Синергические селенопептидные препараты для защиты дермальных сосочковых клеток



Синергические селенопептидные препараты для защиты дермальных сосочковых клеток
Синергические селенопептидные препараты для защиты дермальных сосочковых клеток
Синергические селенопептидные препараты для защиты дермальных сосочковых клеток
Синергические селенопептидные препараты для защиты дермальных сосочковых клеток
Синергические селенопептидные препараты для защиты дермальных сосочковых клеток
Синергические селенопептидные препараты для защиты дермальных сосочковых клеток
Синергические селенопептидные препараты для защиты дермальных сосочковых клеток
Синергические селенопептидные препараты для защиты дермальных сосочковых клеток
Синергические селенопептидные препараты для защиты дермальных сосочковых клеток
Синергические селенопептидные препараты для защиты дермальных сосочковых клеток
Синергические селенопептидные препараты для защиты дермальных сосочковых клеток
Синергические селенопептидные препараты для защиты дермальных сосочковых клеток

 


Владельцы патента RU 2606752:

МАДЖИД Мухаммед (US)

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к клеточным технологиям, и может быть использовано для защиты дермальных сосочковых клеток от облучения ультрафиолетом В (УФ-В). Синергические композиции содержат в определенных соотношениях: (а) 1-О-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин) или 1-О-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин) и галлаты; (b) концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera и (с) селенопептиды, выбранные из γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеина или γ-L-глутамил-L-селенометионина. Настоящее изобретение обеспечивает эффективную защиту дермальных сосочковых клеток от УФ-В облучения. 6 н. и 6 з.п. ф-лы, 10 ил., 1 табл., 1 пр.

 

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к защитным композициям для дермальных сосочковых клеток. Более конкретно настоящее изобретение относится к препаратам, содержащим синергические композиции, включающие (а) β-глюкогаллин или β-глюкогаллин и галлаты, (б) концентрат жидкого эндосперма кокоса (Cocos nucifera) и (с) селенопептиды, для защиты дермальных сосочковых клеток.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Дермальные сосочковые клетки представляют собой мезенхимальные клетки кожи, не только регулирующие развитие стержня волоса, но также составляющие резервуар линий мультипотентных стволовых клеток (Driskell et al., 2011). Эти линии стволовых клеток функционируют в качестве "тканевых инженеров" и представляют собой ценные ресурсы в регенеративной медицине. Дермальные сосочковые клетки, экспрессирующие маркерные гены стволовых клеток Sox 2 (фактор транскрипции, незаменимый для плюрипотентного фенотипа стволовых клеток), проявляют способность к самообновлению, индуцируют образование стержня волоса и дифференцируются до фибробластов, способствующих формированию внеклеточного матрикса кожи. Действительно, дермальный сосочек играет жизненно важную роль в замене стареющих фибробластов здоровыми, поддерживая за счет этого численность фибробластов. В недавних исследованиях (Arnold I. Caplan, Diego Correa. The MSC: An Injury Drugstore. Cell Stem Cell, Volume 9, Issue 1, 11-15, 8 July 2011 DOI: 10.1016/j.stem.2011.06.008) также показана роль мезенхимальных стволовых клеток (МСК) как сильных "врожденных антител" в отношении их способности к следующим действиям: (i) к умеренным нежелательным воспалительным ответам, следующим за повреждением ткани, что, таким образом, способствует благоприятным условиям для спонтанной репарации ткани; и (b) к продуцированию белков, убивающих бактерии, подобные Escherichia coli и Staphylococcus aureus, и, следовательно, к усилению выведения микроорганизмов из систем организма. В свете упомянутых выше разнообразных функций дермальных сосочковых клеток важно поддерживать здоровое состояние этих клеток в отношении их численности и морфологии, а также защищать их свойства в качестве стволовых клеток.

Способность селенопептидов гамма-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеина и γ-L-глутамил-L-селенометионина к увеличению фактора роста эндотелия сосудов (VEGF - vascular endothelial growth factor) и его 5-альфа-редуктазной активности было документировано в US 8003614 (Majeed et al.). Авторами настоящего изобретения неожиданно отмечено, что селенопептиды, хотя они сами по себе являются слабыми защитниками дермальных сосочковых клеток, синергическим путем усиливают защитную способность препаратов в отношении дермального сосочка, раскрытых авторами Majeed et al. в US 20110033565, где данные препараты содержат композиции, включающие (а) 1-О-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин) или β-глюкогаллин и галлаты, и (b) концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera.

В результате синергические препараты селенопептида по настоящему изобретению находят значительное применение при поддержании морфологически здоровых дермальных сосочковых клеток при достаточной численности и, следовательно, при защите их свойств стволовых клеток.

Основная задача настоящего изобретения состоит в разработке защитных препаратов, содержащих синергические композиции, включающие следующие компоненты: (а) β-глюкогаллин или β-глюкогаллин и галлаты, (b) концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera и (с) селенопептиды, защищающие дермальные сосочковые клетки от стрессовых воздействий, а также связанных с ними применений.

Настоящее изобретение выполняет поставленную задачу и обеспечивает дополнительные связанные с ней преимущества.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящем изобретении раскрыты препараты, содержащие синергические композиции, включающие следующие компоненты: (а) β-глюкогаллин или β-глюкогаллин и галлаты; (b) концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera и (с) селенопептиды для защиты дермальных сосочковых клеток от стрессовых воздействий.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

На фиг. 1 показаны микрофотографии клеток, обработанных 0,5% концентратом жидкого эндосперма Cocos nucifera, причем указанный концентрат содержит не менее 40 масс. % всех растворенных твердых веществ, которые сами по себе не обладают способностью защищать дермальные сосочковые клетки.

На фиг. 2 показаны микрофотографии облученных ультрафиолетом В (УФ-В) дермальных сосочковых клеток, обработанных защитным препаратом РС-1 (композиции, содержащие по меньшей мере 10 масс. % 1-O-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина) по сравнению с облученными УФ-В, но необработанными клетками. РС-1 неспособен защитить дермальные сосочковые клетки от УФ-В в дозе выше 0,43 Дж/см2. Повреждение клеток, обработанных РС-1, происходит при дозе УФ-В 0,648 Дж/см2 (показано как часть фиг. 4).

На фиг. 3 показаны микрофотографии облученных УФ-В дермальных сосочковых клеток, обработанных защитным препаратом РС-2 (композиции, содержащие по меньшей мере 10 масс. % 1-O-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина) и 50 и более масс. % галлатов) по сравнению с облученными УФ-В, но необработанными клетками. РС-2 неспособен защитить дермальные сосочковые клетки от УФ-В в дозе выше 0,43 Дж/см2. Повреждение клеток, обработанных РС-2, происходит при дозе УФ-В 0,648 Дж/см2 (показано как часть фиг. 5).

На фиг. 4 показаны микрофотографии облученных УФ-В дермальных сосочковых клеток, обработанных защитным препаратом РС-3 (РС-1+0,5% концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом концентрат содержит не менее 40 масс. % всех растворенных твердых веществ). РС-3 защищает дермальные сосочковые клетки от воздействия УФ-В только вплоть до 0,648 Дж/см2, и не защищает при 0,8 Дж/см2. Гибель клеток при 0,8 Дж/см2 показана на фигуре.

На фиг. 5 показаны микрофотографии облученных УФ-В дермальных сосочковых клеток, обработанных защитным препаратом РС-4 (РС-2+0,5% концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом концентрат содержит не менее 40 масс. % всех растворенных твердых веществ). РС-4 защищает дермальные сосочковые клетки от воздействия УФ-В только вплоть до 0,648 Дж/см2, и не защищает при 0,8 Дж/см2. Гибель клеток при 0,8 Дж/см2 показана на фигуре.

На фиг. 6 показаны микрофотографии облученных УФ-В дермальных сосочковых клеток, обработанных защитным препаратом РС-5 (РС-3+0,001 масс. % γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеина). РС-5 обеспечивает значимую (95%) защиту дермальных сосочковых клеток от воздействия УФ-В при 0,8 Дж/см2.

На фиг. 7 показаны микрофотографии облученных УФ-В дермальных сосочковых клеток, обработанных защитным препаратом РС-6 (РС-3+0,001 масс. % γ-L-глутамил-L-селенометионина). РС-6 обеспечивает значимую (95%) защиту дермальных сосочковых клеток от воздействия УФ-В при 1,0 Дж/см2.

На фиг. 8 показаны микрофотографии облученных УФ-В дермальных сосочковых клеток, обработанных защитным препаратом РС-7 (РС-4+0,001 масс. % γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеина). РС-7 обеспечивает значимую (95%) защиту дермальных сосочковых клеток от воздействия облучения УФ-В при 0,8 Дж/см2.

На фиг. 9 показаны микрофотографии облученных УФ-В дермальных сосочковых клеток, обработанных защитным препаратом РС-8 (РС-4+0,001 масс. % γ-L-глутамил-L-селенометионина). РС-8 обеспечивает значимую (95%) защиту дермальных сосочковых клеток от воздействия очень высоких доз облучения УФ-В при 1,0 Дж/см2.

На фиг. 10 показаны микрофотографии облученных УФ-В дермальных сосочковых клеток, обработанных защитным препаратом РС-9 (0,001 масс. % γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеина (фиг. 10а) или 0,001 масс. % γ-L-глутамил-L-селенометионина (фиг. 10b)). РС-9 не обеспечивает защиту дермальных сосочковых клеток, подвергнутых воздействию даже очень низкого уровня облучения УФ-В (УФ-В при 0,432 Дж/см2).

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к защитному препарату для дермальных сосочковых клеток, содержащему синергическую композицию, где указанная композиция включает 1-O-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин), концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera и селенопептиды.

В другом воплощении изобретения синергическая композиция содержит по меньшей мере 10 масс. % 1-О-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина).

В другом воплощении изобретения синергическая композиция содержит 0,5 масс. % концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera, где указанный концентрат содержит не менее 40 масс. % всех растворенных твердых веществ.

Еще в одном воплощении изобретения синергическая композиция содержит 0,001 масс. % селенопептидов.

Еще в одном воплощении изобретения селенопептид представляет собой γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеин.

Еще в одном воплощении изобретения селенопептид представляет собой γ-L-глутамил-L-селенометионин.

Настоящее изобретение относится к защитному препарату для дермальных сосочковых клеток, содержащему синергическую композицию, где указанная композиция включает 1-O-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин) и галлаты, концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera и селенопептиды.

Еще в одном воплощении изобретения синергическая композиция содержит по меньшей мере 10 масс. % 1-O-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина) и 50 и более масс. % галлатов, включая 1,4-лактон-5-O-галлат муциновой кислоты, 2-O-галлат муциновой кислоты, 6-метиловый эфир 2-О-галлат муциновой кислоты, 1-метиловый эфир 2-О-галлат муциновой кислоты и эллаговую кислоту.

Еще в одном воплощении изобретения синергическая композиция содержит 0,5 масс. % концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera, где указанный концентрат содержит не менее 40 масс. % всех растворенных твердых веществ.

Еще в одном воплощении изобретения синергическая композиция содержит 0,001 масс. % селенопептидов.

Еще в одном воплощении изобретения селенопептид представляет собой γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеин.

Еще в одном воплощении изобретения селенопептид представляет собой γ-L-глутамил-L-селенометионин.

Настоящее изобретение также относится к способу повышения устойчивости дермальных сосочковых клеток к стрессовым воздействиям, включающему стадию приведения в контакт дермальных сосочковых клеток и защитных препаратов, заявленных в пп. 1-7.

Настоящее изобретение также относится к способу поддержания морфологии и численности дермальных сосочковых клеток под влиянием стрессовых воздействий, включающему стадию приведения в контакт дермальных сосочковых клеток и защитных препаратов, заявленных в пп. 1-7.

В другом воплощении изобретения дермальные сосочковые клетки включают дермальные стволовые/прогениторные клетки.

В наиболее предпочтительном воплощении настоящее изобретение относится к следующим синергическим препаратам селенопептида для защиты дермальных сосочковых клеток:

(А) РС-5, содержащему синергические композиции, где указанные композиции содержат (а) 1-O-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин); (b) концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera, где указанный концентрат содержит по меньшей мере 40 масс. % всех растворенных твердых веществ, и (с) γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеин. В конкретных воплощениях изобретения, указанные композиции содержат (а) по меньшей мере 10 масс. % 1-О-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина); (b) 0,5 масс. % концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат содержит по меньшей мере 40 масс. % растворенных твердых веществ; и (с) 0,001 масс. % γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеина.

(B) РС-6, содержащему синергические композиции, где указанные композиции содержат (а) 1-О-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин); (b) концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera, где указанный концентрат содержит по меньшей мере 40 масс. % растворенных твердых веществ, и (с) γ-L-глутамил-L-селенометионин. В конкретных воплощениях изобретения указанные композиции содержат (а) по меньшей мере 10 масс. % 1-O-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина); (b) 0,5 масс. % концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат содержит по меньшей мере 40 масс. % растворенных твердых веществ; и (с) 0,001 масс. % γ-L-глутамил-L-селенометионина.

(C) РС-7, содержащему синергические композиции, где указанные композиции содержат (а) 1-O-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин) и галлаты; (b) концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera, где указанный концентрат включает по меньшей мере 40 масс. % растворенных твердых веществ; и (с) γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеин. В конкретных воплощениях изобретения указанные композиции содержат (а) по меньшей мере 10 масс. % 1-О-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина) и 50 и более масс. % галлатов, включая 1,4-лактон-5-O-галлат муциновой кислоты, 2-О-галлат муциновой кислоты, 6-метиловый эфир 2-O-галлат муциновой кислоты, 1-метиловый эфир 2-О-галлат муциновой кислоты и эллаговую кислоту; (b) 0,5 масс. % концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ, и (с) 0,001 масс. % γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеина.

(D) РС-8, содержащему синергическую композицию, где указанные композиции содержат (а) 1-O-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин) и галлаты; (b) концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera, где указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ; и (с) γ-L-глутамил-L-селенометионин. В конкретных воплощениях изобретения указанные композиции содержат (а) по меньшей мере 10 масс. % 1-O-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина) и 50 и более масс. % галлатов, включая 1,4-лактон-5-O-галлат муциновой кислоты, 2-О-галлат муциновой кислоты, 6-метиловый эфир 2-О-галлат муциновой кислоты, 1-метиловый эфир 2-О-галлат муциновой кислоты и эллаговую кислоту; (b) 0,5 масс. % концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ и (с) 0,001 масс. % γ-L-глутамил-L-селенометионина.

В других предпочтительных воплощениях изобретения другие дипептиды, встречающиеся в качестве комбинаций с другими аминокислотами, можно применять в описанных выше синергических защитных препаратах для дермальных сосочковых клеток.

В альтернативном воплощении настоящее изобретение также относится к способу повышения устойчивости дермальных сосочковых клеток к стрессовым воздействиям, включающему стадию приведения в контакт дермальных сосочковых клеток и защитного препарата РС-5, содержащего синергические композиции, где указанные композиции содержат (а) 1-O-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин); (b) концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ, и (с) γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеин. В конкретных воплощениях изобретения указанные композиции содержат (а) по меньшей мере 10 масс. % 1-O-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина); (b) 0,5 масс. % концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ; и (с) 0,001 масс. % γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеин.

В другом альтернативном воплощении настоящее изобретение также относится к способу повышения устойчивости дермальных сосочковых клеток к стрессовым воздействиям, включающему стадию приведения в контакт дермальных сосочковых клеток и защитного препарата РС-6, содержащего синергические композиции, где указанные композиции содержат (а) 1-О-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин); (b) концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ, и (с) γ-L-глутамил-L-селенометионин. В конкретных воплощениях изобретения указанные композиции содержат (а) по меньшей мере 10 масс. % 1-O-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина); (b) 0,5 масс. % концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ; и (с) 0,001 масс. % γ-L-глутамил-L-селенометионина.

В другом альтернативном воплощении настоящее изобретение также относится к способу повышения устойчивости дермальных сосочковых клеток к стрессовым воздействиям, включающему стадию приведения в контакт дермальных сосочковых клеток и защитного препарата РС-7, содержащего синергические композиции, где указанные композиции содержат (а) 1-О-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин) и галлаты; (b) концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ; и (с) γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеин. В конкретных воплощениях изобретения указанные композиции содержат (а) по меньшей мере 10 масс. % 1-O-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина) и 50 и более масс. % галлатов, включая 1,4-лактон-5-O-галлат муциновой кислоты, 2-О-галлат муциновой кислоты, 6-метиловый эфир 2-О-галлат муциновой кислоты, 1-метиловый эфир 2-О-галлат муциновой кислоты и эллаговую кислоту; (b) 0,5 масс. % концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ и (с) 0,001 масс. % γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеина.

В другом альтернативном воплощении настоящее изобретение также относится к способу повышения устойчивости дермальных сосочковых клеток к стрессовым воздействиям, включающему стадию приведения в контакт дермальных сосочковых клеток и защитного препарата РС-8, содержащего синергические композиции, где указанные композиции содержат (а) 1-О-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин) и галлаты; (b) концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ; и (с) γ-L-глутамил-L-селенометионин. В конкретных воплощениях изобретения указанные композиции содержат (а) по меньшей мере 10 масс. % 1-O-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина) и 50 и более масс. % галлатов, включая 1,4-лактон-5-O-галлат муциновой кислоты, 2-О-галлат муциновой кислоты, 6-метиловый эфир 2-О-галлат муциновой кислоты, 1-метиловый эфир 2-О-галлат муциновой кислоты и эллаговую кислоту; (b) 0,5 масс. % концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ, и (с) 0,001 масс. % γ-L-глутамил-L-селенометионина.

Еще в одном альтернативном воплощении настоящее изобретение также относится к способу поддержания морфологии и численности дермальных сосочковых клеток под влиянием стрессовых воздействий, включающему стадию приведения в контакт дермальных сосочковых клеток и защитного препарата РС-5, содержащего синергические композиции, где указанные композиции содержат (а) 1-O-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин); (b) концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ, и (с) γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеин. В конкретных воплощениях изобретения указанные композиции содержат (а) по меньшей мере 10 масс. % 1-O-галлоил-β-D-глкжозы (β-глюкогаллина); (b) 0,5 масс. % концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ; и (с) 0,001 масс. % γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеина.

Еще в одном альтернативном воплощении настоящее изобретение также относится к способу поддержания морфологии и численности дермальных сосочковых клеток под влиянием стрессовых воздействий, включающему стадию приведения в контакт дермальных сосочковых клеток и защитного препарата РС-6, содержащего синергические композиции, где указанные композиции содержат (а) 1-O-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин); (b) концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ, и (с) γ-L-глутамил-L-селенометионин. В конкретных воплощениях изобретения указанные композиции содержат (а) по меньшей мере 10 масс. % 1-O-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина); (b) 0,5 масс. % концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ; и (с) 0,001 масс. % γ-L-глутамил-L-селенометионина.

В другом альтернативном воплощении настоящее изобретение также относится к способу поддержания морфологии и численности дермальных сосочковых клеток под влиянием стрессовых воздействий, включающему стадию приведения в контакт дермальных сосочковых клеток и защитного препарата РС-7, содержащего синергические композиции, где указанные композиции содержат (а) β-глюкогаллин и галлаты; (b) концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ; и (с) γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеин. В конкретных воплощениях изобретения указанные композиции содержат (а) по меньшей мере 10 масс. % 1-O-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина) и 50 и более масс. % галлатов, включая 1,4-лактон-5-O-галлат муциновой кислоты, 2-О-галлат муциновой кислоты, 6-метиловый эфир 2-О-галлат муциновой кислоты, 1-метиловый эфир 2-О-галлат муциновой кислоты и эллаговую кислоту; (b) 0,5 масс. % концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ и (с) 0,001 масс. % γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеина.

В другом альтернативном воплощении настоящее изобретение также относится к способу поддержания морфологии и численности дермальных сосочковых клеток под влиянием стрессовых воздействий, включающему стадию приведения в контакт дермальных сосочковых клеток и защитного препарата РС-8, содержащего синергические композиции, где указанные композиции содержат (а) β-глюкогаллин и галлаты; (b) концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ; и (с) γ-L-глутамил-L-селенометионин. В конкретных воплощениях изобретения указанная композиция содержит (а) по меньшей мере 10 масс. % 1-O-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина) и 50 и более масс. % галлатов, включая 1,4-лактон-5-O-галлат муциновой кислоты, 2-О-галлат муциновой кислоты, 6-метиловый эфир 2-О-галлат муциновой кислоты, 1-метиловый эфир 2-О-галлат муциновой кислоты и эллаговую кислоту; (b) 0,5 масс. % концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом указанный концентрат включает по меньшей мере 40% растворенных твердых веществ, и (с) 0,001 масс. % γ-L-глутамил-L-селенометионина.

В более конкретном воплощении дермальные сосочковые клетки, упомянутые в данном описании выше, включают дермальные стволовые/прогениторные клетки.

ПРИМЕР I

Общий метод

Дермальные сосочковые клетки человека высеивают на 96-луночный прозрачный планшет с плоским дном при плотности посева 5000 клеток на лунку. Через 24 часа монослой клеток подвергают дозам облучения УФ-В в диапазоне от 0,0072 Дж/см2 до 1,0 Дж/см2 (стрессовое воздействие) с обработкой образца или без нее (защитными препаратами). После облучения клетки инкубируют в СО2 инкубаторе в течение 48 часов и проявляют с помощью методов окрашивания на основании поглощения нейтрального красного (NRU - Neutral Red Uptake) для анализа жизнеспособности клеток. Коэффициент поглощения, обеспечиваемый жизнеспособными клетками, считывается на 492 нм на планшет-ридере.

Тестируемый образец: 0,5% концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera, где указанный концентрат включает не менее 40 масс. % всех растворенных твердых веществ.

На фиг. 1 показано, что 0,5% концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera, где указанный концентрат содержит не менее 40 масс. % всех растворенных твердых веществ, отдельно неспособен защищать дермальные сосочковые клетки при уровнях облучения УФ-В 0,43 Дж/см2 и 0,648 Дж/см2.

Тестируемый образец: РС-1 в сравнении с облученными УФ-В необработанными клетками.

На фиг. 2 показано, что РС-1 сам по себе способен защитить дермальные сосочковые клетки от уровней облучения УФ-В только вплоть до 0,43 Дж/см2.

Тестируемый образец: РС-2 в сравнении с облученными УФ-В необработанными клетками.

На фиг. 3 показано, что РС-2 сам по себе способен защитить дермальные сосочковые клетки от уровней облучения УФ-В только вплоть до 0,43 Дж/см2.

Тестируемый образец: РС-3.

На фиг. 4 показано, что РС-3 способен защитить дермальные сосочковые клетки от уровней облучения УФ-В вплоть до 0,648 Дж/см2, и гибель обработанных РС-3 дермальных сосочковых клеток наблюдают при уровне облучения УФ-В 0,8 Дж/см2.

Тестируемый образец: РС-4.

На фиг. 5 показано, что РС-4 способен защитить дермальные сосочковые клетки от уровней облучения УФ-В вплоть до 0,648 Дж/см2, и гибель обработанных РС-4 дермальных сосочковых клеток наблюдают при уровне облучения УФ-В 0,8 Дж/см2.

Тестируемый образец: РС-9.

На фиг. 10 показано, что ни γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеин (фиг. 10а), ни γ-L-глутамил-L-селенометионин (фиг. 10b) сами по себе неспособны защитить дермальные сосочковые клетки даже при низких уровнях облучения УФ-В (0,432 Дж/см2).

Тестируемый образец: РС-5.

На фиг. 6 показано, что РС-5 обеспечивает значимую (95%) защиту дермальных сосочковых клеток, подвергнутых облучению УФ-В при 0,8 Дж/см2.

Тестируемый образец: РС-6.

На фиг. 7 показано, что РС-6 обеспечивает значимую (95%) защиту дермальных сосочковых клеток, подвергнутых облучению УФ-В при 1,0 Дж/см2.

Тестируемый образец: РС-7.

На фиг. 8 показано, что РС-7 обеспечивает значимую (95%) защиту дермальных сосочковых клеток, подвергнутых облучению УФ-В при 0,8 Дж/см2.

Тестируемый образец: РС-8.

На фиг. 9 показано, что РС-8 обеспечивает значимую (95%) защиту дермальных сосочковых клеток, облученных УФ-В при уровнях облучения 1,0 Дж/см2.

Эффект различных образцов, используемых в изобретении, представлен ниже в виде таблицы 1.

На основании этих результатов очевидно следующее:

A. Селенопептиды и концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera по отдельности не защищают дермальные сосочковые клетки даже при низких уровнях облучения УФ-В (0,432 Дж/см2).

B. β-глюкогаллин или β-глюкогаллин и галлаты способны обеспечить защиту дермальных сосочковых клеток при уровне облучения УФ-В только вплоть до 0,432 Дж/см2.

C. Хотя комбинация концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera и β-глюкогаллина или β-глюкогаллина и галлатов обеспечивает защиту дермальных сосочковых клеток от уровней облучения УФ-В вплоть до 0,648 Дж/см2, указанная защита не распространяется дальше этого уровня. Скорее всего, уровень устойчивости тестируемого стрессового воздействия составляет 0,648 Дж/см2.

D. Тем не менее, комбинация (а) β-глюкогаллина или β-глюкогаллина и галлатов, (b) концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera и (с) селенопептидов распространяет защиту дермальных сосочковых клеток до уровней облучения УФ-В даже выше 0,648 Дж/см-2, в частности от 0,8 до 1,0 Дж/см2. Селенопептиды, хотя сами по себе являются слабыми защитниками дермальных сосочковых клеток, синергическим путем усиливают защитную способность в отношении дермальных сосочковых клеток препаратов, содержащих (а) 1-O-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин) или 1-O-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин) и галлаты и (b) концентрат жидкого эндосперма Cocos nucifera. Таким образом, неожиданно улучшенная устойчивость дермальных сосочковых клеток к стрессовым воздействиям, придаваемая синергической комбинацией (а) 1-О-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина) или 1-O-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина) и галлатов, (b) концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera и (с) селенопептидов, очевидна из настоящего изобретения. Композиция по настоящему изобретению проявляет лучшую активность по сравнению с отдельными компонентами или другими комбинациями.

Понятно, что, хотя настоящее изобретение раскрыто со ссылкой на конкретные предпочтительные примеры, для специалистов, обладающих обычной квалификацией в данной области техники, возможно проведение модификаций и изменений без отклонения от сущности изобретения. Соответственно, приведенное выше описание следует интерпретировать только как иллюстративное и не в ограничивающем смысле. Настоящее изобретение ограничено только объемом прилагаемой формулы изобретения, также включающей объем эквивалентов.

1. Композиция для защиты дермальных сосочковых клеток от облучения ультрафиолетом В (УФ-В), содержащая по меньшей мере 10 мас.% 1-О-галлоил-β-D-глюкозы (β-глюкогаллина), 0,5 мас.% концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом концентрат содержит не менее 40 мас.% всех растворенных твердых веществ, и 0,001 мас.% селенопептидов, выбранных из γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеина или γ-L-глутамил-L-селенометионина.

2. Композиция по п. 1, где селенопептид представляет собой γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеин.

3. Композиция по п. 1, где селенопептид представляет собой γ-L-глутамил-L-селенометионин.

4. Композиция для защиты дермальных сосочковых клеток от облучения ультрафиолетом В (УФ-В), содержащая по меньшей мере 10 мас.% 1-О-галлоил-β-D-глюкозу (β-глюкогаллин) и 50 и более мас.% галлатов, включая 1,4-лактон-5-О-галлат муциновой кислоты, 2-О-галлат муциновой кислоты, 6-метиловый эфир 2-О-галлат муциновой кислоты, 1-метиловый эфир 2-О-галлат муциновой кислоты и эллаговую кислоту, 0,5 мас.% концентрата жидкого эндосперма Cocos nucifera, при этом концентрат содержит не менее 40 мас.% всех растворенных твердых веществ, и 0,001 мас.% селенопептидов, выбранных из γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеина или γ-L-глутамил-L-селенометионина.

5. Композиция по п. 4, где селенопептид представляет собой γ-L-глутамил-селенометил-L-селеноцистеин.

6. Композиция по п. 4, где селенопептид представляет собой γ-L-глутамил-L-селенометионин.

7. Способ повышения устойчивости дермальных сосочковых клеток к облучению УФ-В, включающий стадию приведения в контакт дермальных сосочковых клеток и композиции по п. 1.

8. Способ поддержания морфологии и численности дермальных сосочковых клеток под влиянием облучения УФ-В, включающий стадию приведения в контакт дермальных сосочковых клеток и композиции по п. 1.

9. Способ по п. 7 или 8, где дермальные сосочковые клетки включают дермальные стволовые/прогениторные клетки.

10. Способ повышения устойчивости дермальных сосочковых клеток к облучению УФ-В, включающий стадию приведения в контакт дермальных сосочковых клеток и композиции по п. 4.

11. Способ поддержания морфологии и численности дермальных сосочковых клеток под влиянием облучения УФ-В, включающий стадию приведения в контакт дермальных сосочковых клеток и композиции по п. 4.

12. Способ по п. 10 или 11, где дермальные сосочковые клетки включают дермальные стволовые/прогениторные клетки.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области косметологии и представляет собой лечебно-косметическую композицию для омоложения, увлажнения кожи, включающую перламутровый компонент из раковин дустворчатых мллюсков Unio и Anodonta, отличающуюся тем, что она дополнительно содержит в качестве растительных масел: масло какао, жожоба и оливковое, а также спермацет и глюконат марганца.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой косметическое средство для кожи в виде эмульсии типа «масло в воде», содержащее следующие ингредиенты: ацетилированную гиалуроновую кислоту структурной формулы I, производное полиметакрилоилоксиэтилфосфорилхолина структурной формулы II, один, два или более типов неэмульгирующего поперечно-сшитого силикона, глицерин, поливиниловый спирт, загуститель акриламидного типа, представляющий собой сополимер винилпирролидона и 2-акриламид-2-метилпропансульфоновой кислоты и/или сополимер N,N'-диметилакриламид-2-акриламид-2-метилпропансульфоната натрия и N,N'-метиленбисакриламида, масляный компонент в количестве 25 масс.

Изобретение относится к способу получения водных смесей О-ацил-изетионатов формулы (I) и ПАВ на основе N-ацил-аминокислот формулы (II): ,где заместитель R выбран из насыщенных или ненасыщенных С5-C21 алкильных групп, заместитель R1 выбран из Н, C1-C4 алкила, заместитель R2 выбран из Н или любых групп, присутствующих у α-атома углерода природных аминокислот, заместитель R3 выбран из групп СООХ, CH2SO3X, где X выбран из Li+, Na+или K+, заместитель R4 выбран из Н или метила, и М означает катион, выбранный из Na+, K+ и NH4+ ,включающий стадии: A) взаимодействия более чем одного эквивалента хлорангидрида жирной кислоты с гидроксиэтилсульфонатом или гидрокси-(1-метил)этилсульфонатом щелочного металла или аммония при температуре от 50 до 70°C с получением соединения формулы (I); B) взаимодействия продукта стадии (А) (содержащего остаток хлорангидрида жирной кислоты) с одной или несколькими аминокислотами в присутствии основания в типовых условиях реакции Шоттена-Баумана в водной среде, включающих рН реакционной смеси, поддерживаемый в пределах от 9 до 10,5, и температуру реакции, составляющую от 20 до 50°С, с получением соединения формулы (II).

Группа изобретений относится к медицине, конкретно к инъекционной композиции гиалуроновой кислоты, включающей: гиалуроновую кислоту; местный анестетик, выбранный из группы, состоящей из местных анестетиков амидного и сложноэфирного типов или их сочетания; и производного аскорбиновой кислоты в количестве, которое предотвращает или уменьшает воздействие на вязкость и/или модуль упругости G' композиции, вызванное местным анестетиком при термической стерилизации.

Изобретение относится к композиции для личного ухода, содержащей: a) по меньшей мере, 0,2% по массе композиции для личного ухода перекиси водорода и/или 0,5% по массе композиции для личного ухода ментола; b) по меньшей мере, один из антагониста рецептора TRPA1 или антагониста рецептора TRPV1, причем антагонист TRPA1 представляет собой, по меньшей мере, один из масла коры коричного дерева; γ-додекалактона; ванилиновой кислоты; γ-метилдекалактона; транс,транс-2,4-нонадиеналя; 4-аллил-2,6-диметоксифенола; о-метоксикоричного альдегида; 4-метил-2-фенил-2-пентеналя (смесь цис и транс); 2-метокси-4-пропил-фенола; метил-2-метокси-бензоата; δ-тетрадекалактона; 1-метил-2-пирролкарбоксальдегида; 3,3,5-триметилциклогексанола; N-(2-гидроксиэтил)лактамида; 2-(3-фенилпропил)тетрагидрофурана; анизилбутирата; метил-4-фенилбутирата; 3-гептилдигидро-5-метил-2(3Н)-фуранона; 3-ацетилсульфанилгексилацетата; 3-метил-5-пропил-2-циклогексен-1-она; изоборнилизобутирата; борнилвалерата; цитронеллилацетата; (2S,5S,6S)-6-)гидрокси-дигидротеаспирана; или транс-2-гексеналя; и причем антагонист TRPV1 представляет собой, по меньшей мере, один из (-)-борнилацетата; гидроксицитронеллаля; апритона; метил-N,N-диметилантранилата; 2-этокси-3-этилпиразина; L-пиперитона; изоборнилизобутирата; 4-ацетокси-2,5-диметил-3(2Н)-фуранона; трипропиламина; дигидрожасмона; 1-метил-2-пирролкарбоксальдегида; 3-октилацетата; 2-метилбутилизовалерата; жасминона; пиперонилизобутирата; феноксиэтилпропионата; ванилин пропиленгликоль ацетата; октенилциклопентанона; бутилизобутирата; гваякового масла; или тетрагидро-4-метил-2-(2-метил-1-пропенил)-2Н-пирана.

Изобретение относится к косметологии и представляет собой очищающую композицию для кожи, содержащую низкомолекулярный несшитый линейный сополимер акрилатов калия и поверхностно-активный компонент, включающий неэтоксилированное анионное ПАВ, выбранное из алкилсульфатов и сульфонатов, и амфотерное ПАВ, выбранное из бетаинов и сультаинов.

Группа изобретений относится к фармацевтической области и касается медицинского продукта, содержащего комбинацию N-ацетил-L-цистеина, селена в форме селенометионина и мелатонина.
Группа изобретений относится к области средств личной гигиены и раскрывает поверхностно-активный продукт, содержащий первый материал, выделяющий пузырьки газа, и второй материал, выделяющий пузырьки газа, где при контакте с водой скорость выделения пузырьков газа первого материала, выделяющего пузырьки газа, является больше, чем скорость выделения пузырьков газа второго материала, выделяющего пузырьки газа, где первый материал, выделяющий пузырьки газа, содержит, по крайней мере, бикарбонат натрия и лимонную кислоту, где второй материал, выделяющий пузырьки газа, содержит, по крайней мере, поверхностно-активное вещество, бикарбонат натрия, лимонную кислоту и кислый виннокислый калий, и где первый и второй материалы, выделяющие пузырьки газа, отличаются друг от друга, и второй материал, выделяющий пузырьки газа, полностью покрывает первый материал, выделяющий пузырьки газа.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к модифицированным полипептидам остеопонтина, и может быть использовано в косметологии и медицине. Получают модифицированный остеопонтин, в котором RGD домен инактивирован.
Группа изобретений относится к области средств для ухода за полостью рта и способов их применения. Предлагаемая композиция средства для чистки зубов содержит: 1-5 мас.% комплексной глины, содержащей силикат магния и щелочного металла; перорально приемлемый анионный полимер, который представляет собой сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида, в основе средства для чистки зубов в количестве 1-5 % от массы композиции; эффективное количество фторида, который представляет собой соль, выбранную из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия или их комбинаций; нитрат калия или хлорид калия в количестве, эффективном для снижения чувствительности дентина; причем в композиции после включения в средство для чистки зубов глина остается по существу негидратированной.

Группа изобретений относится к области фармацевтической промышленности, а именно к применению птеростильбена (PTER), или птеростильбена в сочетании с кверцетином (QUER), или любой их приемлемой соли для профилактики рака кожи или для профилактики и/или лечения кожных заболеваний, выбранных из псориаза, атопического дерматита и аллергического дерматоза, путем местного введения.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой агент для профилактики или уменьшения пигментации, содержащий соединение, представленное следующей общей формулой (1), его стереоизомер и/или его фармакологически приемлемую соль: где: R1 представляет собой атом водорода или алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, имеющую 1-4 атомов углерода; R2 представляет собой атом водорода или незамещенную алифатическую углеводородную группу, имеющую 1-4 атомов углерода; R3 представляет собой незамещенную ароматическую группу, имеющую 5-15 атомов углерода, замещенную алкильной группой, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкокси группой, содержащей алкильную цепь, имеющую 1-6 углеродных атомов, или фенильной группой, ароматическую группу, имеющую 5-15 атомов углерода; n равно 1 или 2 и m представляет собой целое число от 0 до 3.

Изобретение относится к новым производным идебенона, замещенным карбоновой кислотой с общей формулой I, в которой R1 представляет собой С2-С22 сахарную кислоту с прямой или разветвленной цепью, а две или более гидрокси-группы независимо замещены С1-С22 карбоновой кислотой, где термин «разветвленной» относится к одной или нескольким группам низшего алкила.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой композицию для уменьшения повреждения, вызванного ультрафиолетовым излучением, включающая одно или более соединений, выбранных из группы, состоящей из D-метионина и его солей.

Изобретение относится к области косметологии. Описана стабильная и безопасная антиоксидантная композиция, которую можно применять ежедневно.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции, эффективной для стимуляции каждого из SIRT1, Gadd45b и SOD2. Косметическая композиция для местного применения, эффективная для стимуляции каждого из SIRT1, Gadd45b и SOD2, которая содержит экстракт листьев сенны крылатой, экстракт листьев нони и экстракт мякоти дыни, взятые в определенном количестве.

Изобретение относится к фармацевтической и косметической отраслям промышленности и представляет собой композицию для облегчения вызванного ультрафиолетовым облучением поражения посредством введения после ультрафиолетового облучения, включающую одно или более соединений, выбранных из группы, состоящей из D-глутаминовой кислоты и/или ее солей, и по меньшей мере одну приемлемую добавку.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение зеаксантина как такового или в сочетании с рутином, или со спремидином, или как с рутином, так и со спремидином, для лечения расстройств волосистой части кожи головы, включая вызванную химиотерапией алопецию, гнездную алопецию, андрогенную алопецию и телоген с выпадением волос.
Изобретение относится к фармацевтической композиции в виде пасты для защиты кожи. Композиция включает пленкообразователь, представляющий собой сополимер бутилметакрилата с метилметакрилатом, гидроколлоид, наполнитель, пластификатор и спиртовой разбавитель при определенном содержании компонентов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для уменьшения окислительного стресса на коже, вызванного солнечным светом или ультрафиолетовым светом.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности. Способ лечения неврологического состояния у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, композиции, содержащей фракцию экстракта из вида Nerium или вида Thevetia в количестве, эффективном для лечения неврологического состояния, где фракция экстракта содержит по меньшей мере один стероид, не содержащий сердечные гликозидные компоненты, олеаноловую кислоту, урсоловую кислоту и бетулиновую кислоту и не включает олеандрин и нериифолин, где фракция была получена хроматографическим фракционированием экстракта.
Наверх