, 74, не расцепляет совмещенные зацепленные части 73, 75; напротив, они приводятся в перемещение вместе в совмещенной конфигурации и в силу того, что они входят в контакт с корпусом 40, при этом сила пружины 6 легко выдерживается комбинацией напряжения между первыми и вторыми элементами 72, 74 и сжатия зацепляющих частей 75 вторых зацепляющих элементов 74 о более жесткую часть корпуса 40. Таким образом, первые и вторые зацепляющие элементы 72, 74 являются прочными и надежными и не подвержены ни значительной ползучести материала, ни необратимому повреждению или деформации.
Когда крышка 2 возобновляет свое перемещение в направлении второго, закрытого, положения, сила, действующая через вторые зацепляющие элементы 74, ослабляется и эти элементы возвращаются в свое исходное положение (т.е. больше не входят в контакт с корпусом 40), при этом зацепляющие элементы 72, 74 эффективно проталкиваются вместе или сжимаются возобновленным перемещением рычага 50. Зацепляющие элементы 72, 74 выполнены так, что сжимающее усилие или перемещение легко расцепляет зацепляющие части 73, 75 (в данном варианте выполнения посредством более жестких зацепляющих частей 73 рычага 50 снова вызывающих отклонение зацепляющих частей 75 корпуса наружу). Крышка 2 затем может продолжать перемещение в полностью закрытое состояние и ингалятор 100 будет полностью перезагружен, обеспечивая тем самым ингалятор 100, который будет надежно осуществлять раздачу дозы и подсчитывать любые дальнейшие дозы лекарственного средства.
Несмотря на то, что приведенные выше описанные варианты выполнения изобретения имеют первый и второй зацепляющие элементы 72, 74, которые выполнены за одно целое соответственно с рычагом 50 и корпусом 40, этот вариант выполнения является чисто иллюстративным и не ограничивает объем настоящего изобретения. Предусмотрены и альтернативные конструкции, например, когда один или оба из элементов 72, 74 могут представлять собой отдельно выполненные элементы и/или когда один или оба из элементов 72, 74 могут быть выполнены за одно целое с одним или несколькими другими элементами ингалятора 100. Более жесткий элемент ингалятора 100, в который упираются первые и/или вторые элементы 72, 74, может представлять собой элемент корпуса 40, как описано выше, но может, в качестве альтернативы или дополнительно, быть любым другим подходящим элементом.
На Фиг. 18 и 19 в соответствии с настоящим изобретением схематически проиллюстрирована описанная выше работа ингалятора 100 со ссылкой на различные точки приведения в действие в рабочем цикле. При нормальном использовании, начиная с ингалятора 100 в исходном или нейтральном положении (крышка закрыта), крышка 2 должна быть открыта, что, как показано в нормальном режиме работы (ближе к левой оси на обоих чертежах), перемещает ингалятор 100 в направлении раздачи, проходя через следующие этапы по порядку: (I) толкатель 4 входит в контакт с контейнером 20 (предполагается, что он не остается в состоянии контакта); (II) механизм достигает точки «готовности к срабатыванию», в которой ингалятор 100 взведен и готов к срабатыванию (но не срабатывает из-за разъемного запирающего механизма). После этого, когда ингалятор 100 приводится в действие / срабатывает, ингалятор 100 работает в направлении раздачи во второй части цикла, в которой: (III) механизм сжимает контейнер за точку срабатывания клапана (точка срабатывания), в которой осуществляется раздача дозы лекарственного средства; (IV) механизм перемещает счетчик через точку отсчета, в которой механизм 200 отсчета приводится в действие и доза подсчитывается счетчиком 201 и, наконец, (V) механизм достигает положения конца хода (конечное положение / положение розданной дозы). Этапы (III) и (IV) обычно выполняют в указанном выше порядке, хотя этап (IV) может и произойти перед этапом (III). В ингаляторах, в которых доза автоматически подсчитывается, когда ингалятор срабатывает, необходимо, чтобы каждая доза подсчитывалась и чтобы счетчик никогда не подсчитывал дозу, когда раздача дозы не была осуществлена. Чтобы достичь этого, в идеале, точка срабатывания и точка отсчета должны быть настолько близко друг к другу, насколько это возможно, чтобы минимизировать возможность для того, чтобы одна точка была достигнута без достижения другой (т.е. этапы (III) и (IV) происходят настолько близко друг к другу, насколько это возможно, независимо от того, в каком порядке они происходят). Кроме того, чтобы гарантировать, что всегда осуществляется раздача полной дозы лекарственного средства, такой ингалятор должен быть полностью перезагружен, по меньшей мере за точку «готовности к срабатыванию» и, предпочтительно, за точку перезагрузки BAI прежде, чем осуществляется раздача последующей дозы. Перезагрузка происходит, когда ингалятор 100 перемещается в направлении перезагрузки через следующие этапы, по порядку: (I) механизм проходит точку перезагрузки клапана 21 (т.е. точку повторного наполнения, которая представляет собой положение, которое, когда ингалятор 100 перезагружается поворотом крышки 2 в направлении перезагрузки, должен достичь механизм для того, чтобы клапан 21 контейнера 20 мог снова начать повторное наполнение; (II) механизм проходит точку перезагрузки счетчика 201 (т.е. положение, которое, когда ингалятор 100 перезагружается поворотом крышки 2 в направлении перезагрузки, должен достичь механизм, чтобы быть готовым к последующему отсчету следующей раздаваемой дозы); (III) механизм проходит точку перезагрузки ингалятора 100 (т.е. перезагрузки BAI, которая представляет собой положение, которое, когда ингалятор 100 перезагружается поворотом крышки 2 в направлении перезагрузки, должен достичь механизм, чтобы быть в полной мере перезагруженным и готовым к последующему приведению в действие/повторному срабатыванию).
Как показано на Фиг. 18, если устройство не полностью перезагружено (т.е. не достигает точки перезагрузки BAI из-за, например, неполного закрытия крышки (например, прерванного закрытия крышки или вскрытия крышки), ингалятор все еще может осуществить раздачу, по меньшей мере частичную, следующей дозы, которая может быть подсчитана как целая доза. В примере с прерванным закрытием крышки крышка 2 перестает перемещение, когда ингалятор 100 прошел точку повторного наполнения, так что клапан 21 начинает наполнять ингалятор лекарственным средством, но до того, как счетчик достиг точку перезагрузки. Поэтому, если ингалятор 100 срабатывает повторно, то выпускается та доза, которая уже заполнила клапан 21 (в точке срабатывания), но эта доза не подсчитывается (несмотря на то, что ингалятор 100 проходит обратно через точку отсчета, счетчик не перезагружается и не происходит отсчет). Таким образом, ингалятор 100 занижает отсчет доз. В примере со вскрытием крышки ингалятор 100 проходит за точку перезагрузки счетчика, но не доходит до точки перезагрузки BAI. В направлении раздачи перемещение крышки 2 меняется на обратное после точки срабатывания, но до точки отсчета (даже если они расположены близко друг к другу), поэтому осуществляется раздача дозы, но эта доза не сосчитывается, поскольку точка отсчета не достигнута. Таким образом, ингалятор 100 занижает отсчет доз. Ингаляторы, показанные на Фиг. 18, выполнены не в соответствии с настоящим изобретением, поскольку в них нет никакого механизма, предотвращающего приведение в действие (или по меньшей мере предотвращающего достижение ингалятором 100 точки срабатывания/отсчета), когда ингалятор не был полностью перезагружен.
Фиг. 19, однако, показывает работу ингалятора 100 в соответствии с настоящим изобретением, имеющего предотвращающий механизм, как было описано выше. Как показано на чертеже, нормальная работа не отличается от примеров, приведенных на Фиг. 18. Однако когда закрытие крышки 2 прерывается или крышка 2 вскрывается до того как ингалятор 100 перезагружается до по меньшей мере точки перезагрузки BAI, предотвращающий механизм зацепляется и предотвращает перемещение механизма раздачи за заблокированную точку (показана горизонтальной красной линией). Заблокированная точка расположена то того, как ингалятор 100 может достигнуть точки срабатывания или отсчета. Таким образом, ни механизм раздачи не осуществляет раздачу, ни счетчик не осуществляет отсчет дозы, поскольку ингалятор 100 не может достичь точки срабатывания или точки отсчета до тех пор, пока крышка 2 закрыта и ингалятор 100 перезагружен по меньшей мере до точки перезагрузки BAI.
1. Ингалятор для доставки лекарственного средства путем ингаляции, содержащий:
механизм отсчета дозы, содержащий счетчик,
механизм раздачи, содержащий загрузочный элемент, причем механизм раздачи выполнен с возможностью, при приведении в действие, осуществления раздачи дозы лекарственного средства и регулировки счетчика механизма отсчета дозы,
элемент перезагрузки, выполненный с возможностью перемещения в первом направлении из первого положения во второе положение для загрузки загрузочного элемента и перезагрузки механизма раздачи, и
предотвращающий механизм, содержащий по меньшей мере первый зацепляющий элемент и второй зацепляющий элемент, причем первый зацепляющий элемент выполнен с возможностью зацепления в совмещенной конфигурации со вторым зацепляющим элементом,
при этом, когда перемещение элемента перезагрузки в первом направлении меняется на обратное, но до того, как элемент перезагрузки достигает второго положения, первый и второй зацепляющие элементы зацепляются и удерживают нагрузку загрузочного элемента, предотвращая тем самым приведение в действие механизма раздачи, пока элемент перезагрузки не возобновит перемещение в первом направлении, и
по меньшей мере один из первого и второго зацепляющих элементов выполнен с возможностью упругого изгибания под действием нагрузки, входя в контакт с по существу жестким элементом ингалятора, при этом первый зацепляющий элемент выполнен за одно целое с рычагом разъемного запирающего устройства, а второй зацепляющий элемент выполнен за одно целое с корпусом ингалятора.
2. Ингалятор по п. 1, дополнительно содержащий контейнер с лекарственным средством, причем лекарственное средство предпочтительно содержит по меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент и предпочтительно пропеллент.
3. Ингалятор по п. 2, в котором лекарственное средство содержит по меньшей мере первый активный фармацевтический ингредиент, второй активный фармацевтический ингредиент и пропеллент, содержащий HFA 227 (1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан) или HFA 134а (1,1,1,2,-тетрафторэтан).
4. Ингалятор по п. 2, в котором загрузочный элемент содержит пружину для приложения сжимающего усилия к контейнеру.
5. Ингалятор по п. 1, в котором механизм раздачи содержит разъемное запирающее устройство для блокировки механизма раздачи и предотвращения приведения его в действие.
6. Ингалятор по п. 5, в котором разъемное запирающее устройство содержит запирающий механизм, предпочтительно содержащий звено для удержания запирающего элемента на месте, причем запирающий элемент предназначен для блокировки рычага для предотвращения его перемещения.
7. Ингалятор по п. 6, дополнительно содержащий механизм приведения в действие дыханием и, предпочтительно, кнопку ручного приведения в действие, причем оба они предназначены для освобождения разъемного запирающего устройства, обеспечивая тем самым возможность приведения в действие механизма раздачи.
8. Ингалятор по п. 7, в котором механизм приведения в действие дыханием содержит элемент, срабатывающий при дыхании, предпочтительно выполненную с возможностью поворота лопатку.
9. Ингалятор по п. 1, который дополнительно содержит мундштук, при этом элемент перезагрузки содержит приводимый в действие вручную элемент ингалятора, предпочтительно выполненную с возможностью поворота крышку, которая закрывает мундштук ингалятора, когда ингалятор находится во втором положении.
10. Ингалятор по п. 9, в котором крышка выполнена с возможностью запирания или защелкивания в первом положении, в котором мундштук не закрыт.
11. Ингалятор по п. 10, в котором механизм раздачи дополнительно содержит толкатель, причем крышка выполнена так, что поворот крышки приводит к поступательному перемещению толкателя для загрузки загрузочного элемента и для перезагрузки механизма раздачи.
12. Ингалятор по п. 1, в котором счетчик механизма отсчета дозы отображает количество доз лекарственного средства, оставшихся в ингаляторе, причем счетчик дискретно уменьшает отсчет с помощью механизма раздачи на один отсчет каждый раз, когда осуществляется раздача дозы.
13. Ингалятор по п. 1, выполненный таким образом, что счетчик механизма отсчета дозы приводится в действие по существу одновременно с осуществлением раздачи дозы лекарственного средства.
14. Ингалятор по п. 1, в котором один элемент из первого зацепляющего элемента и второго зацепляющего элемента содержит охватывающую зацепляющую часть, а соответствующий другой элемент из первого зацепляющего элемента и второго зацепляющего элемента содержит охватываемую зацепляющую часть, при этом предпочтительно охватывающая зацепляющая часть содержит паз или другое углубление для вмещения охватываемой зацепляющей части, которая содержит выступ, такой как зубец или крюк.
15. Ингалятор по п. 14, в котором зацепляющие элементы выполнены с возможностью легкого расцепления при воздействии сжимающего движения или усилия.
16. Ингалятор по п. 14, в котором первый зацепляющий элемент и второй зацепляющий элемент выполнены с возможностью зацепления в нескольких совмещенных конфигурациях, предпочтительно соответствующий зацепляющий элемент имеет несколько охватываемых зацепляющих частей и/или несколько охватывающих зацепляющих частей.
17. Ингалятор по п. 1, в котором по меньшей мере один элемент из первого зацепляющего элемента и второго зацепляющего элемента выполнен с возможностью отклонения или иным образом гибкого перемещения относительно другого элемента из первого зацепляющего элемента и второго зацепляющего элемента.
18. Ингалятор по п. 17, в котором по меньшей мере часть одного, а предпочтительно обоих элементов из первого и второго зацепляющих элементов, выполнена с возможностью содействия отклонению, предпочтительно содержит наклонный отклоняющий край.
19. Ингалятор по любому из пп. 2-18, в котором:
механизм раздачи выполнен с возможностью осуществления раздачи дозы лекарственного средства в точке срабатывания и с возможностью перезагрузки, для осуществления последующей раздачи, в точке перезагрузки механизма раздачи,
механизм отсчета дозы, выполненный с возможностью отсчета дозы в точке отсчета и с возможностью перезагрузки, для осуществления дальнейшего отсчета, в точке перезагрузки счетчика,
при этом контейнер содержит дозирующий клапан, который выполнен с возможностью раздачи лекарственного средства при приведении в действие и повторного наполнения лекарственным средством в точке повторного наполнения, причем
при приведении в действие ингалятор проходит через точку срабатывания и точку отсчета,
после приведения в действие при перемещении элемента перезагрузки из первого положения во второе положение ингалятор проходит последовательно через точку повторного наполнения, затем точку перезагрузки счетчика, затем точку перезагрузки механизма раздачи, и
если перемещение элемента перезагрузки изменилось на обратное после того, как ингалятор прошел точку повторного наполнения, но до того, как он достиг точки перезагрузки механизма раздачи, предотвращающий механизм входит в зацепление, чтобы предотвратить приведение в действие ингалятора, причем, как только он вошел в зацепление, предотвращающий механизм выполнен с возможностью расцепления под влиянием дальнейшего перемещения элемента перезагрузки во второе положение.
